JPS63174974A - ベンジルイソキノリン誘導体 - Google Patents
ベンジルイソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPS63174974A JPS63174974A JP620587A JP620587A JPS63174974A JP S63174974 A JPS63174974 A JP S63174974A JP 620587 A JP620587 A JP 620587A JP 620587 A JP620587 A JP 620587A JP S63174974 A JPS63174974 A JP S63174974A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound shown
- compound
- benzyloxy
- reacted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000005516 benzylisoquinolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- UFKDESIUZHMUGL-UHFFFAOYSA-N boron;formonitrile;sodium Chemical compound [B].[Na].N#C UFKDESIUZHMUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N (+)-Tetrandrine Chemical compound C([C@H]1C=2C=C(C(=CC=2CCN1C)OC)O1)C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@@H]2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- VFYKRBZHJFJOGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylmethoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VFYKRBZHJFJOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- -1 cephalanthine Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibenzylisoquinoline Chemical class C=1C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC=CC=2)=NC=1CC1=CC=CC=C1 BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSFSEBHVGJEPNE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-2-phenylmethoxyethanamine Chemical compound COC1=CC=CC(C(CN)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 SSFSEBHVGJEPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLZKAZNUCYYBQO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 LLZKAZNUCYYBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKKMZZXGIORPMU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CCN)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MKKMZZXGIORPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N Berbamine Chemical compound C([C@@H]1N(C)CCC=2C=C(C(OC=3C(OC)=C(OC)C=C4CCN(C)[C@@H](C=34)CC=3C=C(C(=CC=3)O)O3)=CC=21)OC)C1=CC=C3C=C1 DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N 0.000 description 1
- DFOCUWZXJBAUSQ-UHFFFAOYSA-N Berbamine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=CC=2CC(C=23)N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C=2OC(=CC=23)C(OC)=CC=2CCN(C)C3CC2=CC=C1C=C2 DFOCUWZXJBAUSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N rac-Tetrandrin Natural products O1C(C(=CC=2CCN3C)OC)=CC=2C3CC(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2CC2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
木登８Ｊ１け一新捕たペン、−）ルイソホハＪン詣道体
に関する。
に関する。
つづらふじ科その他の植物に含まれるビスベンジルイソ
キノリン系アルカロイド、例えばセファランチン、ベル
バミン、テトランドリン等が血小板凝集抑制作用を有す
ることは知られている（セル・ストラフチャー瞭アンド
・ファンクション第６巻２６６〜２６７頁１９８１年参
照）。特にセファランチンの血小板凝集抑制作用につい
ては臨床的にも検討されており、その力価は１０余種の
抗血小板凝集剤の中でほぼ中間に位置すると報告されて
いる（基礎と臨床第１６巻２９１頁１９８２年参照）。
キノリン系アルカロイド、例えばセファランチン、ベル
バミン、テトランドリン等が血小板凝集抑制作用を有す
ることは知られている（セル・ストラフチャー瞭アンド
・ファンクション第６巻２６６〜２６７頁１９８１年参
照）。特にセファランチンの血小板凝集抑制作用につい
ては臨床的にも検討されており、その力価は１０余種の
抗血小板凝集剤の中でほぼ中間に位置すると報告されて
いる（基礎と臨床第１６巻２９１頁１９８２年参照）。
しかしセファランチンはつづらふじ科植物から抽出され
るもので、原料植物の制約から大量生産が困難である。
るもので、原料植物の制約から大量生産が困難である。
セファランチンの合成法も知られているが、この方法は
工程が長（、工業的実施には不適当である。本発明者ら
は、構造のより簡単な単一ペンジルイソキノリン誘導体
を創製し、これら化合物が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見出した。
工程が長（、工業的実施には不適当である。本発明者ら
は、構造のより簡単な単一ペンジルイソキノリン誘導体
を創製し、これら化合物が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見出した。
本発明は、一般式
Ｒ’
（式中Ｒは水素原子又はメチル基、Ｒ１とＲ２及びＲ３
とＲ４はそれぞれ一方が水素原子、他方がベンジルオキ
シ基を示し、ただしＲ２及びＲ３がベンジルオキシ基で
あり、かっＲが水素原子である場合を除く）で表わされ
るベンジルインキノリン誘導体である。
とＲ４はそれぞれ一方が水素原子、他方がベンジルオキ
シ基を示し、ただしＲ２及びＲ３がベンジルオキシ基で
あり、かっＲが水素原子である場合を除く）で表わされ
るベンジルインキノリン誘導体である。
式Ｉの化合物は、文献未載の新規化合物であって、優れ
た血小板凝集抑制作用を有し、抗血小板凝集剤として有
用である。
た血小板凝集抑制作用を有し、抗血小板凝集剤として有
用である。
式Ｉの化合物は下記の方法により製造することができる
。置換基Ｒが水素原子である式Ｉの化合物は、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物にオキシ塩化燐を作用させたのち、還元することに
より得られる。
。置換基Ｒが水素原子である式Ｉの化合物は、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物にオキシ塩化燐を作用させたのち、還元することに
より得られる。
式■の化合物は、次式
（式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を、一般式 （式中Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有し、又はハロゲン
原子又は水酸基を示す）で表わされる化合物と反応させ
ることにより得られる。
合物を、一般式 （式中Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有し、又はハロゲン
原子又は水酸基を示す）で表わされる化合物と反応させ
ることにより得られる。
式Ｈの化合物とオキシ塩化燐との反応は溶媒中で行うこ
とが好ましい。溶媒としズは例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等力用いられる。
とが好ましい。溶媒としズは例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等力用いられる。
反応温度は８０〜１６０℃好ましくは８０〜９０°Ｃで
ある。反応は通常２〜４時間で終了する。
ある。反応は通常２〜４時間で終了する。
反応終了後、反応生成物を還元すると、Ｒが水素原子で
ある式■の化合物が得られる。還元法としては接触還元
法、還元剤例えばシアノ水素化硼素ナトリウムを用いる
方法などがあげられる。
ある式■の化合物が得られる。還元法としては接触還元
法、還元剤例えばシアノ水素化硼素ナトリウムを用いる
方法などがあげられる。
Ｒカメチル基である式■の化合物は、Ｒが水素原子であ
る式Ｉの化合物にホルムアルデヒドを作用させたのち、
還元することにより得られる。
る式Ｉの化合物にホルムアルデヒドを作用させたのち、
還元することにより得られる。
Ｒが水素原子である式■の化合物とホルムアルデヒドと
の反応は、溶媒例えばメタノール、エタノール、水など
の存在下に行われる。本反応は室温で行うことができる
。反応生成物の還元法としては前記の方法が用いられる
。
の反応は、溶媒例えばメタノール、エタノール、水など
の存在下に行われる。本反応は室温で行うことができる
。反応生成物の還元法としては前記の方法が用いられる
。
式Ｉの化合物は常法により酸付加塩に導（ことができる
。酸としては生理的に無害な酸例えば塩酸、硫酸、燐酸
等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、（えん酸、こ
はく酸等の有機酸が好ましい。
。酸としては生理的に無害な酸例えば塩酸、硫酸、燐酸
等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、（えん酸、こ
はく酸等の有機酸が好ましい。
製造例１
２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−β−フェネチルア
ミン２ｇ、ジクロルメタン１００ｍ／及び１０％ＮａＯ
Ｈ水溶液４Ｑｍｌの混合物中に２−ベンジルオキシフェ
ニル酢酸２ｇ及び塩化チオニル２ ｍｌより製造した酸
塩化物を水冷下に滴下する。室温で３０分間攪拌したの
ち、ジクロルメタン層を水洗し、乾燥すると、Ｎ−（２
−べ／ジルオキシ−６−メドキシフエネチル）−２−（
２−ベンジルオキシフェニル） ７セ） ７ミド６．６
ｇが得られる。このアミド６６６ｇにベンゼン１００
ｒｎｌ及びオキシ塩化燐６ｒｎｌを加え、２時間加熱攪
拌する。次いで室温に放冷したのち、減圧下にベンゼン
及びオキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１００
ｄに溶解する。
ミン２ｇ、ジクロルメタン１００ｍ／及び１０％ＮａＯ
Ｈ水溶液４Ｑｍｌの混合物中に２−ベンジルオキシフェ
ニル酢酸２ｇ及び塩化チオニル２ ｍｌより製造した酸
塩化物を水冷下に滴下する。室温で３０分間攪拌したの
ち、ジクロルメタン層を水洗し、乾燥すると、Ｎ−（２
−べ／ジルオキシ−６−メドキシフエネチル）−２−（
２−ベンジルオキシフェニル） ７セ） ７ミド６．６
ｇが得られる。このアミド６６６ｇにベンゼン１００
ｒｎｌ及びオキシ塩化燐６ｒｎｌを加え、２時間加熱攪
拌する。次いで室温に放冷したのち、減圧下にベンゼン
及びオキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１００
ｄに溶解する。
この溶液にシアン水素化硼素ナトリウム１．０ｇを加え
、室温で６時間還元する。メタノールを留去したのち、
５％アンモニア水５Ｑｍｌを加え、酢酸エチル１００
Ｆ１１６で２回抽出し、抽出液を水洗したのち乾燥する
と、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラハイドロ−１−（２−ヘンシルオキシベンジ
ル）−イソキノリン１．５ｇが得られる。この化合物を
塩酸で処理したのち酢酸エチル−エーテルから再結晶す
ると、無色結晶性粉末として塩酸塩が得られる。
、室温で６時間還元する。メタノールを留去したのち、
５％アンモニア水５Ｑｍｌを加え、酢酸エチル１００
Ｆ１１６で２回抽出し、抽出液を水洗したのち乾燥する
と、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラハイドロ−１−（２−ヘンシルオキシベンジ
ル）−イソキノリン１．５ｇが得られる。この化合物を
塩酸で処理したのち酢酸エチル−エーテルから再結晶す
ると、無色結晶性粉末として塩酸塩が得られる。
融点１９２〜１９４℃。
製造例２
製造例１で得られた５−ベンジルオキシ−６−メトキシ
−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（２−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇ、メタノー
ル１０ｍ／及び３７％ホルマリン水溶液１ｍｌの混合物
を室温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリウ
ムＩＩを徐々に加え、室温で６０分間攪拌したのち、２
Ｎ塩酸を加えて過剰の水素化硼素ナトリウムを分解し、
減圧下にメタノールを留去する。残留物に２ Ｎ −Ｎ
ａＯＨ水５Ｑｍ７！を加え、ジエチルエーテル５０ｍ１
で３回抽出し、抽出液を水洗したのち乾燥スると、５−
ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，？）、４−テ
トラハイドロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−
２−メチルインキノリン０．１ｇが得られる。この化合
物の塩酸塩は無色板状晶であり、融点は１８５°Ｃ（分
解）である。
−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（２−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇ、メタノー
ル１０ｍ／及び３７％ホルマリン水溶液１ｍｌの混合物
を室温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリウ
ムＩＩを徐々に加え、室温で６０分間攪拌したのち、２
Ｎ塩酸を加えて過剰の水素化硼素ナトリウムを分解し、
減圧下にメタノールを留去する。残留物に２ Ｎ −Ｎ
ａＯＨ水５Ｑｍ７！を加え、ジエチルエーテル５０ｍ１
で３回抽出し、抽出液を水洗したのち乾燥スると、５−
ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，？）、４−テ
トラハイドロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−
２−メチルインキノリン０．１ｇが得られる。この化合
物の塩酸塩は無色板状晶であり、融点は１８５°Ｃ（分
解）である。
製造例３
６−メドキシー４−ベンジルオキシ−β−７エネチルア
ミン２．５ｇ及び３−ベンジルオキシフェニル酢酸２ｇ
を用い、製造例１と同様に処理スると、６−メドキシー
７−ペンジルオキシー １．２，３．４−テトラハイド
ロ−１−（３−ベンジルオキシベンジル）−イソキノリ
ン０．４ｇが得られる。この化合物の塩酸塩は無晶形粉
末であり、融点は７５〜７７℃である。
ミン２．５ｇ及び３−ベンジルオキシフェニル酢酸２ｇ
を用い、製造例１と同様に処理スると、６−メドキシー
７−ペンジルオキシー １．２，３．４−テトラハイド
ロ−１−（３−ベンジルオキシベンジル）−イソキノリ
ン０．４ｇが得られる。この化合物の塩酸塩は無晶形粉
末であり、融点は７５〜７７℃である。
製造例４
製造例３で得られた６−メドキシー７−ペンジルオキシ
ー１．２，５．４−テトラハイドロ−１−（３−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇを用い、製
造例２と同様に処理すると、６−メドキシー７−ペンジ
ルオキシー１．２，３．４−テトラハイドロ−１−（５
−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソキノリン
０，２ｙが得られる。この化合物の塩酸塩は無色針状晶
であり、融点は１０６〜１０７℃である。
ー１．２，５．４−テトラハイドロ−１−（３−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇを用い、製
造例２と同様に処理すると、６−メドキシー７−ペンジ
ルオキシー１．２，３．４−テトラハイドロ−１−（５
−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソキノリン
０，２ｙが得られる。この化合物の塩酸塩は無色針状晶
であり、融点は１０６〜１０７℃である。
製造例５
６−メドキシー４−ベンジルオキシ−β−フェネチルア
ミン１ｇ及び２−ベンジルオキシフェニル酢酸０．８ｇ
を用い、製造例１と同様に処理すると、６−メドキシー
７−ペンジルオキシー １．２，３．４−テトラハイド
ロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−インキノリ
ン１．１ｇが得られる。この化合物０．２ｇを用い、製
造例２と同様に処理すると、６−メドキシー７−ペンジ
ルオキシー１．２，３．４−テトラハイドロ−１＝（２
−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルインキノリン
０．２ｇが得られる。この化合物の塩酸塩は無色針状晶
であり、融点は１０２〜１０３℃である。
ミン１ｇ及び２−ベンジルオキシフェニル酢酸０．８ｇ
を用い、製造例１と同様に処理すると、６−メドキシー
７−ペンジルオキシー １．２，３．４−テトラハイド
ロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−インキノリ
ン１．１ｇが得られる。この化合物０．２ｇを用い、製
造例２と同様に処理すると、６−メドキシー７−ペンジ
ルオキシー１．２，３．４−テトラハイドロ−１＝（２
−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルインキノリン
０．２ｇが得られる。この化合物の塩酸塩は無色針状晶
であり、融点は１０２〜１０３℃である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子又はメチル基、Ｒ＾１とＲ＾２及び
Ｒ＾３とＲ＾４はそれぞれ一方が水素原子、他方がベン
ジルオキシ基を示し、ただしＲ＾２及びＲ＾３がベンジ
ルオキシ基であり、かつＲが水素原子である場合を除く
）で表わされるベンジルイソキノリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62006205A JP2577215B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62006205A JP2577215B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63174974A true JPS63174974A (ja) | 1988-07-19 |
| JP2577215B2 JP2577215B2 (ja) | 1997-01-29 |
Family
ID=11632031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62006205A Expired - Lifetime JP2577215B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2577215B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5041873A (ja) * | 1973-07-23 | 1975-04-16 |
-
1987
- 1987-01-16 JP JP62006205A patent/JP2577215B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5041873A (ja) * | 1973-07-23 | 1975-04-16 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2577215B2 (ja) | 1997-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2831027A (en) | Isocamphane compounds and processes for preparing the same | |
| JPH0625091B2 (ja) | ジヒドロジベンゾシクロヘプチリデン―エチルアミン誘導体その製法ならびに医薬組成物 | |
| IL24007A (en) | Substituted benzimidazoles | |
| US2868833A (en) | Aliphatic diamines and salts thereof | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US2619484A (en) | Y-dihydro - sh-dibenz | |
| JPS5913510B2 (ja) | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPS63174974A (ja) | ベンジルイソキノリン誘導体 | |
| US2793212A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US20030088094A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| JPS63174975A (ja) | ベンジルイソキノリン誘導体 | |
| US2700041A (en) | 6-benzyloxy-7-methoxy-1-methyl-3, 4-dihydroisoquinoline and its process of preparation | |
| US3109022A (en) | Nu-aryl anthranilic acids | |
| JPH01143833A (ja) | 抗がん剤 | |
| US3629289A (en) | Chromanamines | |
| JPH03294277A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| US3812135A (en) | Pyrroloindole and pyridoindole derivatives | |
| AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| EP0435995A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4113948A (en) | 1-amino-1-phthalidyl alkanes and a method for producing same | |
| US4330555A (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP3032775B2 (ja) | 異性体混合物から異性体的に純粋な７‐クロルキナルジンを分離する方法 | |
| US2882296A (en) | 2-diethylaminoethyl 3-amino-2-alkyoxybenzoates and their preparation |