JPS615072A - 新規な３，５−ジ置換１，２，４−オキサジアゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なｌ　、２．４−オキサジアゾール誘導体
に関する。

さらに詳しくは、本発明は一般式（１）〔式中、凡は低
級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基または複
素環基を、又は−ＧＯ＋、　−０Ｈｚ　＋、−ＯＨｇＯ
＋、−ｏ＋、−ＮＨ−または単結合を、Ｙは水素原子、
ハロゲン原子、水酸基または低級アルコキシ基を、Ｔは
単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン基（
ただし、これらの炭素鎖上にオキソ基があってもよい）
を、Ｕは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
、低級アルコキシ−低級アルキル基、低級アルコキシカ
ルボニル−低級アルキル基、カルボキシ−低級アルキル
基、アルカノイル基またはアリール−低級アルキル基を
、２は−ｏ＋、−８＋、−Ｓ（Ｏ）−または−８（Ｏｘ
）−を意味する。〕 で表わされる８、５−ジ置換１，２．４−オキサジアゾ
ール誘導体に関するものである。

上記一般式（すにおいて、アルキル、アルケニル、アル
キレンおよびアルケニレンという表現は、直鎖状および
分岐状の炭素鎖を含み、低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−４
ブチル、ｎ−オクチルなどの炭素数が１〜８のアルキル
基があげられる。低級アルケニル基としては、例えばビ
ニル、アリル、ｌ−プロペニル、イソプロペニル、２−
メチルプロペニル、２−ブテニル、プレニル（３，８−
ジメチルアリル）などの炭素数が２〜６のアルケニル基
があげられ、低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよび
ローブトキシなどの炭素数１〜６のアルコキシ基があげ
られる。低級アルキレン基としては、例えばメチレン、
エチレン、プロピレン、テトラメチレン、メチルメチレ
ン、エチルメチレン、メチルエチレンなトノ炭素数１〜
６のアルキレン基があげられ、低級アルケニレン基とし
ては、例えばビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ｌ
−メチルビニレン、８−メチルーｌ−プロペニレン、ブ
タジェニレンなどの炭素数１〜５のアルケニレン基があ
げられる。本発明でいうハロゲン原子には、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が含まれる。アルカノイルという
表現は、炭素数１〜８のアルカン酸のヒドロキシル基を
除去することにより生成される基を意味し、ヒドロキシ
基、カルボキシ基などを含んでいてもよい。例えばアセ
チル、プロピオニル、２−メチルプロピオニル、ピバロ
イル、ヒドロキシア士チルおよび８−カルボキシプロピ
オニルなどがあげられる。本発明のア？、 リール基は、置換もしくは弗置挾のフェニル基であり、
置換基としてはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基および／またはトリフルオロメチル基などが
あげられる。したがってアリール基としては例えば２−
クロロフェニル、８−クロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、
２．４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル
、２，４−ジフルオロフェニル、２．８−ジメチルフェ
ニル、３，４−ジメトキシフェニルおよ−び８−トリフ
ルオロメチルフェニルなどが含まれる。さらに、本発明
でいう複素環基には、例えば２−ピリジル、８−ピリジ
ル％　４−ピリジル、２−チェニル、８−メチル−２−
チェニル、２−フリル、２−チアゾリル、２−フェニル
−４−チアゾリル、１−イミダゾリル、２．５−ジヒド
ロ−１ｋｉ−ビロール−１−イル、ベンゾオキサゾール
−２−イル、ｌ−オキソ−２−イソインドリニルおよび
イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−２−イルなどが含ま
れる。

本発明の前記一般式（１）で表わされる１　、２．４−
オキサジアゾール誘導体は、強い抗炎症作用を有し、か
つ消化管障害等の副作用が極めて弱く低毒性であるため
、哺乳動物の炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、変
形性関節炎、腰痛症などへの適応が期待される有用な化
合物である。従来、一般式（ＩＩ） 〔式中、ＩＬ、Ｘ、ＹおよびＴは前記と同じ意味を有す
る。〕 で表わされるカルボン酸誘導体には、例えば一般名でイ
ブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、
ジクロフェナク、フェンブフェンなどと称されるような
既知の非ステロイド性抗炎症剤が含まれており、これら
は現在、臨床上広く使用されている。しかし、これら既
存の酸性抗炎症剤は、消化管障害を始めとする少なから
ぬ副作用を発現することがよく知られている。

驚くべきことに、本発明の１．２．４−オキサジアゾー
ル誘導体は、上記の酸性抗炎症剤に匹敵する抗炎症作用
を示すにもかかわらず、消化管障害作用は極めて弱く、
治療係数の高い優れた化合物であることが見い出された
。例えば、フルルビプロフェン（２−（２−フルオロ−
４−ビフェニリル）プロピオン酸）と本発明の化合物で
ある５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベ
ンジル）−８−エチルスルホニル−１，２，’４−オキ
サジアゾールとを比較すると、ラットアジュバント関節
炎治療試験において、最小有効投与量（経口）はいずれ
も０．５ｒＮｉ／即であり、ラットにおける小腸潰瘍発
生作用（Ｍ口）は、フルルビプロフェンの５”？／却投
与と上記本発明化合物の５０η／即投与が同等の結果を
示した。即ち、治療係数で比較すると、フルルビプロフ
ェンがｌＯであるに対して本発明化合物は１００であり
、本発明化合物は極めて安全性の高い抗炎症剤であるこ
とが判明した。

本発明の化合物は、人を含む哺乳動物の炎症性疾患を治
療する目的で、経口的または非経口的に投与することが
できる。経口投与のための剤型としては、例えば、錠剤
、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤
等があげられる。非経口投与のための剤型としては、坐
剤、軟膏、クリーム、ゼリー、溶液、懸濁液、貼付剤、
注射剤等が用いられる。本発明の化合物を有効成分とし
て含有する上記医薬組成物は、公知の製剤技術によって
調製することができる。

るいは投与方法により適宜増減して使用される、本発明
の目的化合物である前記一般式（１）の新規な１．２．
４−オキサジアゾール誘導体は、公知文献（例えば、Ｂ
　、　Ｗ、　Ｎａ５ｈ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｊ　。

Ｏｈｅｍ、８ｏｃ、　（Ｑ、１９６９　、２７９４）　
　に記載の方法に従って製造することができる。即ち、
本発明の目的化合物を製造するには、 （ａ）　　一般式（Ｉ［Ｏ 〔式中、Ｒ，Ｘ、ＹおよびＴは前記と同じ意味を有する
。〕 で表わされるアシルイソチオシアナート誘導体と、一般
式■ Ｕｓ　−Ｚｔ　−Ｈ（５） 〔式中、　Ｕ２は低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ−低級アルキル基看低級アルコキシカル
ボニル−低級アルキル基、カルボキシ−低級アルキル基
またはアリール−低級アルキル基を、Ｚｌは酸素原子ま
たはイオウ原子を意味する。〕 テ表わされるアルコールまたはチオール誘導体とを反応
させて、一般式（７） 〔式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＵｌおＪ：びＺ１ｆｔ前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるＮ−アシルチオカルバメート誘導体を得、
次いでこのものと、一般式（ロ）Ｕｌ−ＯＨ（尊 〔式中、Ｕｌは低級アルキル基、低級アルケニルｘ、低
級アルコキシ−低級アルキル基低級アルコキシカルボニ
ル−低級アルキル基、カルボキシ−低級アルキル基また
はアリール−低級アルキル基を意味する。〕で表わされ
るアルコールの反応性誘導体とを反応させて、一般式（
ロ） Ｃ式中、Ｒ、Ｘ　、　Ｙ　、　Ｔ　、　Ｕｌ、Ｕｇ　オ
Ｊ：ヒＺｘは、前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるアシルイミノチオカルボネート誘導体とし
た後、更に、このものとヒドロキシルアミンとを反応さ
せることによって、一般式（Ｉａ） 〔式中、ｆＬ、Ｘ、Ｙ、Ｔ、Ｕ２およびＺｌは前記と同
じ意味を有する。〕および一般式〔式中、凡、Ｘ、Ｙ、
ＴおよびＵｌは前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる１　、２．４−オキサジアゾール誘導体を
得る（ただし、化合物（ｌ　ｂ）は、Ｚｌがイオウ原子
の場合にのみ得られる。）か、（ｂ）　　一般式（ＩＣ
） 〔式中、Ｒ，Ｘ、ＹおよびＴは前記と同じル誘導体に、
一般式（■） 凡ｌ５Ｎａ　　　　　　（■） 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基またはアリール−低級ア
ルキル基を意味する。〕 で表わされるナトリウムチオアルコサイドを作用させる
ことによって、一般式（Ｉｄ）〔式中、Ｒ，Ｘ、Ｙおよ
びＴは前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる８−ヒドロキシ−１，２，４−オキサジア
ゾール誘導体を得、必要ならば、これをさらに一般式（
ロ） Ｕｓ　−ＯＨＯ）０ 〔式中、Ｕｓは低級アルキル基、低級アルケニルｘ、　
低級アルコキシ−低級アルキル基、低級アルコキシカル
ボニル−低級アルキル基、カルボキシ−低級アルキル基
、アルカノイル基またはアリール−低級アルキル基を意
味する。〕 で表わされるアルコールまたはカルボン酸の反応性誘導
体と反応させることによって、一般式（Ｉｅ） 〔式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、ＴおよびＵｓは前記と同じ意味を
有する。〕 で表わされる１、２．４−オキサジアゾール誘導体を得
るか、あるいは （Ｃ）　　一般式（Ｉｂ） 〔式中、且、Ｘ、Ｙ、ＴおよびＵｌ　　は前記と同じ意
味を有する。〕 で表わされる１、２．４−オキサジアゾール誘導体を酸
化剤と作用させることによって、一般式（Ｉｆ） 〔式中、几、Ｘ、Ｙ、ＴおよびＵｌは前記と同じ意味を
有する。〕および／または一般式（Ｉｇ） 〔式中、Ｒ、Ｘ　、　Ｙ　、　Ｔ　オ、、ｋ　ヒＵ１１
［１記ト同じ意味を有する。５〕 で表わされる゛１，２．４−オキサジアゾール誘導体を
得、必要ならば、上記一般式（Ｉｇ）の化合物をアルカ
リと作用させることによって、前記一般式（１ｄ）の８
−ヒドロキシ−１゜２．４−オキサジアゾール誘導体を
得る方法などを実施することができる。

次に、本発明の化合物の製造法（ａ）〜（Ｃ）について
詳しく説明する。

（ａ）の方法は、まず、前記一般式（ＩＩ）のカルボン
酸の酸ハライドと、チオシアン酸ナトリウム、チオシア
ン酸カリウム、チオシアン酸アンモニウム、チオシアン
酸鉛などのチオシアン酸塩とを、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジオキサン、アセトニトリルなどの溶媒中で
加熱することによって、前記一般式（財）の原料化合物
を得る。次いで、これを単離しあるいは単離することな
く、不活性溶媒中で室温または加熱下に、前記一般式（
５）のアルコールまたはチオール誘導体と反応させるこ
とによって、前記一般式（７）のＮ−アシルチオカルバ
メート誘導体を得る。

次に、この一般式（７）の化合物を、不活性溶媒中で塩
基の存在下に、前記一般式（ロ）のアルコールの反応性
誘導体と反応させることによって、前記一般式（ロ）の
アシルイミノチオカルボネート誘導体が得られる。上記
アルコールの反応性誘導体としては、塩化物、臭化物、
ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、メタンス
ルホン酸エステル、トリクロロメタンスルホン酸エステ
ルなどがあげられる。本反応の溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパツール、ｎ−ブタノ
ール、　　ｔｅｒｔ　−ブタノールなどのアルコール類
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレング
リコールジメチルエーテルなどのエーテル類が適当であ
る。塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、金属ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトソウ５ムメトキサイド、ナトリウムエトキサイ
ドなどが用いられる。

本反応は通常室温で進行するが、必要に応じて冷却下あ
るいは加熱下に実施されろ。

最後炉、上記一般式（ロ）の化合物をメタノール、エタ
ノール、イソプロパツールなどの溶媒中で、ヒドロキシ
ルアミンと室温または加熱下に反応させることによって
、前記一般式（１）の目的化合物を得ることができる。

塩酸ヒドロキシルアミンなどのようなヒドロキシルアミ
ンの酸付加塩を使用する場合は、予めこれを当量の水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキサイ
ド、ナトリウムエトキサイドなどのアルコール溶液で処
理して、フリー塩基とした後反応系に加えるのが好まし
い。本反応において、原料化合物（ロ）のｚｌが酸素原
子の場合、即ちアシルイミノチオカルボネート誘導体の
場合は、前記一般式（１ａ）の化合物（Ｚｉ　＝Ｑ　）
のみが生成するが、ｚｌがイオウ原子の場合、即ちアシ
ルイミノジチオカルボネート誘導体の場合には、前記一
般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の両方の化合物が生成する
ので、これらをクロマトグラフィーなどの公知の分離精
製手段を用いて、各々を単離することができる。但し、
ｕｉ＝ｕ＝　　の場合には、当然ながら目的化合物は１
種類のみである。

（ｂＪの方法は、まず、前記一般式（ＩＣ）の化合物に
、非プロトン性極性溶媒中で、前記一般式（■）のナト
リウムチオアルコキサイドを作用させることによって、
前記一般式（Ｉｄ）の８−ヒドロキシ−１，２，４−オ
キサジアゾール誘導体を得る。本反応の溶媒としては、
例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ジメチルスルホキサイドなどの無水の溶媒が適当であ
る。反応は、水冷下または室温で充分進行するが、必要
に応じて加熱下に実施することもできる。

次に、この（Ｉｄ）の化合物を前記一般式（夏Ｘ）のア
ルコールまたはカルボン酸の反応性誘導体と、塩基性物
質の存在下に不活性溶媒中で反応させることによって、
前記一般式（Ｉｅ）の化合物が得られる。上記化合物（
ＩＸ）の反応性誘導体としては、塩化物、臭化物、ヨウ
化物などが好ましい。塩基性物質としては、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、金属ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、トリエチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンなどが
あげられ、原料化合物の反応性および反応溶媒に応９て
適宜選択して使用される。本反応の溶媒としては、例え
ばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの工
二テル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトンなどのケトン類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどが適
当である。

（Ｃ）の方法は、前記一般式（１ｂ）の化合物を不活性
溶媒中で適当な酸化剤により酸化することによって、一
般的により緩和な条件下では前記一般式（Ｉｆ　）のス
ルホキサイドが得られ、より強い条件下では前記一般式
（Ｉｇ　）のスルホンを得ることができる。本反応の酸
化剤としては、例えばｍ−クロル過安息香酸、過酢酸、
過酸化水素水、二酸化マンガン、クロム酸、過３つ素酸
塩、過マンガン酸塩などが適当である。本反応の溶媒は
、使用する酸化剤により異なるが、例えば塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、石油エーテル、ヘキサン
、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸、水などの
中から適宜選択して用いられる。上記化合物（Ｉｆ　）
を得る目的で、通常酸化剤を当モル使用し室温または水
冷下に反応させる。さらに過剰の酸化剤を用いて長時間
反応させるか、加熱下に反応させると上記化合物（Ｉｇ
　）が得られる。両者の反応混合物が得られた場合には
、クロマトグラフィーなどによって分離精製することが
できる。更に、本反応で得られた化合物（Ｉｇ　）を水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの存在下に加水分
解することによって、前記一般式（Ｉｄ　）の８−ヒド
ロキシ−１，２，４−オキサジアゾール誘導体に導くこ
とも可能である。

次に、実施例をあげて本発明の方法を更に詳しく説明す
る。

実施例１ ２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸
（フルルビプロフェン）５．ｆＭを乾燥ベンゼン５０−
に懸濁し、塩化チオニル１５−を加えて８時間還流した
後、減圧下に反応液を濃縮した。残渣を乾燥トルエン６
〇−に溶解し、チオシアン酸カリウム粉末９９を加えて
６時間還流すると、２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
リル）プロピオニルイソチオシアナートが生成した。次
いで、室温でｎ−プロピルメルカプタン９．８−を加え
、６０°Ｃで４時間攪拌した後冷却し、室温で不溶沈で
んをＰ去した。Ｐ液を減圧上濃縮乾固し、残渣をｎ−ヘ
キサン−ベンゼンから再結晶すると、黄色針状晶のｎ−
プロピル　Ｎ−〔２−（２−フルオロ−４−ビフェニリ
ル）プロピオニル〕ジチオカルバメート４．４２ｆＩが
得られた。融点１０９〜１１０℃。

次に、このジチオカルバメート体４．０ｙ−を乾燥テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｄに溶解し、水酸化カ
リウム粉末０．８７＄Ｊを加えて水冷攪拌下、ヨウ化ｎ
−プロピル２．２４２のＴＨＥ２０−溶液を滴下した後
、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して氷
水を加え、クロロホルムで抽出して有機層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去すると、油状の
モロ−プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニリ
ル）プロピオニルイミノジチオカルボネートが得られた
。

ＮＭ　Ｒ（ＯＤ　０Ｓｓ）δ：０．９５（６ｔ１．三重
線。

Ｊ　＝　７Ｈｚ　）、１．５８（８Ｈ，二重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．８０〜１．９５（４Ｈ９多重線）、２．９
８（４Ｈ９三重線、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　　８．９０　
（ＩＫ。

四重線、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、６．９６〜７．６６
　（８Ｈ。

多重線）。

さらに、上記イミノジチオカルボネート体全量をメタノ
ール１００−に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．
ＯＦおよび２８チナトリウムメトキシドメタノール溶液
２．６４ｙの混液を加えて４時間還流した。反応液を減
圧下濃縮して残渣に少量の水を加え、クロロホルムで抽
出して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留
去した。この残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、ｎ−
ヘキサン−クロロホルム（２：１）で溶出して精製する
と、無色油状の５−（８−フルオロ−４−フェニデ ルーα−メチルベンジル）−８−（１１−φロピルチオ
）−１，２，４−オキサジアゾール８、Ｏｖが得られた
。

ＩＲｋ　　　　Ｃｍ　　、１５６０．１４Ｂ０，１４２
０゜ａｘ １２５５．１２４０゜ ＮＭＲ（ＯＤＣｊｚｉ）δ：Ｌ、０Ｂ（８ｔｔ、三重線
、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、１．４５〜２．１８　Ｃ２
Ｈ，多重線）、１．７６（８ｆＩ、二重線、　Ｊ　＝　
７１（ｚ　）、８．１０（２Ｈ，三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．３８（ＩＨ９四重線、　Ｊ　＝７Ｈｚ）　６．９
６〜７．６５（８Ｈ９多重線）。

実施例２ 実施例１におけるｎ−プロピルメルカプタンおよびヨウ
化ｎ−プロピルの代りに、各々エチルメルカプタンおよ
びヨウ化エチルを用い、実施例１の方法に準じて操作す
ること番こよって、無色油状の８−エチルチオ−５−（
８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベンジル）−
１，２，４−オキサジアゾールが得られた。ｎ二’１．
５８８２ ＩＲｈｎｅａｕｃｍ−１：　１５６０，１４Ｂ５，１４
２０ｅａｘ １２７０．１２４５゜ ＮＭＲ（ＯＤＯ７ｇ）　δ：１．４８（８ｆ’、三重線
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５（８■、二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）
、８．１８（２Ｈ，四重線、　Ｊ　〜７　Ｈｚ　）、　
４．８６（１）ｌ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．００〜
７．６０（８Ｈ９多重線）。

実施例８ 実施例１と同様に操作することによって、２−（２−フ
ルオロ−４−ビフェニリル）フロピオニルイソチオシア
ナートを得、これを封管中室源でメチルメルカプタンの
Ｔ旦Ｆ溶液と反応させて、メチル　Ｎ−（２−（２−フ
ルオロ−４−ビフェニリル）プロピオニル〕ジチオカル
バメートを得た。次いで、実施例１と同様にして、ヨウ
化メチルと反応させ、さらにヒドロキシルアミンと縮合
することによって、無色プリズム晶の５−（８−フルオ
ロ−４−フェニル−α−メチルベンジル）−８−メチル
チオ−１，２，４−オキサジアゾールが得られた。融点
７８．５−７４°Ｃ実施例４ 実施例ｉにおけるフルルビプロフェン、ロープロピルメ
ルカプタンおよびヨウ化ｎ−プロピルの代りに、各々ケ
トプロフェン（２−（８−ベンゾイルフェニル）プロピ
オン酸）、エチルメルカプタンおよびヨウ化エチルを用
い、実施例１の方法に準じて操作することによって、無
色油状の５−（８−ベンゾイル−α−メチルベンジル）
−８−エチルチオ−１゜２．４−オキサジアゾールが得
られた。

ＩＲシｍａｘ　　　ｃｍ　　　、１６６５，１５６５，
１４５０゜１ｇ２５，１２８５，１２５０゜ 実施例５ 実施例１におけるｎ−プロピルメルカプタンおよびヨウ
化ｎ−プロピルの代りに、各々ベンジルメルカプタンお
よび臭化ベンジルを用い、実施例１の方法に準じて操作
することによって、無色プリズム晶の８−ベンジルチオ
−５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベン
ジル）−１，２，４−オキサジアゾールが得られた。融
点８０．５−８１’Ｃ実施例６ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸（イブプ
ロフェン）２．（ｌを乾燥ベンゼン８０−に溶解し、塩
化チオニル５−を加えて２時間還流した後減圧下に反応
液を濃縮した。残渣を乾燥トルエン８０ｒｎｌに溶解し
、チオシアン酸カリウム粉末１．７２を加えて８時間還
流すると、２−（４−イソブチルフェニル）プロピオニ
ルイソチオシアナートが生成した。次いで、ｎ−オクタ
ンチオール２．５２−を室温で加えて７０°Ｃで８時間
攪拌した。

放冷後不溶沈でんを枦去して炉液を減圧下濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムに吸着させ、ｎ−ヘキサン−クロロ
ホルム（２：１）で溶出して精製すると、淡黄色結晶の
ｎ−オクチル　Ｎ−［２−（４−イソブチルフェニル）
プロピオニルフジチオカルバメート２．２ｙが得られた
。

Ｉ　Ｒｙ　温Ｘ　”　ｃｍ−１”　８１６０　ｅ　２９
６　’　＋　２９８０　＋２８５０．１７２０，１４６
５．１２００゜次に、このジチオカルバメート体９９０
■を乾燥ＴＨＦ２６−に溶解し、水酸化カリウム粉末２
０Ｇ”Ｐを加えて水冷上攪拌し、更にｌ−ブロモオクタ
ン５８０ηを加えて室温で終夜攪拌した。反応液に氷水
を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去す
ると、淡黄色油状のモロ−オクチル２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオニルイミノジチオカルボネート１
．２１ｙが得られた。

ＩＲｖ晋：”　ｃｍ　’　：２９５０，２９２５，２８
５０゜１６７５．１５７０．１４６０ 更に、上記イミノジチオカルボネート全量をメタノール
２５−に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．２２Ｆ
および２８−ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．
５８９の混液を加えて８時間還流した。反応液を減圧下
濃縮して、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出して有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着さ
せ、ｎ−へキサン−エーテル（ｇｏ：　ｉ）で溶出して
精製すると、無色油状の５−（４−イソブチル−α−メ
チルベンジル）−８−（ｎ−オクチルチオ）−１，２，
４−オキサジアゾール０．８８２が得られた。　ｎ、１
．５１５９゜ 実施例７ ｎ−オクチル　Ｎ−（２−（４−イソブチルフェニル）
プロピオニルフジチオカルバメート１．１８Ｐ′ｔ−乾
燥ＴＨＦ　２０ｔｒＪに溶解し、水酸化カリウム粉末０
．２８　Ｐを加えて氷冷し、ヨウ化メチル０．４９９を
加えて４時間攪拌した。反応液を水で稀釈してクロロホ
ルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を減圧留去すると、淡黄色油状のメチル　
オクチル　２−（４−イソブチルフェニル）　プロピオ
ニルイミノジチオカルボネートｉ、ｏａｐが得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（０ＤＯｊｉ）舎：０．８８〜１．０（８Ｈ
。

多重線）、０．８７（６Ｈ，二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、’
１．１０〜１．７０（１２Ｈ，多重線）、１．５２（８
Ｉ（、二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０〜２．００（Ｉ
Ｈ１多重線）、２．８６（８Ｈ，−重線）、２．４２（
２Ｈ，二重線、Ｊ、＝７Ｈｚ）、２．９８（２Ｈ２三重
線、Ｊ＝ｇＨｚ）、８．８５（Ｉｎ。

四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ，二重線。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（２Ｈ，二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
。

次に、上記イミノジチオカルボネート全量をメタノール
２５−に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．２８　
ｆ！および２８憾ナトリウムメトキシド０．６０Ｆの混
液を加えて８時間還流した。反応液を減圧下濃縮して残
渣に水を加え、クロロホルムで抽出して飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。

残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、ｎ−ヘキサン−エ
ーテル（４０：　１　）で溶出して分離精製すると、各
々無色油状の５−（４−イソブチル−α−メチルベンジ
ル）−８−（ｎ−オクチルチオ７’）−１，２，４−オ
キサジアゾール０．４５９および５−（４−イツブチル
ーα−メチルベンジル）−８−メチルチオ−１，２，４
−オキサジアゾール０、２２　Ｆが得られた。後者のＮ
ＭＩＩＬデータは下記の通りであった。

ＮＭＲ（（３１）Ｏ／ｓ　）δ　：　　０．８９　（６
Ｈ，二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７１　（８Ｅ［、：重
線、　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）、１．６２〜２．１０（ｌｆ
ｌ、多重線）、２．４８（２ｆ（、二重線、Ｊ＝７　Ｈ
ｚ　）、２．５７（８Ｈ，−重線）、４．８０（ＩＪ　
四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０７（２ｆ二重線、Ｊ＝＝
９Ｈｚ）、７．２１（２ｆ二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。

実施例８ 実施例６と同様に操作することによって、２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸から２−（４−イソブ
チルフェニル）プロピオニルイソチオシアナートを得、
シリカゲルカラムを用い、ローへキサン−クロロホルム
（ａ：ｉ）で溶出して得られた無色油状の精製品０．９
８９をトルエン２０ｒｎｌに溶解し、アリルメルカプタ
ン０．９−と共にオートフレ−ブ中に封入した。これを
５０〜６０で５時間加熱した後放冷し、反応液を減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに吸着させて、ｎ−
ヘキサン−クロロホルム（８：２）で溶出して精製する
と、黄色油状のアリル　Ｎ−（２−（４−イソブチルフ
ェニル）プロピオニル〕ジチオカルバメート０．４６９
が得られた。

ＩＲｙ謂、：’　　ｃｍ−’　：　８２７０，２９５０
．２９２５＋１７２０．１４６５，１２１０゜ 次昔に、このジチオカルバメート体全量を乾燥ＴＨＦ　
１０−に溶解し、水酸化カリウム粉末０．１１　Ｐおよ
び臭化アリル０．２１５’を加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液を水で稀釈してクロロホルムで抽出し、水洗
、乾燥後溶媒を減圧留去すると、ジアリル　２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオニルイミノジチオカルボ
ネート０．５２９が得られた。更にこの全量をメタノー
ル１５−に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．１８
９および２８％ナトリウムメトキシド０．８５９の混液
を加えて２．５時間還流した後、反応液を減圧下濃縮し
た。残渣に水を加えてクロロホルムで抽出し、水洗、乾
燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに
吸着させ、ｎ−へキサン−エーテル（２０：１）で溶出
して精製すると、無色油状の８−アリルチオ−５−（４
−イソブチル−α−メチルベンジル）−１，２，４−オ
キサジアゾール０．１１Ｐが得られた。ｎ、１．５８６
０゜ 実施例９ ５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベンジ
ル）−８−メチルチオ−１，２゜４−オキサジアゾール
１．１７Ｆを塩化メチレン１００−に溶解し、ｍ−クロ
ロ過安息香酸０．６８Ｆを加えて室温で４時間攪拌した
。反応液を飽和重曹水で洗浄後食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残渣をシリ
カゲルカラムに吸着させ、クロロホルムで溶出して精製
すると、無色油状の５−（８−フルオロ−４−フェニル
−α−メチルベンジル）−８−メチルスルフィニル−１
，２，４−オキサジアゾール０．９４９が得られた。

ＩＲν　　　ｃｍ　　：１５５５，１４８０，１２６０
゜ａｘ １０８０゜ 実施例１０ ５−（８−フルオロ−４−７エニルーα−メチルベンジ
ル）−８−メチルチオ−１，２゜４−オキサジアゾール
２．１５　ｙを塩化メチレン８０ｍ／に溶解し、ｍ−ク
ロロ過安息香酸８、５４９を加えて室温で１．５一時間
攪拌した後、さらに２時間還流した。冷後飽和重曹水で
洗浄し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧留去し、残渣をｎ−へキサン−ベンゼンから
再結晶すると、無色微細結晶の５−（８−フルオロ−４
−フェニル−α−メチルベンジル）−８−メチルスルホ
ニル−１１２，４−オキサジアゾール２．１２が得られ
た。

融点１０２−１０８＠ｃ。

実施例１１ ８−エチルチオ−５−（８−フルオロ−４−フェニル−
α−メチルベンジル）−１，２゜４−オキサジアゾール
２．６２を塩化メチレン６０−に溶解し、氷冷下にｍ−
クロロ過安息香酸１．４ｙを加えて８時間攪拌した。次
いで実施例９と同様に処理することによって、無色油状
の８−エチルスルフィニル−５−（８−フルオロ−４−
フェニル−α−メチルベンジル）−１，２，４−オキサ
ジアゾール２．２９が得られた。

ＩＲ＄１””　ｃｍ−’　：１５５５，１４８５，１４
２０゜ａｘ １２７０．１０８０゜ 実施例１２ ８−エチルスルフィニル−５−（８＋、フルオロ−４−
フェニル−α−メチルベンジル）−１，２，４−オキサ
ジアゾール１．５ｙを塩化メチレン８０−に溶解し、氷
冷下にｍ−クロロ過安息香酸１．１９を加えて８時間攪
拌した。次いで実施例９と同様に操作することによって
、無色油状の８−エチルスルホニル−５−（８−フルオ
ロ−４−７エニルーα−メチルベンジル）−１，２，４
−オキサジアゾール１．　ｌりが得られた。

ＩＲ＆Ｉ詰：”　ｃｍ　”：１５５５，１４８５，１４
２０゜１８４０．１１５０゜ ＮＭＲ（ＯＤＯ１！ｓ）Ｊ　：　１．４　Ｂ　（８Ｈ、
三重線。

Ｊ　＝　７　ｋｉｚ　）、１．８１（９Ｉ（、二重線、
Ｊ＝７Ｈｚ）、８．４１（２Ｈ，四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．４８（Ｉｎ、四重線、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、
７．Ｏ０〜７．６０（８Ｈ，多重線）。

実施例１８ 実施例１Ｏの方法に準じて操作することによって、５−
（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベンジル）
−８−ｎ−プロピルチオ−１，２，４−オキサジアゾー
ルから、！ 牛寺→→→無に芒−ト÷亡５−（８−フルオロ−４−フ
ェニル−α−メチルベンジル −〇ープロピルスルホニルー１．２．４−オキサジアゾ
ールが得られた。

ＩＲ　ｌ”ｅａｉＣｍ−１：１５５０　、　１４８０　
、　１４６０　。

ａｘ １４２０、１８４０，１１４５。

ＮＭＲ（０４）Ｏｌｅ）Ｊ：１．１２（８Ｈ，三重線，
Ｊ＝７Ｈｚ）、ｔ．ｓｅ（ａｎ，二重線。

Ｊ　＝　７　１１ｚ　）、１．８０　〜２．１４（２Ｅ
Ｉ，多重線）、８．８８（２Ｈ，三重線，　Ｊ　＝　７
　Ｈｚ　）、４、４６（ＩＨ，四重線，Ｊ＝７Ｈｚ）、
７．００〜７．５８（８Ｈ．多重線）。

実施例１４ ５−（４−イソブチル−α−メチルベンジル）−８−（
ｎ−オクチル）−１．２．４−オキサジアゾール０．　
７　６　９を塩化メチレン８。

−に溶解し、氷冷下にｍ−クロロ過安息香酸０、　８　
８　ｆｔを加えて、室温で１６分間攪拌した。

次いで実施例９と同様に処理することによって、無色油
状の５−（４−イソブチル−α−メチルベンジル）−８
−（ｎ−オクチルスルフィニル）−１．２．４−オキサ
ジアゾール０、７８ノが得られた。

ＩＲ　ｙｎｅ”　ｃｍ−”　：１５５５，１５１５，１
４６０。

ａｘ １２６０、１１７５。

実施例１５ ５−（４−イソブチル−α−メチルベンジル）−８−（
ｎ−オクチルスルフィニル）−１，２，４−オキサジア
ゾール０．７８Ｆを塩化メチレン８０−に溶解し、ｍ−
クロロ過安息香酸０．８８９を室温で加えて２４時間攪
拌した。次いで実施例９と同様に処理することによって
、無色油状の５−（４−イソブチル−α−メチルベンジ
ル）−８−（ｎ−オクチルスルホニル）−１，２，４−
オキサジアゾール０．７８ノを得た。

ｆｌＤｌ、５０５６ 実施例１６ フルルビプロフェン１０．６　Ｆを乾燥ベンゼン１００
−に懸濁し、塩化チオニル４０−を加えて８時間還流し
た後、減圧下に反応液を濃縮した。残渣にチオシアン酸
カリウム１２．６２およびトルエノ１００ｍ１を加えて
６時間還流し、生成した２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニリル）プロピオニルイソチオシアナートを単離する
ことなく、反応系にメタノール２０−を加えて１００℃
で８０分間攪拌した。

放冷後不溶物を枦去し、炉液を減圧下に濃縮乾固した。

残渣をｎ−ヘキサン−ベンゼンか晶 ら再結晶すると、無色針状姑のＯ−メチルＮ−（２−（
２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオニルイソチ
オシアナ−ト ９．６ｇが得られた。融点１８２．５〜１８８°Ｃ０次
に、このチオカルバメート体９．０ｙ−を乾燥Ｔ’ＨＦ
７ｇ１ｎｌに溶解し、水冷下水酸化カリウム２．４ノお
よびヨウ化メチル５．２ｙのＴＨＦ１〇−溶液を加えて
、１．５時間攪拌した。反応液を氷水で稀釈し、クロロ
ホルムで抽出して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を減圧留去すると、無色油状のジメチル　２−（２−
フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオニルイミノチオ
カルボネート９．２ノが得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’ｓ　）δ：１．５２（８Ｈ，二
重線、　Ｊ　＝　７Ｈｚ　）、２．２８（８Ｈ，−重線
）、８．８２（８Ｈ，−重線）、８．８６（ＩＨ，四重
線、　Ｊ＝＝７Ｈｚ　）、　（ｉ、９０〜７．６５（８
Ｈ，多重線）。

さらに、上記イミノチオカルボネート全量をメタノール
１５０−に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩２．５　
Ｐ　、メタノール５０−および２８％ナトリウムメトキ
シドメタノール溶液６．７２の混液を加えて３時間還流
した。

反応液を減圧上濃縮し、残渣に冷水を加えてクロロホル
ムで抽出した。有機層を水洗して硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。この残渣をシリカゲルカラ
ムに吸着させ、ｎ−ヘキサン−エーテル（５：１）で溶
出して精製すると、５−（８−フルオロ−４−フエニル
ーα−メチルベンジル）−８−メトキシ−１，２，４−
オキサジアゾール７．８６ノが得られた。このものをｎ
−へキサンから再結晶すると、融点６８．５−６４℃の
無色針状晶となった。

実施例１７ 実施例１６におけるフルルビプロフェンの代りに２−（
８−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸（ケトプロフェ
ン）を用い、実施例１６の方法に準じて操作することに
よって、無色油状の５−（８−ベンゾイル−α−メチル
ベンジル）−８−メトキシ−１，２，４−オキサジアゾ
ールが得られた。

ＩＲｙ　　　　ｃｍ　　：１６６０，１５９５，１５５
５゜ａｘ １８９０゜ ＮＭＲ（（３ＤＣ７ｇ）　　δ：２．７５（８Ｈ，二重
線、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．００（８Ｈ，−重線）％４．８
６（ｌＨ，四重線、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）　、７．８０−
７．９５（９１１，多重線）。

実施例１８ ６０チ水素化ナトリウム０．６７９を乾燥ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）２０艷に懸濁させ、氷冷下エチルメ
ルカプタン１．２４のＤＭＦＩＱ−溶液を滴下した。水
素の発生が止んだ後窒素気流中で、水冷下に５−（８−
フルオロ−４−７エニルーα−メチルベンジル）−８−
メトキシ−１，２，４−オキサジアゾ−ル１．９９ｙの
ＤＭＩＪ−溶液を加え、１．５時間攪拌した。反応液を
食塩水で稀釈し、ｌＮ−塩酸を加えてｐＨ約４とした後
、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和食塩水および
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留
去すると、５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メ
チルベンジル）−８−ヒトロキシー１，２．４−オキサ
ジアゾールの粗結晶１．７６９が得られた。これをｎ−
へキサン−酢酸エチルから再結晶すると、融点１５Ｂ−
１５４°Ｃの無色針状晶となった。

実施例１９ ５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベンジ
ル）　−９−ｎ−プロピルスルホニル−１，２，４−オ
キサジアゾール０．７５２をエタノール８−に溶解し、
２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液ｌＯ−を加えて室温で５
時間攪拌した。水冷上反応液に２Ｎ−塩酸を加えて弱酸
性とし、クロロホルムで抽出して水洗、乾燥後溶媒を減
圧留去した。残渣をベンゼンから再結晶すると、無色針
状晶の５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチル
ベンジル）−８−ヒドロキシ−１，２，４−オキサジア
ゾール０．２５９が得られた。融点１５１−１５８℃ 実施例２０ 実施例１８と同様に操作することによって、５−（８−
ベンゾイル−α−メチルベンジル）−８−メトキシ−１
，２，４−オキサジアゾールから、無色油状の５−（８
−ベンゾイル−α−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ
−１，２，４−オキサジアゾールが得られた。

ＩＲｊ’社、：”　Ｃｍ”−’　：２Ｂ００〜８５００
，１６５０゜１５９５．１５４０．１８２０．１２８０
゜実施例２１ ５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベンジ
ル）−８−ヒドロキシ−１，２゜４−オキサジアゾール
１ｏｏｑを乾燥ＴｆＩＦ８艷に溶解し、水冷下トリエチ
ルアミン０．１−およびピバロイルクロライド５０１ｑ
を加えて１時間攪拌した。反応液を水で希釈してクロロ
ホルムで抽出し、重曹水で洗浄して乾燥後溶媒を減圧留
去した。残渣をｎ−ヘキサン−ベンゼンから再結晶する
と、無色針状の５−（８−フルオロ−４−フェニル−α
−メチルベンジル）−８−ピバロイルオキシ−１゜２．
４−オキサジアゾールが得られた。融点１０５．５−１
０６．５℃ 実施例２２ ６０憾水素化ナトリウム１２０■を乾燥ＤＭＦｌＯｒｎ
ｌに懸濁させ、水冷下５−（８−フルオロ−４−フェニ
ル−α−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−１，２，
４−オキサジアゾール８００■のＤＭＥ　１６−溶液を
徐々に加えて、しばらく攪拌した。次いで氷冷下２−ブ
ロモ酢酸エチル５００■を加えて２時間攪拌し、反応液
を氷水に注入してクロロホルムで抽出した。有機層をｌ
Ｎ−塩酸および重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着させ
、ｎ−ヘキサン−クロロホルム（１：４）で溶出して精
製すると、無色油状の３−エトキシカルボニルメトキシ
−５−（８−フルオロ−４−フェニル−α−メチルベン
ジル）−１，２，４−オキサジアゾールが得られた。

ｎ％’１．５４８７゜ 実施例２３ ８−エトキシカルボニルメトキシ−５−（８−フルオロ
−４−フェニル−α−メチルベンジル）−１，２，４−
オキサジアゾール８９０ｍ９をメタノール２ｍ／に溶解
し、水酸化カワウＡ１８０■の水２−溶液を加えて室温
でしばらく攪拌した。

反応液にＩＮ塩酸を加えて弱酸性とし、クロロホルムで
抽出して、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去すると、無色油
状の８−カルボキシメトキシ−５−（８−フルオロ−４
−フェニル−α−メチルベンジル）−１，２，４−オキ
サジアゾール２７４Ｗ９が得られた。

ｎ′Ｄ’　１．５５６２゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、アリ
   ール基または複素環基を、 Ｘは−ＣＯ−、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｏ−、−Ｏ−
   、−ＮＨ−または単結合を、Ｙは水素原子、ハロゲン原
   子、水酸基または低級アルコキシ基を、 Ｔは単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン
   基（ただし、これらの炭素鎖上にオキソ基があってもよ
   い）を、Ｕは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基、低級アルコキシ−低級アルキル基、低級アルコキ
   シカルボニル−低級アルキル基、カルボキシ−低級アル
   キル基、アルカノイル基またはアリール−低級アルキル
   基を、 Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ＿２
   ）−を意味する。〕 で表わされる３，５−ジ置換１，２，４−オキサジアゾ
   ール誘導体 （２）Ｕが低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
   ルコキシ−低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
   −低級アルキル基、カルボキシ−低級アルキル基または
   アリール−低級アルキル基であり、Ｚが一般式−Ｓ（Ｏ
   ）ｎ−（ｎは０、１または２を意味する。）で示される
   基である特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ置換１
   ，２，４−オキサジアゾール誘導体 （３）Ｒ−Ｘ−がｐ−フェニル基、Ｙがｍ−フルオロ基
   、Ｔがメチルメチレン基である特許請求の範囲第２項記
   載の３，５−ジ置換１，２，４−オキサジアゾール誘導
   体 （４）Ｒ−Ｘ−がｍ−ベンゾイル基、Ｙが水素原子、Ｔ
   がメチルメチレン基である特許請求の範囲第２項記載の
   ３，５−ジ置換１，２，４−オキサジアゾール誘導体 （５）Ｒ−Ｘ−がｐ−イソブチル基、Ｙが水素原子、Ｔ
   がメチルメチレン基である特許請求の範囲第２項記載の
   ３，５−ジ置換１，２，４−オキサジアゾール誘導体