JPS62224300A - Ｄｎａが関連する病気にかかり易い体質または該病気に対する感受性を測定するための試験 - Google Patents
Ｄｎａが関連する病気にかかり易い体質または該病気に対する感受性を測定するための試験Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の概要〕
細胞ＤＮＡ修復酵素活性がある個体についてのＤＮＡが
関連する病気にかかり易い体質呻たけ該病気に対する感
受性の尺度となることが見出された。アデノシンジホス
フエイトリボシルトランスフェラーゼ（ＡＤＰＲＴ）の
酵素活性がある個体についての例えば癌のようなりＮＡ
が関連する病ズに対する感受性にとって良好な尺度とな
ることが見出された。
関連する病気にかかり易い体質呻たけ該病気に対する感
受性の尺度となることが見出された。アデノシンジホス
フエイトリボシルトランスフェラーゼ（ＡＤＰＲＴ）の
酵素活性がある個体についての例えば癌のようなりＮＡ
が関連する病ズに対する感受性にとって良好な尺度とな
ることが見出された。
本発明は例えば癌のようなりＮＡが関連する病気に関す
るものである。本発明の一つの見地において、本発明は
細胞ＤＮＡ修復酵素の水準を測定するだめの方法に関す
るものである。他の見地において、本発明は刺激に対す
る応答において細胞ＤＮＡ修復酵素の活性の水準を監視
するための方法に関するものである。更に他の見地にお
いて、本発明は個体を癌またはＤＮＡ損傷に関連する他
の病気にかかり易い体質をスクリーニングするための方
法に関するものである。更に他の見地において、本発明
はＤＮＡ損傷に関連する病気にかかり易い体質または該
病気を有する個体を治療するために有用であろう治療薬
のスクリーニングのための方法に関連するものである。
るものである。本発明の一つの見地において、本発明は
細胞ＤＮＡ修復酵素の水準を測定するだめの方法に関す
るものである。他の見地において、本発明は刺激に対す
る応答において細胞ＤＮＡ修復酵素の活性の水準を監視
するための方法に関するものである。更に他の見地にお
いて、本発明は個体を癌またはＤＮＡ損傷に関連する他
の病気にかかり易い体質をスクリーニングするための方
法に関するものである。更に他の見地において、本発明
はＤＮＡ損傷に関連する病気にかかり易い体質または該
病気を有する個体を治療するために有用であろう治療薬
のスクリーニングのための方法に関連するものである。
大部分の生きている細胞はＤＮＡ損傷を確認しそしてふ
るいにかけるためのシステムを有している。ここに用い
られる「ＤＮＡ損傷」なる言葉はらぜん構造破壊、二量
化、不対塩基、変性塩基、不対塩基を生ずる一つの塩基
と他の塩基との転換、クロマチンの巻き戻しまたは他の
変性等を指す。
るいにかけるためのシステムを有している。ここに用い
られる「ＤＮＡ損傷」なる言葉はらぜん構造破壊、二量
化、不対塩基、変性塩基、不対塩基を生ずる一つの塩基
と他の塩基との転換、クロマチンの巻き戻しまたは他の
変性等を指す。
例えばＥ、 ｃｏｌｉけ例えばＳＯ５修復システムの酵
素や種々のＲｅｃ蛋白質のようなりＮＡ損傷に対する応
答のための種々の酵素を有している。これらの酵素や他
の酵素はＵ、 Ｖ照射や化学的突然変異因子等によって
惹起されるＤＮＡ損傷に対して応答する。
素や種々のＲｅｃ蛋白質のようなりＮＡ損傷に対する応
答のための種々の酵素を有している。これらの酵素や他
の酵素はＵ、 Ｖ照射や化学的突然変異因子等によって
惹起されるＤＮＡ損傷に対して応答する。
しかしながら修復システムがＤＮＡ損傷によって゛活性
化されるメカニズムについては殆んど分っていない。
化されるメカニズムについては殆んど分っていない。
上記検討された原始核酵素に加えて、真核および哺乳類
細胞もオたＤＮＡ修復酵素を有していることが知られて
いる。これらの酵素は色素性乾皮症（Ｘｐ）において明
らかであるのであるが、ＤＮＡ損傷に関連する病気を調
節することにおいて重要である。この劣性の病気は日光
、特に紫外線に対する過敏症を生ずる。との病ズは修復
システムの不完全な削除の結果である。Ｘｐ患者からの
フィブロブラストにはチミンダイマーおよび他のアダク
トを削除したり修正したりする能力が欠けている。欠損
は修復の削除段階で働く酵素において存在することが示
されている。不完全なりＮＡ修復に関連する他の病気は
染色体異常の頻度の増加が見られるプルーム病である。
細胞もオたＤＮＡ修復酵素を有していることが知られて
いる。これらの酵素は色素性乾皮症（Ｘｐ）において明
らかであるのであるが、ＤＮＡ損傷に関連する病気を調
節することにおいて重要である。この劣性の病気は日光
、特に紫外線に対する過敏症を生ずる。との病ズは修復
システムの不完全な削除の結果である。Ｘｐ患者からの
フィブロブラストにはチミンダイマーおよび他のアダク
トを削除したり修正したりする能力が欠けている。欠損
は修復の削除段階で働く酵素において存在することが示
されている。不完全なりＮＡ修復に関連する他の病気は
染色体異常の頻度の増加が見られるプルーム病である。
ＤＮＡ修復合成は癌患者において研究された（特にＲ，
Ｗ、ベロ等による［直腸癌を有する患者またはこの茫、
にかかり易い遺伝的体質におけるＤＮＡ修復合成の能力
減小」と題する論説、 ＪＮＣＩ、第７０巻、第５号、
第８６７〜８７５頁、１９８３年５月、およびＲ，Ｗ、
ベロ等による「直腸ポリープを有する患者からの一核性
白血球におけるスケジュー〃されていないＤＮＡ合成」
と題する論説キャンサーリサーチ：第４５巻、第ｇａｓ
ｓ〜８３９１頁、１９８５年７月を参照のこと）。これ
らの論説は直腸癌に対しである個体がかかり易い体質を
有するか榛たは感受性を有する尺度であるとしてＤＮＡ
修復酵素の活性の測定を適用しているので本発明の実施
に対して与味のあるものである。
Ｗ、ベロ等による［直腸癌を有する患者またはこの茫、
にかかり易い遺伝的体質におけるＤＮＡ修復合成の能力
減小」と題する論説、 ＪＮＣＩ、第７０巻、第５号、
第８６７〜８７５頁、１９８３年５月、およびＲ，Ｗ、
ベロ等による「直腸ポリープを有する患者からの一核性
白血球におけるスケジュー〃されていないＤＮＡ合成」
と題する論説キャンサーリサーチ：第４５巻、第ｇａｓ
ｓ〜８３９１頁、１９８５年７月を参照のこと）。これ
らの論説は直腸癌に対しである個体がかかり易い体質を
有するか榛たは感受性を有する尺度であるとしてＤＮＡ
修復酵素の活性の測定を適用しているので本発明の実施
に対して与味のあるものである。
ここで示されるＪ） Ｎ Ａ損傷は多くの試薬によって
惹起されるであろう。例えげ正常の空気よりも高濃度で
供給された酸素は長い間植物、動物、そして好気性細菌
を損傷することが知られている（ Ｊ、 Ｄ、パランタ
イン、酸素毒性の病理学、１９８２年、アカデミマクプ
レス、ニューヨークラ参照のこと）。０２の損傷効果の
多くが０２ラジカルの形成に帰因さぜることが出来ると
言うことが提案されている（ Ｄ、 Ｌ、ギルバート、
酸素と生存プロセス、相互訓練方法、１９８１年、スブ
リンガー。
惹起されるであろう。例えげ正常の空気よりも高濃度で
供給された酸素は長い間植物、動物、そして好気性細菌
を損傷することが知られている（ Ｊ、 Ｄ、パランタ
イン、酸素毒性の病理学、１９８２年、アカデミマクプ
レス、ニューヨークラ参照のこと）。０２の損傷効果の
多くが０２ラジカルの形成に帰因さぜることが出来ると
言うことが提案されている（ Ｄ、 Ｌ、ギルバート、
酸素と生存プロセス、相互訓練方法、１９８１年、スブ
リンガー。
フェアラーク、ニューヨークを参照のこと）。反応性酸
素の種類は過酸化物、過酸化水素、および水酸ラジカル
である。これらは生体内即ち体内で内申的に正常な生合
成の結果として生ずるものである（ Ｂ、 Ｎ、アメス
、サイエンス第２２７号、第１２５６〜１２６４頁、１
９８３年を参照のこと）。
素の種類は過酸化物、過酸化水素、および水酸ラジカル
である。これらは生体内即ち体内で内申的に正常な生合
成の結果として生ずるものである（ Ｂ、 Ｎ、アメス
、サイエンス第２２７号、第１２５６〜１２６４頁、１
９８３年を参照のこと）。
ある細胞組成のこれらの酸素揮による酸化は順次例えば
癌のような経年的なそして年令依存性の病気の両方に寄
与し得る（ Ｐ、 Ａ、セル・ティ、サイエンス第２２
７号、第３７５〜３８０頁、１９８５年を参照のこと）
。
癌のような経年的なそして年令依存性の病気の両方に寄
与し得る（ Ｐ、 Ａ、セル・ティ、サイエンス第２２
７号、第３７５〜３８０頁、１９８５年を参照のこと）
。
Ｈ２０□けすべての生存し得る細胞によって生成され（
ロマサ〃マ、バイオケム バイオフィジカアクタ、第６
９４Ｊｉ＋、第６９〜９Ｂ”ｉ、１９８２年を参照のこ
と）、そしてそれはａ１胞のタイプに依存する突然変異
因子ｌ造癌物質または促進体の両方共になり得るもので
ある（トロールおよびウィスナー、アナーレンレビュー
、ファルモコール、トキシコール、第２５号、第５０９
〜５２８頁、１９８５年を参照のこと）。高熱オた１ｔ
Ｈ２０゜によって誘起される刺激に対する細胞の分子的
応答も全く同様である（クリストマン等、セル、第４１
号、第７５８〜７６２頁、１９８５年を参照ノコと）。
ロマサ〃マ、バイオケム バイオフィジカアクタ、第６
９４Ｊｉ＋、第６９〜９Ｂ”ｉ、１９８２年を参照のこ
と）、そしてそれはａ１胞のタイプに依存する突然変異
因子ｌ造癌物質または促進体の両方共になり得るもので
ある（トロールおよびウィスナー、アナーレンレビュー
、ファルモコール、トキシコール、第２５号、第５０９
〜５２８頁、１９８５年を参照のこと）。高熱オた１ｔ
Ｈ２０゜によって誘起される刺激に対する細胞の分子的
応答も全く同様である（クリストマン等、セル、第４１
号、第７５８〜７６２頁、１９８５年を参照ノコと）。
一つの実施例におけるこの発明の実施は細胞ＤＮＡ損傷
を生成し、それによって例えばＤＮＡ修復酵素、アデノ
シンジホスフエイトリボシルトランスフェラーゼ（ＡＤ
ＰＲＴ）の応答のような細胞ＤＮＡ修復酵素応答を誘起
するための酸化的刺激の試薬としてＨ２０□を用いるも
のである。
を生成し、それによって例えばＤＮＡ修復酵素、アデノ
シンジホスフエイトリボシルトランスフェラーゼ（ＡＤ
ＰＲＴ）の応答のような細胞ＤＮＡ修復酵素応答を誘起
するための酸化的刺激の試薬としてＨ２０□を用いるも
のである。
ＡＤＰＲＴｉＮＡＤからクロマチン蛋白質に誘導された
ＡＤＰ−リボーズ部分に共有的に結合する核酵素である
（ハヤイシおよびウエダ、アナーレン、レビュー、バイ
オケミストリー、第４６９、第９６〜１１６頁、１９７
７年、およびバーネル等、生化学会会報、第８号、第２
１５〜２２７頁１９８０年参照のこと）。該酵素はＤＮ
Ａに依存しそしてＤＮＡラセン破ＭＶＣより強く励起さ
せられる（へ〜ドーソン等、ＦＥＢＳ、 ＬｇＩＴ、第
８５号：第３４９〜３５２頁、１９７８年、ベンジャミ
ンおよびビル、生化学雑誌第２５５号、第１０４９８〜
１０５０８頁、１９８０年、コーエンおよびバーガー、
バイオケミカル、バイオフィジカｌし、リサーチ、コミ
ユニティ、第９８％、第２６８〜２７４頁、１９８１年
を参照のこと）。細胞中のＡＤＰＲＴの役割は完全には
解明されていないけれども、説得力のあるデーターがＤ
ＮＡ修復における関与に封いて報告されている（ダーカ
・千等ネイチャー、第２８３号、第５９３〜５９６頁、
１９８０年、ソラニリング等、バイオケミカル、バイオ
フィジカル、リサーチ、コミユニティ、第１０４号、第
８９７〜９０２頁、１９８２年、アルサウス等、生化学
第２５７号、第５５２８〜５５３５頁、１９８２年、ク
レイセンおよびシャル、ネイチャー、第２９６号、第２
７１〜２７２Ｊ（，１９８２年、およびベロ等、ケミカ
ルバイオロジー、インターアクシラン、第４７号、第２
６５〜２７５頁、１９８３年を参照のこと）。細胞分化
におけるこの酵素の関与はファツァネー等（ネイチャー
、第８００号、第２６２〜２６６頁、１９８２年）、ジ
ヲンストンおよびウィリアムス（ネイチャー、第３００
号、第３６８〜８７０頁１９８２年）およびベロ等（カ
ージノゲネシス、第６号、第１０５５〜１０５８頁、１
９８５年）Ｋよって報告されている。遺伝子表現におけ
るこの酵素の関与はアルサウス等（ネイチャー、第３０
０号、第８６６〜３６８頁、１９８２年）によって記述
され、そしてベロ等（ミューテＩシツン、リサーチ、第
１４２号、２４６９〜７８頁、１９８５年）によって寿
命との関連において記述されている。これら細胞中の出
来事のすべては発癌性のプロセスにとって重要でおり、
そしてかくして癌発育に対する個体の感受性オたけ上瞼
性の重要な潜在的調整因子である。
ＡＤＰ−リボーズ部分に共有的に結合する核酵素である
（ハヤイシおよびウエダ、アナーレン、レビュー、バイ
オケミストリー、第４６９、第９６〜１１６頁、１９７
７年、およびバーネル等、生化学会会報、第８号、第２
１５〜２２７頁１９８０年参照のこと）。該酵素はＤＮ
Ａに依存しそしてＤＮＡラセン破ＭＶＣより強く励起さ
せられる（へ〜ドーソン等、ＦＥＢＳ、 ＬｇＩＴ、第
８５号：第３４９〜３５２頁、１９７８年、ベンジャミ
ンおよびビル、生化学雑誌第２５５号、第１０４９８〜
１０５０８頁、１９８０年、コーエンおよびバーガー、
バイオケミカル、バイオフィジカｌし、リサーチ、コミ
ユニティ、第９８％、第２６８〜２７４頁、１９８１年
を参照のこと）。細胞中のＡＤＰＲＴの役割は完全には
解明されていないけれども、説得力のあるデーターがＤ
ＮＡ修復における関与に封いて報告されている（ダーカ
・千等ネイチャー、第２８３号、第５９３〜５９６頁、
１９８０年、ソラニリング等、バイオケミカル、バイオ
フィジカル、リサーチ、コミユニティ、第１０４号、第
８９７〜９０２頁、１９８２年、アルサウス等、生化学
第２５７号、第５５２８〜５５３５頁、１９８２年、ク
レイセンおよびシャル、ネイチャー、第２９６号、第２
７１〜２７２Ｊ（，１９８２年、およびベロ等、ケミカ
ルバイオロジー、インターアクシラン、第４７号、第２
６５〜２７５頁、１９８３年を参照のこと）。細胞分化
におけるこの酵素の関与はファツァネー等（ネイチャー
、第８００号、第２６２〜２６６頁、１９８２年）、ジ
ヲンストンおよびウィリアムス（ネイチャー、第３００
号、第３６８〜８７０頁１９８２年）およびベロ等（カ
ージノゲネシス、第６号、第１０５５〜１０５８頁、１
９８５年）Ｋよって報告されている。遺伝子表現におけ
るこの酵素の関与はアルサウス等（ネイチャー、第３０
０号、第８６６〜３６８頁、１９８２年）によって記述
され、そしてベロ等（ミューテＩシツン、リサーチ、第
１４２号、２４６９〜７８頁、１９８５年）によって寿
命との関連において記述されている。これら細胞中の出
来事のすべては発癌性のプロセスにとって重要でおり、
そしてかくして癌発育に対する個体の感受性オたけ上瞼
性の重要な潜在的調整因子である。
ここに示されるように、Ｈ２Ｏ。は変性され易い細胞を
生成し、そして発癌性および癌促進性の両方を有するも
のとして知られて来たけれども、真核細胞中でＡＤＰＲ
Ｔを直接活性化することは今まで示されていなかった。
生成し、そして発癌性および癌促進性の両方を有するも
のとして知られて来たけれども、真核細胞中でＡＤＰＲ
Ｔを直接活性化することは今まで示されていなかった。
更Ｋ、例えばＨ２０□刺激−誘起ＡＤＰＲＴのような酸
化剤のような刺慮−銹起ＡＤＰＲＴにおける個体相互間
の変化は知らねておらず、オた癌またはＤＮＡが関連す
る病気の感受性との関連も知られていなかった。本発明
の発展において、１００ ｕ Ｍ Ｈ２Ｏ。−誘起ＡＤ
ＰＲＴにおいて測定された値は試験された細胞数の５０
倍の変化よシも大きかったことが観察された。
化剤のような刺慮−銹起ＡＤＰＲＴにおける個体相互間
の変化は知らねておらず、オた癌またはＤＮＡが関連す
る病気の感受性との関連も知られていなかった。本発明
の発展において、１００ ｕ Ｍ Ｈ２Ｏ。−誘起ＡＤ
ＰＲＴにおいて測定された値は試験された細胞数の５０
倍の変化よシも大きかったことが観察された。
上記関連の刊行物の開示はここにおいて取り入れられそ
して本開示の一部となっている。
して本開示の一部となっている。
本発明の目的はＤＮＡ損傷に関連する病気にかかり易い
体質を有する個体を確認可能ならしめる方法を提供する
ことにある。このように確認した上で、該個体は医薬に
よる予備治療等のようなより常習的な診断上の試験を有
益に受けることが出来るのであろう。
体質を有する個体を確認可能ならしめる方法を提供する
ことにある。このように確認した上で、該個体は医薬に
よる予備治療等のようなより常習的な診断上の試験を有
益に受けることが出来るのであろう。
更に本発明の目的はＤＮＡ修復酵素の活性、特にＡＤＰ
ＲＴ活性を測定するための方法を提供することにある。
ＲＴ活性を測定するための方法を提供することにある。
更に本発明の目的は例えばＡＤＰＲＴ活性のようなりＮ
Ａ修復酵素の活性に関連する病（にかかり易い個体の治
療のための潜在的な治療上の値に対して準則をスクリー
ニングするための方法を提供するものである。
Ａ修復酵素の活性に関連する病（にかかり易い個体の治
療のための潜在的な治療上の値に対して準則をスクリー
ニングするための方法を提供するものである。
本発明のその他の目的をいかにして達成するかは添付の
図面に関する開示によって明らかＫなるであろう。図面
は癌患者と癌に対して十の家族歴をもつ人々あるいは−
の家族歴をもつ人々の関係をそれら個体のＡＤＰＲＴ活
性を測定することによりグラフで示した。
図面に関する開示によって明らかＫなるであろう。図面
は癌患者と癌に対して十の家族歴をもつ人々あるいは−
の家族歴をもつ人々の関係をそれら個体のＡＤＰＲＴ活
性を測定することによりグラフで示した。
本発明によれば、ＤＮＡの関連する病気に対する個体の
かかり易い体ａｔたけ感受性を測定するための方法が開
発された。この方法はＤＮＡ損傷を誘起オたはＤＮＡ損
傷をもたらすために個体の細胞ＤＮＡに刺激を与えるこ
とを包含するものでおる。細胞ＤＮＡ修復酵素活性、特
にＡＤＰＲＴ活性はそれから測定され、そして該測定さ
ねた酵素活性はそれから試験される個体の例えば癌のよ
うなりＮＡの関連する病気に対する相対的なかかυ易さ
寸たは感受性を測定するために与えらｈるかまたは前も
って定められた値に対して比較される。例えばＡＤＰＲ
Ｔ活性のような細胞ＤＮＡ修復酵素活性の測定値が上記
与えられた値より低い場合には、上記与えられた値より
高い測定値を有する個体よりもＤＮＡの関連する病気に
対してより太きなかか抄易さまたは感受性を有すること
が示される。
かかり易い体ａｔたけ感受性を測定するための方法が開
発された。この方法はＤＮＡ損傷を誘起オたはＤＮＡ損
傷をもたらすために個体の細胞ＤＮＡに刺激を与えるこ
とを包含するものでおる。細胞ＤＮＡ修復酵素活性、特
にＡＤＰＲＴ活性はそれから測定され、そして該測定さ
ねた酵素活性はそれから試験される個体の例えば癌のよ
うなりＮＡの関連する病気に対する相対的なかかυ易さ
寸たは感受性を測定するために与えらｈるかまたは前も
って定められた値に対して比較される。例えばＡＤＰＲ
Ｔ活性のような細胞ＤＮＡ修復酵素活性の測定値が上記
与えられた値より低い場合には、上記与えられた値より
高い測定値を有する個体よりもＤＮＡの関連する病気に
対してより太きなかか抄易さまたは感受性を有すること
が示される。
ＤＮＡ修復酵素の活性に関連する病気に対するかかり易
さすたけ感受性を有する個体を識別するための本発明の
方法は、試験されるべき個体からの一核性白血球渣たは
上皮あるいけ繊維芽細胞のようなａ？胞を単離すること
、該細胞に刺激を与えて損傷された細胞ＤＮＡを含有す
る刺激を受けた細胞を生成するために細胞ＤＮＡ構造を
損傷すること、そしてそれから該刺激を受けた細胞中の
ＡＤＰＲＴ活性値を測定することからなる。該測定され
たＡＤＰＲＴの値はそれからいわゆる正常個体からの細
胞中のＡＤＰＲＴ活性値またはＡＤＰＲＴ活性の与えら
れた値と比較される。刺激を受けた細胞中のＡＤＰＲＴ
酵素の活性における顕著な減小は、同様に試験された他
の個体の細胞が例えばＡＤＰＲＴ活性のようなりＮＡ修
復酵素活性においてより高い測定値を示した場合、この
ような細胞が採取されそして試験された個体が他の個体
と比較して例えば癌のようなりＮＡが関連する病気にか
かり易い体質を示すものである。
さすたけ感受性を有する個体を識別するための本発明の
方法は、試験されるべき個体からの一核性白血球渣たは
上皮あるいけ繊維芽細胞のようなａ？胞を単離すること
、該細胞に刺激を与えて損傷された細胞ＤＮＡを含有す
る刺激を受けた細胞を生成するために細胞ＤＮＡ構造を
損傷すること、そしてそれから該刺激を受けた細胞中の
ＡＤＰＲＴ活性値を測定することからなる。該測定され
たＡＤＰＲＴの値はそれからいわゆる正常個体からの細
胞中のＡＤＰＲＴ活性値またはＡＤＰＲＴ活性の与えら
れた値と比較される。刺激を受けた細胞中のＡＤＰＲＴ
酵素の活性における顕著な減小は、同様に試験された他
の個体の細胞が例えばＡＤＰＲＴ活性のようなりＮＡ修
復酵素活性においてより高い測定値を示した場合、この
ような細胞が採取されそして試験された個体が他の個体
と比較して例えば癌のようなりＮＡが関連する病気にか
かり易い体質を示すものである。
ＤＮＡの構造的損傷をもたらすことに関連する秤々の試
薬は試験されるべき細胞を刺激するために本発明の実施
において用いられそしてＤＮＡ損傷を誘起する。酸化的
刺激を惹き起こすこねらの試薬は例えば過酸化水素、ク
メンハイドロバーオ中サイド、およびベンゾイルパーオ
キサイドのようなものが好ましい。キサンチン、キサン
チンオキシダーゼ、ホルボールジエステル、およびプレ
オミシンを包含する他の試薬も有用である。例えば紫外
線、γ線、Ｘ線のような放射線もまた細胞ＤＮＡ損傷を
誘記するために用いられるであろう。
薬は試験されるべき細胞を刺激するために本発明の実施
において用いられそしてＤＮＡ損傷を誘起する。酸化的
刺激を惹き起こすこねらの試薬は例えば過酸化水素、ク
メンハイドロバーオ中サイド、およびベンゾイルパーオ
キサイドのようなものが好ましい。キサンチン、キサン
チンオキシダーゼ、ホルボールジエステル、およびプレ
オミシンを包含する他の試薬も有用である。例えば紫外
線、γ線、Ｘ線のような放射線もまた細胞ＤＮＡ損傷を
誘記するために用いられるであろう。
上記したように、本発明の実施において、ＤＮＡ修復酵
素活性の尺度として損傷を受けたＤＮＡを含有する細胞
中のＡＤＰＲＴ活性値をｄｌ！Ｉ定することが望ましい
。本発明のより好ましい実施において、ＡＤＰＲＴ活性
はＩ Ｘ １×１０６個の細胞に対して８Ｈ−ＮＡＤの
１分間当りのカウント数（ｃｐｍ）として測定される。
素活性の尺度として損傷を受けたＤＮＡを含有する細胞
中のＡＤＰＲＴ活性値をｄｌ！Ｉ定することが望ましい
。本発明のより好ましい実施において、ＡＤＰＲＴ活性
はＩ Ｘ １×１０６個の細胞に対して８Ｈ−ＮＡＤの
１分間当りのカウント数（ｃｐｍ）として測定される。
ここに示されるように試験されるべき細胞は挿々の組織
から単離され得るであろう。
から単離され得るであろう。
現在、本発明の実施による試験にとって試ましい細胞は
一核性白血珠、上皮繊維等細胞であるが、他のＤＮＡ含
有細胞もオた用いられる。該細胞中のＡＤＰＲＴ活性は
過酸化水素に該細胞を接触さぞて損傷されたＤＮＡを含
有する刺激を受けた細胞を生成し、次いでＡＤＰＲＴ活
性値を得るために該刺激を受けた細胞中のＡＤＰＲＴ活
性を測定することＫよって得られる。このようＫして得
られた値は前もって定められた値と比較される。該前も
って定められた値から測定値が著るしく差のある場合は
このように試験された細胞が変性された細胞ＡＤＰＲＴ
活性を備えていることを示すでおろう。
一核性白血珠、上皮繊維等細胞であるが、他のＤＮＡ含
有細胞もオた用いられる。該細胞中のＡＤＰＲＴ活性は
過酸化水素に該細胞を接触さぞて損傷されたＤＮＡを含
有する刺激を受けた細胞を生成し、次いでＡＤＰＲＴ活
性値を得るために該刺激を受けた細胞中のＡＤＰＲＴ活
性を測定することＫよって得られる。このようＫして得
られた値は前もって定められた値と比較される。該前も
って定められた値から測定値が著るしく差のある場合は
このように試験された細胞が変性された細胞ＡＤＰＲＴ
活性を備えていることを示すでおろう。
本発明の実際の他の実施例においては、ＤＮＡオたＦｉ
ＤＮＡ修復酵素の活性に関連する病気にかかり易い体質
を有する個体の治療のための治療薬をスクリーニングす
るための方法が提供される。
ＤＮＡ修復酵素の活性に関連する病気にかかり易い体質
を有する個体の治療のための治療薬をスクリーニングす
るための方法が提供される。
該方法は該病気にかかり易い個体から細胞を単離するこ
と、該細胞を所定の試薬で刺激して細胞ＤＮＡ損傷を生
成し、そして所定の治療薬で処理して結果として刺激さ
れそして処理された細胞を生成することからなる。該刺
激されそして処理された細胞中の例えばＡＤＰＲＴ活性
のようなりＮＡ修復酵素活性は、それからＡＤＰＲＴ活
性値を得るために測定され、そしてこの値は前もって定
められた値、または上記治療薬で処理されていない刺激
を受けた細胞から得られる値に対して比較される。もし
該刺激を受けそして処理されていない細胞のＡＤＰＲＴ
活性値が該刺激されそして処理された細胞のＡＤＰＲＴ
値よりも小さかったならば、この結果は試験された治療
薬が該病気にかかり易い体質を有する個体の治療に有効
であることを示すであろう。
と、該細胞を所定の試薬で刺激して細胞ＤＮＡ損傷を生
成し、そして所定の治療薬で処理して結果として刺激さ
れそして処理された細胞を生成することからなる。該刺
激されそして処理された細胞中の例えばＡＤＰＲＴ活性
のようなりＮＡ修復酵素活性は、それからＡＤＰＲＴ活
性値を得るために測定され、そしてこの値は前もって定
められた値、または上記治療薬で処理されていない刺激
を受けた細胞から得られる値に対して比較される。もし
該刺激を受けそして処理されていない細胞のＡＤＰＲＴ
活性値が該刺激されそして処理された細胞のＡＤＰＲＴ
値よりも小さかったならば、この結果は試験された治療
薬が該病気にかかり易い体質を有する個体の治療に有効
であることを示すであろう。
本発明の詳細な説明するための実施例を下記に示す。
実施例
Ａ Ｉ） Ｐ ＲＴはＮＡＤのＡＤＰ部分を消費する生
物学的反応物であるとのみ知られている。したがって、
もしＮＡＤがアデニン部分において放射能でラベルされ
ているならば、トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）−沈澱可能な
放射能のカウントは（ＡＤＰ−リボーズ）ｎ重合を経て
クロマチン蛋白質に至るＡＤＰＲＴ活性を反映している
であろう。ＡＤＰＲＴ活性を測定するために用いられる
プロトコ−／Ｌ／はバーガーの方法（Ｄ、Ｍ、プレスコ
・ト版、細胞生物学における手法第２０号、第８２５〜
４００頁、１９７８年）の改良であり、詳細ににベロ等
によりケミカル、バイオロジカμインタアクシロン第１
４７号、第２６５〜２７５頁、１９８３年によって刊行
されている。
物学的反応物であるとのみ知られている。したがって、
もしＮＡＤがアデニン部分において放射能でラベルされ
ているならば、トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）−沈澱可能な
放射能のカウントは（ＡＤＰ−リボーズ）ｎ重合を経て
クロマチン蛋白質に至るＡＤＰＲＴ活性を反映している
であろう。ＡＤＰＲＴ活性を測定するために用いられる
プロトコ−／Ｌ／はバーガーの方法（Ｄ、Ｍ、プレスコ
・ト版、細胞生物学における手法第２０号、第８２５〜
４００頁、１９７８年）の改良であり、詳細ににベロ等
によりケミカル、バイオロジカμインタアクシロン第１
４７号、第２６５〜２７５頁、１９８３年によって刊行
されている。
ＡＤＰＲＴ活性は下記のようにして測定された。
周辺血液サンプル（２０ｍｊ？）が肺臓、結腸、または
すい臓の癌と診断さハた２４の個体、肺臓、結腸、また
けすい唆の癌の何れかにかかった一等親を少くとも有す
る２５の個体、および癌の家族歴を有しない２１の個体
の各々から静脈注射によってヘパリンを入れたチューブ
（１０〜２０ ＵＳＰ単位１ｍｇ）（Ｄ中へ採集された
。１．０７７ ｇｍ／ｍ６の密度でイソバク フィコー
ル クッシ璽ンの先端部に層にした後４００ｘＱ、２０
分間の密度勾配遠心分離により一核性白血球の７ラクシ
璽ンが全面液サンプルから単離された。
すい臓の癌と診断さハた２４の個体、肺臓、結腸、また
けすい唆の癌の何れかにかかった一等親を少くとも有す
る２５の個体、および癌の家族歴を有しない２１の個体
の各々から静脈注射によってヘパリンを入れたチューブ
（１０〜２０ ＵＳＰ単位１ｍｇ）（Ｄ中へ採集された
。１．０７７ ｇｍ／ｍ６の密度でイソバク フィコー
ル クッシ璽ンの先端部に層にした後４００ｘＱ、２０
分間の密度勾配遠心分離により一核性白血球の７ラクシ
璽ンが全面液サンプルから単離された。
１〜５Ｘ１×１０６個の細胞の複写培養物が１．０％の
自己プラズマが補給された生理的食塩水中で１００μＭ
で標磁化された投薬量のＨ２Ｏ。を添加してまたはＨ２
Ｏ２を添加ぜずして８７°Ｃ１６０分間何ねも装置され
た。結果として得られた混合物は遠心分離によって該ｖ
Ｉ同期間の終りに取出さ些た。ｒ＋１Ｈ２０゜処理およ
び日Ｈ２０゜処理を受けた該細胞は透析処理され、処理
に対して０．５Ｘ１×１０６個の細胞に調節され、そし
てＡＤＰＲＴ活性が〔８Ｈ〕アデニンーラヘルされたＮ
ＡＤの１７５μＭ（１６１，６ｕＣ５／ｍｍｏ ｌ ）
を含有する反応混合物中において８０”Ｃで１５分の後
評価された。そのデータけＩ Ｘ ＺＯ’個の細胞あた
シニトロセルロースフィＩレター上に集められたＴＣＡ
沈敵可能な（８Ｈ） −ＮＡＤとして記録された。該に
）Ｈ２Ｏ。ＡＤＰＲＴＩｉｌｌはそれから（ト）Ｈ２Ｏ
。値よシ差引かれた。
自己プラズマが補給された生理的食塩水中で１００μＭ
で標磁化された投薬量のＨ２Ｏ。を添加してまたはＨ２
Ｏ２を添加ぜずして８７°Ｃ１６０分間何ねも装置され
た。結果として得られた混合物は遠心分離によって該ｖ
Ｉ同期間の終りに取出さ些た。ｒ＋１Ｈ２０゜処理およ
び日Ｈ２０゜処理を受けた該細胞は透析処理され、処理
に対して０．５Ｘ１×１０６個の細胞に調節され、そし
てＡＤＰＲＴ活性が〔８Ｈ〕アデニンーラヘルされたＮ
ＡＤの１７５μＭ（１６１，６ｕＣ５／ｍｍｏ ｌ ）
を含有する反応混合物中において８０”Ｃで１５分の後
評価された。そのデータけＩ Ｘ ＺＯ’個の細胞あた
シニトロセルロースフィＩレター上に集められたＴＣＡ
沈敵可能な（８Ｈ） −ＮＡＤとして記録された。該に
）Ｈ２Ｏ。ＡＤＰＲＴＩｉｌｌはそれから（ト）Ｈ２Ｏ
。値よシ差引かれた。
これらの試験の結果は添付する図面においてグラフ的忙
示される。該図面にみられるように、１００μＭのＨ２
０□誘起ＡＤＰＲＴに対する個体の値の周波数分数が癌
が発生した事実または遺伝的な癌に対するかかり易い体
ｌ′！ｑＫもとついて変化する。図中に示されるように
、例えば癌患者に対する値の１００％がＡＤＰＲＴ値の
２３００以下であった場合、癌に対して十の家族歴を有
する個体の７２０１０が２３００以下であシ、一方癌の
家族歴を持たないクループに対する相当する値は３８％
であった。これらの結果は図中に示される数量化さり、
るように癌のようなりＮＡが関連する病気に対する危険
性、かかり易い体質、あるいは感受性を有用に予言する
ものである。
示される。該図面にみられるように、１００μＭのＨ２
０□誘起ＡＤＰＲＴに対する個体の値の周波数分数が癌
が発生した事実または遺伝的な癌に対するかかり易い体
ｌ′！ｑＫもとついて変化する。図中に示されるように
、例えば癌患者に対する値の１００％がＡＤＰＲＴ値の
２３００以下であった場合、癌に対して十の家族歴を有
する個体の７２０１０が２３００以下であシ、一方癌の
家族歴を持たないクループに対する相当する値は３８％
であった。これらの結果は図中に示される数量化さり、
るように癌のようなりＮＡが関連する病気に対する危険
性、かかり易い体質、あるいは感受性を有用に予言する
ものである。
本発明の実際において、ＴＣＡによって法線さぜられた
放射能ラベ〜された蛋白質の６（１）定を包含する上記
の実施例中に開示さｈた手法によってＡＤＰＲＴ活性を
直接に測定することが望オしいことではあるけれども、
ＡＤＰＲＴ活性の測定はまた例えばトポイソメラーゼ、
リガーゼ、およびエンドヌクレアーゼ、およびポリメラ
ーゼやエクソヌクレアーゼのような他の関係するＤＮＡ
に関連した酵素のような他のＤＮＡ修復酵素に対するそ
の効果オたけ影響を通して間接的に行われることが出来
る。これら酵素の活性はＡＤＰＲＴ活性により影響され
るので放射能ラベルさハた成分またはこのような酵素の
活性の成分寸たけ生成物に対するモノクローン抗体のよ
うな相応する手法は特にＡＤＰＲＴの活性によってｉ＞
響−ｇれるかまたは効果がもたらされるのてこｈらを
包含する適当な手法によって個々に測定されることか出
来る。
放射能ラベ〜された蛋白質の６（１）定を包含する上記
の実施例中に開示さｈた手法によってＡＤＰＲＴ活性を
直接に測定することが望オしいことではあるけれども、
ＡＤＰＲＴ活性の測定はまた例えばトポイソメラーゼ、
リガーゼ、およびエンドヌクレアーゼ、およびポリメラ
ーゼやエクソヌクレアーゼのような他の関係するＤＮＡ
に関連した酵素のような他のＤＮＡ修復酵素に対するそ
の効果オたけ影響を通して間接的に行われることが出来
る。これら酵素の活性はＡＤＰＲＴ活性により影響され
るので放射能ラベルさハた成分またはこのような酵素の
活性の成分寸たけ生成物に対するモノクローン抗体のよ
うな相応する手法は特にＡＤＰＲＴの活性によってｉ＞
響−ｇれるかまたは効果がもたらされるのてこｈらを
包含する適当な手法によって個々に測定されることか出
来る。
図面は１００ ａＭ Ｈ２Ｏ。誘９ＡＤＰＲＴ（ｃｐｍ
８Ｈ−ＮＡＤ ／ １ ｘ １０’個の細胞）に関する
酸化刺激試験を示すものであり、Ａけ肺ν、結腸オたは
すい臓の癌と診断さねた個体を示し、Ｂけ十の家族層を
有する個体を示し、Ｃけ−の家族層を有する個体を示す
。 特許出願人 ロナルド ダブリュー、 ベロダニエ
ル ジー、 ミラー 図 面
８Ｈ−ＮＡＤ ／ １ ｘ １０’個の細胞）に関する
酸化刺激試験を示すものであり、Ａけ肺ν、結腸オたは
すい臓の癌と診断さねた個体を示し、Ｂけ十の家族層を
有する個体を示し、Ｃけ−の家族層を有する個体を示す
。 特許出願人 ロナルド ダブリュー、 ベロダニエ
ル ジー、 ミラー 図 面
Claims (39)
- （１）個体から細胞を単離すること、該細胞に刺激を与
えて損傷されたＤＮＡを含有する刺激を受けた細胞を生
成すること、該刺激を受けた細胞中のＡＤＰＲＴの活性
値を測定すること他の個体からの同様に刺激を受けた細
胞中のＡＤＰＲＴの活性値を測定してその値を比較する
こと（他の個体からの該細胞のＡＤＰＲＴ活性と比較し
てのＡＤＰＲＴ活性の顕著な減小は該他の個体と比較し
てその個体が対象とする病気にかかり易い体質を有する
ことを示している）、 以上からなるＤＮＡ修復酵素の活性に関連する病気にか
かり易い体質を有する個体を識別するための方法。 - （２）該細胞は放射線に曝されることによって刺激を与
えられる「特許請求の範囲（１）」に記載の方法。 - （３）該放射線は紫外線である「特許請求の範囲（２）
」に記載の方法。 - （４）該放射線はＸ線である「特許請求の範囲（２）」
に記載の方法。 - （５）該細胞は酸化的刺激を与えられる「特許請求の範
囲（１）」に記載の方法。 - （６）該酸化的刺激は過酸化水素に曝されることを含む
「特許請求の範囲（５）」に記載の方法。 - （７）該酸化的刺激はクメンハイドロパーオキサイドに
曝されることを含む「特許請求の範囲（５）」に記載の
方法。 - （８）該酸化的刺激はベンゾイルパーオキサイドに曝さ
れることを含む「特許請求の範囲（５）」に記載の方法
。 - （９）該酸化的刺激はキサンチン−キサンチンオキシダ
ーゼに曝されることを含む「特許請求の範囲（５）」に
記載の方法。 - （１０）該細胞はホルボルエステルに触れることによっ
て刺激を与えられる「特許請求の範囲（１）」に記載の
方法。 - （１１）該細胞はプレオマイシンに触れることによって
刺激を与えられる「特許請求の範囲（１）」に記載の方
法。 - （１２）該ＡＤＰＲＴ活性は例えばリガーゼ、エンドヌ
ククレアーゼ、およびトポイソメラーゼのような他のＤ
ＮＡ修復酵素の活性に対する効果を測定することにより
求められる「特許請求の範囲（１）」に記載の方法。 - （１３）該ＡＤＰＲＴ活性は１×１０＾６個の細胞に対
してｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡＤとして測定される「特許請求
の範囲（１）」に記載の方法。 - （１４）刺激を与えられていない他の個体からの細胞の
ＡＤＰＲＴ活性値は１×１０＾６個の細胞に対して少な
くとも約１２００ｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡＤの値が任意に与
えられている「特許請求の範囲（１３）」に記載の方法
。 - （１５）刺激を与えられていない他の個体からの細胞の
ＡＤＰＲＴ活性値は１×１０＾６個の細胞に対して約３
５００〜４５００ｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡＤの範囲の値が任
意に与えられている「特許請求の範囲（１３）」に記載
の方法。 - （１６）該細胞は一核性白血球である「特許請求の範囲
（１）」に記載の方法。 - （１７）該細胞はフィブロブラストである「特許請求の
範囲（１）」に記載の方法。 - （１８）該細胞は上皮細胞である「特許請求の範囲（１
）」に記載の方法。 - （１９）対象とする個体の細胞ＤＮＡに刺激を与えてＤ
ＮＡ損傷を惹起こすこと、該細胞のＡＤＰＲＴ酵素活性
を測定すること、そしてある与えられた値に対して測定
されたＡＤＰＲＴ活性を比較してＤＮＡが関連する病気
にかかり易い相対値を測定すること（該与えられた値以
下のＡＤＰＲＴ活性の測定値は該与えられた値以上の測
定値と比較してＤＮＡが関連する病気にかかり易い体質
また該病気に対する感受性がより大きいことを示す） 以上からなるＤＮＡが関連する病気に対する個体の体質
あるいは感受性を測定する方法。 - （２０）該個体の細胞ＤＮＡは放射線に曝されることに
よって刺激を与えられる「特許請求の範囲（１９）」に
記載の方法。 - （２１）該放射線は紫外線である「特許請求の範囲（２
０）」に記載の方法。 - （２２）該放射線はＸ線である「特許請求の範囲（２０
）」に記載の方法。 - （２３）該個体の細胞ＤＮＡは酸化的刺激を与えられる
「特許請求の範囲（１９）」の方法。 - （２４）該酸化的刺激は過酸化水素に曝されることによ
って与えられる「特許請求の範囲（２３）」に記載の方
法。 - （２５）該酸化的刺激はクメンハイドロパーオキサイド
に曝されることによって与えられる「特許請求の範囲（
２３）」に記載の方法。 - （２６）該酸化的刺激はベンゾイルパーオキサイドに曝
されることによって与えられる「特許請求の範囲（２３
）」に記載の方法。 - （２７）該酸化的刺激はキサンチン−キサンチンオキシ
ダーゼに曝されることによって与えられる「特許請求の
範囲（２３）」に記載の方法。 - （２８）該個体の細胞ＤＮＡはホルボルジエスルテルに
よって刺激を与えられる「特許請求の範囲（１９）」に
記載の方法。 - （２９）該個体の細胞ＤＮＡはプレオマイシンに曝され
ることによって刺激を与えられる「特許請求の範囲（１
９）」に記載の方法。 - （３０）該ＡＤＰＲＴ活性は該細胞ＡＤＰＲＴに関連す
る他のＤＮＡ修復酵素活性の活性を測定することにより
行われる「特許請求の範囲（１９）」に記載の方法。 - （３１）該ＡＤＰＲＴの活性は１×１０＾６個の細胞に
対してｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡＤとして測定される「特許請
求の範囲（３０）」に記載の方法。 - （３２）該与えられた値は１×１０＾６個の細胞に対し
て少なくとも約１２００ｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡＤ以上であ
る「特許請求の範囲（３１）」に記載の方法。 - （３３）該与えられた値は１×１０＾６個の細胞に対し
て少なくとも約３５００〜４５００ｃｐｍ＾３Ｈ−ＮＡ
Ｄ以上である「特許請求の範囲（３１）」に記載の方法
。 - （３４）該細胞は一核性白血球である「特許請求の範囲
（１９）」に記載の方法。 - （３５）該細胞はフィブロブラストである「特許請求の
範囲（１９）」に記載の方法。 - （３６）該細胞は上皮細胞である「特許請求の範囲（１
９）」に記載の方法。 - （３７）ＤＮＡ含有細胞を単離すること、該細胞を刺激
して細胞ＤＮＡを損傷してＤＮＡの構造的損傷を含む刺
激を受けた細胞を生成すること該刺激を受けた細胞中の
ＡＤＰＲＴ活性を測定してＡＤＰＲＴ活性値を求めるこ
と、このようにして得られた値と同様な刺激を受けた細
胞のＡＤＰＲＴ活性とを比較して該刺激を受けた細胞の
ＡＤＰＲＴ活性における差を測定することからなる方法
。 - （３８）細胞を単離すること、該細胞を過酸化水素で刺
激して損傷を受けた細胞を生成すること、該損傷を受け
た細胞中のＡＤＰＲＴ活性を測定してＡＤＰＲＴ活性値
を得ること、そしてこのようにして得られた値を前もっ
て定められた値と比較すること（その差は該損傷を受け
た細胞中の修正されたＡＤＰＲＴ活性を示す） 以上からなる細胞中の活性を測定するための「特許請求
の範囲（３７）」に記載の方法。 - （３９）病気にかかり易い個体から細胞を単離すること
、該細胞に刺激を与えてＤＮＡ損傷を生成しそして該細
胞を所定の治療薬と接触または治療薬によって処理して
刺激を受けかつ処理された細胞を生成すること、該刺激
を受けかつ治療された細胞中のＡＤＰＲＴ活性を測定し
て活性値を得ること、このようにして得られた値を前も
って定めた値と比較すること （該刺激を受けかつ治療された細胞におけるＡＤＰＲＴ
活性の顕着な増加は試験された治療薬が該個体の治療に
対する治療薬として有効であることを示す） 以上からなるＤＮＡまたはＤＮＡ修復酵素の活性に関連
する病気にかかり易い個体の治療のための治療薬をスク
リーニングする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82020386A | 1986-01-17 | 1986-01-17 | |
| US820203 | 1986-01-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62224300A true JPS62224300A (ja) | 1987-10-02 |
| JP2534631B2 JP2534631B2 (ja) | 1996-09-18 |
Family
ID=25230175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62008869A Expired - Lifetime JP2534631B2 (ja) | 1986-01-17 | 1987-01-16 | Ｄｎａが関連する病気にかかり易い体質または該病気に対する感受性を測定するための試験 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5482833A (ja) |
| EP (1) | EP0229674B1 (ja) |
| JP (1) | JP2534631B2 (ja) |
| AT (1) | ATE107705T1 (ja) |
| DE (1) | DE3750093T2 (ja) |
| ES (1) | ES2056790T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8043807B2 (en) | 2001-03-23 | 2011-10-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods and kits for determining a risk to develop cancer, for evaluating an effectiveness and dosage of cancer therapy and for correlating between an activity of a DNA repair enzyme and a cancer |
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|---|---|---|---|---|
| US5449605A (en) * | 1988-10-14 | 1995-09-12 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by detecting a deletion polymorphism in the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
| US5272057A (en) * | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
| PT788595E (pt) * | 1994-10-27 | 2004-11-30 | Optigenex Inc | Metodo de teste da competencia imunologica |
| FR2731711B1 (fr) | 1995-03-15 | 1997-06-06 | Rech Investissements Sfri Soc | Procede de detection qualitative et quantitative de lesions de l'adn |
| US6017706A (en) * | 1997-05-07 | 2000-01-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Process for identifying compounds which protect against the formation of fluorescent light induced DNA lesions and x-ray-induced lesions |
| US6640211B1 (en) * | 1999-10-22 | 2003-10-28 | First Genetic Trust Inc. | Genetic profiling and banking system and method |
| US20030003454A1 (en) * | 2001-03-23 | 2003-01-02 | Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Methods and kits for determining a risk to develop cancer, for evaluating an effectiveness and dosage of cancer therapy and for correlating between an activity of a DNA repair enzyme and a cancer |
| BE1014949A3 (fr) * | 2001-08-14 | 2004-07-06 | Probiox | Procede de detection de stress oxydant et trousse pour sa mise en oeuvre. |
| WO2005123955A2 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-29 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for modifying gene regulation and dna damage in ageing |
| CN101233121A (zh) * | 2005-06-10 | 2008-07-30 | 彼帕科学公司 | Parp调节剂和癌症的治疗 |
| WO2007011962A2 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of cancer |
| US8381164B2 (en) * | 2006-03-28 | 2013-02-19 | The Boeing Company | Method and system of intelligent interactive graphics electrical plug map to analyze text and distances between electrical contacts and physical layout file builder |
| US20100279327A1 (en) * | 2006-06-12 | 2010-11-04 | Bipar Sciences, Inc. | Method of treating diseases with parp inhibitors |
| JP2010504079A (ja) * | 2006-06-12 | 2010-02-12 | バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド | Ｐａｒｐ阻害剤を用いる疾病の治療方法 |
| AU2007292306A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Inhibition of fatty acid synthesis by PARP inhibitors and methods of treatment thereof |
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| EP2217227B1 (en) * | 2007-11-12 | 2013-08-21 | BiPar Sciences, Inc. | Treatment of breast cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with anti-tumor agents |
| NZ586123A (en) * | 2007-11-12 | 2012-12-21 | Bipar Sciences Inc | Treatment of ovarian cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with topoisomerase inhibitors |
| RU2010128107A (ru) * | 2007-12-07 | 2012-01-20 | Байпар Сайенсиз, Инк. (Us) | Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4585736A (en) * | 1983-10-18 | 1986-04-29 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Flow cytometric measurement of total DNA and incorporated halodeoxyuridine |
-
1987
- 1987-01-16 DE DE3750093T patent/DE3750093T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-16 AT AT87100550T patent/ATE107705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-16 ES ES87100550T patent/ES2056790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-16 JP JP62008869A patent/JP2534631B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-16 EP EP87100550A patent/EP0229674B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-04-26 US US08/430,326 patent/US5482833A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8043807B2 (en) | 2001-03-23 | 2011-10-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods and kits for determining a risk to develop cancer, for evaluating an effectiveness and dosage of cancer therapy and for correlating between an activity of a DNA repair enzyme and a cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3750093D1 (de) | 1994-07-28 |
| JP2534631B2 (ja) | 1996-09-18 |
| ES2056790T3 (es) | 1994-10-16 |
| EP0229674A2 (en) | 1987-07-22 |
| US5482833A (en) | 1996-01-09 |
| ATE107705T1 (de) | 1994-07-15 |
| EP0229674B1 (en) | 1994-06-22 |
| EP0229674A3 (en) | 1989-08-16 |
| DE3750093T2 (de) | 1995-01-26 |
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| Fukuchi et al. | Increased frequency of 6-thioguanine-resistant peripheral blood lymphocytes in Werner syndrome patients | |
| Ahmed et al. | Different rate-limiting steps in excision repair of ultraviolet-and N-acetoxy-2-acetylaminofluorene-damaged DNA in normal human fibroblasts. | |
| Johnson et al. | Localization of choline acetyltransferase within identified motoneurons of the nematode Ascaris | |
| Bryant | The signal model: a possible explanation for the conversion of DNA double-strand breaks into chromatid breaks | |
| Van Keuren et al. | Regional assignment of human liver-type 6-phosphofructokinase to chromosome 21q22. 3 by using somatic cell hybrids and a monoclonal anti-L antibody | |
| Shows et al. | G M1-gangliosidosis: Chromosome 3 assignment of the β-galactosidase-A gene (β GAL A) | |
| Segal et al. | Liver galactose-l-phosphate uridyl transferase: activity in normal and galactosemic subjects | |
| Symonds et al. | Radiation sensitive mutants of phage T4: a comparative study | |
| Neidhardt et al. | Phage-induced appearance of a valyl sRNA synthetase activity in Escherichia coli | |
| Dewey et al. | Brain and ganglion development from two genotypic classes of cells in allophenic mice | |
| Harris et al. | 7, 8-Dihydro-8-oxo-2′-deoxyguanosine present in DNA is not simply an artefact of isolation | |
| Tandan et al. | Deficient DNA repair in amyotrophic lateral sclerosis cells | |
| Bame et al. | Genetic evidence for transmembrane acetylation by lysosomes | |
| Gordon et al. | In vitro chondrogenesis and cell viability | |
| Friedberg et al. | Recent developments in the enzymology of excision repair of DNA | |
| Robins et al. | Effect of hyperthermia in vitro and in vivo on adenine and pyridine nucleotide pools in human peripheral lymphocytes | |
| Kempson et al. | NAD+-dependent ADP-ribosyltransferase in renal brush-border membranes | |
| Manor et al. | Size fractionation of exponentially growing Escherichia coli | |
| Douglas et al. | Electrophoretic studies on bacteria. 2. The effect of enzymes on resting spores of Bacillus megaterium, B. subtilis and B. cereus | |
| CA1292928C (en) | Test to determine predisposition or susceptibility to dna associated diseases | |
| Shine et al. | Electrophoretic assessment of aqueous and serum neurone-specific enolase in retinoblastoma and ocular malignant melanoma. |