JPS6241239B2 - - Google Patents
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- JPS6241239B2 JPS6241239B2 JP53103974A JP10397478A JPS6241239B2 JP S6241239 B2 JPS6241239 B2 JP S6241239B2 JP 53103974 A JP53103974 A JP 53103974A JP 10397478 A JP10397478 A JP 10397478A JP S6241239 B2 JPS6241239 B2 JP S6241239B2
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ステロイド誘導体の３位置オキシム
の新製造法並びにそれを実施するための化合物に
関する。
の新製造法並びにそれを実施するための化合物に
関する。
本発明の主題は、次式
（ここでＲはメチル又はエチル基を表わし、R′は
水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表わす） の化合物を次式 の化合物より出発して製造する方法にある。
水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表わす） の化合物を次式 の化合物より出発して製造する方法にある。
ここで、アシル基とは、好ましくは、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、エナンチル酸又はカプロン酸
の残基をいう。
ロピオン酸、酪酸、エナンチル酸又はカプロン酸
の残基をいう。
式の化合物は知られた化合物であつて、例え
ば米国特許第3532689号に記載の方法によつて製
造することができる。
ば米国特許第3532689号に記載の方法によつて製
造することができる。
この特許には、式の化合物が同腹産児の抑制
活性を有することが記載されている。
活性を有することが記載されている。
ここに、本発明者は、驚くべきことに、式の
化合物を全合成により優れた収率で取得するのを
可能ならしめる製造法を発見した。
化合物を全合成により優れた収率で取得するのを
可能ならしめる製造法を発見した。
しかして、本発明の主題は、次式
（ここでＲはメチル又はエチル基を表わし、R′は
水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表わす） の化合物を製造するにあたり、次式 （Ｒ及びR′は前記の意味を有する） の化合物に第二アミンを作用させ、次いで酸を作
用させ、そして最後にヒドロキシルアミン又はヒ
ドロキシルアミン塩を作用させて対応する目的化
合物をsyn異性体とanti異性体との混合物の形で
得、所望ならばこれを異性体のそれぞれに分離す
ることを特徴とする式の化合物の製造法にあ
る。
水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表わす） の化合物を製造するにあたり、次式 （Ｒ及びR′は前記の意味を有する） の化合物に第二アミンを作用させ、次いで酸を作
用させ、そして最後にヒドロキシルアミン又はヒ
ドロキシルアミン塩を作用させて対応する目的化
合物をsyn異性体とanti異性体との混合物の形で
得、所望ならばこれを異性体のそれぞれに分離す
ることを特徴とする式の化合物の製造法にあ
る。
詳しくは、本発明の主題は、Ｒがエチル基を表
わすことを特徴とする前記の製造法並びにR′が
アシル基、特にアセチル基を表わすことを特徴と
する前記の製造法にある。
わすことを特徴とする前記の製造法並びにR′が
アシル基、特にアセチル基を表わすことを特徴と
する前記の製造法にある。
さらに詳しくは、本発明の主題は、反応を無水
媒質水で行なうことを特徴とする前記の製造法に
ある。
媒質水で行なうことを特徴とする前記の製造法に
ある。
第二アミンを化合物に作用させることにより
得られるエナミンは単離しても又はしなくてもよ
く、したがつて本発明はエナミンの単離を包含す
る方法とそれを包含しない方法との両者を含む。
得られるエナミンは単離しても又はしなくてもよ
く、したがつて本発明はエナミンの単離を包含す
る方法とそれを包含しない方法との両者を含む。
本発明を実施する好ましい方法においては、ピ
ロリジン又はモルホリンが第二アミンとして用い
られ、そして酢酸又はりん酸が酸として用いられ
る。
ロリジン又はモルホリンが第二アミンとして用い
られ、そして酢酸又はりん酸が酸として用いられ
る。
syn異性体とanti異性体との分離は、好ましく
は、通常のクロマトグラフイー技術によつて行な
われる。
は、通常のクロマトグラフイー技術によつて行な
われる。
単離できる３−ピロリジル−13β−エチル−17
β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−３・５−
ジエンは、新規な化合物であり、それ自体、新規
工業用化合物として本発明の主題の一つをなす。
β−アセトキシ−17α−エチニルゴナ−３・５−
ジエンは、新規な化合物であり、それ自体、新規
工業用化合物として本発明の主題の一つをなす。
出発物質として用いられる式の化合物は、一
般に知られた化合物であつて、例えばフランス国
特許第1490590号に記載の方法によつて製造する
ことができる。
般に知られた化合物であつて、例えばフランス国
特許第1490590号に記載の方法によつて製造する
ことができる。
本発明の方法の出発物質として用いられる３・
５−ジオキソ−４・５−セコ−13β−エチル−17
β−アセトキシ−17α−エチニルゴナンは新規な
化合物である。これは、３・５−ビスエチレンジ
オキシ−４・５−セコ−17β−エチル−17β−ヒ
ドロキシ−17α−エチニルゴナン（イスラエル国
特許第28020号に記載の方法によつて製造される
化合物）に無水酢酸を作用させ、生じた３・５−
ビスエチレンジオキシ−４・５−セコ−13β−エ
チル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナン
を単離し又は単離せずに加水分解することによつ
て製造することができる。
５−ジオキソ−４・５−セコ−13β−エチル−17
β−アセトキシ−17α−エチニルゴナンは新規な
化合物である。これは、３・５−ビスエチレンジ
オキシ−４・５−セコ−17β−エチル−17β−ヒ
ドロキシ−17α−エチニルゴナン（イスラエル国
特許第28020号に記載の方法によつて製造される
化合物）に無水酢酸を作用させ、生じた３・５−
ビスエチレンジオキシ−４・５−セコ−13β−エ
チル−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナン
を単離し又は単離せずに加水分解することによつ
て製造することができる。
したがつて、本発明の方法は、特にエナミン、
例えば３位置オキシムに対応する３−ピロリジル
−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチ
ニルゴナ−３・５−ジエンからの直接合成経路を
可能にさせる。３位置オキシムをその対応ケトン
から出発して及びそのケトンをエナミンより出発
して製造することが標準的な実施であつても、３
−ケト−△４−誘導体を中間で形成させることな
く共役エナミンからその対応オキシムへ直接経過
させることは今までに実施されたことは決してな
かつた。
例えば３位置オキシムに対応する３−ピロリジル
−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチ
ニルゴナ−３・５−ジエンからの直接合成経路を
可能にさせる。３位置オキシムをその対応ケトン
から出発して及びそのケトンをエナミンより出発
して製造することが標準的な実施であつても、３
−ケト−△４−誘導体を中間で形成させることな
く共役エナミンからその対応オキシムへ直接経過
させることは今までに実施されたことは決してな
かつた。
クロマトグラフ分布は、３−ケト−△４−化合
物の形成が一度もないことを明示させることがで
きる。
物の形成が一度もないことを明示させることがで
きる。
反応は次のように説明することができる。下記
の反応機構により、まずエナミンに対する酸の作
用によりインモニウム塩が形成され、次いでその
インモニウム塩にヒドロキシアミンが作用してオ
キシムが与えられる。
の反応機構により、まずエナミンに対する酸の作
用によりインモニウム塩が形成され、次いでその
インモニウム塩にヒドロキシアミンが作用してオ
キシムが与えられる。
本発明の方法は、優れた収率を得るのを可能に
させる。例えば、13β−エチル−17β−アセトキ
シ−17α−エチニルゴナ−４−エン−３−オンの
３−オキシムは、３・５−ジオキソ−４・５−セ
コ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エ
チニルゴナンより出発して83％以上の収率で製造
することができる。
させる。例えば、13β−エチル−17β−アセトキ
シ−17α−エチニルゴナ−４−エン−３−オンの
３−オキシムは、３・５−ジオキソ−４・５−セ
コ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エ
チニルゴナンより出発して83％以上の収率で製造
することができる。
本発明の方法は、いかなる不純物も実質的に含
まない最終生成物を与えるので、工業的規模で実
施するのに特に有益である。
まない最終生成物を与えるので、工業的規模で実
施するのに特に有益である。
下記の例は本発明を例示するもので、これを制
限するものではない。
限するものではない。
３・５−ジオキソ−４・５−セコ−13β−エチル
−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナンの製
造 工程Ａ：３・５−ビスエチレンジオキシ−４・５
−セコ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17
α−エチニルゴナン 58ｇの３・５−ビスエチレンジオキシ−４・５
−セコ−13β−エチル−17β−ヒドロキシ−17α
−エチニルゴナン（イスラエル国特許第28020号
に記載の方法によつて製造）を174c.c.のトルエン
に導入する。かきまぜつつ窒素を吹き込みながら
懸濁液を還流させ、58c.c.のトルエンを留去する。
得られた溶液に116c.c.の無水酢酸を加え、再び還
流させる。通常の処理の後、165〜166℃で融解す
る目的化合物を得る。
−17β−アセトキシ−17α−エチニルゴナンの製
造 工程Ａ：３・５−ビスエチレンジオキシ−４・５
−セコ−13β−エチル−17β−アセトキシ−17
α−エチニルゴナン 58ｇの３・５−ビスエチレンジオキシ−４・５
−セコ−13β−エチル−17β−ヒドロキシ−17α
−エチニルゴナン（イスラエル国特許第28020号
に記載の方法によつて製造）を174c.c.のトルエン
に導入する。かきまぜつつ窒素を吹き込みながら
懸濁液を還流させ、58c.c.のトルエンを留去する。
得られた溶液に116c.c.の無水酢酸を加え、再び還
流させる。通常の処理の後、165〜166℃で融解す
る目的化合物を得る。
工程Ｂ：３・５−ジオキシ−４・５−セコ−13β
−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナン 上記工程で得られた酢酸溶液に116c.c.の水を加
え、還流させる。その反応混合物を３時間還流し
続け、トルエンを留去する。生じた沈殿を単離
し、真空過し、洗い、乾燥する。123℃で融解
する51.35ｇの目的化合物を得る。
−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチニル
ゴナン 上記工程で得られた酢酸溶液に116c.c.の水を加
え、還流させる。その反応混合物を３時間還流し
続け、トルエンを留去する。生じた沈殿を単離
し、真空過し、洗い、乾燥する。123℃で融解
する51.35ｇの目的化合物を得る。
例 １
13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−エチ
ニルゴナ−４−エンの３−オキシム 工程Ａ：３−ピロリジル−13β−エチル−17β−
アセトキシ−17α−エチニルゴナ−３・５−ジ
エン 30ｇの前記の製造例の化合物を150c.c.のメタノ
ールに導入する。次いで15c.c.のピロリジンを加え
る。窒素下にかきまぜながら25〜30℃で１時間保
つ。生じた沈殿を真空過し、洗い、乾燥する。
153℃で融解する35ｇの目的化合物を得る。
ニルゴナ−４−エンの３−オキシム 工程Ａ：３−ピロリジル−13β−エチル−17β−
アセトキシ−17α−エチニルゴナ−３・５−ジ
エン 30ｇの前記の製造例の化合物を150c.c.のメタノ
ールに導入する。次いで15c.c.のピロリジンを加え
る。窒素下にかきまぜながら25〜30℃で１時間保
つ。生じた沈殿を真空過し、洗い、乾燥する。
153℃で融解する35ｇの目的化合物を得る。
α２０ Ｄ＝−276゜±３゜（ｃ＝0.5％ジメチルホルム
アミド） 工程Ｂ：13β−エチル−17β−アセトキシ−17α
−エチニルゴナ−４−エンの３−オキシム () ヒドロキシアミン懸濁液の製造 1.534ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を60c.c.
のメタノールに溶解する。そのようにして得ら
れた溶液に1.931ｇの無水酢酸ナトリウムを加
える。これによりヒドロキシルアミン懸濁液を
得、これはそのまま用いる。
アミド） 工程Ｂ：13β−エチル−17β−アセトキシ−17α
−エチニルゴナ−４−エンの３−オキシム () ヒドロキシアミン懸濁液の製造 1.534ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を60c.c.
のメタノールに溶解する。そのようにして得ら
れた溶液に1.931ｇの無水酢酸ナトリウムを加
える。これによりヒドロキシルアミン懸濁液を
得、これはそのまま用いる。
() 13β−エチル−17β−アセトキシ−17α−
エチニルゴナ−４−エンの３−オキシム 12c.c.の酢酸に窒素を吹き込みつつかきまぜな
がら６ｇの工程Ａで製造した生成物を導入す
る。得られた溶液を30分間かきまぜ続け、そし
てこれを上で製造したヒドロキシルアミン懸濁
液中に注ぐ。次いでその反応混合物を窒素を吹
き込みながら３時間撹拌還流させる。180c.c.の
水を20℃で加える。冷却し、真空過し、洗
い、水でペーストにする。これにより5.327ｇ
の生成物を得、これをメタノールから再結晶し
て精製する。これにより223℃で融解する4.795
ｇの目的化合物を得る。
エチニルゴナ−４−エンの３−オキシム 12c.c.の酢酸に窒素を吹き込みつつかきまぜな
がら６ｇの工程Ａで製造した生成物を導入す
る。得られた溶液を30分間かきまぜ続け、そし
てこれを上で製造したヒドロキシルアミン懸濁
液中に注ぐ。次いでその反応混合物を窒素を吹
き込みながら３時間撹拌還流させる。180c.c.の
水を20℃で加える。冷却し、真空過し、洗
い、水でペーストにする。これにより5.327ｇ
の生成物を得、これをメタノールから再結晶し
て精製する。これにより223℃で融解する4.795
ｇの目的化合物を得る。
α２０ Ｄ＝＋40゜〜＋46゜（ｃ＝0.5％クロロホ
ルム） 例 ２ 17α−エチニル−17β−ヒドロキシエストラ−
４−エン−３−オンの３−オキシム 工程Ａ：３−ピロリジル−17α−エチニル−17β
−ヒドロキシエストラ−３・５(6)−ジエン 例１の工程Ａにおけるように実施し、そして
３・５−ジオキソ−４・５−セコ−17α−エチニ
ル−17β−ヒドロキシエストランより出発して、
186℃で融解する目的化合物を得る。
ルム） 例 ２ 17α−エチニル−17β−ヒドロキシエストラ−
４−エン−３−オンの３−オキシム 工程Ａ：３−ピロリジル−17α−エチニル−17β
−ヒドロキシエストラ−３・５(6)−ジエン 例１の工程Ａにおけるように実施し、そして
３・５−ジオキソ−４・５−セコ−17α−エチニ
ル−17β−ヒドロキシエストランより出発して、
186℃で融解する目的化合物を得る。
工程Ｂ：17α−エチル−17β−ヒドロキシエスト
ラ−４−エン−３−オンの３−オキシム 例１の工程Ｂにおけるように実施し、そして上
記の工程Ａで製造した化合物より出発して、112
〜114℃で融解する目的化合物を得る。
ラ−４−エン−３−オンの３−オキシム 例１の工程Ｂにおけるように実施し、そして上
記の工程Ａで製造した化合物より出発して、112
〜114℃で融解する目的化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 （ここでＲはメチル又はエチル基を表わし、R′は
水素原子又は２〜８個の炭素原子を含有するアシ
ル基を表わす） の化合物を製造する方法であつて、次式 （Ｒ及びR′は前記の意味を有する） の化合物に第二アミンを作用させ、次いで酸を作
用させ、そして最後にヒドロキシルアミン又はヒ
ドロキシルアミン塩を作用させて対応する目的化
合物をsyn異性体とanti異性体との混合物の形で
得、所望ならばこれを異性体のそれぞれに分離す
ることを特徴とする式の化合物の製造法。 ２ Ｒがエチル基を表わすことを特徴とする特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 ３ R′がアシル基、特にアセチル基であること
を特徴とする特許請求の範囲第１又は２項記載の
製造法。 ４ 反応が無水媒質中で行なわれることを特徴と
する特許請求の範囲第１、２又は３項記載の製造
法。 ５ 式の化合物に第二アミンを作用させ、得ら
れた化合物を単離し、これに酸を作用させ、次い
でヒドロキシルアミン又はヒドロキシルアミン塩
を作用させて目的化合物をsyn異性体とanti異性
体との混合物の形で得、所望ならばこれを二つの
異性体のそれぞれに分離することを特徴とする特
許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の製造
法。 ６ 用いられる第二アミンがピロリジン及びモル
ホリンよりなる群から選ばれることを特徴とする
特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の製
造法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7726432A FR2401934A1 (fr) | 1977-08-31 | 1977-08-31 | Nouveau procede de preparation d'oximes en 3 de derives steroides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5448750A JPS5448750A (en) | 1979-04-17 |
| JPS6241239B2 true JPS6241239B2 (ja) | 1987-09-02 |
Family
ID=9194910
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10397478A Granted JPS5448750A (en) | 1977-08-31 | 1978-08-28 | Novel manufacture of 3 position oxime of steroid derivative and compound for carrying out it |
| JP61297843A Granted JPS62167796A (ja) | 1977-08-31 | 1986-12-16 | ステロイド誘導体の３位置オキシムの製造用中間体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61297843A Granted JPS62167796A (ja) | 1977-08-31 | 1986-12-16 | ステロイド誘導体の３位置オキシムの製造用中間体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4186128A (ja) |
| EP (1) | EP0001029B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5448750A (ja) |
| AU (1) | AU519034B2 (ja) |
| DE (1) | DE2862015D1 (ja) |
| FR (1) | FR2401934A1 (ja) |
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| IT (1) | IT1107967B (ja) |
| ZA (1) | ZA783813B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01172930U (ja) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | ||
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|---|---|---|---|---|
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-
1977
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-
1978
- 1978-07-03 ZA ZA00783813A patent/ZA783813B/xx unknown
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- 1978-08-30 IE IE1753/78A patent/IE47557B1/en not_active IP Right Cessation
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- 1978-08-30 DE DE7878400083T patent/DE2862015D1/de not_active Expired
-
1986
- 1986-12-16 JP JP61297843A patent/JPS62167796A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01172930U (ja) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | ||
| JPH01172929U (ja) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | ||
| JPH0317936U (ja) * | 1989-07-03 | 1991-02-21 |
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|---|---|
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| EP0001029A1 (fr) | 1979-03-07 |
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