JPS62169759A - ヒドロキシベンズアルドキシムｏ−エ−テルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺菌（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ）、殺虫（ｉｎ
ａｅｅｔｉｃｉｄａｌ）及び抗糸状菌（ａｎｔｉ−ｍｙ
ｅｏｔｉｃ）作用を有する化合物の合成に対する中間体
として使用しうる公知のヒドロキシベンズアルドキシム
ローエーテルの新規な製造法に関する。

ある種のヒドロキシベンズアルドキシムローエーテルが
ヒドロキシベンズアルデヒドを適当なヒドロキシルアミ
ン誘導体と反応させることによって製造できることはす
でに知られている（参照、ヨーロッパ公開特許第ＱＯ７
へ３７０号及び第へ１１５．８２８号）。これに開示さ
れている反応は方程式 〔式中、Ｒ＝アルキル、アルケニル、アルキニルコ によって例示することができる。

しかしながら、この方法の欠点は出発物質が複雑な合成
法によってのみ得られるということである。従ってそれ
は比較的高価でアシ、ヒドロキシベンズアルドキシム０
−エーテルを工業的規模で製造するためにこれを用いる
には問題がある。このほかに、上述の方法を用いるヒド
ロキシベンズアルドキシムローエーテルの収ｉｔｈ必ず
しも満足できない。

今回、式 〔式中　Ｒ１はアルキル、アルケニル又はアルキニルを
表わす〕 の公知のヒドロキシベンズアルドキシムローエーテルは
、式 〔式中、”Ｒ１は上述の意味を有する〕のアミノベンズ
アルドキシム〇−エーテルヲ、酸−ス　− 性の水溶液中においてジアゾ化剤と反応させ、そして得
られる式 ［式中、Ｘｅは無機アニオンの１価を表わし、そして Ｒ１け上述の意味を有する〕 のジアゾニウム塩を、中間に分離しないで、酸性の水溶
液中において熱的に加水分解する時に得られることが発
見された。

本発明による反応が記述される工程条件下に平滑に且つ
良好な収率で進行するということは非常に驚くべきこと
として記述されねばならない。この理由は、ジアゾニウ
ム塩の熱的加水分解中に生ずる反応性のカルボカチオン
（芳香族残基上のカルボカチオン）が所望のように選択
的に反応し、そしてオキシムエーテル窒素の遊離の電子
対に対する分子間攻撃が起こらないからである。

本発明による方法は、一連の利点によって特徴づけられ
る。これは式（１）のヒドロキシベンズアルドキシム０
−エーテルを高収率で製造せしめ、しかも安価で容易に
入手しうる化合物が出発化合物として使用される。更に
本反応は行なうのが簡単であり、式（１）のベンズアル
ドキシム０−エーテルの分ｍは問題を提さない。それ故
に本発明による方法は式（Ｉ）のヒドロキシムベンズア
ルドキシムＯ−エーテルを工業的規模で製造するのに特
に適している。

例えば４−アミノ−ベンズアルドキシム〇−エチルエー
テルを出発物質として、水性硫酸を酸性媒体として及び
亜硝酸ナトリウムをジアゾ化剤と・して用いる場合、本
発明の方法の過程は次の反応式で例示することができる
： 本発明の方法において出発物質として使用しうるアミノ
ベンズアルドキシム０−エーテルは一般に式（１１）に
よって定義される。この式において、Ｒ１は好ましくは
炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖アルキル、そして更に
それぞれ炭素数３〜２０の直鎖又は分岐鎖アルケニル及
びアルキニルを表わす。

ここに４−アミノベンズアルドキシム０−エーテルはそ
れぞれの場合に好適である。

特に好適な出発物質は、Ｒ１が炭素数１〜１０の直鎖又
は分岐鎖アルキル、そして更にそれぞれ炭素数３〜１０
の直鎖又は分岐鎖アルケニル及びアルキニルを表わす式
（ＩＱのアミノベンズアルドキシム〇−エーテルである
。ここに４−アミノベンズアルドキシム０−エーテルは
それぞれの場合に好適である。

非常に特に好適な出発物質は、Ｒ１が炭素数１〜４の直
鎖又は分岐鎖アルキルを表わす式（ＩＩ）の４−アミツ
ベンズアルドキシム〇−エーテルである。

式■のアミノベンズアルドキシム０−エーテルは未だに
公知でない。これは式 のアミノベンズアルデヒドを、極性のプロトン性希釈剤
の存在下に及び適当ならば塩基の存在下に式 ％式％（） 〔式中、Ｒ”ｌｄ上述の意味を有する〕のヒドロキシル
アミン０−エーテルと反応させることによって製造する
ことができる。

次のものは式（ＩＮ）のアミノベンズアルドキシム〇−
エーテルの製造に対する極性のプロトン性希釈剤として
好適に言及しうる：アルコール例えばメタノール、エタ
ノール、ｎ−及びｌ−プロノぐノール、そしてｎ−及び
１−ブタノール；更に水及び氷酢酸。

次のものは本方法に対する塩基として好適に言及しうる
：水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び酢酸ナトリウ
ム。

式（ＩＮ）のアミノベンズアルドキシム０−エーテルの
製造法を実施する場合、温度は比較的広い範囲内で変え
ることができる。一般に本方法は０〜５０℃、好ましく
Ｆｉ１０〜３０℃の温度で行なわれる。

本方法を行なう場合、式（ト）のアミノベンズアルデヒ
ド１モル当り１〜４モル、好ましくは１〜２モルの式（
至）のヒドロキシルアミン〇−エーテル又はそのハロゲ
ン化水素酸塩及び適当ならば１〜４モル、好ましくは１
〜２モルの塩基が使用される。

反応時間は一般に３〜１５、好ましくは３〜１０時間で
ある。式（ＩＯのアミノベンズアルドキシム０−エーテ
ルは常法によシ、例えば分留によシ分離される。

式（財）のアミノベンズアルデヒドは一般に有機化学の
公知の化合物であ＃）［参照パイルスタインズ・ハンド
ブーツ・デア響オーガニツシエン・ヘミ−（Ｂｅｌｌｓ
ｔａｉｎｓ　　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒＯｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）、第Ｅｎ１１４巻、４
７．５３及び５７頁〕、或いはそれらはこれに言及され
ている方法によって製造することができる。４−アミノ
ベンズアルデヒドは特に好適である。

式（Ｖ）のヒドロキシルアミノ〇−エーテルは同様に一
般に有機化学の公知の化合物であシ〔参照例えばフーペ
ンーワイ／ｌ／（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、メト−テ
ン−デア９オーガニツシエン・ヘミ−（Ｍｅｔｈｏｄｅ
ｎ　　ｄｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉａｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍ
ｔｅ））第１０／１巻、１１８１頁以降〕、或いはそれ
らはこれに言及される方法によって製造することができ
る。

ジアゾ化に通常適当であるすべての成分は本発明の方法
に対するジアゾ化剤として適当でるる。

これらの中では、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、
亜硝酸アンモニウム及びニトロシル硫酸が好適である。

本発明による方法は酸性の水溶液中で行なわれる。適当
な酸は好ましくは無機酸例えば特に硫酸である。

この溶液は一般に１〜５０重量％、好ましくは１〜５０
重−ｊ／にチで硫酸を有する。

温度は本方法を行なう場合、比較的広い範囲で変えるこ
とができる。

ジアゾ化は一般に０〜２０℃、好ましくは０〜１０℃の
温度で行なわれる。

続くジアゾニウム塩の熱的加水分解は５０〜１００℃、
好ましくは７０〜１００℃の温度で行なわれる。

本発明の方法を行なう場合、式（ＩＩ）のアミノベンズ
アルドキシム〇−エーテル１モル尚〕一般に１〜１．５
ツル、好ましくは１〜１．２モルのジアゾ化剤が用いら
れる。過剰のジアゾ化剤は熱的加水分解に先立つ尿素の
添加によシ、常法で分解することができる。

本発明の方法を行なう好適な方法においては、ジアゾニ
ウム塩溶液を熱的加水分解のために５０〜１００℃、好
ましくは７０〜１００℃において、１〜５０重量％、好
ましくけ１〜３０重量％の濃度の水性硫酸中へ導入する
。この時枠入速度は最初に導入された水性硫酸の温度が
一定に維持されるように選択される。式（Ｉ）のヒドロ
キシベンズアルドキシム０−エーテルは公知の方法で単
離される（参照、製造実施例）。

本発明の方法で製造しうる式（１）のヒドロキシベンズ
アルドキシム０−エーテルは一般に生物学的に活性表化
合物の合成に対する有用な出発物質である。即ちそれら
は例えば良好な殺虫性を有するオキシムエーテル（参照
ヨーロッパ公開特許第ｑ１１５．８２８号）、優秀な殺
菌性を有するアゾリルフェノキシ誘導体（参照ヨーロツ
ノク公開特許第０．０７６．３７０号）、良好な殺菌及
び抗糸状菌性を示す１−ヒドロキシエチル−トリ゛アゾ
リル誘導体（参照、ヨーロッパ公開特許第０，１１０，
０４８号及び独国公開特許第３．！５１４．５４８号）
、そして良好な抗糸状菌作用を有するヒドロキシアルキ
ルアゾリル誘導体（参照、独国公開特許第４４２ス８４
４号）の合成に対して使用しうる。

即ち例えば式 の３．５−ジメチル−１−（４−メトキシミノメチル−
フェノキシ）−１−（１，２，４−）リアゾル−１−イ
ル）−ブタン−２−オンは、３．３−ジメチル−１−（
１，２，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−２−オ
ンを最初に臭素と反応させて１−ブロム−（１，２，４
−）リアゾル−１−イル）−３，３−ジメチル−ブタン
−２−オンを製造し、次いでこれを塩基の存在下に４−
ヒドロキシベンズアルデヒド０−メチルオキシムエーテ
ルと反応させることによって製造できる。この合成は次
の如く例示することができる：Ｂｒ−ＣＨ−Ｃｏ−Ｃ（
ＣＨｍ）ｓ ＨＢｒ 次の実施例は本発明の方法を例示する：実施例　１ ４−メトキシミノメチルアニリン（含量＝９５．５％）
３０ｔ（１９１モル）を２５％水性硫酸１２０中にスラ
リーとした。このスラリーを室温で３０分間攪拌し、次
いで３〜１０℃に冷却した。この反応混合物に亜硝酸ナ
トリウム１Ｎ８１Ｆ（α２モル）の水（８０ｍ）溶液を
３０分以内に滴々に添加した。次いでこの混合物を３〜
１０℃で１時間攪拌し、過剰の亜硝酸塩を原票の添加に
よって分解した。

加水分解に対しては、ジアゾニウム溶液をできる限シ迅
速に、最初に導入された水性硫酸（１２０Ｆ、２５チ）
中に、温度を８０〜８５℃の一定に保ちながら導入した
。添加の終了後、混合物を８０〜８５℃で１５分間撹拌
した。処理のために混合物を室温まで冷却し、水性水酸
化ナトリウム溶液を用いてｐＨ３〜６に調節し、塩化メ
チレンで抽出した。有機相を減圧下に濃縮した。

残存した粗生成物を真空下に蒸留した。沸点１４０〜ｂ キシミノメチルフェノール２５．７ｆ（ＧＣによる含量
：９５．４％、収率：理論量の８５チ）を得た。

出発化合物の製造 ４−７ミノベンズアルデヒド（含湿物、７ｏチ）１７０
　ｆ　（ａ９８モル）をメタ）−ル１．５ｔＫ溶解した
。この溶液を水３００ｔで処理し、そしてこれに酢酸ナ
トリウム１１９．１　？　（１，４４モル）及び０−メ
チルヒドロキシルアミン１２０ｆ（１，４４モル）を添
加した。この混合物を室温で１０時間攪押し、無機残渣
から吸引戸別し、そしてろ液を減圧濃縮した。この残液
を減圧下に蒸留した。沸点１１０〜ｂ の４−メトキシミノメチルアニリン１！４．９ｆ（ＧＣ
による含ｉｉｉ：　ｑ　５．５チ、収率：理論量の８８
％）を得た。

下式の化合物の製造 ３．３−ジメチル−１−（１，２，４−）リアゾル−１
−イル）−２−ブタノン２１７　ｆ　（１，５モル）の
氷酢酸７００−中溶液に、酢酸す）　ＩＪウム１１０ｆ
（ｔ３４モル）を、温度を約２８℃に上昇させながら導
入した。この混合物を３０分間攪拌し、そして３０〜３
３℃に僅かに冷却しながら臭素２０８１Ｆ（１，５モル
）で滴々に処理した。

次いで反応混合物を室湖で２５時間攪拌し、水１２０〇
−中に注いだ。反応生成物を塩化メチレンで抽出し、水
及び炭酸水素塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして濃縮した。

このようにして得た粗１−プ四ムー３．３−ジメチル−
１−（１，２，４−）リアゾル−１−イル）−２−ブタ
ノンをアセトニトリル１００ゴに溶解し、そして温度を
約４０℃に上昇させつつアセトニトリル８００献中４−
メトキシミノメチルフェノール１５１ｆ（１モル）及び
炭酸カリウム１５０ｆ（１，０９モル）のスラリー中を
通過させた。との反応混合物を６０〜６５℃で３時間攪
拌し、続いて冷却し、水上に注いだ。反応生成物をトル
エンで抽出し、水洗し、乾燥し、濃縮した。

この残渣をリグロイン中でそしゃくシ、粘土で乾燥した
。この結果融点８３〜８７℃の３．３−ジメチル−１−
（４−メトキシミノメチルフェノキシ）−１−（１，２
，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−２−オン２４
１ｆ（理論量の７６チ）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１はアルキル、アルケニル又はアルキニル
   を表わす〕 のアミノベンズアルドキシムＯ−エーテルを、酸性の水
   溶液中においてジアゾ化剤と反応させ、そして得られる
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘ＾■は無機アニオンの１当量を表わし、そし
   て Ｒ＾１は上述の意味を有する〕 のジアゾニウム塩を、中間に分離しないで、酸性の水溶
   液中において熱的に加水分解することを含んでなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は上述の意味を有する〕 のヒドロキシベンズアルドキシムＯ−エーテルの製造法
   。 ２、Ｒ＾１が直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜２０のアルキ
   ル、炭素数３〜２０のアルケニル或いは炭素数３〜２０
   のアルキニルを表わす、 式（II）のアミノベンズアルドキシムＯ−エーテルを用
   いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、Ｒ＾１が直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜１０のアルキ
   ル、炭素数３〜１０のアルケニル或いは炭素数３〜１０
   のアルキニルを表わす、 式（II）のアミノベンズアルドキシムＯ−エーテルを用
   いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、Ｒ＾１が直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜４のアルキル
   を表わす４−アミノベンズアルドキシムＯ−エーテルを
   式（II）の出発物質として用いる特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ５、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸アンモ
   ニウム、又はニトロシル硫酸をジアゾ化剤として用いる
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、水性硫酸を酸性化剤として用いる特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ７、ジアゾ化を０〜２０℃の温度で行なう特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ８、熱による加水分解を５０〜１００℃の温度で行なう
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１はアルキル、アルケニル又はアルキニル
   を表わす〕 のアミノベンズアルドキシムＯ−エーテル。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） のアミノベンズアルデヒドを、極性のプロトン性希釈剤
   の存在下に、及び適当ならば塩基の存在下に、式 Ｈ＿２Ｎ−ＯＲ＾１（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾１はアルキル、アルケニル又はアルキニル
   を表わす〕 のヒドロキシルアミンＯ−エーテルと或いは式（Ｖ）の
   化合物のハロゲン化水素酸塩と反応させることを特徴と
   する式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１は上述の意味を有する〕 のアミノベンズアルドキシムＯ−エーテルの製造法。