JPS62151423A - 長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球状粒子とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、クロマトグラフィーの充填剤等の種々の用途
に使用される球状粒子とその製造方法に関する。

〔従来の技術〕 各種クロマトグラフィー用充填剤、化粧品パウダー、生
体反応研究用ラテックス等としては、従来より種々の素
材からなる球状体が用いられているが、改良すべき問題
点も多く残されている。例えば、逆相液体クロマトグラ
フィー用充填剤としてオクタデシル化シリカゲル（ＯＤ
Ｓ＞が用いられているが、ＯＤＳは残存するシラノール
基のため酸性を示し、好ましくない異常吸着を起したり
、酸性あるいはアルカリ製の溶液中では、加水分解しや
すいなどの欠点を有する。また、マクロポーラス型ある
いはゲル型のスチレン系樹脂がＯＤＳの代りに使用され
ることもあるが疎水性が強すぎ、不可逆吸着を起す等の
欠点を有する。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者は、前記したような用途の素材として従来より
使用されているものの有する、極性のかたより、加水分
解される傾向、疎水性のかたより、異常吸着、不可逆吸
着などの欠点を全て同時に解消した球状粒子を提供する
ことを目的として鋭意研究した。

Ｃ問題点を解決するための手段〕 本発明者等は前記用途に従来用いられた素材とは全く別
異の素材であるポリアミノＷ１（合成ポリアミノ酸）を
利用して、その球状粒子に長鎖アルキル基を導入するこ
とにより、極性、疎水性を容易にコントロールでき、強
度的にも優れた球状粒子の得られることを見出し本発明
の目的を遺戒した。ポリアミノ酸についての研究は近年
著しく進歩し、その各種の応用が期待されているが、ポ
リアミノ酸を球状粒子化し長鎖アルキル基を４人した例
は知られていない。本発明者等はポリアミノ酸をマトリ
ックスとする球状粒子の製造方法を既に確立しているが
、さらに球状粒子化されたポリアミノ酸に長鎖アルキル
岳を尋人する方法を確立し本発明を完成した。すなわち
、本発明は、長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球
状粒子とその製法にかかわり、その製法は基本的には、
エステル基を有するポリアミノ酸の有機溶媒溶液を水性
媒体に混合・攪拌し水性媒体中に該溶液を液滴として分
散させ、更に攪拌を続けることにより液滴中の有機溶媒
を次第に蒸発させて、エステル基を有するポリアミノ酸
を水性媒体中に分散した球状粒子とし、該球状粒子を媒
体から分離し、次にこの球状粒子に、長鎖アルキル基を
有する１価アルコールの溶液を作用させるエステル交換
反応により、又は長鎖アルキル基を有するモノアミンの
溶液を作用させるアミノリシス反応により長鎖アルキル
基を導入することからなる。

・更に；構成アミノ酸を架橋して耐溶剤性向上などを計
るため、エステル基を有するポリアミノ酸球状粒子に、
長鎖アルキル基を導入する前に予め、又は長鎖アルキル
基を導入する反応系中で同時に或いは長鎖アルキル基を
導入後に、多価アルコール溶液を作用させエステル交換
反応により又は多価アミン溶液を作用させアミノリシス
反応により架橋する方法。分画特性、吸着特性をコント
ロールするため多孔質化づるため、水性媒体に混合する
前のエステル基を有するポリアミノ酸の有機溶媒溶液中
に該エステル基を有するポリアミノ酸に非相溶性で、該
エステル１ｊを有するポリアミノ酸を溶かしている有機
溶媒に相溶性で、水性媒体に非溶解性であり、且つ、そ
れらの有機溶媒および水性媒体よりも沸点が高い添加剤
を存在させる方法。球径を調節するため水性媒体中に粘
度調節剤として水溶性ポリマーなどを添加する方法。こ
れらが組合せて採用される。反応操作修了後生成した長
鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球状粒子は媒体よ
りｊ濾過遠心分離などの任意の分離手段により分離取得
される。

本発明に用いられるエステル基を有するポリアミノ酸と
は、グルタミン酸、アスパラギン酸等の酸性アミノ酸を
エステル化したもの、（本発明の場合エステル化によっ
てアミノ酸の疎水性が増すので疎水性エステル化という
）、例えば、それらのアミノ酸のアルキルエステル、ベ
ンジルエステルなどのアラルキルエステル等のポリマー
およびコポリマーを挙げることができ、また、アラニン
、ロイシン、イソロイシン、ノルアルロイシン等の本来
的に疎水性のアミノ酸や、リジンのような塩基性アミノ
酸のアミノ基の一部をカルボキシアルキル化、カルボキ
シアラルキル化したちの例えばカルボベンゾキシ化物、
カルボベンゾキシ化物等と前記の疎水性ニスデル化した
酸性アミノ酸とのコポリマーを挙げることができる。な
お前記エステル化カルボキシアルキル化等は完全置換に
限らず部分エステル化、部分カルボキシアルキル化を包
含する。

本発明の方法においては、前記のエステル基を有するポ
リアミノ酸が有灘溶媒に溶かされた溶液を用いる。この
有機溶媒は、該溶液を水性媒体に加えたときに、エステ
ル基を有するポリアミノ酸を含有する液滴を形成すると
ともに、攪拌をづけると、常温で又は温和な加熱下に蒸
発し得る乙のである。従って、この有機溶媒としては、
エステル基を有するポリアミノ酸を良好に溶解するとと
もに水に不溶であり、且つ沸点が水性媒体よりも低いも
のを採用する。

好ましい有様溶媒の例は、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタンおよびそれらに類似するハロゲン化
炭化水素、ベンゼン、並びにそれらの混合溶媒である。

エステル基を有するポリアミノ酸が前記有機溶媒に溶か
された溶液は、該有様溶媒にエステル基を有するポリア
ミノ酸を溶解することによって得られる。又、有機溶媒
中で前記アミノ酸又はその誘導体を（共）重合すること
によって得られたエステル基を有するポリアミノ酸溶液
をそのまま用いることもできる。

水性媒体は水又は水に粘度調節剤を溶解したものであり
、必要に応じセチルピリジウム塩やツルごタン酸エステ
ルなどの乳化剤が添加される。

粘度調節剤としては水溶性ポリマーが用いられる。例え
ば部分鹸化ポリビニルアルコール、ゼラチン、セルロー
ス誘導体、植物ガムなどの多糖類、ポリアクリルアミド
類などである。

球状粒子を多孔質化するためにエステル基を有するポリ
アミノ酸溶液に混合される添加剤としては、エステル基
を有するポリアミノ酸を溶解している溶媒には相溶性で
あるが、エステル基を有するポリアミノ酸とは非相溶性
であり、水性媒体に非溶解性であり、且つ用いられる有
機溶媒又は水性媒体のいずれよりも沸点の高い物質が用
いられる。その例としてナフタレンのような常温で固体
のものを固体のまま添加することもできる。好ましくは
デカヒドロナフタレン（デカリン）、テトラリン、トル
エン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、
アニソール、ヘキサノール、オクタツール、ジブチルエ
ーテル、オレイン酸やリノール酸などの高級脂肪酸、ド
デカン酸メチルなどの高級脂肪酸アルキルエステルのよ
うな液体を用いる。

本発明の方法ではエステル基を有するポリアミノ酸の球
状粒子に長鎖アルキル基を導入するために長鎖アルキル
基を有する１価アルコールまたはモノアミンを用いる。

長鎖アルキル基を右する１価アルコールとしては、炭素
数４以上３０以下、好ましくは炭素数６以上２０以下の
ｉｒＵ鎖あるいは分岐状の１価アルコールを用いる。例
えば、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、ドデ
シルアルコール、オクタデシルアルコールあるいはこれ
らの混合物を挙げることができる。長鎖アルキル基を有
するモノアミンとしては、炭素数４以上３０以下、好ま
しくは炭素数６以上２０以下の直鎖状あるいは分岐状の
モノアミンを用いる。

例えば、ヘキシルアミン、オクチルアミン、ドデシルア
ミン、オクタデシルアミンあるいはこれらの混合物を挙
げることができる。

エステル基を有するポリアミノ酸の球状粒子と長鎖アル
キル基を有する、１価アルコールあるいはモノアミンと
の反応は有機溶媒中で行われる。

この有機溶媒は、長鎖アルキル基を有する、１価アルコ
ールあるいはモノアミンは溶解するが、エステル基を有
するポリアミノ酸の球状粒子は膨潤させることはあって
も溶解はしないものを用いる。

このような溶媒の例としては、デカリン、テトラリン、
トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼ
ン、アニソール、ジブチルエーテル、パラフィン等の有
機溶媒、あるいはこれらとクロロボルム、ジクロロエタ
ンあるいはこれらに類似するハロゲン化炭化水素、ベン
ゼン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等との混合溶媒を挙げることができる。

長鎖アルキル基を有するモノアミンの場合には、更にプ
ロパツール、ブタノールなどのアルコールも使用できる
。エステル基を有するポリアミノ酸の球状粒子と長鎖ア
ルキル基を有する１価アルコールとのエステル交換反応
には、触媒が用いられる。触媒としては通常のエステル
交換反応に用いられる触媒が用いられ、硫酸、パラトル
エンスルホン酸等の酸類、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどの塩基類、あるいはナトリウムエチラート、
アルミニウムブトキシド等の金属アルコキシド類が使用
される。

架橋用の架橋剤としては多価アルコールあるいは多価ア
ミンが使用される。多価アルコールの例としては、エチ
レングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレン
グリコール、ヘギサンジオール、シクロへキナンジメタ
ノール、キシレングリコールなどのくポリ）アルキレン
ポリオール、アリーレンポリオールを挙げることができ
る。多価アルコールによる架橋反応はエステル交換反応
であり、長鎖アルキル基を導入するためのエステル交換
に用いたと同じ触媒を用いることができる。

多価アミンの例としては、エチレンジアミン、ジエチレ
ントリアミン、トリエチレンテトラミン、ヘキサメチレ
ンジアミンなどの（ポリ）アルキレンポリアミン類やヒ
ドラジン等を挙げることができる。架橋剤の溶媒は長鎖
アルキル基尋人反応時に用いたものと同じものが使用で
きる。従って、多価アルコールあるいは多価アミンを、
長鎖アルキル基を有する、１価アルコールあるいはモノ
アミンとともに有機溶媒に溶解し、長鎖アルキル基の導
入と架橋反応を同時に行う方法が工程も少なく右利であ
る。

これらの原材料の使用量は特に限定されない。

エステル基を有するポリアミノ酸の溶液中の濃度はその
溶解性、溶媒の種類、溶解に使用する攪拌機のす」力の
大小により賃なるが好ましくは０．５〜１０重量％であ
り、１０％以上も可能である。

エステル基を有するポリアミノ酸溶液とそれを混合する
水性媒体の８比は例えば１：６〜１：８程度が採用され
るがこれに限定されない。水性媒体中に溶解される粘度
調節剤の♀は、粘度調節剤の種類によって濃度と増粘効
果の関係が異るので一概に定められない。所望の増粘効
果を得るに必要な澁が用いられる。

例えば部分鹸化ポリビニルアルコールの場合１〜８重囚
％程度が使用される。多孔質化のための添加剤はエステ
ル基を有するポリアミノ酸に対し好ましくは３００ｔｆ
ｆｉ％以下が用いられる。更に多量の使用も可能である
が極端に多い場合は球状粒子が軟弱になりすぎる。長鎖
アルキル括を有する１価アルコールまたはモノアミンの
使用０はその目的η入牢によって代る。架橋剤の使用量
は架橋度の程度により選定される。

〔作　用〕

本発明の製造方法において、エステル基を有するポリア
ミノ酸の有改溶媒溶液を、水性媒体中に混合・攪拌する
ことによりエステル基を有するポリアミノ酸溶液の微小
液滴が水性媒体中に分散した分散体が形成され、更に常
温ないし緩和な加熱上攪拌を続けることにより有機溶媒
が蒸発し分散体から除去され、エステル基を有するポリ
アミノ酸球状粒子が水媒体中に分散した分散体となる。

球状粒子の大きさは、エステル基を有するポリアミノ酸
溶液中のエステル基を有するポリアミノ酸濃度が低い捏
水性媒体の粘度が高い程、又攪拌の程度が強く早い程小
さくなる。水性媒体の粘度は粘度、ＪｉＪ面剤の添加に
より調整される。これらの条件を選ぶことにより１〜３
００μの粒径の粒子を得ることができる。又、高速攪拌
の適用や乳化剤を併用した場合更に小さい粒子の分散体
（ラテックス）を得ることもできる。

Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエステルポリマー（以下
ＰＭＬＧという）をポリマーの３００％のＷのデカリン
を含む１．２ジクロルエタン中に溶解し、２．５％の溶
液としたものを８倍の水媒体中に加えミキサーで攪拌し
た場合主として粒径５〜１５μの球状粒子を得、２％と
した場合同じ攪拌により２５〜４５μの球状粒子を得る
ことができた。このように水溶性ポリマーを増加して、
水媒体の粘度を増加した場合分散した粒子の凝集を防ぎ
分散を安定化するため、より小さな粒径が達成できる。

攪拌が強ければ凝集が対抗してより良く分散することが
できるので、又ポリアミノ酸の８１度が薄くなれば分散
した粒子が会合する機会が減少するのでいずれもより小
さい粒子が得られる。

多孔質化のための添加剤は分散体中ではエステル基を有
するポリアミノ酸の溶媒より沸点が高いから球状粒子中
に残り、溶媒が蒸発によって除かれるに従い析出するエ
ステル基を有するポリアミノ酸中に相分離して混在する
。この添加剤を他の溶媒による抽出又は加熱蒸発させて
除去すると添加剤が存在した空隙が残り多孔質化した球
状粒子となる。空隙の大きさと性状は添加剤の種類と吊
により調節でき、空孔率１０〜９５％程度、孔径は対応
する分画される多糖類の分子ωで示してほぼ１０〜１０
６の範囲のものを任意に作ることができる。

孔径の推定は本発明の球状粒子を充填したカラムに標準
試料としてデキストランおよびマルトースなと水溶性多
糖類を用いてゲルクロマトグラフ操作を行い、溶出時間
又は溶出量と標準試料の分子量のグラフからカラムの空
隙に相当する溶出量、溶出時間のところまで外挿するこ
とによってそのときの標準物質の分子量を排除限界分子
ωとしそれによって最大孔径を表示することによって行
なねれる。

エステル基を有するポリアミノ酸の球状粒子と長鎖アル
キル基を有する１価アルコールとのエステル交換反応は
、前記の右１１ｉ溶媒中で、前記触媒の存在下加熱する
ことによって行なわれる。モノアミンとのアミノリシス
反応は前記溶媒中加熱することによって行なわれる。加
熱温度は反応系の））１：点程度でよいが、特に限定さ
れない。エステル交換反応で生成するアルコールを、有
機溶媒と共沸させて系外へ除去しながら反応を進めるこ
とも可能であり、それによってエステル交換率および交
換速度を増大させることができる。反応時間は約２〜４
８時間程度である。

長鎖アルキル基を有する１価アルコールあるいはモノア
ミンの種類とＭは、製造しようとする長鎖アルキル基を
有するポリアミノ酸の球状粒子の具備すべき疎水性又は
極性をコントロールする上でのモ要な要素である。導入
された長鎖アルキル基の炭素数が多い程、又長鎖アルキ
ル基の導入される割り合い（置換度）の多い程、１！：
４られるポリアミノ酸の球状粒子は疎水性が強く、極性
が小さくなる。

長鎖アルキル基は、エステル基を有するポリアミノ酸の
球状粒子に、該エステル基の１００％近くまで任意の置
換度で導入できる。長鎖アルキル基を右する１価アルコ
ールあるいはモノアミンは目的とする長鎖アルキル基の
導入岳よりも小過剰が使用される。

架橋はエステル基を有するポリアミノ酸のエステル基が
５〜５０％の置換度まで架橋剤と結合する程度行なわれ
る。架橋反応は架橋剤の濃度と反応温度、反応時間によ
って調節されるが架橋度は主に反応時間によって制御で
きる。架橋することにより、得られる長鎖アルキル基を
有するポリアミノ酸の球状粒子の物理的強度が改良され
、同時に各種の溶媒に対する耐性も改良される。

例えば、ポリーγ−メヂルーし一グルタミン酸の２５％
をドデシル化した球状粒子は、架橋していない場合には
、クロロホルムに溶解するが、ヘキサンジオールを用い
て２８％架橋させた球状粒子は、クロロホルム中で膨潤
するが溶解しない。

本発明による長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球
状粒子は顕微鏡観察によりほぼ真球状でポリマーの結晶
が凝集して形成されていることが推定される。この球状
において長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球状粒
子はαヘリックス構造、β構造が維持されており、β構
造は赤外線吸収スペクトルにおけるカルボニル基の吸収
波数１６８５Ｃ１１および１６３０ＣＩ＋−’によって
確認される。

〔実施例〕

以下、実施例によって本発明を説明する。

夫五■ユ 平均重合度約２，０００のポリーγ−メチルーＬ−グル
タミン酸（ＰＭＬＧ）を、２．５徂徂％のデカヒドロナ
フタレン（シスデカリンとトランスデカリンの混合物）
を溶解した１、２−ジクロロエタンに溶解した。この溶
液を２．０重足％のポリビニルアルコール水溶液（粘度
　４Ｏ−４６ｃｐｓ、ポリビニルアルコールのケン化度
８６．５〜８９モル％〉に分散させ、分散液を４０℃で
１２時間一定速度（５００±２　Ｏｒ　ｐｍ）で攪拌し
た。形成した球状粒子をジ濾過したのち、水、温水、エ
タノール、エーテルの順に洗浄した。

粒径２５〜４４μｍ球状粒子が得られた。

このようにして得たＰＭＬＧの球状粒子を、０．５当量
のドデカノール、０．３当舟の１．６ヘキサンジオール
および０．２当ｍの硫酸を溶解したデカリン／りａＯホ
ルム（３／１　’）の混合溶媒に分散せしめた。分散液
を６５℃で２４時間攪拌し、エステル交換反応で生成す
るメタノールを共沸条件下で除去しながら反応させた。

球状粒子をミ濾過した後、クロロボルムで洗浄した。

得られた球状粒子は、ＰＭＬＧに対する良溶媒であるク
ロロホルムに溶解せず、ＷＢ潤するのみであった。この
球状粒子の空孔率は６５％であった。

（９られた球状粒子のドデシル化および架橋の程度を測
定するために、元素分析を行うとともに、球状粒子をア
ルカリ／メタノール溶液中で２４時間リフラックして完
全に加水分解させ生成されたドデカノールと１．６−ヘ
キサンジオールの岳をクロマトグラフィー（充填剤＝μ
ＢＯｎｄａｐａｋ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、溶離剤：水／
アセトニトリル）で測定した。ドデカノールおよび１．
６−ヘキサンジオールの四は、ＰＭＬＧＩモルに対し２
０％および１５％であり、次表に示すように元素分析の
結果と良く一致した。

註０球状粒子１はＰＭＬＧのみからなる球状粒子、分子
式（Ｃ６Ｈ９Ｎｏ３）、どして計算 球状粒子２は、部分ドデシル化、部分架橋ＭＬＧ 球状粒子、分子式 ％式％） として計算 以上で得た球状粒子を長さ３０ｃｍ、内径５．０Ｍのガ
ラスカラムに充填し、水／アヒトニ！−リル（９／１　
）混合溶媒を通したときの流速と圧力ｊ口失との関係を
測定した。第１図に示したように６ｍｌ／ｍｉｎまで良
好な直線関係が得られ、本発明の球状粒子が硬く、強度
が優れていることを示した。

このカラムを使用し、逆相クロマトグラフィーとして使
った場合の各種物質の保持体積の測定を行った。

第２図（Δ）は、下記１〜４の安息香酸アルキルエステ
ルの０．５ｆＺ２％アセトニ１ヘリル溶液、第２図（Ｂ
）は下記１〜２のリリヂル酸誘導体の０．５重ｆｆｉ％
エタノール溶液を逆相クロマトグラフィーで分離した結
果を示ず。

（Ａ）（８）ともに流速は０．５ｄ／ｍｉｎディテクタ
ーはＵＶである。

（Ａ）１．安息香酸 ２、安息香酸エチル ３、安息香酸ブチル ４、安息香酸ヘキシル 溶離剤は水／アセトニトリル（７／３　）（Ｂ）１．ア
セチルサルチル酸 ２、サルチル酸メチルエステル 溶離剤は水／エタノール（９／１　） また第３図は本実施例で得た本発明の球状粒子を良さ３
０ｃｍ、内径０．５ｍｍのガラスカラムに充填し、（１
）ベンゼン、（２）ノ′フタレン、（３）ビフェニル、
（４）フルオレン、（５）アンスラセンの０．１〜０．
５重量％のアセトニ１〜リル溶液を分離した結果を示す
。（Ａ）は溶離剤に水／アセｌ−二１−リル（６／４）
、（Ｂ）は溶離剤に０゜１Ｍホウ酸塩緩衝液（ｐＨ１０
）／アセトニｌ−リル（６／４）を用い、（Ａ）（Ｂ）
ともに流速は０、５ｄ／ｍ１１１　、ディテクターはＵ
Ｖである。

本発明の球状粒子が適度な疎水性と極性を有しているこ
とを示している。ＯＤＳはアルカリ溶液（ｐ　’８８以
上）では、加水分解を受けやすいが、第３図（Ｂ）に示
したように本発明の球状粒子はｐＨ１０でも使用可能で
あった。

笈ｉ■１ 実施例１と同様な方法で合成した多孔質ＰＭＬＧ球状粒
子を、０．５当日のエチレングリコールおよび０．２当
ｍのｐ−トルエンスルホン酸を溶解したデカリン／クロ
ロホルム（３／１　）の混合溶媒に溶かし、６５℃で４
８時間エステル交換することによってエチレングリコー
ルで架橋された多孔質ＰＭＬＧの球状粒子を得た。

得られた球状粒子は水、アルコール、エーテル等を用い
て十分に洗浄したのら、テトラヒドロフラン／ドデシル
アミン（４／１　）の溶液中に懸濁させ、６０℃で１２
時間攪拌した。メタノール、エーテルの順に洗浄して部
分的にドデシルアミド化された多孔質球状体を得た。こ
の粒子の長鎖アルキル基（ドデシル基）の置換度は２０
％、架橋度１５％であった。

実施例３ し−グルタミン酸−γ−メチルエステル／ロイシンのモ
ル比（９／１　）の共重合ポリアミノ酸１０びとラウリ
ン酸メチル１０ｇを二塩化エタン２００ｄ及びクロロホ
ルム３００ｄの混合液に溶解し、部分ケン化ポリビニル
アルコール（ケン化度８６．５〜８９％　粘度４０〜４
６ｃＰ）９０７を水３ｆＪに溶かした水媒体中に懸濁さ
せた。

この懸濁液を４５℃に保ち、パドル攪拌機で２４時間か
きまぜ二塩化エタン及びクロロホルムを蒸発除去した。

水媒体中に生成した球状体をシ濾過により集め、水及び
エタノールで充分に洗浄した。

得られた球状粒子をテトラヒドロ７ラン／ドデシルアミ
ン（４／１　）の溶液に懸濁させ６０℃で１０時間攪拌
したドデシルアミンはポリアミノ酸中のし一グルタミン
酸−γ−メチルエステルに対し０．５当昂用いた。ドデ
シル化反応終了後球状粒子をｉ濾過し、水、エタノール
で洗浄後エタノールによるツクスレー抽出を行い、ドデ
シル化反応時球状粒子中より溶出しないで残存している
ラウリン酸メチルなどを除去した後、水で洗浄し部分ド
デシル化し一グルタミン酸−γ−メチルエステル／ロイ
シン共重合ポリアミノ酸多孔質化球状粒子を得た。この
ものの収率は９５％であった。ドデシル化首換度は１８
％、平均粒径２０μｍ、空孔率７５％、排除限界分子量
約２００万であった。

〔効　果〕

本発明の長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸球状粒子
の特徴は、従来用いられたセファデックスのような球状
粒子に比較して硬質なことである。

これは球状粒子中すくなくとも部分的に存在しているポ
リアミノ酸のβ構造によるものである。また架橋構造を
有する長鎖アルキル丼を有するポリアミノ酸の球状粒子
は物理的強度ならびに耐溶媒性が更に改良されており、
クロマトグラフィー充填剤として使用した場合、高速の
通液ができる。

また、本発明の球状粒子は、多孔化用添加剤を調整して
用いることによりぞの孔径と空孔率を広範囲にわたって
任意に制御できる。空孔率１０〜９５％孔径は排除限界
分子量（排出できる最大の標準物質：水溶性多糖類の分
子団）で表わして１０２〜１０６に相当するように調節
できる。

本発明において、エステル基を有するポリアミノ酸の球
状粒子に導入する長鎖アルキル基の種類Ｊ５よび吊を変
えることによりポリアミノ酸球状粒子の疎水性、極性を
容易にコントロールできる。

このことが、前記の粒径、孔径、空孔率を調節可能なこ
と及び架橋構造とあいまって、本発明の球状粒子を特に
逆用クロマトグラフィーやアフィニティクロマトグラフ
ィー４？どの充堕剤として適したものにしている。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１　′Ｃ−得た本発明の球状粒子を充填
したカラムの通液に対する抵抗を示す。 第２図は実施例１で得た本発明の球状粒子を充填したカ
ラムによる逆相クロマトグラフィーで分離した結果を示
す。 第３図は実施例１で得た本発明の球状粒子を充填したカ
ラムにより（Ａ）通常の溶離剤、（Ｂ）塩基性の溶離剤
を用いた分離結果を示す。 出願人代理人　　藤　　木　　博　　光０　　　２　　
　４　　　６　　　　Ｂ　　　　１０圧力損失ＣＫｙ／
ｃｍ２） 手　ｌ　１ ＣＡ）　　　溶出量　　　　　（Ｂ）　　溶出量３、分
患沓劇し７弁し　　　　　　　　　　岸雌刑　丞／工〃
−ル（Ｑ／ｌ）４、麿之、会１変へヘシル 洛身１斧１　　水／ア゛セ′トニｐノル（ｖ３）筈　３
　図 ５．アンスうゼン 手屁ご７１１１正店 昭和６１年２月７６ １　事１′１の表示 昭和６０年　特許願　第２９７７２９８２　発明の名称 長鎖アルキル塁を右するポリアミノ酸 の球状粒子とその製造方法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 平　　　　　山　　　　　忠　　　　　−（ほか２名） ４　代　理　人　（郵便番号　１０４）５′ＫＵＪＩ：
命令の日付 ８　補正の内容 （１）明細用第４頁第１２行の「・・・・・・あるいは
アルカリ装の・・・・・・」を［・・・・・・あるいは
アルカリ性の・・・・・・」と訂正する。 （２）同、第６頁第１９行乃至２０行の「分画特性、吸
着特性をコントロールするため多孔質化づるため、」を
「多孔質化して分画特性、吸着特性をコン（〜ロールす
るｌζめ、」と訂正する。 （３）同、第７頁第９行の「反応操作修了後・・・・・
・」を「反応操作終了後・・・・・・」ど訂正する。 （４）同、第７亘第１１行の［・・・・・・媒体よりチ
過遠心分ｌ［などの・・・・・・」を「・・・・・・媒
体より：濾過、遠心分列などの・・・・・・」と訂正す
る。 （５）同、第８頁第１行の［ノルアルロイシン・・・・
・・］を「ノルマルロイシン・・・・・・」と訂正する
。 （６）同、第８頁第９行の「・・・・・・カルボキシア
ルギル化を・・・・・・」を「・・・・・・カルボキシ
アルギル化等を・・・・・・」と訂正する。 （７）同、第１２頁第９　ｔ”ｉ　７’Ｊ至第１０　ｔ
Ｊの「・・・・・・触媒が用いられる。」を［・・・・
・・触媒を用いて６よい。」と訂正する。 （８）同、第１４頁第１６行の「・・・・・・導入率に
Ｊ：って代る。」を［・・・・・・導入率によって変る
。」と訂正する。 （９）同、第１５頁第２０行の「・・・・・・撹拌した
場合主として・・・・・・」を［・・・・・・）党痒し
部分鹸過ＰＶＡのＩ　Ｉｆｆを３％とした場合主として
・・・・・・」と訂正する。 （１０）同、第１６頁第６行の「・・・・・・凝集が対
抗して・・・・・・」を「・・・・・・凝集に対抗して
・・・・・・」と訂正する。 （１１）同、第１７頁第７行の「・・・・・・溶出料、
」を「・・・・・・溶出爪、」と訂正する。 （１２）同、第２０頁第１５行の［・・・・・・４４μ
ｍ球状粒子・・・・・・」を「・・・・・−４４μｍの
球状粒子・・・・・・」と訂正する。 （１３）同、第２１頁第１０行の「リフラックして・・
・・・・」を［リフラックスして・・・・・・］と訂正
する。 （１４）図面中、第３図（Ｂ）を別紙の通り訂正する。 以　　上 ０　　４０θ 早　３　図 手続補正書 昭和６１年２月１９日 １　事件の表示 昭和６０年　特許願　第２９７７２９号２　発明の名称 長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸 の球状粒子とその製造方法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 平　　　　　山　　　　　忠　　　　　−（ばか２名） ４　代　理　人（郵便番号１０４） ５　補正命令の日付 ８　補正の内容 （１）明細書第６頁第１２行の「更に：構成アミノ酸・
・・・・・」を［更に構成アミノ酸・・・・・・」と訂
正する。 （２）同、第１１頁第１８行乃至１９行の「ジエチルベ
ンゼン、・・・・・・」を［ジエチルベンゼン、・・・
・・・」と訂正する。 （３）同、第１３頁第５行の「・・・・・・に用いたと
同じ触媒・・・・・・」を「・・・・・・に用いた場合
と同じ触媒・・・・・・」と訂正する。 （４）同、第１４頁第９行乃至第１０行の「・・・・・
・の場合１〜８重量％程度が・・・・・・」を「・・・
・・・の場合好ましくは８重量％程度以下が・・・・・
・」と訂正する。 （５）同、第１５頁第１８行の「・・・・・・１．２ジ
クロルエタン中・・・・・・」を「・・・・・・１，２
−ジクロルエタン中・・・・・・」と訂正する。 （６）同、第２０頁第７行乃至第８行の「・・・・・・
１゜２−ジクロロエタン・・・・・・」を［・・・・・
・１，２−ジクロロエタン・・・・・・］と訂正する。 （１）同、第２０頁第１７行乃至第１８行の「・・・・
・・１．６ヘキサンジオール・・・・・・」を「・・・
・・・１　、′６−ヘキサンジオール・・・・・・」と
訂正する。 （８）同、第２１頁第１１行の「・・・・・・１．６−
ヘキサンジオール・・・・・・」を「・・・・・・１，
６−ヘキサンジオール・・・・・・」と訂正する。 （９）同、第２１頁第１４行乃至第１５行の「・旧・・
１．６−ヘキサンジオール・・・・・・」を「・・・・
・・１，６−ヘキサンジオール・・・・・・」と訂正す
る。 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸から構成され
   ることを特徴とする球状粒子。 ２、ポリアミノ酸が架橋されている特許請求の範囲第１
   項の球状粒子。 ３、分子量１０＾２〜１０＾６の水溶性多糖類の分子の
   大きさに相当する孔径を有し、空孔率が１０〜９５％で
   ある多孔質構造を有する特許請求の範囲第１項の球状粒
   子。 ４、エステル基を有するポリアミノ酸の有機溶媒溶液を
   水性媒体に混合・攪拌し水性媒体中に該溶液を液滴とし
   て分散させ更に攪拌を続け液滴中の有機溶媒を蒸発させ
   てエステル基を有するポリアミノ酸を水性媒体中に分散
   した球状粒子とし水性媒体から分離するエステル基を有
   するポリアミノ酸の球状粒子の製造工程と、該エステル
   基を有するポリアミノ酸の球状粒子に、長鎖アルキル基
   を有する１価アルコールの溶液を作用させるエステル交
   換反応により、又は長鎖アルキル基を有するモノアミン
   の溶液を作用させるアミノリシス反応によって長鎖アル
   キル基を導入する工程を含む長鎖アルキル基を有するポ
   リアミノ酸の球状粒子の製造方法。 ５、エステル基を有するポリアミノ酸球状粒子に、長鎖
   アルキル基を導入する前に予め、又は長鎖アルキル基を
   導入する反応系中で同時に或いは長鎖アルキル基を導入
   後に、多価アルコール溶液を作用させエステル交換反応
   により又は多価アミン溶液を作用させてアミノリシス反
   応により架橋する工程を付加する特許請求の範囲第４項
   の長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球状粒子の製
   造方法。 ６、エステル基を有するポリアミノ酸の球状粒子の製造
   工程中水性媒体に混合する前のエステル基を有するポリ
   アミノ酸の有機溶媒溶液中に該エステル基を有するポリ
   アミノ酸に非相溶性で、該エステル基を有するポリアミ
   ノ酸を溶かしている有機溶媒に相溶性で、水性媒体に非
   溶解性であり、且つ、それらの有機溶媒および水性媒体
   よりも沸点が高い添加剤を存在させる特許請求の範囲第
   ４項のまたは第５項の長鎖アルキル基を有するポリアミ
   ノ酸の球状粒子の製造方法。 ７、エステル基を有するポリアミノ酸の球状粒子の製造
   工程において水性媒体中に粘度調節剤を加える特許請求
   の範囲第４項または第５項の長鎖アルキル基を有するポ
   リアミノ酸の球状粒子の製造方法。 ８、粘度調節剤が、水溶性ポリマーである特許請求の範
   囲第７項の長鎖アルキル基を有するポリアミノ酸の球状
   粒子の製造方法。