JPS6216933B2 - - Google Patents
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Description
本発明は改良された、ネコのウイルス性鼻腔気
管炎（feline viral rhinotracheitis）生ワクチ
ン、そのカリシウイルス（calicivirus）との混合
ワクチン、これらのワクチンの製法および使用法
に関する。 ネコのウイルス性鼻腔気管炎（以下、FVRと
いう）はクランデルおよびマウラー〔Crandellお
よびMaurer、Proc.Soc.Exptl.Biol.＆ Med.、97
巻、487〜490頁（1958年）〕により最初に記載さ
れている。このウイルスはヘルペスウイルスの１
種で、ネコの上気道感染症の原因の約40％を占め
ている。 FVRに対するワクチンはビトルおよびルビク
〔BittleおよびRubic、Am.J.Vet.Res.、36巻、89
〜91頁（1975年）〕およびスコツト〔Scott、
Feline Practice、Jan.−Feb.、17〜22頁（1975
年）〕により記載されている。このワクチンはビ
ルレントFVRウイルスを一次ネコ腎臓組織培養
中で81回継代し、ついで、ネコ二倍体舌細胞系中
で17回継代して得られる。ドイツ国公開明細書第
2512903号にも、ネコの組織培養中でビルラント
FVRウイルスを継代して得られたFVRワクチン
が開示されている。 これらの従来のワクチンはネコの正常な体温
（39℃）において筋肉内に投与されるが、この温
度では該ウイルスは増殖できず、実質的に死菌ワ
クチンとして作用する。また、ワクチンの注射の
間、ネコの上気道を該ウイルスの感染から保護し
なければならない。さらに、従来のワクチンの他
の不利な点は免疫付与のため複数回の投与が必要
とされ、妊娠した雌の動物にはワクチン接種をひ
かえなければならないことである。 本発明は、ネコ属に属する動物のビルレント
FVR感染に対する予防用の安全かつ有効なワク
チンを提供するもので、該ワクチンは、その適当
な溶液を鼻内に滴下もしくは噴霧するような鼻腔
内経路、該ワクチンの適当な溶液の点眼により、
涙鼻管を介して鼻、咽喉などの感染しやすい組織
にワクチンを吸収させる眼内経路または該ワクチ
ンの適当な溶液の注射により投与できる。鼻腔内
経路および鼻腔内−眼内経路の組合せ（両眼に１
滴づつ、残りを鼻内に）の投与が好ましい。１回
の用量は約105.0〜約108.0TCID50が好ましい。本
発明のワクチンはまた、妊娠した雌の動物に投与
しても、流産や奇形発生因子作用は何らない。該
ワクチンの製法、使用法も本発明の目的である。 本発明のワクチンは、あらかじめ変異誘発物質
で化学的に処理したFVRウイルスを紫外線にさ
らして製造する。好ましくは、あらかじめ、５−
フルオロウラシル、５−フルオロデオキシウリジ
ンおよびブロモデオキシウリジンで化学的変異を
起させ、30±２℃ではよく増殖するが、37℃では
あまり増殖しないようにしたFVRウイルスを紫
外線にさらす。 化学的変異誘発物質の処理にはいずれのビルレ
ントFVRウイルスをも用いることができる。該
ウイルスは適当な宿主細胞培養で単離でき、公知
の倍地中で増殖、維持させることができる。適当
な宿主細胞培養には、腎臓、舌、気管、鼻甲介、
扁桃、肺などのネコ属からのあらゆる細胞培養が
包含される。ネコ腎臓細胞が好ましい。ついで、
該ウイルスを、基質細胞の前処理後、５−フルオ
ロウラシル、５−フルオロデオキシウリジン、ブ
ロモデオキシウリジンまたは他の公知のいずれか
のDNA阻止物質で化学的な変異誘発処理（DNA
阻止）する。５−フルオロウラシル、５−フルオ
ロデオキシウリジンおよびブロモデオキシウリジ
ンの混合物が該ウイルスの変異誘発に好ましい。
このウイルス培養を、30±２℃、好ましくは、31
℃でクローンしてウイルスを精製し、この温度で
よく増殖するウイルスを用いてこの処理をくり返
す。この変異誘発処理は12〜36時間、好ましく
は、24時間くり返して行なう。 変異誘発処理で得られたウイルス（ATCC
VR814）を、約90〜99％、好ましくは約95〜99
％、有利には99％のウイルス粒子が死滅するまで
紫外線にさらす。ネコに投与する前に、紫外線処
理で生き残つたウイルスを31℃でクローンする。
有利には、クローンしたウイルスを、30±２℃
で、１〜約12回、好ましくは10〜12回継代する。
ウイルスのいずれのクーンもくり返して紫外線処
理し（好ましくは１回）、最終継代および／また
は使用前にクローンすることができる。 ウイルスの増殖（化学的変異誘発ウイルスおよ
び紫外線処理ウイルス共に）は31℃が最適である
が、該ウイルスは、37℃を含め、それ以上の温度
でも増殖できる。このウイルスの増殖は、当然、
39℃で抑制される。該ウイルスの増殖は30±２℃
が好ましい。 つぎに、本発明のワクチンをさらに具体的に説
明する。 ワクチン製造用のウイルスを生後３ケ月のネコ
から採取した。該ウイルスは上気道感染の日常の
試験の間に、何ら上記道疾患の臨床徴候のないネ
コの咽喉から単離した。ウイルスのネコに対する
伝染性の有無を調べるため、ネコ腎臓細胞
（NLKF−１）中で１回継代し、２匹のSPFネコ
の鼻内に接種した。接種３〜８日後、食欲不振、
発熱、呼吸困難および緩徐が観察された。すなわ
ち、該ウイルスはネコに対して伝染性を有し、天
然に生ずる非病原性変種でないことが判明した。 単離および以後の全工程では宿主細胞として
NLFK−１と称せられる安定な連続的に移殖でき
るネコ腎臓細胞系を用いた。ハンクス
（Hanks′）平衡塩溶液にラクトアルブミンを加え
た培養液（HAL液）をウイルスの増殖および維
持培養液として用いた。該培養液はウシ胎児血清
を増殖用には10％、維持用には２％補足した。 FVRウイルスの化学的変異誘発処理はプリン
グルら〔Pringle et al.、Virology、55巻、495〜
505頁（1973年）〕により概説されている方法に従
つて行なつた。ウイルス接種前に、NLFK−１細
胞の単層を血清無添加HAL液中、５−フルオロ
ウラシル10μｇ／mlに18時間接触させた。18時間
後、この単層を血清無添加HAL液で洗浄し、37
℃で１時間、102個のウイルスを吸収させた。つ
いで、この細胞に、５−フルオロウラシル10μ
ｇ／ml、５−フルオロデオキシウリジン10μｇ／
mlおよびブロモデオキシウリジン５μｇ／mlを含
有する血清無添加HAL液を加え、37℃で24時間
培養した。この細胞単層を、速かに凍結、解凍さ
せて崩壊させ、これまでの全工程をくり返した。
DNA阻止物質で処理した後、24個のプレート
（well Linbro plastic culture plate）中、31℃で
クローンし、31℃でよく増殖したクローンのみを
用いてこの処理をくり返した。７日培養後、１つ
のクローンのみに著しい増殖が観察され、そのウ
イルスを収集した。クローンはいずれも、ミルク
稀釈瓶中で増殖させたNLFK−１細胞中、31℃で
培養した。温度感受性（ts性）を検査するため、
31℃および37℃で力価を測定した。最初の変異誘
発処理ではts性が生じなかつたので、さらに変異
誘発処理とクローンをくり返した。４つのクロー
ンから非常にわずかのts差を示すクローンを選
び、さらに処理を行なつた。第１回の処理で30ク
ローン、第２回の処理で25クローン、第３回の処
理で50クローン、第４回の処理で15クローンを行
なつた。 第４回の変異誘発処理からクローンしたウイル
スをSPFネコで検査した。各ネコには約0.25ml
（105.0〜約108.0TCID50／投与）づつのウイルスを
各鼻孔に、また、ウイルス懸濁液の１滴を目に投
与した。投与３日後に採取した咽喉ぬぐい液は
FVR陽性であつた。このウイルスはアメリカ
ン・タイプ・カルチヤー・コレクシヨン
（ATCC）にVR 814の番号で寄託してある。 第４回の処理の15番目のクローンから得られた
ウイルスを標準的な実験室用紫外線ランプにさら
した。ウイルスは光源から15cmの距離で、液深５
mmのプレート中でさらした。紫外線処理の間、液
はスターラーで撹拌し（約75rpm.）、３分間隔で
試料をぬきとつた。紫外線はFVRウイルスを致
死させ、８分間でウイルス力価を約99％減少させ
た。99％のウイルスが死滅した後、31℃で増殖す
る紫外線処理ウイルスのクローンを調製した。こ
れらのウイルスはいずれも適当なものであつた
が、31℃の力価107.50TCID50、37℃の力価
106.63TCID50のウイルスをさらに紫外線処理し、
31℃でクローンした。31℃の力価が
108.0TCID50、37℃の力価が106.68TCID50のクロ
ーン（他のクローンも用いることができる）を選
び、投与前に31℃で継代した。 このようにして得られたウイルスは直接ネコに
接種でき、また、好ましくは、凍結乾燥物（有利
には公知の適当な安定化剤を添加して）とする。
この凍結乾燥物は投与前に滅菌水または他の適当
な稀釈剤と混合して再水和させる。本発明には、
これらの、ネコに投与するに適したあらゆる剤形
が包含される。 前記のように変異させたFVRウイルス（以
下、FVRnウイルスという）はいずれの試験にお
いても31℃で培養させた。定常培養にはルー
（Roux）およびポビツキイ（Povitsky）瓶を、ま
た、増殖用には10回転瓶を用いた。NLFK−１
細胞の単層は、FVRnウイルス接種前に全ての培
養容器中で形成させた。増殖用には10％のウシ胎
児血清（あらかじめ、BVD汚染を検査したも
の）を用いたが、NLFK−１細胞系は血清濃度を
低くしても、また、約10％以下の同種または異種
血清中でもよく増殖する。FVRnウイルスはウシ
胎児血清２％の存在下、NLFK−１細胞系でよく
増殖する。ウイルスの収集は細胞変性により最大
の増殖が示されたときに行なつた。かくして得ら
れたウイルスはATCCにVR 815の番号で寄託し
てある。このウイルスを用いて後記のとおりネコ
にワクチン接種した。 該ウイルスの同一性を確認するため、ネコ組織
培養におけるＡ型封入体を伴なう典型的な細胞変
性効果を示す増殖、他種細胞における増殖欠除
（宿主特異性）、螢光抗体染色、有機溶媒不活性
化、DNA合成阻止物質による増殖抑制および特
異抗血清による中和を試験した。 FVRウイルスの宿主特異性はアンドリユウス
ら〔Andrews et.al.、Viruses of Vertebrates、
348〜349頁（1972年）〕によつて明らかにされて
いる。同様に、FVRnウイルスも種々のウサギ、
イヌ、ウシ、ウマ、ネズミ、サルおよびヒトの細
胞と比較して、ネコの細胞に対する宿主特異性を
有する。FVRウイルスをFVRnウイルスに変異さ
せることは、宿主特異性を変えるのではなく、通
常の感染経路で動物が感染した場合のウイルスの
毒力を変えることである。全くのビルレント
FVRウイルスは筋肉内または静脈内経路でネコ
に感染させても何の疾患も起さない。しかし、接
種中、上気道は適宜に保護しなければならない。
ビルレントFVRウイルス107.5TCID50の静脈内接
種は疾患を起さないが、１回の注射で体液抗体の
力価を高くする。同じウイルスを筋肉注射する
と、１回の注射でわずかに体液反応を生じさせる
だけである。 FVRnウイルスの同定には螢光抗体（National
Animal Disease Laboratoryから得たもの）を用
いた。FVRnウイルスを感染させた細胞では特異
的な染色が観察されたが、カリシウイルスの感染
では認められなかつた。 濃度20％のエチルエーテルは18時間でFVRnウ
イルスを不活性化した。対照としてビルレント
FVRウイルスを用いた。濃度50％のクロロホル
ムは約30分でFVRnウイルスを不活性化した。こ
れらの実験から、FVRnウイルスは本質的に脂質
で、有機溶媒により抽出され、この点は非変異の
FVRウイルスと同じであることを示した。 DNA合成阻止物質として知られるデゾキシコ
レートはFVRnウイルスおよびFVRウイルスを同
程度に、特異的に抑制する。 よく知られたFVRウイルス株に対するウサギ
中で調製された抗血清はFVRnウイルスを特異的
に抑制する。この抗血清はよく知られたネコの病
原体、カリシウイルス株は抑制しない。 FVRnウイルスと安定化液を合し、凍結乾燥し
た試料を37℃で１、２および３週間保存して安定
性を試験した。安定化液の組成はつぎのとおりで
ある。 溶液Ａ パンクレアチン消化カゼイン（Ｍ型） 40ｇ ゼラチン（Knox250A） 40ｇ 蒸留水（q.s.） 1000ml 溶液Ｂ シヨ糖 150ｇ 蒸留水（q.s.） 1000ml 溶液ＡおよびＢを１：１の比率で合し、ウイル
ス溶液に加える（総容量の1/3）。 安定試験の結果をつぎの第１表に示す。
管炎（feline viral rhinotracheitis）生ワクチ
ン、そのカリシウイルス（calicivirus）との混合
ワクチン、これらのワクチンの製法および使用法
に関する。 ネコのウイルス性鼻腔気管炎（以下、FVRと
いう）はクランデルおよびマウラー〔Crandellお
よびMaurer、Proc.Soc.Exptl.Biol.＆ Med.、97
巻、487〜490頁（1958年）〕により最初に記載さ
れている。このウイルスはヘルペスウイルスの１
種で、ネコの上気道感染症の原因の約40％を占め
ている。 FVRに対するワクチンはビトルおよびルビク
〔BittleおよびRubic、Am.J.Vet.Res.、36巻、89
〜91頁（1975年）〕およびスコツト〔Scott、
Feline Practice、Jan.−Feb.、17〜22頁（1975
年）〕により記載されている。このワクチンはビ
ルレントFVRウイルスを一次ネコ腎臓組織培養
中で81回継代し、ついで、ネコ二倍体舌細胞系中
で17回継代して得られる。ドイツ国公開明細書第
2512903号にも、ネコの組織培養中でビルラント
FVRウイルスを継代して得られたFVRワクチン
が開示されている。 これらの従来のワクチンはネコの正常な体温
（39℃）において筋肉内に投与されるが、この温
度では該ウイルスは増殖できず、実質的に死菌ワ
クチンとして作用する。また、ワクチンの注射の
間、ネコの上気道を該ウイルスの感染から保護し
なければならない。さらに、従来のワクチンの他
の不利な点は免疫付与のため複数回の投与が必要
とされ、妊娠した雌の動物にはワクチン接種をひ
かえなければならないことである。 本発明は、ネコ属に属する動物のビルレント
FVR感染に対する予防用の安全かつ有効なワク
チンを提供するもので、該ワクチンは、その適当
な溶液を鼻内に滴下もしくは噴霧するような鼻腔
内経路、該ワクチンの適当な溶液の点眼により、
涙鼻管を介して鼻、咽喉などの感染しやすい組織
にワクチンを吸収させる眼内経路または該ワクチ
ンの適当な溶液の注射により投与できる。鼻腔内
経路および鼻腔内−眼内経路の組合せ（両眼に１
滴づつ、残りを鼻内に）の投与が好ましい。１回
の用量は約105.0〜約108.0TCID50が好ましい。本
発明のワクチンはまた、妊娠した雌の動物に投与
しても、流産や奇形発生因子作用は何らない。該
ワクチンの製法、使用法も本発明の目的である。 本発明のワクチンは、あらかじめ変異誘発物質
で化学的に処理したFVRウイルスを紫外線にさ
らして製造する。好ましくは、あらかじめ、５−
フルオロウラシル、５−フルオロデオキシウリジ
ンおよびブロモデオキシウリジンで化学的変異を
起させ、30±２℃ではよく増殖するが、37℃では
あまり増殖しないようにしたFVRウイルスを紫
外線にさらす。 化学的変異誘発物質の処理にはいずれのビルレ
ントFVRウイルスをも用いることができる。該
ウイルスは適当な宿主細胞培養で単離でき、公知
の倍地中で増殖、維持させることができる。適当
な宿主細胞培養には、腎臓、舌、気管、鼻甲介、
扁桃、肺などのネコ属からのあらゆる細胞培養が
包含される。ネコ腎臓細胞が好ましい。ついで、
該ウイルスを、基質細胞の前処理後、５−フルオ
ロウラシル、５−フルオロデオキシウリジン、ブ
ロモデオキシウリジンまたは他の公知のいずれか
のDNA阻止物質で化学的な変異誘発処理（DNA
阻止）する。５−フルオロウラシル、５−フルオ
ロデオキシウリジンおよびブロモデオキシウリジ
ンの混合物が該ウイルスの変異誘発に好ましい。
このウイルス培養を、30±２℃、好ましくは、31
℃でクローンしてウイルスを精製し、この温度で
よく増殖するウイルスを用いてこの処理をくり返
す。この変異誘発処理は12〜36時間、好ましく
は、24時間くり返して行なう。 変異誘発処理で得られたウイルス（ATCC
VR814）を、約90〜99％、好ましくは約95〜99
％、有利には99％のウイルス粒子が死滅するまで
紫外線にさらす。ネコに投与する前に、紫外線処
理で生き残つたウイルスを31℃でクローンする。
有利には、クローンしたウイルスを、30±２℃
で、１〜約12回、好ましくは10〜12回継代する。
ウイルスのいずれのクーンもくり返して紫外線処
理し（好ましくは１回）、最終継代および／また
は使用前にクローンすることができる。 ウイルスの増殖（化学的変異誘発ウイルスおよ
び紫外線処理ウイルス共に）は31℃が最適である
が、該ウイルスは、37℃を含め、それ以上の温度
でも増殖できる。このウイルスの増殖は、当然、
39℃で抑制される。該ウイルスの増殖は30±２℃
が好ましい。 つぎに、本発明のワクチンをさらに具体的に説
明する。 ワクチン製造用のウイルスを生後３ケ月のネコ
から採取した。該ウイルスは上気道感染の日常の
試験の間に、何ら上記道疾患の臨床徴候のないネ
コの咽喉から単離した。ウイルスのネコに対する
伝染性の有無を調べるため、ネコ腎臓細胞
（NLKF−１）中で１回継代し、２匹のSPFネコ
の鼻内に接種した。接種３〜８日後、食欲不振、
発熱、呼吸困難および緩徐が観察された。すなわ
ち、該ウイルスはネコに対して伝染性を有し、天
然に生ずる非病原性変種でないことが判明した。 単離および以後の全工程では宿主細胞として
NLFK−１と称せられる安定な連続的に移殖でき
るネコ腎臓細胞系を用いた。ハンクス
（Hanks′）平衡塩溶液にラクトアルブミンを加え
た培養液（HAL液）をウイルスの増殖および維
持培養液として用いた。該培養液はウシ胎児血清
を増殖用には10％、維持用には２％補足した。 FVRウイルスの化学的変異誘発処理はプリン
グルら〔Pringle et al.、Virology、55巻、495〜
505頁（1973年）〕により概説されている方法に従
つて行なつた。ウイルス接種前に、NLFK−１細
胞の単層を血清無添加HAL液中、５−フルオロ
ウラシル10μｇ／mlに18時間接触させた。18時間
後、この単層を血清無添加HAL液で洗浄し、37
℃で１時間、102個のウイルスを吸収させた。つ
いで、この細胞に、５−フルオロウラシル10μ
ｇ／ml、５−フルオロデオキシウリジン10μｇ／
mlおよびブロモデオキシウリジン５μｇ／mlを含
有する血清無添加HAL液を加え、37℃で24時間
培養した。この細胞単層を、速かに凍結、解凍さ
せて崩壊させ、これまでの全工程をくり返した。
DNA阻止物質で処理した後、24個のプレート
（well Linbro plastic culture plate）中、31℃で
クローンし、31℃でよく増殖したクローンのみを
用いてこの処理をくり返した。７日培養後、１つ
のクローンのみに著しい増殖が観察され、そのウ
イルスを収集した。クローンはいずれも、ミルク
稀釈瓶中で増殖させたNLFK−１細胞中、31℃で
培養した。温度感受性（ts性）を検査するため、
31℃および37℃で力価を測定した。最初の変異誘
発処理ではts性が生じなかつたので、さらに変異
誘発処理とクローンをくり返した。４つのクロー
ンから非常にわずかのts差を示すクローンを選
び、さらに処理を行なつた。第１回の処理で30ク
ローン、第２回の処理で25クローン、第３回の処
理で50クローン、第４回の処理で15クローンを行
なつた。 第４回の変異誘発処理からクローンしたウイル
スをSPFネコで検査した。各ネコには約0.25ml
（105.0〜約108.0TCID50／投与）づつのウイルスを
各鼻孔に、また、ウイルス懸濁液の１滴を目に投
与した。投与３日後に採取した咽喉ぬぐい液は
FVR陽性であつた。このウイルスはアメリカ
ン・タイプ・カルチヤー・コレクシヨン
（ATCC）にVR 814の番号で寄託してある。 第４回の処理の15番目のクローンから得られた
ウイルスを標準的な実験室用紫外線ランプにさら
した。ウイルスは光源から15cmの距離で、液深５
mmのプレート中でさらした。紫外線処理の間、液
はスターラーで撹拌し（約75rpm.）、３分間隔で
試料をぬきとつた。紫外線はFVRウイルスを致
死させ、８分間でウイルス力価を約99％減少させ
た。99％のウイルスが死滅した後、31℃で増殖す
る紫外線処理ウイルスのクローンを調製した。こ
れらのウイルスはいずれも適当なものであつた
が、31℃の力価107.50TCID50、37℃の力価
106.63TCID50のウイルスをさらに紫外線処理し、
31℃でクローンした。31℃の力価が
108.0TCID50、37℃の力価が106.68TCID50のクロ
ーン（他のクローンも用いることができる）を選
び、投与前に31℃で継代した。 このようにして得られたウイルスは直接ネコに
接種でき、また、好ましくは、凍結乾燥物（有利
には公知の適当な安定化剤を添加して）とする。
この凍結乾燥物は投与前に滅菌水または他の適当
な稀釈剤と混合して再水和させる。本発明には、
これらの、ネコに投与するに適したあらゆる剤形
が包含される。 前記のように変異させたFVRウイルス（以
下、FVRnウイルスという）はいずれの試験にお
いても31℃で培養させた。定常培養にはルー
（Roux）およびポビツキイ（Povitsky）瓶を、ま
た、増殖用には10回転瓶を用いた。NLFK−１
細胞の単層は、FVRnウイルス接種前に全ての培
養容器中で形成させた。増殖用には10％のウシ胎
児血清（あらかじめ、BVD汚染を検査したも
の）を用いたが、NLFK−１細胞系は血清濃度を
低くしても、また、約10％以下の同種または異種
血清中でもよく増殖する。FVRnウイルスはウシ
胎児血清２％の存在下、NLFK−１細胞系でよく
増殖する。ウイルスの収集は細胞変性により最大
の増殖が示されたときに行なつた。かくして得ら
れたウイルスはATCCにVR 815の番号で寄託し
てある。このウイルスを用いて後記のとおりネコ
にワクチン接種した。 該ウイルスの同一性を確認するため、ネコ組織
培養におけるＡ型封入体を伴なう典型的な細胞変
性効果を示す増殖、他種細胞における増殖欠除
（宿主特異性）、螢光抗体染色、有機溶媒不活性
化、DNA合成阻止物質による増殖抑制および特
異抗血清による中和を試験した。 FVRウイルスの宿主特異性はアンドリユウス
ら〔Andrews et.al.、Viruses of Vertebrates、
348〜349頁（1972年）〕によつて明らかにされて
いる。同様に、FVRnウイルスも種々のウサギ、
イヌ、ウシ、ウマ、ネズミ、サルおよびヒトの細
胞と比較して、ネコの細胞に対する宿主特異性を
有する。FVRウイルスをFVRnウイルスに変異さ
せることは、宿主特異性を変えるのではなく、通
常の感染経路で動物が感染した場合のウイルスの
毒力を変えることである。全くのビルレント
FVRウイルスは筋肉内または静脈内経路でネコ
に感染させても何の疾患も起さない。しかし、接
種中、上気道は適宜に保護しなければならない。
ビルレントFVRウイルス107.5TCID50の静脈内接
種は疾患を起さないが、１回の注射で体液抗体の
力価を高くする。同じウイルスを筋肉注射する
と、１回の注射でわずかに体液反応を生じさせる
だけである。 FVRnウイルスの同定には螢光抗体（National
Animal Disease Laboratoryから得たもの）を用
いた。FVRnウイルスを感染させた細胞では特異
的な染色が観察されたが、カリシウイルスの感染
では認められなかつた。 濃度20％のエチルエーテルは18時間でFVRnウ
イルスを不活性化した。対照としてビルレント
FVRウイルスを用いた。濃度50％のクロロホル
ムは約30分でFVRnウイルスを不活性化した。こ
れらの実験から、FVRnウイルスは本質的に脂質
で、有機溶媒により抽出され、この点は非変異の
FVRウイルスと同じであることを示した。 DNA合成阻止物質として知られるデゾキシコ
レートはFVRnウイルスおよびFVRウイルスを同
程度に、特異的に抑制する。 よく知られたFVRウイルス株に対するウサギ
中で調製された抗血清はFVRnウイルスを特異的
に抑制する。この抗血清はよく知られたネコの病
原体、カリシウイルス株は抑制しない。 FVRnウイルスと安定化液を合し、凍結乾燥し
た試料を37℃で１、２および３週間保存して安定
性を試験した。安定化液の組成はつぎのとおりで
ある。 溶液Ａ パンクレアチン消化カゼイン（Ｍ型） 40ｇ ゼラチン（Knox250A） 40ｇ 蒸留水（q.s.） 1000ml 溶液Ｂ シヨ糖 150ｇ 蒸留水（q.s.） 1000ml 溶液ＡおよびＢを１：１の比率で合し、ウイル
ス溶液に加える（総容量の1/3）。 安定試験の結果をつぎの第１表に示す。
【表】
この結果、FVRnウイルスは安定化液と合する
と少なくとも３週間その能力（ウイルス力価が示
すように）を保持することが明らかであり、これ
は冷蔵庫温度の約２年に対応する。FVRnウイル
スと安定化液の混合比率はウイルス力価約105.0
〜約108.0TCID50の範囲で種々変えることができ
る。 FVRnウイルスをSPF無疾患（minimal
disease）ネコに投与し、ついでこのネコにビル
レントウイルスを感染させて試験した。いずれの
ネコにも約0.25mlのウイルス含有液（105.0〜
108.0TCID50／投与）を各鼻孔に投与した。この
ワクチンの投与は、ネコの頭をまつすぐにおさ
え、鼻をできるだけ上に向かせて鼻内に滴下して
行なつた。別法として、ワクチンの１滴づつを両
眼に滴下し、残りを鼻内に滴下してもよい。 抗体力価は、各々、接種前および接種後に採血
し、マイクロタイター法により測定した。血清稀
釈は倍数稀釈で調製し、50TCID50のビルレント
ウイルスと混合し、１時間培養し、充分量の
NLFK−１細胞と混合し、96ウエル・マイクロタ
イター・プレート（well microtiter plate）の８
個のウエルに移植する。この細胞−抗体−ウイル
スの力価は、37℃で６日間培養し、ライツ
（Leitz）倒立顕微鏡で毎日観察して測定した。ウ
イルス学の分野で公知の他の力価測定法を用いて
もよい。 ワクチン接種３週間後、該ネコにビルレントウ
イルスのエアゾルを噴霧した。このエアゾルはデ
ビルビス（DeVilbiss）アトマイザーで圧縮空気
をビヒクルとして噴霧した。噴霧は107.3TCID50
のビルレントウイルスを直接ネコの顔に対して行
なつた。ワクチン非接種の対照動物も同様の処理
を行なつた。毎日臨床徴候を観察した。感染３日
後、咽喉ぬぐい液からウイルスを単離した。 前記の紫外線による第２回目の処理で得られた
FVRnウイルスを継代する前に２匹のSPFネコの
鼻内に接種した。これらのネコは１〜４日間発熱
したが、他のFVRの徴候は見られなかつた。 第10代の継代のウイルスを４匹の生後３週間の
子ネコに鼻内経路で接種した。９週間の観察期間
中、いずれのネコにも臨床疾患は見当らなかつ
た。４匹の子ネコは本質的に抗体力価を有してい
るが（多分、母親由来のもの）、この力価は鼻内
接種後２〜４倍に上昇する。 第10代の継代のウイルスの鼻内接種に対する反
応をテストするためフアウナ・ラボラトリース
〔Fauna Laboratories、Hudson、Mass.U.S.A.
（現在Leberty Laboratories Liberty Corner、
New Jersey）〕から無疾患ネコを入手した。これ
らのネコは入手時、生後12週間のもので、血清抗
体力価は＜1/2であつた。FVRnウイルスを各鼻
孔内に0.25ml、眼に１滴づつ投与した。投与後の
血清抗体力価は1/5〜1/25の範囲であつた。ワク
チン接種後または感染後にも何ら臨床疾患の徴候
は観察されなかつた。無疾患ネコはFVR感染に
きわめて敏感で、FVRnウイルスの鼻内接種によ
り保護できた。結果を第２表にまとめる。
と少なくとも３週間その能力（ウイルス力価が示
すように）を保持することが明らかであり、これ
は冷蔵庫温度の約２年に対応する。FVRnウイル
スと安定化液の混合比率はウイルス力価約105.0
〜約108.0TCID50の範囲で種々変えることができ
る。 FVRnウイルスをSPF無疾患（minimal
disease）ネコに投与し、ついでこのネコにビル
レントウイルスを感染させて試験した。いずれの
ネコにも約0.25mlのウイルス含有液（105.0〜
108.0TCID50／投与）を各鼻孔に投与した。この
ワクチンの投与は、ネコの頭をまつすぐにおさ
え、鼻をできるだけ上に向かせて鼻内に滴下して
行なつた。別法として、ワクチンの１滴づつを両
眼に滴下し、残りを鼻内に滴下してもよい。 抗体力価は、各々、接種前および接種後に採血
し、マイクロタイター法により測定した。血清稀
釈は倍数稀釈で調製し、50TCID50のビルレント
ウイルスと混合し、１時間培養し、充分量の
NLFK−１細胞と混合し、96ウエル・マイクロタ
イター・プレート（well microtiter plate）の８
個のウエルに移植する。この細胞−抗体−ウイル
スの力価は、37℃で６日間培養し、ライツ
（Leitz）倒立顕微鏡で毎日観察して測定した。ウ
イルス学の分野で公知の他の力価測定法を用いて
もよい。 ワクチン接種３週間後、該ネコにビルレントウ
イルスのエアゾルを噴霧した。このエアゾルはデ
ビルビス（DeVilbiss）アトマイザーで圧縮空気
をビヒクルとして噴霧した。噴霧は107.3TCID50
のビルレントウイルスを直接ネコの顔に対して行
なつた。ワクチン非接種の対照動物も同様の処理
を行なつた。毎日臨床徴候を観察した。感染３日
後、咽喉ぬぐい液からウイルスを単離した。 前記の紫外線による第２回目の処理で得られた
FVRnウイルスを継代する前に２匹のSPFネコの
鼻内に接種した。これらのネコは１〜４日間発熱
したが、他のFVRの徴候は見られなかつた。 第10代の継代のウイルスを４匹の生後３週間の
子ネコに鼻内経路で接種した。９週間の観察期間
中、いずれのネコにも臨床疾患は見当らなかつ
た。４匹の子ネコは本質的に抗体力価を有してい
るが（多分、母親由来のもの）、この力価は鼻内
接種後２〜４倍に上昇する。 第10代の継代のウイルスの鼻内接種に対する反
応をテストするためフアウナ・ラボラトリース
〔Fauna Laboratories、Hudson、Mass.U.S.A.
（現在Leberty Laboratories Liberty Corner、
New Jersey）〕から無疾患ネコを入手した。これ
らのネコは入手時、生後12週間のもので、血清抗
体力価は＜1/2であつた。FVRnウイルスを各鼻
孔内に0.25ml、眼に１滴づつ投与した。投与後の
血清抗体力価は1/5〜1/25の範囲であつた。ワク
チン接種後または感染後にも何ら臨床疾患の徴候
は観察されなかつた。無疾患ネコはFVR感染に
きわめて敏感で、FVRnウイルスの鼻内接種によ
り保護できた。結果を第２表にまとめる。
【表】
【表】
２回目の鼻内投与による追加抗原刺激効果
（boostering effect）をテストするため、５匹の
ネコに１回目の投与１カ月後に、さらに１回投与
した。２回目の鼻内投与後、明らかな追加抗原刺
激効果が認められた。結果を第３表に示す。
（boostering effect）をテストするため、５匹の
ネコに１回目の投与１カ月後に、さらに１回投与
した。２回目の鼻内投与後、明らかな追加抗原刺
激効果が認められた。結果を第３表に示す。
【表】
生後約12週間の14匹の無疾患子ネコをリバテ
イ・ラボラトリースから入手し、第11代継代の
FVRnウイルスを鼻内に投与した。全てのネコは
血清抗体力価＜1/2であり、FVRnウイルスは
105.0TCID50／ネコに調整した。接種後、全ての
ネコの血清抗体力価は1/8〜1/24となり、臨床徴
候はみられなかつた。 生後６週間の３匹の子ネコとその母親にも第１
代継代のFVRnウイルスを鼻内に投与した。子ネ
コも母親もFVRには敏感であつた（血清抗体力
価＜1/2）。ワクチン接種３週間後、血清抗体力価
は1/20またはそれ以上となつた。この母親は血清
陰性動物としては選択しなかつたが、FVRnウイ
ルスは生後６週間の子ネコ全てに免疫を付与し、
何の副作用もないことが明らかとなつた。 第11代継代のFVRnウイルスの５代のもどし継
代（back−passage）はいずれも無疾患ネコにお
いて何ら毒力の復帰を示さなかつた。ネコには約
106.5TCID50／ネコの各もどし継代を投与した。
臨床疾患はなく、発熱もみられなかつた。各継代
につき、２匹のネコの鼻内および眼に投与した。 本発明のもう１つの態様は、前記のFVRnウイ
ルスと、免疫を作る天然の変異カリシウイルスか
ら得られるFVRn−ネコカリシウイルス混合ワク
チンを提供することである。 本発明で用いるカリシウイルスは生後６カ月の
ネコの鼻咽頭から採取した、公知の方法によつ
て、ネコに対して何の疾患も起こさないことが示
されたものである。このウイルスの同一性を確認
するため、染色試料における封入体の不存在と典
型的な細胞変性効果を伴なうネコ組織培養中での
急速な増殖、有機溶媒による非不活性化および特
異的抗血清による中和を試験した。 FVRnウイルスとカリシウイルスはつぎの組成
に従つて混合した。 FVRnウイルス 0.25ml カリシウイルス 0.25ml 安定化液 0.50ml 各0.25mlのウイルスの力価は106.5TCID50以上
であつた。 安定化液の組成はつぎのとおりである。 溶液Ａ パンクレアチン消化カゼイン（Ａ型） 4.0ｇ ゼラチン（Knox250A） 4.0ｇ 蒸留水（q.s.） 100.0ml 溶液Ｂ シヨ糖 15.0ｇ 蒸留水（q.s.） 100.0ml 安定化液は溶液ＡおよびＢを等量混合し、PHを
7.0に調整して得た。 この混合ワクチンの凍結乾燥した試料を37℃で
１〜２週間保存して安定性を検討した。保存期間
後、試料を再水和し、NLFK−１細胞中で力価を
測定した。FVRnウイルス、カリシウイルスおよ
び安定化液の混合割合はウイルスの力価約105.0
〜約108.0TCID50の範囲で種々選択できる。 凍結乾燥ワクチンは0.5mlの滅菌水で再水和
し、このウイルス含有液をネコの各鼻孔に約0.25
mlづつ投与した。ウイルス含有液の１滴を時々、
眼に滴下し、ワクチンの安全性と粘膜に対する刺
激をテストした。このワクチンはネコの頭をまつ
すぐにおさえ、鼻をできるだけ上に向かせて鼻内
に滴下した。 この混合ワクチンの鼻内投与効果を測定するた
め、FVRnおよびカリシウイルスの１：１混合ワ
クチンをネコの鼻内に0.5ml滴下した。ウイルス
の力価はFVRnウイルスが107.5TCID50およびカ
リシウイルスが108.6TCID50であつた。全てのネ
コはあらかじめ採血し、檻ごとに血清をためた。
各檻には少なくとも５匹のネコを入れた。つぎの
第４表に血清中和試験の結果を示す。
イ・ラボラトリースから入手し、第11代継代の
FVRnウイルスを鼻内に投与した。全てのネコは
血清抗体力価＜1/2であり、FVRnウイルスは
105.0TCID50／ネコに調整した。接種後、全ての
ネコの血清抗体力価は1/8〜1/24となり、臨床徴
候はみられなかつた。 生後６週間の３匹の子ネコとその母親にも第１
代継代のFVRnウイルスを鼻内に投与した。子ネ
コも母親もFVRには敏感であつた（血清抗体力
価＜1/2）。ワクチン接種３週間後、血清抗体力価
は1/20またはそれ以上となつた。この母親は血清
陰性動物としては選択しなかつたが、FVRnウイ
ルスは生後６週間の子ネコ全てに免疫を付与し、
何の副作用もないことが明らかとなつた。 第11代継代のFVRnウイルスの５代のもどし継
代（back−passage）はいずれも無疾患ネコにお
いて何ら毒力の復帰を示さなかつた。ネコには約
106.5TCID50／ネコの各もどし継代を投与した。
臨床疾患はなく、発熱もみられなかつた。各継代
につき、２匹のネコの鼻内および眼に投与した。 本発明のもう１つの態様は、前記のFVRnウイ
ルスと、免疫を作る天然の変異カリシウイルスか
ら得られるFVRn−ネコカリシウイルス混合ワク
チンを提供することである。 本発明で用いるカリシウイルスは生後６カ月の
ネコの鼻咽頭から採取した、公知の方法によつ
て、ネコに対して何の疾患も起こさないことが示
されたものである。このウイルスの同一性を確認
するため、染色試料における封入体の不存在と典
型的な細胞変性効果を伴なうネコ組織培養中での
急速な増殖、有機溶媒による非不活性化および特
異的抗血清による中和を試験した。 FVRnウイルスとカリシウイルスはつぎの組成
に従つて混合した。 FVRnウイルス 0.25ml カリシウイルス 0.25ml 安定化液 0.50ml 各0.25mlのウイルスの力価は106.5TCID50以上
であつた。 安定化液の組成はつぎのとおりである。 溶液Ａ パンクレアチン消化カゼイン（Ａ型） 4.0ｇ ゼラチン（Knox250A） 4.0ｇ 蒸留水（q.s.） 100.0ml 溶液Ｂ シヨ糖 15.0ｇ 蒸留水（q.s.） 100.0ml 安定化液は溶液ＡおよびＢを等量混合し、PHを
7.0に調整して得た。 この混合ワクチンの凍結乾燥した試料を37℃で
１〜２週間保存して安定性を検討した。保存期間
後、試料を再水和し、NLFK−１細胞中で力価を
測定した。FVRnウイルス、カリシウイルスおよ
び安定化液の混合割合はウイルスの力価約105.0
〜約108.0TCID50の範囲で種々選択できる。 凍結乾燥ワクチンは0.5mlの滅菌水で再水和
し、このウイルス含有液をネコの各鼻孔に約0.25
mlづつ投与した。ウイルス含有液の１滴を時々、
眼に滴下し、ワクチンの安全性と粘膜に対する刺
激をテストした。このワクチンはネコの頭をまつ
すぐにおさえ、鼻をできるだけ上に向かせて鼻内
に滴下した。 この混合ワクチンの鼻内投与効果を測定するた
め、FVRnおよびカリシウイルスの１：１混合ワ
クチンをネコの鼻内に0.5ml滴下した。ウイルス
の力価はFVRnウイルスが107.5TCID50およびカ
リシウイルスが108.6TCID50であつた。全てのネ
コはあらかじめ採血し、檻ごとに血清をためた。
各檻には少なくとも５匹のネコを入れた。つぎの
第４表に血清中和試験の結果を示す。
【表】
この２種のウイルスを混合したワクチンは、鼻
内投与に何の支障もなく血清中和力価に大きな影
響を示した。ワクチン接種後、全てのネコの上気
道感染の徴候を注意深く観察したが、何の徴候も
見られなかつた。通路をはさんで置いた檻中の対
照群のネコはこの間上気道感染はなかつた。 31匹の子ネコ（生後２週間から６カ月のもの）
に１投与当り、各々、106.0TCID50のウイルスを
含有した該混合ワクチンを接種した。１例を除
き、いずれも著しい血清中和力価の増加が見られ
た。 ４匹のSPF妊娠雌ネコにこの混合ワクチンを投
与して流産発生の影響をテストした。これらの雌
ネコは、ワクチンを鼻内投与したとき（各ウイル
ス106.5TCID50）、懐妊してから約30日であつた。
雌ネコは接種前、いずれのウイルスに対しても抗
体を有しなかつたが、全ての雌ネコは出産前、こ
の混合ワクチンにより著しい抗体力価の上昇を示
した。各雌ネコからは正常な子ネコが生まれ、こ
の実験中も正常であつた。このことから、この混
合ワクチンは妊娠した雌ネコにも安全に投与で
き、流産や新生児への影響は何らないことが明ら
かである。 非ワクチン接種SPF母親から生れた生後２週間
の４匹の子ネコに混合ワクチンを接種した。これ
らの子ネコはワクチン接種前はいずれのウイルス
に対しても力価は有してなかつたが、ワクチン接
種３週間後に両方のウイルスに対する力価が生じ
た。すなわち、この混合ワクチンは非常に若い子
ネコにも安全に鼻内投与できる。 混合ワクチンは前記のFVRワクチンと同様に
処方され、投与することができる。凍結乾燥ワク
チンを再水和し、鼻内または鼻内と眼の両方の経
路で投与することが好ましい。
内投与に何の支障もなく血清中和力価に大きな影
響を示した。ワクチン接種後、全てのネコの上気
道感染の徴候を注意深く観察したが、何の徴候も
見られなかつた。通路をはさんで置いた檻中の対
照群のネコはこの間上気道感染はなかつた。 31匹の子ネコ（生後２週間から６カ月のもの）
に１投与当り、各々、106.0TCID50のウイルスを
含有した該混合ワクチンを接種した。１例を除
き、いずれも著しい血清中和力価の増加が見られ
た。 ４匹のSPF妊娠雌ネコにこの混合ワクチンを投
与して流産発生の影響をテストした。これらの雌
ネコは、ワクチンを鼻内投与したとき（各ウイル
ス106.5TCID50）、懐妊してから約30日であつた。
雌ネコは接種前、いずれのウイルスに対しても抗
体を有しなかつたが、全ての雌ネコは出産前、こ
の混合ワクチンにより著しい抗体力価の上昇を示
した。各雌ネコからは正常な子ネコが生まれ、こ
の実験中も正常であつた。このことから、この混
合ワクチンは妊娠した雌ネコにも安全に投与で
き、流産や新生児への影響は何らないことが明ら
かである。 非ワクチン接種SPF母親から生れた生後２週間
の４匹の子ネコに混合ワクチンを接種した。これ
らの子ネコはワクチン接種前はいずれのウイルス
に対しても力価は有してなかつたが、ワクチン接
種３週間後に両方のウイルスに対する力価が生じ
た。すなわち、この混合ワクチンは非常に若い子
ネコにも安全に鼻内投与できる。 混合ワクチンは前記のFVRワクチンと同様に
処方され、投与することができる。凍結乾燥ワク
チンを再水和し、鼻内または鼻内と眼の両方の経
路で投与することが好ましい。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ネコ鼻腔気管炎ウイルスを化学的変異誘発処
理により30±２℃でよく増殖するが39℃では増殖
が抑制されるウイルスに変異させ、これを紫外線
処理して約90〜約99％のウイルス粒子を死滅さ
せ、ついで、少なくとも１回ネコ属の細胞中、30
±２℃で継代して得られるネコ鼻腔気管炎ウイル
ス変異株と担体からなることを特徴とするネコ属
の動物に副作用なく免疫を付与できるネコのウイ
ルス性鼻腔気管炎生ワクチン。 ２ 該変異株が紫外線処理をウイルス粒子の約95
〜約99％が死滅するまで行なつて得られたもので
ある特許請求の範囲第１項のワクチン。 ３ 該変異株が紫外線処理をウイルス粒子の約99
％が死滅するまで行なつて、得られたものである
特許請求の範囲第２項のワクチン。 ４ 該変異株が紫外線処理後、同種または異種血
清約２〜約10％を含有するネコ腎臓細胞中、30±
２℃で継代して得られたものである特許請求の範
囲第３項のワクチン。 ５ 該変異株がウシ胎児血清約２〜約10％を含有
する安定なネコ腎臓細胞中、31℃で10〜12回継代
して得られたものである特許請求の範囲第４項の
ワクチン。 ６ 該化学的処理で得られたウイルスがATCC
VR814である特許請求の範囲第５項のワクチン。 ７ 該変異株の力価が１投与単位当り約105.0〜
約108.0TCID50である特許請求の範囲第１項のワ
クチン。 ８ ネコ鼻腔気管炎ウイルスを化学的変異誘発処
理により30±２℃ではよく増殖するが、39℃では
増殖が抑制されるウイルスに変え、ついで紫外線
処理により約90〜約99％のウイルス粒子を死滅さ
せ、ついで、少なくとも１回ネコ属の細胞中、30
±２℃で継代することを特徴とするネコのウイル
ス性鼻腔気管炎生ワクチンの製法。 ９ 該紫外線処理をウイルス粒子の約95〜約99％
が死滅するまで行なう特許請求の範囲第８項の製
法。 １０ 該紫外線処理をウイルス粒子の約99％が死
滅するまで行なう特許請求の範囲第９項の製法。 １１ 該紫外線処理後、同種または異種血清約２
〜約10％を含有するネコ腎臓細胞中、30±２℃で
継代する特許請求の範囲第１０項の製法。 １２ 該継代を、ウシ胎児血清約２〜約10％含有
する安定なネコ腎臓細胞中で行なう特許請求の範
囲第１１項の製法。 １３ 該化学的処理によつて得られたウイルスが
ATCC VR814である特許請求の範囲第８項の製
法。 １４ ネコ鼻腔気管炎ウイルスを化学的変異誘発
処理により30±２℃でよく増殖するが39℃では増
殖が抑制されるウイルスに変異させ、これを紫外
線処理して約90〜約99％のウイルス粒子を死滅さ
せ、ついで、少なくとも１回ネコ属の細胞中、30
±２℃で継代して得られるネコ鼻腔気管炎ウイル
ス変異株、ワクチン用ネコカリシウイルスおよび
担体からなることを特徴とするネコ属に副作用な
く免疫を付与できるネコ鼻腔気管炎ウイルス−カ
リシウイルス混合生ワクチン。 １５ 該ネコ鼻腔気管炎ウイルス変異株が紫外線
処理後、ウシ胎児血清約２〜約10％を含有する安
定なネコ腎臓細胞中、31℃で10〜12回継代して得
られたものである特許請求の範囲第１４項のワク
チン。 １６ 該ネコ鼻腔気管炎ウイルス変異株がATCC
VR814株を紫外線処理後、ウシ胎児血清約２〜約
10％含有する安定なネコ腎臓細胞中、31℃で10〜
12回継代して得られたものである特許請求の範囲
第１４項のワクチン。 １７ 該ネコ鼻腔気管炎ウイルスとカリシウイル
スを１：１で混合した特許請求の範囲第１４項の
ワクチン。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/671,792 US4031204A (en) | 1976-03-30 | 1976-03-30 | Feline viral rhinotracheitis vaccine and combination feline viral rhinotracheitis-calicivirus vaccine prepared therefrom |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52120117A JPS52120117A (en) | 1977-10-08 |
| JPS6216933B2 true JPS6216933B2 (ja) | 1987-04-15 |
Family
ID=24695906
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3688277A Granted JPS52120117A (en) | 1976-03-30 | 1977-03-30 | Viral nasal cavity bronchitis vaccine and blended vaccine with kalicivirus |
| JP61220828A Granted JPS62115279A (ja) | 1976-03-30 | 1986-09-17 | ネコ鼻腔気管炎ウイルスの大量生産方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61220828A Granted JPS62115279A (ja) | 1976-03-30 | 1986-09-17 | ネコ鼻腔気管炎ウイルスの大量生産方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4031204A (ja) |
| JP (2) | JPS52120117A (ja) |
| AU (1) | AU510744B2 (ja) |
| BE (1) | BE852756A (ja) |
| CA (1) | CA1085724A (ja) |
| DE (1) | DE2713371A1 (ja) |
| FR (1) | FR2346022A1 (ja) |
| GB (1) | GB1580844A (ja) |
| IE (1) | IE44911B1 (ja) |
| LU (1) | LU77030A1 (ja) |
| NL (1) | NL7703197A (ja) |
| NZ (1) | NZ183618A (ja) |
| ZA (1) | ZA771893B (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4287178A (en) * | 1974-03-25 | 1981-09-01 | Pitman-Moore, Inc. | Feline rhinotracheitis vaccine and production and use thereof |
| EP0011864B1 (en) * | 1978-11-30 | 1982-05-19 | The Wellcome Foundation Limited | Attenuated strain of feline infectious peritonitis virus, method for preparing it and vaccine comprising it |
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| JPS59501161A (ja) * | 1982-06-10 | 1984-07-05 | パ−セル・ロバ−ト・エツチ | 脂質ウイルスの不活性化方法 |
| US4511556A (en) * | 1982-06-10 | 1985-04-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inactivation of a lipid virus |
| CA1208551A (en) * | 1982-12-27 | 1986-07-29 | Ricardo H. Landaburu | Solvent treatment of plasma protein products |
| CA1237668A (en) * | 1983-02-25 | 1988-06-07 | Novagene Inc. | Thymidine kinase-negative temperature resistant bovine herpes-virus-1 mutant as vaccine |
| US4615886A (en) * | 1983-08-31 | 1986-10-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Utilizing a halohydrocarbon containing dissolved water to inactivate a lipid virus |
| US4490361A (en) * | 1983-12-02 | 1984-12-25 | Alpha Therapeutic Corporation | Virus inactivating heat treatment of plasma fractions |
| US5716822A (en) * | 1989-07-21 | 1998-02-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Feline calicivirus capsid gene and protein |
| ZA927037B (en) * | 1991-09-30 | 1993-03-29 | Akzo Nv | Respiratory disease vaccine for cats. |
| US7306807B2 (en) * | 2004-09-13 | 2007-12-11 | Wyeth | Hemorrhagic feline calicivirus, calicivirus vaccine and method for preventing calicivirus infection or disease |
| GB2509940A (en) * | 2013-01-18 | 2014-07-23 | John Ogino | Vaccine production via irradiation of pathogenic cultures |
| WO2017106079A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Hybrid core feline vaccines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CA1058074A (en) * | 1974-03-25 | 1979-07-10 | Pitman-Moore | Feline rhinotracheitis vaccine and production thereof |
-
1976
- 1976-03-30 US US05/671,792 patent/US4031204A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-03-16 CA CA274,054A patent/CA1085724A/en not_active Expired
- 1977-03-16 AU AU23291/77A patent/AU510744B2/en not_active Expired
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