JPS6160699A - 新規環状オクタペプチド，その製造方法及びそれを成分とする金属イオン抽出分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、カルシウムイオンやバリウムイオンなどの特
定の金属イオンを分子内部に包接して錯体を形成し、こ
れらイオンを輸送、濃縮、分離できる新規環状オクタペ
プチド、その製造方法及びそれを成分とするイオン抽出
分離剤に関するものである。この発明の化合物の産業上
の利用分野としては、各種金属イオンの分析、分離用と
して分析化学工業、無機・有機化学工業に、相聞移動触
媒用として合成化学工業に、有用金属イオンの補給、有
害金属イオンの除去用として医療・福祉分野１ζ好適で
ある。

従来の技術 従来の技術としては、合成りラウン化合物や合成りリプ
タンド化合物がイオン抽出剤として知られている（例え
ば、平岡道夫「クラウン化合物」（昭５３．４．１）、
講談社、Ｐ１７６）。しかしながら、これら化合物は特
定のアルカリ金属イオンに対して親和性が高いが、カル
シウムイオンやバリウムイオンなどのアルカリ土類金属
イオンに対する親和性は小さいか又はほとんど知られて
いない。又、これら公知化合物を溶かしたを（二相をは
さんでのイオンの水相（イ）から水相（ロ）への輸送で
は、水（相イ）と有機相との界面でのこれら化合物のイ
オン吸ｉｆ能力が、有機相と水相（ロ）との界面でのこ
れら化合物のイオン脱着能力に比べて非常に大きいため
、水相（ロ）に輸送されてくるイオン量が小さい。すな
わち、これら化合物はイオン抽出剤としてすぐれていて
も、目的とするイオンの脱性が困難であるため、目的と
するイオンの分離回収剤としては不適であるという欠点
を有している。

発明が解決しようとする問題点 本発明者は、生しト内必須金属イオンとして重要である
カルシウムイオンやバリウムイオンなどのアルカリ土類
金がイオンと親和性が高く、これらイオンを包接して錯
体を形成し、しかも、イオン吸着能力とイオン脱着能力
が適度にバランスしたイオン抽出分離剤を開発するため
に鋭意研究を重ねた結果、８個のアミノ酸残基から描成
される環状オクタペプチドがその目的に適合しうろこと
を見い出し、この知見に基づいてこの発明をなすに至っ
た。

問題点を解決するための手段 すなわち、本発明は、一般式 で表わされる新規環状オクタペプチド、その製造方法及
びそれを成分とするイオン抽出分離剤を提供するもので
ある。

この一般式ｆＩ＋にお°けるＡは炭素数３〜４のイミノ
アルキレン基又は炭素数１〜２のアルキレン基であり、
このようなものとして、例えば、イミノプロピレン基、
イミノブチレン基、１，２−エチレン基、メチレン基な
どがある。

この一般式＋Ｉ）で表わされる化合物は、いずれも文献
未載の新規な化合物であり、例えば、一般式（式中のＡ
は炭素数３〜４のイミノアルキレン基又は炭素数１〜２
のアルキレン基、Ｒは活性エステル基である。） で表わされるテトラペプチドを環状二量化することによ
り製造することができる。

又、この際の原料化合物として用いられる前記一般式（
ｍｌのテトラペプチドは例えば、先ずアミン基を保ｆｆ
ｌしたサルコシンを、Ｌ−プロリンアルキルエステルと
反応させてジペプチドとし、次いでアミノ保護基を脱離
させたのち、これに、アミノ基及び側鎖カルボキシル基
を保護したＬ−グルターミン酸又はＬ−アスパラギン酸
、又は２個のアミノ基を保護したし一リジン又はＬ−オ
ルニチンを反応させてトリペプチドとし、さらにアミノ
保護基を脱離させたのち、これにアミノ基を保護したグ
リシンを反応させてテトラペプチドとし、次１ζ、この
テトラペプチドのＣ端のアルキルエステル部分を加水分
解後、活性エステルに変換し、最後にＮ端のアミノ保護
基を脱離させることによって得られる。

前記一般式ＴＩＩ）における活性エステル基Ｒとしては
、ｐ−ニトロフェニルエステル基、ヒドロキシコハク酸
イミドエステル基を用いることができる。

前記一般式印のテトラペプチドを１２造する際のアミノ
保護基としては、通常のペプチドか成にｉ５いて用いら
れている第３ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メ　ト　キシベンジルオキシカル
ボニル尤、Ｏ−ニトロフェニルスルフェニル４ビ、又、
カルホキフル基のイ宗護のためのアルキルエステル基と
しては、メチルエステル、エチルエステルなどを用いる
ことができる。

一般式ｆＩＩ）のテトラペプチドを形成する）：；ｔの
ペプチド結合生成反応は、ジシクロへキシルカルボジイ
ミド法、活性エステル法、混合酸無水物法などの従来知
られている方法を適当に徂み合わごで用いることができ
る。製造中間体であるペプチドＪは、いずれも酸及びア
ルカリで洗い、再結晶すること１こより容易に単離、精
製することができる。

本発明方法の原料化合物であるテトラペプチド活性エス
テルは酸塩の形で用いるのが好ましい。

この酸塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、フ・ソ化水
素酸塩などがある。

一般式［■）のテトラペプチドの環化反応は大量の不活
性溶媒、例えば、ピリジン、ジメチルホルムアミドなど
の溶媒中で３０〜９０°Ｃの温度で行うことができる。

このようにして得られる環化反応混合物から環状二ｆ１
化物を単ψする１こは、まず減圧蒸留によりいったん溶
媒を除去し、残留物を水とアルコールの混合溶媒で抽出
し、イオン交換樹脂を用いて未環化物を吸着除去する。

イオン交１？ＬｔＨ脂と溶媒を除去したのち、残留物を
メタノールのような有機溶媒で抽出し、同じ溶媒を溶出
液としてゲルろ過を行い、環状二量化物を得る。必要な
らば、再結品番こより精製して高純αのものを得ること
ができる。

本発明の化合物は、実ｆｉｌｌの元素分析値が±０．３
％の範囲内で計算値と一致し、質量スペクトルでは分子
量１ど相当する位置に親ピークを与え、赤外線吸収スペ
クトルで１６４０〜１６６０ｃｍ−１にアミド結合カル
ボニル基に由来する特性吸収を示し、μンヒドリン反応
が負であり、これらによって生成物を同定することがで
きる。

発明の効果 本発明の化合物は、これらをクロロホルムなどの水と混
ざらない′ｒ：ｉ機溶媒に溶かし、イオンを含む水田と
混合した場合、水中のバリウムイオンやカルシウムイオ
ンを池の１価のナトリウムイオン、カリウムイオン、ル
ビジウムイオンの数千倍効率よく有機相に抽出すること
ができる。又、クロロホルムにこれら化合物を溶かして
作製した液体膜１ζよるイオン輸送では、カルシウムイ
オンを天然のカルシウムイオン輸送物質Ａ２３１８７ｅ
上回る速度で輸送し、他のイオンから効率よく分ｑｈで
きる。

次１ど本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。Ｔ
４１ＪクロマトグラフイーのＲｆ値としては、クロロホ
ルム／メタノール（５／１．容積比）混合溶媒を展開溶
媒とした時の１直をＲ（１、クロロホルム／メタノール
／酢酸（９５１５／１．容ｈ′ｉ比）混合溶媒を展開溶
媒とした時の１直をＲｒ　２、Ｄ−ブタノール／　ｒ′
ｉ’ｓ：酸／水（４／１／２、容積比）混合溶媒を見聞
溶媒とした時の値をＲｒ３とした。

参考例　１゜ 人　ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル−サル
コシル−し−プロリンメチルエステル塩酸塩の製造 α−？８３ブチルオキシカルボニル−ε−ベンジルオキ
シカルボニル−し−リジン・ジシクロヘキシルアミン塩
６．４１　ｇ　（０，０１１モル）−とサルコシン−し
−プロリンメチルエステルｌ　雫塩２．７　Ｑｇ（０，
０１１モル）をり００ホルムｌＱＱｍＩ？に分散させ、
これ１こ、ジシクロへキシルカルボジイミド２．３５　
ｇ　（０，０１１モル）をクロロホルム１ζ、溶かした
溶Ｈ３ｒｒ−ｔを一１０°Ｃで加えた。次いで一１０°
Ｃで５時間、さらに室温で一夜、かきまぜて反応させた
。

反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残留物を酢酸
エチル５０ｍ／に溶おし、再びろ過し、ろ液を１０９６
クエン酸水溶液、５９６炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液
、水、で順次洗い、ｊπ水硫酸ナトリウムで乾燥した。

次いで、減圧下に溶トリ、を除去し１、残留物をｎ−ヘ
キサンで固化させ得られたα−第３ブチルオキシカルボ
ニル−Ｃ−ベンジルオキシカルボニル−し−リジル−サ
ルコシル−Ｌ−７’ロリンメチルエステルｓ、ｏｓｇ（
融点４５〜４８°Ｃ１収率７９５％）を、乾燥塩化水素
ガスをα１：酸エチルに溶解して濃度３．５規定に調整
した溶液８０ｍ／に溶かし、室温で１時間反応させた。

反応終了後、溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテル
で結晶化させると、融点９４〜９５°Ｃの目的化合物４
．３１ｇ（収率９６．２％）が得られた。

このものの物理的性質は次の通りである。

薄層クロマトグラフィーのＲｒ　Ｋ Ｒ４１−０，３３、Ｒｆ　２寓０．３３元素分析値（Ｃ
２３Ｈｓｓ　Ｏｓ　Ｎ−Ｃｌ１−Ｈ２Ｏとして）ＣＨＮ 計算値（ト）　　５３．４３　７．２１　１０．８４実
測値（ト）　　５３．６４　６．９９　１１．０（３こ
の例におけるα−第３ブチルオキシカルボニル−ε−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−’）’）ンージシクロヘ
キシルアミン塩の代わりに、α−第３ブチルオキシカル
ボニル−δ−ベンジルオキシカルボニル−し−オルニチ
ン・ジシクロヘキシルアミン塩、α−第３ブチルオキシ
カルボニル−ｒ−ベンジル−し−グルタミン酸・ジシク
ロヘキシルアミン塩、α−第３ブチルオキシカルボニル
−β−ベンジル−し−アスパラギン酸・ジシクロヘキシ
ルアミン塩の０．０１１モル量を用い、まったく同様に
操作して、次に示した化合物を得た。

δ−ベンジルオキシカルボニル−し−オルニチルーサル
コシルーし一ゾロリ二／メチルエステル塩酸塩（４５〜
４７°Ｃ） ｒ−ベンジル−し−グルタミル−ナルコシルーＬ−プロ
リンメチルエステル塩酸塩（融点８４〜８５°Ｃ） β−ベンジル−し−アスパラギル−サルフシルーし一プ
ロリンメチルエステル塩酸塩（融点９６〜９８”Ｃ） （Ｂ）ｍ３ブチルオキシカルボニルグリシル−ε−ベン
ジルオキシ力ルポニｔレ−し一すジルーサルコシルーＬ
−−７’ロリン　ｐ−ニトロフェニルエステルの製造 第３ブチルオキシカルボニルグリシン・ジシクロヘキシ
ルアミン曵２．７９　ｇ　（０，００７８モル）とε−
ベンジルオキシカル、ドニルーし一リジルーサルコシル
ーし一プロリンメチルエステル塩酸嘱３．９６ｇ　（０
，００７８モル）をクロロホルムに溶かした溶−／ｆ７
．５０Ｒ６に、ジシクロへキシルカルボジイミド１．６
１ｇ（０，００７８モル）をり１ゴロホルム（ど溶かし
た溶液５１ｎ／を一１０゛Ｃで加えた。次いで、人にお
けるα−第３ブチルオキシカルボニル−ε−ペンジルオ
キシノフルポニルーし一すジルーサルコシルーＬ−プｒ
＋　ＩＪンメチルエステルの製法と同様にして、融点５
２〜５４゛Ｃの第３ブチルオキシカルボニルグリシル−
ε−ベンジルオキシカルボニル−し−リジル−サルコシ
ル−し−プロリンメチルエステルを白色固ｉＪＰ、３．
５５ｇ（収率７３９６）として得た。

この化合物３．３２ｇをメタノール２０ｄに溶かし、Ｉ
　Ｎ−ＮａＯＨ，１０，７２ｍｂを加えて、室温で１時
間３０分反応させた。反応、今冬７後、反応混合物に／
Ｊ（２０Ｒ１を加え、メタノールを減圧除去し、残留す
る水溶液をエーテルで洗い、次いで、１０９６−クエン
酸水溶液でｐＨを３〜４に調節して油状物を得た。これ
を石油エーテルで固化させろと、融点７６〜８０°Ｃの
第３ブチルオキシカルボニルグリシル−ε−ベンジルオ
キシカルボニル−し−リジル−サルコシル−し−プロリ
ン２．ｃ＋＋ｇ、（収率９０％）が得られた。

次に、この化合物２．７１ｇとｐ−二トロフェノール０
．６９をクロロホルム１５ｄに溶解し、これにジシクロ
へキシルカルボジイミド１．０２ｇをクロロホルム１ζ
溶かした溶液３ｄを０°Ｃで謔え、３　”Ｃで一夜かき
まぜて反応させた。反応終了後、反応混合物をろ過し、
溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸２滴を含むアセトン５
　ｒｎｌに溶解し、再び、不溶物をろ過し、たろ液の溶
媒を除去するとｎｈ状物が得られ、これをエーテルで結
晶化させると、融点５４〜５６°Ｃの目的物３．３０ｇ
（収率１００％）が得つれた。

薄層クロマトグラフィーのＲ（ｉｉ’ｊＲｆ　１＝０．
８０　　、　　Ｒ［２＝０．３１元素分析値（Ｃ３Ｓ　
Ｈ４ｓ　Ｏ＋　＋　Ｎｏ・−Ｈ２Ｏとして）ＨＮ 計算値（ト）　　５７．１３　６．４４　１１．４２実
測値（ト）　　５７．０８　６．４１　　１１．１３こ
の例におけるε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−！Ｊ
ジルーサルコシルーし一プロリンメチルエステル塩酸塩
の代わりに、δ−ベンジルオキシカルボニル−し−オル
ニチルーサルコシルーＬ−プロリンメチルエステル塩ｍ
塩、γ−ベンジルーし一グルタミルーサルコシルーＬ−
７”ロリンメチルエステル塩酸塩、β−ベンジル−し−
アスパラギル−サルコシル−し−プロリンメチルエステ
ル塩酸塩を０．０７８モル量用い、まったく同様に佳作
して、次に示した化合物を得た。

第３ブチルオキシカルボニルグリシル−δ−ベンジルオ
キシカルボニル−し−オルニチルーサルコシルーし一プ
ロリン　ｐ−ニトロフ第３ブチルオキシカルボニルグリ
シル−ｒ−ベンジル−Ｌ−グルタミル−サルコシル−Ｌ
−ブロリン　ｐ−ニトロフェニルエステル（融点　５１
〜５２’Ｃ） 第３ブチルオキシカルボニルグリシル−β−ベンジル−
し−アスパラギル−サルコシル−Ｌ−７’ロリン　ｐ−
ニトロフェニルエステル（融点　４５〜４７°Ｃ） 実施例　１゜ シクロ−（グリシル−ε−ベンジルオキシカルボニル−
し−リジル−サルコシル−し−プロリル）ｚ（Ｃ−１）
の製造 第３ブチルオキシカルボニルグリシル−ε−ベンジルオ
キシカルボニル−し−リジル−サルコシル−Ｌ−７’ロ
リン　ｐ−二トロフェニルエステル３．１０ｇ　（０，
００４３モル）を、乾燥塩化水素ガスを酢酸エチルに溶
解して濃度３．５規定にＦｌした溶液３７−で、水冷下
１こ１時間処理し、次いで溶媒を除去し、残留物をエー
テルで固化させるとグリシル−ε−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−リシル−サルフシルール−プロリン　ｐ−
ニトロフェニルエステル塩酸塩２．７４　ｇ　（収率９
７％）が得られた。

これを、ジメチルホルムアミド２０Ｋｇに溶かし、得ら
れた溶液を６０°Ｃでピリジン１３ＱＱｍ／の中に６時
間かけて滴下し、次いで、３０°Ｃで一夜、さらに６０
°Ｃで５時間かきまぜて反応させた。

反応終了後、溶媒を除去し、残留物を水とメタノールの
混合溶媒に溶かし、同じ溶媒で洗ったＨ＋型とＯＨ−型
のイオン交換樹脂カラムの中を通し、未反応物を除去し
た。次いで、溶媒を除去し、残留物をメタノールに溶か
し、セファデックスＬＨ−２０（ｕ録商標名、ファルマ
シアファインケミカルズ社）を充てんしたカラムを通し
てゲルろ過を行ない、環状二量化物を含むフラクション
を集めて、溶媒を除去し、残留物をクロロホルムージエ
チルエーテルがら再結晶すると、融点１２５〜１２６°
Ｃ（７）環状オクタヘプｆ）’（Ｃ−１）、６８０ｘｒ
９（収率７ｏ％）が得られた。

この化合物は、ニジヒドリン反応が負であり、赤外線吸
収スペクトルで ν…−＝２９５０．１６５５．１５３ｏ、１２５０ｃｍ
−’に吸収があり、質量スペクトルは、Ｍ”＝９７５で
あった。

薄層クロマトグラフィーのＲ，ｆ直　。

Ｒｆ１＝０．１３、Ｒｆ　２　＝Ｏ，Ｒ４３−０，３３
元素分析値（Ｃ４５Ｈｓｓ　０１２　ＮＩＯ・２ＨｚＯ
として）ＣＨＮ 計算値（ト）　５７．０１　６．９８　　１３．８５実
測値（ト）　５７．３６　６．８４　　１３．９１実施
例　２゜ シクロ−（グリシル−δ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−オルニチルーサルコシルーし一プロリル）＝　　（
Ｃ−２）の製造 実施例１において、第３ブチルオキシカルボニルグリシ
ル−δ−ベンジルオキシカルボニル−し−リシル−サル
コシル−し−プロリン　ｐ−ニトロフェニルエステルを
用いる代わりに、第３ブチルオキシカルボニルグリシル
−δ−ベンジルオキシカルボニル−し−オルニチルーサ
ルコシルーし−プｏリン　ｐ−ニトロフェニルエステル
をａ００４３モル量用いること以外はまった（同４Ｊｌ
な操作ｌこよって、融点１００〜１０１°Ｃの環状オク
タペプチド（Ｃ−２）、３４０１１！９（収率２６％）
が得うした。

この化合物は、ニンヒドリン反応が負であり、赤外線吸
収スペクトルで ν、、、、　　　−２９５０、１６５０、１５３０ｃｍ
　−’に吸収があり、質量スペクトルは、Ｍ”　＝　９
４７であった。

薄層クロマトグラフィーのＲｒ値 Ｒ４１＝０．１１、Ｒｆ２−０　、　Ｒ（３−０，３０
元素分析値（Ｇｇ　Ｈａｚ　ＯＩ：　Ｎ＋ｏ−Ｈ２Ｏと
して）ＨＮ 計算値％　　５７．２５　６．６８　１４．５１実測値
（ト）　　５７．４１　６．５２　１４．７５実施例　
３゜ シクロ−（グリシル−γ−ベンジルーＬ−グルタミルー
サルフシルーＬ−７’ロリル）ｚ（Ｃ−３）の製造 実施例１において、ｆｊＳ３ブチルオギシ力ルポニルグ
リンルーδ−ベンジルオキシカルボニル−し−リジルー
サルコシルーＬ−７’ロリン　ｐ−ニトロフェニルエス
テルを用いる代わりＩζ、第３ブチルオキシカルボニル
グリシル−ｒ−ベンジル−し−グルタミル−サルフシル
ーし一プロリン　ｐ−二トロフェニルエステルを０．０
０４３モルＥｔ用イルこと以外はまった（同作な操作に
よって、融点１５７〜１５９°Ｃの環状オククベプチド
（Ｃ−３）、１９０＃＋９（収率１６９６）が（１↓ら
れた。

この化合物は、ニンヒドリン反応が口であり、赤外線ス
ペクトルで、 シ、、、＝１６６０、１５３０　　ｃｔｓ−’に吸収が
あり、質量スペクトルはＭ”　−８８９ｒあった。

Ｒ層りロマトグラフィーのＲｒ値 Ｒ［１＝０．１８、Ｒｆ　２−０、Ｒｆ　３　＝　０．
４１元素分析値（Ｃ４４Ｒ５６０１２Ｎ８０として）Ｈ
Ｎ 計算値％　５８．２７６．４５　１２．３５実測値（ト
）　５８．５１　６．２３　１２．４４実施例　４゜ シクロ−（グリシル−β−ベンジル−し−アスパラギル
−サルコシル−Ｌ−プロリル）２（Ｃ−４）の製造 実施例１において、第３ブチルオキシカルボニルグリシ
ル−Ｃ−ベンジルオキシカルボニル＝Ｌ−リジル−サル
フシルーし一プロリン　ｐ−ニトロフェニルエステルを
用いる代り（こ、第３ブチルオキシカルボニルグリシル
−β−ベンジル−し−アスパラギル−サルコシル−Ｌ−
プロリン　ｐ−ニトロフェニルエステルをＯｌＯＯ１１
３モルユ用いるこト以外は、まったく同ト柔な操作によ
って、融点１３８〜１３９’Ｃ（７）環状ｔ９９Ｚ−ｙ
’ｆ　ト（Ｃ−４）　、　　２３０１Ｒ９（収率２０％
）が辱られた。

この化合物は、ニンヒドリン反応が負であり、赤外線吸
収スペクトルで、 １’ｍａｘ　＝　１６６０．１５３０　ｃｍ−’に吸収
があり、質量スペクトルは、Ｍ”＝８６１　であった。

薄届クロマトグラフィーのＲ（（（Ｊ Ｒ「１＝０．１７、Ｒ（２＝Ｏ，Ｒ（３＝０．４０元素
分析値（Ｃ４２Ｈ５２０＋ｔ　Ｎｓ　”　’−Ｈ２０（
！：　Ｌ　”’Ｃ）ＨＮ 計算値（ト）　　５７．９９　６．１４　１２．８８実
測値（ト）　　５８．３３　６．０９　１２．９５実施
例　５゜ 実施例Ｉで得られた本発明の化合ｏＪ（Ｃ−１）をクロ
ロホルムに、１４０．２８０．４２０．５６０、Ｔｏ。

μＭの濃度で溶かし、これら５踵プコの溶、（た、各５
４を、全屈イオン塩化物（１０ｍｉ’Ｖ４　）、ピクリ
ン已２（２５ｍＭ）、グツドバッファーＨＥＰＥ３　＜
１０ｍＭ）　を含む水溶液（ｐＨ７，４）　、５　ノｑ
ｌと混かし、３０分間、振とうする。１時間静Ｒしたの
ら、クロロホルム相のビクレートアニオンの吸光度カラ
、本発明の化合物（Ｃ−１）の各イオンに対する抽出平
衡定数を求め、対照化合物の環状テトラペプチドである
シクロ−（グリシル−４−ベンジルフｒキシカルボニル
ーＬ−１１ジル−サルフシルーＬ−プロリル）（Ｄ−１
）と線状オクタペプチドの第３ブチルオキシカルボニル
グリシル−（−ベンノルオキシカルボニル−Ｌ−ＩＪジ
ル−サルコノルーＬ−７’ロリルークリシル−ε−ベン
ジルオキソカルボニル−し−リジル−サルコシル−し−
プシ］リンメチルエステル（Ｅ−１）のそれと比較した
。

その結果を、濃度が異なる５種類のりｌｊ　Ｉｆｆポル
ム溶液を用いて得た平均値の対数として、第１表に示す
。

この表から明らかなように、対照化合物はカルシウムイ
オンやバリウムイオンなどのアルカリ土類金ｈイオンに
スリして、はとんどイオン抽出能力を示さないのに対し
、この発明の化合物は、非常に大きなイオン抽出能力を
示す。

第１表 実施例　６゜ 内径１５ｍｍのＵ字管に、２つの水相（イ）、（ロ）（
各・１０ｍ）を隔てたクロロホルムＨＪ　（１５ｍｆ　
）　ヲ設看し、一方の水相（イ）には、カリウムイオン
とカル、ノウムイオンの塩化物（１０ｍＭ）　、ピクリ
ンｑ゛（２５ｍＭ）、グツドバッフ７　　ＨＥＰＥＳ（
ｉ。

ｍＭ　）を溶かし、それを水０化リチウムでｐＩＴ　７
．、”）ｊこ調整した。クロロホルム相には、本発明の
化合物を２００μへ１のｉｉ、”４度で、容かし、２つ
の水ＩＬ）１イ）、仲）をスターラー付撹拌折−で、り
ａコポルム、１１をマグネチックスメーラーでｂ二押し
た。１１Ｊｒ　ＰＩＩＩｉ：；　ｉ：ａに、水相（イ）
からクロロポルム札を通応し、７］（札（ロ）にｔ＝゛
１送されてくるカリウムイオン又はカルシウムイオンの
量を、水相（ロ）のビグレートアニオ、・の吸光戊から
求め、天然のカルシウムイオン輸送ｔ’ｓ　ｆｉ　Ａ２
３１８７、環状テトラペプチドのシクロ−（グリツルー
ξ−ベンジルオキ７カルボニルーＬ−１ジルー−１ノル
コシルーＬ−プロリル）　　（Ｄ　　Ｊ　）　、Ｋ状オ
クタペプチドの第３プチルオキシカルホニルグリシルー
Ｃ〜ペンジルオキン力ルホニル−Ｌ−ＩＪ／ルーサルフ
シルー ルオキジカル： Ｌ−プロリンメチルエステル（Ｅ−１）を用いた時、及
びクロロホルム相に回もｌｆｉ’かさない（Ｉ、１のそ
れと比較した。その結果を第２表に示す。

この表から明らかなように、対照化合物のＤ−１、Ｅ−
１を用いた場合、及びクロロホルム相１ζ河も溶かさな
い場合、（コとんと、カリウムイオンとカルシウムイオ
ンの輸送分離能力がないのに対し、本発明の化合物は、
カルシウムイオンを天然物のＡ　２３１８７より効率よ
＜、シかも、カリウムイオンと分門して途送できること
を示す。

実旙例　７ 実施例１で＋Ｇ−られた本うこ明の化合’１．’ｊ　（
Ｃ−１）１ｇを溶かしたクロロホｋｌ、溶：に１０　！
’）　：：Ｉｔ：＝、１ｇのピクリン酸マグネノウム塩
と１００ｍｇのピクリン酸カリウム塩をｋむｇｄ　＋−
）　Ｉｅ　１００　＊ｂ（酢酸と酢酸ナトリウムでｐＨ
ｔ３．’）に−１りしたちの）と湿合してよく振とうし
、３０分静置峻、クロロホルム相を集めた。これケ、Ｏ
，ＯＩ　ｈ４のピクリン酸リチウム塩を含む水溶液１０
０Ｍ（酢錫と４ｒ酸ナトリウムでｐＨ６，９に調製した
もの）で６シ争し、クロロホルム相を集めた。この洗浄
操作を３回くりかえしたのち、クロロホルム相を集め、
これを、２Ｍ−塩１ヒアンモニウムと２　Ｆ＋１　４　
Ｌ俊を誹む水溶液１００ｍ、ｌ！：混合してよく振とう
した。３０分Ｄ　Ｃ’ｔＰｔ、水相を集め、カルシウム
イオンの回収率を永めると９５％であり、そのｄ−１の
マグネシウム濃度は初８°７度の１ｏ−’　＜Ｅ；であ
−・た。こうして、本発明の化合物ζ川（・た重液１１
，１出法により、多ｉ１λのマグネシウムイオンの中か
らカルシウム・イオンを効率よく分類できた。

特許出願人　　工業技術院長　川　１）裕　部岡太　“
、旧　（

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは炭素数３〜４のイミノアルキレン基又は炭
   素数１〜２のアルキレン基である）で表わされる新規環
   状オクタペプチド。 ２　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは炭素数３〜４のイミノアルキレン基又は炭
   素数１〜２のアルキレン基、Ｒは活性エステル基である
   ） で表わされるテトラペプチドを環状二量化することを特
   徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは前記と同じ意味をもつ） で表わされる新規環状オクタペプチドの製造方法。 ３　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは炭素数３〜４のイミノアルキレン基又は炭
   素数１〜２のアルキレン基である）で表わされる新規環
   状オクタペプチドから成るイオン抽出分離剤。