JPS6230711A

JPS6230711A - 抗高コレステロ−ル血症剤

Info

Publication number: JPS6230711A
Application number: JP17059585A
Authority: JP
Inventors: Hisazumi Furukawa; 古川　久純; Takeo Kawakita; 川北　武男
Original assignee: FURUKAWA NETSUGAKU ENG KK
Current assignee: FURUKAWA NETSUGAKU ENG KK
Priority date: 1985-08-01
Filing date: 1985-08-01
Publication date: 1987-02-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の分野本発明は抗高コレステロール血症剤、ことに、茶菓中に
見出される成分を有効成分とする抗高コレステロール血
症剤に関する。

発明の背景お茶は古くから嗜好飲料として多用されているが、各種
の薬理作用も知られており、例えば、油濃い中国料理の
食害がウーロン茶やプアール茶のような中国茶の飲用に
より防止されているといわれている。また、近年、ウー
ロン茶は脂質代謝改善作用かあるとして注目されている
。しかしながら、これらの作用の具体的な有効成分は未
だ明らかにされていない。

このような事情に鑑み、本発明者らは脂質代謝改善作用
に関与するお茶の成分を見出すべく鋭意研究を重ねた。

その結果、茶葉中のエピカテキンガレート（以下、ＥＣ
Ｇと略す）およびエピガロカテキンガレート（以下、Ｅ
ＧＣＧと略す）が脂質代謝改善作用、ことに、抗高コレ
ステロール血症作用を示し、また、これらが、茶菓を含
水有機溶媒で抽出することにより、°効率よく抽出でき
ることを知り、本発明を完成するにいたった。

発明の概要本発明は、ＥＣＧおよび／またはＥＧＣＧを有効成分と
してなる抗高コレステロール血症剤を提供するものであ
る。本発明においては、該有効成分は、ＥＣＧおよび／
またはＥＧＣＧ自体でもよく、また、これらを含有する
茶菓の抽出物、ことに、含水有機溶媒、好ましくは含水
アルコールまたは含水アセトン抽出エキスの形態であっ
てもよい。

発明の詳説ＥＣＧ、ＥＧＣＧは、タンニンの一種として公知の化合
物であり、商業的に入手可能であるが、これらが抗高コ
レステロール血症作用を有するとの報告は未だ見当たら
ない。

本発明においては、これらの商業的に入手可能なＥＣＧ
、ＥＧＣＧを、必要により、適宜精製して使用すること
も可能であるが、好ましくは、以下に記載するごとく、
茶菓より抽出して用いる。

茶菓としては、日本茶、中国産緑茶、ウーロン茶、プア
ール茶、紅茶など、いずれの茶菓も用いることができ、
生の茶菓も使用できるが、人手、取扱、抽出等の容易さ
から、飲用に供するように製品化された茶菓を用いる方
が好ましい。ことに日本茶、中国産緑茶、ウーロン茶、
とりわけ、中国産緑茶はＥＣＧ、ＥＧＣＧ含量が高いの
で、これらを用いることが好ましい。

茶菓の抽出は、３０〜８０％の有機溶媒、好ましくは、
アルコール、例えば、メタノール、エタノールなど、あ
るいはアセトンを含有する含水有機溶媒で充分に行なう
。抽出溶媒は、通常、茶菓に対して３〜５倍の割合で用
い、室温にて半日〜３日程度冷温にて抽出を２〜３回く
り返せば充分である。ついで、全抽出液を５０°Ｃ以下
で濃縮し、乾固すると、ＥＣＧおよびＥＧＣＧを含有す
る茶〜褐色粉末状の粗抽出エキスが得られる。この粗抽
出エキス中のＥＣＧ、ＥＧＣＧ含量は用いる茶菓や抽出
条件によって変化するが。通常、２０〜３０％程度であ
る。

得られた粗抽出エキスをシリカゲル上で、クロロホルム
−メタノール−水系溶媒を用いてクロマトグラフィーに
付し、後記の抗高コレステロール血症作用のスクリーニ
ング試験において最も強い活性を示すフラクションを集
め、常法に従って溶出溶媒を除去すると淡褐色粉末状の
精製抽出エキスが得られる。

この精製抽出エキスを、セファデックスＬ　Ｈ−２０上
でクロマトグラフィーに付し、エタノールで溶出し、さ
らに、抗高コレステロール血症作用のスクリーニング試
験において強い活性を示すフラクションをセファデック
スＬＩ（−２０上で再度クロマトグラフィーに付すこと
により、ＥＣＧ。

ＥＧＣＧが単離できる。

本発明の抗高コレステロール血症剤には、有効成分とし
て、これらのＥＣＧＳＥＣＣＧを単独で、あるいは組合
わせて用いることができ、前記の粗抽出エキスあるいは
精製抽出エキスを用いてもよい。

粗抽出エキスあるいは精製抽出エキスを用いる場合は、
それ自体、粉末状のまま、本発明の抗高コレステロール
血症剤とすることができる。また、本発明の抗高コレス
テロール血症剤は、常法に従って、前記有効成分を、公
知の医薬賦形剤と合して、錠剤、顆粒剤あるいは注射剤
のような剤形とすることができる。

ＥＣＧ、ＥＧＣＧは、いずれも、マウスにおける経口投
与のＬ　Ｄ　ｓ　ｏが約２５００１９／に９以上と非常
に低毒性の物質で、例えば、本発明の抗高コレステロー
ル血症剤を、ヒト成人に対し、１日当たり、ＥＣＧ、Ｅ
ＧＣＧの合計量として、２５〜１００ｍｇの割合で経口
投与をつづけさせろ・と、すぐれた抗高コレステロール
血症作用が発揮される。

寒胤外つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

粗抽出エキスの調製中国産緑茶（安徴省、黄山産）、日本茶（やぶきた種、
京都産）、紅茶（スリランカ産）、ウーロン茶（福建産
）およびプアール茶（雲南省）の各々０゜５に９に５０
％含水メタノール５Ｑを加え、−昼夜放置後、濾過する
。この抽出操作を３回くり返し、抽出液を合し、減圧下
、４５℃以下で溶媒を完全に留去して、茶〜褐色、粉末
状の粗抽出エキスを得る。収量は、各々、３０％、３２
％、３９％、３３％および１９％であり、ＥＣＧおよび
ＥＧＣＧの含量は、各々、約５．５および約１５．５％
であった。

この粉末状粗抽出エキスはそのまま本発明の抗高コレス
テロール血症剤とすることができる。

また、以下の処方により、常法に従って、錠剤とするこ
とができる。

成分　　　　　　　重量％茶葉粗抽出エキス　　　　　　　　　　　２５コーンス
ターチ　　　　　　　　　　　　　５５ＣＭＣＩ　５ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　３ステア
リン酸カルシウム　　　　　　　　　２この錠剤は１日
に５〜６錠服用する。

精製抽出エキスの調製前記で得られた中国産緑茶の粗抽出エキス８０９を、シ
リカゲル２　ｋｇＪ−でカラムクロマトグラフィーに付
し、り゛ロロポルムーメタノールー水（６：４：Ｉ）で
溶出し、５０ｚＣづつフラクションを捕集する。フラク
ションＮｏ、５５〜７５が後記の抗高コレステロール面
症作用のスクリーニング試験において最も強い活性を示
し、これらのフラクションを合し、４０℃以下で減圧乾
燥し、淡茶色粉末状の精製抽出エキス３０１９を得る。

この粉末状精製抽出エキスら、そのまま本発明の抗高コ
レステロール血症剤とすることができる。

また、以下の処方により、常法に従って、錠剤（１錠１
００ｍｇ）とすることができろ。

成分　　　　　　　重量％茶葉精製抽出エキス　　　　　　　　　　２５コーンス
ターチ　　　　　　　　　　　　　５５ＣＭＣＩ　５ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　３ステア
リン酸カルシウム　　　　　　　　　２この錠剤は・１
日に５〜６錠服用する。

ＥＣＧおよびＥＧＣＧの単離前記で得られた精製抽出エキス３．０９を用い、セファ
デックスＬＨ−２０カラム（６５０１１２）上でクロマ
トグラフィーに付し、エタノールで溶出し、５０ｉ１２
づつフラクションを捕集する。フラクションＮｏ、３５
〜４５と、Ｎｏ、５５〜６５に抗高コレステロール血症
活性の強い部分があり、各フラクションを合し、４０°
Ｃ以下で減圧乾燥して、各々灰色粉末状物質０７３ｇお
よび０．９３ｇを得る。

第１のフラクションから得られた粉末０．７３９を、再
度、同じ条件でクロマトグラフィーに付し、３０ｒｕＱ
づつフラクションを捕集する。フラクションＮｏ、４０
−６５を合し、これをさらに、Ｉ（ＰＬＯ［メルク社製
ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ　　ＲＰ−８（７，ｃｚｍ）充填
ステンレスカラム、アセトニトリル−水−酢酸（８：５
：１０：５）溶出、ＵＶ２６０ｎｍ検出］およびＴＬＣ
［シリカゲルプレート、メタノール−水−酢酸（４０：
６０：ｌ）展開、１％硫酸セリウム含有ｌＯ％硫酸噴霧
後加熱コ上で単一ピークが得られるまで同じ条件でクロ
マトグラフィーをくり返す。

これにより、微黄色粉末０．３０ｇが得られた。このも
のは、標品との１．ＲＳＮＭＲ，［α］Ｄ値の比較によ
り、ＥＣＧ（（−）−エピカテキンガレート）と同定さ
れた。

第２のフラクションから得られた粉末０．９３９を用い
、同様にクロマトグラフィーをくり返して微黄色粉末０
．６５９を得た。このものは、標品とのｌｒ（、ＮＭＲ
，［αコＤ値の比較により、　ＥＧＣＧ（（−）−エピ
ガロカテキンガレート）と同定された。

得られたＥＣＧ、ＥＧＣＧも、そのまま本発明の抗高コ
レステロール血症剤とすることができる。

また、以下の処方により、常法に従って、錠剤（１！１
００ｍｇ）とすることができる。

成分　　　　　　　重量％ＥＣＧまたはＥＧＣＧ　　　　　　　　　　２５コーン
スターチ　　　　　　　　　　　　　５５０ＭＣ１５ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　３ステア
リン酸カルシウム　　　　　　　　　　２この錠剤は１
日に１〜２錠服用する。

発明の効果本発明の抗高コレステロール血症剤の効果をっぎのとお
り試験した。

抗高コレステロール血症作用のスクリーニング試験体重的２３９のｄｄ−に系雄性マウスを約１２時聞納食
後、脂肪乳濁液（オリーブ油３２．７％、コレステロー
ル２．５％、コール酸ナトリウム１．８％、シヨ糖４１
．９％、水２１．１％）２５．５ｉ１２／に９を経口投
与し、その直後および７時ｆｌＪ後ニ、５％アラビアガ
ム末と混合した被験物質を計２回経口投与した。

２回目の投与から１７時間後、マウスをエーテルで麻酔
し、腹部下行大動脈より採血し、血清コレステロールを
Ｃ０Ｄ−ｐ−クロロフェノール発色法で測定したした。

対照薬として、公知の抗高脂血症薬であるニコモール（
Ｎｉｃｏａ＋ｏｌ、書体製薬（株）製）を用いた。結果
を第１表〜第３表に示す。

第１表注）（ａ）：被験物質も、脂肪乳濁液も投与しない正常
群。

（ｂ）：脂肪乳濁液のみを投与した対照群。

（Ｃ）：対照Ｂとの有意差ｐ＜０．０５第２表注）（ａ）および（ｂ）：第１表と同じ。

（ｄ）：対照Ｂとの有意差ｐ＜０．０１第３表注）（ａ）〜（ｄ）：前記と同じ。

第１表〜第３表に示すごとく、脂肪乳濁液の経口投与に
より、血清総コレステロールは正常群と比べ、約１．５
倍に上昇するが、本発明の抗高コレステロール血症剤は
、対照Ｂ群に比し、有意に血清コレステロール値を低下
させている。

高コレステロール食誘発高脂血症マウスにおける血清コ
レステロールの低下試験体重的２３９のｄｄ−に系雄性マウスに高コレステロー
ル食（コレステロール１．０％、コール酸ナトリウム０
．５％、バター５．０％、ショ糖３０゜０％、カゼイン
１０．０％、粉末飼料（オリエンタルＭ）５３．５％）
を１週間自然摂食させ、普通飼料（オリエンタルＭＰ）
で同期間飼育したマウスを対照群とした。被験物質は５
％アラビアガム末と混合し、１日１＠づつ、経口投与し
た。高コレステロール食飼育３日目および７日月に、マ
ウスをエーテルで麻酔し、採血し、血清総コレステロー
ルおよびＨＤＬ−コレステロールを測定した。なお、被
験物質の投与は採血前日で中止した。また、比較対照と
して、公知の抗高脂血症薬であるシムフィプレート（Ｓ
　ｉｍｆｉｂｒａｔｅ、吉富製薬（株）製を用いた。

ＨＤＬ−コレステロールは、リンタングステン酸−塩化
マグネシウム沈澱法により、ＨＤＬを分離後、Ｃ０Ｄ−
Ｐ−クロロフェノール発色法で測定した。総コレステロ
ールもＣ０Ｄ−ｐ−クロロフェノール発色法で測定し、
動脈硬化指数［（総コレステロール−１−ＩＤＬ−コレ
ステロール）／ＨＤＬ−コレステロール］を算出した。

結果を第４表に示す。

第４表に示すごとく、高コレステロール食の摂食により
、血清総コレステロールの上界、ＨＤし一コレステロー
ルの低下がみられるが、ＥＣＧ。

ＥＧＣＧは、これらを抑制する。

病理組織学的評価前記の高コレステロール食を摂取させたマウスの採血後
、肝臓を摘出し、ホルマリンで固定後、病理組織標本を
作成し、脂肪沈着をスーダン■染色で、また、コレステ
ロール沈着を偏光顕＠鏡で評価した。その結果、ＥＣＧ
およびＥＧＣＧ投与群と対照群では、脂肪沈着について
の差は認められなかったが、コレステロール沈着につい
ては、ＥＣＧおよびＥＧＣＧ投与群で明らかな改善が認
められた。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）エピカテキンガレートおよび／またはエピガロカ
テキンガレートを有効成分としてなることを特徴とする
抗高コレステロール血症剤。
（２）該有効成分が、茶葉の含水有機溶媒抽出エキスの
形態である前記第（１）項の抗高コレステロール血症剤
。
（３）該有効成分が、茶葉の含水有機溶媒抽出エキスの
精製物である前記第（１）項の抗高コレステロール血症
剤。
（４）該有機溶媒がアルコールおよびアセトンから選ば
れる前記第（２）項または第（３）項の抗高コレステロ
ール血症剤。
（５）該含水有機溶媒が５０％含水メタノールである前
記第（２）項または第（３）項の抗高コレステロール血
症剤。