JPS62234091A - エホマイシン、その製造法、及びその動物における産出量促進剤としての使用 - Google Patents

エホマイシン、その製造法、及びその動物における産出量促進剤としての使用

Info

Publication number
JPS62234091A
JPS62234091A JP62055488A JP5548887A JPS62234091A JP S62234091 A JPS62234091 A JP S62234091A JP 62055488 A JP62055488 A JP 62055488A JP 5548887 A JP5548887 A JP 5548887A JP S62234091 A JPS62234091 A JP S62234091A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
efomycin
animal
culture
magnetic resonance
tetramethylsilane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP62055488A
Other languages
English (en)
Inventor
クラウス・フローベル
ハルトピツヒ・ミユラー
エルビン・ビシヨツフ
オルガ・ザルヒヤー
アンノ・デ・ヨング
フリードリツヒ・ベルシヤウアー
マルテイン・シエール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS62234091A publication Critical patent/JPS62234091A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/06—Heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/12—Disaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はエホマイシンＧ　（ｅｆｏｍｙｃｉｎ　Ｇ　）
　、その製造法及びその動物に於ける産出量促進剤（ｙ
ｉｅｌｄρｒｏｍｏｔｅｒ）としての使用に関する。
１、以下に挙げる化学及び物理的性質を有するエホマイ
シンＧが発見された。
１、実験式：　Ｃｓ、Ｈ＊ｓＯ□ ２、マススペクトル（高速原子衝撃）　（ｆａｓｔ　ａ
ｔｏｍｂｏＩＩｂａｒｄｍｅｎｔ） 分子量　＋　Ｎａ”：　１０３３ ３　、１１１−核磁気共鳴スペクトル、図１、ｐｐｍで
表してある 同スペクトルは１３ｒｕｋｅｒ社ｌｌ造の八Ｍ３００で
、エホマイシンＧを重水素化クロロホルム溶液として、
内部標準としてテトラメチルシランを用いて、１Ｍｌ１
ｚで測定。
４、”Ｃ−核磁気共鳴スペクトル、 図２、ｐｐｔａで表してある 同スペクトルはエホマイシンＧを重水素化クロロホルム
及び重水素化メタノール溶液として、内部標準としてテ
トラメチルシランを使用して、７５．４８Ｍｌ１ｚで測
定。
図２によるエホマイシンＧの１３ｃ−核磁気共鳴スペク
トルの化学シフトは、詳細には １７０．０　　７７．９　　６５．９　　３２．９　　
７．０１４５．４　　７３゜４　　４８．５　　１９．
４１４４．７　　７１．２　　４３．６　　１９．１１
３１．９　　７０．［５４１，９１６，８１２１，１７
０，１４１，１１６，７ ９９，６６９，９３８，８１５，１ ９９，５６６，９３８，５１３，４ ９３，６６６，５′Ａ８．２　　９．０９３．３　　　
ＢＳ、４　　　：１３．０　　８．９（数値はテトラメ
チルシランをＯとし、それに対する叶端で挙げである）
。
５、メタノール溶液中紫外線吸収極大は２５１ないし２
５４ｎｍ、 ６、構造式は下記に示す通り。
２、本発明のエポマイシンＧは ストレプトミセス科（ＳｔｒｅｐＬｏｍｙｃｅｔａｃｅ
ａｅ　ｆａｎ＋１ｌｙ）の適当な微生物を好気条件下に
、同化可能な炭素及び窒素源及び無機塩を含む栄養培地
で培養し、そして得られたエリマイシン混合物を通常の
方法で単離し、そして分離する事によって得られる事が
発見された。
エホマイシンＧの性質に関する知識を利用して、通常の
クロマトグラフィ、分光及び／又は生物学的な検出法に
よって、エホマイシンＧを産出する適当な微生物株を同
定する事が可能である。
ストレプトミセスＢＳ　１２８１株、その突然変異種（
ｍｕｔａｎｔｓ）及び変種（ｖａｒｉａｎｔｓ）が、本
発明の方法を実施するのに特に使用する事が出来る。
この株はストレプトミセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｅ
ｔａｃｅａｅ）、即ちストレプトミセスのいわゆるグレ
ーシリーズ（ｇｒｅｙ　５ｅｒｉｅｓ）からのストレプ
トミセス族［シネレウス　グループ（Ｃｉｎｅｒｅｕｓ
　ｇｒｏｕｐ）］に属する。
このＢＳ　１２６１株は、ドイツ微生物収集コレクショ
ン［ＤＳＭ　（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ｓａｍｍｌｕｎｇｆ
ｕｒ　Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ）］（Ｇｒｉｓ
ｅｂａｃｈｓｔｒａｓｓｅ　８．　３４００　Ｇ６Ｌｔ
ｉｎｇｅｎ、　　Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｐｕｂｌｉｃ　
ｏｒ　Ｇｅｒ＋＋＋ａｎｙ）に１９８５年−１月１６日
にＢＳ　１２６１株（ＤＳＨ３２００）として預託され
た。
暖ユ硯■脹鼻」遵狙■１ヶ公１Ｊす隻証戴２ＢＳ　１２
６１（ＤＳＮ　３２００）株の分類学的記載はｌｌｅｒ
ｇｅｙのＭｃ＋ｎｕａｌ　　ｏｆ’Ｄｅｔｅｒｍｉｎａ
Ｌｉｖｅ　　Ｄａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　　８ｔｈ（１
９７４）及びＩｎｔｅｒｒ＋ａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　ＳｙｓＬｅｍａｔｉｃ　Ｄａｃｔｅｒｉ
ｏｌｏｇｙ　１６．３１３−３４０（１９８６）及びＴ
ｈｅ　ＰｒｏｋａｒｙｏＬｅｓ　２．、２０２８−２０
２０　（１９８１）に準拠してなされた。
１・形」Ｌ ＩＳＰ培地ＮＯ，２，３，４，５及びフないし９で胞子
形成が良かった。リボースを炭素源とするＩＳＰ培地Ｎ
Ｏ１９、及びＩＳＰ培地ＮＯ６１及び６から優勢な基質
菌糸が形成された。
色　　　　　　　　灰色（Ｃｉｎｅｒｅｕｓ型）胞子鎖
　　　　　　　　　小胞体解放型（Ｒｅｔｉｎａｕｌｕ
ｍ−＾ｐｅｒｔｕ＋＋＋　　ｔｙｐｅ）胞子　　　　　
　　　正方形または矩形長さ：１．４−１．８２ｍ、幅
：１．３−１．６ｐｍ平滑（電子顕微鏡） ｍ組 色　　　　　　　　　　　　褐色 ム進」じ１竪逍１− 最適温度は２８℃（ＩＳＰ培地Ｎｏ、２で５日間）であ
る、同株は４℃又は４５℃では成育しない６メラニンは
形成されない、抗生物質エリスロマイシン（ｅｒｙｔｈ
ｒｏｍｙｃｉｎ）（１０σｇ）、サルファフラジール（
ｓｕｌｐｈａｆｕｒａｚｏｌｅ）（１００９ｇ）、スト
レプトマイシン（１０σｇ）及びノヴオビオシン（ｎｏ
ｖｏｂｉｏｃｉｎ）（５ｕＦＩ）で成長が阻害される（
ＩＳＰ培地Ｎｏ、２．２８℃、２日間）、　炭素源の利
用性を寒天基礎培地（ｂａｓａｌ　ａｇａｒ）　（［Ｓ
Ｐ培地Ｎｏ、９）上でＩｎｔ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔ
、１（ｉ、　３１３−３４０　（１９６８）に従って試
験した。比較対照として、炭素源の入っていない寒天基
礎培地を用いた。それによって下記の結果が得られた。
ＢＳ　１２６１株の炭素源利用性 炭素源（１０ｇ／ｌ）　　　　　　　成長性本対照（炭
素源無し）　　　　　　　　−〇−グルコース　　　　
　　　　　　　＋Ｌ−アラビノース　　　　　　　　　
＋Ｌ−ラムノース　　　　　　　　　　＋Ｄ−フルクト
ース　　　　　　　　　　＋し一ガラクト−ス　　　　
　　　　　＋ラフィノース　　　　　　　　　　＋ Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　＋メソーイノシ
トール　　　　　　　＋ サリシン　　　　　　　　　　　　＋ 蔗糖　　　　　　　　　　　　　　十 リボース　　　　　　　　　　　　　＋マンノース　　
　　　　　　　　　＋ マルトース　　　　　　　　　　　　＋メリベオース　
　　　　　　　　　＋ セルロース　　　　　　　　　　　− アセテート　　　　　　　　　　　　−注＊＋＝成長、
−冨不成長 ３、″　　び　゛　　ｓ　ｏｒｕｌｉｔｉｏｎに、に適
した培１ＳＰ　３　　　−トミール寒 ２０　ｇのオートミールを１０００　ｍｌの脱イオン水
に懸濁し、懸濁液を２０分間煮沸する６次いでｒ過し、
ＩＳＰ　３用微量元素溶液１１及び１８　ｇの寒天を加
え、ｐＨを７．２に調整、それから得られた混合物をオ
ートクレーブ中、１２１℃で１５ないし２０分間加熱す
る。
胆ＬＭ■Ｕし口側１１ ＦｅＳＯ＜４Ｈ２００，１ｇ ＨｎＣｌ：’４１１２０　　　　　　　　　　　　０．
１　ｇＺｎＳＯ−４）ｌｔｏ　　　　　　　　　　　　
　０．１　ｇ脱イオン水　　　　　　　　　　　１００
１培地に関して更に詳細にはＩｎｋ、　Ｊ、　５ｙｓＬ
、　Ｂａｃｔ。
１６、３１３−３４０　（１９６Ｂ＞を参照されたい。
ＢＳ　１２８１株は、ニューシーラントの土壌試料がち
単離され、形態学的データに基づいてストレプトミセス
のグレーシリーズ（ｃ　１ｎｅｒｅｕｓ　ｇｒｏｕｐ）
に分類する事が出来る。
分類学的名称：ストレプトミセス種 （Ｓｔｒｅｐｔｏａｙｅｅｓ　ｓｐ、）エホマイシンＧ
は、本発明により適当な微生物、例えばストレプトミセ
ス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｙｃｅｔｅｓ）ＵＳ１２６１株
又はその突然変異程あるいは変種の発酵によって製造さ
れる。
本発明の発酵方法は固体、半固体又は液体栄養培地を用
いて実施することが出来る。水性液状栄養培地が好まし
く使用される。
栄養培地は、一般的な通常方法、例えば傾斜培養用試験
管あるいはフラスコ培養によって接種される。
培養は好気的条件下で行われ、一般的な通常方法、例え
ば振盪培養、あるいは深部培養によって実施することが
出来る。培養は好ましくは、通気型発酵槽中で、例えば
通常の深部発酵槽中で、通気深部培養法によって実施さ
れる１発酵は連続的にでもあるいは非連続的に（バッチ
式）でも行う事が出来る。バッチ法が好ましく使用され
る。
培養は放線菌目（Ｏｒｄｅｒ　Ａｃｔｉｎｏａｙｃｅｔ
ａｌｅｓ）の微生物培養に使用する公知の栄養培地中で
行われる。
同栄養培地は１１１ｍ又はそれ以上の同化性炭素源及び
窒素源並びに無機塩を含有しなければならず、これらの
生成物は、与えられたそのままに、特に各種の生物的発
生源から生成したそのままの状態で、或いは明確に個々
の構成物の形で、又は複合混合物の形で、存在すること
ができる０通常の炭素源総てが炭素源として使用する事
が出来る１例えば炭化水素、特に多ＷＷＩ、例えば澱粉
又はデキストラン、三糖類、例えばマルトース、ラクト
ース、単糖類、例えばグルコース、キシロース、アルコ
ール類、例えばマンニトールもしくはグリセロール、及
び天然源の混合物、例えば麦芽１出物、Ｉｉ蜜、あるい
はホエイ粉末が挙げられる。
通常の有機及び無機窒素源総てが、窒素源として使用す
る事が出来る０例えば、蛋白質、蛋白加水分解物、アミ
ノ酸、核酸塩基、例えばシトシン又はウラシル及び大豆
粉、綿実粉、亜麻火粉、グリンピース粉、溶解性及び非
溶解性植物蛋白質、コーンステイープリカー、酵母抽出
物、ペプトン、及び内袖出物、及び含窒素塩類、例えば
アンモニウム塩及び硝酸塩が挙げられる。
栄養培地が含むべき無機塩は、例えば下記のイオンを供
給する。
Ｍｇ”、　Ｈａ”、　Ｋ”、　Ｃａ″”、　Ｎ）１４’
、　ＣＩ−、ＳＯ，−。
ｐｃ、−−− 及び通常の微量元素、例えばＣｕ、　Ｆｅ、　Ｍｎ、　
Ｎｏ。
Ｚｎ、　Ｃｏ及びＮｉのイオンである。従って、使用す
る炭素源、窒素源又は水がこれらの塩又は微量元素を十
分に含んでいない時は、それらを栄養培地に補給する事
が好ましい、栄養培地の組成は広い範囲で変える事が出
来る。栄養培地の性質及び組成は一般に、それぞれの場
合、どの構成分が特に有利に入手出来るかによって変わ
ってくる。一般に、栄養培地は、好ましくは約０．５な
いし８％、特に０゜６ないし６％の炭素源、好ましくは
、０．５ないし４％、特に約０．５ないし２％の窒素源
、そして好ましくは約０．００１ないし０．５％、特に
０．００３ないし０．３％の無機塩を含む。
本方法を実施するに当たって、溶解性栄養素のそれから
これらの構成成分を滅菌し、比較的高濃度状態で培養バ
ッチに、培養開始の初めの３日間に、より頻繁に供給す
るのがよい。
成長培養のｐＨは好ましくは約５ないし約１０の範囲に
、特に６．５ないし８．０の範囲に保つべきである。
余りにも激しい０１１の酸性側への下落は、有機又は無
機塩基、好ましくはＣａＣ０，を添加して避けることが
できる０通常の発酵と同じ様に、滅菌した有機又は無機
酸、例えば硫酸、あるいは滅菌した有機又は無機アルカ
リ、例えば水酸化ナトリウムをある時間間隔で自動的に
培養溶液に添加して、ｐＨの自動制御を行うこともでき
る。
微生物は酸素及び栄養素と確実に十分接触させるのが有
利である。これは一般的に通常な方法、例えば振盪及び
撹拌によって実施する事が出来る。
培養温度は、約２４ないし約３４℃、好ましくは２６な
いし３２℃、特に好ましくは約２８℃であることができ
る。培養期間は大きく変える事が出来、その際、例えば
栄養培地の組成及び培！！温度がそれを左右する。特に
好適な条件は細菌学分野の専門家であれば、誰でも容易
に決定する事が出来る。
本発明の化合物の培地中で濃縮される量が、培養開始後
、約１ないし１０、好ましくは約４ないし７日後に最高
に達する事が発見された。希望する発酵最終生成物は、
薄層クロマトグラフィ、高速液相クロマｌ−グラフィ、
又は生物試験法によって定量する事が出来る。
微生物工程で一般にそうである様に、培地が、外来菌に
よって汚染される事は避けなければならない、この為に
通常、培地、培養容器、及び通気に必要な空気を滅菌す
るなどの対策が取られる。
例えば水蒸気滅菌、乾燥滅菌の両方が機器を滅菌するの
に使用する事が出来、その温度は好ましくは１００ない
し１４０℃、特に１２０ないし１３０℃である。
培養中、泡の量が多くて好ましくない場合は、通常の化
学ｆｒｌ泡剤、例えば液状油脂類、例えば水中油型乳剤
、パラフィン、高級アルコール、例えばオクタデカノー
ル、シリコン油、又はポリオキシエチレン、又はポリオ
キシプロピレン化合物（例えば約１％以下の量）を加え
る事が出来る。
泡は通常の機槻装置（例えば遠心力を利用する）を用い
ても抑える事が出来る。
本発明の化合物は、一般通常の物理化学的な方法によっ
て、培養基から単離することが出来る。
単離は例えば、通常の抽出法、沈澱法、及び／又はクロ
マトグラフィ法によって行うことができる。
単離された物質は又、これらの方法によって十分精製す
る事が出来る。しかし、少量の不純物が存在していても
１ヒ合物の活性に悪影響を与える事が無いので、精製を
必要としない場合が多い、単離、精製操作をする際は、
常にｐＨ値は中性の範囲に、確実に保たなければならな
い、ｐＨ値は好ましくは７及び８の間である。無機及び
有機塩基、例えばアルカリ金属塩基、例えばＮａＯＨ又
はＫＯｊ＋、又は有機アミン、例えばトリエチルアミン
；又は無機酸、例えばｌｌＣｌ、及び有機酸、例えば酢
酸がｐＨ値を調節するのに使用する事が出来る。
通常の物理化学的方法、例えばスペクトルに於ける固有
バンド、Ｒ２値の測定、抗細菌活性、その他の測定が、
上述した単離及び精製法で、本発明の化合物が最高濃度
で存在する画分の発見、あるいはその純度を知るのに使
用する事が出来る。
これらの物理化学的方法は、慣用的な方法でエポマイシ
ンＧを生産するのに適した微生物を発見するのにも使用
する事が出来る。
本発明の化合物の単離、精製は、例えば水性液状栄養培
地が使用された場合、以下の様にして行う事が出来る。
エホマイシンＧは、培養物上澄み及び菌糸体中の両方に
発見されるので、発酵混合物から、通常の抽出法、沈澱
法及び／又はクロマトグラフィ法によって単離する事が
出来、そしてもし必要ならば精製する事が出来る。クロ
マトグラフィはカラムクロマトグラフィの形で実施する
事か出来る。
高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）も使用出来、非
常に良い結果が得られる０通常の無機又は有機吸着剤、
例えばシリカゲル、珪酸マグネシウム、活性炭、セルロ
ース、セルロース誘導体、合成樹脂、例えばポリアミド
、例えばアセデル化ポリアミド、デキストランゲル、又
は改質デキストランゲルと吸着剤として使用する事が出
来る。移動相として、本発明の化合物が溶解する殆どの
溶媒又は溶媒混合物が使用出来る。酢酸エチル、クロロ
ホルム、及びメタノール又はそれらの混合物、例えばク
ロロホルムとメタノールの混合物、あるいは酢酸エチル
とクロロホルムとの混合物が好ましく使用される。　ク
ロマトグラフィ法、例えば吸着剤、例えばシリカゲル上
への非特異的吸着、あるいは反対にゲル拡散クロマトグ
ラフィが、本発明の化合物を単離するのに好ましく使用
される。これらの方法は、水への溶解度が低い天然物の
精製で公知である。
本発明の化合物は、これらの溶液から通常の方法、例え
ば溶媒の蒸発、凍結乾燥、その他によって得ることが出
来る。
好ましい実施態様では、培養混合物から菌糸体を、好ま
しくは遠心法によって分離し、水温相性溶媒で数回、好
ましくは２回抽出する。使用出来る溶媒は、（Ｃ，−Ｃ
４）−アルキルアルコール、Ｃｌ−４−ケ１〜ン、特に
好ましくはアセトンである。含水有機溶媒溶液は真空中
で、例えば培養混合物の体積の約１７２０に濃縮し、そ
して凍結乾燥する。
粗生成物を水中に懸濁し、エホマイシンＧを水非混和性
溶媒、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム、酢
酸のエステル又はケトンで抽出する。エホマイシンＧは
この抽出物がら通常のクロマトグラフィ、好ましくはシ
リカゲルクロマトグラフィによって単離出来る。
エホマイシンＧは又、培養混合物のｒ液から、水非混和
性溶媒、例えば酢酸エチル、塩化メチレン、又はクロロ
ホルムで抽出する事も出来る。
同化合物は又、ポリスチレンを特徴とする特異的吸着樹
脂、例えばＲｏｅａ＋　＆　ｔｌａａｓ社の＾ｍｂｅｒ
　ｌ　ｉ　ｔｅＸＡＤ又はＢＡＹＥＲ社のＬＥＷ＾ＴＩ
Ｔ　ＱＣ１０３１に結合出来る。
肌着は水と有機溶媒の混合物、特に水／メタノールを使
用して行い、分画する。黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　１７５６）に対する試
験によって決定した活性画分は、減圧下３０−３５℃で
、有機溶媒が完全に除かれる迄濃縮し、残渣は約１７１
００の体積の培養枦液に懸濁し、そして懸濁液は凍結乾
燥する。
凍結乾燥物をもう一度水中に懸濁し、好ましくは酢酸エ
チル、又はその他の水非混和性溶媒で抽出する。抽出物
から通常のクロマトグラフィ法、好ましくはシリカゲル
クロマトグラフィによってエホマイシンＧが得られる。
本発明の化合物は優れた抗細菌性を有し、特にダラム陽
性菌に対して優れた活性を示す、豚の赤痢（ｄｙｓｅｎ
ｔｅｒｙ）、乳牛のケトン症（ｋｅｔｏｓｉｓ）の予防
及び治療に適している事を特に挙げておかなければなら
ない。
本活性化合物は動物に於ける産出量促進剤として、動物
の成長、牛乳及び羊毛の生産を促進し、飼料効率及び肉
質を改良し、そして肉／脂身の比率を変えて肉をおいし
くするのに使用される。同活性化合物は好ましくは家畜
で使用される。反努動物、例えば牛預、羊及び山羊が主
要な対象家畜である。
本活性化合物は動物の性とは関係なく、その動物の産出
期間（ｙｉｅｌｄ　ｐｈａｓｅ）全体に互って使用され
る６本活性１ヒ合物は好ましくは産出活動が盛んな時期
に使用される。成長の盛んな時及び産出期間は、動物の
種類によって異なり、１箇月から１０年である。
希望する効果を得る為に動物に投与する活性化合物の量
は、この活性化合物が優れた作用を有するので広く変え
る事がで出来る。好ましくは約０゜００１ないし５００
　ｍｇ／ｋｇ、特に０．０１ないし５　ｍｇ／ｋｇ体重
／ｄａｙである。活性化合物の適正投与量及び適正投与
期間は、特にその動物の年令、性、産出量、健康状態、
動物の飼育法及び情況によって異なり、これらは専門家
が容易に決める事が出来る。
同活性化合物は動物に通常の方法で与えられる。
投Ｌ７−法は特に動物のｍ頚、行動及び健康状態によっ
て変えられる。
同活性化合物は一回で投与出来る。しかし、産出量全体
に互って、又はその一部の期間に、一時的に、あるいは
継続的に投与する事も可能である。
継続投与の場合、同活性化合物は一日に一口あるいは数
回、一定間隔で、あるいは任意の間隔で与える事が出来
る。
投与は、同活性化合物を適当な配合物にして、又は純粋
な形、そのままで経口投与される。
同活性化合物はそれ自体配合物中に、あるいは他の産出
量促進活性化合物、ミネラル飼料、Ｖ＆量元素化合物、
ビタミン、非蛋白化合物、染料、抗酸化剤、芳香物質、
乳化剤、流動性改良剤（ｆｌｏｗａｕｘｉｌｉａｒｉｅ
ｓ）、防腐剤（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓ）及び圧縮
成型性改良剤（ｐｒｅｓｓｉｎｇ　ａｕｘｉ！１ａｒｉ
ｅｓ）との混合物として存在出来る。
その他の産出量促進剤は、例えば抗生物質、例えばタイ
ロシン（ｔｙｌｏｓｉｎ）、パージニアマイシン（ｖｉ
ｒｇｉｎｉａｍｙｃｉｎ）、及びモネンシン（ｍｏｎｅ
ｎｓｉｎ）である。
ミネラル飼料は例えば、りん酸二カルシウム、酸化マグ
ネシウム及び塩化ナトリウムである。
微量元素化合物は例えば、フマール酸鉄、ヨー化ナトリ
ウム、塩化コバルト、硫酸銅及び酸化亜鉛である。
ビタミン類は例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、、ビタ
ミンＥ、ビタミンＢ群及びビタミンＣである。
非蛋白化合物は例えば、ビウレッＩ・及び尿素である。
染料は例兄ば、カロチノイド、例えばシトラナキブンチ
ン、ゼアキサンチン及びカブサンチンである。
抗酸化剤は例えば、エトキシキン及びブチルヒドロキシ
−トルエンである。
芳香物質は例えば、ワニリンである。
乳化剤は例えば、乳酸エステル及びレシチンである。
流動性改良剤は例えば、ステアリン酸すＩ−リウム及び
ステアリン酸カルシウムである。
保存剤は例えば、くえん酸及びプロピオン酸である。
ベレット結合剤は例え（ト、リグニン−スルホン酸塩及
びセルロースエーテルである。
活性化合物は又、飼料及び／又は飲料水と一緒に与える
事も出来る。
飼料はそれぞれの植物性食品、例えば干し草、ビート及
び穀類の副生物、動物性食品、例えば肉、脂肪、乳製品
、骨及び魚類の粉砕製品、各棟飼料、例えばビタミン類
、蛋白質、アミノ酸、例えばＤＬ−メチオニン及び塩類
、例えば石灰及び食塩を含む、飼料は又、補強剤、調合
及び配合した飼料をも含む、飼料はこれら個々の食品を
エネルギー及び蛋白質供給及びビタミン、ミネラル及び
微量元素補強の面から栄簑バランスが良く取れる様に配
合して含んでいる。
飼料中の活性化合物の濃度は通常約０．０１ないし５０
０ｐｐｍ、好ましくは０．１ないし５０ｐ、鵠である。
同活性化合物は飼料Ｉ＼、直接その侭の形で、又はプレ
ミックス又は濃縮物の形で添加する事が出来る。
本発明の活性化合物を含む牛用飼料組成の一例： ６９．９５％の挽き割り穀類飼料、１０％の挽き割りと
うもろこし穂軸、８％の挽き割り大豆５５％の挽き割り
アルファルファ、５％の稠密、０．６％の尿素、０．５
％のりん酸カルシウム、０．５％の炭酸カルシウム、０
．３ｚの塩化ナトリウムそして０．１５％のプレミック
ス、プレミックスは７０，０ＯＯＩＵのビタミンＡ、７
゜０００１υのビタミンＤ　＊　、１００ｍｇのビタミ
ンＥ、５０−ｇのマンガン、３０−ｇの亜鉛、及び０．
０６ｉｅＨのコバルトを含んでいる。エホマイシンＧは
プレミックスに対して必要量添加すべきである。
精製、単離エホマイシンＧを使用する事が絶対必要と言
う訳ではない、製造途中で得られる混合物、あるいは培
養混合物そのものあるいは菌糸体を、もし必要ならば乾
燥して使用する事も可能である。更に多くの用途で、本
発明の活性化合物あるいはその混合物がその前に十分精
製せずに粗製状態で使用する事が可能である。
本発明の新規な化合物の製造及び生物学的作用が以下の
実施例によって明らかにする事が出来る。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ、　８５１２６１　（
ＤＳＨ３２００）の細胞を傾斜培養用試験管から、それ
ぞれ以下に示す栄養素を含んでいる滅菌溶液に移した。
ＣＡＳＯ”’　　Ｍｅｒｃｋ社（Ｏａｒｍｓｔａｄｔ）
製で下記組成を有する、 カゼインペプトン　　　　　　１５゜ 大豆粉末ペプトン　　　　　　５ｇ Ｄ−グルコース　　　　　　　　　２．５５ＨａＣ１５
ｇ 水　　　　　　　　全体を１．ＧｏＯ＠Ｉにするフラス
コは２５０ＲＰＭの回転振盪機上、２８℃で３日間培養
した。
得られた２個のフラスコ中の培養物を一緒にして、２０
１の上述滅菌栄養素溶液に２０働１のＳＡに　５８９３
（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ社製）を加えたものを含
んでいる３０１発酵装置の接種材料として使用した。
発酵は２８℃、０．５ｂａｒのブランケット圧下、通気
速度１０ｆ／ｓｉｎ　（０，０５ＶＶＭ）　テ実施した
。撹拌羽根の回転速度は３００ＲＰＩ４であった。４８
時間後、こうして得た培養物をタンク発酵の接種材料に
使用した。
え１１１ 実施例１でＩ！！遺した２０１の接種材料を、以下の組
成を有する滅菌栄養培地２００１を含んでいる３００１
の容器に接種した。
組成 スキムミルク粉末　　　　　　　　１０ｇ酵母自己分解
物　　　　　　　　　　１．５ｇデキス）・リン　　　
　　　　　　　４Ｇ。
トグルコース　　　　　　　　　　　５ｇ５Ａに　　５
６９３（Ｕｎｉｏｎ　　Ｃａｒｂｉｄｅ製）１−１水　
　　　　　　　　全体をｔ、ｏｏｏ論１にする滅菌する
と、培地のｐＨは６．６であった０発酵は２８℃、撹拌
羽根の回転速度１００ＲＰｔＬ、そしてｌ　ｂａｒのブ
ランケット圧下、通気速度１００１／　５ｉｎ（０，５
ＶＶＮ）で実施し、３ないし五日後エホマイシンＧが検
出される迄続けた。
！ＬｉｌＬｉ ２Ｏ２１発酵から得られた実施例２の培養混合物をｐ１
１フないし７．５で、ＷｅｓＬｆａ１ｉａ分離機中、２
００−２５０１／ｈｏｕｒの割合で分離する。菌糸体を
２倍量のアセトンと、室温で３０分間撹拌し、そして遠
心分離する。その残渣をもう一度２倍量のアセトンと撹
拌し、そして遠心分離する。遠心液を一緒にし、減圧下
４０℃の浴上で濃縮する。濃縮液に１０１の水を加え、
得られた混合物を３回、それぞれ１０１の塩化メチレン
で抽出する。有機相を一緒にし、１［ナトリウム上で乾
燥、ｒ過、減圧上最高４０℃の浴温で３１に迄濃縮する
。濃縮物を約３０１の灯油に、撹拌しながら流し入れる
。沈澱をｒ別、そして真空下４０℃で乾燥する。
収量：６１ｇの黄色粉末。
１１匹先 尖施［３で得た粗精製物から調製液体クロマトグラフィ
によってエホマイシンＧを単離した。
パラメーター二 移動相Ａ：５ｍＭ（えんｌｔニアセトニトリル＝６＝４ Ｂ：５−Ｈくえん酸ニアセトニトリル ＝４：６ 濃度勾配＝　３分後、移動相Ａ　：　Ｂ＝４：１で勾配
無しにする、次いでＡ：Ｂ＝４：１ ないしＡ：Ｂ＝１：９で一次勾配を１ にする 流速：　　　　２０　ｍｌ／ｗｉｎ。
検出：　　　　ＵＶ　２５４　ｎ＋ｓ カラム：　　　２１．６ｘＺ５０　ａｍ固定相：　　　
Ｚｏｒｂｏｘ”’　Ｃ８８Ｂ　（Ｄｕｐｏｎｔ）実施例
３で得た約３０　ｔａｇの粗生成物を２曽１のテトラフ
ラン／水＝１／２にそれぞれ溶解し、分離に使用した。
カラムからの溶出物を画分毎に集め、次のパラメーター
によって高速クロマトグラフィ分析にかけた。
移動相Ａ：　　　５鋺Ｈくえん酸 ０．１　Ｍ　ＮａＣｌＯ４ 移動相Ｂ：　　　アセトニトリル 濃度勾配：　　　−次、１８分に亙って５２から７５％
のＢを使用 流速：　　　　　　　　　　１．Ｅ）　−Ｉ／鋤ｉｎ検
出：　　　　　　ｕＶ　２５４　ｎｓ固定相：　　　　
　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ”’　１０Ｃ１８カラム：　　　
　　４．６　ｘ　２５０　ｖｂｖｓ純粋なエホマイシン
Ｇを含む画分と一緒にし、４０℃の浴温、減圧下に元の
体積の１７３に濃縮した。
無色の沈澱として得られたエホマイシンＧをＰ別、４０
℃で真空乾燥した。
収量：　５　＋ｉｇのエホマイシンＧ　；　ＩＩＰＬｃ
による純度二８５　　％以上。
実施例Ａ二 ６５０ｇの荒挽きした革用配合飼料と、ＺＳＯｇの緑色
のとうもろこし穂軸を乾燥したものを食した去勢羊から
第１胃フイステルを通して反動液を取った。配合飼料は
自動供給機を用いて−１２回に分けて同じ量を２時間間
隔で与え、穂軸は同菫２回に分けて、８時３０分と１６
時１５分に与えた０反動液は直ちに、その２．５１を炭
酸ガスを流しながら、容量が１３１の、以下に示す添加
剤を含む試験管に導入した。添加剤は１００　ｍｔｔの
微細粉砕した革用飼料、７．５　ｅ＋１の緩衝溶液、及
び０．５　ｍｌのエホマイシンＧを含むか又は含まない
５％水性エタノールからなる。
Ｉ［Ｗ溶液の組成は以下の様であり、実験開始前に炭酸
ガスで飽和した。
ＮａｔｌｌＰＯ＜　　　　　４．６１　ｇ／水１リット
ルＮａＨＣＯｉ　　　　　１２．２５　ｇ／水１リット
ルＮａＣ１０，５９ｇ／水１リットル にＣ１０，７１ｇ／水１リットル Ｍ、ＣＩ□　　　　　０．３２　ｇ／水１リットルＣａ
ＣＩｚ　　　　　　Ｏ，１３ｇ／水１リットル各試験管
をブンゼンストッパーで密閉し、３９”Ｃで培養した。
２．４．６及び８時間後にそれぞれのバッチを手で振と
うした。培！！２４時間後に、発酵液１゜０ｍｌをそれ
ぞれから取り、それを０．２　ｍｌの、５．７×１０１
モルの２−メチルヴアレリアン酸を含む１０％濃度のり
ん酸溶液が入っているＥｐｐｅｎｄｏｒｆ容器にピペッ
トで導入する。得られた試料は１１．Ｇｏｏ　Ｇで遠心
分離し、上澄み中の揮発性脂肪酸濃度をガスクロマトグ
ラフィで定量した。各試料毎に酢酸／プロピオン酸比を
測定した。何も入って無い対照から得た値を１００とし
、これからのずれを出した。プロピオン酸が多い程、酢
酸のプロピオン酸に対する比が小さくなり、そして対照
比較の数字が小さくなる（低比率＝酢酸／プロピオン酸
比の減少＝飼料利用率の改善）、　全脂肪酸の濃度を対
照（＝　１００）と比較して各バッチについて結果を下
に示す。
東 量　　　　酢酸／プロピオン　全脂肪酸（ｕｇ／バッチ
）　　酸比 対照　　　　　ｔｏｏ　　　　　　　　ｔｏ。
２５０　　　　　　６４．３　　　　　　１０１．５５
００　　　　　　５８．８　　　　　　１０３．８
【図面の簡単な説明】
添付図面第１図は本発明化合物の１Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル図、第２図はその１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル
図である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記の物理及び化学的性質、即ち １、実験式：Ｃ＿５＿３Ｈ＿３＿６Ｏ＿１＿８２、マス
    スペクトル（高速原子衝撃） 分子量＋Ｎａ＾＋：１０３３ ３、＾１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル、 図１、ｐｐｍで表してある 同スペクトルはＢｒｕｋｅｒ社製造のＡＭ３００で、エ
    ホマイシンＧを重水素化クロロホルム溶 液として、内部標準としてテトラメチルシ ランを用いて、１ＭＨｚで測定。 ４、＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル、 図２、ｐｐｍで表してある 同スペクトルはエホマイシンＧを重水素化 クロロホルム及び重水素化メタノール溶液 として、内部標準としてテトラメチルシラ ンを使用して、７５．４８ＭＨｚで測定。 図２によるエホマイシンＧの＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴ス
    ペクトルの化学シフトは、詳細には １７０．０　７７．９　６５．９　３２．９　７．０ １４５．４　７３．４　４８．５　１９．４ １４４．７　７１．２　４３．６　１９．１ １３１．９　７０．６　４１．９　１６．８ １２１．１　７０．１　４１．１　１６．７ ９９．６　　６９．９　３８．８　１５．１ ９９．５　　６６．９　３８．５　１３．４ ９３．６　　６６．５　３６．２　９．０ ９３．３　　６６．４　３３．０　８．９ （数値はテトラメチルシランを０とし、それに対するｐ
    ｐｍで表してある）。 ５、メタノール溶液中紫外線吸収極大は２５１ないし２
    ５４ｎｍ、 ６、構造は下記に示す通り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ によって特徴づけられるエホマイシンＧ。 ２、ストレプトミセス科の適当な微生物を好気条件下に
    、同化可能な炭素及び窒素源及び無機塩を含む栄養培地
    で培養し、そして得られたエホマイシン混合物を通常の
    方法で単離し、そして分離する事を特徴とするエホマイ
    シンＧの製造法。 ３、ＢＳ１２６１株（ＤＳＭ　Ｎｏ．３２００に相当）
    を用いて実施する事を特徴とする特許請求の範囲第２項
    記載の製造法。 ４、エホマイシンＧの、動物に於ける産出量促進剤とし
    ての使用。 ５、エホマイシンＧを含む事を特徴とする動物に於ける
    産出量促進剤。 ６、エホマイシンＧを含む事を特徴とする動物用飼料、
    動物用飲料水、動物飼料用及び動物飲料水用添加剤。 ７、エホマイシンＧを増量剤及び／又は希釈剤と混合す
    る事を特徴とする、動物に於ける産出量促進剤の製造法
    。
JP62055488A 1986-03-12 1987-03-12 エホマイシン、その製造法、及びその動物における産出量促進剤としての使用 Pending JPS62234091A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3608175.2 1986-03-12
DE19863608175 DE3608175A1 (de) 1986-03-12 1986-03-12 Efomycin g, seine herstellung und seine verwendung als leistungsfoerderer bei tieren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS62234091A true JPS62234091A (ja) 1987-10-14

Family

ID=6296130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62055488A Pending JPS62234091A (ja) 1986-03-12 1987-03-12 エホマイシン、その製造法、及びその動物における産出量促進剤としての使用

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4927810A (ja)
EP (1) EP0236894B1 (ja)
JP (1) JPS62234091A (ja)
KR (1) KR870008907A (ja)
AR (1) AR241797A1 (ja)
AT (1) ATE113955T1 (ja)
AU (1) AU597340B2 (ja)
CA (1) CA1302927C (ja)
DE (2) DE3608175A1 (ja)
DK (1) DK166025C (ja)
FI (1) FI871037A (ja)
NZ (1) NZ219544A (ja)
ZA (1) ZA871746B (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4019024A1 (de) * 1990-06-14 1991-12-19 Bayer Ag Verwendung der efomycine a, e und g als entzuendungshemmende mittel
NL1002936C2 (nl) * 1996-04-24 1997-10-28 Sara Lee De Nv Samenstel voor het bereiden van warme en geschuimde melk.
DE19654073A1 (de) 1996-12-23 1998-06-25 Bayer Ag Verwendung von Efomycinen
CN103665071B (zh) * 2013-08-30 2016-06-01 中国医学科学院医药生物技术研究所 洋橄榄叶素衍生物及其在抗耐药菌和耐药结核分枝杆菌感染中的应用
CN109467579B (zh) * 2018-11-01 2021-10-15 海南大学 一种具有免疫抑制活性的pks i型聚酮类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3248280A1 (de) * 1982-12-28 1984-07-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Salbomycin und verfahren zu seiner herstellung
DE3511753A1 (de) * 1985-03-30 1986-10-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verwendung von efomycinen als wachstumsfoerderer, efomycine und ihre herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DK125087A (da) 1987-09-13
DK166025C (da) 1993-07-12
AR241797A1 (es) 1992-12-30
ZA871746B (en) 1987-08-31
EP0236894B1 (de) 1994-11-09
DK125087D0 (da) 1987-03-11
NZ219544A (en) 1991-02-26
AU597340B2 (en) 1990-05-31
FI871037A (fi) 1987-09-13
ATE113955T1 (de) 1994-11-15
EP0236894A2 (de) 1987-09-16
FI871037A0 (fi) 1987-03-10
US4927810A (en) 1990-05-22
CA1302927C (en) 1992-06-09
KR870008907A (ko) 1987-10-22
DK166025B (da) 1993-03-01
AU6979687A (en) 1987-09-17
DE3608175A1 (de) 1987-09-17
EP0236894A3 (en) 1988-10-05
DE3750730D1 (de) 1994-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO156612B (no) Polyeterforbindelser.
US5013550A (en) Antibiotics called "chloropolysporins B and C", a process for their preparation, and their therapeutic and veterinary use
SU818492A3 (ru) Способ получени деоксинаразино-ВОгО АНТибиОТичЕСКОгО КОМплЕКСА
JPS62234091A (ja) エホマイシン、その製造法、及びその動物における産出量促進剤としての使用
DE3880845T2 (de) Durch fermentation hergestellte antibiotika.
US5073369A (en) Efomycins as performance promoters in animals
US4670260A (en) Antibiotic for animal feeds
US4517178A (en) Novel antibiotic 76-11, process for the production thereof, anticoccidiosis agent and domestic animals growth accelerator comprising the same as an effective ingredient
US4770876A (en) Microbiological production of livestock growth-promoting agent
JPH01272586A (ja) 抗コクシジウム活性および成長促進活性を有する酸性の多環式エーテル抗生物質
US4031208A (en) Antibiotic
US4264591A (en) Antibiotic, its production and its medicinal use
CA1054083A (en) Antibiotic
EP0158179B1 (en) Antibiotic 6270, process for its production, and its use as an anticoccidiosis agent and a feed additive
JPH01240196A (ja) 新規グリコペプチド系抗生物質ｐａ−４５０５２
GB2027013A (en) Compound M.139603 from Streptomyces longisporoflavus, and its use in ruminants
DK142061B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af antibiotikum A-28086-kompleks, dets komponenter faktor A, faktor B og faktor D eller salte eller estere deraf.
JPS6221790B2 (ja)
JPS58107141A (ja) 家畜の発育促進・飼料効率改善剤
JPS6127369B2 (ja)
HU195253B (en) Microbiological process for producing macrolide antibiotica i sposob poluchenija veterinary compositions containing these antibiotica