JPH01125398A - アミノ酸誘導体およびその製法 - Google Patents

アミノ酸誘導体およびその製法

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JPH01125398A
JPH01125398A JP63209625A JP20962588A JPH01125398A JP H01125398 A JPH01125398 A JP H01125398A JP 63209625 A JP63209625 A JP 63209625A JP 20962588 A JP20962588 A JP 20962588A JP H01125398 A JPH01125398 A JP H01125398A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式Ｉ ＲＩ　　　　Ｒ２ を有する化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩
に関する。ここで上式中、 ｎは０もしくは１であり、 ＜Ｉはベンゼン環もしくはシクロヘキサン環であシ、 Ｒ１およびＲ２は同じかまたは相異なっていてそしてま
たそれら自体置換されていてよく、それぞれ ６個までの炭素原子を有するアルキルあるいはアルケニ
ノペ それぞれ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルあ
るいはシクロアルケニル、７〜１２個の炭素原子を有す
る７クロアルキルアルキル、 ６〜１０個の炭素原子を有するアリールあるいは部分水
素添加されたアリール１ ７〜１４個の炭素原子を有するアラルキル。
１〜２個の−Ｓ−もしくは一〇−および／または４個ま
での−Ｎ−原子を含む５〜７員または８〜１０員の単環
式もしくは二環式複素環を意味し、そして Ｒ３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２
〜６個の炭素原子を有するアルケニルあるいは７〜１４
個の炭素原子を有するアラルキルを意味する。
Ｒ１およびＲ２の好ましい例として特にあげられるのは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、第三ブチル、ならびに直鎖もしくは
分枝鎖状ズンチノ′オヨヒヘキシル、サラニシクロズン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロぼンテ
ニル、シクロへキセニルあるいはシクロヘプテニル箋フ
ェニル、ナフチル、ジーおよびテトラ−ヒドロナフチル
、ベンジル、フェネチル、ｐ−フルオルフェネチル、０
−メチルフェネチル、ｐ−メトキシフェネチル、２．４
−ジクロルフェネチル、シクロヘキシルエチルでアル。
５〜７員の単環式あるいは９〜１０員の二環式複素環は
未置換でありうるが、しかしまた・・ｏＹン１ｅ素（ス
ルホキシドあるいはスルホン）、ヒドロキシ、カルボキ
シ、カルボンアミド、スルホンアミド、ニトロ、９個ま
での炭素原子を有するアルキルおよびアラルキル、メト
キンあるいはエトキシのような同じかもしくは相異なる
置換基の１個もしくはそれ以上で有しうる。
置換の場合はモノ置換もしくはジ置換が好ましい。
Ｒ３の好ましい意味としてあげられるのは水素、エチル
、ブチル、第三ブチル、ｋンジル１ｐ−二トロベンジル
である。
Ｒ１あるいはＲ２としてあげられるアルキルあるいはア
ルケニルは直鎖もしくは枝分れでありうる。これらは１
個もしくはそれ以上の同じかあるいは相異なる置換基を
有しうる。特に次０ようなものをあげることができる。
す々わち、５〜７個の炭素原子全盲するシクロアルキル
あルイはシクロアルケニル、ヒドロキシ、１〜２個の炭
素原子を有するアルコキシ、アルキル部分中に１〜２個
の炭素原子を有するアリールオキシ（その際アルキル部
分はメトキシ、エトキノ、カルボキシ、カルボンアミド
、アミノ１　あるいはアルキルアミノ忙よって、そして
アリール部分は前述の置換基および加えてハロゲンある
いは二）ｏによって置換されていてもよい）、アミン、
場合によってはヒドロキシ、カルボキン、カルボンアミ
ド、カルボエトキシ、アミン、アルキル−もしくはジア
ルキル−アミノ、ピはリジンあるいはモルホリノによっ
てアルキル基が置換されていてもよいアルキルもしくは
′クロアルキル基中に合計７個までの炭素原子を有する
モノ・・あるいはジ−アルキル−アミンもしくは一シク
ロアルキルーアミノ、アルキル−、アリール−、アラル
キル−オキシカルボニル−アミノもしくはーウレイド、
ホルミル、１０個までの炭素原子を有するアルカノイル
−、アロイル−あるいはアラルカッイル−アミノ、アリ
ール部分が１〜２個の炭素原子を有するアルキルもしく
はアルコキシ、メチレンジオキシ、アミノ、ヒドロキシ
、アセトキシ、カルボキシ、カルボンアミド、カルボエ
トキシ、ハロゲ゛ンあるいはニトロによってモノ置換も
しくはジ置換されていてもよいアリールアミノおよびア
ラルキルアミノ、７個までの炭素原子を有するアルキル
−、アリール−あるいはアラルキル−メルカプト（その
際アルキル部分はメトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、カルボンアミド、カルボエトキシ、アミノあ
るいはアルキルアミノによってそしてアリール部分は前
述の置換基および加えて）・ロゲン、ニトロあるいはス
ルホンアミドによって置換されていてもよい）、さらに
それらのスルホキシドおよびスルホン、カルボキシ、カ
ルボエトキシ、カルボンアミド、６個までの炭素原子全
盲するアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルキレ
ン−あるいはジアルキル−アミノカルボニル、アリール
−あるいはアラルキル−アミノカルボニル、グアニド、
７１０ゲン、ヒドロキシ、アセトキン、カルボキシ、カ
ルボンアミド、スルホンアミド、ニトロ、メチル、エチ
ル、メトキンあるいはエトキシによってモノ置換もしく
はジ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ジーお
よびテトラヒドロ−ナフチル、場合によっては上記のよ
うにして置換されていてもよくそして場合によっては１
個の環当り１〜２個のＳ−あるいは〇一原子および／ま
たは４個までのＮ−原子を含有している５〜７員の単環
式あるいは９〜１０員の二環式複素環。
個々の場合に特に言及されていなければアルキルとはな
かんずく直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素原子
を有するアルキルであると理解されるべきである。同じ
ことはアルカノイル、アルキルアミノおよびアルキルメ
ルカプトにもあてはまる。
アリールとは好ましくはフェニルであるか、ハロゲン、
アルキルあるいはアルコキシによって置換されているフ
ェニルあるいはナフチルを意味する。同じことはアロイ
ル、アリールアミノおよびアリールメルカプトにもあて
はまる。
アラルキルは好ましくはベンジル、フェネチル、および
フェニル核においてハロゲン、ニトロ、アルキルちるい
はアルコキシで置換されている相当する化合物を包含す
る。同じことはアラルカメイル、アラルキルアミノおよ
びアラルキルメルカプトにあてはまる。
Ｒ１が天然に存在するＬ−アミノ酸の側鎖、例えばメチ
ル、イソブチル、メチルチオエチル、カルボキシメチル
、カルボキシエチル、アミノ−ｎ−ブチル、グアニド−
ｎ−プロピル、イミダソール−４−エチル、（ンジル、
４−ヒドロキシベンジルあるいは３−インドールメチル
、ならびにエーテル、エステルあるいはアミドのような
それらの機能的誘導体を表わす一般式Ｉを有する化合物
が特に好ましい。しかしまた、残基Ｒ１は天然に存在し
ないメルカプト−、ヒドロキシ−あるいはアミノ−酸の
一部でありうる。
本発明はさらに下記すなわち （ａ）式■ を有する化合物を式■ Ｑ、−Ｃ！Ｈ−０００Ｒ３ ■ を有する化合物と反応させ（ここで上式中一方のＱは求
核性基を意味しそして他方のＱは−ＮＨ２をｔ味し、そ
してＲ４はＨ１メチル、エチル、（ンジルあるいは第三
ブチルを表わす）、そして得られるエステルを場合によ
ってはそのカルボン酸（Ｒ３および／またばＲ４＝Ｈ）
に変換するか、あるいは （１））　　式■ ｐｏｏｃ−ａＨ−ｕＨ−ｃａ−ｃｏｏｐ　　　　　　　
ＩＶＲ，Ｒ２ （式中Ｐは水素全意味するが、しかしながら二つのＰの
うちの一方はＲ５ｋ意味することもできる）を有する化
合物を縮合剤の存在下に式Ｖ を有する化合物と反応させ、そして場合によっては一方
もしくは両方のエステル基をカルボン酸に変換するか、
あるいは （Ｃ）式■ を有する化合物を式■ Ｔ＝Ｃ−ＣＯＯＲ３■ を有する化合物（ここで一方のＴは水素原子およびＮＨ
２基をそしてもう一方のＴは酸素原子を表わす）と反応
させ、そして得られるシック塩基を還元する ことを特徴とする式１に有する化合物の製法にある。
化合物Ｉの製造には、例えば求核性基と反応する２−ハ
ロゲンカルボン酸誘導体■もしくは■から出発しうる。
この反応は好ましくは水混和性有機溶媒中で場合によっ
ては水の存在下に行われ、その際無機あるいは第三級あ
るいは第四級有機塩基が添加される。反応相手が非プロ
トン性有機溶媒中に溶解する場合はかかる溶媒が採用さ
れ、その際塩基としては好ましくはトリアルキルアミン
、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシドあるいはテ
トラメチルグアニジンあるいはアルカリもしくはアルカ
リ土類炭酸塩の懸濁液が添加される。
出発生成物 は文献上知られている。しかしながら式Ｉｋ有する本発
明の化合物の成分としてのそれらの明確な薬理学的作用
はこれまで記載されていない。
化合物■ば「オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケ
ミストリー（Ａｕ５ｔ、　Ｊ、　Ｃ！ｈｅｍ　）　Ｊ第
２０巻（１９６７年）第１９３５頁の記載により、そし
て化合物■は［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｏｈｅｍ。
Ｓｏｃ、）　Ｊ第７０巻（１９４８年）第１８２頁の記
載によシ調製されうる。
出発生成物 Ｘ　　　　　　　Ｍ は式■または■を有する化合物から好ましくはロジウム
触媒での接触水素添加により調製される。
これらから既知方法でＲ４ヲ有するエステルが得られそ
してこれを酸クロリド、混合無水物、活性エステルを経
るかあるいはツーベン−ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ
ｌ　）氏編「メトーデｙ−デル・オルガニツシエン・ヘ
ミ−（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ　Ｏｈｅｍｉｅ　）　Ｊ第１５巻に詳細に記載され
ているような他の方法でハロゲンカルボン酸と縮合させ
て化合物Ｉ［（Ｑ＝ハロゲン）となす。Ｒ１＝ＣＨ３で
ある場合、例えばＬ−乳酸から容易に入手しうるＤ−２
−り、ロルプロピオン酸から出発しうる。
式１１（Ｑ＝ＮＨ２）を有する中間生成物は一能代Ｖを
有するカルボン酸エステルからＮ−保護された２−アミ
ノカルボン酸と縮合させることにより得られる。保護基
は縮合が終了したのち再び分解される。保護基としては
例えばベンジルオキシカルボニルがあげられる。
縮合はＤａａ／ａｏＢｔ　（）シクロヘキシルカルポジ
イミド／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）を用いて
のみでなくまた他の適当な縮合剤例えばツーベン−ワイ
ル氏の前記文献（第１５巻）に記載されている縮合剤を
用いても行われうる。
方法（ｂ）は式■を有する化合物から出発する。
Ｒ１およびＲ２が同一であるならば、Ｐは水素でありう
る。次いで例えばジシクロへキンルカルボジイミドの存
在下に当量の式Ｖを有する化合物と縮合させそしてＲ４
を既知方法で分解させる。反応はおそらくは単離可能な
無水物■を経て進行し、これは続いて式Ｖｋ有する化合
物を用いて開環される。
化合物■中の残基Ｒ丁およびＲ２が同じでない場合は、
なかんずく残基Ｐの一方のみが水素であり、他方はなか
んずくＲ３の意味を有するかあるいは第三ブチルである
べきである。次いで記載されている方法で式ｖを有する
化合物と縮合させそして場合によっては一方もしくは両
方のエステル基をカルボン酸に変換する。
式■まだは■においてＴ＝ＮＨ２および水素を意味して
いるものと２−ケトカルボン酸またはその工ｙ、ｆルと
の（Ｃ）による縮合はそれ自体既知の方法でシック塩基
を経て例えば水素化硼素ナトリウムあるいは水素化硼素
シアノナトリウムを用いる還元によるか、接触水素添加
によるかあるいは電解還元により相当する式Ｉを有する
化合物を良好な純度で生ずる。
この新規な化合物は彦かんずくα−炭素原子において３
圓の偏光（キラール）中心を有している。配位子の配置
は主としてＬ−配置に相当する。一般に、結晶化により
立体的におおむね単一な弐Ｉｔ有する化合物が得られう
る。立体的に単一な形態を純化させるには向流分配ある
いは調製用ＨＰＬＣが好ましい。
中間生成物ＸおよびＸの段階で場合によってはジアステ
レオマーを結晶化あるいは調製用ＨＰＬＣにより分離す
ることができ、従って上記方法によりすべての偏光中心
で単一の立体配置ケ有する式Ｉｋ有する生成物が得られ
うる。
式１’ｒ有する新規化合物は長期持続性の強力な面圧降
下作用を有している。
これらは種々の超厚の高血圧の克服に用いられそしてそ
れ自体でかあるいは他の血圧降下作用性、血管拡張作用
性あるいは利尿作用性の化合物と組み合せて使用されう
る。この作用種類の代表的な典型物は例えばエル・・ル
トールシイツヒ（Ｆｉｒｈａｒｔ−Ｒｕｓｃｈｉｇ　）
著「アルツナイミツテル（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ）
、　Ｊ第２版（１９７２年）に記載されている。使用は
静脈内、皮下あるいは経口で行われうる。
経口投与に際しての投薬量は１回量当り２０〜２００■
である。これらは症状が重い場合は高められうる。有毒
な性質はこれまで観察されていない。投薬量の減少も可
能であって、同時に利尿剤が投与される場合はなかんず
く適切である。静脈内あるいは皮下投与に際しては１回
量は０．０１〜１０〜である。
式１−有する化合物は内部塩として存在している。両方
のカルホヤシル基が遊離である場合、さらにアルカリ塩
およびアルカリ土類塩および生理学的に危険のないアミ
ンとの塩が形成されうる。さらに遊離のアミン基が存在
しているならば鉱酸あるいは有機酸と反応して塩を形成
しうる。式Ｉを有する他の化合物も遊離の形でかあるい
はかかる塩として使用されうる。
以下の実施例は本発明による方法を説明するためのもの
であって、本発明をここに代表としてあげられている物
質に限定するものでは々い。
実施例では以下の略称が用いられる。
１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸　　　Ｔｉｃデカヒドロイソキノリン−６−カル
ボン酸　　　　　　　　　　Ｄｉｃインドリン−２−カ
ルボン酸　　　　　　　　　　　工ａＣオクタヒドロイ
ンドール−２−カルボン酸ＯｉＣペンシルオキシカルボ
゛ニル　　　　　　　　　　　　２第三ブチルオキシカ
ルボニル　　　　　　　　　　　ＢＯＣ４−ニトロペン
シル　　　　　　　　　　　　　　　Ｎｂジシクロへキ
シルカルボジイミド　　　　　　　　　　ＤＣＣジメチ
ルホルムアミド　　　　　　　　　　　　　ＤＭＦジメ
チルアセトアミド　　　　　　　　　　　　　　ＤＭＡ
Ｎ−エチルモルホリン　　　　　　　　　　　　　　Ｎ
ＥＭシクロヘキシルアミン　　　　　　　　　　ＣＡジ
シクロヘキシルアミン　　　　　　　　　　ＤＣＡ何ら
他の方法が指示されていない限り、以下の実施例に記載
されている化合物は分析および生物学的測定のためにＨ
ＰＬＣ！精製に付されている。
実施例　１ Ｎ−（１−カルボキン−６−フェニルプロピル）−Ｌ−
アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−６−カルボン酸 ａ）２−カルボベンゾキシ−３−カルボキシ−１，２゜
３．４−テトラヒドロイソキノリン（Ｚ−Ｔｉｃ　）３
−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン１８８５Ｆ（１，０５モル）を１Ｎ　ＮａＯＨ１０
５０ｍ１中に０℃で加え、そしてこの温度で攪拌下に同
時にクロル炭酸ベンジルエステル１６０−およびさらに
１Ｎ　ＮａＯＨ１０５０−を滴下する。続いて室温で２
時間攪拌する。エーテルで３回抽出しそしてアルカリ性
の水相を濃塩酸を用いてｐＨ１に酸性化する。析出する
油を酢酸エステル中に抽出する。酢酸エステル溶液を水
相がｐａ３．０に示すようになるまで水洗する。硫酸ナ
トリウムで乾燥後に酢酸エステル溶液を濃縮しそしてこ
すると生成物が晶出する。この結晶懸濁液にジイソゾロ
ビルエーテル１．５２を加えそして室温で１時間攪拌し
、吸引濾過し、そして生成物を高真空下に五酸化燐で乾
燥する。収量２５６．７？、ｍ、：９．１３８〜６９℃
。
ｂ）２−カルボベンゾキシ−３−カルボキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン第三ブチルエステル メチレンクロリド１６０〇−中の２−カルボベンゾキシ
−５−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン２４８．Ｅｌ（０，８モル）の溶液中に第三ブ
タノール３１２−および４−ジメチルアミノピリジン８
２を加える。−５℃に冷却しそして次にメチレンクロリ
ド３５０ゴ中のジシクロへキシルカルボジイミド１７６
？の溶液を分けて加える。０℃で５時間攪拌しそして次
に室温で１６時間放置する。ジシクロヘキシル尿素を吸
引濾過したのち反応溶液を飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶
液で３回抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、油状の
密度となるまで室温で真空下に濃縮する。帯黄色の油状
物として２８６７の生成物が残留する（理論量の９７チ
）。
ＮＭＲ：　７．３０ｓ（５Ｈ）、７．２Ｃｔａ（４Ｈ）
、５．１〜４．３ｍ（３Ｈ）、５．０Ｂ（２Ｈ）、１．
４６ｓ（９Ｈ）。
ｃ）　　Ｓ−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン第三ブチルエステル塩酸塩２−カルボベ
ンゾキシ−６−カルボキシ−１１２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−第三ブチルエステル２８４？（０，
７７５モル）全メタノール３℃中に溶解させ、これに１
０　％　ｐａ−硫酸バリウム触媒１５？を加えそして常
圧下に水素を用いて水素添加する。この溶液のｐＨ値ば
１ｎメタノール性ＨＣｆｉの滴加によりｐＨ４，０（ガ
ラス電極）に保持する。触媒全吸引戸去しそして溶液を
真空下に室温で蒸発乾固させる。結晶化した生成物を無
水エーテルですりつぶし、吸引濾過しそして真空下に五
酸化・憐で乾燥する。収量１５６り、ｍ−ｐ、１ｓｏ℃
（分解）。
トシレートは、水素添加の間メタノール性塩酸の代りに
メタノール性トルエンスルホンｅｋ添加することによる
か、あるいは塩酸塩を水に溶解させ、計算量のナトリウ
ムトシレートを加えそして種つけおよび攪拌下に約４℃
に冷却することにより得られる。その際トシレートが結
晶状態で析出する。結晶を濾過し、水洗しそして乾燥す
る。ｍ、ｐ、１３９〜１４０℃（分解）。
ｄ）　　カルボベンゾキシ−Ｌ−アラニル−３−カルボ
キシル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン第
三ブチルエステル ３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−第三ブチルエステル塩酸塩２７７（ｏ、ｉｓモ
ル）をジメチルホルムアミド２００−中に懸濁させ、攪
拌下および水分を遮断して一５℃に冷却し、そしてこれ
にＮ−エチルモルポリン１９ｍＡ（０，１５モル）々ら
びにジメチルホルムアミド１０〇−中のカルボベンゾキ
シアラニン３６，４？、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール２Ｏｆ’およびジシクロへキシルカルボジイミド３
３グの溶液を加える。０℃で１時間攪拌し、＋４℃で一
夜放置しそして室温で１時間攪拌したのち後処理する。
分離してきたジシクロヘキシル尿素を吸引濾過しそして
反応溶液を高真空下に室温で乾固させる。残留している
油状物を酢酸エステル１必中にとりそして飽和炭酸ナト
リウム溶液各１５０−ずつで３回、５％重硫酸カリウム
溶液および水で１回洗う。無水硫酸ナトリウムで乾燥後
溶媒を真空下に室温で留去する。油状物の収量５９２゜ 。）Ｌ−アラニル−３−カルボキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン第三ブチルエステル塩酸塩（
Ａｌａ−Ｔｉｅ−０−Ｂｕｔ　）カルボにンゾキシーア
ラニルー３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−第三ブチルエステル１５２をメタノー
ル４００７＋１！中で１０　％　Ｐａ／硫酸バリウム触
媒８１を用いて水素添加する。この溶液のみかけのｐＨ
（ガラス電極）ｋ１Ｎメタノール性塩酸を添加すること
により４．０に保持する。８時間後触媒全吸引濾過しそ
してこの溶液を真空下に室温で蒸発乾固させる。固体状
の残留物をジイソプロピルエーテルで浸漬しそして真空
下に乾燥する。ｍ、ｐ、１１０℃（分解）。
Ａ、ｆｌＬａ−Ｔｉｅ−０−Ｂｕｔと同様にして以下の
ものが調製される。
Ｈ２Ｏ−ＯＨ−ＮＨ２ Ｒ二Ｈの場合　　　　　　　７．２ｓ（４Ｈ）、　３．
９〜３．０ｍ　（５Ｈ）ＣＨ２Ｆ−５，１−４，３ｍ（
５Ｈ） ｅｓ　−ＣＨ２−ＯＨ２７，２〜７．０ｍ　（９Ｈ）、
２．７−２．０ｍ　（４Ｈ）６升ＣＨ２−７，ｌ５（５
Ｈ）、２．７ａ（２Ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−３，７ａ（２Ｈ
） １８−１．３ｍ　（６Ｈ） （４Ｈ） ｆ）Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）−
Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸第三ブチルエステル アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸フチルエステル（Ａｕａ　−Ｔｉｃ　
−０Ｂｕｔ　）　３０５”７および４−フェニル−２−
オキソ酪酸４４５ｍｇをメタノールＡｒｎ１中に溶解さ
せそして水性ＩＮ　ＮａＯＨを用いてｐＨ７，５と彦す
。
これに水素化硼素シアノナトリウム２００ｍｇを加えそ
して３６時間反応させる。濃縮乾固させそしてシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフィーにより物質を取得する
〔溶媒系＝クロロホルム／メタノール／水／氷酢酸（２
ｏ：１ｓ：２：１））。
収量６８２〜、ｍ、］）、１１２０℃以上分解）。
ｇ）Ｎ−（１−カルボキシ−６−フェニルプロピル）−
Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）　−Ａ
ｈａ　−Ｔｉｃ　−０Ｂｕｔ　３５０■を無水トリフル
オル酢酸３ｒｎｌ中に溶解させそして室温で６０分間放
置する。真空下に濃縮しそして後に残っている油状物を
冷ジインプロピルエーテルおよび石油エーテルですりつ
ぶす。無定形物質の収量７６ｍｑＯ ＮＭＲ：　７．２０および７．１ｏ　（ｑ）、４．３（
ｓ、ｂｒ）、３．０−３．９　（ｍ　、ｂの、１．２３
および１，１５（ｄ）。
実施例　２ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−フェニル−プロピル）
−Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸 Ｈ−Ａｌｇａ　−Ｔｉｅ　−ＯＢｕ”Ｔｏｓ　−ＯＨ４
，１３ｆを無水エタノール４０１ｎｌ中に溶解させ、エ
タノール中のＫＯＨを用いてｐＨ７に調整しそしてこれ
に２−オキソ−４−フェニル酪酸エチルエステル６．２
２を加えそして粉末化されたモレキュラーシーブ４′Ａ
９Ｐの存在下に無水エタノール１５−中の水素化硼素シ
アノナトリウム２？の溶液をゆっくり添加し彦から攪拌
する。約２０時間経過後、ヂ過しそして溶媒を真空下に
留去する。
残留物を酢酸エステルと水との間に分配し、酢酸エステ
ル相を分離しそして真空下に乾燥させる。残留物を溶媒
酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２〜１：４）中で
シリカゲルでクロマトグラフ処理する。
生成物をトリフルオル酢酸２〇−中に溶解させそして室
温で３０分間攪拌する。真空下にトリフルオル酢酸を留
去し、トルエンと共に蒸留しそしてメチレンクロリド／
メタノール（１０：１）中でシリカゲルでクロマトグラ
フ処理する。収量２．２り。
実施例　３ Ｎ−（１−カルボキシ−５−アミンはブチル）−Ｌ−ア
ラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボそン−５、−Ｂｏａ−アミノＲンチル
）−Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−カルボン酸１．２ｆＫｊｋ冷したトリフ
ルオル酢酸１０−を注ぎそして１時間室温で攪拌する。
続いて真空下に蒸発させる。残留物を水中に溶解させそ
して凍結乾燥に付する。収量０．９５り。
実施例　４ Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニル−プロピル）−Ｌ
−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボエトキシ−６−フェニル−プロピル）
−Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸８８０■をジオキサン／水（９
：１）２０ｍｌ中に溶解させそして室温で１ｎ水酸化ナ
トリウム溶液４．５−を用いてけん化する。１時間後こ
の溶液を当量の１ｎ塩酸を用いて酸性化しそしてジオキ
サンを広範に蒸発させる。残留物を酢酸エステルを用い
て数回抽出しそして有機相を溶媒を除去したのち陽イオ
ン交換体〔ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）　５０　’：１
でクロマトグラフ処理する。収量６３０■。
実施例　５ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−アミノ−プロピル）−
Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−ベンゾキシカルボニル
アミノ−プロピル）−Ｌ−アラニル−１，２，５，４−
テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸１．１７を
メタノール１５０ゴ中に溶解させそしてｌξラジウム−
活性炭（１０％）　１００■の存在下に４０℃で常圧下
に水素添加する。反応終了後、触媒をヂ去しそして溶媒
を真空下に除去する。収量０．７９Ｆ。
実施例　６ Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニル−３−テアプロピ
ル）−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸 ａ）２−（２−オキソ−プロピオニル）　−１，２゜３
．４−テトラヒドロインキノリン−６−カルボン酸第三
ブチルエステル 無水りｏｏホルム１５−中のＴｉｃ　−０Ｂｕｔ　７０
０■オヨ０：　’、；シクロへキシルカルボジイミド６
３０ｍ１の一５０℃に冷却されている溶液中にクロロホ
ルム５−中断たに蒸留されたピルビン酸２７０■の冷却
された溶液を迅速にかきまぜつつ入れる。冷凍庫（−２
０℃）で１６時間放置しそして析出するＤＣ−尿素を涙
去する。この溶液をＫＨＥＯ４溶液そして次にＫＨＣＯ
３溶液で洗い、　Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しそして真空下に
濃縮する。この化合物（油）は幾分かのジシクロヘキシ
ル尿素を含有している。これは分析のためにＣＨＯＩＪ
ＣＨ５０Ｈ（１５：　１）ノ溶媒系中でシリカゲルでク
ロマトグラフ処理する。
ピルビン酸とＴｉｃ　−０Ｂｕｔとの縮合と同様にして
以下の縮合生成物がＴｉｅ　、工ａｃおよび相当、する
α−ケトカルボン酸から調製される。
−Ｃ！Ｈ２−ＯＲ（ＣＨ３）２　　　　２．４〜１．０
　ｍ＋ｄ（９Ｈ）−ＯＨ２−８ａ　　　　　７．２〜７
．０ｍ（９Ｈ）、２．５ｍ（２Ｈ）−ＣＨ２Ｆ　　　　
　　　　　　４．４ｓ　（２Ｈ）−０Ｈ２Ｑ　　　　　
７．１５８　（５Ｈ）、３．０ｓ（２Ｈ）１））Ｎ−（
１−カルボキシ−３−フェニル−３−チアプロピル）−
アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸第三ブチルエステル ピルビル−Ｔｉｅ　−０Ｂｕｔ　１．５２グおよびＳ−
フェニルシスティン３９４キをメタノール５ｍｌ中に溶
解させそしてＩＮ　ＮａＯＨ（水性）を用いてｐＨ７，
０となす。これに水素化硼素シアノナトリウム４００■
を加えそして室温で２４時間放置する。
真空下に濃縮し、クロロホルム中にとり、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させそして濃縮する。生成物はシリカゲルクロ
マトグラフ処理〔溶媒系＝ｃＨｃＪ２３／ＣＨ５０Ｈ／
ＣＨ３０００Ｈ，／Ｈ２０（５ｏ／２０１５／　１　）
　〕することにより純粋に得られる。
ＮＭＲ：　７．３−７．０ｍ（９Ｈ）、５．１〜４．３
ｍ　（３Ｈ）、３．９〜３．０ｍ　（４Ｈ）、２．５ｍ
　（２Ｈ）。
ｃ）Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニル−３−チアプ
ロピル）−アラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸実施例６ｂのブチルエステ
ルＩＰを）ｌＪフルオル酢酸５−中に溶解させる。３０
分後に真空下に濃縮させ、残留物をジイソプロピルエー
テルで浸漬しそして水酸化カリウムで乾燥させる。
トリフルオルアセテートの収量０．９５５’（吸湿性）
。
ＮＭＲ：　７．４〜７．１ｍ（９Ｈ）、５．２〜４．４
ｍ　（３Ｈ）、３．９〜３．０ｍ　（４Ｈ）、２．５ｍ
（２Ｈ）、１．２５ｍ（３Ｈ）。
実施例　７ Ｎ−（１−カルボエトキシ−２−ベンジルスルフィニル
エチル）−Ｌ−アラニル−Ｌ　−１，２，３゜４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 過沃素酸ナトリウム０．６４ｆおよび水２０−からなる
氷冷下に攪拌された混合物中にメタノール２〇−中に溶
解させたＮ−（１−カルボエトキシ−２−ベンジルチオ
−エチル）−Ｌ−アラニル−Ｌ　−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸１．３７を加
える。この反応混合物を０℃で２４時間攪拌しそして次
に沃素酸ナトリウムを戸去する。ｒ液をメチレンクロリ
ドで数回抽出する。溶媒を除去したのちスルホキシド１
．１７を得る。ＮＭＲ−スペクトルにおいては以下のン
グナルが観察される。Ｚ３〜７．０ｍ（９Ｈ）、５．１
〜４．３ｍ（３Ｈ）、４．１ｓ（２Ｈ）、３．９〜３．
０ｍ　（４Ｈ）、２Ａｍ（２Ｈ）、１．２ｄ　（３Ｈ）
。
実施例　８ Ｎ−（１−カルボエトキシ−６−フェニルスルホニル−
プロピル）−Ｌ−アラニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−６−カルボン酸Ｎ−（１−カルボエ
トキシ−３−フェニルチオ−プロピル）−Ｌ−アラニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイノキノリン−３−カ
ルボン酸２６０ｍｇおよびタングステン酸ナトリウムニ
水和物２０ｍｇを水５０づ中に加えそしてはルハイドロ
ール（３０％）１−を滴加する。この混合物を８０℃に
３０分間加温しそして次に室温で１時間攪拌する。過剰
のパーオキシドを次に硫酸バリウム上のパラジウムで破
壊しそして酸素の発生が終了しだのちこの溶液から・ξ
ラジウム触媒を戸去しそして濃縮する。粗生成物をダウ
エックス５’　ＯＨ＋型でのイオン交換クロマトグラフ
ィーにより精製する。収量２２０■。
１１７ＭＲ：　７．７ｍ（９Ｈ）、５．１〜４．３ｍ（
３Ｈ）、３．９〜３、ａｍ（４Ｈ）、２８ｍ（２Ｈ）、
１．５ｍ（２Ｈ）、１．２ａ（３Ｈ）。
実施例　９ Ｎ−（２−アミノ−１−カルボキシプロピル）−Ｌ−ア
ラニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸 「コレクション・オブ・チェコスロノククヶミカルコミ
ュニケーションズ（Ｃｏ１１　、　ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈ
ｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ）Ｊ第３１巻第２９５５頁（１９６６年）
の記載によＩ）Ｎ’−Ｂｏｃ化合物と同様にして調製さ
れたＮａ−Ｂｏｃ−α、β−ジアミノ酪酸２．２ノを実
施例６ａ）の記載によ）調製されたピルビル−Ｔｉｃ　
−０Ｂｕｔ２．４ノと実施例６ｂ）に記載されている方
法で反応させる。Ｂｏａ保護基を続いて実施例３に記載
されている方法で分解させる。収量２．６ノ。
実施例　１Ｏ Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピツリーＬ−
アラニル−デカヒトロインキノリン−３−カルボン酸 ａ）　　Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸
（Ｄｉｃ） Ｌ　−１，２，３，４−テトラヒトロインキノリン−６
−カルボンｅ２５０グを９０％酢酸２を中にＭ濁させる
。これに炭素上のロジウム１０ｙを加えそして６０〜８
０℃で１２０バールで２４時間水素添加する。濾過した
溶液を８縮し、残留物を酢酸エステル２００ｍ１！中に
とりそして強力に攪拌しながらジイソプロピルエーテル
２を中に滴加する。樹脂状残留物から傾瀉し、溶液を真
空下に濃縮しそして先に用いられた溶媒量の約禍を用い
て同じ操作をくシ返す。栃脂状の沈殿を合しそして熱酢
酸エステルで処理すると、一部分のみが溶解する。強力
に攪拌しなからジエチルエーテルーシイソプロビルエー
テル（１：１）混合物３を中に流し込むと薄片状の沈殿
が生じ、これを濾過し、エーテルで洗いそして乾燥する
・収量２３４ｙ・薄層クユ“７小グヲブイー上単一では
ない（ジアステレオ異性体混合物）。
ＵＶ−スはクトルおよびＮＭＲによれば何らもはや芳香
族性物質が存在しておらず、元素分析値は正確である。
この物質はそれ以上精製することなく次の段階に用いら
れる。
ｂ）　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−デカヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸 （Ｚ−Ｄｉｃ−ＯＨ） Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸５８５Ｉ
をＩＮ　ＮａＯＨ３１５−中に溶解させる。
強力に攪拌しなから０〜５℃で同時にベンジルオキシカ
ルボニルクロリド４８ｒｒｄ！ｉ−よＵ　ＩＮ　Ｎａ０
Ｅ（３７０ｒＩＬｅを１時間以内で滴加する。その除電
ばった沈殿が析出する。添加終了後さらに２時間攪拌し
、次いでエーテルで抽出しそして沈殿を戸数する（ジア
ステレオ異性体■」のナトリウム塩、収量４６ｙ）。Ｆ
液を濃塩酸を用いてｐＨ１，５〜２となすと油状物が沈
殿してくる。これを酢酸エステル中にとる。水相を酢酸
エステルを用いて抽出し、合した酢酸エステル溶液を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして少量（約２００ｍ
６）となるまで濃縮する。１５〜１８−のシクロヘキシ
ルアミン（ＣＡ　）を添加すると沈殿が析出し、これを
氷水で冷却後濾過しそして少量の冷酢酸エステルで洗い
、次いで乾燥する。
収量４８ｙ（異性体混合物ＢのＣＡ塩）。
ｒＡＪのナトリウム塩は以下のようにしてＣＡ塩に変換
される。
この化合物を水５０〇−中に懸濁させ、酢酸エステル２
００ｒｎＩ！を積層させそして濃ＨＣ７を用いてｐＨ１
，５〜２となるまで酸性化する。振盪後酢酸エステル相
を分離し、幾分かの水で洗いそして硫酸ナトリウムで乾
燥する。上記のようにして濃縮しそしてシクロヘキシル
アミン１６７を加える。ＣＡ頃を上記のようにして単離
する。
精製するにば■」のＣＡ塩を８倍量の酢酸エステルから
再結晶する。ｍ、ｐ、　１９７〜１９８℃、〔α〕Ｄ＝
　７．５°（ｃ＝１、メタノール）・元素分析値は正確
である。
［司のＣＡ塩は４倍量の酢酸エステルから再結晶される
。ｍ、Ｉ］、１９Ｑ℃（１８７℃以上で半融）、Ｃａｈ
ｒ　＝　＋　１４．６°（ｃ＝１、メタノール）・元素
分析値は正確である。
遊離の酸はＣＡ塩を水／酢酸エステル中に懸濁させそし
てクエン酸を用いて酸性化することによシ既知方法で得
られる。酢酸エステル相を少量の水で洗いそして濃、縮
する。Ｚ　−Ｄｉ　ｃ−ＯＨが油状の残留物として得ら
れる。
Ｃ）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−デカヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸第三ブチルエステル（Ｚ−Ｄｉ
ｃ−ＯＢｕｌ：　）Ｚ−Ｄｉｃ−ＯＨ（ｒＡＪ　）　４
１５１をメチＬ／７クロリド３５０７中に溶解させる。
これに第三ブタノール５２−および４−ジメチルアミノ
ピリジン１．３ノを加え、０℃に冷却しそしてメチレン
クロリド６０づ中のジシクロへキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ）　２９　！の溶液を攪拌下に満願する。続いて
０℃でさらに２０分間そして室温で５時間攪拌しそして
析出するジシクロヘキシル尿素を戸去する。Ｆ液を真空
下に蒸発させ、残留物を酢酸エステル中にとシ、この溶
液をＫＨ８Ｏ４Ａ２ｓｏ４溶液、炭酸水素ナトリウム（
Ｚ−Ｄｉｅ−ＯＨの未反応のＮａ塩が析出しそして戸去
される）および水で順次洗い、乾燥しそして真空下に乾
固させる・油状の残留物の収量３８．５Ｆ、〔α）Ｄ＝
−１７，３゜（ｃ＝１、メタノール）。
ｒＢＪの同様の化合物を得るには同じ方法で処置する。
収量３８１ノ、〔α］Ｄ＝＋６．７°（ｃ＝１、メタノ
ール）。
ｄ）Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸第三
ブチルニステルトシレー）（Ｈ−Ｄｉｃ−○Ｂｕｊ４ｏ
ｓＯＨ） ■」の実施例１０ｃによシ調製される化合物２７１をメ
タノール２５０づ中でメタノール中の４ＮＴｏｓＯＨを
満願し々がらＰｄ／炭素でｐＨ４，５で（ｐＨ一定）接
触水素添加する。続いてＦ液を真空下に濃縮し、結晶性
の残留物をエーテルで浸漬しそして乾燥する。収量２２
．６ｙ。
分析のためには酢酸エステルから再結晶する・ｍ、ｐ、
　１５９〜１６０℃、〔α）Ｄ＝−６，５°（ｃ＝１、
メタノール）。元素分析値は正確である。この化合物は
薄層クロマトグラフ上半−である。
同様にして異性体混合物ｒＢＪの実施例１０ｃにより調
製される化合物を用いて操作する。その際酢酸エステル
から再結晶すると融点１６２〜１６４℃、〔α）Ｄ＝＋
４．４°（Ｃ＝１、メタノール）を有する化合物が得ら
れる。元素分析値は正確である。
ｅ）　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル
−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸第三ブ
チルエステル（Ｚ−Ａ＆−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔ）化合物■
」を用いて実施例１０（ｉによシ調製された）（−Ｄｉ
Ｃ−○Ｂｕｔ−ＴｏｓＯＨ１２，４９をメチレンクロリ
ド２５０ｒｎｌ中に溶解させる。これにＺ−ＡＡａ　−
０Ｈ６，７ｙおよび１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾー
ル（ＨＯＢｔ）　４．０５　ｙ−を加え、Ｎ−エチルモ
ルホリン４．２１ｒＬｌ！を加えそしてこれにメチレン
クロリド３０ゴ中のジシクロへキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ）　６．６１の溶液を０〜４℃で攪拌下に満願す
る。５時間経過後濾過し、ｒ液を濃縮乾固し、残留物を
酢酸エステル中にとシそして５℃以下で１０％ＫＨ６○
４／に２ＳＯ４（１：２）、１Ｍ炭酸水素ナトリウムお
よび水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しそして溶媒を留
去する。得られる樹脂状物はすべての有機溶媒中に容易
に溶解する。収量１５２ノ。
同様にして異性体混合物「Ｂ」を用いて操作すると、こ
の段階でクロロホルム／シクロヘキサン（９：１）溶媒
中でシリカゲルでの調製用ＨＰＩＣにより分離されうる
。
ｆ）Ｌ−アラニル−Ｌ−デカヒトロインキノリン−３−
カルボン酸第三ブチルエステルトシレート（Ｈ−Ａｔａ
−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔ−ＴｏｓＯＨ）Ｚ化合物８，５ｙを
実施例１０ｄ項と同様にして接触水素添加する。溶媒を
留去したのちにはじめに樹脂状の残留物が少時のちある
Ａは酢酸エステルですりつぶすと結晶化しそして分析の
ために酢酸エステルから再結晶する。ｍ、ｐ、１５１〜
１５３℃（分解）、〔αＩＤ　＝　−２８，８°（Ｃ＝
１、メタノール）。元素分析値は正確である。
同様にして異性体混合物「Ｂ」を用いて操作する。非結
晶性の樹脂が得られる。元素分析値は正確である。
Ｆ−Ａｔａ−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔと同様にしてアラニル−
オクタヒドロインドール−２−カルボン酸第三ブチルエ
ステル（Ｈ−Ａムー０ｉｃ−○Ｂｕりおよび以下の化合
物が調製されそして好ましくはトシレートとして単離さ
れる（ＮＭＲ−データは塩基に基く）。
０Ｂｕｔ） 出発物質たるアミノカルボン酸オクタヒドロインドール
−２−カルボン酸は以下のようにして調製される。
インドール−２−カルボン酸４５　ｙ’ｉ４％苛性ソー
ダ５００ｄ中に溶解させる。これにラネーニッケル２０
ノを加えそして４０℃で２４時間水素添加する。濾過し
、濃ＨＣｔを用いて酸性化し、不溶物を吸引濾過しそし
て水相をブタノールを用いて数回抽出する。有機相を濃
縮しそしてクロマトグラフ処理する（ＣＨＣ４５／メタ
ノール／氷酢酸（ｓｏ：２ｏ：ｓ））。収量２２１、ｍ
、ｐ。
２６０℃。
同様にして以下の化合物が製造される。これら化合物は
以下のＮＥＡＲシグナルを示す。
Ｒ：Ｈの場合　　　　　３．９〜３．０ｍ（４Ｅ（）Ｈ
ｌ −ＣＨ２Ｆ　　　　　　　　　　５．１〜４．３ｍ（４
Ｈ）Ｈ ＨＯ−ＣＨ２−３，７ａ（２Ｈ） ＣＨ３ Ｒ：Ｅの場合　　　　　　　　３．９−３．０ｍ（４Ｈ
）−ＣＨ２Ｆ　　　　　　　　　　５．１−４．３ｍ（
４Ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−３，７ｄ（２）（） ｇ）Ｎ−（１−カルボキン−３−フェニルプロピル）−
Ｌ−アラニル−Ｌ−デ゛カヒドロイソキノリンー３−カ
ルボン酸第三ブチルエステル アラニル−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸第
三ブチルエステル（Ａｔａ−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔ）３０５
　Ｑおよび４−フェニル−２−オキソ酪酸４４５　Ｑを
メタノール４ｍｌ中に溶解させそして１ｎ　ＮａＯＨ水
溶液を用いてｐＨ７，５となす。これに水素化硼素ンア
ノナトリウム２００１９を加えそして３６時間反応させ
る。濃縮乾固させそしてシリカゲルでのカラムクロマト
グラフ処理〔溶媒系クロロホルム／メタノール／水／氷
酢ｅ（２０：１５：２：１））により物質を取得する。
収量３７６１ｎ９、ｍ、Ｉ）、　１２３℃以上（分解）
。
ｈ）Ｎ−（１−カルボ′キシ−６−フエニルブロビル）
−Ｌ−アラニル−Ｌ−デ゛カヒドロイソキノリンー３−
カルボン酸 Ｎ−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）　−Ａ
ｔａ−Ｄｉｅ−ＯＢｕｔ３５０　ｓｇを無水トリフルオ
ル酢酸３ｍＡ！中に溶解させそして室温で６０分間放置
する。真空下に濃、縮しそして残留している油状物を冷
しイソプロピルエーテルおよび石油エーテルですシつぶ
す。無定形の物質の収量２　２　６１＋９゜ ＮＭＲ：　７．１０　（ｓ）、３．０〜５．９（ｍ、　
ｂｒ）、　１．２３および１．１Ｓ（ｄ）、２．０〜１
．０　（ｍ、　ｂｒ）実施例　１１ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−フェニル−プロピル）
−Ｌ−アラニル−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カ
ルボン酸 Ｈ−ＡムーＤｉｃ−ＯＢｕｔ−ＴｏｓＯＨ４，８３Ｆを
無水エタノール４０ｆｎｌ中に溶解させ、エタノール中
のＫＯＨを用いてｐＨ７に調整しそしてこれに２−オキ
ソ−４−フェニル酪酸エチルエステル６．２１ヲ加えそ
して粉末化されたモレキュラーンーブ４λ９ｙの存在下
に無水エタノール１５ゴ中ｔＤ　水Ｘ化硼素シアノナト
リウム２グの溶液をゆっくり添加しながら攪拌する。約
２０時間経過後Ｅ過しそして溶媒を真空下に留去する。
残留物を酢酸エステルと水との間に分配し、酢酸エステ
ル相を分離しそして真空下に乾固させる。残留物を溶媒
系たる酢酸エステル／シクロヘキサン（１：２〜１：４
）中でシリカゲルでクロマトグラフ処理する。
この生成物をトリフルオル酢酸２０ｍ１中に３０分間溶
解させる・　トリフルオル酢酸を真空下ニ留去し、トル
エンと共に蒸留させそしてメチレンクロリド／メタノー
ル（１０：ｉ）中でシリカゲルでクロマトグラフ処理す
る。収量１．８　ｙ。
実施例　１２ Ｎ−（１−カルボキン−３−フェニル−６−チアプロピ
ル）−アラニル−Ｌ−デカヒトロインキノリン−３−カ
ルボン酸 ａ）２−（２−オキソ−プロピオニル）−り一デカヒド
ロインキノリンー３−カルボン酸第三ブチルエステル 無水クロロホルム１５ｍ１中のＤｉｃ−ＯＢｕｔ７００
１ｎ９およびジシクロへキンル力ルポジイミド６”＋Ｏ
Ｂ＋９の一５０℃に冷却した溶液中にクロロホルム５ｍ
ｌ中の新たに蒸留されたピルビン酸２７０　ｍｇの冷却
された溶液を迅速にかきまぜつつ入れる。
冷凍庫（−２０℃）で１６時間放置しそして析出するＤ
Ｃ尿素を戸去する・この溶液をＫＨＣＯ４溶液そして続
いてＫＨＣＯ３溶液で洗−１Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させそ
して真空下に濃縮する。この化合物（油）は幾分かのジ
シクロヘキシル尿素を含有している。これを分析のため
にＣＨＣＡ３／ＣＨ３０Ｈ（ｉ　５　：　１　）溶媒系
中でシリカゲルでクロマトグラフ処理する０ Ｄｉｅ−ＯＢｕｌ；とのピルビン酸の、縮合と同様にし
て相当するα−ケトカルボン酸との以下の縮合生成物が
調製される。
１．０ｍ（１２Ｈ） −ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２　　　　　２．４−１．［
］ｍ（２１Ｈ）−ＣＨ２Ｆ　　　　　　　　　　　４．
４ｓ　（２Ｈ）ＣＨ３ ｂ）Ｎ−（１−カルボキシ−５−フェニル−３−チアプ
ロピル）−アラニル−も−デカヒトロインキノリン−３
−カルボン酸第・三ブチルエステル ビルビ／Ｌ＝　−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔｌ、　５２９および
Ｓ−フェニルシスティン３９４Ｍ９をメタノール５ｍｌ
中に溶解させそしてｉｎ　ＮａＯＨ（水性）を用いてｐ
ｇ　７．０となす。これに水素化硼素シアノナトリウム
４００　Ｍｇを加えそして室温で２４時間放置する。
真空下に濃縮し、クロロホルム中例とシ、硫酸ナトリウ
ムで乾燥しそして濃縮する。生成物はシリカゲルクロマ
トグラフィー（ＣＨＣｔ３／ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ３ＣＯ０
Ｈ／Ｈ２０溶媒系（５０／２０１５／１　）　）により
純粋に得られる。
ＮＭＲ：　７．３ｍ（５Ｈ）、５．１〜４．８ｍ　（Ｉ
　Ｈ）、３．９〜３．０ｍ（４Ｈ）、２．５ｍ（２Ｈ）
。
ｃ）Ｎ−（１−カルボキン−３−フェニル−６−チアプ
ロピル）−アラニル−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−６
−カルボン酸 実施例１２ｂのブチルエステル１〆をトリフルオル酢酸
５ｍｌ中に溶解させる。３０分後に真空下に濃縮し、残
留物をジイソプロピルエーテルで浸漬しそして水酸化カ
リウムで乾燥する。トリフルオルアセテートのＫｉ　ｆ
　０．９５　ｙ（吸湿性）。
ＮＭＲ：　７．３　ｍ　（５Ｈ）、５．２〜４．８　ｍ
　（Ｉ　Ｈ）、３．９〜３．０ｍ（４Ｈ）、２．５ｍ（
２Ｈ）、１．２５　ｍ　（３Ｈ）。
実施例　１６ Ｎ−（１−カルボキシ−６−フェニル−プロピル）−Ｌ
−アラニル−Ｌ−デカヒトロインキノリン−３−カルボ
ン酸 Ｎ−（１−カルボ゛エトキシー３−フェニループロピル
〕−Ｌ−アラニル−Ｌ−デカヒトロインキノリン−３−
カルボンｆｆ８８０＋＋＋ｇをジオキサン／水（９：１
）２０＋ｎＩ！中に溶解させそして１ｎ水酸化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液４．５−を用いて室温でけん化する。１時
間後この溶液を当量の１ｎ塩酸を用５て酸性化しそして
ジオキサンをほぼ蒸発除去する。残留物を数回酢酸エス
テルで抽出しそして有機相を溶媒を除去したのち陽イオ
ン交換体（ダウエックス５０）でクロマトグラフ処理す
る。収量６３０嘘。
実施例　１４ Ｎ−（１−カルボキシ−５−アミンはンチル）−Ｌ−ア
ラニル−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボキシ−５−Ｂｏｃ−アミノズンチル）
−Ｌ−アラニル−Ｌ−デカヒトゞロイツキ、／’）７−
３−カルボン酸１．２ｙに氷冷したトリフルオル酢酸１
０ｄを注ぎそして１時間室温で攪拌する。続いて真空下
に蒸発させる。残留物を水中に溶解させそして凍結乾燥
に付する。
収量０．９０　Ｆ　。
実施例　１５ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−アミノ−プロピル）−
Ｌ−アシエル−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−ローカル
ポン酸 Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−ベンゾキシカルボニル
アミノ−プロピル）−Ｌ−アシエル−Ｌ−デカヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸１，１ｙをメタノール１５
〇−中に溶解させそして・ξラジウムー活性炭（１０％
）１ｏｄａｇの存在下に４０℃で常圧で水素添加する。
反応終了後触媒を１云しそして溶媒を真空下に除去する
。収量０．７９　ｙＯ ＮＭＲ：　５．１〜４．８ｍ　（Ｉ　Ｈ）、３．９〜２
．５ｍ　（６Ｈ）、２．０〜１．□ｍ（１４ｕ）、１．
２ｄ（３Ｈ）。
実施例　１６ Ｎ−（１−カルボエトキシ−２−ベンジルスルフィニル
エチル〕−Ｌ−アラニル−Ｌ　−テｈヒドロイソキノリ
ンー３−カルボン酸 過沃素酸ナトリウム０．６４　、Ｓｒおよび水２０−か
らなる水冷下に攪拌された混合物にメタノール２〇−中
に溶解したＮ−（１−カルボエトキシ−２−ベンジル−
チオエチル）　−Ｌ　−７ラニルーし一デカヒドロイソ
キノリンー３−カルボン酸１．３ｙを加える。反応混合
物を０℃で２４時間攪拌し続いて沃素酸す）　ＩＪウム
を１去する。
Ｆ液をメチレンクロリドで数回抽出する。溶媒を除去し
たのちにスルホキシド１．１ｙを得る。
ＮＭＲスはクトルにおいては以下のシグナルが要察され
る。
７、３　ｍ　（５Ｈ）、５．１〜４．８　ｍ　（１Ｈ）
、４．１ｓ（ＩＨ）、３．９〜３．０ｍ　（４Ｈ）、２
．６ｍ（２Ｈ）、１．２　ｄ　（３Ｈ）。
実施例　１７ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−フェニルスルホニル−
プロピル）−Ｌ−アラニル−Ｌ−デカヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸 Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−フェニルチオ−プロピ
ル）−Ｌ−アラニル−し−デカヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸２６０１１１ｇおよびタングステン酸ナト
リウムニ水和物２０■を水５〇−中に加えそしてはルハ
イドロール（３０％）１ゴを満願する。この混合物を８
０℃に６０分間加温しそして次に室温で１時間攪拌する
。
次いで過剰の・ぐ−オキシドを硫酸バリウム上ノア！？
ラジウムで破壊しそして酸素の発生が終了したのちノミ
ラジウム触媒を溶液から１去しそして濃縮する・粗生成
物を耐型のダウエックス５０でのイオン交侯クロマトグ
ラフィーによシ精製する。収量２２０４ｇ。
ＮＭＲ：　７．７ｍ（５Ｈ）、５．１〜４．８　ｍ　（
Ｉ　Ｈ）、３．９〜３．０ｍ（４Ｈ）、２．８ｍ（２Ｈ
）、１．５ｍ（２Ｈ）、１．２ｃｌ　（３Ｉ（）。
実施例　１８ Ｎ−（２−アミノ−１−カルボキシプロピル）−Ｌ−ア
シエル−Ｌ−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 「コレクション・オブ・チェコスロバク・ケミカル・コ
ミュニケーションズ゛Ｊ　第３１％第２９５５頁（１９
６６年）の記載と同様にして調↓されたＮβ−Ｂｏｃ−
α、β−ジアミノ酪酸２．２ｙを実施例１２ａに記載さ
れた方法に：り調製されたピルビル−Ｄｉｃ−ＯＢｕｔ
２．４　ｙと実施例１２’ｂＫ記載されて因る方法で反
応させる。続いてＢｏｃ保護基を実施例１４に記載され
ている方法で分解させる。収量２、６９　。
ＮＭＲ：　５．１〜４．８ｍ　（Ｉ　Ｈ）、３．９〜３
．０　ｍ　（５Ｈ）、２０〜ｔｏｍ（１ｓｌ、１．２ｄ
（３Ｅ（）。
実施例　１９ Ｌ−Ｎ−（１−カルボエトキシ−５−アミノはブチル）
−Ｌ−アラニル−Ｌ−デ゛カヒドロイソキノリンー３−
カルボン酸 ａ）　　Ｎ’−ヘンシルオキシカルボニル−Ｌ−リジン
−エチルエステル塩酸塩３５１および−α−ブロムプロ
ピオン酸３０．６ノをジオキサン３５０ｍ１エタノール
５０−および４Ｎ　ＮａＯＨ７５−からなる混合物中に
溶解させる。自動滴定器でｐＨを８８〜９に一定に保持
して室温で一夜攪拌し、少量のＨＣｔを用ＡてｐＨ７〜
８となしそして真空下に溶媒を留去する。残留物を可能
な限り少量の水に溶解させそして塩酸を用いてこの溶液
をｐＨ５〜６となす。氷で冷却しそして少時放置したの
ち沈殿を濾過し、少量の氷冷した水およびエーテルで洗
いそして真空下に乾燥する。
この水溶液を弱塩基性イオン交換体で双性イオンに変換
しそして精製する。次いでＰ液を簡単に凍結乾燥する。
収量１２．９ＦＣ５２％）。
ｂ）　　この化合物をジメチルホルムアミド１０〇−中
に溶解させそして室温でＨ−Ｄｉｅ−ＯＢｚ７−ＴＯｓ
ＯＨ（慣用の方法でアミノ酸からベンジルアルコール−
トルエン−トルエンスルホン酸中でＲＲ下に水分を遮断
して煮沸することによ）調製される）２３ノ、Ｎ−エチ
ルモルホリン６．５ｍｌ、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール６．８ｙおよびシンクロヘキシルカルボジイミド
１ｍ！ｉ！を順次加える。４時間攪拌したのち尿素を１
去し、溶媒を真空下に留去しそして残留物をシクロヘキ
サン−酢酸エステル（４：１）中でシリカゲルでクロマ
トグラフ処理する。その際ジアステレオ異性体の分離が
生ずる。標記化合物を含有している均一なフラクション
を集め、溶媒を真空下に留去する。
Ｃ）残留物をメタノール中にとり、Ｐｄ／炭素で接触水
素添加しそして場合によっては触媒を１去したのちｐＨ
を３に調整することにより塩酸塩に変換する。溶媒を留
去しそして残留物を真空下に乾燥する。
実施例　２０ Ｌ−Ｎ−（１−カルボエト中ソ−３−フェニルプロピル
）−Ｌ−アラニル−Ｌ−オクタヒドロインドリン−２−
カルボン酸 ａ）２−ブロム−４−フェニル−ｎ−酪酸エチルエステ
ル５５４．Ｌ−アラニン第三ブチルエステル１４．５ｙ
およびトリエチルアミン４５−をテトラヒドロフラン中
に２４時間保管する。
溶媒を真空下に留去し、残留物を水と酢酸エステルとの
間に分配し、酢酸エステル層を分離し、硫酸ナトリウム
で乾燥しそして溶媒を真空下に留去する。残留物をシク
ロヘキサン−酢酸エステル（４：１）中でシリカゲルで
クロマトグラフ処理すると、その際精製と並んでジアス
テレオ異性体の分離が起る。相当するフラクションを濃
縮したのちこの化合物をトリフルオル酢酸中に２０分間
保管することによシ第三ブチルエステルを分解する。ト
リフルオル酢酸を真空下に留去しそしてトルエンと共に
真空下に蒸留させる。
ｂ）　ここで実施例１９ｂと同様にしてジメチルホルム
アミド中でオクタヒドロインドール−２−カルボン酸ペ
ンシルエヌテルトシレー）　１ＮＦ、Ｎ−（１−Ｌ−カ
ルボエトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アラニン
７ｒ、Ｎ−エチルモルホリン３．２ｍｌ、　　１−ヒド
ロキシベンブトリアゾール３．６２およびジシクロへキ
シルカルボジイミド５．５１を反応させ、そこに記載さ
れているようにして後処理しそして溶媒系シクロヘキサ
ン／酢酸エステル（４Ｍ）中シリカゲルでクロマトグラ
フ処理することによ）ジアステレオマーを分離する。ク
ロマトグラフィー上物−な化合物から接触水素添加する
ことによりベンジルエステルを分解させる。
実施例　２１ １、−Ｎ−〔１−カルボエトキン−４−（４，６−ジメ
チル−ピリミジル−２−アミン〕−ブチル〕−Ｌ−アラ
ニル−Ｌ−デカヒトロインキノリン−３−カルボン酸 ａ）α−ブロムプロピオン酸１５．３９　オよびＨ−Ｄ
ｉｃ−ＯＢｕｉ−ＴｏｓＯＨ４１，１９をＮ−エチルモ
・ルホリン１２．８ｖおよび１−ヒドロキシ−ベンゾト
リアゾール１．３５　ｙの存在下にテトラヒドロフラン
３００ｍＡ’中でジシクロへキシルカルボジイミド２２
ノを用いて縮合させる。４時間後尿素を１云しそして溶
媒を真空下に留去する。残留物を酢酸エステル中にと）
、この溶液を炭酸水素ナトリウム溶液およびクエン酸溶
液そして水で洗い、酢酸エステル溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥しそして溶媒を真空下に留去する。
ｂ）α−ブロムプロピオニル−ＤｉＣ−ＯＢｕ”　３．
７５１をテトラヒドロフラン２０ゴ中でジイソプロピル
エチルアミン１−を添加して室温でＮＪ−（４，６−ジ
メチル−ピリミジンー２−イル）−Ｌ−オルニチンエチ
ルエステル２．５ノと反応させる。２４時間後溶媒を真
空下に留去し、残留物を酢酸エステル中にとシ、この溶
液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空下に濃
縮する。残留物を実施例２０ｂと同様にしてジアステレ
オ異性体を分離しつつクコマドグラフ処理する。この化
合物をジオキサン／　ＨＣｔ中疋溶解させることによシ
第三ブチルエステルを分解させる。１０〜１５分後溶媒
を留去しそして残留物を真空下にＫＯＨで迅速に乾燥さ
せる。この化合物は塩酸塩として存在している。
実施例　２２ Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニル−フロビ
ル）−８−アラニルーシヌーオクタヒドロインドール−
２−８−カルボン酸 ａ）Ｎ−（１−８−カルボエトキン−６−フェニル−プ
ロピル）−アラニンーベンジルエステル アラ二ンベンジルエステルトルエンスルホネ−）７０Ｆ
の水性ソーダ溶液から酢酸エステルで抽出することによ
り遊離の塩基が得られる。
無水硫酸ナトリウムで乾燥した有機相にジメチルアセト
アミド（ＤＭＡ）　２００−を加えそして水流真空下に
室温で濃縮する。α−ブロム−フェニル酪酸エチルエス
テル９０１おｘびＮ−ｘ−ｙ−ルモルホリン４０ｍ１を
添加したのちこの溶液を室温で４日間放置する。反応は
シリカゲルプラット〔シクロヘキサン／酢酸エステル溶
媒系：（２１））での薄層クロマトグラフィーにより追
跡する。真空下にほとんど乾固するまで濃縮し、２ｎメ
タノール性堪酸を用いてｐＨ３に調整しそして水１０ｒ
ｎｌを加える。過剰のブロムエステルおよび親油性の生
成物を石油エーテル中に抽出し、メタノール相を濃縮し
、これに３％ノ−ダ溶液（２５０ｍＪ）を加えそして反
応生成物を酢酸エステル／エーテル混合物（１：１）中
に抽出する。固形硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後濃縮しそ
してシリカゲルクロマトグラフィー〔ンクロヘキサン／
酢酸エステル溶媒系（４：１）〕を用いて精製およびジ
アステレオマー分離を行う。Ｓ、Ｓ−化合物は比較的低
いＲｆ値を示しそして主要量で析出する（４８％）。油
状の物質を直ちにさらに操作する。
ｂ）Ｎ−（１−３−カルボエトキシ−６−フェニル−プ
ロピル）−Ｓ−アラニン ベンジルエステル３７りをエタノール２５〇−中にとシ
そしてｐａ／炭素（Ｐｄ１０％）１ｙを用いて常圧下に
２時間水素添加分解的にベンジル基を除去する。触媒を
１云し、真空下にほとんど乾固するまでａ縮させそして
石油エーテルを添加することによシ析出させる・無定形
生成物の収量３３ノ。
ＮＭＲ：　　１．１８（ｄ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、３
８）、１．５〜２．１　（ｍ、２Ｈ）、２．４〜２．８
（ｍ、２Ｈ）、３゜０〜３．４（２ｍ、各ＩＨ）、４．
０７（ｑ、２Ｈ）、４．３〜５．５（ｂ、２Ｈ）、７．
　ｉ　７　（ｓ、　　５　Ｈ）、ＤＭＳＯ−ｄ６゜ｃ）
Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−３−フェニル−プロピ
ル）−８−アラニル−シス−オクタヒドロインドール−
２−Ｈ，ｓ−カルボン酸ヘンシルエステル Ｎ−（１−３−カルボエトキシ−３−フェニル−プロピ
ル）−Ｓ−アラニン５ノをＤＭＦ　２０ｍｌ中に溶解さ
せる。これに１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール２，
４５９．シスーオクタヒトｏイｙトール−２−Ｒ，Ｓ−
カルボン酸ヘンシルエステルｆｅｅ塩５．１　ｙ　、　
Ｎ−エチルモルホリン２．５ゴならびにジシクロへキシ
ルカルボジイミド４りを加えそして室温で３時間攪拌す
る。酢酸エステル３０ｍ１で希釈しそして尿素を吸引濾
過する。真空下に濃縮したのちエーテル１０〇−中にと
りそして重炭酸塩水溶液をｍ−て２回抽出する。硫酸ナ
トリウムで乾燥しそして濃縮乾固させた有機相をシリカ
ゲルでクロマトグラフ処理する。酢酸エステル／石油エ
ーテル（４：３）を用いて溶離しそして２個のフラクシ
ョンを得このものから真空下に濃縮することにより無色
の油状物が得られる。
元素分析値（Ｃ３１Ｈａ　０Ｎ２０５として）ＣＨＮ 計算値　７１・５７７５・４　（収量）フラクション１
　　７１．３　　７．８　　５．３　　３．３Ｆフラク
シヨン２　７１．６　　７．６　　５．６　　３．９．
ｉＪ’ｄ）Ｎ−（１−８−カルボエトキシ−６−フェニ
ル−プロピル）−８−アラニル−シス−オクタヒドロイ
ンドール−２−ｓ−カルボン酸 ベンジルエステル（フラクション２）３＋ｙをエタノー
ル中に溶解させそして１０％Ｐｄ／炭素２００７１９を
用いて常圧で水素添加分解的に脱ベンジルする。水素の
吸収が終了したのち（＄Ｊ１時間時間様触媒去しそして
溶液を真空下に濃縮する。若干のはンタンを加え、約４
５℃に加温しそして強力な真空下に置く。無定形の固体
状の泡が生成する。収量２．４　！　。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　ｉ、　２０　（ｄ１３　Ｈ
）、１．２３（ｔ、３Ｈ）、多重線上１０〜２．９（１
１Ｈ）、３．Ｑ〜４．５（ｍ、３Ｈ）、４．１２（（１
，２Ｈ）、４．６５（１）、２Ｈ）、７．１３（ｓ、５
Ｈ）。
実施例　２３ Ｎ−（１−カルボエトキシ−３−フェニル−プロピル）
−アラニル−オクタヒドロインドール−２−カルボン酸
ベンジルエステル ８６一 ａ）Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−アラニル−オク
タヒドロインドール−２−カルボン酸（ンジルエステル
（Ｂｏｃ−ＡＡａ−Ｏｉｃ　−０Ｂｚｔ）Ｂｏｃ−Ａｈ
ａ−ＯＨ１９ｙをＤＭＦ　１００ｒｎｌ中に溶解さセソ
シてＮ−エチルモルホリン１３−１ＨＯＢｔ１３、５５
！ならびにオクタヒドロインドール−２−カルボン酸ベ
ンジルエステル塩酸塩２９．６９を加える。水浴中で冷
却し、これにジシクロへキシルカルボジイミド２１ノを
加えそして室温で１５時間攪拌する。析出する尿素を吸
引濾過し、Ｆ液を真空下に濃、縮しそして酢酸エステル
中にとる。ＫＨ８Ｏ，！水溶液、ＫＨＣＯ３水溶液およ
び飽和ＮａＣｔ溶液を用いてそれぞれ３回抽出しそして
有機相を真空下に濃縮する。収量３８．５ノ。
ＮＭＲ：　１．２６（ｄ、　３Ｈ）、１．４０（ｓ、９
Ｈ）、１．１〜２．４　（ｍ、　１２Ｈ）、３．２〜３
．９　（ｍ、　２Ｈ）、５２８（ｓ、２Ｈ）、７．３１
Ｃ８１５Ｈ）。
ｂ）　　アラニル−オクタヒドロインドール−２−カル
ボン酸ベンジルエステルトリフルオル酢酸塩 Ｂｏｃ−Ａｔａ−Ｏｉｃ−○Ｂｚｔ２１．５　ｙをトリ
フ／Ｌ、オル酢酸５０ゴ中に溶解させる。真空下に濃縮
し、残留物をジイソプロピルエーテルで数回浸漬しそし
て真空下に乾燥する。収量２１ｙ、ＮＭＲにおいては第
三ブチル基のプロトンシグナルが完全になくなっている
。
ｃ）Ｎ−（１−カルボエトキシ−６−フェニル−７’　
ｏピル）−アラニル−オクタヒドロインドール−２−カ
ルボン酸ベンジルエステル Ａｔａ−Ｏｉｃ−ＯＢｚｔ４ＦＡ　　Ｉ　１．１９、α
−ブロム−フェニル酪酸エチルエステル７ｙおよびＮ−
エチルモルホリン３．３　ｒｎｌをジメチルアセトアミ
ド２〇−中４日間室温で攪拌する。真空下に充分に濃縮
し、残留物をメタノール中に溶解させ、水性２ｎ　ＨＣ
Ｉを用いてｐＨ２に調整しそして親油性の化合物を石油
エーテルで抽出する。メタノール相を濃縮し、５％炭酸
ソーダ溶液を加えそして反応生成物を酢酸エステル中に
抽出する。
シリカゲルでのクロマトグラフィー〔酢酸エステル／石
油エーテル（５：３）溶媒系〕で標記化合物が無色の油
状物として得られる。
以下に示される実施例は以下の方法Ａ　−Ｈのいずれか
によシ調製される。その際表示されている方法は次のよ
うに特徴づけられる。
方法Ａ：実施例（６ａあるいは１２ａ）に記載の方法に
よ）調製されるＴｉｅあるいはＤｉｃ−０−ｔＣ４Ｈ９
−エステルあるいはベンジルエステルまたは０１ｃ−０
−ｔＣ４Ｈ９−エステルあるいはベンジルエステルと相
当するα−ケトカルボン酸からの縮合生成物の、実施例
６ｂによる相当するアミノ酸誘導体を用いる還元的アミ
ン化、実施例Ｃ６Ｃまたは１２ｃあるいは２２ｄ）によ
る保護基の分解および場合によっては実施例１３による
けん化。
方法Ｂ：実施例（１ｅまたは１Ｑｅ、ｆ）によシ調製さ
れたジはプチド第三ブチルエステルの、実施例（１ｆ、
１０ｙ、１１）による相当するα−ケトカルボン酸誘導
体を用いる還元的アミン化および場合によっては実施例
（１０ｈまたは１１）および／または場合によっては実
施例（１３）　Ｋよる保護基の分解。
方法Ｃ：方法Ａによるそしてω−保護された二官能性ア
ミノ酸を用いる還元的アミン化、実施例６または１４に
よる用いられたアミノ酸誘導体からの保護基の分解。
方法Ｄ：実施例７または１６による含硫黄塞化合物のス
ルホキシドへの酸化。
方法Ｅ：実施例８または１７による含硫黄塞化合物のス
ルホンへの酸化。
方法Ｆ：実施例１９ｂあるいは２２Ｃによる相当するＮ
−アルキル化α−アミノ酸（実施例１９ａによシ調製）
とアミノ酸エステル（例えばＤｉｃ−〇Ｂｕｔあるいは
Ｄｉｅ−ＯＢｚＡまたは０ｉｃ−ＯＢｕ’ｅあるいは０
ｉｃ−ＯＢｚｔ）との縮合および実施例１９ｃあるいは
２２ａによる保護基の分解。
方法Ｇ：実施例２１＆によシ調製される、アミド機能に
対してα−位にあるアシル部分中に求核性基（例えば・
・ロゲン、アリールスルホニルあるいはアルキルスルホ
ニルのような）を有しているＮ−アシル化アミノ酸エス
テルと相当するアミノ酸あるいは相当するアミノ酸エス
テルとの実施例２１ｂによる反応および保護基の分解。
方法Ｈ：実施例２３＆および２３ｂにより調製されるジ
はプチドーベンジルエステルと相当して置換されている
α−アリールスルホニル−もＬ＜はα−アルキルスルホ
ニル−あるいは実施例２３ｃによりＨ製されるα−ハロ
ゲン−カルボン酸またはカルボン酸エステルとの反応お
２び実施例２２ｄに記載されている方法によるベンジル
エステルの式■を有する化合物への分解。
特別に記載されていない場合は、以下の化合物には次の
ＮＭＲデータ（δ−値はｐｐｍ、標準物としてＴＭＳ　
）があげられる。
Ａ＝ベンゼン環 ｎ＝−１７，３ｓ（４Ｈ）、５．１〜４．３ｍ　（３Ｈ
）、３．９〜３、Ｏｍ（４Ｈ） ｎ＝０　７．２〜６．５ｍ（４Ｈ）、４．９ｔ（ＩＨ）
、３．６〜３、Ｏｍ（４Ｈ） Ａ＝シクロヘキサン環 ｎ＝１　５．１〜４．３ｍＣ２Ｈ）、３．９〜３．（１
ｍ　（３Ｈ）、２．０〜１．（：ｉｍ（１２Ｈ） ｎ＝０　４．９ｍ（ＩＨ）、４．５〜３．０　ｍ　（３
Ｈ）、２．Ｑ〜１、Ｉ）Ｊ２）（１づ　Ｈ） ｘ　−ｙ−ルｘステルの場合はさらに次のシグナルが現
われる。
４．２ｑ　　７Ｈ２（２Ｈ） １２　ｔ　　７　Ｈ２（３Ｈ） 隠　　　１１　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｎｏ　　　　？Ｉ　　　　　　　Ｒ１Ｒ２１５１ＣＨ５
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ’ヨ３）２Ｒ３方法　　　　　
　ＮＭＲ 随　　　ｎ　　　　　　　Ｒ４Ｂ　２ Ｈ ２４ｉ　　　Ｃ’Ｈ２Ｆ　　　　　　　　　ＣＨ２−Ｎ
−Ｃｏ−Ｎ−Ｃ４Ｈ９２７　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−
Ｎ−Ｃ−０−Ｃ２Ｈ５Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　ｈｉ　
Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ、　　　　７．３−７．０ｍ（９Ｈ）；　　
３．０〜２．６ｍ＋５（７Ｈ）ＨＡ　　　　　７．５〜
７．０ｍ（９Ｈ）；　　３．０−２．６ｍ十ｓ（７Ｈ）
（９Ｈ） 、よ　　　ｎ　　　　　　　Ｒ”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｒ２Ｈ ■ ２８　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−σＨＯ２
９１ＨＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＯＣＨ３戸 ＝９８− Ｒ２方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ （２Ｈ）；　　１．２（１（３Ｈ） Ｎり　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　、Ｒ２＝９９＝ Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ 随　　　ｎＲ１Ｒ２ ７１２１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（０２Ｈ５
）２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ！Ｗ、　　　　ｎ　　　　　　Ｒ”　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｆ！　２Ｈ ５Ｑ　　　１　　　（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ’Ｈ２ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ−Ｃｏ−Ｎ−Ｃ’４Ｈ９５１１（、ＣＨ３
）２ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−Ｃｏ−１９−Ｃ
４Ｈ９５４１ＣＨ３Ｃ’Ｈ２−Ｃ”Ｒ２−Ｎ−ＣＯ−０
−Ｃ’２Ｈ５５５１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ３
Ｒ５方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ｆｆｌ！ｎ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　
Ｒ （３Ｈ） Ｎ［Ｌ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ”　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２６７１ＣＨ＝　　　　　　　　　−
Ｃ’Ｈ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＣ２Ｈ５６８Ｉ
　　　Ｃ’Ｈ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ４Ｎ ６９　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｎ（Ｃ２Ｈら）２Ｒ５方法　　　　　　）Ｊ　Ｍ　Ｒ ０２Ｈ５Ａ　　　　２．６〜２．４ｍ（ＩＯＨ）；　　
１．２ｄ＋ｔ（９Ｈ）’Ｆｂ’［ｌ　　　ｎ　　　　　
　　ＲＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ１
−ム ７０　　−Ｉ　　　ＣＨ３ＣＨ２−ＮＪ７２　　１　　
　ＣＨ３ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２７３
１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２７４
　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｎ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２７５
１０Ｈ３（ｃ’Ｈ２）５−ＮＢ２ ７６　１　　Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４　　　（ＣＨ２）じ
ＮＨ２７７１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎｍ−ＣＨ３７８
１ＣＨ３ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３ Ｒ３方法　　　　　　ＮＭＲ ０２Ｈ５Ａ　　　　２．６〜２．２ｍ（６Ｈ）；　　１
．２ｄ（３Ｈ）ＨＣ２，４ｍ（４Ｈ）；　　１６〜１．
２ｍ（１２Ｈ）０２Ｈ５Ａ　　　　２．４ｍ（２Ｈ）；
　　２．１ｓ（３Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）＋＼ａ　
　　　ｎ　　　　　　　Ｒ１’Ｒ２Ｒ３方法　　　　　
　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　３．０−２．６ｍ＋５（５Ｂ）；　
　ｔ２ｄ（３Ｈ）ｈｎ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｂ２８９　　０　　
　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ’２Ｈ５）２
Ｒ３方法　　　　　　ＮＭＲ （２Ｈ，ｌ；　　１．２（１（５８］ Ｎｎ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ１Ｒ２Ｈ ９３０ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＢ２−Ｎ−Ｃｏ−Ｎ−ＣＨ３
９８０ＣＨ３（ＣＨ２）５−ＮＨ２ ９９０ＣＨ３（ＣＢ２）Ａ−ＮＨ２ Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｎユ　　　っ　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２１０２１ＣＨ３ＣＨ２−８Ｈ ｌ０Ｂ− Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ０２Ｈ５Ａ　　　　２．４ｍ（２Ｈ）；　１．２ｄ（３
Ｈ）０２Ｈ５Ａ　　　　８．２−６．４ｍ（１４Ｈ）；
　　２．９〜２．６ｍ（４Ｈ）０２Ｈ５Ａ　　　　７．
８−６．４ｍ（１４Ｈ）；　　２．９〜２．６ｍ（４Ｈ
）ＮＩＬ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２１０９１ＣＨ
３−ＣＨ２−８−Ｃ’Ｈ２（）１１１　１　　ＣＨ３、
−ＣＨ２−８−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２１１２
　　１　　　ＣＨ２１”　　　　　　　　　−ＣＨ２−
８−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２１１３１ＣＨ！、　　
　　　　　　　　ＣＨ２５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ００Ｃ
２Ｈ５１１４１ＣＨ３−ｃＨ２−ｓ−ｃＨ２−ｃｎ２−
ｏｃ２Ｈ５１１５１ＣＨ３−ｃＨ２−ｃＨ２−ｓＯ’Ｒ
３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２．６〜２．２ｍ−＋−ｅ（１２Ｈ
）；　　１．２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　５．ｉ−
４，３ｍ（５１Ｈ）；　　２．５〜２．２ｍ（６Ｈ）Ｎ
Ｑ　　　　ｎＲ’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｂ２１１７　１　　ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＩＨ２−３Ｇ
ＣＯＯＨ１ｉ８　１　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ３０
Ｂ○２ＮＨ２１１９１ＣＢ５　　　　　ＣＨ２−ＣＨ２
−３−（）−０ＣＨ３ｉ２２　１　　Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２
）４　　ＣＨ２−ＣＨ２Ｂ＜さＣＨ３１２３１ＣＢ５　
　　　　ＣＨ２ＣＢ２−８−ＣＨ２Ｏ１２４１ＣＢ５　
　　　　　　　　ＣＨ２−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ３）
２Ｂ３　　７Ｖ法　　　　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ籾ユ
　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ １２６１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−６−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＯＮＨ２１３０１（ｊ（＝　　　　　　　　　−ＣＨ
２−８−ＣＢ（ＣＨ３）２１ｌｌ− Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ｄ　　　２．８−２．５ｍ（３Ｈ）；　　１．
２ｄ（３Ｈ）；　　１．Ｏｄ（６Ｈ） Ｎ（Ｌ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ”　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　ＮＭ
Ｒ （６Ｈ〕 Ｎａ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２１４８０ＣＨ＝　　　　　ＣＨ２−
ｓ（ｌ）−ｃｚ１５［］　　ＯＣＨ３−ＣＨ２−８−Ｃ
Ｈ２−Ｃ）ｉｓｌ　　０　　　ＣＨ３−ＣＨ２−８−ｃ
’Ｈ−（ｃ’Ｈ３）２１５２　０　　ＣＨ３−ＣＨ２−
ＣＨ２−５０１５３０ＣＨ３−ｃｐ２−ＣＨ２−ｓ（３
−ｃｚ１５４　０　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ｓ−Ｃ）
−ｃＨ３１５５０ＣＨ３ＣＨ，ＣＨ，５−ＣＨ２０１５
６０ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｌ１
４− ’Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ＮＪ　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ １６００ＣＨ３−ＣＨ２−８−ＣＨ（Ｃ’Ｈ３）２Ｒ３
方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ （６Ｈ）；　　１．１ｄ（６Ｈ） ＮＩＬ　　　　Ｔ１Ｒ１Ｒ２ Ｕ １７５　　１　　　ＣＨ，、−Ｃ’Ｈ２−ＯＨ１７８１
Ｃ’Ｈ３−ｃＨ２−ｏ＜さＣＡ１８０　１　　Ｈ２Ｎ−
（ＣＨ２）！、　　−ＣＨ２−０（）ＮＯ２１８１１（
Ｃ’Ｈ３）２−Ｃ’Ｈ−ＣＨ２−−ＣＨ２−０−（３Ｃ
ＯＯＣ２Ｈ５１ｏ９ｓ− Ｒ３方法　　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　３．９〜３．０ｍ（６Ｈ）；　　１
．２（１（３Ｈ）随　　ｎ　　　　　Ｒ１Ｒ２ −１１Ｂ− Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ５，０ｍ　（６Ｈ）；　　Ｌ５ｍ（，２Ｈ）随　　　ｎ
　　　　　　Ｒ１Ｒ２ １９０１ＣＨ３ｃａ２−ｏ−ｃｈ（ｃ’Ｈ３）２１９１
　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（
Ｃ”Ｒ３）２１９３　　　ｉ　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ０
０Ｈ１９４１Ｃ’Ｈ，ＣＨ２−ＣＯＮＨ２ １９５１ＣＨ＝　　　　　　　　　ＣＨ２−Ｃ０Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ＨＡ　　　　２．１ｍ（２Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）
ＨＦ　　　　７．８〜６．４ｍ（１５Ｈ）；　　２．８
〜２．０ｍ（４Ｈ）ＨＦ　ご５．９ｍ（、新ｉＨ５°３
°（３Ｈ）；　２°２゜ＮＱ　　　　ｎ　　　　　　　
ＲＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｂ２２０
７　　１　　ＣＨ５ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５２０８１Ｃ
Ｈ３ＣＨ２−ＣＯＣＨ２−Ｃ０−０−ＣＤ（ＣＨ１ｃＨ
３ＣＨ２−Ｃｏ−０−ＣＨ２−Ｃ＞２１０　　１　　　
ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ００Ｈ２１’ｌ　　　１　　
ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２２１２１ＣＨ！、　
　　　　　　　　ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２
−ユ２ニー Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２．１ｍ（２Ｈ）；　　１．５ｍ（
２Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２−
１　ｍ　（２Ｈ）　；’ｌ　、５　ｍ　（２Ｈ）　；　
　１−２　ｄ　（３Ｈ）Ｎｏ　　　　ｏ　　　　　　Ｒ
Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｂ２２３２　　
　Ｄ　　　Ｃ）！５　　　　　　　　　ＣＨ２−０−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２２３３　　０　　　ＣＨ５ＣＨ２−０−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２２３５　　０　　　Ｃ
Ｈ３ＣＨ２−Ｃ００Ｈ２３６Ｄ　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ
ＯＮＨ２２３７０ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ０Ｎ（ＣＨ５）２Ｒ
３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ＨＡ２．１ｍ（２Ｈ）；　　ｔ２ｄ（３Ｈ）ＨＦ　　　
　６．５ｂｓ（２Ｈ）；　　２．ｉｍ（２Ｂ）；　　１
．２ｄ（３Ｈ）ＮＯｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｒ２２４１０ＣＨ３ｃ’Ｈ２
−ｃｏｏｃ２Ｈ５２４２０ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ０
０Ｈ２４５０ＣＨ３ＣＨ２−Ｃｌ２−ＣＯＮＨ２２４４
０ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ３方法
　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ｏ　２　Ｈ５Ａ　　　：２−１　ｍ　（２Ｈ）　！　　
１−５ｍ　（２Ｈ）　＋　　１．２６　（５Ｈ）Ｃ２Ｈ
５Ａ　　　２．１ｍ（２Ｈ）；　　ｉ、５ｍ（２Ｈ）；
　　ｉ、２ｄ（３Ｈ）−Ｌ　２　Ｂ　− Ｎｌｔ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　ＮＭＲ ｈｖ、　　　　ｎ　　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｒ２ＣＨ３ 四３ ＣＨ２−ＣＨ２ Ｒ３方法　　　　　　ＮＭＲ ＮＡ　　　　ｎ　　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　Ｎ　Ｍ
　Ｒ １，３ｍ　（４Ｂ） 「ζ　　　ｎ　　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｒ２Ｈ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ 随　　　ｎ　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｈ５ Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ （５Ｈ）；　”１．Ｄｄ（６Ｈ） 隘　　　ｎ　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｒ２Ｉ Ｈ３ 一１３４− Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ｂ　　　　５．２ｓ（ｉＨ）；　　３．２ｓ（
６Ｈ）；　　２．９ｍ（２Ｈ）ＨＢ　　　　ａＯｓ　（
Ｉ　Ｈ）　＋　　２．８ｍ　（２Ｈ）　；１−２　ｄ（
５Ｈ）（２Ｈ）；　　　１．２ｄ（５Ｈ） Ｐａ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ１Ｒ２Ｒ３方法　　　
　　　　ＮＭＲ ＜、２Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ，１ ＮｒＬｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｎｎ　　　ｎ　　　　　　ＢＩ　　　　　　　　　　　
　　　Ｂ２３２５　１　　ＣＨ５（ＣＨ３）２−ＣＨ−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２３２６１Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４
　　　　（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２３２７１、
Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）３　　　　（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ
２！、２８　　０　　　ＦＣ’Ｈ２（ＣＨ３）２ＣＨ−
：Ｌ　３　’７＝− Ｒ３方ＥＮ）σＲ ０２Ｈ５Ｂ　　　４．３（１（ｉ（２Ｆ）；　ｊ、’ｍ
（ＩＨ）；　ｅ、９ａ（６Ｈ）ＨＡ１．９〜１．２ｍ（
１６Ｈ）；　　１．Ｏｄ＋ｔ（，６Ｈ）（，２Ｆ）；　
　１．２６．（５Ｈ） 附　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｈｐ−妬瀕（ｉじＩ？釦６Ｈ，ｌ；　２°５〜Ｎ’　　
　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ ３４５１ＣＨ３ＣＨ２−Ｎ−ＣＨｏ ３４６　　１　　０Ｈ３Ｃ”Ｒ２−Ｎ−ＣＯＣＨろ′目 ｋｉ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　８．３ｓ（１Ｈ）；　　２．９ｍ（２
Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２．９
ｍ（２Ｈ）；　　２．１ｓ（３Ｈ）；　　１．２ｄ（３
Ｈ）ｔ、ユ　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ＮＩ、　　　ｎ　　　　　Ｒ１Ｒ２ ３５９１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ３方
法　　　　　　　ＮＭＲ 、、　　　　ｎＢ　Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　７．３〜７．０ｍ（５Ｈ）；　　３
．Ｄ〜２．６ｍ＋５（７Ｈ）ＨＡ７．３〜″７．０ｍ（
５Ｈ）；　　３．０〜２．６ｍ＋５（７Ｈ）１．２（１
（５Ｈ） Ｋ＝　　　　ｎ　　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｒ２Ｏ ３７１１ＣＨ３、ＣＨ２−Ｎ−Ｃ−０−Ｃ２Ｈ５■ ３７２　　１　　　ＣＨ５ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−Ｃ’Ｈ
Ｏ３７３１ＨＣＨ２−Ｃ’Ｈ２−Ｎ−ＣＯＣＨ３■ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、Ｏｍ（１４Ｈ） 隘　　　ｎ　　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ 随　　　ｎ　　　　　’ＲＩ　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｒ２３Ｆ’６　　　　１　　　　　ＣＨ３Ｃ
Ｈつ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２＝１４５− Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ 正　　　ｎ　　　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｈ ３９８１ＣＨ＝　　　　　　　　　Ｃ’Ｈ２−ＣＨ２−
Ｎ−Ｃｏ−○−Ｃ２Ｈ５３９９１ＣＨ３ｃＨ２−ｃｐ２
−Ｎ−ｃｎ３Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｎ［ｌ　　　　　　　ｎ　　　　　　　　　　　　Ｒ’
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ （５Ｈ〕 階　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｈ ４１１１ＣＨ３−ＣＨ，２−Ｎ−ＣＨ，２−ＣＨ，２−
ＣＯ０Ｃ２Ｈ５４１２１ＣＨ５Ｃｌ−１２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−ＮＨ２４１３１ＣＨ３ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｎ（０２Ｈ５）２４１４　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２
−Ｎ。
■ ４１６　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＯＮＨ２４１７１ＣＨ５ＣＨ２−ｃ’Ｈ２−ｃｕ２
−Ｎ（ＣＨ５）２４１８　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｎ
−Ｃ’Ｈ２−ＣＯＮＨ２４１９１ＣＨ３（ＣＨ２）ｓ−
ＮＨ２ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ０２Ｈ５Ａ　　　　２．６〜１．０ｍ（２２Ｈ）；　　
１．２ｄ＋ｔ（９Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２．６〜２．
２ｍ（６Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）ｒｅ　　　　ｎ　
　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｒ２４２０１Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４　　　（ＣＨ２）
じＮＨ２４２１１ＣＨ５ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３
４２２１ＣＨ５ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ＨＣ２，４ｍ（４Ｈ）；　　２ｊ　〜１．０ｍ（２４Ｈ
）　　・Ｃ２Ｈ５Ａ　　　２．４ｍ（２Ｈ）；　２．１
ｓ（３Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　
３．０〜２．６ｍ＋５（５Ｈ）；　　１．２ａ（３Ｈ）
Ｎｎ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｒ２４３３０ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＨ２−）Ｔ（ｃ２Ｈ５）２Ｒ３方法　　　　　　
　ＮＭＲ ド　　　ｎＨＩ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ２
４３８０ＣＨ５ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ） ４４２　　０　　　ＣＨ，（ＣＨ２）５−ＮＨ２４４３
０ＣＨ３（ＣＨ２））＋−ＮＨ２４４４１ＣＨ３ＣＨ２
−８＜Ｉ＞ ４４５　１　　ＣＨ３ＣＨ２−５（ニジＲ３方法　　　
　　　　ＮＭＲ （５Ｈ〕 １屯　　　ｎ　　　　　Ｒ１Ｒ２ ４４６１ＣＨ３ＣＨ２−８Ｏ８０２ＮＨ２Ｒ３方法　　
　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　２．４ｍ（２Ｂ）；　　１．２（１
（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　８．２ｍ　〜６．４ｍ（１
０Ｈ）；　　２．９〜２．６ｍ（４Ｈ）０２Ｈ５Ａ　　
　　７．８〜６．４ｍ（ＩＤＨ）；　　２．９〜２．６
ｍ（４Ｈ）１・、　　　ｎ　　　　　　　Ｐ、’　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ２４５４１ＣＨ３
−ＣＨ２−８−Ｃ）（２−ＣＩＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２４
５５　　１　　　ＣＨ２Ｆ　　　　　　　　−ＣＨ２−
８−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２４５６１ｃ＝３　　　
　　　　−ＣＨ２−８−Ｃ’）（２−Ｃ’Ｈ２−ＣＯＯ
Ｃ２Ｈ５４５７１ＣＨ３−ｃＨ２−ｓ−ｃＨ２−ｃａ２
−ｏｃ２Ｈ５４５８１ＣＨ３−ｃＨ２−ｃａ２−ｓ＠４
５９　　Ｉ　　ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−８−Ｃ）Ｃノ
４６０　１　　ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−８（ｌ）ｃ’
ｏＯＨＲ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ０２Ｈ５Ａ　　、　　２．６〜２．２ｍ−＋−５（１２
Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　５．１
〜４．３ｍ（４Ｂ）；　　２．５〜２．２ｍ（６Ｈ）Ｎ
二　　　ｎ　　　　　　Ｈｌ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｂ２４６２　１　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２
−−シ０ＣＨ３Ａ６５　１　　Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ＡＣ
Ｈ２−ＣＨ２−６凸ＣＨ３４６７１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ
２−８−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭ
　Ｒ Ｎｌｌ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ１Ｂ２］１ ４７３　　１　　　ＣＨ３−Ｃ’Ｈ２−８−ＣＨ（ＣＨ
３）２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ ｔａ　　　　ｎ　　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｒ２４７９１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２
−８−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２］ ４８３　　１　　　ＣＨ３−ＣＨ２−１９−ＣＨ（ＣＨ
３）２］ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ （２Ｈ）；　１．２ｄ（ＪＨ） 、−１５６− １’Ａ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ０２Ｈ５Ｋ　　　　　３．０〜２．７ｍ（３Ｈ）；　　
１．２ｄ＋ｔ（９Ｈ）（１４Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ
） Ｎ：：　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ２ＣＨ３ Ａ９４　　０　　　ＣＨ３−ＣＨ２−８−ＣＨ−（ＣＨ
５）２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、２０（５１−１） 随　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ 団　　　ｎ　　　　　Ｒ１Ｒ２ ５０７０ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−８ＯＣＡ５０８　０
　　ＣＨ３５０９−ＣＨ２−ｓ−ＣさＣＨ３５０９０Ｃ
Ｈ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｅｔ−ＣＨ２Ｃ＞５１０　　０　
　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−８−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｒ３
方法　　　　　　　−ＮＭＲ Ｉ：ｓ　　　ｎ　　　　　　Ｒ１”　２Ｒ３方法　　　
　　　　ＮＭＲ （６Ｈ） 「ζこ　　　ｎＢ　Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｒ２Ｕ ５２３　　　Ｄ　　ＣＨ３−ｃＨ２−ｓ−ｃＨ（ｃＨ３
）２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ｅ　　　　３．０〜２．７ｍ（３Ｈ）；　　１
．２ｄ＋ｔ（９Ｈ）１．１ｄ＋ｔ（９Ｈ） 同　　　ＤＨｉ　　　　　　　　　　　　　　　　ｐ　
２５２９　　１　　　Ｃ’Ｈ！、　　　　　　　　　−
ｃＨ２−ｏｑ５３０　１　　ｃａ３−ｃＨ２−ｏ（Ｉ）
５３１　１ＣＨ３−ＣＨ２−０４さＣＨ３５３４１Ｈ２
Ｎ−（ＣＨ２）３　−ＣＨ２−０（Ｉ）ＮＯ２５３５１
（ＣＨ３）２−ＣＨ−ＣＨ２−−ＣＨ２−０＜シＣＯＯ
Ｃ２Ｈ５Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　３．９−３．０ｍ（５Ｈ）；　　ｉ、
２ｄ（３Ｈ）ＮＸＩ　　　　ｎＲ”ｆｉ　２ ５３７　１　　Ｃ’Ｈ３−ｃａ２−ｏ−ｃａ２＠５３Ｂ
　　１　　ＣＨ５ＣＩ（２−０−Ｃ’Ｈ２−Ｃンｃｔ５
４１　１　　ＨＣＨ２−０−ＣＨ２ＱＣＯＮＨ２５４４
１Ｃ’Ｈ５Ｃ’Ｈ２−０−ＣＨ（ＣＨ３）２−ユε４− Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ （６）１ノ 、。　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｆ、’！’ｉ４５　　１　　　ＣＨ
３ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＩＨ３）２５４
７　　１　　　ＣＨ５ＣＨ２−Ｃ００Ｈ５４Ｂ、　　Ｉ
　　　ＣＨ３ｃｎ２−ｃｏＮｂ２５．４９　　１　　　
ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ３方法　　　　　
　　ＮＭＲ Ｈａ　　　　２．１〜１．０ｍ（１４Ｈ）；　　１．２
＋１（３Ｈ）ＨＡ　　　　７．８〜６．４ｍ（１１Ｈ）
：　　２８〜１．０ｍ（１６Ｈ）Ｎｔ　　　　ｎ　　　
　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３
方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、０ｍ（１４Ｈ）；　　１．２ｃｌ（５Ｈ）ｈ＝　　
　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　　
Ｐ”５６１　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５５
６２１ＣＨ３ｃ’ｎ２−ｃｏ−ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２５
６３　　’Ｉ　　Ｃ’Ｈ，ＣＨ２−ｃｏ−ｏ−ｃＨ２＠
５６４　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ００Ｈ５
６５１ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２５６６１ＣＨ
３ＣＨ２−ＣＢ２−Ｃ０Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ３方法　　　
　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　２．１〜１．０ｍ（１６Ｈ）；　　ｔ
２ｄ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　２．１〜１．０ｍ（１６
Ｈ）；　１．２ｄ（３Ｈ）１、Ｕ〜１．Ｕ１１！１　（
Ｚ　ＵＭ）「こ　　　ｎ　　　　　　、Ｒ１Ｒ２ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、ｌｌＪ　１６）１ノ；　　１．２ｄ（５Ｈ）Ｎｌ　
　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｂ２５７９　　１　　　ＣＨ３ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｃ０Ｎ−ＣＨ（ＣＨ３）２５８２　　０　　　
ＣＨ３ＣＨ２−０Ｈ５８３０ＣＨ３−ｃＨ２−ｏ０ ５８４　０　　ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２Ｃ）Ｒ３方
法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　　４．５〜３．０ｍ（５Ｈ）；　　１
．２ｄ（３Ｈ）６．０ｍ（５Ｈ）；　　１．２ｄ（３Ｈ
）？Ｅ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｂ２５８６　　０　　　ＣＨ３ＣＨ２
−０−ＣＨ（ＣＨ３ｊ２５ε１７　　０　　　ＣＢ５　
　　　　　　　　ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
’Ｈ３）２５８９　　０　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ００Ｈ
５９００”Ｂ５　　　　　　　　　　ｃａ２−ｃｏＮＨ
２５９１０ＣＨ３ｃＨ２−ｃｏＮ（ｃＨ３）２Ｒ３方法
　　　　　　　ＮＭ　Ｒ ＨＡ　　　　２．１〜１．０ｍ（１３Ｈ）；　　１．２
４（３Ｈ）ｉｉｓ　　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｒ２５０５０ｃＨ３ｃＨ２−
ｃｏｏｃ２ｐ５５９６　　　Ｄ　　　ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｃｏｏ１５９７　　０　　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＯＮＨ２５９８０ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ０Ｎ
（ＣＨ３）２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ａ　　　２．１−１．０ｍ（１５Ｈ）；　　１
．２ｔｉ（３Ｈ）Ｃ２Ｈ５Ａ　　　２．１〜ｔＯｍ（，
１５Ｈ）；　１．２ｄ（３Ｈ）鴎　　　ｎ　　　　　　
　ＢＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｂ２Ｒ３
方法　　　　　　　ＮＭＲ 隆　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、Ｏｍ（２２Ｈ） Ｒｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｃ２Ｈ５Ｂ　　　　１３．１ｓ（ＩＨ）；　　７．５〜
６．２ｍ（４Ｈ）；　６９ａ（９Ｈ）；　２．＆−２３
ｍ（４Ｈ）；　２．０−１Ｏｍ（０−１Ｏ惟　　　ｎ　
　　　　　Ｒ１Ｒ２ Ｈ３ 一１７５＝ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ （６Ｈ） ｍ　　　ｎ　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｒ２ＣＨ３ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｎα　　ｎＲ１ｐ　２ ６３９　１　　Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４ｃＨ２−ｃＢ２−
ｃａ２Ｑｃｚｒ゛ ６４３１ＨＣＨ２−Ｃ）−Ｃ○ＯＨ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ Ｎａｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｂ２６４６　１ＣＨ５ＣＨ２ＱＮＨ２ ＣＨ５ Ｒ３方法　　　　　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ Ｎｆｌ　　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｂ２ＣＨ３ Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、２ｄ（３Ｈ） 隘　　　ｎ　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ｌ、０ｍ（１５Ｈ）；　　１．２ｃｌ（３Ｈ）醜　　　
ｎ　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｂ２ｃＨ２−ｃＨ２ 一１８ニー Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ 隠　　　ｎ　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｈ２Ｂ ６７９　　１　　　ＣＨ３（ＣＨ３）２−ＣＨ−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２６８０１Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４　　　
　（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２６８１１Ｈ２Ｎ−
（ＣＨ２）、　　　　（ｃａ５）２ｃＨ−ｃＨ２Ｒ３方
法　　　　　　　ＮＭＲ Ｃ２Ｈ５Ｂ　　　２．４ｍ（２Ｈ）；　２．Ｄ〜１．０
ｍ（２３Ｈ）；　ｏ、９ａ（６Ｈ） ０２Ｈ５Ｂ　　　２．０〜１．０ｍ（１９Ｈ）；　０．
９（１（６Ｈ）醜　　　ｎＲＩ　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｒ２６８２０ＦＣＨ２（Ｃ’Ｉ（３）２０Ｈ
Ｒ３方法　　　　　　　ＮＭＲ ＨＡ　　　　２．０〜１．０ｍ（２８Ｈ）；　　１．Ｏ
ａ＋ｔ（６！（）階　　　ｎ　　　　　　ＲＩ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３方法　　　　　
　　ＮＭＲ 特許出願人　　ヘキスト・アクチーエンゲ゛ゼルシャフ
ト

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有する化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩
    （ここで上式中、 ｎは０もしくは１であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼はベンゼン環もしく
    はシクロヘキサン環であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は同じかまたは相異なっていてそし
    てまたそれら自体置換されていてよく、それぞれ ６個までの炭素原子を有するアルキルもしくはアルケニ
    ル、 それぞれ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルあ
    るいはシクロアルケニル、 ６〜１０個の炭素原子を有するアリールもしくは部分水
    素添加されたアリール、 １〜２個の−Ｓ−もしくは−Ｏ−および／または４個ま
    での−Ｎ−原子を含む５〜７または８〜１０員の単環式
    あるいは二環式複素環 を意味し、さらに Ｒ＿１は水素であることができ、そして Ｒ＿３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
    ２〜６個の炭素原子を有するアルケニルあるいは７〜１
    ４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）〔但し
    Ａがフェニルであり、ＲがＣＨ＿３であり、Ｒ＿２が▲
    数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿３がＨまたは（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルキ
    ルでありそしてｎが１である化合物を除く〕。 ２）Ｒ＿１がメチルでありそしてＲ＿２がフェネチルで
    あるかあるいはハロゲン、メチルあるいはメトキシによ
    って置換されているフェネチルである特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ３）式 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） を有することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩（ここ
    で上式中、 ｎは０もしくは１であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項に記載の定
    義を有し、そして Ｒ＿３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
    ２〜６個の炭素原子を有するアルケニルあるいは７〜１
    ４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）。 ４）式 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） を有することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
    化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩（ここで
    上式中、 ｎは０もしくは１であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項に記載の定
    義を有し、そして Ｒ＿３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
    ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、あるいは７〜
    １４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）。 ５）Ａがシクロヘキサンであり、ｎが０であり、Ｒ＿１
    がメチルであり、Ｒ＿２が２−フェニルエチルでありそ
    してＲ＿３がエチルである特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 ６）Ａがベンゼンであり、ｎが０であり、Ｒ＿１がメチ
    ルであり、Ｒ＿２が２−フェニルエチルでありそしてＲ
    ＿３がエチルである特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物。 ７）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を有する化合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を有する化合物と反応させ（ここで一方のＱは求核性基
    でありそしてもう一方のＱは−ＮＨ＿２を意味しそして
    Ｒ＿４はＨ、メチル、エチル、ベンジルあるいは第三ブ
    チルを表わす）、そして場合によっては得られるエステ
    ルをそのカルボン酸（Ｒ＿３および／またはＲ＿４＝水
    素）に変換することからなるか、 式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｐは水素を意味するが、しかしながら２個のＰの
    一方は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、２
    〜６個の炭素原子を有するアルケニル、もしくは７〜１
    ４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）を有す
    る化合物を縮合剤の存在下に式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） を有する化合物と反応させそして場合によっては一方も
    しくは両方のエステル基をそのカルボン酸に変換するこ
    とからなるか、または 式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） を有する化合物を式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） を有する化合物と反応させ（ここで上式中一方のＴは水
    素原子およびＮＨ＿２基を表わしそしてもう一方のＴは
    酸素原子を表わす）、そして得られるシッフ塩基を還元
    し、そして反応生成物を場合によっては塩に変換するこ
    とからなる、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有する化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩
    の製造方法（ここで上式中、 ｎは０もしくは１であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼はベンゼン環もしく
    はシクロヘキサン環であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は同じかまたは相異なっていてそし
    てまたそれら自体置換されていてよく、それぞれ ６個までの炭素原子を有するアルキルもしくはアルケニ
    ル、 それぞれ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルあ
    るいはシクロアルケニル、 ６〜１０個の炭素原子を有するアリールもしくは部分水
    素添加されたアリール、 １〜２個の−Ｓ−もしくは−Ｏ−および／または４個ま
    での−Ｎ−原子を含む５〜７または８〜１０員の単環式
    あるいは二環式複素環 を意味し、さらに Ｒ＿１は水素であることができ、そして Ｒ＿２は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
    ２〜６個の炭素原子を有するアルケニルあるいは７〜１
    ４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）。 ８）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有する化合物ならびにその生理学的に受容されうる塩
    を包含する血圧降下剤（ここで上式中、ｎは０もしくは
    １であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼はベンゼン環もしく
    はシクロヘキサン環であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は同じかまたは相異なっていてそし
    てまたそれら自体置換されていてよく、それぞれ ６個までの炭素原子を有するアルキルもしくはアルケニ
    ル、 それぞれ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルあ
    るいはシクロアルケニル、 ６〜１０個の炭素原子を有するアリールもしくは部分水
    素添加されたアリール、 １〜２個の−Ｓ−もしくは−Ｏ−および／ または４個までの−Ｎ−原子を含む５〜７ または８〜１０員の単環式あるいは二環式複素環 を意味し、さらに Ｒ＿１は水素であることができ、そして Ｒ＿３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
    ２〜６個の炭素原子を有するアルケニルあるいは７〜１
    ４個の炭素原子を有するアラルキルを意味する）。
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