JPS6277328A - 循環改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は循環改善剤に関し、更に詳しくはアントシアニ
ン類またはアントシアニジン類を主成分とした、利尿作
用、血圧降下作用、冠血管拡張作用、脳循環改善作用な
どを有する循環改善剤に関する。

従来の技術 アントシアニン類およびアントシアニジン類は、植物成
分として植物中に広汎に含まれている成分の一つであり
、食品着色剤などとして食品に美感を付与するため多用
されていることは公知の通りである。

これらのアントシアニン類およびアントシアニジン類は
、近年、植物細胞培養の手法を用いて、年単位または月
単位で生育する天然植物に比べ、はるかに速い速度で生
産出来るようになった（例えば、特公昭５７−２６９７
号公報参照）。

本発明者らは前記したアントシアニン類及びアントシア
ニジン類の薬理学的活性について研究を進めた結果、ア
ントシアニン類及びアントシアニジン類が利尿作用、血
圧降下作用、冠血管拡張作用、脳循環改善作用などの循
環改善作用を有することを見出し、本発明をするに至っ
た。

即ち、本発明に従えば、アントシアニン類またはアント
シアニジン類からなる循環改善剤が提供される。

発明の作用及び効果 本発明に従った循環改善剤の活性成分であるアントンア
ニン類及びアントシアニジン類の薬理学的特性及び薬理
学的特性の試験結果について以下に説明する。

毒物学的特性 ｄｄＹ系マウス（雌雄４〜５週齢、体重２０〜２３ｇ）
を用いてアントシアニン及びアントシアニジンの急性毒
性を試験した。

アントシアニン又はアントシアニジンを生理食塩液に溶
解し、表に示した投与経路を用いて投与後７日間にわた
り、−前症状、体重、生死について観察し観察期間終了
後に解剖して所見を得た。

結果は表−１に示す通りであった。

表−１ 色　素　名　　　　投与経路　　　ＬＤ５ｏ値アントシ
アニン　　　経　口　　　５０００ｗ　／　ｋｇ　以上
腹腔内　　　３３００　　　〃 アントシアニジン　　経　口　　　５０００〃腹腔内　
　　３３００　　　〃 上記毒性試験結果は、いずれの投与においてもアン１ヘ
シアニンおよびアンｌ−シアニジンが高いＬＤｓ。

値を示し、医薬として安全であることを示している。

薬理学的特性 本発明に係るアントシアニンおよびアンＩ・シアニジン
の薬理効果について試験した結果を以下に記す。

（１）利尿作用 赤色色素の利尿作用を日本在来種家兎（雄：体重２．５
〜３．５ｋｇ）を用い一般的手法（高木敬次部、小澤光
線、薬物学実験　南山堂１９７８年）により試験した。

すなわち、ウレタン麻酔（１，７ｇ　／ｋｇ　ｉ、ｐ、
　）　Ｌ。

た家兎を背位に固定し、腹部を切開して尿管にカニユー
レを挿入した。被験色素は生理食塩液に熔解後３００■
／ｋｇになるように後耳介静脈より投与し、投与後の尿
量（尿滴数）の変化を測定した。

結果は表−２に示す通りであった。

（以下余白） 表−２ 被　　験　　物　　質　　　　尿量増加率＊１（％） アントシアニン　３００■／ｋｇ　　　　２０アントレ
アニシン３００　ｍｇ／　ｋｇ　　　　２５生理食塩液
　　　　　　　　　　　　０＊１：尿量増加率（％）＝
〔（被験物質投与後の５分当りの尿滴数−被験物質投与
前の５分当りの尿滴数）／被験物質投与前の５分当りの
尿滴数）Ｘ１００上記結果は７ントシアニンおよびアン
トシアニジンが利尿作用を有すことを示すものである。

（２）血圧降下作用 赤色色素の血圧降下作用を日本在来種家兎（雄：体ｍ２
．５〜３．５ｋｇ）　及びＳＨＲうｙ　ト（ｍ：体ｍ３
５０〜４００ｇ、収縮期血圧１８０龍１１ｇ以上）を用
いて試験した。

（ｉ）家兎の場合 ベンドパルビタール麻酔（３０■／ｋｇｉ、ν、）シた
家兎を背位に固定し総頚動脈より挿入したカテーテルと
圧トランスデユーサ−を接続し、平均血圧をレコーダー
上に記録した。被験色素は生理食塩液に熔解後、３■／
　ｋｇおよび３０Ｒ１ｇ／　ｋｇになるように後耳介静
脈に投与した。

結果は第１図に示す通りであった。

（ｉｉ）ＳＨＲラットの場合 血圧測定装置として米国ナルコ社製「プログラムドエレ
クトロスフィグモマノメーターピーイー　３００」（Ｎ
ａｒｃｏ　Ｃｏ、　　ｒ　Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ　Ｅｌ
ｅｃｔｒｏ−Ｓｐｈｙｇｍｏｍａｎｏｍｅｔｅｒ　Ｐ、
Ｅ、−３００ｊ　）を使用し非観血的に測定した。

被験色素は生理食塩液に熔解後３０■／ｋｇおよび３０
０■／ｋｇになるように経口的に投与した。

結果を第２図に示す通りであった。

日本在来種家兎及び５ＴＩＲラツトを用いた血圧に対す
る作用の検討結果はアントシアニンおよびアントシアニ
ジンが血圧降下作用を有することを示すものである。

（３）冠血管拡張作用 赤色色素の冠血管拡張作用を日本在来種家兎（雄：体止
２．５〜３．５ｋｇ）を用いて試験した。

ウレタン麻酔（１，７ｇ／ｋｇ　ｉ、ｐ、　）　した家
兎を頚動脈から脱血到死させた後、心臓を素早く取出し
、９５％０２＋５％ＣＯ２を通気したタイロー１’　（
Ｔｙｒｏｄｅ）液中に浸した。その後、液中にて大動脈
より左冠状動脈を摘出し、実体！ＩＬＱ微鏡下で巾約１
ｍｍ、長さ約１０ｍｍのらせん状標本を作製した。この
標本を９５％０２十５％ＣＯ２を通気したクイロート液
を満たしたマグヌス管（１０−１３７”Ｃ）中に懸垂し
、ノルエピネフリン（Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ＞
　　（最終濃度２Ｘ１０８Ｍ）にて収縮を惹起後、被験
色素を添加し、添加後の張力の変化をトランスデユーサ
−を用いて等張性に記録したく負荷１ｇ）。

結果は第３図（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）に示した通りで
あった。

上記結果はアントシアニンおよびアントシアニジンが冠
血管拡張作用を有すことを示すものである。

（４）脳循環改善作用 赤色色素の脳循環改善作用を雑種成人（雄：体止１５〜
２０ｋｇ）から得た摘出脳血管を用いて試験した。

（小澤光監修「新薬開発のための薬効スクリーニング法
」第１巻、清至書院１９８４年）。

ベントハルビクール麻酔（３０ｍｇ／ｋｇ　　ｉ、ν、
）シた大の総頚動脈を切開して放血致死させた後、実体
顕微鏡下で脳底動脈を素早く摘出し、９５％０２＋５％
ＣＯ２を通気したタイロード液に浸した。付着した組織
を取り除いた後、巾約ｌ璽脂長さ約１５ｍｍのらせん状
標本を作製した。この標本を９５％０２＋５％ＣＤ２を
通気したタイロード液を満たしたマグヌス管り１０−１
３７°Ｃ）中に懸垂し、ノルエピネフリン（最終濃度２
Ｘ１０日Ｍ＞にて収縮を惹起後、被験色素を添加し添加
後の張力の変化をトランスデユーサ−を用いて等張性に
記録したく負荷１ｇ）。

結果は第４図（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）に示す通りで
あった。

上記結果はアントシアニンおよびアントシアニジンが脳
循環改善作用を有すことを示すものである。

本発明において使用するアントシアニン類及びアントシ
アニジン類は、前述の如く、公知化合物であり、例えば
ユーホルビア属植物のハナキリンの植物組織から特公昭
５７−２６９７号公報などに記載の方法によって製造す
ることができる。

本発明に従った循環改善剤は、前記アントシアニン及び
アントシアニジンは従来公知の製剤法に従って、例えば
カプセル剤、先側、注射剤、粉末剤、錠剤などの形態に
製剤化することができる。製剤化に当っては、コーンス
ターチ、乳糖、小麦でんぷん、マンニトール、硫酸カル
シウムなどの賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴ
ール、グリセリン、ポリオキシエチレン（６０モル）硬
化しマシ油誘導体などの従来公知の一般的な配合成分を
用いることができる。製剤化に当っては、アントシアニ
ン及びアントシアニジンは遊離の形態又は塩類などで使
用することができる。

本発明に従った循環改善剤は、例えばカプセル剤、丸剤
などの経口薬として、アンプル剤などの注射薬として使
用することができ、その投与量には一般には限定はない
が、一般にはアントシアニン又はテントシアニジン活性
成分として経口投与の場合には０、５〜５ｋ　／　ｋｇ
／日、好ましくは１０〜２０ｍｇ　／　ｋｇ／日であり
、静脈内投与の場合には０．００５〜１５ｍｇ／ｋｇ／
日、好ましくは１〜４■／　ｋｇ／日である。

実厖例 以下に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが本
発明の範囲をこれらの実施例に限定するものでないこと
はいうまでもない。なお、以下の例において、成人用の
小火薬用量はアントシアニン類および／又はアントシア
ニジン類の１０■〜１０００■、好ましくは赤色色素を
３００■含有し、この小火薬用量を好ましくは１日３回
経口的に投与した。また、アントシアニン類および／又
はアントシアニジン類の０、１　ｍｇ〜３００　ｗ：、
好ましくは、赤色色素を５（ｌｎｇ含有し、この小火薬
用量を好ましくは１日３回１分間あたり０．０１〜０．
０４■／ｋｇを静脈内投与した。

（以下余白） 例１ アントシアニン３００曙含有カプセル剤の開時カプセル
穀：硬ゼラチンカプセル（サイズ０）カプセル含有成分
： 粉末混合物 アントシアニン（活性成分）　　　　　　　３００．０
■コーンスターチ（充填剤）　　　　　　約１５８．０
■乳糖、粉末（充填剤）　　　　　　　　約９０．０　
Ｎステアリン酸マグネシウム（抗粘着剤）　　　２．０
ｎｖ５００．０■ 肛 アントシアニジン３００■含有九剤のｇＪｌ［Ｊ先側１
個に次の成分を含有せしめた。

アントシアニジン（活性成分”）　　　　　　　　３０
０．０■乳糖、粉末（助剤）　　　　　　　　　　　　
１８７．０■コーンスターチ（助剤）　　　　　　　　
　　　１０５．０■ゼラチン（助剤）６．０■ ステアリン酸マグネシウム（抗粘着剤）２．０■６００
、ＯＮ！ 例３ アントシアニン５０■含有アンプルの調製アントシアニ
ン注　１管中にアンＦ・シアニンを５０■含有せしめた
。

（溶解液　日周注射用蒸留水５ｍ（２添付）

【図面の簡単な説明】

第１図はアンＩ・シアニン及びアン］・シアニジンの血
圧降下作用（家兎）の試験結果を示すグラフ図であり、 第２図はアントシアニン及びアントシアニジンの血圧降
下作用（ＳＨＲラット）の試験結果を示すグラフ図であ
り、 第３図はアントシアニン及びアントシアニジンの冠血管
拡張作用の試験結果を示すグラフ図であり、第４図はア
ントシアニン及びアントシアニジンの脳循環改善作用の
試験結果を示すグラフ図である。 手続補正書（自発） 昭和６０年１１月２７日 特許庁審査官　宇　賀　道　部　殿 １、事件の表示 昭和６０年　特許願第２１４６６７号 ２、発明の名称 循環改善剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　（１’９５）株式会社資生堂 名称　日本ペイント株式会社 ４、代理人 住所　東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号静光虎ノ門ビ
ル 〒１０５　電話（５０４）０７２１ 氏名　弁理士（６５７９）青水　　朗　、づ（外４名）
−１ ５、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」の欄 ６、補正の内容 特許請求の範囲を別紙の通り補正する。 ７、添付書類の目録 補正特許請求の範囲　　　　　　　　１通２、特許請求
の範囲 １、アントシアニンｆｉ＆？Ｊ’アントシアニジン類か
らなる群から選ばれた少なくとも１種からなる循環改善
剤。 改善剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アントシアニン類またはアントシアニジン類からな
   る循環改善剤。 ２、前記アントシアニン類またはアントシアニジン類が
   ユーホルビア属植物のハナキリンの植物組織から誘導し
   たカルスを培養して得られるものである特許請求の範囲
   第１項記載の循環改善剤。