JPS62158253A - ４−アミノピリジンアミド誘導体 - Google Patents
４−アミノピリジンアミド誘導体Info
- Publication number
- JPS62158253A JPS62158253A JP29941085A JP29941085A JPS62158253A JP S62158253 A JPS62158253 A JP S62158253A JP 29941085 A JP29941085 A JP 29941085A JP 29941085 A JP29941085 A JP 29941085A JP S62158253 A JPS62158253 A JP S62158253A
- Authority
- JP
- Japan
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- aminopyridine
- chloroform
- formula
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- stirred
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の背景〕
本発明は、４−アミノピリジンアミド誘導体に関するも
のである。この化合物は、強心活性を有する。
のである。この化合物は、強心活性を有する。
（発明の概要）
本発明は新規化合物に関するものであり、この新規化合
物は下記の式（Ｉ）を有する４−アミノピリジンアミド
誘導体またはその医薬的に許容可能な塩である。
物は下記の式（Ｉ）を有する４−アミノピリジンアミド
誘導体またはその医薬的に許容可能な塩である。
化合物およびその製造
本発明による新規な４−アミノピリジンアミド誘導体は
式（Ｉ）で示される。
式（Ｉ）で示される。
〔式中、１では水素原子、ハロゲン原子、ニトロまたは
低級アルコキシであり、Ｒ′は水翫原子または低級アル
コキシであり、ｎは１または２である。但し、ｎが２で
あるときには、各Ｒは同一でも異なってもよい。Ｒの位
置は、２″、３“、４ ｎ 、５ ＩＩまたは６″のい
ずれか一つまたはそれらのうちの複数個の組合せである
〕 ここで使用されている「低級」は炭素数１〜４程度を示
す。従って、低級アルコキシの具体例はメトキシである
。ハロゲン原子は、塩素、臭素またはフッ素が代表的で
ある。
低級アルコキシであり、Ｒ′は水翫原子または低級アル
コキシであり、ｎは１または２である。但し、ｎが２で
あるときには、各Ｒは同一でも異なってもよい。Ｒの位
置は、２″、３“、４ ｎ 、５ ＩＩまたは６″のい
ずれか一つまたはそれらのうちの複数個の組合せである
〕 ここで使用されている「低級」は炭素数１〜４程度を示
す。従って、低級アルコキシの具体例はメトキシである
。ハロゲン原子は、塩素、臭素またはフッ素が代表的で
ある。
式（Ｉ）の化合物の医薬物に許容可能な塩も、本発明の
範囲内である。このような塩の例には、例えば、塩酸塩
、硫酸塩等の無機酸塩、並びにクエン酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、酒
石酸塩等の有機酸塩が含まれる。
範囲内である。このような塩の例には、例えば、塩酸塩
、硫酸塩等の無機酸塩、並びにクエン酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、酒
石酸塩等の有機酸塩が含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、公知の方法の適用により゛便利に
製造される。例えば、下記の方法がある。
製造される。例えば、下記の方法がある。
（１） 式（ＩＩ）を有する酸ハライドを適当な塩基の
共存下に４−アミノピリジンと反応させる方法。
共存下に４−アミノピリジンと反応させる方法。
（Ｒ）％
〔式中のＲ，Ｒ’及びｎの説明は、式ＣＩ＞におけると
同じであり、Ｘは、塩素、又は臭素である〕 （２） 式（Ｉ［［）を有するカルボン酸を、例えばヨ
ウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムのような適当
なオニウム塩および例えばトリエチルアミンのような適
当な塩基の共存下に４−アミノピリジンと反応させる方
法（ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅｗ、 Ｌｅｔｔ、
） 、１１６３ （１９７５） ）。
同じであり、Ｘは、塩素、又は臭素である〕 （２） 式（Ｉ［［）を有するカルボン酸を、例えばヨ
ウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムのような適当
なオニウム塩および例えばトリエチルアミンのような適
当な塩基の共存下に４−アミノピリジンと反応させる方
法（ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅｗ、 Ｌｅｔｔ、
） 、１１６３ （１９７５） ）。
Ｐ′
〔式中のＲ，Ｒ’及びｎの説明は、式＜Ｉ＞におけると
同じである〕 （３） 同じく式（ｎｌ）を有するカルボン酸を、例え
ばジシクロヘキシルカルボジイミド適当な縮合剤の共存
下に４−アミノピリジンと反応させる方法。
同じである〕 （３） 同じく式（ｎｌ）を有するカルボン酸を、例え
ばジシクロヘキシルカルボジイミド適当な縮合剤の共存
下に４−アミノピリジンと反応させる方法。
（４） 同じく式（Ｉ［［）を有するカルボン酸から適
当な方法で調製できる式（ＩＶ）を有する混合酸無水物
を、４−アミノピリジンと反応させる方法。
当な方法で調製できる式（ＩＶ）を有する混合酸無水物
を、４−アミノピリジンと反応させる方法。
〔式中、Ｒ，Ｒ’およびｎの説明は式（Ｉ）におけると
同じであり、Ｙはアルキルカルボニル、エトキシカルボ
ニル〔ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ． Ｈｅｄ． Ｃｈｅｍ． ） 、１１、５３４
（１９６８）） 、４ − トルエンスルホニル〔ジャ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（
Ｊ．Ａｎ＋． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．） 、７７、 ６
２１４（１９５５））、１、２−フェニレンジオキシボ
リル（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ． Ｏｒｇ。
同じであり、Ｙはアルキルカルボニル、エトキシカルボ
ニル〔ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ． Ｈｅｄ． Ｃｈｅｍ． ） 、１１、５３４
（１９６８）） 、４ − トルエンスルホニル〔ジャ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（
Ｊ．Ａｎ＋． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．） 、７７、 ６
２１４（１９５５））、１、２−フェニレンジオキシボ
リル（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ． Ｏｒｇ。
ＣｈｅＩｌｌ． ） 、４３、４３９３ （１９７Ｂ）
）またはトリフルオロアセチルトリフェニルホスホニ
ル（テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ．
） 、２７７（１９７５） ）である〕 （５） 同じく式（Ｉ［［）を有するカルボン酸を、例
えばトリブチルホスフィン等の適当なトリアルキルホス
フィンおよび２−ニトロベンゼンスルフェニルシアニド
の共存Ｆに４−アミノピリジンと反応させる方法〔ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ． Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ． ） 、４４， ２９４５（１９
７９））。
）またはトリフルオロアセチルトリフェニルホスホニ
ル（テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ．
） 、２７７（１９７５） ）である〕 （５） 同じく式（Ｉ［［）を有するカルボン酸を、例
えばトリブチルホスフィン等の適当なトリアルキルホス
フィンおよび２−ニトロベンゼンスルフェニルシアニド
の共存Ｆに４−アミノピリジンと反応させる方法〔ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ． Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ． ） 、４４， ２９４５（１９
７９））。
本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物の代表例
を示せば、次の通りである。
を示せば、次の通りである。
Ｎ− （４’ − （２″−クロロベンジルオキシ）
−３′−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、
Ｎ−（３’−メトキシ−４’−（４”−メトキシベンジ
ルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−
（４’ − （３“−クロロベンジルオキシ）−３′
−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−
（４’ − （４“−クロロペンジルオキシ）−３′
−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（
４’ −ベンジルオキシ−３′−メトキシベンゾイル
）−４−アミノピリジン、Ｎ−（３’ −メトキシ−
４’ −（２” −二トロペンジルオキシ）ベンゾイ
ルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（３’−メトキシ−４
’−（３″−ニトロベンジルオキシ）ベンゾイル〕−４
−アミノピリジン、Ｎ−（３’ −メトキシ−４′
−一（４″−二トロペンジルオキシ）ベンゾイルツー４
−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（４” −ブロモ
ベンジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイルツー４
−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（２“。
−３′−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、
Ｎ−（３’−メトキシ−４’−（４”−メトキシベンジ
ルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−
（４’ − （３“−クロロベンジルオキシ）−３′
−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−
（４’ − （４“−クロロペンジルオキシ）−３′
−メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（
４’ −ベンジルオキシ−３′−メトキシベンゾイル
）−４−アミノピリジン、Ｎ−（３’ −メトキシ−
４’ −（２” −二トロペンジルオキシ）ベンゾイ
ルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（３’−メトキシ−４
’−（３″−ニトロベンジルオキシ）ベンゾイル〕−４
−アミノピリジン、Ｎ−（３’ −メトキシ−４′
−一（４″−二トロペンジルオキシ）ベンゾイルツー４
−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（４” −ブロモ
ベンジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイルツー４
−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（２“。
４″−ジクロロベンジルオキシ）−３′ −メトキシベ
ンゾイル）−４−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（
２” 、６″−ジクロロベンジルオキシ）−３７−メド
キシベンゾイル〕−４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−（４″−フルオロベンジルオキシ）−３′−メトキ
シベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−ベンジルオキシベンゾイル）−４−アミノピリジン、
Ｎ−（４’−（４″−フルオロベンジルオキシ）ベンゾ
イルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（３″
−クロロベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピ
リジン、Ｎ−（４’ −（４“−クロロベンジルオキ
シ）ベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−（４” −メトキシベンジルオキシ）ベンゾイルツ
ー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’−（２”、４″−ジ
クロロベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピリ
ジンなど。
ンゾイル）−４−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（
２” 、６″−ジクロロベンジルオキシ）−３７−メド
キシベンゾイル〕−４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−（４″−フルオロベンジルオキシ）−３′−メトキ
シベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−ベンジルオキシベンゾイル）−４−アミノピリジン、
Ｎ−（４’−（４″−フルオロベンジルオキシ）ベンゾ
イルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’ −（３″
−クロロベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピ
リジン、Ｎ−（４’ −（４“−クロロベンジルオキ
シ）ベンゾイルツー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’
−（４” −メトキシベンジルオキシ）ベンゾイルツ
ー４−アミノピリジン、Ｎ−（４’−（２”、４″−ジ
クロロベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノピリ
ジンなど。
牟の
本発明の式（Ｉ）の４−アミノピリジンアミド誘導体お
よびその塩は、心筋収縮増加作用を有しており、うつ血
性心不全治療薬および強心剤として有用である。
よびその塩は、心筋収縮増加作用を有しており、うつ血
性心不全治療薬および強心剤として有用である。
本発明の式（Ｉ）の４−アミノピリジンアミド誘導体お
よびその塩を薬剤として用いる場合は、この種薬剤に通
常用いられる無毒性の賦形剤、希釈剤ないし担体を使用
して、カプセル剤、錠剤、注射剤などの形態に製剤する
ことができる。
よびその塩を薬剤として用いる場合は、この種薬剤に通
常用いられる無毒性の賦形剤、希釈剤ないし担体を使用
して、カプセル剤、錠剤、注射剤などの形態に製剤する
ことができる。
本発明の化合物の投与量は、対象とする人間その他の哺
乳動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診断等に
より広範に変えることができるが、経口投与の場合は一
般に１日当り０．１〜１０＃ｌＦ／に９、好適には０．
３〜３ ｔｙｉ ／ Ｋｇ、とすることができる。
乳動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診断等に
より広範に変えることができるが、経口投与の場合は一
般に１日当り０．１〜１０＃ｌＦ／に９、好適には０．
３〜３ ｔｙｉ ／ Ｋｇ、とすることができる。
実 験 例
化合物の合成
実施例中、温度はいずれも摂氏度であり、ＮＭＲの測定
はテトラメチルシランを内部標準として行ない、ｐｐｍ
にて表示した。
はテトラメチルシランを内部標準として行ない、ｐｐｍ
にて表示した。
支ｆｌｕユ
４−（２’−りＯロペンジルオキシ）−３−メトキシ安
息香酸く２ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１＝メチルピリジ
ニウム（２，０９ｇ）、トリエチルアミン（１，３８９
）および４−アミノピリジン（７０７＃Ｉ！Ｆ＞を塩化
メチレン（５０ｍ）に加え、８時間、還流温度で撹拌し
た。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（３０ａｅ）を加え
、クロロホルムで抽出した。有ｍ層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝にて乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−
２００，６０ｇ）にて精製し、メタノール（１，５部）
およびクロロホルム（９８，５部）から成る混合溶媒に
て溶出して、Ｎ−（４’−（２″−クロロベンジルオキ
シ）−３′ −メトキシベンゾイルツー４−アミノピリ
ジン（１，７４９）を得た。
息香酸く２ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１＝メチルピリジ
ニウム（２，０９ｇ）、トリエチルアミン（１，３８９
）および４−アミノピリジン（７０７＃Ｉ！Ｆ＞を塩化
メチレン（５０ｍ）に加え、８時間、還流温度で撹拌し
た。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（３０ａｅ）を加え
、クロロホルムで抽出した。有ｍ層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝にて乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−
２００，６０ｇ）にて精製し、メタノール（１，５部）
およびクロロホルム（９８，５部）から成る混合溶媒に
て溶出して、Ｎ−（４’−（２″−クロロベンジルオキ
シ）−３′ −メトキシベンゾイルツー４−アミノピリ
ジン（１，７４９）を得た。
ｍｐ二１８６．０〜１８７．０° （アセトン−ヘキサ
ンから再結晶化）。
ンから再結晶化）。
Ｂｒ
ＩＲν （ａｍ−’）： １６５０．１５８０゜
ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３・ ３．９９ （ｓ、３Ｈ）、５．３９ （ｓ、２Ｈ）、６
．９１ （ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．２１〜７
．６６ （ｍ、８Ｈ）、７．８７ （ｓ。
ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３・ ３．９９ （ｓ、３Ｈ）、５．３９ （ｓ、２Ｈ）、６
．９１ （ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．２１〜７
．６６ （ｍ、８Ｈ）、７．８７ （ｓ。
ＩＨ）、８．４６〜８．６５ （ｍ、２Ｈ）。
元素分析二計算値（ＣＨＮＣｌ０
として）、Ｃ：６５．１３、ト１：４．６５、Ｎニア、
６０．実測値Ｃ：６５．２１、Ｈ：４．７２、Ｎニア、
７７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６８．３７０（強度比３
：１、Ｍ＋）。
６０．実測値Ｃ：６５．２１、Ｈ：４．７２、Ｎニア、
７７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６８．３７０（強度比３
：１、Ｍ＋）。
塩酸塩：ｍｐ：２２２〜２２５° （メタノール−エー
テルから再結晶化）。
テルから再結晶化）。
実施例２
３−メトキシ−４−（４’ −メトキシベンジルオキ
シ）安息香酸（１，５０９）、ヨウ化２−クロロ−１−
メチルピリジニウム（１，９９ｇ）、トリエチルアミン
（１，０５ｇ）および４−アミノピリジン（５８６１１
１９）を塩化メチレン（５０＋ｔｅ）に加え、８時間還
流温度で撹拌した。冷却後、反応液に１０％炭酸カリ水
溶液（１０ｍ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。
シ）安息香酸（１，５０９）、ヨウ化２−クロロ−１−
メチルピリジニウム（１，９９ｇ）、トリエチルアミン
（１，０５ｇ）および４−アミノピリジン（５８６１１
１９）を塩化メチレン（５０＋ｔｅ）に加え、８時間還
流温度で撹拌した。冷却後、反応液に１０％炭酸カリ水
溶液（１０ｍ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲ
ルＣ−２００：４０ｇ）にて精製した。メタノール（２
部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合溶媒で
溶出して、Ｎ−（３’ −メトキシ−４’−（４”
−メトキシベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノ
ピリジン（１，４５９＞を得た。
ルＣ−２００：４０ｇ）にて精製した。メタノール（２
部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合溶媒で
溶出して、Ｎ−（３’ −メトキシ−４’−（４”
−メトキシベンジルオキシ）ベンゾイルツー４−アミノ
ピリジン（１，４５９＞を得た。
ｍｐ：１６９〜１７０’ （７ｔトン−ヘキサンから
再結晶化）。
再結晶化）。
ＩＲνＫＢｒ（ｃｍ−’）： １６４２．１５８０゜…
ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍ）Ｉｚ）δ：３．８０
（ｓ、３Ｈ）、３．９１ （ｓ、３Ｈ）、５．１２
（ｓｌ ２Ｈ） 、６．８３〜７．０２ （ｍ。
ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍ）Ｉｚ）δ：３．８０
（ｓ、３Ｈ）、３．９１ （ｓ、３Ｈ）、５．１２
（ｓｌ ２Ｈ） 、６．８３〜７．０２ （ｍ。
３Ｈ） 、７．３４〜７．５５ （ｍ、４Ｎ） 、７゜
５５〜７．７２ （ｍ、２Ｈ） 、８．３３ （ｓ、１
Ｈ） 、８．４５〜８．５９ （ｍ、２Ｈ＞。
５５〜７．７２ （ｍ、２Ｈ） 、８．３３ （ｓ、１
Ｈ） 、８．４５〜８．５９ （ｍ、２Ｈ＞。
元素分析：計算値（ＣＨＮＯとし
て）、Ｃ：６９．２１、Ｈ：５．５３、Ｎニア、６９、
実測値Ｃ：６９．１２、Ｈ：５．４９、Ｎニア、５０゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６４ （Ｍ” ）。
実測値Ｃ：６９．１２、Ｈ：５．４９、Ｎニア、５０゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６４ （Ｍ” ）。
実施例３
ａ’） ４−（３’−クロロベンジルオキシ）−３−
メトキシ安息香酸（４０８ｒＩｔｇ）、トリフェニルホ
スフィン（５４６Ｉｔｇ）および四臭化炭素（６９３Ｉ
Ｉ１ｇ）を塩化メチレン（１０ｍ）に溶かし、室温で３
０分間撹拌して、４−（３’ −クロロベンジルオキ
シ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を得た。
メトキシ安息香酸（４０８ｒＩｔｇ）、トリフェニルホ
スフィン（５４６Ｉｔｇ）および四臭化炭素（６９３Ｉ
Ｉ１ｇ）を塩化メチレン（１０ｍ）に溶かし、室温で３
０分間撹拌して、４−（３’ −クロロベンジルオキ
シ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（１４３Ｍｇ）およびトリ
エチルアミン（２８０■）をアセトニトリル（１０ｄ）
とクロロホルム（１０ａｄりの混合溶媒にとかし、撹拌
しつつ、これに上で得た４−（３′−クロロベンジルオ
キシ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を滴下
した。滴下終了後、室温で３０分間撹拌した。反応液に
１０％炭酸カリ水溶液（１０ｊｄりを加え、クロロホル
ムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾
燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，１０ｇ
）にて精製した。メタノール（２部）およびり００ホル
ム（９８部）から成る混合溶媒で溶出して、Ｎ−（４’
−（３”−クロロベンジルオキシ）−３′−メトキ
シベンゾイル〕−４−アミノピリジン（４８７■）を得
た。
エチルアミン（２８０■）をアセトニトリル（１０ｄ）
とクロロホルム（１０ａｄりの混合溶媒にとかし、撹拌
しつつ、これに上で得た４−（３′−クロロベンジルオ
キシ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を滴下
した。滴下終了後、室温で３０分間撹拌した。反応液に
１０％炭酸カリ水溶液（１０ｊｄりを加え、クロロホル
ムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾
燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，１０ｇ
）にて精製した。メタノール（２部）およびり００ホル
ム（９８部）から成る混合溶媒で溶出して、Ｎ−（４’
−（３”−クロロベンジルオキシ）−３′−メトキ
シベンゾイル〕−４−アミノピリジン（４８７■）を得
た。
ｆｆｌ：１５５〜１５６’（アセトン−ヘキサンから再
結晶化）。
結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ） δ ：３
．９６ （ｓｌ ３Ｈ）、５． １８ （ｓ、２Ｈ
） 、６．８８ （ｄ、Ｊ−８，２Ｈｚ、ＩＨ）
、７、 ２４〜７．６８ （ｍ、８Ｈ）、８．０５
（Ｓ。
．９６ （ｓｌ ３Ｈ）、５． １８ （ｓ、２Ｈ
） 、６．８８ （ｄ、Ｊ−８，２Ｈｚ、ＩＨ）
、７、 ２４〜７．６８ （ｍ、８Ｈ）、８．０５
（Ｓ。
１Ｈ）、８．４８〜８．６２ （ｍ、２Ｈ） 。
元素分析：計算値（０２０Ｈ１７Ｎ ２ ＣＩ Ｏ３と
して）、Ｃ：６５．１３、ｌ−１：４．６５、Ｎニア、
６０、実測値Ｃ：６５．２１、Ｈ：４．６９、Ｎニア、
６８゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６８．３７０（強度比３：
１、Ｍ＋）。
して）、Ｃ：６５．１３、ｌ−１：４．６５、Ｎニア、
６０、実測値Ｃ：６５．２１、Ｈ：４．６９、Ｎニア、
６８゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６８．３７０（強度比３：
１、Ｍ＋）。
Ｘ盈１４
ａ） ４−（４’−クロロベンジルオキシ）−３−メ
トキシ安息香ｗｉ（７８７ｒｎｇ）、トリフェニルホス
フィン（１，０６ｇ）および四臭化炭素（１，３４９）
を塩化メチレン（２０ａｅ）に溶かし、室温で３０分間
撹拌して、４−（４’ −りＯロペンジルオキシ）−
３−メトキシ安息香酸ブロマイトの溶液を得た。
トキシ安息香ｗｉ（７８７ｒｎｇ）、トリフェニルホス
フィン（１，０６ｇ）および四臭化炭素（１，３４９）
を塩化メチレン（２０ａｅ）に溶かし、室温で３０分間
撹拌して、４−（４’ −りＯロペンジルオキシ）−
３−メトキシ安息香酸ブロマイトの溶液を得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（２７８ｑ）およびトリエ
チルアミン（５４３Ｉｌ１ｇ＞を、アセトニトリル（２
０ｍ）とクロロホルム（２０ａｅ）から成る混合溶媒に
溶かし、撹拌しつつこれに上で得た４−（４′−りＯロ
ペンジルオキシ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの
溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３０分間撹拌した
。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（１０ｍｌりを加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２０
０： ２０９）にて精製した。メタノール（２部）およ
びクロロホルム （９８部）から成る混合溶媒で溶出して、Ｎ−（４’−
（４”−クロロベンジルオキシ）−３１−メトキシベン
ゾイル〕−４−アミノピリジン（８０５Ｉｔｇ）を得た
。
チルアミン（５４３Ｉｌ１ｇ＞を、アセトニトリル（２
０ｍ）とクロロホルム（２０ａｅ）から成る混合溶媒に
溶かし、撹拌しつつこれに上で得た４−（４′−りＯロ
ペンジルオキシ）−３−メトキシ安息香酸ブロマイドの
溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３０分間撹拌した
。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（１０ｍｌりを加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２０
０： ２０９）にて精製した。メタノール（２部）およ
びクロロホルム （９８部）から成る混合溶媒で溶出して、Ｎ−（４’−
（４”−クロロベンジルオキシ）−３１−メトキシベン
ゾイル〕−４−アミノピリジン（８０５Ｉｔｇ）を得た
。
ｍｐ ： １７３〜１７４° （アセトン−ヘキサンか
ら再結晶化）。
ら再結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ） δ ：３
ゝ ３、 ９４ （ｓ、 ３Ｈ） 、
５． １ ７ （ｓ、 ２ ト１ ）
、６．８７ （ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ） 、７
．２４〜７．７１ （ｍ、８Ｈ）、８．１７ （ｓ
。
ゝ ３、 ９４ （ｓ、 ３Ｈ） 、
５． １ ７ （ｓ、 ２ ト１ ）
、６．８７ （ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ） 、７
．２４〜７．７１ （ｍ、８Ｈ）、８．１７ （ｓ
。
ＩＨ）、８．４５〜８．６２ （ｍ、２Ｈ） 。
元素分析：計算（ｉｆｆ（ＣＨＮＣｌ０として）、Ｃ：
６５．１３、Ｈ：４．６５、Ｎニア、６０、実測値Ｃ：
６５．２６、Ｈ：４．７２、Ｎニア、７３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６８．３７０（強度比３：
１、Ｍ”）。
６５．１３、Ｈ：４．６５、Ｎニア、６０、実測値Ｃ：
６５．２６、Ｈ：４．７２、Ｎニア、７３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３６８．３７０（強度比３：
１、Ｍ”）。
末Ｊ１丸旦
ａ） ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香酸（
１，０９ｇ）および塩化チオニル（２ｄ）の混合物を還
流温度で１時間撹拌した。減圧下、未反応の塩化チオニ
ルを留去して、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息
香酸クロライドを得た。
１，０９ｇ）および塩化チオニル（２ｄ）の混合物を還
流温度で１時間撹拌した。減圧下、未反応の塩化チオニ
ルを留去して、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息
香酸クロライドを得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（０，４４９）をピリジン
（５ｍ）にとかし、これを上で得た４−ベンジルオキシ
−３−メトキシ安息香酸クロライドに加えた。この混合
物を室温で１時間撹拌した後、水にあけた。生じた黄色
固体を集め、エタノールから再結晶化して、Ｎ−（４’
−ベンジルオキシ−３′−メトキシベンゾイル）−
４−アミノピリジン（４６０ｒｒｒｇ）を得た。
（５ｍ）にとかし、これを上で得た４−ベンジルオキシ
−３−メトキシ安息香酸クロライドに加えた。この混合
物を室温で１時間撹拌した後、水にあけた。生じた黄色
固体を集め、エタノールから再結晶化して、Ｎ−（４’
−ベンジルオキシ−３′−メトキシベンゾイル）−
４−アミノピリジン（４６０ｒｒｒｇ）を得た。
ｍｐ：１７７〜１７８° （エタノールより再結−晶化
）。
）。
ＩＲνＫＢｒ（ｃｍ−’）： １６６０．１５８０゜
ａ Ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３、 ９
６ （ｓ 、 ３ ト１） 、 ５．
２３ （ｓ、 ２ ト１ ） 、６．９
２ （ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ１１Ｈ）、７．２６〜７．９
６ （ｍ、９Ｈ） 、７．８９ （ｓ。
ａ Ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３、 ９
６ （ｓ 、 ３ ト１） 、 ５．
２３ （ｓ、 ２ ト１ ） 、６．９
２ （ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ１１Ｈ）、７．２６〜７．９
６ （ｍ、９Ｈ） 、７．８９ （ｓ。
１）１）、８．５０〜８．５７ （ｍ、２Ｈ）。
元素分析：計算値（Ｃ２ｏＨ１８Ｎ２０３として ）
、 Ｃニア１．８４ 、 ト１：５．４３
、 Ｎ ：８．３８、実測値Ｃニア２．０４、ｌ（：
５．４８、Ｎ：８．５１ 。
、 Ｃニア１．８４ 、 ト１：５．４３
、 Ｎ ：８．３８、実測値Ｃニア２．０４、ｌ（：
５．４８、Ｎ：８．５１ 。
ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３４ （Ｍ” ）。
叉Ｕ旦
ａ） ４−ベンジルオキシ安息香ＩＩ（２，５３ｇ）
および塩化チオニル（５ａｆｔ）の混合物を還流温度で
１時間撹拌した。減圧下、未反応の塩化チオニルを留去
して、４−ベンジルオキシ安息香酸クロライドを得た。
および塩化チオニル（５ａｆｔ）の混合物を還流温度で
１時間撹拌した。減圧下、未反応の塩化チオニルを留去
して、４−ベンジルオキシ安息香酸クロライドを得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（１，１０ｇ）をピリジン
（１０ｄ）に溶かし、これを上で得た４−ベンジルオキ
シ安息香酸クロライドに加えた。混合物を室温で１時間
撹拌した。反応液に水（５０Ｉｄ）および１％カセイソ
ーダ水溶液（５０ｍ）を加え、酢酸エチルおよびトルエ
ンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をエタ
ノールから再結晶化して、Ｎ−（４’ −ベンジルオ
キシベンゾイル）−４−アミノピリジン（１，５４９）
を得た。
（１０ｄ）に溶かし、これを上で得た４−ベンジルオキ
シ安息香酸クロライドに加えた。混合物を室温で１時間
撹拌した。反応液に水（５０Ｉｄ）および１％カセイソ
ーダ水溶液（５０ｍ）を加え、酢酸エチルおよびトルエ
ンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をエタ
ノールから再結晶化して、Ｎ−（４’ −ベンジルオ
キシベンゾイル）−４−アミノピリジン（１，５４９）
を得た。
ｍｐ：１９６．〜１９７’ （エタノールより再結晶
化）。
化）。
ｌＲνＫＢｒ（ｃｍ−’）： １６６５．１５９０゜ｍ
ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ） δ ：５
．１４ （Ｓｌ ２Ｈ）、７．０５ （ｄ、Ｊ＝９
．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６〜７．６３ （ｍ。
ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ） δ ：５
．１４ （Ｓｌ ２Ｈ）、７．０５ （ｄ、Ｊ＝９
．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６〜７．６３ （ｍ。
５Ｈ）、７．５３〜７．６３ （ｍ、２ｌ−１）、７
．８４ （ｄ、Ｊ−９，１Ｈｚ、２Ｈ） 、７．９４
（Ｓ、１ｌｌ）、８．４８〜８．５９ （ｍ。
．８４ （ｄ、Ｊ−９，１Ｈｚ、２Ｈ） 、７．９４
（Ｓ、１ｌｌ）、８．４８〜８．５９ （ｍ。
２Ｈ） 。
元素分析二計算値（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２０２として）、Ｃ
ニア４．９８、ｌ−１：５．３０、Ｎ：９．２１、実測
値Ｃニア４．８６、Ｈ：５．２５、Ｎ：９．１３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３０４ （Ｍ” ）。
ニア４．９８、ｌ−１：５．３０、Ｎ：９．２１、実測
値Ｃニア４．８６、Ｈ：５．２５、Ｎ：９．１３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３０４ （Ｍ” ）。
実施例７
ａ＞ ４−（２’、４’ −ジクロロベンジルオキ
シ）安息香酸（７００ｊ１ｇ）、四臭化炭素（１，１７
９）およびトリフェニルホスフィン（９２０＃Ｉ！Ｆ）
を塩化メチレン（３０ｍ）に溶かし、これを室温にて３
０分間ｆｌ！拝して、４−（２’。
シ）安息香酸（７００ｊ１ｇ）、四臭化炭素（１，１７
９）およびトリフェニルホスフィン（９２０＃Ｉ！Ｆ）
を塩化メチレン（３０ｍ）に溶かし、これを室温にて３
０分間ｆｌ！拝して、４−（２’。
４′ −ジクロロベンジルオキシ）安息香酸ブロマイド
の溶液を得た。
の溶液を得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（２７０Ｒｇ）およびトリ
エチルアミン（４７０ＩＲｇ）をアセトニトリル（２０
ｄ）とクロロホルム（２０ｍ＞から成る混合溶媒に溶か
し、上記の４− （２’ 、４’ −ジクロロベンジ
ルオキシ）安息香酸ブロマイドの溶液をこれに滴下した
。滴下後、室温で３０分間１党痒し、これに１０％炭酸
カリ水溶液（１０成）を加えて、これをクロロホルムで
抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒硝にて乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ＞
にて精製した。メタノール（２部）、クロロホルム（９
８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ−（４’
−（２” 、４″−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイ
ルツー４−アミノピリジン（５９０■） を、得た。
エチルアミン（４７０ＩＲｇ）をアセトニトリル（２０
ｄ）とクロロホルム（２０ｍ＞から成る混合溶媒に溶か
し、上記の４− （２’ 、４’ −ジクロロベンジ
ルオキシ）安息香酸ブロマイドの溶液をこれに滴下した
。滴下後、室温で３０分間１党痒し、これに１０％炭酸
カリ水溶液（１０成）を加えて、これをクロロホルムで
抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒硝にて乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ＞
にて精製した。メタノール（２部）、クロロホルム（９
８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ−（４’
−（２” 、４″−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイ
ルツー４−アミノピリジン（５９０■） を、得た。
ｍｐ ： １６０〜１６１° （クロロホルム−ヘキサ
ンから再結晶化）。
ンから再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：５．
１８ （ｓ、２Ｈ） 、７．０４ （ｄＳ Ｊ＝８
、 ７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１〜７．５４ （ｍ。
１８ （ｓ、２Ｈ） 、７．０４ （ｄＳ Ｊ＝８
、 ７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１〜７．５４ （ｍ。
３Ｈ） 、 ７． ５７ 〜７． ７０ （
ｍ、 ２Ｈ） 、７．８９ （ｄ、Ｊ−８，７
Ｈｚ、２Ｈ） 、８．４１ （ｓ、ＩＨ）、８．４５
〜８．５８ （ｍ。
ｍ、 ２Ｈ） 、７．８９ （ｄ、Ｊ−８，７
Ｈｚ、２Ｈ） 、８．４１ （ｓ、ＩＨ）、８．４５
〜８．５８ （ｍ。
２Ｈ） 。
元素分析二計算値（０１ｇ ８１４ Ｎ ２ ＣＩ ２
０２として）、Ｃ：６１．１４、Ｈ：３．７８、Ｎニア
、５１、実測値Ｃ：６１．０５、Ｈ：３．７２、Ｎニア
、４３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７２．３７４．３７６（強
度比９：３：ＬＭ＋）。
０２として）、Ｃ：６１．１４、Ｈ：３．７８、Ｎニア
、５１、実測値Ｃ：６１．０５、Ｈ：３．７２、Ｎニア
、４３゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７２．３７４．３７６（強
度比９：３：ＬＭ＋）。
実施例８
４−（４’ −フルオロベンジルオキシ）安息香酸（
１，５０９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウム（２，３３ｇ）、トリエチルアミン（１，２３９）
および４−アミノピリジン（６９０Ｉｔｇ＞を塩化メチ
レン（５０Ｉｄ＞に加え、還流温度で５時間撹拌した。
１，５０９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウム（２，３３ｇ）、トリエチルアミン（１，２３９）
および４−アミノピリジン（６９０Ｉｔｇ＞を塩化メチ
レン（５０Ｉｄ＞に加え、還流温度で５時間撹拌した。
これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ａｉりを加え、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒
硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，
６０ｇ）にて精製した。メタノニル（２部）およびクロ
ロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ
−（４’ −（４” −フルオロベンジルオキシ）
ベンゾイルツー４−アミノピリジン（１，５５ｇ）を得
た。
ロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒
硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，
６０ｇ）にて精製した。メタノニル（２部）およびクロ
ロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ
−（４’ −（４” −フルオロベンジルオキシ）
ベンゾイルツー４−アミノピリジン（１，５５ｇ）を得
た。
ｍｐ： ２１６〜２１７℃（クロロホルム−ヘキサン
から再結晶化）。
から再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍｔ−１ｚ）辷３ゝ
５．１０ （ｓ、２１−１＞、７．０４ （ｄ、Ｊ＝８
゜９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５〜７．５１ （ｍ。
゜９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５〜７．５１ （ｍ。
４Ｈ）、７．５４〜７．６５ （ｍ、２Ｈ）、７．８５
（ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ、２Ｈ）、７、 ８７
（ｓ、 １ ト１） 、 ８． ４８
〜８． ６０ （ｍ 、２ｌ−１） 。
（ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ、２Ｈ）、７、 ８７
（ｓ、 １ ト１） 、 ８． ４８
〜８． ６０ （ｍ 、２ｌ−１） 。
元素分析：計算値（ＣＨＮＦＯとし
て）、Ｃニア０．７９、Ｈ：４．６９、Ｎ：８．６９、
実測値Ｃニア０．７０、）ｌ：４．６５、Ｎ：８．６２
゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３２２ （Ｍ” ）。
実測値Ｃニア０．７０、）ｌ：４．６５、Ｎ：８．６２
゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３２２ （Ｍ” ）。
実施例９
ａ＞ ４−（４’ −クロロベンジルオキシ）安息
占Ｍ（１，３０ｇ）、四臭化炭素（２，４６ｇ）および
トリフェニルホスフィン（１，９５！ｌ）を塩化メチレ
ン（３０ｍ）に溶かし、室温にて３０分間撹拌して、４
−（４’ −クロロベンジルオキシ）安息香酸ブロマ
イドの溶液を得た。
占Ｍ（１，３０ｇ）、四臭化炭素（２，４６ｇ）および
トリフェニルホスフィン（１，９５！ｌ）を塩化メチレ
ン（３０ｍ）に溶かし、室温にて３０分間撹拌して、４
−（４’ −クロロベンジルオキシ）安息香酸ブロマ
イドの溶液を得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（５６０ｑ）およびトリエ
チルアミン（９９０ｑ）をクロロホルム（３０ｄ）およ
びアセトニトリル（３０ｍ）から成る混合溶媒に溶かし
、撹拌しつつこれに、上記の４−（４’ −クロロベ
ンジルオキシ）安息香酸ブロマイドの溶液を滴下した。
チルアミン（９９０ｑ）をクロロホルム（３０ｄ）およ
びアセトニトリル（３０ｍ）から成る混合溶媒に溶かし
、撹拌しつつこれに、上記の４−（４’ −クロロベ
ンジルオキシ）安息香酸ブロマイドの溶液を滴下した。
滴下後、室温にて３０分間撹拌し、これに１０％炭酸カ
リ水溶液（１０ｔｅ）を加え、クロロホルムにより抽出
した。
リ水溶液（１０ｔｅ）を加え、クロロホルムにより抽出
した。
有機層を飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥し、減圧下に溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ワコーゲルＣ−２００，５０ｇ）にて精製した。
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ワコーゲルＣ−２００，５０ｇ）にて精製した。
メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部）から
成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ −（４’ −（４″
−クロロベンジルオキシ）ベンゾイル〕−４−アミノピ
リジン（１，４４ｇ）を得た。
成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ −（４’ −（４″
−クロロベンジルオキシ）ベンゾイル〕−４−アミノピ
リジン（１，４４ｇ）を得た。
ｍｐ： ２１７〜２１８℃（クロロホルムーヘキナンか
ら再結晶化）。
ら再結晶化）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３ゝ
５．１１ （ｓ、２）１）、７．０５ （ｄ１Ｊ＝８．
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７ （ｓ、４）−１）、７．５
３〜７．６８ （ｍ、２１−（＞、７．８０ （ｓ、１
Ｈ）、７．８５ （ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．
４９〜８．６４ （ｍ、２Ｈ）。
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７ （ｓ、４）−１）、７．５
３〜７．６８ （ｍ、２１−（＞、７．８０ （ｓ、１
Ｈ）、７．８５ （ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．
４９〜８．６４ （ｍ、２Ｈ）。
元素分析：計算値（Ｃ１ｇ ８１５ Ｎ ２ ＣＩ Ｏ
２として）、Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．４６、Ｎ：８．
２７、実測値Ｃ：６７．２０．Ｈ：４．４１、Ｎ：８．
０７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／Ｚ）：３３８．３４０（強度比３：
１、Ｍ＋）。
２として）、Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．４６、Ｎ：８．
２７、実測値Ｃ：６７．２０．Ｈ：４．４１、Ｎ：８．
０７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／Ｚ）：３３８．３４０（強度比３：
１、Ｍ＋）。
史１」ＬＬ旦
４−（３’ −クロロベンジルオキシ）安息香酸（１
，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウ
ム（２，１９９）、トリエチルアミン（１，１５ｇ）お
よび４−アミノピリジン（６４０４）を塩化メチレン（
５０ａｄりに加え、連流温度で８時間撹拌した。これに
１０％炭酸力り水溶液（１０ｔｉりを加え、これをクロ
ロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒
硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，
６０９）にて精製した。メタノール（２部）およびクロ
ロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ
−（４’ −（３”−クロロベンジルオキシ）ベンゾ
イル〕−４−アミノピリジン（１，６０ｇ）を得た。
，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウ
ム（２，１９９）、トリエチルアミン（１，１５ｇ）お
よび４−アミノピリジン（６４０４）を塩化メチレン（
５０ａｄりに加え、連流温度で８時間撹拌した。これに
１０％炭酸力り水溶液（１０ｔｉりを加え、これをクロ
ロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗い、芒
硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，
６０９）にて精製した。メタノール（２部）およびクロ
ロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ
−（４’ −（３”−クロロベンジルオキシ）ベンゾ
イル〕−４−アミノピリジン（１，６０ｇ）を得た。
ｍｐ： １９９〜２００℃（アセトン−ヘキサンから再
結晶化）。
結晶化）。
ＩＲｖＫＢｒ（ｃｍ−１）： １６６０．１５９０゜
ａ ｘ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：５．
１２ （ｓ、２Ｈ）、７．０５ （ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ
、２）１）、７．２３〜７．５３ （ｍ。
ａ ｘ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：５．
１２ （ｓ、２Ｈ）、７．０５ （ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ
、２）１）、７．２３〜７．５３ （ｍ。
４Ｈ）、７．５３〜７．６７ （ｍ、２１ト） 、７
．８１ （ｓ、１）１）、７．８５ （ｄ、Ｊ＝９．１
Ｈｚ、２Ｈ）、８．４９〜８．６４ （ｍ、２Ｈ）。
．８１ （ｓ、１）１）、７．８５ （ｄ、Ｊ＝９．１
Ｈｚ、２Ｈ）、８．４９〜８．６４ （ｍ、２Ｈ）。
元素分析：計ｆ３値（ＣＦＩＮｃＩ０
として）、Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．４６、Ｎ：８．２
７、実測値Ｃ：６７．１６、Ｈ：４．４２、Ｎ：８．１
０゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３３８．３４０（強度比３：
１、Ｍ”）。
７、実測値Ｃ：６７．１６、Ｈ：４．４２、Ｎ：８．１
０゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３３８．３４０（強度比３：
１、Ｍ”）。
実施例１１
４−（４’ −メトキシベンジルオキシ）安息香酸（
１，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウム（２，２２９＞、トリエチルアジン（１，１７ｇ）
および４−アミノピリジン（６５５＃１９＞を塩化メチ
レン（５０ｄ）に加え、還流温度で８時間撹拌した。こ
れに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ＞を加え、これをク
ロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、
芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２０
０，６０ｇ）にて精製した。メタノール（２部）および
クロロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して
、Ｎ −（４’ −（４” −メトキシベンジルオキ
シ）ベンゾイル〕−４−アミノピリジン（１，６１ｇ＞
を得た。
１，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウム（２，２２９＞、トリエチルアジン（１，１７ｇ）
および４−アミノピリジン（６５５＃１９＞を塩化メチ
レン（５０ｄ）に加え、還流温度で８時間撹拌した。こ
れに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ＞を加え、これをク
ロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、
芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２０
０，６０ｇ）にて精製した。メタノール（２部）および
クロロホルム（９８部）から成る混合溶媒にて溶出して
、Ｎ −（４’ −（４” −メトキシベンジルオキ
シ）ベンゾイル〕−４−アミノピリジン（１，６１ｇ＞
を得た。
ｍｐ： ２０３〜２０４℃（クロロホルム−ヘキサン
から再結晶化）。
から再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３ゝ
３．８２ （ｓ１３Ｈ）、５．０６ （ｓ、２Ｈ）、６
．８３ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５ （
ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６ （ｄ１Ｊ＝８
．８Ｈｚ、２Ｈ）、７、 ５３〜７． ６４ （ｍｌ
２Ｈ）、７．８２ （ｄ。
．８３ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５ （
ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６ （ｄ１Ｊ＝８
．８Ｈｚ、２Ｈ）、７、 ５３〜７． ６４ （ｍｌ
２Ｈ）、７．８２ （ｄ。
Ｊ＝９． １Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７ （ｓ、ＩＨ）
、８、 ４８〜８．６０ （ｍ、２Ｈ） 。
、８、 ４８〜８．６０ （ｍ、２Ｈ） 。
元素分析：計算Ｉａ（Ｃ２ｏＨ１８Ｎ２０３として）、
Ｃニア１．８４、Ｈ：５．４３、Ｎ：８．３８、実測値
Ｃニア２．０２、Ｈ：５．４８、Ｎ：８．４５゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３３４ （Ｍ” ）。
Ｃニア１．８４、Ｈ：５．４３、Ｎ：８．３８、実測値
Ｃニア２．０２、Ｈ：５．４８、Ｎ：８．４５゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３３４ （Ｍ” ）。
実施例１２
３−メトキシ−４−（２’ −二トロペンジルオキシ
）安息香酸（１，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メ
チルピリジニウム（１，８３ｇ）、トリエチルアミン（
９７０１１！ｊ）および４−アミノピリジン（５４０ｍ
ｇ）を塩化メチレン（５０ｍ）に加えた。これを還流温
度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１
０＃ｌｌりを加えた。これをクロロホルムにて抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒、硝にて乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０９）にて精製
した。メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部
）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ−〔３′−メトキ
シ−４’−（２”−二トロペンジルオキシ）ベンゾイル
〕−４−アミノピリジン（１，５４ｇ）を得た。
）安息香酸（１，５０ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メ
チルピリジニウム（１，８３ｇ）、トリエチルアミン（
９７０１１！ｊ）および４−アミノピリジン（５４０ｍ
ｇ）を塩化メチレン（５０ｍ）に加えた。これを還流温
度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１
０＃ｌｌりを加えた。これをクロロホルムにて抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒、硝にて乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０９）にて精製
した。メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部
）から成る混合溶媒にて溶出して、Ｎ−〔３′−メトキ
シ−４’−（２”−二トロペンジルオキシ）ベンゾイル
〕−４−アミノピリジン（１，５４ｇ）を得た。
ｒｎＤ：１６２．５〜１６３．５℃（クロロホルム−ヘ
キサンから再結晶化）。
キサンから再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３、
９５ （ｓ、 ３Ｎ＞ 、 ５．
５７ （ｓ １ ２Ｈ） 、６．８８ （
ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）、７．２７〜８．０２ （
ｍ、７Ｈ） 、８．１７ （ｄｄ、’Ｊ＝１．６Ｈ２お
よび８．２Ｈｚ、ＩＨ）、８．４４〜８．５６ （ｍ、
２．８） 、８．６１ （ｓ。
９５ （ｓ、 ３Ｎ＞ 、 ５．
５７ （ｓ １ ２Ｈ） 、６．８８ （
ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）、７．２７〜８．０２ （
ｍ、７Ｈ） 、８．１７ （ｄｄ、’Ｊ＝１．６Ｈ２お
よび８．２Ｈｚ、ＩＨ）、８．４４〜８．５６ （ｍ、
２．８） 、８．６１ （ｓ。
ＩＨ）。
元素分析−計算値（ＣＩ−ＩＮＯとし
て ） 、 Ｃ：６３． ３２ 、 ト１：
４． ５２ 、 Ｎ ：１１．０８、実測値Ｃ：
６３．４１、Ｈ：４．５５、Ｎ：１１．１６゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
４． ５２ 、 Ｎ ：１１．０８、実測値Ｃ：
６３．４１、Ｈ：４．５５、Ｎ：１１．１６゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
大ＩＬＬユ
４− （２’ 、６’ −ジクロロベンジルオキシ）
−３−メトキシ安息香酸（１，５０９）、ヨウ化２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウム（１，８４９）、トリエ
チルアミン（９７０■）および４−アミノビリジン（５
４３４）を塩化メチレン（５０ｔｄ）に加えた。これを
還流温度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶
液（１０ｍ）を加えた。これをクロロホルムで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０１により精製し
た。メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部）
から成る混合溶媒により溶出して、Ｎ −（４’ −
（２” 、６” −ジクロロベンジルオキシ）−３′−
メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン（１，５（
１）を得た。
−３−メトキシ安息香酸（１，５０９）、ヨウ化２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウム（１，８４９）、トリエ
チルアミン（９７０■）および４−アミノビリジン（５
４３４）を塩化メチレン（５０ｔｄ）に加えた。これを
還流温度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶
液（１０ｍ）を加えた。これをクロロホルムで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０１により精製し
た。メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部）
から成る混合溶媒により溶出して、Ｎ −（４’ −
（２” 、６” −ジクロロベンジルオキシ）−３′−
メトキシベンゾイルツー４−アミノピリジン（１，５（
１）を得た。
ｍｐ： ２０３．５〜２０４．５℃（アセトン−ヘキサ
ンから再結晶化）。
ンから再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍ
ト１ｚ） δ ：３、 ９０ （Ｓ、 ３
Ｈ） 、 ５． ３８ （Ｓ、 ２
ト１ ） 、７．０９ （ｄ、Ｊ＝８． １ｌ−１ｚ
、１Ｈ） 、７．２３〜７．６８ （ｍ、７Ｈ）、
７．９５ （ｓ。
ト１ｚ） δ ：３、 ９０ （Ｓ、 ３
Ｈ） 、 ５． ３８ （Ｓ、 ２
ト１ ） 、７．０９ （ｄ、Ｊ＝８． １ｌ−１ｚ
、１Ｈ） 、７．２３〜７．６８ （ｍ、７Ｈ）、
７．９５ （ｓ。
１Ｈ）、８．４７〜８．６３ （ｍ、２Ｈ） 。
元素分析：計算値
（Ｃ２ｏＨ１６Ｎ２Ｃ１２０３として）、Ｃ：５９．５
６、ｌ−１： ４．００．Ｎ ： ６．９５、実測（Ｕ
Ｃ：５９．６７、ｌ−１：４．０６、Ｎニア、０１゜Ｆ
Ｄ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４０２．４０４．４０６（強度
比９：３：１、Ｍ”）。
６、ｌ−１： ４．００．Ｎ ： ６．９５、実測（Ｕ
Ｃ：５９．６７、ｌ−１：４．０６、Ｎニア、０１゜Ｆ
Ｄ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４０２．４０４．４０６（強度
比９：３：１、Ｍ”）。
実施例１４
４− （２’ 、４’ −ジクロロベンジルオキシ）
−３−メトキシ安息香酸（１，５Ｃ１）、ヨウ化２−ク
ロｏ−１−メチルピリジニウム（１，８４ｇ）、トリエ
チルアミン（９７０＃Ｉ！ｊ）Ｊ３よび４−アミノピリ
ジン（５４３＃Ｆ）を塩化メチレン（５０ｄ＞に加えた
。これを還流温度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸
カリ水溶液（１０ｍ＞を加え、これをり［１０ホルムに
て抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ）
により精製した。メタノール（２，５部）およびクロロ
ホルム（９７，５部）から成る混合溶媒により溶出して
、Ｎ −（４’ −＜２″、４″−ジクロロベンジル
オキシ〉−３′ −メトキシベンゾイルツー２−アミノ
ピリジン（１，４６ｇ）を得た。
−３−メトキシ安息香酸（１，５Ｃ１）、ヨウ化２−ク
ロｏ−１−メチルピリジニウム（１，８４ｇ）、トリエ
チルアミン（９７０＃Ｉ！ｊ）Ｊ３よび４−アミノピリ
ジン（５４３＃Ｆ）を塩化メチレン（５０ｄ＞に加えた
。これを還流温度で８時間撹拌した。これに１０％炭酸
カリ水溶液（１０ｍ＞を加え、これをり［１０ホルムに
て抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ）
により精製した。メタノール（２，５部）およびクロロ
ホルム（９７，５部）から成る混合溶媒により溶出して
、Ｎ −（４’ −＜２″、４″−ジクロロベンジル
オキシ〉−３′ −メトキシベンゾイルツー２−アミノ
ピリジン（１，４６ｇ）を得た。
ｍｌ）： １８４〜１８５℃（クロロホルム−ヘキサン
より再結晶化）。
より再結晶化）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３ゝ
３．９７ （ｓ１３Ｈ）、５．２５ （ｓ、２）１）、
６．８４ （ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．２０〜
７．７２ （ｍ、７Ｈ）、８．１７ （ｓ、ＩＨ）、８
．４９〜８．６５ （ｍ、２Ｈ）。
６．８４ （ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．２０〜
７．７２ （ｍ、７Ｈ）、８．１７ （ｓ、ＩＨ）、８
．４９〜８．６５ （ｍ、２Ｈ）。
元素分析二計ｎ（ｉｒＩ
（Ｃ２０＋−１１６Ｎ２ＣＩ ２０３として）、Ｃ：５
９．５６、Ｈ：４．０Ｏ１Ｎ：６．９５．実測値Ｃ：５
９． ７２、Ｈ：４，１２、Ｎニア、０１ 。
９．５６、Ｈ：４．０Ｏ１Ｎ：６．９５．実測値Ｃ：５
９． ７２、Ｈ：４，１２、Ｎニア、０１ 。
ＦＤ−ＭＳ （ｍ／Ｚ） ：４０２．４０４．４０
６（強度比９：３：１、Ｍ”）。
６（強度比９：３：１、Ｍ”）。
実施例１５
４−（４’−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシ
安息香酸（５９（１＋９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メ
チルピリジニウム（８１８■）、トリエチルアミン（４
３０■）および４−アミノピリジン（２４０Ｉｔｇ）を
塩化メチレン（３０ｍ！りに加えた。これを還流温度で
５時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｍ
）を加えた。これをクロロホルムにて抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ワコーゲルＣ−２００，２５ｇ）により精製した。メ
タノール（２部）およびクロロホルム（９８部）から成
る混合溶媒により溶出して、Ｎ−（４′ 〜（４″−フ
ルオロベンジルオキシ）−３′−メトキシベンゾイル）
−４−アミノピリジン（６２０１Ｉｔｇ）を得た。
安息香酸（５９（１＋９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メ
チルピリジニウム（８１８■）、トリエチルアミン（４
３０■）および４−アミノピリジン（２４０Ｉｔｇ）を
塩化メチレン（３０ｍ！りに加えた。これを還流温度で
５時間撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｍ
）を加えた。これをクロロホルムにて抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ワコーゲルＣ−２００，２５ｇ）により精製した。メ
タノール（２部）およびクロロホルム（９８部）から成
る混合溶媒により溶出して、Ｎ−（４′ 〜（４″−フ
ルオロベンジルオキシ）−３′−メトキシベンゾイル）
−４−アミノピリジン（６２０１Ｉｔｇ）を得た。
ｍｌ）： １６７〜１６８℃（クロロホルムーヘキ１Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３．９２
（ｓ、３Ｈ） 、５．１２ （ｓ、２ｌ−ｌ）、６．
８５〜７．７３ （ｍ１９Ｈ）、８．４５〜８．６１
（ｍ、３Ｈ）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）δ：３．９２
（ｓ、３Ｈ） 、５．１２ （ｓ、２ｌ−ｌ）、６．
８５〜７．７３ （ｍ１９Ｈ）、８．４５〜８．６１
（ｍ、３Ｈ）。
元素分析：計算値（ＣＨＮＦＯと
して）、Ｃ：６５．５６、Ｈ：４．６８、Ｎ：１１．４
７、実測値Ｃ：６５．６７、Ｈ：４．６９、Ｎ：１１．
５１゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６ （Ｍ” ）。
７、実測値Ｃ：６５．６７、Ｈ：４．６９、Ｎ：１１．
５１゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６ （Ｍ” ）。
実施例１６
４−（２’ りＯロペンジルオキシ）−３−メトキシ安
息香Ｍ（１，５ｇ＞、ジシクロへキシルカルボジイミド
（１，２７ｇ）および４−アミノピリジン（５８０１Ｆ
Ｉｆｆ＞をアセトニトリル（３０ｍ）および塩化メチレ
ン（３０ｄ）から成る混合溶媒に溶かし、これを室温で
１５時間撹拌した。生じた沈殿物をン戸別し、を戸液か
ら減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ）に
より精製した。メタノール（１，５部）およびクロロホ
ルム（９８，５部）から成る混合溶媒により溶出して、
Ｎ−（４’ −（２”−クロロベンジルオキシ）−３
１−メトキシベンゾイル〕−４−アミノピリジン（１，
５ｇ）を（ｑた。
息香Ｍ（１，５ｇ＞、ジシクロへキシルカルボジイミド
（１，２７ｇ）および４−アミノピリジン（５８０１Ｆ
Ｉｆｆ＞をアセトニトリル（３０ｍ）および塩化メチレ
ン（３０ｄ）から成る混合溶媒に溶かし、これを室温で
１５時間撹拌した。生じた沈殿物をン戸別し、を戸液か
ら減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ）に
より精製した。メタノール（１，５部）およびクロロホ
ルム（９８，５部）から成る混合溶媒により溶出して、
Ｎ−（４’ −（２”−クロロベンジルオキシ）−３
１−メトキシベンゾイル〕−４−アミノピリジン（１，
５ｇ）を（ｑた。
物性は、実施例１にて得られた標品の物性と一致した。
実施例１７
４−（３’−二トロペンジルオキシ）−３−メトキシ安
息香！（１，５ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピ
リジニウム（１，８９ｇ）、トリエチルアミン＜１．０
ｇ）および４−アミノピリジン（５６０Ｉｒｒｇ）を塩
化メチ１＞ （５０ｄ）Ｉ、−加え、還流温度で８時間
撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ）を加
え、これをクロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食
塩水にて洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコ
ーゲルＣ−２００，６０ｇ）により精製した。メタノー
ル（２部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合
溶媒により溶出して、Ｎ−（４’ −〈３″−二トロ
ペンジルオキシ〉−３′ −メトキシベンゾイル〕−４
−アミノピリジン（１，５４ｇ）を１！：４だ。
息香！（１，５ｇ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピ
リジニウム（１，８９ｇ）、トリエチルアミン＜１．０
ｇ）および４−アミノピリジン（５６０Ｉｒｒｇ）を塩
化メチ１＞ （５０ｄ）Ｉ、−加え、還流温度で８時間
撹拌した。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ）を加
え、これをクロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食
塩水にて洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコ
ーゲルＣ−２００，６０ｇ）により精製した。メタノー
ル（２部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合
溶媒により溶出して、Ｎ−（４’ −〈３″−二トロ
ペンジルオキシ〉−３′ −メトキシベンゾイル〕−４
−アミノピリジン（１，５４ｇ）を１！：４だ。
ｍｐ：１８５〜１８６℃（クロロホルムーヘキザンから
再結晶化）。
再結晶化）。
［ＲνＫＢ’ （ｃｍ−１）： １６８０．１６００、
ａ ｘ １５９０゜ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍｌ−１ｚ）６：
３ゝ ３．９７ （ｓ１３ｔ−１）、５．２９ （ｓ、２ｌ−
１）、６．９２ （ｄＳＪ＝８．２Ｈ２，１Ｈ）、７．
３０〜７．８７ （ｍ、６Ｈ）、８．１ ”ｌ 〜８．
３８ （ｍ１３Ｈ）、８．４７〜８．５９ （ｍ、２Ｈ
）。
ａ ｘ １５９０゜ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００Ｍｌ−１ｚ）６：
３ゝ ３．９７ （ｓ１３ｔ−１）、５．２９ （ｓ、２ｌ−
１）、６．９２ （ｄＳＪ＝８．２Ｈ２，１Ｈ）、７．
３０〜７．８７ （ｍ、６Ｈ）、８．１ ”ｌ 〜８．
３８ （ｍ１３Ｈ）、８．４７〜８．５９ （ｍ、２Ｈ
）。
元素分析：計算値（Ｃ２ｏＨ１□Ｎ５ｏ５として）、Ｃ
：６０．７５、Ｈ：４．３３、Ｎ：１０．６３゜実測値
Ｃ：６０．６０．Ｈ：４、２８、Ｎ：１０．５７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
：６０．７５、Ｈ：４．３３、Ｎ：１０．６３゜実測値
Ｃ：６０．６０．Ｈ：４、２８、Ｎ：１０．５７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
ｍ旦
４−（４’−二トロペンジルオキシ）−３−メトキシ安
息香酸（１，５０９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メチル
ピリジニウム（１，８９ｇ）、トリエチルアミン（１，
０９）および４−アミノピリジン＜５６０Ｉ１９）を塩
化メチレン（５０ｍ）に加え、還流温度で８時間撹拌し
た。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ）を加え、こ
れをクロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水に
て洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。
息香酸（１，５０９＞、ヨウ化２−クロロ−１−メチル
ピリジニウム（１，８９ｇ）、トリエチルアミン（１，
０９）および４−アミノピリジン＜５６０Ｉ１９）を塩
化メチレン（５０ｍ）に加え、還流温度で８時間撹拌し
た。これに１０％炭酸カリ水溶液（１０ｄ）を加え、こ
れをクロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水に
て洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲ
ルＣ−２００，６０ｇ）により精製した。
ルＣ−２００，６０ｇ）により精製した。
メタノール（２部）およびクロロホルム（９８部）から
成る混合溶媒により溶出して、Ｎ−（４’−（４″−二
トロペンジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイル〕
−４−アミノピリジン（１，４６ｇ）を得た。
成る混合溶媒により溶出して、Ｎ−（４’−（４″−二
トロペンジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイル〕
−４−アミノピリジン（１，４６ｇ）を得た。
ｍｐ：２０１〜２０２℃（クロロホルム−ヘキサンから
再結晶化）。
再結晶化）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）５：３゛
３．９７ （ｓ、３Ｈ）、５．３０ （ｓ、２Ｈ）、６
．８５ （ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ１１Ｈ） 、７．３
５ （ｄｄ、Ｊ−２，１Ｈｚおよび８．３Ｈ２、ＩＨ）
、７．５０〜７．７０ （ｍ、５Ｈ） 、８、 １３
（ｓ １ １ ト（） 、 ８．
２５ （ｄ’、 Ｊ 〜８．６Ｈ２，２ｌ−１
）、８．４８〜８．５４ （ｍ。
．８５ （ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ１１Ｈ） 、７．３
５ （ｄｄ、Ｊ−２，１Ｈｚおよび８．３Ｈ２、ＩＨ）
、７．５０〜７．７０ （ｍ、５Ｈ） 、８、 １３
（ｓ １ １ ト（） 、 ８．
２５ （ｄ’、 Ｊ 〜８．６Ｈ２，２ｌ−１
）、８．４８〜８．５４ （ｍ。
２ｌ−（）
元素分析：計算値（Ｃ２ｏＨ１７Ｎ３ｏ５として＞、Ｃ
：６０．７５、Ｈ：４．３３、Ｎ：１０．６３、実測値
Ｃ：６０．５７、Ｈ：４．２０、Ｎ：１０．４７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
：６０．７５、Ｈ：４．３３、Ｎ：１０．６３、実測値
Ｃ：６０．５７、Ｈ：４．２０、Ｎ：１０．４７゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：３７９ （Ｍ” ）。
実施例１９
ａ） ４−（４’−ブロモベンジルオキシ）−３−メ
トキシ安息香１１Ｑ（７７０＃）、トリフェニルホスフ
ィン（９００１１ｇ）および四臭化炭素（１，１３ｇ）
を塩化メチレン（２０ｍ）に溶解し、室温で３０分間撹
拌して、４−（４’ −ブロモベンジルオキシ）−３
−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を得た。
トキシ安息香１１Ｑ（７７０＃）、トリフェニルホスフ
ィン（９００１１ｇ）および四臭化炭素（１，１３ｇ）
を塩化メチレン（２０ｍ）に溶解し、室温で３０分間撹
拌して、４−（４’ −ブロモベンジルオキシ）−３
−メトキシ安息香酸ブロマイドの溶液を得た。
ｂ） ４−アミノピリジン（２６０ｍｇ）およびトリ
エチルアミン（４６０＃ｙ）を、アセトニトリル（２（
７）とクロロホルム（２０ｄ）から成る８合溶媒に溶か
し、撹拌しつつ、これに上で得た。
エチルアミン（４６０＃ｙ）を、アセトニトリル（２（
７）とクロロホルム（２０ｄ）から成る８合溶媒に溶か
し、撹拌しつつ、これに上で得た。
４−（４’−ブロモベンジルオキシ）−３−メトキシ安
息香酸ブロマイドの溶液を滴下した。滴下後、室温で３
０分間撹拌した。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（１０
ｍ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコー
ゲルＣ−２００： ２０ｇ）により精製した。メタノー
ル（２部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合
溶媒で溶出して、Ｎ−（４’ −（４″−ブロモベン
ジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイル）−４−ア
ミノピリジン（８０８ｍｙ）を得た。
息香酸ブロマイドの溶液を滴下した。滴下後、室温で３
０分間撹拌した。反応液に１０％炭酸カリ水溶液（１０
ｍ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコー
ゲルＣ−２００： ２０ｇ）により精製した。メタノー
ル（２部）およびクロロホルム（９８部）から成る混合
溶媒で溶出して、Ｎ−（４’ −（４″−ブロモベン
ジルオキシ）−３′ −メトキシベンゾイル）−４−ア
ミノピリジン（８０８ｍｙ）を得た。
ｍ＋）： １８４〜１８５℃（クロロホルムーヘギサン
から再結晶化）。
から再結晶化）。
ＫＢｒ −１゜
ＩＲｖ （ｃｍ ）、１６５０．１５８５゜
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）
δ ：３・ ３．９６ （Ｓ、３Ｎ） 、５．１７ （ｓ、２）−１
）、６．８８ （ｄ、Ｊ＝８．３）−１ｚ、１）−１＞
、７．２３〜７．６５ （ｍ、８）−１） 、７．９０
（ｓ、１日）、８．４７〜８．５９ （ｍ、２ ＋−
１’）。
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ １００ＭＨｚ）
δ ：３・ ３．９６ （Ｓ、３Ｎ） 、５．１７ （ｓ、２）−１
）、６．８８ （ｄ、Ｊ＝８．３）−１ｚ、１）−１＞
、７．２３〜７．６５ （ｍ、８）−１） 、７．９０
（ｓ、１日）、８．４７〜８．５９ （ｍ、２ ＋−
１’）。
元素分析二計算値（ＣトｌＮ０Ｂｒ
として）、Ｃ：５８．１２、ｌ−１：４．１５、Ｎ：６
．７８、実測値Ｃ：５８．０１、）−１：４．１３、Ｎ
：６．６５゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４１２．４１４（強度比１：
１、（Ｍ＋）。
．７８、実測値Ｃ：５８．０１、）−１：４．１３、Ｎ
：６．６５゜ ＦＤ−ＭＳ （ｍ／ｚ）：４１２．４１４（強度比１：
１、（Ｍ＋）。
摘出したモルモットの心房を用いる方法によって、本発
明の薬物の生理活性を試験した。
明の薬物の生理活性を試験した。
両方の性の体重３００〜４００ｇのモルモットの頭部を
殴打して気絶させ、放血致死させた後、心臓を摘出し、
心房を切り取った。左右心耳の先端を糸でしばり、クレ
ブス・ヘンスリード（にｒｅｂｓ−）１ｅｎｓｅｌｅｉ
ｔ ）液（液温３２℃）を満したオルガンバス中に懸垂
し、９５％０−５％Ｃ０２を通気した。心房の収縮力は
、アイソメトリックトランスデユーサ−を用い、等氏姓
に測定した。心房の運動が支足した後、式（Ｉ＞の本発
明化合物をオルガンバス中に添加した。式（Ｉ）の本発
明化合物は、濃度依存的に収縮力を増加させた。収縮力
を２０％または５０％増加させる薬物濃度を下表に示す
。
殴打して気絶させ、放血致死させた後、心臓を摘出し、
心房を切り取った。左右心耳の先端を糸でしばり、クレ
ブス・ヘンスリード（にｒｅｂｓ−）１ｅｎｓｅｌｅｉ
ｔ ）液（液温３２℃）を満したオルガンバス中に懸垂
し、９５％０−５％Ｃ０２を通気した。心房の収縮力は
、アイソメトリックトランスデユーサ−を用い、等氏姓
に測定した。心房の運動が支足した後、式（Ｉ＞の本発
明化合物をオルガンバス中に添加した。式（Ｉ）の本発
明化合物は、濃度依存的に収縮力を増加させた。収縮力
を２０％または５０％増加させる薬物濃度を下表に示す
。
ＥＣ２ｏおよびＥＣ５ｏは、心収縮力を２ｏ％または５
０％増加させるモル濃度をそれぞれ示す。
０％増加させるモル濃度をそれぞれ示す。
手続補正書
昭和６２年３月２６日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式（ I ）を有する４−アミノピリジンアミド誘導体ま
たはその医薬的に許容可能な塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、ニトロまたは低
級アルコキシであり、Ｒ′は水素原子または低級アルコ
キシであり、ｎは１または２である。但し、ｎが２であ
るときには、各Ｒは同一でも異なってもよい。Ｒの位置
は、２″、３″、４″、５″または６″のいずれか一つ
またはそれらのうちの複数個の組合せである〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29941085A JPS62158253A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | ４−アミノピリジンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29941085A JPS62158253A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | ４−アミノピリジンアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62158253A true JPS62158253A (ja) | 1987-07-14 |
Family
ID=17872198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29941085A Pending JPS62158253A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | ４−アミノピリジンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62158253A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001338A1 (de) * | 1993-07-02 | 1995-01-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Fluoralkoxy substituierte benzamide und ihre verwendung als zyklisch-nukleotid phosphodiesterase-inhibitoren |
| EP0757038A1 (en) * | 1994-04-18 | 1997-02-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzamide compound and medicinal use thereof |
| WO2004022536A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6822114B1 (en) | 2002-10-08 | 2004-11-23 | Albemarle Corporation | Process for production of fluoroalkoxy-substituted benzamides and their intermediates |
| US7223789B2 (en) | 2003-04-11 | 2007-05-29 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7238725B2 (en) | 2002-10-23 | 2007-07-03 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7563900B2 (en) | 2004-10-13 | 2009-07-21 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Process for the preparation N-(3,5-dichloropyrid-4-yl)-4-difluoromethoxy-8-methane sulfonamido-dibenzo[b,d]furan-1-carboxamide |
| US7943634B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-05-17 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Substituted benzo[4,5]furo[3,2-c]pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors |
| US8129401B2 (en) | 2004-12-17 | 2012-03-06 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1985
- 1985-12-28 JP JP29941085A patent/JPS62158253A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001338A1 (de) * | 1993-07-02 | 1995-01-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Fluoralkoxy substituierte benzamide und ihre verwendung als zyklisch-nukleotid phosphodiesterase-inhibitoren |
| EP0757038A1 (en) * | 1994-04-18 | 1997-02-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzamide compound and medicinal use thereof |
| EP0757038A4 (en) * | 1994-04-18 | 1997-08-06 | Yoshitomi Pharmaceutical | BENZAMIDE COMPOUND AND THEIR MEDICAL USE |
| EP1195372A1 (en) * | 1994-04-18 | 2002-04-10 | Mitsubishi Pharma Corporation | N-heterocyclic substituted benzamide derivatives with antihypertensive activity |
| EP1391454A1 (en) | 1994-04-18 | 2004-02-25 | Mitsubishi Pharma Corporation | Substituted benzamide compounds with antihypertensive activity |
| WO2004022536A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6822114B1 (en) | 2002-10-08 | 2004-11-23 | Albemarle Corporation | Process for production of fluoroalkoxy-substituted benzamides and their intermediates |
| US7238725B2 (en) | 2002-10-23 | 2007-07-03 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7223789B2 (en) | 2003-04-11 | 2007-05-29 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7384962B2 (en) | 2003-04-11 | 2008-06-10 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7393846B2 (en) | 2003-04-11 | 2008-07-01 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders |
| US7563900B2 (en) | 2004-10-13 | 2009-07-21 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Process for the preparation N-(3,5-dichloropyrid-4-yl)-4-difluoromethoxy-8-methane sulfonamido-dibenzo[b,d]furan-1-carboxamide |
| US7943634B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-05-17 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Substituted benzo[4,5]furo[3,2-c]pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors |
| US8129401B2 (en) | 2004-12-17 | 2012-03-06 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
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