JPS615065A - 脳イメ−ジング剤 - Google Patents
脳イメ−ジング剤Info
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- JPS615065A JPS615065A JP60091282A JP9128285A JPS615065A JP S615065 A JPS615065 A JP S615065A JP 60091282 A JP60091282 A JP 60091282A JP 9128285 A JP9128285 A JP 9128285A JP S615065 A JPS615065 A JP S615065A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K49/04—X-ray contrast preparations
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
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- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明はテクネチウム（ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ ）−
９９ｍの配位化合物、及びこれらを製造するためのキレ
ート剤（リガンド）に関する。このテクネチウム化合物
は診断用路イメージング放射性医薬として有用である。
９９ｍの配位化合物、及びこれらを製造するためのキレ
ート剤（リガンド）に関する。このテクネチウム化合物
は診断用路イメージング放射性医薬として有用である。
単光子放出コンピューター化断層撮影法を用いる脳パー
フユージ、ンイメージングは局所パーフュージョン、す
なわち脳の種々の部分に分布する血液の量を評価する方
法である。生ずるデータは脳の稲々の部分における代射
活性を決定するために、例えば心拍の効果を評価する場
合に有用な情報を提供する。その好結果を伴う適用のた
めには、静脈に投与することができ、そして脳血液関門
を通過して脳組織に入る薬剤が必要である。
フユージ、ンイメージングは局所パーフュージョン、す
なわち脳の種々の部分に分布する血液の量を評価する方
法である。生ずるデータは脳の稲々の部分における代射
活性を決定するために、例えば心拍の効果を評価する場
合に有用な情報を提供する。その好結果を伴う適用のた
めには、静脈に投与することができ、そして脳血液関門
を通過して脳組織に入る薬剤が必要である。
有用な脳イメージング剤は、放射性元素、及び該薬剤を
血液に輸送し、血液をして脳血液関門を通過せしめ、そ
して脳の種々の部分におけるその濃度を測定するために
十分な時間にわたって脳組織中に該薬剤を保護せしめる
構造を必要とする。
血液に輸送し、血液をして脳血液関門を通過せしめ、そ
して脳の種々の部分におけるその濃度を測定するために
十分な時間にわたって脳組織中に該薬剤を保護せしめる
構造を必要とする。
好ましくは、脳の特定の部分に流れるイメージング剤の
１００％が脳組織に吸収され、そしてその薬剤が約４〜
６時間にわたって脳組織に留まり、その結果その濃度（
そしてそれ故に、脳のその部分に流れて行った血液の量
）が測定され得る。最初に、ヨウ素及びセシウムの放射
性同位元素、すなわちｌ−１２３、ｌ−１２５、ｌ−１
３１及び５ｓ−７５が考慮された。セシウム−７５は貧
弱なイメージング特性を供し、その放射能レベルは高過
ぎ、そしてその半減期は長すぎる。従って、このものは
患者を過剰な放射線量の危険にさらす場合がある。ヨウ
素１３１は同じ困難を有する。ヨウ素−１２５は半減期
が長すぎ、そしてＴ線強度が低すぎる。
１００％が脳組織に吸収され、そしてその薬剤が約４〜
６時間にわたって脳組織に留まり、その結果その濃度（
そしてそれ故に、脳のその部分に流れて行った血液の量
）が測定され得る。最初に、ヨウ素及びセシウムの放射
性同位元素、すなわちｌ−１２３、ｌ−１２５、ｌ−１
３１及び５ｓ−７５が考慮された。セシウム−７５は貧
弱なイメージング特性を供し、その放射能レベルは高過
ぎ、そしてその半減期は長すぎる。従って、このものは
患者を過剰な放射線量の危険にさらす場合がある。ヨウ
素１３１は同じ困難を有する。ヨウ素−１２５は半減期
が長すぎ、そしてＴ線強度が低すぎる。
ヨウ素−１２３は有用であり、そして顕著な結果をもた
らすＮ−イソノロビルーｐ−［−１２ａ）ヨウドアンフ
ェタミンの形で予備的臨床研究の対象とされていた。し
かしながら、ｌ−１２３は非常に高価でありそして入手
が容易でない。従って、ヨウ素−１２３と同じ利点を有
し、そしてあまシ高価でなく容易に入手できるテクネチ
ウム−９９ｍに基礎を置く化合物に注意が向けられた。
らすＮ−イソノロビルーｐ−［−１２ａ）ヨウドアンフ
ェタミンの形で予備的臨床研究の対象とされていた。し
かしながら、ｌ−１２３は非常に高価でありそして入手
が容易でない。従って、ヨウ素−１２３と同じ利点を有
し、そしてあまシ高価でなく容易に入手できるテクネチ
ウム−９９ｍに基礎を置く化合物に注意が向けられた。
このものは現在、種々の診断的核イメージング法のため
に最も広く使用されている放射性核種である。
に最も広く使用されている放射性核種である。
テクネチウム−９９ｍ標識１，２−ジチア−５，８−ジ
アゾシクロデカンを用いて研究が行われ、そしてその結
果がＫｕｎｇ等によシザ・ジャーナル・オブ・ニューフ
レア・メディチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｎｕ
ｃｌ＠ａｒ Ｍ＠ｄｉｅｉｎｅ）Ｖｏｌ ２ Ｌ ３２
６−３３２頁に報告された。これらの化合物は脳血液関
門を効率的に通過することが見出された。しかしながら
、これらは比較的短時間のみ脳組織に留まる。
アゾシクロデカンを用いて研究が行われ、そしてその結
果がＫｕｎｇ等によシザ・ジャーナル・オブ・ニューフ
レア・メディチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｎｕ
ｃｌ＠ａｒ Ｍ＠ｄｉｅｉｎｅ）Ｖｏｌ ２ Ｌ ３２
６−３３２頁に報告された。これらの化合物は脳血液関
門を効率的に通過することが見出された。しかしながら
、これらは比較的短時間のみ脳組織に留まる。
以下余白
〔発明の概要〕
この発明は、リガンド、及び該リガンドがテクネシウム
−９９ｍ（Ｔｃ−９９ｍ）と供に形成する配位化合物に
関する。この発明の化合物は、Ｔｃ−９９ｍと共に安定
な中性錯体を形成するポリアミノジチオールであり、こ
れらの化合物は脳血液関門を通過することができ、そし
て脳イメーソング剤として有用であるために十分な時間
にわたって保持されることができる。これらの化合物は
次の一般式：〔式中、各Ｒ′は独立に水素原子、アルキ
ル基、又は置換基Ｘ（この置換基は次の式： で表わされる）であり、ｍは０又は１であり、２は強鉱
陵の陰イオン、例えばクロリドであり、ｂは２以上の整
数、好ましくは２又は３であり、そしてＢｌ及びＲ＃は
独立に水素原子又はアルキル基であり、いずれかの追加
のＸはＲ′であり、Ａｒａ芳香族基、例えばフェニレン
でおり、そしてａ ｒ ｄ及びｎは整数である〕 で聚わされる。好ましくはａ及びｄはＯ又はｌでおり、
セしてｎは２又は３である。
−９９ｍ（Ｔｃ−９９ｍ）と供に形成する配位化合物に
関する。この発明の化合物は、Ｔｃ−９９ｍと共に安定
な中性錯体を形成するポリアミノジチオールであり、こ
れらの化合物は脳血液関門を通過することができ、そし
て脳イメーソング剤として有用であるために十分な時間
にわたって保持されることができる。これらの化合物は
次の一般式：〔式中、各Ｒ′は独立に水素原子、アルキ
ル基、又は置換基Ｘ（この置換基は次の式： で表わされる）であり、ｍは０又は１であり、２は強鉱
陵の陰イオン、例えばクロリドであり、ｂは２以上の整
数、好ましくは２又は３であり、そしてＢｌ及びＲ＃は
独立に水素原子又はアルキル基であり、いずれかの追加
のＸはＲ′であり、Ａｒａ芳香族基、例えばフェニレン
でおり、そしてａ ｒ ｄ及びｎは整数である〕 で聚わされる。好ましくはａ及びｄはＯ又はｌでおり、
セしてｎは２又は３である。
この発明の化合物は中性塩基の形で合成されるが、Ｔｃ
−９９ｍ錯体はアミン基の数に対応するのに十分な当
量の酸、好ましく社塩酸との酸付加塩から合成される。
−９９ｍ錯体はアミン基の数に対応するのに十分な当
量の酸、好ましく社塩酸との酸付加塩から合成される。
好ましいアルキル基は低級アルキル基、例えばメチル基
、エチル基、イソプロピル基及びｎ−プロピル基である
が、高級アルキル基を使用することもできる。基Ｒ＃及
びＢＭは連結されてアルキル−アミノ側鎖Ｘの窒素金含
有する複素環、例えばモルホリノ基を構成することがで
きる。一般に、高級アルキル基は化合物の親脂性を増加
し、これが脳中での保持を増加する傾向がある。他方、
親脂性の増加は化合物の血漿への結合を増加し、そして
脳血液関門の通過の容易さを低下せしめるであろう。化
合物のオーバーオールの親脂性はオクタツール／塩水係
数を決定することにより評価することができ、この係数
は約０，５〜１００の範囲にあるべきである。この値は
、化合物をオクタツール及び塩溶液（水中０．９％）と
混合し、そしてそれぞれの相に溶解する化合物の比率を
測定することによって決定される。一層正確な情報はマ
ウスにおける主分配（ｂｉｏｄｉｇｔｒｉｂａｔｉｏｎ
）研究において導くことができる。
、エチル基、イソプロピル基及びｎ−プロピル基である
が、高級アルキル基を使用することもできる。基Ｒ＃及
びＢＭは連結されてアルキル−アミノ側鎖Ｘの窒素金含
有する複素環、例えばモルホリノ基を構成することがで
きる。一般に、高級アルキル基は化合物の親脂性を増加
し、これが脳中での保持を増加する傾向がある。他方、
親脂性の増加は化合物の血漿への結合を増加し、そして
脳血液関門の通過の容易さを低下せしめるであろう。化
合物のオーバーオールの親脂性はオクタツール／塩水係
数を決定することにより評価することができ、この係数
は約０，５〜１００の範囲にあるべきである。この値は
、化合物をオクタツール及び塩溶液（水中０．９％）と
混合し、そしてそれぞれの相に溶解する化合物の比率を
測定することによって決定される。一層正確な情報はマ
ウスにおける主分配（ｂｉｏｄｉｇｔｒｉｂａｔｉｏｎ
）研究において導くことができる。
次に、この発明の代置的化合物における基Ｘ１及びＲ′
の例を挙げる。
の例を挙げる。
以下余白
この発明の典型的なテクノチウム−９９ｍ錯体は次の構
造を有する。
造を有する。
Ｒ′
アルキル−アミノ側鎖が窒素原子に結合しているこの発
明の化合物は次のような構造を有するジスルフィドから
合成される。
明の化合物は次のような構造を有するジスルフィドから
合成される。
（化合物１）
これらの出発物質の合成はすでに知られている（Ｃｏｒ
ｂｉｎ ＋ジャーナル・オツ・オーガニック・ケミスト
リー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）Ｖｏｌ、４１．４８９−４９１．１９７
６）−次の記載は、前記の出発物質から出発する一連の
反応段階の例である。
ｂｉｎ ＋ジャーナル・オツ・オーガニック・ケミスト
リー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）Ｖｏｌ、４１．４８９−４９１．１９７
６）−次の記載は、前記の出発物質から出発する一連の
反応段階の例である。
以下余白
（式中、Ｍは一〇（ｃＨ２）ｎｅｔ
である）
（化合物２）
（化合物３）
１ＡｔＨ４
イメージング化合物は、塩化第−錫又はナトリウムチオ
ニドのごとき還元剤と、リガンド及びナトリウムパーチ
クネート（ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｒｔｓｃｈｎａｔｅ）も
しく紘アンモニウムノ千−テクネー）’（Ｔｃ−９９ｍ
）との反応によシ容易に形成される。はとんど定量的な
収量が得られる。
ニドのごとき還元剤と、リガンド及びナトリウムパーチ
クネート（ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｒｔｓｃｈｎａｔｅ）も
しく紘アンモニウムノ千−テクネー）’（Ｔｃ−９９ｍ
）との反応によシ容易に形成される。はとんど定量的な
収量が得られる。
ＩＣＲホワイトマウスにおいて１、この発明の幾つかの
錯体について主分配（ｂｉｏｄｌｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
）研究を行った。０，５〜２マイクロキユリーのＴｃ
−９９ｍ錯体を含有する塩溶液を静脈Ｃ尾）内に注射し
、そして５、ｌＯｌ又は１５分間後にマウスを殺し、そ
して脳組織内に存在する注射された量に対する−を測定
した。その結果を第１表に示す。
錯体について主分配（ｂｉｏｄｌｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
）研究を行った。０，５〜２マイクロキユリーのＴｃ
−９９ｍ錯体を含有する塩溶液を静脈Ｃ尾）内に注射し
、そして５、ｌＯｌ又は１５分間後にマウスを殺し、そ
して脳組織内に存在する注射された量に対する−を測定
した。その結果を第１表に示す。
このデータは、アルキルアミノ側鎖を含有する化金物は
、側鎖が水素で置き換えられている対応化合物に比べて
ゆっくりと脳に取り込まれることを示している。他方、
このデータは、アルキルアミノ基を含有するこの発明の
化合物が非常に長時間脳に保持されることを明らかにし
ている。例えば、１５分間後、化合物３の濃度は化合物
１のそれに比べて１５倍である。
、側鎖が水素で置き換えられている対応化合物に比べて
ゆっくりと脳に取り込まれることを示している。他方、
このデータは、アルキルアミノ基を含有するこの発明の
化合物が非常に長時間脳に保持されることを明らかにし
ている。例えば、１５分間後、化合物３の濃度は化合物
１のそれに比べて１５倍である。
第１表中の化合物は次の一般式を有する。
Ｈ３ＣＨ３
この発明の化合物は第１にヒトにおいて有用である。し
かしながら動物に適用することもできる。
かしながら動物に適用することもできる。
これらの化合物は、７０に９０体重のヒトに対して１０
〜２０ミリキーリーの投与量（体重に従って適切に調節
される）で静脈内注射することができ、そしてイメージ
ングは公知の方法に従って行われる。化合物は典型的に
は０．９％の塩を含有し、そして０．１〜１−中に１０
〜２０ミリキユリーの化合物を含有する。
〜２０ミリキーリーの投与量（体重に従って適切に調節
される）で静脈内注射することができ、そしてイメージ
ングは公知の方法に従って行われる。化合物は典型的に
は０．９％の塩を含有し、そして０．１〜１−中に１０
〜２０ミリキユリーの化合物を含有する。
次に、この発明のイメージング剤の合成のための一般的
方法を記載する。
方法を記載する。
製
１ｇ（４，２７ミリモル）のジアミノスルフィド（化合
物１）及び３０−のトルエンをフラスコに加え、そして
この溶液を攪拌する。２．８９ｇ（２５，１ミリモル）
のクロロアセチルクロリドを滴加する。酸クロリドを加
える場合、ミルク状の懸濁液が形成される。添加が完了
した後、フラスコに蓋をし、そして内容物を数時間又は
好ましくは一夜攪拌する。次に混合物を濾過し、そして
Ｆ液を希水酸化ナトリウム水溶液によシ中和する。
物１）及び３０−のトルエンをフラスコに加え、そして
この溶液を攪拌する。２．８９ｇ（２５，１ミリモル）
のクロロアセチルクロリドを滴加する。酸クロリドを加
える場合、ミルク状の懸濁液が形成される。添加が完了
した後、フラスコに蓋をし、そして内容物を数時間又は
好ましくは一夜攪拌する。次に混合物を濾過し、そして
Ｆ液を希水酸化ナトリウム水溶液によシ中和する。
次にこれを、５０−ずつのジエチルエーテルで３回次々
に抽出する。エーテル抽出液を一緒にし、１０−の水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧
下で蒸発せしめてエーテルを除去する。非揮発性残渣は
白色の固体である。このものはメタノールからの再結晶
化によシ精製される。
に抽出する。エーテル抽出液を一緒にし、１０−の水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧
下で蒸発せしめてエーテルを除去する。非揮発性残渣は
白色の固体である。このものはメタノールからの再結晶
化によシ精製される。
還流凝縮器及び攪拌機を装着したフラスコに前段階の生
成物、５〜７当量のアミン、及び２０〜４０−の純メタ
ノール又はエタノールを入れる。
成物、５〜７当量のアミン、及び２０〜４０−の純メタ
ノール又はエタノールを入れる。
得られた溶液を一夜還流する。次に、減圧蒸発によシ揮
発の性成分を除去し、そして残渣を希水酸化ナトリウム
水溶液で塩基性化する。水相をエーテルで抽出し、そし
て抽出物を処理し、そして前段階と同様にして蒸発を行
う。最初の生成物が固体であれば、粗生成物をインタン
から再結晶化して結晶を得る。
発の性成分を除去し、そして残渣を希水酸化ナトリウム
水溶液で塩基性化する。水相をエーテルで抽出し、そし
て抽出物を処理し、そして前段階と同様にして蒸発を行
う。最初の生成物が固体であれば、粗生成物をインタン
から再結晶化して結晶を得る。
３ トリアミノジチオールトリヒドロクロリドの調製
フラスコ中で１．９２ミリモルのアミノアセタミド誘導
体（化合物３）を４０ｍ／のテトラヒドロンランに溶解
する。この場合、あらたにナトリウム及びベンゾフェノ
ン上で乾燥しそして蒸留したテトラヒドロフランを使用
する。２８０１Ｒｇ（７，３８ミリモル）のリチウムア
ルミニウムヒドリドを少しずつ加える。フラスコは攪拌
機及び凝縮器を有し、そしてフラスコの内容物を８時間
還流するヶ反応を赤外分光法によジアミドカルｙｊｅニ
ル基の消失について監視するが、一般に反応が起こるの
に十分な時間は２時間である。混合物を冷却し、そして
塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によシ反応を停止す
る。揮発性溶剤を生成せしめ、白色残渣が残シ、これを
エタノール中ですｐつぶす。すシつぶしたものをＦ遇し
、そして蒸発せしめる。
体（化合物３）を４０ｍ／のテトラヒドロンランに溶解
する。この場合、あらたにナトリウム及びベンゾフェノ
ン上で乾燥しそして蒸留したテトラヒドロフランを使用
する。２８０１Ｒｇ（７，３８ミリモル）のリチウムア
ルミニウムヒドリドを少しずつ加える。フラスコは攪拌
機及び凝縮器を有し、そしてフラスコの内容物を８時間
還流するヶ反応を赤外分光法によジアミドカルｙｊｅニ
ル基の消失について監視するが、一般に反応が起こるの
に十分な時間は２時間である。混合物を冷却し、そして
塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によシ反応を停止す
る。揮発性溶剤を生成せしめ、白色残渣が残シ、これを
エタノール中ですｐつぶす。すシつぶしたものをＦ遇し
、そして蒸発せしめる。
白色残渣が残シ、これを４−の水に溶解し、そして−を
９に調整する。曇った溶液が得られる。この溶液を、１
ｏｔＩｔずつのジエチルエーテルで２回次々に抽出し、
そしてエーテル相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥し
、Ｆ遇し、そして蒸発せしめて淡黄色〜紫色の粘稠な残
渣を得る。このものは遊離塩基ジチオールである。この
ジチオールをエーテルに再溶解し、そして小さいシリカ
ゲルカラム（０，５〜２の）に通す。出てくる無色の流
出液に塩酸を加える。白色の沈澱が生成する。エーテル
を蒸発せしめる。三基酸塩が残る。
９に調整する。曇った溶液が得られる。この溶液を、１
ｏｔＩｔずつのジエチルエーテルで２回次々に抽出し、
そしてエーテル相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥し
、Ｆ遇し、そして蒸発せしめて淡黄色〜紫色の粘稠な残
渣を得る。このものは遊離塩基ジチオールである。この
ジチオールをエーテルに再溶解し、そして小さいシリカ
ゲルカラム（０，５〜２の）に通す。出てくる無色の流
出液に塩酸を加える。白色の沈澱が生成する。エーテル
を蒸発せしめる。三基酸塩が残る。
４、 Ｔｃ−９９ｍによる標識
２〜４ダのリガンドを、５〜１０ミリキユリーのナトリ
ウムパーテクネー） （Ｔｃ ９９ｍ）及び０．１−
の塩化第一錫溶液（２〜４１ｖの塩化第一錫を１００−
の純エタノールに溶解することによシ調製する）を含む
０．７ ｍの塩溶液（０，９％）に溶解する。混合物を
室温にて０．５時間反応せしめる。
ウムパーテクネー） （Ｔｃ ９９ｍ）及び０．１−
の塩化第一錫溶液（２〜４１ｖの塩化第一錫を１００−
の純エタノールに溶解することによシ調製する）を含む
０．７ ｍの塩溶液（０，９％）に溶解する。混合物を
室温にて０．５時間反応せしめる。
次に数滴の水酸化ナトリウム水溶液（０，ＩＮ）を加え
て−を１１に調整する。生成物を、ゴム栓をした試験管
に移し、そして１−ずつのヘキサンで、渦流ミキサー中
で３回抽出する。ヘキサン抽出液を窒素のもとて蒸発乾
固する。次に、生成物を０．５−のエタノールに溶解し
、そして塩溶液５ｄ中５０マイクロキーリーの比活性に
稀釈する。
て−を１１に調整する。生成物を、ゴム栓をした試験管
に移し、そして１−ずつのヘキサンで、渦流ミキサー中
で３回抽出する。ヘキサン抽出液を窒素のもとて蒸発乾
固する。次に、生成物を０．５−のエタノールに溶解し
、そして塩溶液５ｄ中５０マイクロキーリーの比活性に
稀釈する。
テクネチウム９９錯体の製造のため、１．２ミリモルの
りガントを、エタノール及び水を１＝３の比率で含有す
る溶液４〇−中１ｍモルのアンモニウムパーチクネート
（９９ｍ）と共に攪拌する。
りガントを、エタノール及び水を１＝３の比率で含有す
る溶液４〇−中１ｍモルのアンモニウムパーチクネート
（９９ｍ）と共に攪拌する。
８−の２Ｎ水酸化ナトリウム中に１．３ミリモルのナト
リウムジチオネートを含有する溶液をゆつくシ加え、そ
してこの混合物を温度にて３時間攪拌する。結晶が生成
するまで蒸発によシ容積を減少せしめ、そして結晶を濾
過によシ分離する。結晶を水で洗浄し、空気乾燥し、そ
してアセトニトリル及び水を２＝１の比率で含有する混
合物から再結晶化する。生成物が結晶化しなければ、こ
れを塩化メチレン中に抽出し、有機相を水で２回洗浄し
そして硫酸ナトリウムで乾燥する。次に、８〇−の石油
エーテルを加えることにより生成物を結晶化することが
できる。次にこれを上記のようにしこの発明が好ましい
態様に言及して記載させることが理解されよう。この発
明の範囲から逸脱することなく組成、合成法及び投与方
法の詳細を変更することができよう。
リウムジチオネートを含有する溶液をゆつくシ加え、そ
してこの混合物を温度にて３時間攪拌する。結晶が生成
するまで蒸発によシ容積を減少せしめ、そして結晶を濾
過によシ分離する。結晶を水で洗浄し、空気乾燥し、そ
してアセトニトリル及び水を２＝１の比率で含有する混
合物から再結晶化する。生成物が結晶化しなければ、こ
れを塩化メチレン中に抽出し、有機相を水で２回洗浄し
そして硫酸ナトリウムで乾燥する。次に、８〇−の石油
エーテルを加えることにより生成物を結晶化することが
できる。次にこれを上記のようにしこの発明が好ましい
態様に言及して記載させることが理解されよう。この発
明の範囲から逸脱することなく組成、合成法及び投与方
法の詳細を変更することができよう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、各Ｒ′は独立に水素原子、アルキル基又はＸで
あり、そして基Ｒ′の少なくとも１つはＸであり、ｍは
０又は１であり、Ｚは強鉱酸の陰イオンであり、ｂは２
以上の整数であり、そしてＸは次の式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ″及びＲ″′は独立に水素原子又はアルキル
基であり、Ａｒは芳香族基であり、そしてａ、ｄ及びｎ
は整数である。）で表わされる。〕で表わされる化合物
。 ２、Ａｒがフェニレンである特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３、ａ及びｄが０又は１であり、そしてｎが２又は３で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、ｂが２又は３である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ５、Ｚがクロリドである特許請求の範囲第３項記載の化
合物。 ６、次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−（ＣＨ＿２）＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２で
ある、）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ７、次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−（ＣＨ＿２）＿２ＮＣＨ（ＣＨ＿３）＿
２である、）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ８、次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−（ＣＨ＿２）−＿２Ｎ−（ＣＨ＿２）−
＿５である、）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ９、特許請求の範囲第１項記載の化合物とテクネチウム
との１：１錯体からなる配位化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60536884A | 1984-04-30 | 1984-04-30 | |
| US605368 | 1984-04-30 | ||
| US723011 | 1985-04-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS615065A true JPS615065A (ja) | 1986-01-10 |
Family
ID=24423379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60091282A Pending JPS615065A (ja) | 1984-04-30 | 1985-04-30 | 脳イメ−ジング剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS615065A (ja) |
| KR (1) | KR850007379A (ja) |
| ZA (1) | ZA852981B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004501093A (ja) * | 2000-04-28 | 2004-01-15 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び腫瘍の画像化方法 |
| JP2006505616A (ja) * | 2002-11-08 | 2006-02-16 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び組織、臓器及び腫瘍の画像化方法 |
-
1985
- 1985-04-22 ZA ZA852981A patent/ZA852981B/xx unknown
- 1985-04-30 KR KR1019850002904A patent/KR850007379A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-04-30 JP JP60091282A patent/JPS615065A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004501093A (ja) * | 2000-04-28 | 2004-01-15 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び腫瘍の画像化方法 |
| JP2006505616A (ja) * | 2002-11-08 | 2006-02-16 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び組織、臓器及び腫瘍の画像化方法 |
| JP4796301B2 (ja) * | 2002-11-08 | 2011-10-19 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び組織、臓器及び腫瘍の画像化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR850007379A (ko) | 1985-12-04 |
| ZA852981B (en) | 1985-11-27 |
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