JPS63166826A - 抗ヒトレトロウイルス剤 - Google Patents
抗ヒトレトロウイルス剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗レトロウィルス剤及びそれを利用する治療
方法に関する。
方法に関する。
〔従来の技術とその問題点］
レトロウィルスの中には、後天性免疫不全症候群（ＡＩ
ＤＳ）の病原ウィルス（ＩＩＩＶ） 、成人Ｔ細胞白血
病（ＡＴＬ）の病原ライ）Ｌｔ ス（ＩＩＴＬＶ−１）
、等病原性を有するものが知られているが、これらのレ
トロウィルスによる疾病に対する有効な治療法は未だ確
立されていない。
ＤＳ）の病原ウィルス（ＩＩＩＶ） 、成人Ｔ細胞白血
病（ＡＴＬ）の病原ライ）Ｌｔ ス（ＩＩＴＬＶ−１）
、等病原性を有するものが知られているが、これらのレ
トロウィルスによる疾病に対する有効な治療法は未だ確
立されていない。
そこで、本発明は、レトロウィルス又は該ウィルス感染
細胞の増殖を効果的に阻害し、これらレトロウィルスに
よる疾病の治療に有用である新規抗ウィルス剤を提供す
ることにある。
細胞の増殖を効果的に阻害し、これらレトロウィルスに
よる疾病の治療に有用である新規抗ウィルス剤を提供す
ることにある。
本発明の抗ウィルス剤は、
一般式（り：
〔式中Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル基、アリル
基、シクロアルキル基、アダマンチル基又は置換もしく
は非置換のフェナシル基を表わす〕で表わされるダマバ
リシンＦｃ誘導体を有効成分として含有することを特徴
とするものである。
基、シクロアルキル基、アダマンチル基又は置換もしく
は非置換のフェナシル基を表わす〕で表わされるダマバ
リシンＦｃ誘導体を有効成分として含有することを特徴
とするものである。
−Ｃ式（１）におけるＲが表わし得るアルキル基として
は、例えば、０１〜Ｃ２゜の直鎖状もしくは分岐したア
ルキル基があげられ、具体的には、メチル基、エチル基
、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシ
ル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペ
ンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オク
タデシル基及ヒアミル基が例示される。これらのアルキ
ル基は、例えば水酸基、シアノ基、アセチル基、ホルミ
ル基、フロイル基、テノイル基、アルコキシ基、カルバ
ミル基及び置換もしくは非置換のフェニル基により置換
されていてもよい。
は、例えば、０１〜Ｃ２゜の直鎖状もしくは分岐したア
ルキル基があげられ、具体的には、メチル基、エチル基
、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシ
ル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペ
ンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オク
タデシル基及ヒアミル基が例示される。これらのアルキ
ル基は、例えば水酸基、シアノ基、アセチル基、ホルミ
ル基、フロイル基、テノイル基、アルコキシ基、カルバ
ミル基及び置換もしくは非置換のフェニル基により置換
されていてもよい。
Ｒが表わし得るシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロヘキシル基、シクロペンチル基等があげられる。
クロヘキシル基、シクロペンチル基等があげられる。
Ｒが表わし得るフェナシル基は置換されたものでもよく
、例えばハロフェナシル基、アルコキシフェナシル基、
フェニルフェナシル基等があげられる。
、例えばハロフェナシル基、アルコキシフェナシル基、
フェニルフェナシル基等があげられる。
上記のような一般式（Ｔ）で表わされるダマバリシンＦ
ｃｔａ ４体の中でも好ましいものとしては、Ｒがメ
チル、エチル、ｎ−ペンチル、アダマンチル、アセトニ
ル、シクロへキシル又はアリルであるものがあげられ、
特に好ましいものとしてはＲがｎ−ペンチル基である化
合物があげられる。
ｃｔａ ４体の中でも好ましいものとしては、Ｒがメ
チル、エチル、ｎ−ペンチル、アダマンチル、アセトニ
ル、シクロへキシル又はアリルであるものがあげられ、
特に好ましいものとしてはＲがｎ−ペンチル基である化
合物があげられる。
本発明に用いられる一般式（１）のダマバリシンＦｃ誘
導体自体は、例えば、特開昭５４−１１００００号公報
により公知の物質であり、製造及び単離、精製は該公開
公報に記載の方法により行なうことができる。
導体自体は、例えば、特開昭５４−１１００００号公報
により公知の物質であり、製造及び単離、精製は該公開
公報に記載の方法により行なうことができる。
本発明者らは、一般式（Ｔ）で表わされるダマバリシン
Ｆｃ誘導体が種々のレトロウィルスの活性を著しく抑制
する作用を有すること、したがって新規抗レトロウィル
ス剤として有用であることを見出し本発明を完成した。
Ｆｃ誘導体が種々のレトロウィルスの活性を著しく抑制
する作用を有すること、したがって新規抗レトロウィル
ス剤として有用であることを見出し本発明を完成した。
レトロウィルスとしては、ＨＩＶ 、 ＩＩＴＬＶ−１
，ＩＩＴＬＶ−■等があげられるが、中でも、旧Ｖ及び
ＩＩＴＬＶ−Ｉは、ＡＩＤＳ及び成人Ｔ細胞白血病の病
原ウィルスであってこれらの病気は効果的な治療法が確
立されていない現状において、本発明の抗レトロウィル
ス剤は大きい期待がもたれるものである。
，ＩＩＴＬＶ−■等があげられるが、中でも、旧Ｖ及び
ＩＩＴＬＶ−Ｉは、ＡＩＤＳ及び成人Ｔ細胞白血病の病
原ウィルスであってこれらの病気は効果的な治療法が確
立されていない現状において、本発明の抗レトロウィル
ス剤は大きい期待がもたれるものである。
事実、本発明の抗レトロウィルス剤に有効成分として用
いられる一般式（Ｉ）のダマバリシンＦｃ誘導体は、旧
Ｖの増殖を著しく阻害し、またＩＩＴＬＶ−１感染細胞
に対しては強い細胞障害作用を示す。
いられる一般式（Ｉ）のダマバリシンＦｃ誘導体は、旧
Ｖの増殖を著しく阻害し、またＩＩＴＬＶ−１感染細胞
に対しては強い細胞障害作用を示す。
一方、ダマバリシンＦ ＣＦａ ’４体は、レトロウィ
ルス非感染動物細胞に対して毒性が低く、その点におい
ても本発明の抗レトロウィルス剤は優れたものである。
ルス非感染動物細胞に対して毒性が低く、その点におい
ても本発明の抗レトロウィルス剤は優れたものである。
−ｉ式（Ｉ）のダマバリシンＦｃ誘導体の急性毒性はき
わめて低く、例えば１９−０−メチル化合物の場合は、
マウスに対する５０％致死Ｐｉ （ＬＤ５゜）は筋肉内
投与テｌｏ００ｍｇ／ｋｇ以上、経口投与Ｔ： ３００
０ ｒｒｃ／ｋｇ以上である。
わめて低く、例えば１９−０−メチル化合物の場合は、
マウスに対する５０％致死Ｐｉ （ＬＤ５゜）は筋肉内
投与テｌｏ００ｍｇ／ｋｇ以上、経口投与Ｔ： ３００
０ ｒｒｃ／ｋｇ以上である。
前記特開昭５４−１１００００号公報記載の製造方法に
よると、ストレプトバリシンＣの酸化的条件におけるア
ルカリ加水分解によりダマバリシンＦｃ （一般式（１
）において、Ｒが水酸基の化合物）がその光学異性体で
あるアトロプイソダマバリシンＦｃとの混合物として得
られるので、このままＣ−１９位の水酸基をアルコキシ
ル基等で置換すると、一般式（１）のダマバリシンＦｃ
誘導体は対応する光学異性体（アトロプイソダマバリシ
ンＦｃ誘導体）との混合物として得られる。本発明の抗
レトロウィルス剤は、一般式（１）のダマバリシンＰｃ
誘導体単独でもよいし、上記の光学異性体を含有してい
てもよい。
よると、ストレプトバリシンＣの酸化的条件におけるア
ルカリ加水分解によりダマバリシンＦｃ （一般式（１
）において、Ｒが水酸基の化合物）がその光学異性体で
あるアトロプイソダマバリシンＦｃとの混合物として得
られるので、このままＣ−１９位の水酸基をアルコキシ
ル基等で置換すると、一般式（１）のダマバリシンＦｃ
誘導体は対応する光学異性体（アトロプイソダマバリシ
ンＦｃ誘導体）との混合物として得られる。本発明の抗
レトロウィルス剤は、一般式（１）のダマバリシンＰｃ
誘導体単独でもよいし、上記の光学異性体を含有してい
てもよい。
本発明の抗レトロウィルス剤は、その投与方法に応じ、
例えば有機又は無機の固体又は液体の賦形剤を配合して
製剤化することができる。好適な賦形剤は例えば水、ゼ
ラチン、乳糖、デンプン、繊維素グリコール酸カルシウ
ム、微結晶セルロース、ステアリルアルコール、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジルアルコ
ール、プロピレングリコール、ゴム、ポリアルキレング
リコール、白色石油、ゼリー、コレステロールなどであ
る。製剤は例えば散剤、錠剤、顆粒剤、糖衣錠、坐剤、
ピル、カプセル剤、液剤、懸濁剤、アンプル剤、乳剤、
注射液などの形態であってもよい。これらの製剤は補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、溶解促進
剤、浸透圧調整用塩、緩衝剤、結合剤、懸濁分散剤、滑
沢剤などを含有してもよく、常法により製造することが
できる。
例えば有機又は無機の固体又は液体の賦形剤を配合して
製剤化することができる。好適な賦形剤は例えば水、ゼ
ラチン、乳糖、デンプン、繊維素グリコール酸カルシウ
ム、微結晶セルロース、ステアリルアルコール、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジルアルコ
ール、プロピレングリコール、ゴム、ポリアルキレング
リコール、白色石油、ゼリー、コレステロールなどであ
る。製剤は例えば散剤、錠剤、顆粒剤、糖衣錠、坐剤、
ピル、カプセル剤、液剤、懸濁剤、アンプル剤、乳剤、
注射液などの形態であってもよい。これらの製剤は補助
剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、溶解促進
剤、浸透圧調整用塩、緩衝剤、結合剤、懸濁分散剤、滑
沢剤などを含有してもよく、常法により製造することが
できる。
本発明の抗レトロウィルス剤は、ヒトの治療剤のほか獣
医用薬剤としても用いることができる。
医用薬剤としても用いることができる。
本発明抗レトロウィルス剤の望ましい投与量は、投与方
法のほか例えば人種、年令、体重などに依存する。投与
量は、一般式（１）のダマバリシンＰｃ誘導体として、
成人につき１日当たり非経口的投与の場合は一般に１〜
１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０■／ｋｇで、経
口的投与の場合は一般に１〜１０００■／ｋｇ、好まし
くは２５〜５００■／ ｋｇである。
法のほか例えば人種、年令、体重などに依存する。投与
量は、一般式（１）のダマバリシンＰｃ誘導体として、
成人につき１日当たり非経口的投与の場合は一般に１〜
１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０■／ｋｇで、経
口的投与の場合は一般に１〜１０００■／ｋｇ、好まし
くは２５〜５００■／ ｋｇである。
本発明の抗レトロウィルス剤の使用方法の一つとして、
成人Ｔ細胞白血病における養子免疫療法への応用があげ
られる。
成人Ｔ細胞白血病における養子免疫療法への応用があげ
られる。
すなわち、本発明は、
ヒトの体内から血液を採取しリンパ球を分離し；該リン
パ球を前記一般式（１）で表わされるダマバリシンＦｃ
誘導体の存在下で培養し；培養物からリンパ球を分離後
インターロイキン−２（ＩＬ−２）の存在下で培養しキ
ラー細胞に変換して活性化させ；次にリンパ球をヒトの
体内へ戻す操作を有する養子免疫療法を提供するもので
ある。
パ球を前記一般式（１）で表わされるダマバリシンＦｃ
誘導体の存在下で培養し；培養物からリンパ球を分離後
インターロイキン−２（ＩＬ−２）の存在下で培養しキ
ラー細胞に変換して活性化させ；次にリンパ球をヒトの
体内へ戻す操作を有する養子免疫療法を提供するもので
ある。
この方法は、ダマバリシン誘導体のＩＩＴＬＶ−１感染
細胞に対する殺細胞作用を利用するものである。
細胞に対する殺細胞作用を利用するものである。
ヒトから採取されたリンパ球の一部がＨＴＬＶ−１に感
染していると、ダマバリシンＦｃ誘導体の存在下で培養
することにより、ＨＴＬＶ−１感染リンパ球は死滅し非
感染リンパ球のみが残存する。残った非感染リンパ球の
みが次操作であるＩＬ−２存在下での培養によりキラー
細胞に変貌し活性化され、体内に戻される。この方法に
よると、ヒトから採取されたリンパ球中の）ＩＴＬＶ−
１感染細胞がＩＬ−２によって活性化されて体内に戻さ
れることがないので、キラー細胞による治療効果が一層
増す結果となる。
染していると、ダマバリシンＦｃ誘導体の存在下で培養
することにより、ＨＴＬＶ−１感染リンパ球は死滅し非
感染リンパ球のみが残存する。残った非感染リンパ球の
みが次操作であるＩＬ−２存在下での培養によりキラー
細胞に変貌し活性化され、体内に戻される。この方法に
よると、ヒトから採取されたリンパ球中の）ＩＴＬＶ−
１感染細胞がＩＬ−２によって活性化されて体内に戻さ
れることがないので、キラー細胞による治療効果が一層
増す結果となる。
上記の方法に用いられる培地としては、通常リンパ球の
培養に用いられるものを使用することができる。
培養に用いられるものを使用することができる。
ダマバリシンＦｃの培地中の濃度は、５〜１０μｇ／ｍ
ｌ程度でよく、該培地における培養は例えば１〜２日程
度である。
ｌ程度でよく、該培地における培養は例えば１〜２日程
度である。
ＩＬ−２含有培地におけるＩＬ−２の濃度は、例えば１
００〜１０００単位／…ｌでよい。該培地での培養は、
例えば２日〜２週間程度行なう。
００〜１０００単位／…ｌでよい。該培地での培養は、
例えば２日〜２週間程度行なう。
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例１
１１ＴＬＶ−１感仇 胞に対する増殖阻害ｎ−ペンチル
ダマバリシンＦｃ （ｃ式（１）におけるＲがｎ−ペン
チル基のもの）θ〜１００μｇ／１１１１を含む１０％
牛脂児血清加ＲＰ旧１６４０培地にＨＴＬＶ−！感染細
胞（ＭＴ−４） （Ｍｉｙｏｓｈｉ、 １． ｅｔ ａ
ｌ、、 ＧａｎｎＭｏｎｏｇｒ、 ２８．２１９（１９
８２））を５ Ｘ１０’ｃｅｌｌｓ／ｍｌ浮遊させ、５
％ＣＯ２，３７℃で培養した。経時的に浮遊細胞を採取
しトリバンプルー染色を行ない、顕微鏡で生細胞数及び
死細胞数を計測した。これにより培地中の生細胞数の推
移を求めたところ第１図に示す結果が得られた。
ダマバリシンＦｃ （ｃ式（１）におけるＲがｎ−ペン
チル基のもの）θ〜１００μｇ／１１１１を含む１０％
牛脂児血清加ＲＰ旧１６４０培地にＨＴＬＶ−！感染細
胞（ＭＴ−４） （Ｍｉｙｏｓｈｉ、 １． ｅｔ ａ
ｌ、、 ＧａｎｎＭｏｎｏｇｒ、 ２８．２１９（１９
８２））を５ Ｘ１０’ｃｅｌｌｓ／ｍｌ浮遊させ、５
％ＣＯ２，３７℃で培養した。経時的に浮遊細胞を採取
しトリバンプルー染色を行ない、顕微鏡で生細胞数及び
死細胞数を計測した。これにより培地中の生細胞数の推
移を求めたところ第１図に示す結果が得られた。
第１図から明らかなように、ｎ−ペンチルダマバリシン
Ｐｃの濃度がｌμｇ／ｍｌ以下ではｌ’１Ｔ−４細胞は
経時的に増殖し、２．５μｇ／ｍｌではほとんど変化せ
ず、５μｇ／ｍ１以上では培養２日目でほとんど完全に
死滅した。
Ｐｃの濃度がｌμｇ／ｍｌ以下ではｌ’１Ｔ−４細胞は
経時的に増殖し、２．５μｇ／ｍｌではほとんど変化せ
ず、５μｇ／ｍ１以上では培養２日目でほとんど完全に
死滅した。
また、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃを５μｇ／ａ＋１
含む前記と同じ培地を用い、ＭＴ−４の代りにＨＴＬＶ
−Ｉ非感染ヒト白血病細胞（Ｐ！ＨＲ１，ＭＬＴ−６，
ＡＬＬ−６及び？ｌ０ＬＴ−４８）を培養した以外は上
記と同様にして培養し、生細胞と死細胞を経時的に計測
した。全細胞に対する生細胞の割合は、培養開始時点で
の９０〜９８％に対し、培養２日目ではほとんど変わら
ず、培養４日目で７５〜９０％であった。この結果から
、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃはｎｒＬｖ−を非感染
の、即ち非ウィルス性のヒト白血病細胞に対して増殖阻
害効果が低いことがわかった。
含む前記と同じ培地を用い、ＭＴ−４の代りにＨＴＬＶ
−Ｉ非感染ヒト白血病細胞（Ｐ！ＨＲ１，ＭＬＴ−６，
ＡＬＬ−６及び？ｌ０ＬＴ−４８）を培養した以外は上
記と同様にして培養し、生細胞と死細胞を経時的に計測
した。全細胞に対する生細胞の割合は、培養開始時点で
の９０〜９８％に対し、培養２日目ではほとんど変わら
ず、培養４日目で７５〜９０％であった。この結果から
、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃはｎｒＬｖ−を非感染
の、即ち非ウィルス性のヒト白血病細胞に対して増殖阻
害効果が低いことがわかった。
さらに、ＭＴ−４の代わりにヒトの正常リンパ球細胞を
上記と同様に培養し、同様の測定を行なったところ、正
常リンパ球細胞の増殖はｎ−ペンチルダマバリシンＦｃ
により阻害されなかった。
上記と同様に培養し、同様の測定を行なったところ、正
常リンパ球細胞の増殖はｎ−ペンチルダマバリシンＦｃ
により阻害されなかった。
以上の結果から、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃは濃度
５μｇ／ｍ１以上でＨＴＫＶ−Ｉ感染白血病細胞には増
殖阻害効果を示すが、非ウィルス性白血病細胞や正常細
胞に対しては毒性を示さないことがわかる。
５μｇ／ｍ１以上でＨＴＫＶ−Ｉ感染白血病細胞には増
殖阻害効果を示すが、非ウィルス性白血病細胞や正常細
胞に対しては毒性を示さないことがわかる。
実施例２
肛り傅廻殖里査
Ｈａｒａｄａらの方法（Ｈａｒａｄａ、 Ｓ、 ｅｔ
ａｌ、、 ５ｃｉｅｎｃｅ。
ａｌ、、 ５ｃｉｅｎｃｅ。
２２９、５６３． （１９８５））にしたがい、ＭＴ−
４細胞ニＨＩＶを＋ｍ、ｏ、ｉ、 ０．０２で感染させ
た細胞を、実施例１と同様にしてｎ−ペンチルダマバリ
シンＦｃを０−１０μｇ／ｍｌ含む培地中で培養した。
４細胞ニＨＩＶを＋ｍ、ｏ、ｉ、 ０．０２で感染させ
た細胞を、実施例１と同様にしてｎ−ペンチルダマバリ
シンＦｃを０−１０μｇ／ｍｌ含む培地中で培養した。
ＭＴ−４細胞の生細胞及び死細胞の数を実施例１と同様
にして計測し、生細胞数の経時的推移を求めたところ第
２図に示す結果が得られた。
にして計測し、生細胞数の経時的推移を求めたところ第
２図に示す結果が得られた。
ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃ １μｇ／ｍｌ以下の濃
度ではＭＴ−４細胞の数は増加後３日目から急激に減少
した。２．５μｇ／ｍｌでは生細胞数はほとんど変わら
ず、５μｇ／ｍ１以上では生細胞数は急激に減少し、培
養２日目でほとんど完全に死滅した。
度ではＭＴ−４細胞の数は増加後３日目から急激に減少
した。２．５μｇ／ｍｌでは生細胞数はほとんど変わら
ず、５μｇ／ｍ１以上では生細胞数は急激に減少し、培
養２日目でほとんど完全に死滅した。
また、上記の培養において、ＨＩＶ抗原の発現をＡＩＤ
Ｓ患者血清抗体を１次抗体とする間接螢光抗体法（Ｈｉ
ｎｕｍａ、 ’１． ｅｔ ａｔ、、 Ｐｒｏｃ、 Ｎ
ａｔｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ。
Ｓ患者血清抗体を１次抗体とする間接螢光抗体法（Ｈｉ
ｎｕｍａ、 ’１． ｅｔ ａｔ、、 Ｐｒｏｃ、 Ｎ
ａｔｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ。
Ｕ、Ｓ、Ａ、、邦、 ６４７６（１９８１））により測
定した。
定した。
その結果、抗原発現細胞の割合は、ｍ、ｏ、ｉ、 ０．
０６で）ＩＩνを感染させた細胞で、ｎ−ペンチルダマ
バリシンＦｃ １μｇ／ｍｌ以下では培養３日目で７０
％以上に達した。一方、２．５μｇ／ｍｌでは培養３日
目で３０％程度で、５μｇ／＋＋＋１以上では、培養３
日目においても０％であった。
０６で）ＩＩνを感染させた細胞で、ｎ−ペンチルダマ
バリシンＦｃ １μｇ／ｍｌ以下では培養３日目で７０
％以上に達した。一方、２．５μｇ／ｍｌでは培養３日
目で３０％程度で、５μｇ／＋＋＋１以上では、培養３
日目においても０％であった。
以上の結果から、ｎ−ペンチルダマバリシンＰｃ２．５
μｇ／ｍ１以上においてＩＩＩＶ増殖阻害が示され、５
μｇ／ｍ１以上においては著しい阻害効果が得られたこ
とがわかる。なお、第２図で、ｎ−ペンチルダマバリシ
ンＦＣ濃度ｌμｇ／ｍｌ以下の場合に培養３日日以後生
細胞数が急激に減少した原因は旧Ｖ増殖による細胞破壊
のためと考えられる。
μｇ／ｍ１以上においてＩＩＩＶ増殖阻害が示され、５
μｇ／ｍ１以上においては著しい阻害効果が得られたこ
とがわかる。なお、第２図で、ｎ−ペンチルダマバリシ
ンＦＣ濃度ｌμｇ／ｍｌ以下の場合に培養３日日以後生
細胞数が急激に減少した原因は旧Ｖ増殖による細胞破壊
のためと考えられる。
実施例３
正常末梢血リンパ球と、ＨＴＬＶ−１感染Ｔ細胞（ＭＴ
−４）を混合し、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃを５μ
ｇ／ｍｌ含む実施例１と同じ培地で２日間培養した。
−４）を混合し、ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃを５μ
ｇ／ｍｌ含む実施例１と同じ培地で２日間培養した。
細胞を遠心洗浄後、リコンビナントインターロイキン２
（ｒＩＬ−２） ５００〜１．０００単位／ ｍ ｌ
存在下で５日間以上培養した。ＨＴＬＶ−１抗原陽性細
胞を抗ＨＴＬＶ−■抗体を１次抗体とする間接螢光抗体
法で計測した。ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃ存在下で
の２日間の培養により、ＭＴ−４細胞は収縮死滅した。
（ｒＩＬ−２） ５００〜１．０００単位／ ｍ ｌ
存在下で５日間以上培養した。ＨＴＬＶ−１抗原陽性細
胞を抗ＨＴＬＶ−■抗体を１次抗体とする間接螢光抗体
法で計測した。ｎ−ペンチルダマバリシンＦｃ存在下で
の２日間の培養により、ＭＴ−４細胞は収縮死滅した。
その後のｒｌＬ−２存在下の培養でも、ＨＴＬＶ−１抗
原陽性細胞の増殖は認められなかった。こうして、実質
的に、活性化された正常末梢血リンパ球のみからなるキ
ラー細胞が得られた。
原陽性細胞の増殖は認められなかった。こうして、実質
的に、活性化された正常末梢血リンパ球のみからなるキ
ラー細胞が得られた。
本発明の抗レトロウィルス剤は、レトロウィルスあるい
はレトロウィルス感染細胞の増殖を著しく阻害する作用
を有し、これらレトロウィルスによる疾病の治療に有用
である。特に、ＡＩＤＳ及び成人Ｔ細胞白血病（＾ＴＬ
）の治療に大いに期待される。
はレトロウィルス感染細胞の増殖を著しく阻害する作用
を有し、これらレトロウィルスによる疾病の治療に有用
である。特に、ＡＩＤＳ及び成人Ｔ細胞白血病（＾ＴＬ
）の治療に大いに期待される。
また、この抗レトロウィルス剤を応用したＡＴＬの養子
免疫療法は、ＩＩＴＬＶ−Ｉ非感染リンパ球のみをキラ
ー細胞に変換させ、活性化した状態でヒトの体内に戻す
ことが可能である。
免疫療法は、ＩＩＴＬＶ−Ｉ非感染リンパ球のみをキラ
ー細胞に変換させ、活性化した状態でヒトの体内に戻す
ことが可能である。
第１図は、実施例１で得られた、各種濃度のｎ−ペンチ
ルダマバリシンＦｃ存在下におけるＩＩＴＬＶ−１感染
細胞培養の結果を示す。 第２図は、実施例２で得られた、各種濃度のｎ−ペンチ
ルダマバリシンＦｃ存在下におけるＩＩＩＶ感染ＭＴ−
４の細胞の培養結果を示す。 代 理 人 弁理士 岩見谷 周志 第１図 培養日数 第２図 手続士甫正書（自発） １、事件の表示 昭和６１年特許願第３１３４６３
号２、発明の名称 抗レトロウィルス剤３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都千代田区大手町二丁目６番１号名称
（２０６）信越化学工業株式会社４、代理人 住所 〒１０２東京都千代田区麹町２丁目３番地６
、補正により増加する発明の数 なし７、補
正の対象 明細書の特許請求の範囲及び８、１ｉｌ
ｉ正の内容 ！、明細書の特許請求の範囲の欄を別紙のとおりに１１
１１正１°る。 Ｉｌ、明細口の発明の詳細な説明の欄を下記のとおりに
１１１正する。 （１）明細書節３真未行の化学式を、次のように補正す
る。 「 υＩＩ 」 （２）同第８貝第１３行のｒ本発明」を、ｒ本発明の」
と補正する。 １ｆｆ ｉｌ’＋°請求の範１ｕｌｌ（１１１１正後）
Ｊ）一般式（１） Ｉ （式中１セは、阪１ｎもしくは非１ＷＩＡのアルキル！
、（、アリル基、シクロアルキル基、アゲマンチルＪｌ
又は置換ｔ）シ４は非ｉ紅換のフェナシル基を表わす′
）で表わされるダマバリシンＦ ｃ ＩＦ、導体を有効
成分とし゛Ｃ含１■するｌ丸しトロウィルス剤。 ２ ） １．Ｔ許聞求の範囲第１項記載の抗し１・Ｌｌ
つ・ｆルス削であっＣ１−ａ式（°１）におりる１ζが
１１−ペン・１−ル基である抗しｌ・ロウィルス剤。 ３）特１’ｉ’ ｉ〜求の範囲第−項又は第２項記載の
抗し１１レシイルス剤であって、適用されるしドロウ・
ｆルスが成人゛ｌ′細胞白血病の病原ウィルス（ｌｌＴ
ｔ、Ｖ−りである抗しトロウ・ｆルス剤。 ４）特許請求の範囲第１項又は第２項記載の抗レトロウ
ィルス剤であって、適用されるウィルスが後天性免疫不
全症候群の病原ウィルス（Ｈｍである抗レトロウィルス
剤。 ５）ヒトの体内から血液を採取しリンパ球を分離し；該
リンパ球を前記一般式（１）で表わされるダマバリシン
Ｆｃ誘導体の存在下で培養し；培養物からリンパ球を分
離後インターロイキン−２の存在下で培養しキラー細胞
に変換して活性化させ；次にリンパｒ末をヒトの体内へ
戻す操作を有する養子免疫療法、」
ルダマバリシンＦｃ存在下におけるＩＩＴＬＶ−１感染
細胞培養の結果を示す。 第２図は、実施例２で得られた、各種濃度のｎ−ペンチ
ルダマバリシンＦｃ存在下におけるＩＩＩＶ感染ＭＴ−
４の細胞の培養結果を示す。 代 理 人 弁理士 岩見谷 周志 第１図 培養日数 第２図 手続士甫正書（自発） １、事件の表示 昭和６１年特許願第３１３４６３
号２、発明の名称 抗レトロウィルス剤３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都千代田区大手町二丁目６番１号名称
（２０６）信越化学工業株式会社４、代理人 住所 〒１０２東京都千代田区麹町２丁目３番地６
、補正により増加する発明の数 なし７、補
正の対象 明細書の特許請求の範囲及び８、１ｉｌ
ｉ正の内容 ！、明細書の特許請求の範囲の欄を別紙のとおりに１１
１１正１°る。 Ｉｌ、明細口の発明の詳細な説明の欄を下記のとおりに
１１１正する。 （１）明細書節３真未行の化学式を、次のように補正す
る。 「 υＩＩ 」 （２）同第８貝第１３行のｒ本発明」を、ｒ本発明の」
と補正する。 １ｆｆ ｉｌ’＋°請求の範１ｕｌｌ（１１１１正後）
Ｊ）一般式（１） Ｉ （式中１セは、阪１ｎもしくは非１ＷＩＡのアルキル！
、（、アリル基、シクロアルキル基、アゲマンチルＪｌ
又は置換ｔ）シ４は非ｉ紅換のフェナシル基を表わす′
）で表わされるダマバリシンＦ ｃ ＩＦ、導体を有効
成分とし゛Ｃ含１■するｌ丸しトロウィルス剤。 ２ ） １．Ｔ許聞求の範囲第１項記載の抗し１・Ｌｌ
つ・ｆルス削であっＣ１−ａ式（°１）におりる１ζが
１１−ペン・１−ル基である抗しｌ・ロウィルス剤。 ３）特１’ｉ’ ｉ〜求の範囲第−項又は第２項記載の
抗し１１レシイルス剤であって、適用されるしドロウ・
ｆルスが成人゛ｌ′細胞白血病の病原ウィルス（ｌｌＴ
ｔ、Ｖ−りである抗しトロウ・ｆルス剤。 ４）特許請求の範囲第１項又は第２項記載の抗レトロウ
ィルス剤であって、適用されるウィルスが後天性免疫不
全症候群の病原ウィルス（Ｈｍである抗レトロウィルス
剤。 ５）ヒトの体内から血液を採取しリンパ球を分離し；該
リンパ球を前記一般式（１）で表わされるダマバリシン
Ｆｃ誘導体の存在下で培養し；培養物からリンパ球を分
離後インターロイキン−２の存在下で培養しキラー細胞
に変換して活性化させ；次にリンパｒ末をヒトの体内へ
戻す操作を有する養子免疫療法、」
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル基、アリル
基、シクロアルキル基、アダマンチル基又は置換もしく
は非置換のフェナシル基を表わす〕で表わされるダマバ
リシンＦｃ誘導体を有効成分として含有する抗レトロウ
イルス剤。 ２）特許請求の範囲第１項記載の抗レトロウイルス剤で
あって、一般式（ I ）におけるＲがｎ−ペンチル基で
ある抗レトロウイルス剤。 ３）特許請求の範囲第１項又は第２項記載の抗レトロウ
イルス剤であって、適用されるレトロウイルスが成人Ｔ
細胞白血病の病原ウィルス（ＨＴＬＶ− I ）である抗
レトロウイルス剤。 ４）特許請求の範囲第１項又は第２項記載の抗レトロウ
イルス剤であって、適用されるウィルスが後天性免疫不
全症候群の病原ウィルス（ＨＩＶ）である抗レトロウイ
ルス剤。 ５）ヒトの体内から血液を採取しリンパ球を分離し；該
リンパ球を前記一般式（ I ）で表わされるダマバリシ
ンＦｃ誘導体の存在下で培養し；培養物からリンパ球を
分離後インターロイキン−２の存在下で培養しキラー細
胞に変換して活性化させ；次にリンパ球をヒトの体内へ
戻す操作を有する養子免疫療法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61313463A JPS63166826A (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 抗ヒトレトロウイルス剤 |
| US07/137,824 US4822783A (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Method for treating HTLV-I using streptovaricin C compounds |
| CA000555416A CA1306697C (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Anti-aids virus agent comprising a streptovaricin c derivative |
| EP87311431A EP0274901A3 (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Streptovaricin c derivatives as anti-htlv-i virus agents |
| US07/137,823 US4822782A (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Method for treating AIDS using streptovaricin C compounds |
| EP87311432A EP0273732A3 (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Streptovaricin c derivatives as anti-aids virus agents |
| CA000555414A CA1306696C (en) | 1986-12-27 | 1987-12-24 | Anti-htlv-i agent comprising a streptovaricin c derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61313463A JPS63166826A (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 抗ヒトレトロウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63166826A true JPS63166826A (ja) | 1988-07-11 |
| JPH0586927B2 JPH0586927B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=18041605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61313463A Granted JPS63166826A (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 抗ヒトレトロウイルス剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4822782A (ja) |
| EP (2) | EP0273732A3 (ja) |
| JP (1) | JPS63166826A (ja) |
| CA (2) | CA1306696C (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5126254A (en) * | 1990-01-24 | 1992-06-30 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Process for preparation of streptovaricin |
| US5430041A (en) * | 1991-05-10 | 1995-07-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Amino acid derivatives having antiviral activity |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54110000A (en) * | 1978-02-17 | 1979-08-29 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Novel streptovaricin c derivative |
-
1986
- 1986-12-27 JP JP61313463A patent/JPS63166826A/ja active Granted
-
1987
- 1987-12-24 CA CA000555414A patent/CA1306696C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-24 US US07/137,823 patent/US4822782A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-24 US US07/137,824 patent/US4822783A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-24 EP EP87311432A patent/EP0273732A3/en not_active Withdrawn
- 1987-12-24 CA CA000555416A patent/CA1306697C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-24 EP EP87311431A patent/EP0274901A3/en not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54110000A (en) * | 1978-02-17 | 1979-08-29 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Novel streptovaricin c derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0273732A3 (en) | 1989-09-27 |
| EP0274901A2 (en) | 1988-07-20 |
| EP0274901A3 (en) | 1989-09-27 |
| CA1306696C (en) | 1992-08-25 |
| US4822783A (en) | 1989-04-18 |
| CA1306697C (en) | 1992-08-25 |
| US4822782A (en) | 1989-04-18 |
| EP0273732A2 (en) | 1988-07-06 |
| JPH0586927B2 (ja) | 1993-12-14 |
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