JPS6136221A - 免疫抑制剤としてのリコリンの使用 - Google Patents
免疫抑制剤としてのリコリンの使用Info
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- JPS6136221A JPS6136221A JP15437485A JP15437485A JPS6136221A JP S6136221 A JPS6136221 A JP S6136221A JP 15437485 A JP15437485 A JP 15437485A JP 15437485 A JP15437485 A JP 15437485A JP S6136221 A JPS6136221 A JP S6136221A
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- JP
- Japan
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- lymphocytes
- macrophages
- vitro
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬物学的活性物質リコリンまたはその塩の哺乳
類における免疫系抑制剤としての使用に関する。
類における免疫系抑制剤としての使用に関する。
リコリンに対しては次の構造が記載されている（メルク
インデクス、第９版）。
インデクス、第９版）。
Ｆ
リコリンはクリナム・プラテンス（Ｏｒｉｎｕｍｐｒａ
ｔθｎｅｅ） （ひがんばな科）の抽出液から単離する
ことができる。
ｔθｎｅｅ） （ひがんばな科）の抽出液から単離する
ことができる。
哺乳動物の免疫系は液性のものと＃Ｉ胞性のものに分け
ることができる。そしてそれらの相互作用が免疫的防御
反応を構成している。免疫系の機能は生体に対して異物
である物質、例えば有機体の機能を阻害しうる微生物、
または腫瘍細胞を除去することである。しかし、抑制の
意味で有機体の免疫状態に影響を与えることが必要な状
態も存在している。この−例はその内生組織に対する有
機体の液性および／またはｉ飽性免疫反応の場合である
。自己免疫または自己侵害性として記載されているこの
現象は、有機体に対して激しい損傷を生ぜしめうる。
ることができる。そしてそれらの相互作用が免疫的防御
反応を構成している。免疫系の機能は生体に対して異物
である物質、例えば有機体の機能を阻害しうる微生物、
または腫瘍細胞を除去することである。しかし、抑制の
意味で有機体の免疫状態に影響を与えることが必要な状
態も存在している。この−例はその内生組織に対する有
機体の液性および／またはｉ飽性免疫反応の場合である
。自己免疫または自己侵害性として記載されているこの
現象は、有機体に対して激しい損傷を生ぜしめうる。
有機体に及はず免疫系のその他の望ましくない或は有害
でさえある作用の例は、免疫コンプレックス病およびア
レルギーおよびリューマチ状態である。臓器移植の場合
には移植臓器の生存を保証するためには受容体の免疫学
的能力反 。
でさえある作用の例は、免疫コンプレックス病およびア
レルギーおよびリューマチ状態である。臓器移植の場合
には移植臓器の生存を保証するためには受容体の免疫学
的能力反 。
応を抑制することが必要である。
前記のすべての場合に免疫系の□反応性を適当な方法に
よって抑制しなくてはならない。これを達成するために
は、有機体をイオン性照射、リンパ組織に対する抗体、
或は化学物質（化学的免疫抑制剤）によって処理する。
よって抑制しなくてはならない。これを達成するために
は、有機体をイオン性照射、リンパ組織に対する抗体、
或は化学物質（化学的免疫抑制剤）によって処理する。
ここに、予期せざることに、リコリン塩酸塩手水加物が
体重ｊ Ｑ尚シ２．５〜２０１１９の量で哺乳類の免疫
反応を抑制しうること（生体内反Ｄ１そして０．１〜１
００μｇ／ｍＡの濃度でマウスおよび人から得られた免
疫学的能力を有する＃Ｉ胞の反応を抑制しうるというこ
と（試験管内反応）が発見された。免疫抑制を導く濃度
は有褥と見、なされる薬量よシ有意に低く、そしてこれ
は免疫系により生ぜしめられた疾病の処置および移植拒
絶の予防に対して適当である。
体重ｊ Ｑ尚シ２．５〜２０１１９の量で哺乳類の免疫
反応を抑制しうること（生体内反Ｄ１そして０．１〜１
００μｇ／ｍＡの濃度でマウスおよび人から得られた免
疫学的能力を有する＃Ｉ胞の反応を抑制しうるというこ
と（試験管内反応）が発見された。免疫抑制を導く濃度
は有褥と見、なされる薬量よシ有意に低く、そしてこれ
は免疫系により生ぜしめられた疾病の処置および移植拒
絶の予防に対して適当である。
、この物質は、生体内および試験管内細胞培養において
マウスマクロファージの活性を抑制し、そして（試験管
内に）＃Ｉ胞暗培養マウスよび入リンパ球の機能を抑制
した。
マウスマクロファージの活性を抑制し、そして（試験管
内に）＃Ｉ胞暗培養マウスよび入リンパ球の機能を抑制
した。
従って本発明は免疫抑制剤としてのリコリンの使用に関
する。
する。
有効な免疫抑制剤の薬量は体重１ｋｊｌ’１Ｊ）２．５
〜２０ｍｇの範囲である。薬物学的に許容しうる処方、
好ましくはバッファー化水性溶液中の活性化合物の溶液
または懸濁液は非経腸投与、特に静脈内投与用に４当で
ある。
〜２０ｍｇの範囲である。薬物学的に許容しうる処方、
好ましくはバッファー化水性溶液中の活性化合物の溶液
または懸濁液は非経腸投与、特に静脈内投与用に４当で
ある。
既知の様に免疫抑制剤の評価に対して使用される生体内
および試験管内テスト法での選ばれた規準におけるマウ
スおよび人の免疫反応に及ぼすこの物質の効果を以下の
例示によシ説明する。
および試験管内テスト法での選ばれた規準におけるマウ
スおよび人の免疫反応に及ぼすこの物質の効果を以下の
例示によシ説明する。
例 １
試験管内においてマクロファージ活性に及ぼすリコリン
の作用 雌のＮＭＲｌマウス（１８〜２０ｆ）を殺しそして腹腔
からマクロファージを除去した。このマクロファージを
次いでベトリ皿中で６７℃で１００−当シ５−のｃｏ２
を含有する大気中で培養した。
の作用 雌のＮＭＲｌマウス（１８〜２０ｆ）を殺しそして腹腔
からマクロファージを除去した。このマクロファージを
次いでベトリ皿中で６７℃で１００−当シ５−のｃｏ２
を含有する大気中で培養した。
３時間後に洗浄により浮遊細胞を除去した。次いでこの
マクロファージに５０〜４００μ１ｍｔの濃度のリコリ
ンを加えそしてこの混合物を２４時間放置した。化学ル
ミネッセンスを使用して活性状態を測定した。相対釣元
単位（ＲＬＵ）を１５分間累積した。非活性化（−ザイ
モザン）およびザイモザン活性化（＋ザイモザン）マク
ロファージ両方に対してリコリンの作用を測定した。
マクロファージに５０〜４００μ１ｍｔの濃度のリコリ
ンを加えそしてこの混合物を２４時間放置した。化学ル
ミネッセンスを使用して活性状態を測定した。相対釣元
単位（ＲＬＵ）を１５分間累積した。非活性化（−ザイ
モザン）およびザイモザン活性化（＋ザイモザン）マク
ロファージ両方に対してリコリンの作用を測定した。
表 １
試ＭＷ内においてマクロファージ化学ルミネッセンスに
及ぼすリコリンの作用 ０ ７０１±１２０ ５４５５±２３３
５０ ６５５± ７５ ４６３６±２
０１１００ ４４３± １７ ２５１
０± １４２００ ２１９± ３８
１０８３±１６６４００ １４２± ３９
７４１１６７表１は試験官内でこの物質と培養
した後ではマクロファージ活性が可成低下したことを示
す。
及ぼすリコリンの作用 ０ ７０１±１２０ ５４５５±２３３
５０ ６５５± ７５ ４６３６±２
０１１００ ４４３± １７ ２５１
０± １４２００ ２１９± ３８
１０８３±１６６４００ １４２± ３９
７４１１６７表１は試験官内でこの物質と培養
した後ではマクロファージ活性が可成低下したことを示
す。
このことは非刺戟（−ザイモザン）および試験管内刺戟
（＋ザイモザン）マクロファージの両方に適用式れる。
（＋ザイモザン）マクロファージの両方に適用式れる。
例 ２
生体内におけるクコリン投与後のマウスマクロファージ
活性 リコ・す・ヅ塩酸塩半水加物を雌ＮＭＲｌマウス（１８
〜２０ｔ）に２．５〜２０属ｙ ／ ｋｙの濃度で静脈
内的に投与した。対照群には同一容量の溶媒（生理的バ
ッファー化食塩水、ｐｌ（７，２）を与えた。３日後、
マウスな殺しそして腹腔からマクロファージを取出した
。マクロファージをプラスチックの皿に移し、そして５
７℃で３時間１０〇−当りに５−のｃｏ２を含有する大
気中で培養した。
活性 リコ・す・ヅ塩酸塩半水加物を雌ＮＭＲｌマウス（１８
〜２０ｔ）に２．５〜２０属ｙ ／ ｋｙの濃度で静脈
内的に投与した。対照群には同一容量の溶媒（生理的バ
ッファー化食塩水、ｐｌ（７，２）を与えた。３日後、
マウスな殺しそして腹腔からマクロファージを取出した
。マクロファージをプラスチックの皿に移し、そして５
７℃で３時間１０〇−当りに５−のｃｏ２を含有する大
気中で培養した。
この期間の終ｌ乙浮遊ａ胞を洗浄によシ除去した。細胞
の一部分について化学ルミネッセンスの助けを借９て例
１に記載の様にして活性測定を実施した。細胞の第２の
部分を前記の方法により更に１６時間培養し、そしてこ
の期間の終シに、遊出されたラインゾームノ＼イドロラ
ーゼ（Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ）の
上澄中の濃度を測定した。
の一部分について化学ルミネッセンスの助けを借９て例
１に記載の様にして活性測定を実施した。細胞の第２の
部分を前記の方法により更に１６時間培養し、そしてこ
の期間の終シに、遊出されたラインゾームノ＼イドロラ
ーゼ（Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ）の
上澄中の濃度を測定した。
表 ２
生体内におけるリフリン投与後のマウスマクロファージ
の活性０８２４±３７ ４７８６±２８７ ２２４０±
３５８５８．９０叶８４９２．５ ６８１±９２ ３７
４８±１９６ １９３５±３５２８．７５叶２３３１５
．０ ４７３±４６ ２０７１±１４９ １１１５±１
４９１３，６０Ｄ＋：２２６３１０．０ ２６４＝ｔ＝
５７ １４２１３±２０６ ７６２±６７ ８．８
５Ｏｆ１２３１２０．０ １８８＋１８ ５４２
＋ ８２ ３４８＋ ３９ ２，１０５＋ ５０
表２から知ることができる様に、３日前にリコリンで処
理されたマウスからとったマクロファージの活性は、リ
コリンによって低下させられていた。この抑制はザイモ
ザン添加した場合およびザイモザン添加なしの場合に、
化学ルミネッセンスにおいておよび加水分解酵素の遊出
において観察された。
の活性０８２４±３７ ４７８６±２８７ ２２４０±
３５８５８．９０叶８４９２．５ ６８１±９２ ３７
４８±１９６ １９３５±３５２８．７５叶２３３１５
．０ ４７３±４６ ２０７１±１４９ １１１５±１
４９１３，６０Ｄ＋：２２６３１０．０ ２６４＝ｔ＝
５７ １４２１３±２０６ ７６２±６７ ８．８
５Ｏｆ１２３１２０．０ １８８＋１８ ５４２
＋ ８２ ３４８＋ ３９ ２，１０５＋ ５０
表２から知ることができる様に、３日前にリコリンで処
理されたマウスからとったマクロファージの活性は、リ
コリンによって低下させられていた。この抑制はザイモ
ザン添加した場合およびザイモザン添加なしの場合に、
化学ルミネッセンスにおいておよび加水分解酵素の遊出
において観察された。
例 ３
試験管内におけるマウスの工ｇＭおよび工ｇＧ抗体を産
生ずる牌リンパ球に及ばずリーコリンの作用１０８個の
羊赤血球を雌ＮＭＲｌマウスの静脈内に投与した。１０
日後、マウスを殺し、そして無菌条件下に肺臓を除去し
そしてふるいに通しそしてこの様にして牌リンパ球単ｍ
胞懸濁液を生成させた。牌リンパ球Ｃ３Ｘｊ０６／２ｔ
ｎｌ）を、４日間、５ｘ１０ｓ個の羊赤血球と共に１そ
して０．０１〜ｉｏｏ、ｏμｇ／ｍＬの濃度のリコリン
を加えて組織培養プレート中で培養した。対照にはリコ
リンを加えなかった。１ｇＭおよび工ｇＧ抗体を産生じ
ている肺細胞の数を既知の「プラーク形成細胞」技術〔
サイエンス、 ５ｃｉｅｎｃｅ、１４０＊４０５（１９
６３））を使用して測定した。
生ずる牌リンパ球に及ばずリーコリンの作用１０８個の
羊赤血球を雌ＮＭＲｌマウスの静脈内に投与した。１０
日後、マウスを殺し、そして無菌条件下に肺臓を除去し
そしてふるいに通しそしてこの様にして牌リンパ球単ｍ
胞懸濁液を生成させた。牌リンパ球Ｃ３Ｘｊ０６／２ｔ
ｎｌ）を、４日間、５ｘ１０ｓ個の羊赤血球と共に１そ
して０．０１〜ｉｏｏ、ｏμｇ／ｍＬの濃度のリコリン
を加えて組織培養プレート中で培養した。対照にはリコ
リンを加えなかった。１ｇＭおよび工ｇＧ抗体を産生じ
ている肺細胞の数を既知の「プラーク形成細胞」技術〔
サイエンス、 ５ｃｉｅｎｃｅ、１４０＊４０５（１９
６３））を使用して測定した。
プラーク形成細胞（ＰＦＯ）の蓋は１０６個のリンパ球
当シのＩｇＭまたは馳Ｇ産生細胞を示す。
当シのＩｇＭまたは馳Ｇ産生細胞を示す。
表 ３
ＩｇＭおよび工ρ抗体産生マウス牌すンパ球に及ぼすリ
コリンの作用 ０ ９５７±３００ ２２１±２５９０．
０１ ８５６±１３９ １Ｌ６± ４５０．
１ ７９９±３３５ ４８± ２４１．０
５± １ ９± ５１０．０
３± ２ １１± ４１００．０
３＋１ ２＋２表３から知ることがで
きる様に、１ｇ（）抗体産生牌リンパ球および工ｇＭ抗
体産生牌リン／（球両者の完全阻止が１．０μｇ／ｍｔ
以上の濃度で観察された。５０ｑｂ阻害（工０ｓｏ）は
、１ｇＭの場合には約０、２５ ｌｔｇ７’ｍ１．でそ
して工ｇＧの場合には約０．０１５μＶｍｔで達成され
た。
コリンの作用 ０ ９５７±３００ ２２１±２５９０．
０１ ８５６±１３９ １Ｌ６± ４５０．
１ ７９９±３３５ ４８± ２４１．０
５± １ ９± ５１０．０
３± ２ １１± ４１００．０
３＋１ ２＋２表３から知ることがで
きる様に、１ｇ（）抗体産生牌リンパ球および工ｇＭ抗
体産生牌リン／（球両者の完全阻止が１．０μｇ／ｍｔ
以上の濃度で観察された。５０ｑｂ阻害（工０ｓｏ）は
、１ｇＭの場合には約０、２５ ｌｔｇ７’ｍ１．でそ
して工ｇＧの場合には約０．０１５μＶｍｔで達成され
た。
例 ４
人リンパ球の有糸分裂促進剤刺戟増殖に及ぼすリコリン
の作用 人末梢血から分別遠心分離（デキストラン、フィコール
〕によってリンパ球を得た。次いでこのりンノで球を、
２日間、有糸分裂促進因子植物血球凝集累（ＰＨＡ％５
μＩｒｎ１ ）および０．１〜１００μｍｍｔ濃度のリ
コリンと共にマイクルタイター用プレート中で（３Ｘ１
０４個のリンパ球７２００μｔ）培養した。次いで放射
性チミジン（１４０）を加え、そして培養を１６時間続
けた。
の作用 人末梢血から分別遠心分離（デキストラン、フィコール
〕によってリンパ球を得た。次いでこのりンノで球を、
２日間、有糸分裂促進因子植物血球凝集累（ＰＨＡ％５
μＩｒｎ１ ）および０．１〜１００μｍｍｔ濃度のリ
コリンと共にマイクルタイター用プレート中で（３Ｘ１
０４個のリンパ球７２００μｔ）培養した。次いで放射
性チミジン（１４０）を加え、そして培養を１６時間続
けた。
上澄中の遊離１４０−チミジンを細胞収穫器中の細胞か
ら除き、そして細胞中に取込まれた放射能をリンパ球増
殖の尺度として測定した。有糸分裂促進剤なしの、そし
てリコリンなしの平行させたリンパ球を対照として取っ
た。刺戟指数は次の様にして計算された。
ら除き、そして細胞中に取込まれた放射能をリンパ球増
殖の尺度として測定した。有糸分裂促進剤なしの、そし
てリコリンなしの平行させたリンパ球を対照として取っ
た。刺戟指数は次の様にして計算された。
実験的放射能値
対照放射能値
従って刺戟指数の低下はリンパ球増殖の抑制を示す。
表 ４
試験管内における人リンパ球の有糸分裂促進剤刺戟増殖
に対するリコリンの作用 ０、１ ３６ １．０４ １０．０ １１００．０
１ 表４から知ることができる様にリコリンは入リンパ球の
有糸分裂促進剤刺戟増殖を抑制させる。１０μｇ／ｍｌ
のリコリン磯度で完全抑制が観察された。５０％阻害（
工０５ｏ）は約０．３μνｍｔで達成された。
に対するリコリンの作用 ０、１ ３６ １．０４ １０．０ １１００．０
１ 表４から知ることができる様にリコリンは入リンパ球の
有糸分裂促進剤刺戟増殖を抑制させる。１０μｇ／ｍｌ
のリコリン磯度で完全抑制が観察された。５０％阻害（
工０５ｏ）は約０．３μνｍｔで達成された。
即ち、免疫抑制剤の評価に使用することのできる生体内
および試験管内試験によってリコリンは受容体の免疫活
性を低下させる能力を有している。従ってリコリンは自
己免疫病、免疫性コンプレックス病およびアレルギーお
よびリューマチの症状に対する治療剤として、そして移
植拒絶反応に対する予防に使用することができる。
および試験管内試験によってリコリンは受容体の免疫活
性を低下させる能力を有している。従ってリコリンは自
己免疫病、免疫性コンプレックス病およびアレルギーお
よびリューマチの症状に対する治療剤として、そして移
植拒絶反応に対する予防に使用することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）免疫抑制剤としてのリコリンの使用。 ２）体重１ｋｇ当り２．５〜２０ｍｇ量での、前記特許
請求の範囲第１項に記載のリコリンの使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3426109.5 | 1984-07-16 | ||
| DE19843426109 DE3426109A1 (de) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Verwendung von lycorin als immunsuppressor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6136221A true JPS6136221A (ja) | 1986-02-20 |
Family
ID=6240724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15437485A Pending JPS6136221A (ja) | 1984-07-16 | 1985-07-15 | 免疫抑制剤としてのリコリンの使用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4699912A (ja) |
| EP (1) | EP0170099B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6136221A (ja) |
| AT (1) | ATE49119T1 (ja) |
| CA (1) | CA1263315A (ja) |
| DE (2) | DE3426109A1 (ja) |
| IL (1) | IL75805A (ja) |
| ZA (1) | ZA855306B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01120827A (ja) * | 1987-11-04 | 1989-05-12 | Mitsubishi Electric Corp | ウエハのエアー洗浄装置 |
| JP2010215566A (ja) * | 2009-03-17 | 2010-09-30 | Noevir Co Ltd | 保湿剤、抗老化剤、中性脂肪蓄積抑制剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚外用剤、経口用剤 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100441186C (zh) * | 2003-12-03 | 2008-12-10 | 和记黄埔医药企业有限公司 | 伪石蒜碱的医药用途 |
| US20050148616A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-07-07 | Xiaoqiang Yan | Inhibitor of TNF-alpha and IL-1beta production |
| US20050226947A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-10-13 | Dale Kern | Agents for sequestering serum aging factors and uses therefore |
| KR100794360B1 (ko) * | 2005-07-01 | 2008-01-15 | 주식회사 참 존 | 항염 및 항알레르기 효과를 갖는 문주란 추출물을함유하는 화장료 조성물 |
| KR100979269B1 (ko) | 2007-03-30 | 2010-09-02 | 주식회사 바이오랜드 | 탈모 방지 및 모발 생장 촉진 효과를 갖는 피부외용조성물 |
| US20090246152A1 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Nu Skin International, Inc. | Naractin compositions for the inhibition of reactive oxygen species |
| US20090246153A1 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Nu Skin International, Inc. | Cosmetic compositions for the inhibition of reactive oxygen species |
| WO2012015023A1 (ja) * | 2010-07-29 | 2012-02-02 | 国立大学法人京都大学 | 抗がん剤のスクリーニング方法 |
| CN104031056A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-09-10 | 潘井生 | 一种石蒜碱的生产方法 |
| CN104672246B (zh) * | 2015-02-07 | 2017-02-22 | 吉首大学 | 一种从石蒜属植物中提取石蒜碱的方法 |
| CN111904961A (zh) * | 2020-08-25 | 2020-11-10 | 华中科技大学 | 石蒜碱用于制备t细胞免疫抑制剂的应用 |
| CN115300510A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-11-08 | 中国人民解放军海军军医大学 | 盐酸石蒜碱在治疗肝损伤、肝纤维化或原发性肝癌中的应用 |
-
1984
- 1984-07-16 DE DE19843426109 patent/DE3426109A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-06-28 CA CA000485955A patent/CA1263315A/en not_active Expired
- 1985-07-05 DE DE8585108317T patent/DE3575069D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-05 AT AT85108317T patent/ATE49119T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1985-07-12 US US06/754,269 patent/US4699912A/en not_active Expired - Fee Related
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Cited By (2)
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| JPH01120827A (ja) * | 1987-11-04 | 1989-05-12 | Mitsubishi Electric Corp | ウエハのエアー洗浄装置 |
| JP2010215566A (ja) * | 2009-03-17 | 2010-09-30 | Noevir Co Ltd | 保湿剤、抗老化剤、中性脂肪蓄積抑制剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚外用剤、経口用剤 |
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