JPS63196518A - チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 - Google Patents
チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物Info
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- JPS63196518A JPS63196518A JP2640887A JP2640887A JPS63196518A JP S63196518 A JPS63196518 A JP S63196518A JP 2640887 A JP2640887 A JP 2640887A JP 2640887 A JP2640887 A JP 2640887A JP S63196518 A JPS63196518 A JP S63196518A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はチアプロスタグランジンＥｌ類製剤用組成物に
関する。更に詳細には、本発明は、抗血小板凝集作用、
降圧作用、血管拡張作用等の優れた薬理作用を有するチ
アプロスタグランジンＥｌ類とセルロース低級アルキル
エーテル及び／又はポリビニルピロリドンとからなる化
学的安定性の改善されたチアプロスタグランジンＥ１類
製剤用組成物に関する。
関する。更に詳細には、本発明は、抗血小板凝集作用、
降圧作用、血管拡張作用等の優れた薬理作用を有するチ
アプロスタグランジンＥｌ類とセルロース低級アルキル
エーテル及び／又はポリビニルピロリドンとからなる化
学的安定性の改善されたチアプロスタグランジンＥ１類
製剤用組成物に関する。
［従来技術］
５−チアプロスタグランジンＥｌ類は秀れた抗潰瘍作用
を、７−チアプロスタグランジンＥ１類は強力な抗血小
板凝集作用、降圧作用、血管拡張作用等を有する医薬品
として有用なものである。
を、７−チアプロスタグランジンＥ１類は強力な抗血小
板凝集作用、降圧作用、血管拡張作用等を有する医薬品
として有用なものである。
しかしながらこれらの化合物は化学的安定性が低く、そ
のすぐれた有用性にもかかわらず、製剤化が困難とされ
ている。これを解決する手段としてアーチアブＯスタグ
ランジンＥ＋類を中鎖脂肪酸のトリグリセライドに溶解
する方法（特開昭５９−１３７４１３号公報）、７−チ
アプロスタグランジンＥｌ類を植物油に溶解する方法（
特開昭６０−１１６６２８号公報）、５−チアプロスタ
グランジンＥ１類を植物油に溶解する方法（特開昭６１
−９１１３６号公報）などが知られている。
のすぐれた有用性にもかかわらず、製剤化が困難とされ
ている。これを解決する手段としてアーチアブＯスタグ
ランジンＥ＋類を中鎖脂肪酸のトリグリセライドに溶解
する方法（特開昭５９−１３７４１３号公報）、７−チ
アプロスタグランジンＥｌ類を植物油に溶解する方法（
特開昭６０−１１６６２８号公報）、５−チアプロスタ
グランジンＥ１類を植物油に溶解する方法（特開昭６１
−９１１３６号公報）などが知られている。
［発明が解決しようとする問題点］
上記製剤は液状の製剤であり、そのままでは患者が使用
する場合の不便が大きく、またこれを固型製剤の１種で
あるリフトカプセル剤としてその使用性を改善する場合
には、特殊で高価な製造設備が要求され、したがってチ
アプロスタグランジンＥ１類を粉末化し、使用性が高く
、汎用設備で製造可能な錠剤またはハードカプセル剤と
することが出来ればそのＬｆｉはきわめて大きい。
する場合の不便が大きく、またこれを固型製剤の１種で
あるリフトカプセル剤としてその使用性を改善する場合
には、特殊で高価な製造設備が要求され、したがってチ
アプロスタグランジンＥ１類を粉末化し、使用性が高く
、汎用設備で製造可能な錠剤またはハードカプセル剤と
することが出来ればそのＬｆｉはきわめて大きい。
［問題点を解決するための手段］
そこで本発明者らは、チアプロスタグランジンＥ＋類の
粉末状での安定化を図るために鋭意研究した結果、これ
らのチアプロスタグランジンＥｌ類をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及び／又は
ヒドロキシプロピルセルロースと混合せしめると、チア
プロスタグランジン類が極めて安定化され、かつ粉末に
しうること、そしてこれを用いて製剤化することにより
安定な固形性製剤を製造しうろことを見出し、本発明に
到達したものである。
粉末状での安定化を図るために鋭意研究した結果、これ
らのチアプロスタグランジンＥｌ類をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及び／又は
ヒドロキシプロピルセルロースと混合せしめると、チア
プロスタグランジン類が極めて安定化され、かつ粉末に
しうること、そしてこれを用いて製剤化することにより
安定な固形性製剤を製造しうろことを見出し、本発明に
到達したものである。
しかして不発、明は５−チアプロスタグランジンＥｌ類
および７−チアプロスタグランジンＥ１類からなる群よ
り選ばれた少なくとも１種と、セルロース低級アルキル
エーテル及びポリビニルピロリドンからなる群より選ば
れた少なくとも１種とからなることを特徴とするチアプ
ロスタグランジンＥ＋類製剤用組成物であり、とりわけ
下記式［］ で表わされる５−チアプロスタグランジンＥ＋類および
下記式［ＩＮ で表わされる７−チアプロスタグランジンＥｌ類から選
ばれた少なくとも１種と、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒトＯキシプロピルセル
Ｏ−ス等のセルロース低級アルキルエーテル及びポリビ
ニルピロリドンより選ばれた少なくとも１種とからなる
ことを特徴とするチアプロスタグランジンＥ＋ｍ製剤用
組成物およびそれを活性成分として含有する製剤である
。
および７−チアプロスタグランジンＥ１類からなる群よ
り選ばれた少なくとも１種と、セルロース低級アルキル
エーテル及びポリビニルピロリドンからなる群より選ば
れた少なくとも１種とからなることを特徴とするチアプ
ロスタグランジンＥ＋類製剤用組成物であり、とりわけ
下記式［］ で表わされる５−チアプロスタグランジンＥ＋類および
下記式［ＩＮ で表わされる７−チアプロスタグランジンＥｌ類から選
ばれた少なくとも１種と、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒトＯキシプロピルセル
Ｏ−ス等のセルロース低級アルキルエーテル及びポリビ
ニルピロリドンより選ばれた少なくとも１種とからなる
ことを特徴とするチアプロスタグランジンＥ＋ｍ製剤用
組成物およびそれを活性成分として含有する製剤である
。
本発明において用いられる５−チアプロスタグランジン
Ｅ１類は特開昭５８−１９８４６６号公報に記載された
方法によって合成することができる。５−チアプロスタ
グランジンＥｌ類の具体例としては次の化合物が挙げら
れる。
Ｅ１類は特開昭５８−１９８４６６号公報に記載された
方法によって合成することができる。５−チアプロスタ
グランジンＥｌ類の具体例としては次の化合物が挙げら
れる。
（１０） ５−チアプロスタグランジンＥ１（１１
） ２０−メチル−５−チアプロスタグランジンＥ１ （１２） １７．２０−ジメチル−５−チアプロス
タグランジンＥ１ （１３） １６．１７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−５−チアプロスタグランジ
ンＥ１（１４） １６，１７，１８，１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロペンチル−５−チアプロスタグ
ランジンＥ１（１５） １７．１Ｂ、１９．２０−
テトラツルー１６−シクロへキシル−５−チアプロスタ
グランジンＥ１（１６） １５−デオキシ−１６−ヒ
ドロキシ−１６−メチル−５−チアプロスタグランジン
Ｅ１（１７） （１０）〜（１５）の化合物の鏡像
体で１５位のエピマー （１８） （１０）〜（１７）の化合物のナトリウ
ム塩。
） ２０−メチル−５−チアプロスタグランジンＥ１ （１２） １７．２０−ジメチル−５−チアプロス
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ドロキシ−１６−メチル−５−チアプロスタグランジン
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体で１５位のエピマー （１８） （１０）〜（１７）の化合物のナトリウ
ム塩。
カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩。
エタノールアンモニウム塩、ジェタノールアンモニウム
塩、あるいはモルホリウム塩など。
塩、あるいはモルホリウム塩など。
（１９） （１０）〜（１７）の化合物のメチルエ
ステル。
ステル。
また、本発明に用いられる７−チアプロスタグランジン
Ｅｌ類は欧州特許公開第５１２８４号明細書に記載され
た方法によって合成することができる。
Ｅｌ類は欧州特許公開第５１２８４号明細書に記載され
た方法によって合成することができる。
７−チアプロスタグランジンＥｌ類の具体例としては次
の化合物が挙げられる。
の化合物が挙げられる。
（２０） ７−チアプロスタグランジンＥ１（２１
） アーチアブＯスタグランジンＥ１メチルエステ
ル （２２） ７−チアプロスタグランジンＥ１のナト
リウム塩 （２３） １７．２０−ジメチル−７−チアプロス
タグランジンＥ＋ （２４） １７．２０−ジメチル−７−チアプロス
タグランジンＥ１メチルエステル （２５） １６．１６−シメチルー７−チアブロス
タグランジンＥ１ （２６） １６．１６−シメチルー７−チアブロス
タグランジンＥ１メチルエステル （２７） １６．１６−ジメ・チル−７−チアプロ
スタグランジンＥ１のナトリウム塩 （２８） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロペンチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１（２９） １６．１７．１８，１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロベンチルー７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル （３０） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１（３１） １６．１７，１８，１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル （３２） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１のナトリウム塩 （３３） １５−メチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ＋ （３４） １５−メチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１メチルエステル （３５） １７．２０−ジメチル−△２−７−チア
プロスタグランジンＥ１ （３６） １７．２０−ジメチル−Δ２−７−チア
プロスタグランジンＥ１メチルエステル （３７） １７．２０−ジメチル−Δ２−１−チア
プロスタグランジンＥ１のナトリウム塩 本発明において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルは、メチル基、エチル基および炭素数２〜３のヒド
ロキシ低級アルキル基から選ばれる少くとも１種を低級
アルキル基として有し、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースが好ましく用いられる。
） アーチアブＯスタグランジンＥ１メチルエステ
ル （２２） ７−チアプロスタグランジンＥ１のナト
リウム塩 （２３） １７．２０−ジメチル−７−チアプロス
タグランジンＥ＋ （２４） １７．２０−ジメチル−７−チアプロス
タグランジンＥ１メチルエステル （２５） １６．１６−シメチルー７−チアブロス
タグランジンＥ１ （２６） １６．１６−シメチルー７−チアブロス
タグランジンＥ１メチルエステル （２７） １６．１６−ジメ・チル−７−チアプロ
スタグランジンＥ１のナトリウム塩 （２８） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロペンチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１（２９） １６．１７．１８，１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロベンチルー７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル （３０） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１（３１） １６．１７，１８，１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル （３２） １６，１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１のナトリウム塩 （３３） １５−メチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ＋ （３４） １５−メチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１メチルエステル （３５） １７．２０−ジメチル−△２−７−チア
プロスタグランジンＥ１ （３６） １７．２０−ジメチル−Δ２−７−チア
プロスタグランジンＥ１メチルエステル （３７） １７．２０−ジメチル−Δ２−１−チア
プロスタグランジンＥ１のナトリウム塩 本発明において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルは、メチル基、エチル基および炭素数２〜３のヒド
ロキシ低級アルキル基から選ばれる少くとも１種を低級
アルキル基として有し、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースが好ましく用いられる。
本発明において用いられるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースは２％水溶液の粘度が２０℃において測定した
とき３〜４，０００センチストークスの範囲のものであ
ることが好ましり、３〜４００センチストークスの範囲
のものが更に好ましい。
ルロースは２％水溶液の粘度が２０℃において測定した
とき３〜４，０００センチストークスの範囲のものであ
ることが好ましり、３〜４００センチストークスの範囲
のものが更に好ましい。
本発明において用いられるポリビニルピロリドンは分子
Ｊｉ １０，０００〜１，２００，０００の範囲のもの
が好ましく、分子量２５，０００〜’４０，０００の範
囲のものが更に好ましい。
Ｊｉ １０，０００〜１，２００，０００の範囲のもの
が好ましく、分子量２５，０００〜’４０，０００の範
囲のものが更に好ましい。
本発明において用いられるヒドロキシプロピルセルロー
スは２％水溶液の粘度を２０℃において測定したとき３
〜４，０００センチボイスの範囲のものであることが好
ましい。
スは２％水溶液の粘度を２０℃において測定したとき３
〜４，０００センチボイスの範囲のものであることが好
ましい。
本発明において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルまたはポリビニルと０リドンの添加量はチアプロス
タグランジン１ｆｆ１部に対して１０〜１００，０００
重量部の範囲であることが好ましく、１０〜１，０００
重量部の範囲であることが更に好ましい。
テルまたはポリビニルと０リドンの添加量はチアプロス
タグランジン１ｆｆ１部に対して１０〜１００，０００
重量部の範囲であることが好ましく、１０〜１，０００
重量部の範囲であることが更に好ましい。
本発明のチアプロスタグランジンＥ１類製剤用組成物は
以下のようにして行うことができる。
以下のようにして行うことができる。
上記式［Ｉ］及び／又は［ＩＩ］のチアプロスタグラン
ジン類Ｅ１と、セルロース低級アルキルエーテル及び／
又はポリビニルピロリドンの両者を溶解する溶媒たとえ
ばエタノールまたはジクロロメタン中で約１時間撹拌・
混合し、しかる後溶媒を減圧留去し、さらに真空乾燥す
ることによって本発明の製剤用組成物が得られる。
ジン類Ｅ１と、セルロース低級アルキルエーテル及び／
又はポリビニルピロリドンの両者を溶解する溶媒たとえ
ばエタノールまたはジクロロメタン中で約１時間撹拌・
混合し、しかる後溶媒を減圧留去し、さらに真空乾燥す
ることによって本発明の製剤用組成物が得られる。
また、上記操作中、両者を溶解した溶媒に例えば乳糖、
デンプンセルロースなどを加えて懸濁液とすることによ
り、溶媒の減圧留去後の容器からの取り出し操作を容易
にすることが出来る。
デンプンセルロースなどを加えて懸濁液とすることによ
り、溶媒の減圧留去後の容器からの取り出し操作を容易
にすることが出来る。
このようにして得られたチアブＯスタグランジンＥｌ類
製剤用組成物は粉砕、篩過して均一な粉末となした後、
公知の試形剤、結合剤、崩壊剤。
製剤用組成物は粉砕、篩過して均一な粉末となした後、
公知の試形剤、結合剤、崩壊剤。
滑沢剤などの添加剤を加えて混合し、錠剤またはハード
カプセル剤などの固型製剤にすることができる。
カプセル剤などの固型製剤にすることができる。
以下、本発明の効果を明らかにするために、実施例を用
いて説明するが本発明はもちろんこれによって限定され
るものではない。
いて説明するが本発明はもちろんこれによって限定され
るものではない。
実施例−１
５−チアプロスタグランジンＥ１２０■をジクロロメタ
ン１８ｍに溶解して溶液とし、これをヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（粘度３センチストークス、商品名
ＴＣ−５２）１０９をジクロロメタン１００ｄに溶解し
た溶液に加え１時間混合した。
ン１８ｍに溶解して溶液とし、これをヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（粘度３センチストークス、商品名
ＴＣ−５２）１０９をジクロロメタン１００ｄに溶解し
た溶液に加え１時間混合した。
ジクロロメタンを減圧下に留去し、製剤用組成物９．８
９を得た。この製剤用組成物中の５−チアプロスタグラ
ンジンＥ＋の含ｍは０．２ｍｆｆ１％であった。これを
更に粉砕、篩過した。
９を得た。この製剤用組成物中の５−チアプロスタグラ
ンジンＥ＋の含ｍは０．２ｍｆｆ１％であった。これを
更に粉砕、篩過した。
この組成物を４０℃および６０℃に保存し、時間の経過
に対する５−チアプロスタグランジンＥ１の残存率を調
べた。
に対する５−チアプロスタグランジンＥ１の残存率を調
べた。
一方、対照物として５−チアプロスタグランジンＥ＋の
結晶セルロース５００倍敗を用いた。この対照物は５−
チアプロスタグランジンＥ＋２０ｑをエタノール２ｄに
溶解した溶液を結晶セルロース１０９に加えて混合後、
エタノールを乾燥除去して得た。本発明の組成物と対照
物中の５−チアプロスタグランジンＥ１の残存率の経時
変化を第１表に記載した。第１表より明らかなとおり本
発明の組成物中では、チアプロスタグランジンＥ１は長
時間にわたり安定であるのに対し、対照物では急激に５
−チアプロスタグランジンＥ１の分解が起ることがわか
る。
結晶セルロース５００倍敗を用いた。この対照物は５−
チアプロスタグランジンＥ＋２０ｑをエタノール２ｄに
溶解した溶液を結晶セルロース１０９に加えて混合後、
エタノールを乾燥除去して得た。本発明の組成物と対照
物中の５−チアプロスタグランジンＥ１の残存率の経時
変化を第１表に記載した。第１表より明らかなとおり本
発明の組成物中では、チアプロスタグランジンＥ１は長
時間にわたり安定であるのに対し、対照物では急激に５
−チアプロスタグランジンＥ１の分解が起ることがわか
る。
第１表
実施例２
１Ｂ、１７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノルー１５−シ
クロへキシル−アーチアブＯスタグランジンＥ１メチル
エステル２０ｑをジクロロメタン１８Ｍ１に溶解して溶
液とし、これを、ポリビニルピロリドン（分子量約４０
．０００） １０９をジクロロメタン１００ｄに溶解し
た溶液に加え１時間混合した。ジクロロメタンを減圧下
に留去し、製剤用組成物９．６ｇを得た。この組成物中
の１６．１７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノルー１５−
シクロへキシル−アーチアブＯスタグランジンＥ１メチ
ルエステルの含量は０．２重量％であった。これを粉砕
、篩過した。
クロへキシル−アーチアブＯスタグランジンＥ１メチル
エステル２０ｑをジクロロメタン１８Ｍ１に溶解して溶
液とし、これを、ポリビニルピロリドン（分子量約４０
．０００） １０９をジクロロメタン１００ｄに溶解し
た溶液に加え１時間混合した。ジクロロメタンを減圧下
に留去し、製剤用組成物９．６ｇを得た。この組成物中
の１６．１７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノルー１５−
シクロへキシル−アーチアブＯスタグランジンＥ１メチ
ルエステルの含量は０．２重量％であった。これを粉砕
、篩過した。
本発明の組成物を４０℃および６０℃に保存し、時間の
経過とともに１６．１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−アーチアブＯスタグランジ
ンＥ１メチルエステルの残存率を調べた。対照物として
は１６，１７．１＆、１９．２０−ペンタノルー１５−
シクロへキシル−７−チアプロスタグランジンＥ１メチ
ルエステルの結晶セルロース５００倍敗を用いた。
経過とともに１６．１７，１８，１９．２０−ペンタノ
ルー１５−シクロへキシル−アーチアブＯスタグランジ
ンＥ１メチルエステルの残存率を調べた。対照物として
は１６，１７．１＆、１９．２０−ペンタノルー１５−
シクロへキシル−７−チアプロスタグランジンＥ１メチ
ルエステルの結晶セルロース５００倍敗を用いた。
本発明の組成物と対照物中の１６．１７．１８，１９．
２０−ペンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプ
ロスタグランジンＥ１メチルエステルの残存率の経時変
化を第２表に記載した。第２表より明らかなとおり、本
発明の組成物中では１６，１７．１＆、１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステルは長時間にわたり安定であ
るのに対し、対照物では急澹に分解が起ることがわかる
。
２０−ペンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプ
ロスタグランジンＥ１メチルエステルの残存率の経時変
化を第２表に記載した。第２表より明らかなとおり、本
発明の組成物中では１６，１７．１＆、１９．２０−ペ
ンタノルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグ
ランジンＥ１メチルエステルは長時間にわたり安定であ
るのに対し、対照物では急澹に分解が起ることがわかる
。
第２表
実施例３
５−チアプロスタグランジンＥ、２００■をエタノール
１８〆に溶解して溶液とし、これをヒドロキシプロピル
セルロース（粘度４．２センチポイズ。
１８〆に溶解して溶液とし、これをヒドロキシプロピル
セルロース（粘度４．２センチポイズ。
商品名ＲＰＣ−８Ｌ）１０９をエタ／−ル１５０ｊＥｅ
ニ溶解した溶液に加え、１時間混合した。この混合液に
乳糖１０９を添加後、エタノールを減圧下に留去し、製
剤用組成物１９．７ｇを得た。乳糖を添加することによ
り溶媒留去後の組成物の回収が容易となり、またこの組
成物中の５−チアプロスタグランジンＥ１の含量は１．
０重Ｄ％であった。これを粉砕・篩過した。
ニ溶解した溶液に加え、１時間混合した。この混合液に
乳糖１０９を添加後、エタノールを減圧下に留去し、製
剤用組成物１９．７ｇを得た。乳糖を添加することによ
り溶媒留去後の組成物の回収が容易となり、またこの組
成物中の５−チアプロスタグランジンＥ１の含量は１．
０重Ｄ％であった。これを粉砕・篩過した。
この組成物を含有する下記の如きの組成の粉体を調整し
、エルウニ力製単発打錠機を用いて製錠し、直径７ ｍ
、厚さ １．８１１１１の錠剤とした。
、エルウニ力製単発打錠機を用いて製錠し、直径７ ｍ
、厚さ １．８１１１１の錠剤とした。
本発明の組成物 １重Ｒ部乳 糖
７Ｓｆｆｉ昂部とうもろ
こしでん粉２５粗ω部 ステアリン酸マグネシウム ０．５ｆｆｉｆｆｉ部この
錠剤は、１錠中に５−チアプロスタグランジンＥ１を約
５０μ９含有するものである。本錠剤中の一チアプロス
タグランジンＥ１は６０℃１か月保存後にも残存率９６
．６％を示し、安定であった。
７Ｓｆｆｉ昂部とうもろ
こしでん粉２５粗ω部 ステアリン酸マグネシウム ０．５ｆｆｉｆｆｉ部この
錠剤は、１錠中に５−チアプロスタグランジンＥ１を約
５０μ９含有するものである。本錠剤中の一チアプロス
タグランジンＥ１は６０℃１か月保存後にも残存率９６
．６％を示し、安定であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、５−チアプロスタグランジンＥ＿１類および７−チ
アプロスタグランジンＥ＿１類からなる群より選ばれた
少なくとも１種と、セルロース低級アルキルエーテル及
びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれた少なく
とも１種とからなることを特徴とするチアプロスタグラ
ンジンＥ＿１類製剤用組成物。 ２、５−チアプロスタグランジンＥ＿１類が下記式［
I ］で表わされる特許請求の範囲第１項記載のチアプロ
スタグランジンＥ＿１類製剤用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル
基又は薬理学的に許容しうる陽イオ ンを表わし、Ｒ＾２は置換もしくは非置換の炭素数１〜
１０のアルキル基又は置換もしくは非置換の炭素数３〜
６のシクロアルキル 基を表わし、Ｒ＾３は水素原子又は炭素数１〜６の低級
アルキル基を表わし、ｎは０又 は１を表わす。〕 ３、７−チアプロスタグランジンＥ＿１類が下記式［I
I］で表わされる特許請求の範囲第１項記載のチアプロ
スタグランジンＥ＿１類製剤用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II］ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基又は薬理学
的に許容しうる陽イオンを表わし Ｒ＾２は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＾３は置換もしくは非置換の炭素数５〜８のアルキル
基又は置換もしくは非置換の炭 素数５〜８のシクロアルキル基を表わす。 表示■は一重結合又は二重結合を表わす。〕４、セルロ
ース低級アルキルエーテルが、メチル基、エチル基及び
炭素数２〜３のヒドロキシ低級アルキル基の少くとも一
種を低級アルキル基として有する特許請求の範囲第１項
記載のチアプロスグランジンＥ＿１類製剤用組成物。 ５、セルロース低級アルキルエーテルが、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースである特許請求の範囲第１項記載
のチアプロスタグランジンＥ＿１類製剤用組成物。 ６、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度（２０
℃、２％水溶液で測定）が３〜４０００センチストーク
スである特許請求の範囲第１項記載のチアプロスタグラ
ンジンＥ＿１類製剤用組成物。 ７、ヒドロキシプロピルセルロースの粘度（２０℃、２
％水溶液で測定）が３〜４０００センチポイズである特
許請求の範囲第１項記載のチアプロスタグランジンＥ＿
１類製剤用組成物。 ８、ポリビニルピロリドンの分子量が１０，０００〜１
，２００，０００である特許請求の範囲第１項記載のチ
アプロスタグランジンＥ＿１類製剤用組成物。 ９、チアプロスタグランジンＥ＿１類１重量部と、セル
ロース低級アルキルエーテル及びポリビニルピロリドン
からなる群から選ばれる少なくとも１種の１０〜１０，
０００重量部とからなる特許請求の範囲第１項記載のチ
アプロスタグランＥ＿１類製剤用組成物。 １０、特許請求の範囲第１項記載のチアプロスタグラン
ジンＥ＿１類製剤用組成物を活性成分として含有する製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2640887A JPS63196518A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2640887A JPS63196518A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63196518A true JPS63196518A (ja) | 1988-08-15 |
Family
ID=12192727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2640887A Pending JPS63196518A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63196518A (ja) |
-
1987
- 1987-02-09 JP JP2640887A patent/JPS63196518A/ja active Pending
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