JPS63183538A - 関節リウマチまたは全身性エリテマト−デスの改善，治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデス
の改善、治療に有用なインターロイキン−２（以下ＩＬ
−２と略称することもある。）活性物質を含有する製剤
に関する。

従来の技術 近年、関節リウマチや全身性エリテマトーデスの患者数
はますます増加する傾向にあり、その重要性も大きくな
ってきている。すなわち、１）患者数が多いこと、２）
原因療法がなく難治であること。

３）慢性全身性疾患であり、治療に長時間を要すること
、さらに４）発症の原因が不明であり、免疫学的に興味
ある問題が多数あることなどの理由により多くの関心を
集めている。

このように、本体は未だ不明であるが、素因のあるとこ
ろに何らかの感染などが引き金となり１、その結果、液
性、細胞性免疫異常がおこり、関節のみならず種々の臓
器に炎症が生じるとの考えが有力である。

発明が解決しようとする問題点 関節リウマチや全身性エリテマトーデスの現在の治療剤
は、炎症反応を抑える対症治療的な抗炎症剤と、その炎
症のもとになっている免疫異常に作用する薬剤とに分け
ることができる。しかしながら抗炎症剤として汎用され
ているステロイド剤は感染への抵抗性の低下、ムーンフ
ェイスなどの副作用が多く、又、非ステロイド系酸性抗
炎症剤も胃腸障害や浮腫などの副作用が多い。この他、
金塩やＤペニシラミンも関節リウマチの治療に用いられ
ているが、これらも副作用が多いことが知られている。

そこで近年免疫異常を改善する薬剤による治療が注目を
集めてきた。この種の薬剤としてレバミゾールが開発さ
れた。これは重症関節リウマチで低下している細胞性免
疫能や抑制性Ｔ細胞機能を増強することによって臨床症
状を改善すると考えられているが、他の薬剤と同様、胃
腸障害、神経障害（精神錯乱など）、血液障害（顆粒球
減少症など）の重篤な副作用が報告されており、現在は
ほとんど使用されていない。

問題点を解決するための手段 前記したように関節リウマチや全身性エリテマトーデス
に対する適切な治療剤がないのが現状である。

本発明者らは、かかる医学的背景のもとに、種々の免疫
機能調節作用を有するヒトＩＬ−２活性物質を関節リウ
マチや全身性エリテマトーデスの治療に用いた結果、こ
れらの病状が顕著に改善。

治療されるという知見を得、これに基づいてさらに研究
した結果、本発明を完成した。

本発明は、ＩＬ−２活性物質を含有する関節リウマチま
たは全身性エリテマトーデスの改善、治療剤である。

上記ＩＬ−２活性物質としては、ＩＩ、−２活性、すな
わちＴ細胞を継代維持しうる作用を有する物質であれば
いずれてもよい。

例えば動物体内や動物細胞で産生される天然のＩＬ〜２
や遺伝子組換え技術で生産される組換え型ＩＬ−２やこ
れらの関連物質が挙げられるが、なかでもヒトＩＬ−２
が好ましく、とりわけヒト組換え型ＩＬ−２が好ましい
。上記ＩＬ−２やこれらの関連物質は、蛋白質である場
合、糖鎖を有していてもよくまた有さなくてもよい。

具体的には、例えば、遺伝子工学技術により製造される
第１図で示されるアミノ酸配列を有するポリペプチド（
Ｉ）（特開昭６．１−７８７９９号公報参照）、その生
物学的もしくは免疫学的活性に必要な一部分のアミノ酸
配列からなるフラグメントでもよい。上記フラグメント
としては、例えばポリペプチド（１）のアミノ末端から
１個のアミノ酸（Ｅ　Ｐ　Ｃ公開９１５３９号公報参照
）または４個のアミノ酸を欠くフラグメント（特開昭６
０−１２６０８８号公報参照）やカルボキシル末端部の
数個のアミノ酸を欠くフラグメントなどが挙げられる。

さらに上記ポリペプチド（１）の構成アミノ酸の一部が
欠損しているか他のアミノ酸に置換されたもの、例えば
１２５位のシスティン残基がセリン残基に置換されたも
の（特開昭５９−９３０９３号公報参照）でもよい。

上記遺伝子工学技術で製造される組換え型ＩＬ−２は、
ポリペプチド（１）のアミノ末端にさらにＭｅｔを有し
ていてもよく（特開昭６１−７８７９９号公報参照）、
またポリペプチド（Ｉ）とそのアミノ末端にさらにＭｅ
ｔを有するポリペプチド（Ｉ）との混合物でもよい（特
開昭６０−１１５５２８号公報参照）。

また上記ＩＬ−２は、ポリエチレングリコール誘導体等
で化学修飾されたものでもよい（例えば特開昭６０−２
２６８２１号公報参照）。

また、ＩＬ−２活性物質の比活性は、約ｉｏ、ｏｏ。

〜５０，０００単位／ｍｇであることが好ましく、約３
０，０００〜４０，０００単位／ｍｇであることがさら
に好ましい。

なお、■Ｌ−２活性の測定ならびに１単位の定義に関し
ては、特開昭６０−１１５５２８号公報に記載の方法に
よる。

本発明で用いるＩＬ−２活性物質は、低毒性である。た
とえば、遺伝子工学手法で製造され、特開昭６０−１１
５５２８号公報に記載の方法で精製され、次いで特開昭
６１−７８７９９号公報に記載の方法で分離され、その
アミノ酸配列が第１図で示され、その比活性が約３．５
Ｘ１０’単位／ｍｇであるＩＬ−２は、カニクイザルの
静脈内に投与した場合、６　ｍｇ／ｋｇの単回投与では
死亡例は見られない。このように、ＩＬ−２活性物質は
低毒性であるので、安全に投与することができる。

本発明の改善、治療剤は、注射剤として投与するのが好
ましい。

本発明の改善、治療剤は、あらかじめ水溶液としたもの
、凍結もしくは凍結乾燥等をすることによって固型状と
したものなどの形態が挙げられる。

本発明のＩＬ−２活性物質を含有する改善、治療剤は、
ＩＬ−２活性物質を自体公知の製剤学的製造法に準じ、
所望により製剤学的に許容され得る希釈剤、賦形剤、担
体などを用い混合しても良い。

たとえば、本発明の改善、治療剤を注射用の水溶液とす
るには、たとえば水性溶剤（例、蒸留水）。

水溶性溶剤（例、生理的食塩水、リンゲル液）、油性溶
剤（例、ゴマ油、オリーブ油）等の溶剤、または所望に
より溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウム。

酢酸ナトリウム）、緩衝剤（例、クエン酸ナトリウム、
グリセリン）９等張化剤（例、ブドウ糖、転化糖）安定
剤（例、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール
）、保存剤（例、ベンジルアルコール、フェノール）、
無痛化剤（例、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン
）等の添加剤を用いて、常套手段により製造される。

該水溶液におけるＩＬ−２活性物質の濃度としては、約
１〜１０，０００μｇ／ｄ、さらに好ましくは約５〜５
０μｇ／旋が挙げられる。また、活性単位で表わされた
濃度としては、約３５〜３５０，０００単位／成、さら
に好ましくは約１７５〜１，７５０単位／旙が挙げられ
る。

該水溶液は、ｐＨ約３〜７、さらに好ましくは１）Ｈ約
３．５〜４５に調整するのが好ましい。上記１）Ｈ範囲
に調整するためには、たとえば希塩酸や希アルカリ（例
、希水酸化ナトリウム、希炭酸水素ナトリウム）などを
添加することにより行なわれる。

本発明の改善、治療剤を、用時溶解する固型状注射用製
剤としてもよい。該固型状注射製剤とするには、たとえ
ば、ＩＬ、−２活性物質に希釈剤（例、蒸留水、生理的
食塩水、ブドウ糖水溶液）、賦形剤（例、カルボキンメ
チルセルロース（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム）す
保存剤（例、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウ
ム、フェノール）、無痛化剤（例、ブドウ糖、グルコン
酸カルシウム、塩酸プロカイン）等を混合し、常套手段
により、製造することができる。

本発明の改善、治療剤に、さらにヒト血清アルブミン（
以下、ＨＳ　Ａと略称することもある。）を配合し、溶
液状態でｐＨ約３〜７を示すように調整すると、保存中
および凍結や凍結乾燥操作におけるＩＬ−２活性物質の
活性の低下が少なく、また凍結乾燥品においてはその再
溶解時の溶状が澄明であるので好都合である。

Ｈ８Ａとしては、いかなるものでもよいが、例えば、健
康人血漿を原料としてＣｏｈｎのエタノール分画法（第
６画分）によって、分画精製したものが挙げられる。

Ｈ８Ａは、ＩＬ−２活性物質を水溶液とした場合に、水
溶液１滅当り約０　、１　ｍｇ〜５０ｍｇ、とりわけ約
０　、５　ｍｇ〜２０ｍｇ含有させることが好ましい。

また、本発明の免疫機能調節作用を有する改善。

治療剤は、他の医薬品との併用効果に期待が持てる場合
が多く、本発明の改善、治療剤をこのような目的で用い
ることも本発明に含まれるものである。たとえば本発明
の改善、治療剤をステロイド剤（例、デキザメサゾン、
プレドニソロン）などとさらに配合することによって、
その効果が増大することがある。

本発明の改善、治療剤は、水溶液、凍結品または凍結乾
燥品の形態が好ましく、とりわけ凍結乾燥品が好ましい
。

本発明の改善、治療剤は、Ｉ　Ｌ　−２活性物質の減弱
を防止するため、たとえば次の方法により製造すること
ができる。

ＩＬ−２活性物質を含有する水溶液に、所望によりＨＳ
　Ａを前記所定の濃度になるように加え、前記した方法
でｐＨ調整を行なう。また、所望により、前記したと同
様の等張化剤、界面活性化剤（例、Ｔｗｅｅｎ　　２０
．Ｉ（ＣＯ−６０）なども加えることができる。なお、
ＨＳ　Ａ以外の物質を添加する場合には、最終水溶液の
ｐＨが前記ｐＨを示すように、前記した方法でｌ）Ｈ調
整を行う。かくして得られる水溶液としての本発明の改
善、治療剤は、下記の凍結および凍結乾燥品の原料とし
ても用いることができる。

凍結品としての本発明の改善、治療剤は、たとえば上記
水溶液を通常的−８０〜−２０°Ｃで凍結することによ
り製造できる。該凍結品は約−８０〜−２０℃で保管す
ることが好ましい。

凍結乾燥品としての本発明の改善、治療剤は、例えば上
記凍結品を常法により減圧乾燥するか上記水溶液または
上記凍結品の融解により得られる水溶液を、所望により
小分けし、上記同様凍結した後、常法により減圧乾燥す
ることにより製造することができる。

また前記の方法により製造した凍結品もしくは凍結乾燥
品を、所望により塩酸等でｌ）Ｈ調整された溶解液によ
って再溶解することによって溶液状態の本発明の改善、
治療剤を製造することができる。

注射用製剤としての本発明の凍結乾燥した改善。

治療剤を製造する場合は、ＩＬ−２活性物質の水溶液お
よび配合剤含有水溶液をそれぞれ除菌ろ過して混合する
か、これらの混合液を小分けする前に除菌ろ過等により
精製し、無菌操作によりバイアル瓶等に分注小分けした
後上記凍結乾燥処理に付すことが好ましい。この場合、
容器の空間部を真空にするか、窒素ガス置換することに
より、本発明の改善、治療剤の安定性を高めることがて
き本発明の改善、治療剤を投与するには、該製剤が水溶
液のものである場合には、そのまま注射用溶解液として
用いる。

該製剤が凍結乾燥により固型状のものである場合には、
蒸留水もしくは生理的食塩水などを用いて溶解し注射用
溶解液として用いる。

本発明の改善、治療剤は、関節リウマチまたは全身性エ
リテマトーデスの改善、治療を目的として、人に投与す
ることができる。

本発明の改善、治療剤を注射剤として投与するには、た
とえば、静脈内投与、筋肉的投与、皮下投与、関節内投
与などが挙げられ、とりわけ静脈内投与が好ましい。特
に関節リウマチの改善、治療に用いる場合には、関節的
注射投与も好ましい。

ＩＬ−２活性物質の投与量は、投与ルートおよび症状の
程度により適宜選定されるが、非経口的にたとえば約３
５単位から約２０００単位／成人患者７日の範囲を用い
ることができる。静脈内に投与する場合には、約１００
単位から約１０００１１一 単位／成人患者／日の範囲の投与量が有利に用いられる
が、とりわけ約１００単位〜約５００単位／成大患者／
日となる量が好ましい。又、関節リウマチに対して関節
内に投与する場合には、約３５単位〜約２５０単位／成
大患者／日の範囲の投与量が有利に用いられるが、とり
わけ約５０単位〜約１５０単位／成人患者／日となる量
が好ましい。

なお、投与量は投与方法や投与期間によってその至適条
件が異なるので、必ずしもこの範囲に限定されるもので
はない。

投与期間については約５日間から約３カ月間投与するこ
とが好ましく、一般には連日投与するが、関節リウマチ
に対して関節内に投与する場合には、約１〜２週間間隔
で投与するのが好ましい。

本発明の改善、治療剤は、関節リウマチまたは全身性エ
リテマトーデス患者に適用されうるが、特にステロイド
剤や非ステロイド系酸性抗炎症剤で充分な効果が得られ
なかった進行度の高い患者に対して著効を奏するもので
ある。

本発明の改善、治療剤を使用することにより、関節リウ
マチまたは全身性エリテマトーデスの諸症状を比較的短
期間で著明に改善することができ、又、副作用もほとん
どないので、本発明はこれらの病気を扱う内科、整形外
科領域に極めて大きく貢献するものである。

以下に、本発明を臨床例および実施例によりさらに具体
的に説明するが、これらが本発明の範囲を制限するもの
でないことは言うまでもない。

なお、以下の臨床例および実施例で用いたＩＬ−２は、
形質転換体エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａ　　ｃｏｌｉ）　Ｎ４８３０／ｐＴＢ２８５　　（Ｉ
　Ｆ　０１４４．３７．ＦＥＲＭ　　ＢＰ−８５２）を
培養（特開昭６１−７８７９９号公報参照）し、特開昭
６０−１１５５２８５号公報に記載の方法で高度に精製
し、ついで特開昭６１−７８７９９号公報に記載の相互
分離法により分離精製したアミノ末端がアラニンで始ま
るヒトＩＬ−２であり、そのアミノ酸配列は第１図に示
され、その比活性は約３゜５Ｘ１０’単位／ｍｇである
。本発明における１単位は、任意に決めた標準品１滅中
のヒトＩＬ−２活性であり、約２８．６日ｇの純粋なヒ
トの組換え型ＩＬ−２に相当する。

なお、上記形質転換体エシェリヒア・コリＮ４８３０／
ｐＴＢ２８５は昭和６０年４月２５日から財団法人発酵
研究所（ＩＦＯ）にＩＦＯ１４，４３７として寄託され
、また昭和６０年４月３０日から通商産業省工業技術院
微生物工業技術研究所（ＦＲＩ）に受託番号ＦＥＲＭ　
　Ｐ−８１９９として寄託され、該寄託はブダペスト条
約に基づく寄託に切換えられて、受託番号ＦＥＲＭ　　
ＢＰ−８５２として同研究所（ＦＲＩ）に保管されてい
る。

実施例 臨床例１ ７３才男子：確定的慢性関節リウマチ（アメリカリウマ
チ協会診断基準） ２３年間の病歴を有し、進行度■（末期：骨・軟骨の破
壊、関節の変形、筋萎縮骨性強直）、ｃｌａｓｓ■（機
能障害があるため普通の職場におけるごく一部の仕事し
かできず、または身のまわりのことも完全にできない）
、ＲＡテスト（＋）陽性の症例である。

四肢（肩、肘、膝）関節の疼痛と左膝関節の腫脹を主訴
としていたが、握力（右７４ｍｍＨｇ、左５６ｍｍＨｇ
）の低下は比較的軽度で朝のこわばりは認められず、血
沈、Ｃｒ（Ｐなどの検査所見も正常であったことから本
症例の活動性は低いと考えられた。これまでインドメタ
ンンなどの非ステロイド性抗炎症剤やステロイド剤関節
内注入の治療が行われていたが、これらによって充分な
コントロールが得られなかったのでＩＬ−２２５０単位
を２８日間静脈内に投与したところ肩、肘関節の疼痛と
左膝関節の腫脹が消失した。

臨床例２ ２７歳男子、確定的慢性関節リウマチ 罹患後１年余りで、進行度ｆＪ、　ｃｌａｓｓ’、　Ｒ
Ａテスト（＋＋）陽性の症例である。非ステロイド性抗
炎症剤（ジクロフェナック）による治療を約４ケ月間に
亘って続けていたが、依然として朝のこわばり（３０分
）と両膝９両肩間節の疼痛、平部関節の腫脹を呈してい
たのでＩＬ〜２の静脈内投与を開−１５＝ 始した。まず、１日１回２５０単位を４８日間連続投与
し、その後は１週間に１回２５０単位を５週間に亘って
投与したところ朝のこわばりの消失、血沈の低下（３５
−１５ｍｍ）、疼痛関節数の減少（９−２個）、腫脹関
節数の減少（８−５個）などが認められ、臨床症状は著
減した。

臨床例３ ７１才女子：定型的慢性関節リウマチ 約１４年前に発症し、進行度■、ｃｌａｓｓｌｌＩ、Ｒ
Ａテスト（十＋）陽性の症例である。自・他覚的症状と
して多発性関節痛と両膝１手部関節腫脹を訴え、握力は
２０ｍｍＨｇに低下していた。また、３７．７℃の発熱
と短時間（２０分）ではあるが朝のこわばりも認められ
ていた。検査所見では血沈１時間値１３０　ｍｍ、貧血
傾向、高γ−グロブリン血症（２，２０ｇ／ｄの、ＣＲ
Ｐ高値（１４，０）など著明なリウマチ活動性を呈して
いた。本症例に対しアスピリンなどの非ステロイド性抗
炎症剤で治療を行っていたが効果が認められなかったの
でＩＬ−２２５０単位を２９日間静脈内に投与した。

ＩＬ−２治療開始１５日後には関節疼痛の軽減と握力の
上昇（右８０ｍｍＨｇ、左６０ｍｍＨｇ）、朝のこわば
り時間の短縮（１４分）、体温の低下（３６，９°Ｃ）
などの自・他覚的症状の改善と貧血傾向の改善が認めら
れた。さらに、２９日後には関節疼痛の軽減が著明で、
肘など一部の関節で疼痛が消退した。

臨床例４ ７７オ男子：定型的慢性関節リウマチ 約１０年前に発症し、進行度■、ｃｌａｓｓＩＩＩ、Ｒ
Ａテスト（＋＋）陽性の症例である。本症例は多発性関
節痛と平部関節の腫脹を訴え、朝のこわばりが著明（１
５０分）であった。また、握力の低下（右４０ｍｍＨｇ
、左２２ｍｍＨｇ）も認められたが、血沈９体温γ−グ
ロブリン、ＣＲＰは正常であった。

ＩＬ−２治療前はステロイド剤（プレドニソロン）内服
投与による治療を約２年間実施していたが、充分な効果
が認められなかったので、ＩＬ−２２５０単位を２９日
間静脈内投与を行ったところ２９日後には四肢関節痛の
軽減が認められた。

その他の自・他覚的症状および検査所見ｊこは影響が認
められなかった。

臨床例５ ７１才女子・定型的慢性関節リウマチ ２０年前に発症し、進行度■、ＲＡテスト（千十）陽性
の症例である。本症例は多発性関節痛、四肢の関節炎症
状が強く、朝のこわばりの持続時間も長＜　（４２０分
）、握力の低下も著明（右２６ｍｍＨｇ、左２８ｍｍＨ
ｇ）であった。また、血沈１時間値（１４，６ｍｍ）、
γ−グロブリン（２，７４ｇ／ｄの、ＣＲＰ（９，７）
などの検査も異常所見を示し、リウマチの活動性は非常
に高かった。丁Ｌ−２治療開始前は約１年半に亘ってア
スピリンなどの非ステロイド性抗炎症剤とステロイド剤
（プレドニソロン）の内服投与により治療を行っていた
が効果不十分のためＩＬ−２５００単位を２８日間静脈
内に投与したところ関節痛、関節炎症状は軽減し、血沈
の軽度低下（１１５ｍｍ）が認められた。

臨床例６ ６９才女子：定型的慢性関節リウマチ ９年前に発症し、進行度■、ｃｌａｓｓＩＩＩ、ＲＡテ
スト（＋＋）陽性の症例で、四肢関節の疼痛を主訴とし
ているが、握力（右６４．ｍｍＨｇ、左７２ｍｍＨｇ）
の低下は比較的軽度で朝のこわばりも認められず、本症
例はインドメタシンやナプロキセンなどの非ステロイド
性抗炎症剤によって比較的コントロールされていた。本
症例に対しＩＬ−２２５０単位を２８日間静脈内投与し
たところ、投与中には疼痛関節数の減少（１６個→５個
）が認められた。

さらに、投与終了１週間後には疼痛点数の減少（２５点
→１，３点）も認められ、ＩＬ−２の投与によって主訴
である関節痛がかなり軽減した。

臨床例７ ３３才女子、定型的慢性関節リウマチ 発症後６年が経過し、進行度■、ｃＩａｓｓＨ１ＲＡテ
スト（＋＋）陽性の症例である。約１年間合療法（ジオ
ゾール）と非ステロイド性抗炎症剤（ジクロフェナック
）の治療を続けていたが、依然として多発性関節痛と平
部関節や両膝の腫脹を訴えていたのてＩＬ−２１２５単
位を３０日間静脈内投与したところ両肩関節痛や足指部
間関節痛が消退した。

臨床例８ ３８才女子：定型的慢性関節リウマチ 発症後約５年が経過し、進行度■、ｃｌａｓｓＩＩ・Ｒ
Ａテスト（＋）陽性の症例で、両膝関節の腫脹と疼痛を
主訴としていた。プレドニソロン５ｍｇ／日、Ｄ−ペニ
ンラミンｔｏｏｍｇ／日および非ステロイド性抗炎症剤
で約１年半治療を施していたが、充分な効果が得られな
かったので、膝関節内にＩＬ−２１００〜１５０単位を
１週間間隔で計３回局所投与したところ、著明な疼痛軽
減が認められた。

臨床例９ ３６才女子：全身性エリテマトーデス 発症後４年間が経過し、上肢関節痛、皮膚梗塞（＋＋）
、蛇形紅斑（＋）、手掌紅斑（＋）を認め、血沈１時間
値（７８ｍｍ）、γ−グロブリン（３，７５ｇ／ｄＱ）
、Ｔ　ｇＧ　４．７９２ｍｇ／ｄＬ　ＲＡテスト陽性、
補体成分Ｃ３４３ｍｇ／ｄＣ，Ｃ−１０ｍｇ／ｄ（！、
抗核抗体１２８０倍、抗ＤＮＡ抗体］０８Ｕ／旋などの
免疫検査値の異常所見を示した。また、白面−２０〜 球数の減少（３１００７ｍｍ３）、ＧＯＴ（５０Ｕ）、
ＧＰＴ（＋０３０）の上昇、潜血反応（＋＋）陽性など
の臨床検査値の異常所見が認められ、明らかな全身性エ
リテマトーデスと判断された。当初、インドメタシンな
どの非ステロイド性抗炎症剤により治療を試みたが効果
なく、次いでｒＬ−２５００単位を１４日間静脈内投与
した。その結果、Ｉ　Ｌ　−２投与終了時には上肢関節
痛、皮膚梗塞の消失、ならびに血沈の軽度低下（６９ｍ
ｍ）、ＧＯＴ（１９Ｕ）、ＧＰＴ（２１Ｕ）、潜血反応
の正常化が認められた。さらに、Ｉ　Ｌ　−２投与終了
後１４日目にはγ−グロブリン（２１８ｇ／ｄ（２）、
ＴｇＧ（３１５１ｍｇ／ｄの、抗ＤＮＡ抗体（２６Ｕ／
滅）および白血球数（６４，００７ｍｍ３）などの検査
値についても改善がみられた。

臨床例１０ ３２才女子：全身性エリテマトーデス 発症直後の症例で、左手首および平部関節に疼痛を有し
、皮診は蛇形紅斑のみ認められた。検査所見ては血沈１
時間値（２７ｍｍ）、ＩｇＧ（１８４−０ｍｇ／ｄｃ）
、抗核抗体（１２８０倍）、抗Ｄ　Ｎ　Ａ抗体（１６０
倍）に異常がみられたが、ＲＡテストＧＯＴ。

ＧＰＴ、潜血反応などの検査値は正常であった。

初診時にはジクロフェナックナトリウム単独にて治療を
行ったが、２週間を経ても効果が認められなかったので
ＩＬ−２５００単位を１４日間静脈内投与したところ、
平部関節痛は消失し、その他Ｉ　ｇＧ　（１７０７ｍｇ
／ｄｃ）、抗ＤＮＡ抗体（８０倍）にも改善傾向が認め
られた。

実施例１ １滅当りアミノ酢酸２３ｍｇ、　Ｏ、、Ｉ　Ｎ塩酸０．
１１蔵、人血清アルブミン５ｍｇ及びヒトＩＬ−２６５
０単位相当量を含有するように、これらの成分を注射用
蒸留水に溶解して得られたｐＩ−１３，９の水溶液を除
菌ろ過後、バイアルに１蔵ずつ分注して一４０℃で凍結
し、乾燥後バイアル空間部をＮ２ガスで置換し、施栓巻
締した。この凍結乾燥品を注射用蒸留水１旋で再溶解し
た時の溶状（澄明度）は澄明であり、１バイアル当りの
力価は６５３単位であった。又、４０℃で２力月保存後
の力価は６６４単位であった。

実施例２ ■Ｍｌ当りマンーット５０ｍｇ、０．１Ｎ塩酸０．０５
蔵１人血清アルブミン５Ｂ及びヒトＩＬ−２６５０単位
相当量を含有するように、これらの成分を注射用蒸留水
に溶解し得られたＩ）Ｈ３，４の水溶液を除菌ろ過後、
バイアルに１滅ずつ分注して一４０°Ｃて凍結し、乾燥
後、バイアル空間部をＮ２ガスで置換し、施栓巻締した
。この凍結乾燥品を注射用蒸留水１滅で再溶解した時の
溶状（澄明度）は澄明であり、■バイアル当りの力価は
６３５単位であった。又、４０℃で２力月保存後の力価
は６２０単位であった。

実施例３ １Ｍ１当りソルビット１５ｍｇ、マンーット３５ｍｇ。

０、ＩＮ塩酸０．０３５ｄ、人血清アルブミン５ｍｇ及
びヒトＩＬ−２６５０単位相当量を含有するように、こ
れらの成分を注射用蒸留水に溶解し得られたｐＨ３、７
の水溶液を除菌ろ過後、バイアルに１滅ずつ分注して一
４０℃で凍結し、乾燥後バイアル空間部をＮ２ガスで置
換し施栓巻締した。

この凍結乾燥品を注射用蒸留水ｌ維て再溶解した時の溶
状（澄明度）は澄明であり、１バイアル当りの力価は６
１７単位であった。又４０℃で２力月保存後の力価は５
８６単位であった。

発明の効果 本発明の改善、治療剤は、関節リウマチまたは全身性エ
リテマトーデスに対し著効を示すので、これら疾病の改
善、治療に有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、臨床例、実施例で用いられる組換え型ＩＬ−
２のアミノ酸配列を示す。 第１ Ａｌａ　　Ｐｒｏ　　Ｔｈｒ　　Ｓｅｒ　　Ｓｅｒ　　
５ｅｒＬｅｕ　　Ｇｌｕ　　Ｈｉｓ　　Ｌｅｕ　　Ｌｅ
ｕ　　ＬｅｕＧｌｙ　工１ｅ　Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ
　ＬｙｓＬｅｕ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｔ
ｙｒＬｅｕ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｃｙｓ
Ｌｅｕ　　Ｇｌｕ　　Ｇｌｕ　　Ｖａｌ　　Ｌｅｕ　　
Ａｓｎ図 Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｇ
ｉｎＡｓｐ　　Ｌｅｕ　　Ｇｌｎ　　Ｍｅ七　工１ｅ　
　Ｌｅｕ　　ＡｓｎＡｓｎ　　Ｐｒｏ　　Ｌｙｓ　　Ｌ
ｅｕ　　Ｔｈｒ　　Ａｒｇ　　ＭｅしＭｅｔ　Ｐｒｏ　
Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　ＧｌｕＬｅｕ　Ｇｌ
ｕ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒ。 Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｐ
ｈｅＨｉｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ａｓｐ
工ｌｅ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　ＬｙｓＣｙ
ｓ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ａｓｐ　ＧｌｕＬｅｕ　
Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ工ｌｅ　ＴｈｒＴｈｒ　　Ｌｅ
ｕ　　Ｔｈｒ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. インターロイキン−２活性物質を含有する関節リウマチ
   または全身性エリテマトーデスの改善、治療剤。