JPS61286307A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は、ガングリオシドおよび／またはその塩を配合
してなる皮膚の水分保持機能を冗進し得る皮膚化粧料に
関する。

（従来技術） 従来より、健常な皮膚を保持する為に、皮膚に適度な水
分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と油性の皮膚柔軟
剤を皮膚化粧料に配合することが行われている。

皮膚保湿剤には、グリセリン、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコ−！、ピロリドンカルボン酸塩等が
利用されているが、これらは、皮膚の最外層である角質
層の水分を吸水して、かえって皮膚の水分を損失する原
因となることがあり、また、多量に含有する皮膚化粧料
にあっては、べたつくなどの異和感を与えるなど、必ず
しも満足出来るものではなかった。

また、皮膚柔軟剤には、流動パラフィン、ワセリン、オ
リーブ油、スクアラン、ラノリン、合成エステル油等が
利用されているが、これらも、表皮よりの水分蒸散を充
分に防ぐ程度に皮膚化粧料に含有せしめるときには、皮
膚の正常なる新陳代謝を阻害する原因となるなどの欠点
を有していた。

（発明の開示） 本発明者等は、皮膚保湿剤、皮膚柔軟剤にみられる上記
の欠点に鑑み、それら配合剤の物理的作用による表皮へ
の水分補給あるいは表皮よりの水分蒸散防止のみに依存
するのではなく、皮膚が本来備えている水分保持機能を
冗進することによって皮膚を健常な状態に保持し、ある
いは修復するような皮膚化粧料を提供することを目的と
して鋭意研究した結果、ガングリオシドおよび／または
その塩を配合してなる皮膚化粧料が該目的に合致する効
果を発現することを見出し、本発明を完成した。

皮膚の水分は、真皮から表皮の基底細胞層、更に角質層
へと外層に向うにつれて減少する水分含量の勾配に沿っ
て、常に皮膚内部から外層部へ移動し、角質層を通じて
外部へ蒸散しているが、この水分蒸散は主に顆粒層頂部
の層板顆粒から角質層に及ぶ緻密な細胞組織からなる防
ａ機能（バリヤー機能）により制御されており、該蒸散
量〔不感蒸泄（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｗａｔ
ｅｒ　１ｏｓｓ）値（以下、ＴＷＬ値という）で表わさ
れる〕は例えば健常な皮膚の正常な状態における前腕部
皮表では０．２〜０−８　ｍ、Ｆ／ｃｍ２／ｈ　ｒ　　
の範囲、通常は０．２５　ｍＪＺ／ｃｒｎ２／ｈｒ程度
以下に保持されている。これに対して、通常にみられる
乾燥皮膚（ドライスキン）あるいは老化皮膚にみられる
乾燥皮膚では、その程度に応じてＴＷＬ値は上記の範囲
の上限値もしくはそれより大きな値を示し、皮膚の水分
保持機能が低下していることが認められる。これはそれ
ら乾燥皮膚の場合、角質層の防御機能による通常の制御
限界を超えた状態にあるか、あるいは該防御機能が衰え
ていることに由来するものである。

従って、角質層及び層板顆粒の組織を緻密化し、その防
御機能を賦活することができれば、これによって皮膚の
水分保持機能が冗進され、皮膚は健常な状態に保持され
ると共に、更に乾燥皮膚の改善ないしは修復が可能とな
るのである。そこで、本発明者等は、人、豚、牛、馬、
羊等の哺乳動物の脳、神経組織、表皮などに存在するこ
とが知られているガングリオシドおよびその塩の人皮膚
に対する作用効果に関して鋭意研究した結果、本発明の
皮膚化粧料が顆粒層頂部の層板顆粒から角質層に至る組
織を正常化し、皮膚それ自体の水分保持機能を冗進する
ことにより乾燥皮膚を改善し、あるいは皮膚を健常な状
態に保持してその老化を防ぎ、皮膚に湿潤性（しっとり
感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性及び艶を与える美肌
効果を有することを見出した。

本発明の皮膚化粧料の場合、従来の皮膚化粧料のごとく
前記の皮ｍ湿潤剤、皮膚柔軟剤を多量に配合する必要が
なく、皮膚の正常な生理機能が妨げられる虞れがない。

（発明の目的） 本発明″の目的は、皮膚が本来備えている水分保持機能
を冗進することによって皮膚を健常な状態に保持し、或
いは修復して、優れた美肌効果を有する皮膚化粧料を提
供するにある。

（発明の構成） 本発明は、ガングリオシドおよび／またはその塩を配合
してなることを特徴とする皮膚化粧料である。

（構成の具体的な説明） 本発明に係るガングリオシド及びその塩は、人。

豚、牛、羊等の哺乳動物の脳、神経組織、表皮等の組織
に存在する化合物であって、その分子構造中にシアμ酸
を有する酸性スフィンゴ糖脂質の一種である。〔「生化
学実験講座８」、脂質の化学。

第８８８〜４１０頁、東京化学同人出版、１９７４年；
「生化学データーブック■」第８４８〜８４６頁、東京
化学同人出版、１９７９年等を参照〕ガングリオシドは
上記組織から通常の脂質抽出法により調製することが可
能である。例えば、牛の脳からガングリオシドを抽出精
製する方法は下記の通りである。〔「メソード　イン　
エンザイモロジ」、第１４巻　第６６０頁、　（「Ｈｅ
ｔｈｏｄｓｊｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、　１４　＋Ｐ
６６０　、１９６９　、Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒｅｓｓ　
、　Ｎｅｗ　ｙｏｒｋ　）を参照〕（実験例）・・・・
・・・・・第１表参照■　生理食塩水により充分に洗浄
した牛の脳１００像をｔｏｏｌ！のアセトンと共にブレ
ンダーで粉砕し、−１０℃に冷却したアセトン５００／
と共に１０分間撹拌した後、許別する。得られた残渣を
乾燥して、粉末状物４２Ｋｇを得る。

■　この粉末にメタノ−ｙｖ　１００１を加えて、ブレ
ンダー粉砕し、１０分間放置した後、クロロホルム２０
（ｌを加えて時々撹拌して４時間経過後Ｆ別する。

■　残渣は更にクロロホルム−メタノ−７＋／（１：ｌ
ｖ／ｖ）混液〔以下、Ｏ−Ｍ（１：１）の如く略記する
。）ｉｏｏＩ！を加えて５０℃に保温しつつ８０分間撹
拌した後、戸別して得られた抽出液を上記■の抽出液に
合併する。

■　上記■、■の抽出液をロータリーエバポレーターで
留出乾固し、更に、Ｏ−Ｍ（２：１）を５０１加えて、
脂質を充分に溶解した後、遠心分離により上澄液である
抽出液を分取する。沈殿物である残渣は更にＯ−Ｍ（１
：１）２０Ｊで２回抽出し、同様にして得られた抽出液
を合併する。

■　この抽出液にクロロホルム２０１！を加エテ、溶媒
が０−Ｍ（２：１）となるようにした後、０．２％塩化
カリウム水溶液８６Ｉ！を加えて混和して、温度４℃迄
冷却し、次いで、遠心分離して上層液を分取し、下層に
はメタノ−／Ｌ’　−０，２％塩化カリウム水溶液（１
：　Ｉ　Ｖ／Ｖ）　４８７を加えて同様に遠心分離して
上層を分取し、先の上層液に合する。この操作を更にも
う一度行い、８回分の上層液を得る。

■　この上層液を留出濃縮して、セロハンチューブに入
れ、流水に浸して８日間透析した後、凍結乾燥すると白
色の粉末９０．９を得る。更にこの粉末を０−Ｍ（１：
１２７で２回抽出し。

透明な抽出液を蒸発乾固してガングリオシド第１表 ０　ガングリオシドの調製法 （脳粉末） （ガングリオシド） 上記の抽出操作により得られたガングリオシドは、主に
次の第２表に記載する５種類の化学構成式からなる化合
物ＧＭＩ、ＧＤ１ａ、ＧＤ１ｂ、ＧＴｌｂ。

ＧＱｌｂである。

第２表 ＧＭＩ　　：　　Ｇａ１ＮＡｃβ１−＋８ＧａｌＮＡｃ
β１−ｎＧａｌβ１−＋４Ｇ１ｃβ１−＋１０８ｒ↑ ＧＤｌｂ：　Ｇａ１ＮＡｃβ１−＋８ＧａｌＮＡｃβ１
−＋４０ａｌβ１−＋４０ＩＣβ１−＋１０ｅｒ↑ α２→８．α２→８．β１→１．β１→４：グリコシド
結合の結合形式更に、本発明に於いては、上記のガング
リオシドの他に、その塩類であるガングリオシドのナト
リウム塩、同じくカリウム塩、リチウム塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩、塩基性アミノ酸塩等々を配合する
ことが可能である。

特にローション類ではガングリオシドのナトリウム塩、
カリウム塩、Ｌ−リジン塩等が好適に配合される。

本発明に於いて、ガングリオシド及びその塩は各々単独
で、或いは両者の混合物として配合すればよく、配合量
は、それらの合計量で皮膚化粧料（組成物）の総量を基
準として０．０１〜Ｂｗｔ％の範囲が好適である。配合
量かｏ、ｏｔｗｔ％未満では効果が充分に達成されず、
一方３ｗｔ％を超えてもその増加分に見合った効果の向
上は望めないＯ 本発明の皮膚化粧料は、例えばローション類、乳液類、
クリーム類、パック類等に適用することができる。

尚、本発明の皮膚化粧料には上記の他に色素、香料、防
腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を
達成する範囲内で適宜配合することができる。

以下、実施例及び試験例に基づいて本発明を詳説する。

尚、ＴＷＬ値、’１’ＷＬ値変化率、角質層ターンオー
バー速度、角質細胞の剥離特性の測定方法或いは評価方
法を下記に示した。

（１）ＴＷＬ値 密閉した皮表上の空気の一定時間内の湿度変化を電気抵
抗にて測定する方法を用いた。

即ち、被試験者の皮表を測定用セルで密閉し、セルに強
制乾燥した空気を通気してセル内を乾燥空気で充分置換
した後、乾燥空気の通気を停止してその時点でのセル内
の相対湿度ＲＨ８（（６）を求め、次いで１０分間放置
して再びセル内の相対湿度ＲＨＩＱ（財）を測定し、こ
の時の湿度変化から下記の式によりＴＷＬ値を算出した
。

但し、Ｄｒ：測定温度下での空気中の飽和水蒸気の密Ｋ
ＣｍｌＺ／ｌ） ■　　　：　セ　ルの琢；積　（ｌり ８　：測定面積　（ｃｒＩＬ２） （２）ＴＷＬ値変化率 皮膚に試料（皮膚化粧料）を塗布する以前と以後におけ
るＴＷＬ値をそれぞれ求め、その変化率を下記の式より
算出し、Ｔ　Ｗ　Ｔ、低減効果（水分保持機能亢進効果
）を評価した。

試料（皮膚化粧料）塗布以前のＴＷＬ値：　ＴＷＬ　ｎ
試料（皮膚化粧料）塗布以後のＴＷＬ値：ＴＷＬム（３
）角質層のターンオーバー速度測定方法蛍光色素のダン
ジルクロライドを白色ワセリン中に５重量％配合した軟
膏を作り、被検者の前腕部の皮膚に２４時間閉塞貼布し
、角質層にダンジルクロライドを浸透結合させる。その
後同じ部位に１日２回（朝・夕）被検試料を塗布し、毎
日ダンジルクロライドの蛍光をしらべ、その蛍光が消滅
するまでの日数を皮膚角質層のターンオーバー速度とし
た。なお、通常の皮膚角質層のターンオーバー速度は１
４〜１６日であるが、老化した皮膚においては１８日前
後にのびる。それに対して老化防止効果が現れると１２
日前後にまで短縮される。

（４）角質細胞の剥離特性 皮膚にスコッチテープにチバンメンディングテープ）を
貼付し、これを剥離して皮表の角質細胞をテープに付着
せしめた。次にこの角質細胞の状態を走査型電子顕微鏡
によって詳細に観察し、第８表に示す判定基準に基づい
て、角質細胞の剥離特性を分類してその指数を求めた。

第８表　角質細胞の剥離特性判定基準 なお、この角質細胞の剥離特性は、角質層の構造特性を
判断する指標となるものであって、一般に乾燥皮膚、老
化皮膚に於ては、細胞間結合力が弱く、またその構造の
緻密性も低いことから指数が高（なることが確認されて
いる。

実施例１〜８　比較例１ 〔スキン　クリーム〕 前記実験例に記載した如くに調製した牛の脳ガングリオ
シドおよびそのナトリウム塩を適用して本発明の実施例
１〜８と比較例１のスキンクリームを調製し、諸試験を
実施した。

′鷹 （以下　白） ゛つ ゝ　−−−一／ （１）組成 （２）ｍ製法 （Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解した
後混合して、撹拌しつつ８０℃迄冷却して各スキンクリ
ームを調製した。

試験例１ 実施例１〜Ｂの本発明のスキンクリーム及び比較例１の
スキンクリームを適用した際の、それらのＴＷＬ値及び
角質細胞剥離特性に及ぼす影響を調べた。

（１）試験方法 ６０名の健常な普通の皮膚の被試験者（年令２０〜２５
才の女性）を２０名ずつ、８グループ（Ａ、Ｏ及びＥグ
ループ）に、また６０名の通常の乾燥皮膚を示す被試験
者（年令２０〜２５才の女性）を２０名ずつ、８グルー
プ（Ｂ、Ｄ及びｒグループ）Ｋ分けた。

試験に先立ち全被試験者の左右前腕部皮表のＴＷＬ値を
測定し、各グループ毎に平均値を算出した。次に、被試
験者の前腕部皮表に、左前腕には全被試験者について比
較例１のスキンクリームを、また右前腕には、各グルー
プ毎にＡ及びＢグループでは実施例１、Ｃ及びＤグルー
プでは実施例２、Ｅ及びＦグループでは実施例８の各ス
キンクリームを、１日２回（朝、夕）連続１力月塗布し
、最終塗布臼の翌日、全被試験者についてクリームを塗
布した左右前腕部皮表部分のＴＷＬ値を測定し、さらに
角質細胞剥離特性を評価した。

尚、塗布試験終了後、医師により診断した結果では、全
被試験者の前腕部の皮膚及び体調に何ら異常は認められ
なかった。

（２）結果 スキンクリーム塗布前及び塗布後のＴＷＬ値それらＴＷ
Ｌ値から求めた’Ｉ’ＷＬ値変化率並びに角質細胞剥離
特性の指数（何れの値も各グμｍプ２０名の平均値）を
第４表に示した。

第４表に示す結果より、下記の通り本発明の実施例１．
２及び８のスキンクリームの効果が認められた。

■　Ａ、Ｏ及びＥグループの健常な普通の皮膚に於ては
、元々皮膚の水分保持機能が正常な状態に保持されてい
るので、本発明のスキンクリーム（実施例１．２及び８
）塗布の効果は顕在化しにくい状況にあるが、それでも
、比較例１に比して若干の改善が認められる。

■　Ｂ、Ｄ及びＦグループの乾燥皮膚に於ては、本発明
のスキンクリーム（実施例１，２及び８）を塗布した右
前腕部皮表に、左前腕部皮表（比較例１のスキンクリー
ム）に比してＴＷＬ値の著しい改善が認められ、その値
は健常皮膚と同等か、もしくはそれに近づいている。本
発明ツクリーム間の比較を行った場合、実施例３におい
て、水分保持機能改善効果が最も高く、次いで、実施例
２，１の順であった。さらに、角質細胞剥離試験につい
ても同様な結果を得た。

即ち、本発明の実施例１．２及び８のスキンクリームは
、Ａ、（ｌ並びにＥグループにおいては健常な皮膚を保
持する効果を示し、また、Ｂ。

Ｄ並びにＦグループにおいては健常な皮膚に近付ける効
果を有することは明らかである。

これらの結果より、本発明の実施例１．２及び８のスキ
ンクリームに含まれる牛の脳ガングリオシドおよび／ま
たはそのナトリウム塩が表皮細胞に有効に作用し、角質
層の細胞間結合能力を改善して、その構造を緻密にし、
皮膚の水分保持機能を亢進すること、及び健常な皮膚の
生理機能はこれを何ら阻害しない安全性の高い試験例２ 実施例８の本発明のスキンクリーム及び比較例１のスキ
ンクリームについて、それらの健常な皮膚及び老化乾燥
皮膚のＴＷＬ値及び角質層ターンオーバー速度に及ぼす
影響を調べた。

（１）試験方法 新たに、Ｇグループとして、健常な普通の皮膚の被試験
者２０名（年令２０〜２５才の女性）、及びＨグループ
として老化による乾燥皮膚を示す被試験者２０名（年令
５０〜６０才の女性）の計４０名について、予め左右前
腕部皮表のＴＷＬ値を測定した後、左右前腕部にダンジ
ルクロライド含有軟膏を２４時間閉塞貼布した。次に、
Ｇ及び■グμｍプの全被試験者の左前腕部皮表に比較例
１のスキンクリームを、また右前腕部皮表には実施例１
のスキンクリームを各々１日２回（朝、夕）連続１力月
塗布し、毎日、その蛍光を調べた。最終塗布臼の翌日、
全被試験者について、クリームを塗布した左右前腕部皮
表部分のＴＷＬ値を測定した。

尚、塗布試験終了後、医師による診断結果では、全被試
験者の前腕部の皮膚及び体調に何ら異常は認められなか
った。

（２）結果 スキンクリーム塗布前及び塗布後のＴＷＬ値（各グルー
プ２０名の平均値）、それらＴＷＬ値から求めたＴＷＬ
値変化率並びに角質層ターンオーバー速度（各グループ
２０名の平均値）を第５表に示した。

第５表に示す結果より、下記の通り本発明の実施例８の
スキンクリームの効果が認められた。

■　Ｇグルレープの健常な普通の皮膚に於ては、皮膚の
機能状況が、正常に保持されていることから、本発明の
スキンクリーム（実施例８）により角質層ターンオーバ
ー速度の亢進は認められなかった。また、ＴＷＬ値につ
いては、試験例１と同様な結果を得た。

■　■グループの老化乾燥皮膚に於ては、本発明のスキ
ンクリーム（実施例８）を塗布した右前腕部皮表に、左
前腕部皮表（比較例１のスキンクリーム塗布）に比して
、角質層ターンオーバー速度の亢進（短縮化）が認めら
れ、その値は正常皮膚の値に近付くものであった。ＴＷ
Ｌ値については、試験例１の通常の乾燥皮膚で認められ
たと同様に本発明のクリーム（実施例８）塗布により、
著しい改善（ＴＷＬ値の低下）を示し、正常人の値と同
等か、もしくは、その値に近付くものである。

即ち、本発明の実施例１のスキンクリームは、老化乾燥
皮膚の角質層ターンオーバー速度を健常な皮膚のものに
近付け、且つ、水分保持機能を高めるものと冒える。

試験例８ 比較例１及び実施例１〜８のスキンクリームを乾燥皮膚
を訴える被試験者各々８０名（２６〜８４才の女性）に
１日２回（朝、夕）連続１力月間塗布した６医師による
診断の結果では、全被試験者の皮膚及び体調に異常は認
められなかった。

クリームを塗布した後の皮膚に湿潤性（しっとり感）、
柔軟性（滑らかＩ８）、弾力性及び艶を与える効果を全
被試験者について調査した結果を第６表に示した。

第６表の結果から明らかなごとく、牛の脳ガングリオシ
ドおよび／またはそのナトリウム塩を含有する実施例１
〜８のスキンクリームは比較例１のスキンクリームに比
して顕著に優れた効果を有する。

第６表 実施例４〜６　比較例２ 〔スキンローション〕 実施例１で適用した、牛の脳より抽出する方法と同様に
して豚の脳より抽出したガングリオシドのナトリウム塩
及びＬ−リジン塩を配合して各々のスキンローションを
調製した。

原料成分である、エタノールｉｏｗｔ％、グリセリン９
ｗｔ％、ポリオキシエチレンソルビタンモノ：ｔレ−）
（可溶化剤）０．２ｗｔ％、防腐剤０．０１ｗｔ％、香
料０．０１　ｗｔ％および着色剤適量に精製水を残量と
して加えて総量を１００ｗｔ％とし、　常法に従ってス
キンローションとした（比較例２）。

次に、この比較例２のスキンローションと同一の原料成
分に第７表の通りの原料成分を添加し、精製水を残量と
して加えて総量をｉｏｏｗｔ％に調整し、同じく常法に
従ってスキンローションを調製した（実施例４〜６）。

第７表　゛ 試験例４ 比較例２および実施例４〜６のスキンローションを乾燥
皮膚を訴える被試験者各８０名（年令２６〜３４才の女
性）に１日２回（朝、夕）連続１ケ月間塗布した。医師
による診断の結果では、全被試験者の皮膚および体調に
異常は認められなかった。

次にスキンローションを塗布した後の皮膚に湿潤性（し
っとり感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性および艶を与
える効果を全被試験者について調査した結果を第８表に
示した。

第８表 第８表の結果から明らかなように、本発明の実施例４〜
６のスキンローションはいずれも比較例２よりもすぐれ
た結果を示すが、特に実施例５〜６のスキンローション
の場合に顕著な皮膚改善効果が認められる。

（発明の効果） 本発明のガングリオシドおよび／またはその塩を配合し
てなる皮膚化粧料は、皮膚が本来備えている水分保持機
能を亢進することによって、皮膚を健常な状態に保持し
或いは修復して皮膚に湿潤性、柔軟性、弾力性及び艶を
与え、優れた美肌効果を有する皮膚化粧料を提供するも
のである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ガングリオシドおよび／またはその塩を配合してなるこ
   とを特徴とする皮膚化粧料。