JPS6281349A - 抗腫瘍作用物質アキミル酸類 - Google Patents
抗腫瘍作用物質アキミル酸類Info
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- JPS6281349A JPS6281349A JP22237085A JP22237085A JPS6281349A JP S6281349 A JPS6281349 A JP S6281349A JP 22237085 A JP22237085 A JP 22237085A JP 22237085 A JP22237085 A JP 22237085A JP S6281349 A JPS6281349 A JP S6281349A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ１発明の目的
ｌ果上立■月且１
本発明は式（りで示される抗腫瘍作用物質アキミル酸（
Ａｃｈｉｍｉｌｉｃ ａｃｉｄ）類に関する。
Ａｃｈｉｍｉｌｉｃ ａｃｉｄ）類に関する。
［ただし式中ＲおよびＲ１は互いに異なって、メチルま
たはヒドロキシ、 Ｒ２は水素または低級アルキル、 波線は２体またはＥ体を表わす。］ 疋米立弦遭 抗腫瘍性高等植物成分としては、トリブジオうｆ ド（
ｔｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ）［Ｊ、 Ａｍａｒ、 Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、 、 ９４．７１９４゜（１９７２）］
、プラセアンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）［Ｊ、 Ｏ
ｒｇＣｈｅｍ、 、 ３８．１７８． （１９７３）１
など多数報告されているが、実用化されているものとし
てはビンカアルカルイドのビンブラスチン（ｖｉｎｂｌ
ａｓｔｉｎｅ）［ＴｈｅＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１０
版９７８４］、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎ
ｅ）［’生物活性性天然物質」４３１（１９７Ｂ）］な
どが挙げられる。構造類似物質としては、エステル部分
がラクトン化したセコータナパルチオライドＡおよび１
３ （５ｅｃｏ−ｔａｎａｐａｒｔｈｏｌｉｄｃ Ａ
ａｎｄ Ｂ） ［Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２１
゜２５４３（１９８２） ］なとの例があるが抗腫瘍作
用については報告されていない。
たはヒドロキシ、 Ｒ２は水素または低級アルキル、 波線は２体またはＥ体を表わす。］ 疋米立弦遭 抗腫瘍性高等植物成分としては、トリブジオうｆ ド（
ｔｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ）［Ｊ、 Ａｍａｒ、 Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、 、 ９４．７１９４゜（１９７２）］
、プラセアンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）［Ｊ、 Ｏ
ｒｇＣｈｅｍ、 、 ３８．１７８． （１９７３）１
など多数報告されているが、実用化されているものとし
てはビンカアルカルイドのビンブラスチン（ｖｉｎｂｌ
ａｓｔｉｎｅ）［ＴｈｅＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１０
版９７８４］、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎ
ｅ）［’生物活性性天然物質」４３１（１９７Ｂ）］な
どが挙げられる。構造類似物質としては、エステル部分
がラクトン化したセコータナパルチオライドＡおよび１
３ （５ｅｃｏ−ｔａｎａｐａｒｔｈｏｌｉｄｃ Ａ
ａｎｄ Ｂ） ［Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２１
゜２５４３（１９８２） ］なとの例があるが抗腫瘍作
用については報告されていない。
発明が解決しようとする問題点
従来から、種々の天然物や天然物由来の化合物について
抗腫瘍効果がテヌトきれてきておりアルカロイドや蛋白
結合多植類の中には、抗腫瘍剤として実用化きれている
ものがあるが、天然物ポリオキノド類については、効力
、毒性の面で問題点が多く未だ実用化されているものは
ない。
抗腫瘍効果がテヌトきれてきておりアルカロイドや蛋白
結合多植類の中には、抗腫瘍剤として実用化きれている
ものがあるが、天然物ポリオキノド類については、効力
、毒性の面で問題点が多く未だ実用化されているものは
ない。
口０発明の構成
皿回」いＪ１久ｔ６Ｔｈ＆）（欠（我
本発明者らは従来から抗腫瘍作用を有する天然物ポリオ
キシド類の研究を行なってきた。その結果キク科セイヨ
ウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａｍｉｌｌｅｆｏｌｉ
ｕｍ Ｌ、Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）の植物中に含まれる
ポリオキシド類に抗腫瘍作用を有する活性物質を見出し
、アキミル酸と名付けた。式（１）（Ｒ”＝Ｈ）で示さ
れるアキミル酸類は、セイヨウノコギリソウよりたとえ
は以下のような方法で分離することができる。すなわち
、当該植物の花部を室温下極性有機溶媒で数日間抽出し
、次に、抽出物を水と混和しない低級アルキルアルコー
ル、たとえばｎ−ブタノールまたはペンタノールなどを
用いて水と振り分け、きらに、酸性物質を得るためにま
ず塩基性溶液で抽出し、次いで水石を酸性に変えて水と
混和しない適当な有機溶媒たとえは、酢酸エチル、ンク
ロロメタン、ｎ−ブタノールなどを用いて抽出する。き
らに得られた酸性物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離することによりＰ２Ｓ５に対する活性物質
を得ることができる。抽出に使用する極性有機溶媒とし
ては、例えばメタノール、エタノール、インプロパツー
ル、ｎ−ブタノール、５ｅｃ−ブタノールまたはｔｒａ
ｔ −ブタノールなどの低級アルコール、アセトンまた
はアセトニトリルなどが挙げられる。塩基性溶液として
は、中程度の塩基たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウムまたは酢酸ナトリウムなどの飽和水溶液が望
ましい。
キシド類の研究を行なってきた。その結果キク科セイヨ
ウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａｍｉｌｌｅｆｏｌｉ
ｕｍ Ｌ、Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）の植物中に含まれる
ポリオキシド類に抗腫瘍作用を有する活性物質を見出し
、アキミル酸と名付けた。式（１）（Ｒ”＝Ｈ）で示さ
れるアキミル酸類は、セイヨウノコギリソウよりたとえ
は以下のような方法で分離することができる。すなわち
、当該植物の花部を室温下極性有機溶媒で数日間抽出し
、次に、抽出物を水と混和しない低級アルキルアルコー
ル、たとえばｎ−ブタノールまたはペンタノールなどを
用いて水と振り分け、きらに、酸性物質を得るためにま
ず塩基性溶液で抽出し、次いで水石を酸性に変えて水と
混和しない適当な有機溶媒たとえは、酢酸エチル、ンク
ロロメタン、ｎ−ブタノールなどを用いて抽出する。き
らに得られた酸性物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離することによりＰ２Ｓ５に対する活性物質
を得ることができる。抽出に使用する極性有機溶媒とし
ては、例えばメタノール、エタノール、インプロパツー
ル、ｎ−ブタノール、５ｅｃ−ブタノールまたはｔｒａ
ｔ −ブタノールなどの低級アルコール、アセトンまた
はアセトニトリルなどが挙げられる。塩基性溶液として
は、中程度の塩基たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウムまたは酢酸ナトリウムなどの飽和水溶液が望
ましい。
本発明においては、アキミル酸をエステル化し、（Ｉ）
（Ｒ”＝アルキル）としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけることによりさらに異性体ごとの粗製品
に分離できる。Ｒ”は、直鎖または分岐状のＣ１〜ＣＩ
アルキルを表わし、具体的にはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｅ−ブチ
ル、ｔｒｅｔ −ブチル、ペンチル、イソペンチルまた
はネオヘンナルなどである。このエステル化はカルボン
酸の塩にハロゲン化アルキルを作用させる方法、ジアゾ
アルカンを用いる方法または有機酸とアルコールを触媒
の存在下還流させる方法などにより達成することができ
る。カルボン酸の塩としてはナトリウム、カリウムまた
は銀塩などを用いればよくハロゲン化アルキルのハロゲ
ン部分としては塩素、臭素またはヨウ素などを、アルキ
ル部分としてはエステルのアルキル部分に対応するアル
キルを用いればよい。
（Ｒ”＝アルキル）としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけることによりさらに異性体ごとの粗製品
に分離できる。Ｒ”は、直鎖または分岐状のＣ１〜ＣＩ
アルキルを表わし、具体的にはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｅ−ブチ
ル、ｔｒｅｔ −ブチル、ペンチル、イソペンチルまた
はネオヘンナルなどである。このエステル化はカルボン
酸の塩にハロゲン化アルキルを作用させる方法、ジアゾ
アルカンを用いる方法または有機酸とアルコールを触媒
の存在下還流させる方法などにより達成することができ
る。カルボン酸の塩としてはナトリウム、カリウムまた
は銀塩などを用いればよくハロゲン化アルキルのハロゲ
ン部分としては塩素、臭素またはヨウ素などを、アルキ
ル部分としてはエステルのアルキル部分に対応するアル
キルを用いればよい。
代表的な組合わせとしては、たとえば、ヨウ化メチル、
臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピルなどがある。レアシア
ルカンとしてはたとえは、ジアゾエタン、ジアゾエタン
、ンアソイソブロバンなどの直鎖または分岐した低級ア
ルカンをもつものを用いればよい。アルコールとしては
、直鎖または分岐状の低級アルキルをもつもの、たとえ
ば、メタノール、エタノール、インプロパツール、ｎ−
ブタノールなどを用いるとよい。触媒としては、濃硫酸
、塩酸またはヘンゼンスルホン酸などノ酸ヲ用いるとよ
い。このほかカルボン酸部分を酸クロリドとしてはアル
コールと反応させるＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ
法などを用いてもエステルを得ることができる。この反
応に用いられるアルコールとしては、エステルのアルキ
ル部分に対応するアルキルアルコールであるならいずれ
を用いてもよい。また反応で生成する塩酸を除くための
脱酸剤としては金属マグネシウム、ジメチルアニリン、
ピリジンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基を用いると
よい。エステル化の反応において用いる反応溶媒は、エ
ステル化に関与するアルコールそれ自身を溶媒としても
よいし、あるいは原料物質と反応しないものであればい
ずれでもよいがたとえば、エーテル、／クロロメタンま
たはアセトンなどが用いられる。
臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピルなどがある。レアシア
ルカンとしてはたとえは、ジアゾエタン、ジアゾエタン
、ンアソイソブロバンなどの直鎖または分岐した低級ア
ルカンをもつものを用いればよい。アルコールとしては
、直鎖または分岐状の低級アルキルをもつもの、たとえ
ば、メタノール、エタノール、インプロパツール、ｎ−
ブタノールなどを用いるとよい。触媒としては、濃硫酸
、塩酸またはヘンゼンスルホン酸などノ酸ヲ用いるとよ
い。このほかカルボン酸部分を酸クロリドとしてはアル
コールと反応させるＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ
法などを用いてもエステルを得ることができる。この反
応に用いられるアルコールとしては、エステルのアルキ
ル部分に対応するアルキルアルコールであるならいずれ
を用いてもよい。また反応で生成する塩酸を除くための
脱酸剤としては金属マグネシウム、ジメチルアニリン、
ピリジンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基を用いると
よい。エステル化の反応において用いる反応溶媒は、エ
ステル化に関与するアルコールそれ自身を溶媒としても
よいし、あるいは原料物質と反応しないものであればい
ずれでもよいがたとえば、エーテル、／クロロメタンま
たはアセトンなどが用いられる。
粗製品はきらに、再結晶またはカラムクロマトグラフィ
ーなどにより精製することができる。再結晶溶媒として
は、ペンタン、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、エ
ーテルまたはテトラヒドロフランなどを単独または混合
して用いるとよい。
ーなどにより精製することができる。再結晶溶媒として
は、ペンタン、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、エ
ーテルまたはテトラヒドロフランなどを単独または混合
して用いるとよい。
クロマトグラフィーの溶出溶媒としては、メタノール、
エタノール、プロパツール、インプロパ／−ルまたはブ
タノールなどの低級アルキルアルコール、酢酸エチルま
たは酢酸ブチルなどの低級アルキルエステル、アセトン
、メチルエテルケトンまたはメチルイソブチルケトンな
どのアルキルケトン、クロロホルムまたはジクロロメタ
ンなどの塩素化炭化水素、ベンゼンまたはキンレンなど
の芳香族炭化水素、水などを物質の極性に応して単独あ
るいは混合して用いるとよい。
エタノール、プロパツール、インプロパ／−ルまたはブ
タノールなどの低級アルキルアルコール、酢酸エチルま
たは酢酸ブチルなどの低級アルキルエステル、アセトン
、メチルエテルケトンまたはメチルイソブチルケトンな
どのアルキルケトン、クロロホルムまたはジクロロメタ
ンなどの塩素化炭化水素、ベンゼンまたはキンレンなど
の芳香族炭化水素、水などを物質の極性に応して単独あ
るいは混合して用いるとよい。
本発明一般式において、２体または８体は五員環のエキ
ソニ重結合の水素の配位によって決め、ヒドロキンの配
位のしかたによりそれぞれ２種の異性体があり合計４種
の異性体がある。
ソニ重結合の水素の配位によって決め、ヒドロキンの配
位のしかたによりそれぞれ２種の異性体があり合計４種
の異性体がある。
以下に実施例および物理恒数を示し本発明の態様を明ら
かにするが、本発明の範囲がこれらに限定されるもので
ない。
かにするが、本発明の範囲がこれらに限定されるもので
ない。
夫凰忽
実施例１゜
セイヨウノコギリソウ花部よりの活性物質の抽出
乾燥したセイヨウノコギリソウ（学名・Ａｃｈｉｌｌｅ
ａｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ、 ）の花部４４ｇを、
メタノール（５００ｍｌ）に３日間、室温に漬は抽出を
行なう。
ａｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ、 ）の花部４４ｇを、
メタノール（５００ｍｌ）に３日間、室温に漬は抽出を
行なう。
この操作を３度繰り返し、減圧下にメタノールを留去、
メタノール抽出エキス、９，６ｇを褐色の油状物として
得る。このメタノール抽出エキスを、ｎ−ブタノール（
１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で振り分け、ｎ−ブタノ
ール層を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌＸ６）
で抽出する。アルカリ溶液層に希塩酸を加えて溶液をｐ
Ｈ３に調整し、酢酸エチル（２０ｍｌＸ５）で抽出する
。溶媒層を水洗乾・燥後、ｌ減圧下で溶媒を留去し、酸
性物質３２４ｍｇを得る。この酸性物質をメルク社のシ
リカゲＪＬ （０，０６３−０，２００ｍｍ ） ２０
ｇを用いての吸着クロマトにかける。クロロホルム−
メタノール−水Ｃ８５：１５：１．５）８０ｍｌ、続い
て同系溶媒（８０：２０：２）３０ｍｌで展開溶出させ
ると、後半部に溶出するフラクションから微黄色油状の
、Ｐ２Ｓ５に対する活性物質７０ｍｇが得られる。
メタノール抽出エキス、９，６ｇを褐色の油状物として
得る。このメタノール抽出エキスを、ｎ−ブタノール（
１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で振り分け、ｎ−ブタノ
ール層を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌＸ６）
で抽出する。アルカリ溶液層に希塩酸を加えて溶液をｐ
Ｈ３に調整し、酢酸エチル（２０ｍｌＸ５）で抽出する
。溶媒層を水洗乾・燥後、ｌ減圧下で溶媒を留去し、酸
性物質３２４ｍｇを得る。この酸性物質をメルク社のシ
リカゲＪＬ （０，０６３−０，２００ｍｍ ） ２０
ｇを用いての吸着クロマトにかける。クロロホルム−
メタノール−水Ｃ８５：１５：１．５）８０ｍｌ、続い
て同系溶媒（８０：２０：２）３０ｍｌで展開溶出させ
ると、後半部に溶出するフラクションから微黄色油状の
、Ｐ２Ｓ５に対する活性物質７０ｍｇが得られる。
実施例２゜
アキミルＭＡ、Ｂ、Ｃのメチルエステルの合成活性物質
２００ｍｇをアセトン１０ｍ１に溶かし、炭酸カリウム
１６０ｍｇおよびヨードメチル１ｍｌを加えて還流する
。１時間ごとにヨードメチル１ｍｌを加え、合計３時間
反応させた後、反応液に水５０ｍ１を加え、酢酸エチル
（２０ｍｌＸ４）で抽出する。溶媒層を水洗し、乾燥後
減圧下で溶媒を留去すれば、粗製の、アキミルＭＡ、Ｂ
、Ｃのメチルエステルの混合物１３１ｍｇが得られる。
２００ｍｇをアセトン１０ｍ１に溶かし、炭酸カリウム
１６０ｍｇおよびヨードメチル１ｍｌを加えて還流する
。１時間ごとにヨードメチル１ｍｌを加え、合計３時間
反応させた後、反応液に水５０ｍ１を加え、酢酸エチル
（２０ｍｌＸ４）で抽出する。溶媒層を水洗し、乾燥後
減圧下で溶媒を留去すれば、粗製の、アキミルＭＡ、Ｂ
、Ｃのメチルエステルの混合物１３１ｍｇが得られる。
この混合物をシリカゲル（同上）３０乙の吸着クロマト
ニかける。クロロホルム−アセトン（４：１）６０ｍｌ
流出後の溶出７夜３５ｍ１から祖アキミル酸Ｃメチルエ
ステル３０ｍｇを得る。続いて溶出する同溶媒２５ｍ１
から祖アキミル酸Ｂメチルエステル２８ｍｇを得る。次
にクロロホルム−アセトン（７：３）４０ｍｌて溶出す
るフラクションから祖アキミル酸Ａメチルエステル５４
ｍｇ１＊る。
ニかける。クロロホルム−アセトン（４：１）６０ｍｌ
流出後の溶出７夜３５ｍ１から祖アキミル酸Ｃメチルエ
ステル３０ｍｇを得る。続いて溶出する同溶媒２５ｍ１
から祖アキミル酸Ｂメチルエステル２８ｍｇを得る。次
にクロロホルム−アセトン（７：３）４０ｍｌて溶出す
るフラクションから祖アキミル酸Ａメチルエステル５４
ｍｇ１＊る。
（１）アキミルｍＡメチルエステル
祖製品５４ｍｇをエーテル−ｎ−ペンタン、次にベンゼ
ンで再結晶すると１７ｍｇの無色結晶として得られる。
ンで再結晶すると１７ｍｇの無色結晶として得られる。
ｍｐ、７ロー７７＠、［α］Ｄ−２３．６＠（ＣＨＣ
ｌ、）、ＩＲ：ｖ ｍａｘ（ＣＣ１，＞３４５０．１７
１８．１６６３．１６２７．１３７０．１２６５゜１２
２０．１１４０．１０５０．９５０ｃｍ−’、ＭＳ：２
９２［Ｍ＋コ、”ＣＮＭＲ： ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩ、
） ２０９．７．１９５．３．１６６、７．１６４．２
．１４１．５゜１４１、３．１３６．０．１３２．９．
１２６．２゜７６．１．５２．１．４１．１，３８．３
゜２９、７．２９．０．２６． Ｏ。
ｌ、）、ＩＲ：ｖ ｍａｘ（ＣＣ１，＞３４５０．１７
１８．１６６３．１６２７．１３７０．１２６５゜１２
２０．１１４０．１０５０．９５０ｃｍ−’、ＭＳ：２
９２［Ｍ＋コ、”ＣＮＭＲ： ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩ、
） ２０９．７．１９５．３．１６６、７．１６４．２
．１４１．５゜１４１、３．１３６．０．１３２．９．
１２６．２゜７６．１．５２．１．４１．１，３８．３
゜２９、７．２９．０．２６． Ｏ。
元素分析：Ｃ＋ａＨｚ。Ｏ５
実測値： Ｃ、６５，７１； Ｈ、６，７１％計算値：
Ｃ，６５，ハ； Ｈ、６，９０％（２）アキミル酸Ｂ
メチルエステル 徂製品２８ｍｇをシリカゲル（同上）１０ｇの吸着クロ
マトにかけ、ヘンゼンー酢酸エチル（１：１）で溶出き
せる。無色の油状物質として１２＋ｎｇを得る。［αコ
ｂ−７８．２＠（ＣＨＣＩ、）、ＩＲ’νｍａｙ（ＣＣ
１，）３４４０、１７２５．１７０７．１６５５．１６
２８．１３７０．１２６５．１２００゜１１４２．１０
５２．９５０ｃｍ−’、ＭＳ：２９２［Ｍ”コ、”ＣＮ
ＭＲ：δｐｐＩＩＩ（ＣＤＣＩ、 ）２０８．３．１９
５．７．１６６、９．１６１．５．１４１．７．１４１
．５゜１３９、６．１３４．８．１２６．６．７６、２
．５１．９．４１．３．３８．１．３０． Ｑ。
Ｃ，６５，ハ； Ｈ、６，９０％（２）アキミル酸Ｂ
メチルエステル 徂製品２８ｍｇをシリカゲル（同上）１０ｇの吸着クロ
マトにかけ、ヘンゼンー酢酸エチル（１：１）で溶出き
せる。無色の油状物質として１２＋ｎｇを得る。［αコ
ｂ−７８．２＠（ＣＨＣＩ、）、ＩＲ’νｍａｙ（ＣＣ
１，）３４４０、１７２５．１７０７．１６５５．１６
２８．１３７０．１２６５．１２００゜１１４２．１０
５２．９５０ｃｍ−’、ＭＳ：２９２［Ｍ”コ、”ＣＮ
ＭＲ：δｐｐＩＩＩ（ＣＤＣＩ、 ）２０８．３．１９
５．７．１６６、９．１６１．５．１４１．７．１４１
．５゜１３９、６．１３４．８．１２６．６．７６、２
．５１．９．４１．３．３８．１．３０． Ｑ。
２９．０．２６．６゜
（３）アキミル酸Ｃメチルエステル
徂製品３０ｍｇをシリカゲル（同上）１０ｇを使用して
の吸着クロマトにかけ、ベンゼン−酢酸エチル（１：１
）で溶出きせる。無色の油状物質として１９ｍｇを得る
。［αコ、−８７．３” （ＣＨＣＩｍ）、ＩＲニジｍ
ａｘ（ＣＣＬ ）３４８０．１７１７．１６６２．１６
２６．１３６５．１２５５．１２２０゜１１４５．１０
５０．９５５ｃｍ−’ 、ＭＳ：２９２［Ｍ”コ、’
”ＣＮＭＲ： ８ ｐｐｍ＜ＣＤＣｌ、 ） ２０７．
３．１９５．２．１６７、９．１６４．６．１４１．２
．１４０．４゜ｒ ３５．９． ｔ３２．３．１２６．
８．７５．７．５２．６．４０．７．３Ｂ、 ２．２９
．９゜２７、０．２６．６゜ ハ０発明の効果 本発明化合物のＰ３８８白血病マウスに対する活性試験
を行なった。被検動物として５または６週令のＢＤＰＩ
マウス（雄）を、１投与ごとに６または７匹用いた。試
験癌種にはＰ３８８白血病種を用い、被検動物−匹当り
１０’個の癌細胞を腹腔的投与した。検体は、懸ｓＪ液
として癌移植後１日後にそれぞれの１回あるいは連続投
与の場合は５日間所定の投与量の投与を行なった。対照
群には、懸１１１ｉ！液の溶剤のみを腹腔的投与した。
の吸着クロマトにかけ、ベンゼン−酢酸エチル（１：１
）で溶出きせる。無色の油状物質として１９ｍｇを得る
。［αコ、−８７．３” （ＣＨＣＩｍ）、ＩＲニジｍ
ａｘ（ＣＣＬ ）３４８０．１７１７．１６６２．１６
２６．１３６５．１２５５．１２２０゜１１４５．１０
５０．９５５ｃｍ−’ 、ＭＳ：２９２［Ｍ”コ、’
”ＣＮＭＲ： ８ ｐｐｍ＜ＣＤＣｌ、 ） ２０７．
３．１９５．２．１６７、９．１６４．６．１４１．２
．１４０．４゜ｒ ３５．９． ｔ３２．３．１２６．
８．７５．７．５２．６．４０．７．３Ｂ、 ２．２９
．９゜２７、０．２６．６゜ ハ０発明の効果 本発明化合物のＰ３８８白血病マウスに対する活性試験
を行なった。被検動物として５または６週令のＢＤＰＩ
マウス（雄）を、１投与ごとに６または７匹用いた。試
験癌種にはＰ３８８白血病種を用い、被検動物−匹当り
１０’個の癌細胞を腹腔的投与した。検体は、懸ｓＪ液
として癌移植後１日後にそれぞれの１回あるいは連続投
与の場合は５日間所定の投与量の投与を行なった。対照
群には、懸１１１ｉ！液の溶剤のみを腹腔的投与した。
試験纒了後、それぞれの投与量でのＩ Ｌ Ｓ ％（Ｉ
ｎｃｒｅａｓｅｄｌｉｆｅ ５ｐａｎ％、延命率）を計
算した。ＩＬ３３０％以上を有効と判定した。
ｎｃｒｅａｓｅｄｌｉｆｅ ５ｐａｎ％、延命率）を計
算した。ＩＬ３３０％以上を有効と判定した。
Ｓ７：実験動物の生存日数
Ｓｃ：対照動物の生存日数
アキミル酸Ａメチルエステル２ ｍｇ／ ｋｇ、 ５
ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回投与した場合、ＩＬＳはそれ
ぞれ３０％、３４％であり、４ ｍｇ／ ｋｇを連続投
与した場合、ＩＬＳは４４％であった。アキミル酸Ｃメ
チルエステル５ ｍｇ／ ｋｇを１回投与した場合のＩ
ＬＳは３９％であった。またアキミル酸Ａおよびアキミ
ル酸Ｂの約３＝１の混合物をｓｏｍｇ／ｋｇ。
ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回投与した場合、ＩＬＳはそれ
ぞれ３０％、３４％であり、４ ｍｇ／ ｋｇを連続投
与した場合、ＩＬＳは４４％であった。アキミル酸Ｃメ
チルエステル５ ｍｇ／ ｋｇを１回投与した場合のＩ
ＬＳは３９％であった。またアキミル酸Ａおよびアキミ
ル酸Ｂの約３＝１の混合物をｓｏｍｇ／ｋｇ。
１００ ｍｇ／ ｋｇそれぞれ投与した場合、ＩＬＳは
それぞれ３３％、３９％であった。以上の結果より、本
発明アキミル酸類は顕著な抗腫瘍作用を有することが証
明される。
それぞれ３３％、３９％であった。以上の結果より、本
発明アキミル酸類は顕著な抗腫瘍作用を有することが証
明される。
特許出願人 塩野義製薬株式会社
代 理 人 弁理士 潮１）雄−１
ｒ−−−、Ｊ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記一般式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし式中ＲおよびＲ＾１は互いに異なつて、メチル
またはヒドロキシ、 Ｒ＾２は水素または低級アルキル、 波線はＺ体またはＥ体を表わす。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22237085A JPH0657674B2 (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍作用物質アキミル酸類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22237085A JPH0657674B2 (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍作用物質アキミル酸類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6281349A true JPS6281349A (ja) | 1987-04-14 |
| JPH0657674B2 JPH0657674B2 (ja) | 1994-08-03 |
Family
ID=16781285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22237085A Expired - Lifetime JPH0657674B2 (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍作用物質アキミル酸類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0657674B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0659728A1 (en) * | 1992-09-10 | 1995-06-28 | Teijin Limited | 4-hydroxy-2-cyclopentenone derivative and carcinostatic and osteogenesis promoter containing the same |
| WO2001013929A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Centre For Translational Research In Cancer | Antineoplastic extract from achillea millefolium |
-
1985
- 1985-10-04 JP JP22237085A patent/JPH0657674B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0659728A1 (en) * | 1992-09-10 | 1995-06-28 | Teijin Limited | 4-hydroxy-2-cyclopentenone derivative and carcinostatic and osteogenesis promoter containing the same |
| EP0659728A4 (en) * | 1992-09-10 | 1997-08-06 | Teijin Ltd | 4-HYDROXY-2-CYCLOPENTENONE DERIVATIVES AND CARCINOSTATICS AND OSTEOGENESIS PROMOTERS CONTAINING THEM. |
| WO2001013929A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Centre For Translational Research In Cancer | Antineoplastic extract from achillea millefolium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0657674B2 (ja) | 1994-08-03 |
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