JPS61293914A - イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤 - Google Patents
イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤Info
- Publication number
- JPS61293914A JPS61293914A JP13606685A JP13606685A JPS61293914A JP S61293914 A JPS61293914 A JP S61293914A JP 13606685 A JP13606685 A JP 13606685A JP 13606685 A JP13606685 A JP 13606685A JP S61293914 A JPS61293914 A JP S61293914A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- anticancer
- acid
- active ingredient
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発Ｊし１月」１
本発明はイソキノリン誘導体、及びその酸付加塩を有効
成分とする抗癌剤に関するものである。
成分とする抗癌剤に関するものである。
ｌ１Δ１１
従来、多くの抗癌性物質、例えばアルキル化剤、代謝拮
抗物質、植物アルカロイド、抗癌性抗生物質、宿主機能
賦活性抗癌性物質等が知られている。しかしながら、当
該インキノリン誘導体に抗癌作用のあることはまだ報告
されていない。
抗物質、植物アルカロイド、抗癌性抗生物質、宿主機能
賦活性抗癌性物質等が知られている。しかしながら、当
該インキノリン誘導体に抗癌作用のあることはまだ報告
されていない。
先に、本発明者は当該イソキノリン誘導体が、持続性あ
る強力な平滑筋弛緩作用及び血流増加作用を有すること
を見い出した（特開昭５７−２００３６６、特開昭５８
−１２１２７８．特開昭５８−１２１２７９号公報）。
る強力な平滑筋弛緩作用及び血流増加作用を有すること
を見い出した（特開昭５７−２００３６６、特開昭５８
−１２１２７８．特開昭５８−１２１２７９号公報）。
一方、本発明者は抗癌作用を有する化合物の研究の一環
として、試験管内の細胞分化に係る研究を進めた結果、
当該インキノリン誘導体がプロティンＣキナーゼ阻害作
用に基づく抗癌作用を宵していることを見い出し、本発
明を完成するに至った。
として、試験管内の細胞分化に係る研究を進めた結果、
当該インキノリン誘導体がプロティンＣキナーゼ阻害作
用に基づく抗癌作用を宵していることを見い出し、本発
明を完成するに至った。
木］１川ＬすＵ
即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
［式中、Ａは次の基から選ばれるアミン残基を表わす。
（式中、Ｒ１＋ Ｒ２ｒ Ｒ４及びＲ５は同一もしくは
異なって低級アルキル基を、Ｒ３は水素原子又は低級ア
ルキル基を表わす。）コ で示されるインキノリン誘導体、及びその酸付加塩を有
効成分とする抗癌剤に関するものである。
異なって低級アルキル基を、Ｒ３は水素原子又は低級ア
ルキル基を表わす。）コ で示されるインキノリン誘導体、及びその酸付加塩を有
効成分とする抗癌剤に関するものである。
口の ・ｔ゛９゛〜
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及
びＲ５で示される低級アルキル基としては、たとえば、
メチル、エチル、プロピル基等が挙げられる。
びＲ５で示される低級アルキル基としては、たとえば、
メチル、エチル、プロピル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸等の鉱
酸塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエ
ン酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸等の有機酸塩が挙げられ
る。
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸等の鉱
酸塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエ
ン酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸等の有機酸塩が挙げられ
る。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるイソキノリン誘導
体は、種々の方法により製造することができる。
体は、種々の方法により製造することができる。
即ち、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、
次の一般式（ｎ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるイン
キノリンスルホン酸ハロゲニド誘導体と、次の一般式（
ＩＩＩ） Ｈ−Ａ （ＩＩＩ） （式中、Ａは前述と同意義を表わす。）で示される化合
物とを反応させることにより製造することができる。
次の一般式（ｎ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるイン
キノリンスルホン酸ハロゲニド誘導体と、次の一般式（
ＩＩＩ） Ｈ−Ａ （ＩＩＩ） （式中、Ａは前述と同意義を表わす。）で示される化合
物とを反応させることにより製造することができる。
又、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ
３が低級アルキル基で示される化合物は、前記一般式（
ＩＩ）で示される化合物と、次の−（式中％ Ｒ３は低
級アルキル基を、Ｙは保護基を表わす。） とを反応させ、次の一般式（Ｖ） （式中、Ｒ３及びＹは前述と同意義を表わす。）とした
後、脱保護基反応により製造することができる。
３が低級アルキル基で示される化合物は、前記一般式（
ＩＩ）で示される化合物と、次の−（式中％ Ｒ３は低
級アルキル基を、Ｙは保護基を表わす。） とを反応させ、次の一般式（Ｖ） （式中、Ｒ３及びＹは前述と同意義を表わす。）とした
後、脱保護基反応により製造することができる。
本発明者は抗癌作用を有する化合物の研究として、試験
管内の細胞分化に係る研究を進めているが、その中で種
々の細胞の試験管内分化に対して、Ｔｕｎ＋ｏｒ Ｐｒ
ｏｍｏｔｏｒ （腫瘍形成促進剤）が分化の阻害あるい
は促進に関与していること、及び代表的ＴｕｒＩｏｒ
ＰｒｏｍｏｔｏｒであるＴＰＡ （テトラデカノイルフ
ォルボールアセテート）が発癌関連酵素であるプロティ
ンＣキナーゼの活性化を引き起こすという知見に基づき
、このプロティンＣキナーゼの活性を阻害する化合物に
ついて検討を重ねていた。
管内の細胞分化に係る研究を進めているが、その中で種
々の細胞の試験管内分化に対して、Ｔｕｎ＋ｏｒ Ｐｒ
ｏｍｏｔｏｒ （腫瘍形成促進剤）が分化の阻害あるい
は促進に関与していること、及び代表的ＴｕｒＩｏｒ
ＰｒｏｍｏｔｏｒであるＴＰＡ （テトラデカノイルフ
ォルボールアセテート）が発癌関連酵素であるプロティ
ンＣキナーゼの活性化を引き起こすという知見に基づき
、このプロティンＣキナーゼの活性を阻害する化合物に
ついて検討を重ねていた。
その結果、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物が、
プロティンＣキナーゼの活性部位に直接結合してその酵
素活性を阻害し、抗癌作用を発現することを見い出し、
本発明を完成するに至った本発明の前記一般式（Ｉ）で
示される化合物及びその酸付加塩は、そのままでも用い
られるが、通常は賦形剤、希釈剤、補助剤等と混合し、
常法により製剤化して用いられる。
プロティンＣキナーゼの活性部位に直接結合してその酵
素活性を阻害し、抗癌作用を発現することを見い出し、
本発明を完成するに至った本発明の前記一般式（Ｉ）で
示される化合物及びその酸付加塩は、そのままでも用い
られるが、通常は賦形剤、希釈剤、補助剤等と混合し、
常法により製剤化して用いられる。
本抗癌剤は注射、経口、粘膜適用等により適用すること
が好ましく、これらの投与法に適する剤形としては、注
射剤、カプセル剤１錠剤、坐剤等が挙げられる。本抗癌
剤の投与量は、通常１日当リ１〜１０００ｍｇである。
が好ましく、これらの投与法に適する剤形としては、注
射剤、カプセル剤１錠剤、坐剤等が挙げられる。本抗癌
剤の投与量は、通常１日当リ１〜１０００ｍｇである。
以下、本発明を製造例及び実験例によって説明する。
製造例Ｉ
Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−５−イソキノリンス
ルホン酸アミド ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルアミン
３．２４ｇとトリエチルアミン２．０ｇをジクロルメタ
ン７０■１に溶解し、この溶液に水冷下ジクロルメタン
５０１に溶かした５−イソキノリンスルホン酸クロリド
３．０ｇの溶液を滴下した。滴下後１５〜２５℃にて１
時間撹拌した。
ルホン酸アミド ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルアミン
３．２４ｇとトリエチルアミン２．０ｇをジクロルメタ
ン７０■１に溶解し、この溶液に水冷下ジクロルメタン
５０１に溶かした５−イソキノリンスルホン酸クロリド
３．０ｇの溶液を滴下した。滴下後１５〜２５℃にて１
時間撹拌した。
反応液を水洗後、１０％塩酸水で抽出した。水層をクロ
ロホルムで洗浄後、ｌ Ｎ−ＮａＯＨでアルカリ性とし
、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリ
カゲル１００ｇでカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ
−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルツ
ー５−イソキノリンスルホン酸アミド３．８４ｇを得た
。
ロホルムで洗浄後、ｌ Ｎ−ＮａＯＨでアルカリ性とし
、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリ
カゲル１００ｇでカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ
−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルツ
ー５−イソキノリンスルホン酸アミド３．８４ｇを得た
。
マススペクトル （ｍ／ｅ）：３５５．３４０．２Ｇ４
．２２１ 。
．２２１ 。
１Ｒ吸収スペクトル（シ：：：ｃｍ ）：３０５０゜
２９５０．１１１ｉ２０ 、夏４５０，１３３０，１１
５５．１１３５ＮＭＲスヘクトル（ＣＤＣＩ３Ｃ１，９
（３Ｈ，ＮＣＨ３）、２．３−２．７Ｃ２Ｈ） 、３．
０−３．３（２■）、３．５（２Ｈ，Ｃ■す）、６゜８
（ＩＨ）、７．２（５Ｈ）、７．６（ＩＨ）、８．０−
８．５（４Ｈ） 、９．３（ＩＨ） Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル
ツー５−イソキノリンスルホン酸アミド２、Ｏｇをエタ
ノール１００１に溶解し、１０％パラジウム−炭素０．
２ｇを加え、２．０〜２゜５気圧の水素気流中下２０〜
２５℃にて５時間激しく撹拌した。パラジウム−炭素を
ろ過後、濃縮乾固し、Ｎ−（２−メチルアミノエチル）
−５−インキノリンスルホン酸アミド０．９５ｇを得た
マススペクトル （ｍ／ｅ）：２１；５，２５０，２２
１．１２８ＩＲ吸収スペクト／Ｌ／ （＋／ 二煎ｃｍ
−１）：３４００゜１６１０．１３５０．１３３０．Ｉ
ＩＧｏ、１１４ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３）：
１．７（ＩＨ，ＮＯ）、２．９（３）１．Ｃ肛）、２．
５−３．１（２）１）、３．１−３．５（２１１）、７
．０（ＩＨ）、７．８（１１１）、８．１−８．５（４
Ｈ）、９．３（ＩＢ）製造例２ Ｎ−（２−アミノエチル）−５−インキノリンスルホン
酸アミド １２．０ｇのエチレンジアミンをクロロホルム２００ｍ
１に溶解し、この溶液に水冷下、クロロホルム１００ｍ
１に溶解した４゜５５ｇの５−イソキノリンスルホン酸
クロリドの溶液を滴下した。滴下後、１５〜２０℃にて
２時間撹拌し、反応液を１０％塩酸水で抽出した。水層
を１０％苛性ソーダでｐＨ１０とし、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水洗し、無水炭酸カリウムで
乾燥した。クロロホルムを濃縮し、残渣を、シリカゲル
２００ｇ、展開溶媒２％メタノール／クロロホルム（体
積比）でカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ−（２−
アミノエチル）−５−イソキノリンスルホン酸アミド３
．３０ｇを得た。
２９５０．１１１ｉ２０ 、夏４５０，１３３０，１１
５５．１１３５ＮＭＲスヘクトル（ＣＤＣＩ３Ｃ１，９
（３Ｈ，ＮＣＨ３）、２．３−２．７Ｃ２Ｈ） 、３．
０−３．３（２■）、３．５（２Ｈ，Ｃ■す）、６゜８
（ＩＨ）、７．２（５Ｈ）、７．６（ＩＨ）、８．０−
８．５（４Ｈ） 、９．３（ＩＨ） Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル
ツー５−イソキノリンスルホン酸アミド２、Ｏｇをエタ
ノール１００１に溶解し、１０％パラジウム−炭素０．
２ｇを加え、２．０〜２゜５気圧の水素気流中下２０〜
２５℃にて５時間激しく撹拌した。パラジウム−炭素を
ろ過後、濃縮乾固し、Ｎ−（２−メチルアミノエチル）
−５−インキノリンスルホン酸アミド０．９５ｇを得た
マススペクトル （ｍ／ｅ）：２１；５，２５０，２２
１．１２８ＩＲ吸収スペクト／Ｌ／ （＋／ 二煎ｃｍ
−１）：３４００゜１６１０．１３５０．１３３０．Ｉ
ＩＧｏ、１１４ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３）：
１．７（ＩＨ，ＮＯ）、２．９（３）１．Ｃ肛）、２．
５−３．１（２）１）、３．１−３．５（２１１）、７
．０（ＩＨ）、７．８（１１１）、８．１−８．５（４
Ｈ）、９．３（ＩＢ）製造例２ Ｎ−（２−アミノエチル）−５−インキノリンスルホン
酸アミド １２．０ｇのエチレンジアミンをクロロホルム２００ｍ
１に溶解し、この溶液に水冷下、クロロホルム１００ｍ
１に溶解した４゜５５ｇの５−イソキノリンスルホン酸
クロリドの溶液を滴下した。滴下後、１５〜２０℃にて
２時間撹拌し、反応液を１０％塩酸水で抽出した。水層
を１０％苛性ソーダでｐＨ１０とし、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水洗し、無水炭酸カリウムで
乾燥した。クロロホルムを濃縮し、残渣を、シリカゲル
２００ｇ、展開溶媒２％メタノール／クロロホルム（体
積比）でカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ−（２−
アミノエチル）−５−イソキノリンスルホン酸アミド３
．３０ｇを得た。
マススペクトル （ｍ／ｅ）：２２２，２２１．１９３
，１２９゜Ｉ Ｒ吸収スヘ’） ） ／ｌ／ （ν”Ｐ
Ｃｍ−１）：３４００゜ａｘ ＩＥｉｌＯ，１３３０，１１Ｅｉ５，１１４５，１０９
０，１０３０．８３ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣＩ３
Ｃ１，５（２Ｈ，Ｎ［）、２゜９（４Ｈ，ＺＪｌｘＣＨ
２） 、７．５８−７．９（＋旧、８．０−８．７（４
Ｈ）。
，１２９゜Ｉ Ｒ吸収スヘ’） ） ／ｌ／ （ν”Ｐ
Ｃｍ−１）：３４００゜ａｘ ＩＥｉｌＯ，１３３０，１１Ｅｉ５，１１４５，１０９
０，１０３０．８３ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣＩ３
Ｃ１，５（２Ｈ，Ｎ［）、２゜９（４Ｈ，ＺＪｌｘＣＨ
２） 、７．５８−７．９（＋旧、８．０−８．７（４
Ｈ）。
９．３３（ＩＨ）
製造例３
Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−イソキノリンスルホン酸アミド
５−イソキノリンスルホン酸クロリド１．７３ｇをジク
ロルメタン５０１に溶解し、トリエチルアミン１．５４
ｇ、ジメチルアミン８．０ｇを加え室温下１８時間撹拌
した。反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ジ
クロルメタンを減圧濃縮した。残渣をシリカゲル５０ｇ
でカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）を行い、
Ｎ、 Ｎ−ジメチル−５−イソキノリンスルホン酸アミ
ド１．７８ｇを得た。
ロルメタン５０１に溶解し、トリエチルアミン１．５４
ｇ、ジメチルアミン８．０ｇを加え室温下１８時間撹拌
した。反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ジ
クロルメタンを減圧濃縮した。残渣をシリカゲル５０ｇ
でカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）を行い、
Ｎ、 Ｎ−ジメチル−５−イソキノリンスルホン酸アミ
ド１．７８ｇを得た。
マススペクトル （１／ｅ）：２３Ｇ、１９１，１４３
，１２８ＩＲ吸収スヘクト／Ｌ／ （ｖ ＣａＰ ｃｍ
−１）：ＩＥｉｏｏ。
，１２８ＩＲ吸収スヘクト／Ｌ／ （ｖ ＣａＰ ｃｍ
−１）：ＩＥｉｏｏ。
ａｘ
１４７０、＋４４０．１３２０，１１４５．＋１２５．
１０３５，９７５，９４ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ
ｌ２）：２．８５（ＧＨ，２ｘＣ肛）、７．５−７．９
（１旧、８．２・−８，５（４１１）、９．３（ＩＩＩ
）製造例４ ｌ−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−ジメチ
ルピペラジン ２．５−ジメチルピペラジン１．７５ｇと）リエチルア
ミン１．５３ｇをジクロルメタン３０１に溶かし、この
溶液に水冷下、５−イソキノリンスルホン酸クロリド１
．７３ｇをジクロルメタン２０１に溶かした溶液を滴下
した。滴下後５〜１０℃にて３時間撹拌した。反応混合
物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧留去し
、残渣をアルミナ（５０ｇ）でカラムクロマトグラフィ
ーｔ−行イ、 １− （５−イソキノリンスルホニル
）−２，５−ジメチルピペラジン１．３８ｇを得たマス
スペクトル （ｍ／ｅ）：３０５，２７７．２４９，１
９２゜ＩＲ吸収スペクトル（νｍａｄ Ｃｍ−１）：３
４００゜２９００．２８４０，１４５０，１３７０，１
３１５．１１Ｂ０，１１３０゜００Ｏ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３）：０．８−１．３（
ＢＨ，２ｘＣＬｌ） 、１．７（１１１，ＮＨ）、２．
３−４．２（ＧＨ，２ｘＣＨ２＋２ｘＣＨ）。
１０３５，９７５，９４ＯＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ
ｌ２）：２．８５（ＧＨ，２ｘＣ肛）、７．５−７．９
（１旧、８．２・−８，５（４１１）、９．３（ＩＩＩ
）製造例４ ｌ−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−ジメチ
ルピペラジン ２．５−ジメチルピペラジン１．７５ｇと）リエチルア
ミン１．５３ｇをジクロルメタン３０１に溶かし、この
溶液に水冷下、５−イソキノリンスルホン酸クロリド１
．７３ｇをジクロルメタン２０１に溶かした溶液を滴下
した。滴下後５〜１０℃にて３時間撹拌した。反応混合
物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧留去し
、残渣をアルミナ（５０ｇ）でカラムクロマトグラフィ
ーｔ−行イ、 １− （５−イソキノリンスルホニル
）−２，５−ジメチルピペラジン１．３８ｇを得たマス
スペクトル （ｍ／ｅ）：３０５，２７７．２４９，１
９２゜ＩＲ吸収スペクトル（νｍａｄ Ｃｍ−１）：３
４００゜２９００．２８４０，１４５０，１３７０，１
３１５．１１Ｂ０，１１３０゜００Ｏ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３）：０．８−１．３（
ＢＨ，２ｘＣＬｌ） 、１．７（１１１，ＮＨ）、２．
３−４．２（ＧＨ，２ｘＣＨ２＋２ｘＣＨ）。
７、Ｅｉ（ＩＨ） 、８．０−８．８（４Ｈ）、９．３
（Ｈｌ）製造例５ ｌ−（５−イソキノリンスルホニル）−２，３−ジメチ
ルピペラジン 製造例４と同様の方法により得た。
（Ｈｌ）製造例５ ｌ−（５−イソキノリンスルホニル）−２，３−ジメチ
ルピペラジン 製造例４と同様の方法により得た。
マススペクトル （ｍ／ｅ）：３０５，２７７．２４９
，１９２゜ＩＲ吸収スペクトル（！／ ０ａｐＣ１１−
１）：３４００゜ａｘ ２９２０．２８５０．１８１０．１３ＥｉＯ，１３３０
，１１６０，１１４ＯＮ Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤＣ
１３）：０．９−１．３（ＥｉＨ，２ｘＣ肛）、ｌ 、
Ｅｉ（ｌｆｌ、ＮＨ）、２．６−４．３（Ｇ）Ｉ）、７
．８（ＩＨ）、８．１−８．８（４Ｈ）、９．３（ＩＨ
） 実験例 イソキノリン誘導体によるＴｕＩＩｏｒ Ｐｒｏｍｏｔ
ｏｒの阻害作用 筋原細胞は１１日口のニワトリの胚より採取し１２時間
培養した後、更に１２時間各種のＴｕｏ＋ｏｒＰｒｏｍ
ｏｔｏｒにより処理を行った。その結果、ＴｕｍｏｒＰ
ｒｏｍｏｔｏｒの筋管（ｎ＋ｙｏｔｕｂｅｓ）の形成に
阻害を与えるＴｕｍｏｒ ＰｒｏＩｌｌｏｔｏｒの有効
最小量と細胞毒性を出させる最大量は、表１のごとくで
あった。
，１９２゜ＩＲ吸収スペクトル（！／ ０ａｐＣ１１−
１）：３４００゜ａｘ ２９２０．２８５０．１８１０．１３ＥｉＯ，１３３０
，１１６０，１１４ＯＮ Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤＣ
１３）：０．９−１．３（ＥｉＨ，２ｘＣ肛）、ｌ 、
Ｅｉ（ｌｆｌ、ＮＨ）、２．６−４．３（Ｇ）Ｉ）、７
．８（ＩＨ）、８．１−８．８（４Ｈ）、９．３（ＩＨ
） 実験例 イソキノリン誘導体によるＴｕＩＩｏｒ Ｐｒｏｍｏｔ
ｏｒの阻害作用 筋原細胞は１１日口のニワトリの胚より採取し１２時間
培養した後、更に１２時間各種のＴｕｏ＋ｏｒＰｒｏｍ
ｏｔｏｒにより処理を行った。その結果、ＴｕｍｏｒＰ
ｒｏｍｏｔｏｒの筋管（ｎ＋ｙｏｔｕｂｅｓ）の形成に
阻害を与えるＴｕｍｏｒ ＰｒｏＩｌｌｏｔｏｒの有効
最小量と細胞毒性を出させる最大量は、表１のごとくで
あった。
表 １
本 ＴＰＡ ：テトラデカノイル７オルボールア
ｔテートＸＸ０ＡＧ：１−オレオイル−２−アセチルグ
リ七〇−ルこの実験系において、本発明化合物をＴｕｍ
ｏｒ Ｐｒｏｎ＋ｏｔｏｒ投与前１時間に投投与前色時
間、表２に示す様なプロティンＣキナーゼ阻害作用の結
果を得た。
ｔテートＸＸ０ＡＧ：１−オレオイル−２−アセチルグ
リ七〇−ルこの実験系において、本発明化合物をＴｕｍ
ｏｒ Ｐｒｏｎ＋ｏｔｏｒ投与前１時間に投投与前色時
間、表２に示す様なプロティンＣキナーゼ阻害作用の結
果を得た。
表 ２
又、ＴＰＡ５μｇ／＋＋ｌ投与時の筒管形成阻害作用を
阻止した本発明化合物の最小有効１度を表３に示す。
阻止した本発明化合物の最小有効１度を表３に示す。
表 ３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａは次の基から選ばれるアミン残基を表わす。 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４及びＲ＿５は同一もし
くは異なって低級アルキル基を、Ｒ＿３は水素原子又は
低級アルキル基を表わす。）］ で示されるイソキノリン誘導体、及びその酸付加塩を有
効成分とする抗癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13606685A JPS61293914A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13606685A JPS61293914A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61293914A true JPS61293914A (ja) | 1986-12-24 |
Family
ID=15166412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13606685A Pending JPS61293914A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61293914A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5340811A (en) * | 1990-03-08 | 1994-08-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline-or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
-
1985
- 1985-06-24 JP JP13606685A patent/JPS61293914A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5340811A (en) * | 1990-03-08 | 1994-08-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline-or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06510041A (ja) | 抗ｈｉｖ（ａｉｄｓ）薬剤 | |
| JPS5832847A (ja) | （３−アミノプロポキシ）ビベンジル類 | |
| HUT61727A (en) | Process for producing 1-(2-arylethyl)-pyrrolidines and pharmaceutical compositions comprising same | |
| US4381398A (en) | Amino-alcohol derivatives | |
| DE60316683T2 (de) | Phenylcyclohexylpropanolaminderivate, deren herstellung und therapeutsche anwendung | |
| JP2009513697A (ja) | ヒストンデアセチラーゼの阻害活性を有するアルキルカルバモイルナフタレニルオキシオクテノイルヒドロキシアミド誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0283375A (ja) | ２−置換ピペラジニル−２−（１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）酢酸誘導体 | |
| HU198014B (en) | Process for producing antiarithmic sulfonamides and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
| EP0104614B1 (en) | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| JPH0333155B2 (ja) | ||
| JPH02167279A (ja) | アポビンカミン酸誘導体 | |
| US5576327A (en) | Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
| JPS61293914A (ja) | イソキノリン誘導体を有効成分とする抗癌剤 | |
| US4000193A (en) | Pharmacologically active compounds | |
| WO2022194252A1 (zh) | 一种化合物的多晶型及其制备方法和应用 | |
| US4803293A (en) | Tertiary amines | |
| JPS5835177A (ja) | ２−環状アミノ−２−（１，２−ベンズイソキサゾ−ル−３−イル）酢酸エステル類並びにその酸付加塩類および第４級アンモニウム塩類 | |
| CN116478050B (zh) | 一种手性芳基丙酸衍生物及其药物组合物和用途 | |
| US4792553A (en) | Diene derivatives and vasodilators containing the same | |
| JPS61271221A (ja) | ５−イソキノリンスルホニルピペラジンを有効成分とする抗癌剤 | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| CS228531B2 (en) | Method for the production of phenylpiperazine derivates | |
| JPS63227570A (ja) | イソキノリン誘導体 |