JPS61229877A - 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤 - Google Patents
新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤Info
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- JPS61229877A JPS61229877A JP7314885A JP7314885A JPS61229877A JP S61229877 A JPS61229877 A JP S61229877A JP 7314885 A JP7314885 A JP 7314885A JP 7314885 A JP7314885 A JP 7314885A JP S61229877 A JPS61229877 A JP S61229877A
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- acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
トのｆＦｌ）腎
本発明は新規なキノリンカルボン酸誘導体または該化合
物を有効成分とする抗菌剤に関する。
物を有効成分とする抗菌剤に関する。
さらに詳しくは、下式で示されるｌ−シクロプロピル−
８，８−ジフルオロ−７−（３−アミノピロリジン−１
−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩、
および該化合物を有効成分とする抗菌剤に関従来、抗菌
作用を有する化合物として極めて多くの１．４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸銹導体が知ら
れているが、７位にピロリジニル基を有すると共に６位
と８位にツー／素原子を有する誘導体もその１つである
。
８，８−ジフルオロ−７−（３−アミノピロリジン−１
−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩、
および該化合物を有効成分とする抗菌剤に関従来、抗菌
作用を有する化合物として極めて多くの１．４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸銹導体が知ら
れているが、７位にピロリジニル基を有すると共に６位
と８位にツー／素原子を有する誘導体もその１つである
。
すなわち、特開昭５９−６７２８９号公報には下式で示
される化合物（ｘ）が開示されており、特開昭５９−２
１２４７４号公報には下式で示される化合物（Ｙ）が開
示されている。
される化合物（ｘ）が開示されており、特開昭５９−２
１２４７４号公報には下式で示される化合物（Ｙ）が開
示されている。
（Ｘ） （Ｙ）明が解
よう １ 点 禾発明者らは、Ｅ配化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）に
着目し、それらよりも優れた抗菌剤を見出すべく、種々
の構造変換を試み、構造と抗菌活性の相関性を検討した
。
よう １ 点 禾発明者らは、Ｅ配化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）に
着目し、それらよりも優れた抗菌剤を見出すべく、種々
の構造変換を試み、構造と抗菌活性の相関性を検討した
。
間 点 決するための
木発明者らは、下式で示される１−シクロプロピル−６
，８−ジフルオロ−７−（３−アミノピロリジン−１−
イル ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸（Ｉ）を合成し、それが強い抗菌作用を示
すことを知り、本発明を完成した。
，８−ジフルオロ−７−（３−アミノピロリジン−１−
イル ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸（Ｉ）を合成し、それが強い抗菌作用を示
すことを知り、本発明を完成した。
＾
本発明の化合物（１） を主、化合物（Ｘ）の１位のエ
チル基をシクロプロピル基に変換させた化合物に該当し
、また化合物（Ｙ）の７位のピロリジニル基を３−７ミ
ノピロリジニル基に変換させた化合物に該層する。
チル基をシクロプロピル基に変換させた化合物に該当し
、また化合物（Ｙ）の７位のピロリジニル基を３−７ミ
ノピロリジニル基に変換させた化合物に該層する。
しかし本発明の化合物（Ｉ）は、化合物（Ｘ）および化
合物（Ｙ）に比し、その抗菌活性は予想外に優れており
抗菌剤として有用である（後記試験側参照）。
合物（Ｙ）に比し、その抗菌活性は予想外に優れており
抗菌剤として有用である（後記試験側参照）。
本発明の化合物（１）は下式に従って合成される。
（ｕＴやム）
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）の反応は、好ましく
は反応溶媒を用いて酸捕捉剤の存在下に進められる。
は反応溶媒を用いて酸捕捉剤の存在下に進められる。
好ましい溶媒としては、ジメチルホルムアミドまたはジ
メチルスルホキシドが挙げられ、また好ましい酸捕捉剤
としてはトリエチルアミンまたはピリジンが挙げられる
。
メチルスルホキシドが挙げられ、また好ましい酸捕捉剤
としてはトリエチルアミンまたはピリジンが挙げられる
。
そして、通常１．０モル量の化合物（■）に対して１．
０〜１．２モル量の化合物（ｍ）および１．０〜３．０
モル量の酸捕捉剤が用いられる。なお、酸捕捉剤として
化合物（ＩＩＩ）の過剰量を用いてもよい。
０〜１．２モル量の化合物（ｍ）および１．０〜３．０
モル量の酸捕捉剤が用いられる。なお、酸捕捉剤として
化合物（ＩＩＩ）の過剰量を用いてもよい。
反応温度は８０〜１５０℃が好ましい０反応は１〜５時
間で完結する。このようにして生成する化合物ＣＮ）は
、通常の手段により単ｒａ精製される。
間で完結する。このようにして生成する化合物ＣＮ）は
、通常の手段により単ｒａ精製される。
、Ｌ記の如くして得られる化合物（ＩＴ）は加水分解反
応によりホルミル基を除去して目的化合物（Ｉ）に導か
れる。この加水分解反応は酸またはアルカリを用いて常
法に従って行われる。酸を用いた場合には、化合物（Ｉ
）の対応する酸付加塩が得られ、これをアルカリで中和
処理すれば化合物（Ｉ）が得られる。一方、アルカリを
用いた場合には、化合物（Ｉ）の対応するアルカリ塩が
生成し、これ街酸で中和処理すれば化合物（Ｉ）が樽ら
れる。
応によりホルミル基を除去して目的化合物（Ｉ）に導か
れる。この加水分解反応は酸またはアルカリを用いて常
法に従って行われる。酸を用いた場合には、化合物（Ｉ
）の対応する酸付加塩が得られ、これをアルカリで中和
処理すれば化合物（Ｉ）が得られる。一方、アルカリを
用いた場合には、化合物（Ｉ）の対応するアルカリ塩が
生成し、これ街酸で中和処理すれば化合物（Ｉ）が樽ら
れる。
Ｌ記の如くして得られた化合物（Ｉ）は必要ならば、常
法に従って薬学的に許容される塩とすることができる。
法に従って薬学的に許容される塩とすることができる。
この填としては塩酸塩、Ｔｉ酸塩。
メタンスルホン酸塩、酒石Ｉ％Ｆ坩、クエン酸塩等また
は、ナトリウム塩、カリウム塩等を挙げることができる
。
は、ナトリウム塩、カリウム塩等を挙げることができる
。
なお上記反応において、原料化合物（ＩＩ ）は特開昭
５９−２１２４７４号公報に開示されており、また原料
化合物（ＩＩＩ）は下式に従って合成できる。
５９−２１２４７４号公報に開示されており、また原料
化合物（ＩＩＩ）は下式に従って合成できる。
【明
本発明の化合物ＣＩ）またはその薬学的に許容される塩
は、後述するとおり優れた抗菌活性を示し、かつ極めて
低毒性であって抗菌剤として有用である。
は、後述するとおり優れた抗菌活性を示し、かつ極めて
低毒性であって抗菌剤として有用である。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩
を抗菌剤として用いる場合、好ましくは経口投与により
ヒトに投与される。経口投与の際の剤型としては、化合
物（Ｉ）またはその塩を。
を抗菌剤として用いる場合、好ましくは経口投与により
ヒトに投与される。経口投与の際の剤型としては、化合
物（Ｉ）またはその塩を。
コーンスターチ、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、微
結晶セルロース、カオリン、炭酸カルシウム、タルク等
の通常用いられる無毒性の薬学的に許容される添加物と
共に混合し、例えば錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤あるい
はシロップ剤等の形態とするか、もしくは上記の細粒剤
、散剤を適宜カプセルに充填してカプセル剤としたもの
が好適に用いられる。
結晶セルロース、カオリン、炭酸カルシウム、タルク等
の通常用いられる無毒性の薬学的に許容される添加物と
共に混合し、例えば錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤あるい
はシロップ剤等の形態とするか、もしくは上記の細粒剤
、散剤を適宜カプセルに充填してカプセル剤としたもの
が好適に用いられる。
投与量は、患者の年令、体重あるいは症状等により異な
るが、一般には化合物（Ｉ）として０．５〜３０ｍｇ／
ｋｇ体重／日、好ましくは２〜２０履ｇ／ｋｇ体＠／日
の範囲が適当であり、これを１日２〜４回に分けて投与
するのが好ましい。
るが、一般には化合物（Ｉ）として０．５〜３０ｍｇ／
ｋｇ体重／日、好ましくは２〜２０履ｇ／ｋｇ体＠／日
の範囲が適当であり、これを１日２〜４回に分けて投与
するのが好ましい。
免１立皇ｊ
本発明の化合物（Ｉ）が強い抗菌作用を示し、抗菌剤と
して前掲の化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）よりも優れ
ていることが判った。すなわち、後記の試験例１に示さ
れるように、本発明の化合物（Ｉ）はダラム陽性菌およ
びダラム陰性菌の双方に対して強い発育阻市活性を示し
、その活性は化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）の活性よ
り優れている。さらに、後記の試験例２に示されるよう
に、感染防禦実験においても本発明の化合物（１）の抗
菌活性は極めて強く、化合物（ｘ）および化合物（Ｙ）
に対する優位性は一層顕著である。
して前掲の化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）よりも優れ
ていることが判った。すなわち、後記の試験例１に示さ
れるように、本発明の化合物（Ｉ）はダラム陽性菌およ
びダラム陰性菌の双方に対して強い発育阻市活性を示し
、その活性は化合物（Ｘ）および化合物（Ｙ）の活性よ
り優れている。さらに、後記の試験例２に示されるよう
に、感染防禦実験においても本発明の化合物（１）の抗
菌活性は極めて強く、化合物（ｘ）および化合物（Ｙ）
に対する優位性は一層顕著である。
前述したように、本発明の化合物（Ｉ）は、化合物（Ｘ
）および化合物（Ｙ）に比し、予想外の優れた抗菌活性
を示す。
）および化合物（Ｙ）に比し、予想外の優れた抗菌活性
を示す。
また、本発明の化合物（１）のマウス経口投与における
急性毒性（ＬＤ５０ 、 ｍｇ／ ｋｇ）は４０ＱＯｍ
ｇ／ ｋｇ以ヒであり、極めて低毒性である（試験例３
参照）。
急性毒性（ＬＤ５０ 、 ｍｇ／ ｋｇ）は４０ＱＯｍ
ｇ／ ｋｇ以ヒであり、極めて低毒性である（試験例３
参照）。
以下に試験例を挙げる。
〔試験例１〕最小発育阻＋Ｆ濃度（ＭＩＣ）１ｏ供試化
合物 （１）本発明化合物（Ｉ ） −−−−−−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−７ミノピロ
リジンー１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（実施例２の化合物）（２）比
較化合物（Ｘ）−−−−−−１−エチル−８，８−ジフ
ルオロ−７−（３−７ミノピロリジンー１−イル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （３）比較化合物（Ｙ） −−−−−−１−シクロプロ
ピル−６゜８−ジフルオロ−７−（ピロリジン−１−イ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸２、試験方法 供試化合物それぞれを０．ＩＮ水酸化カリウム水溶液に
溶解、後、これを滅菌精製水で希釈して標準液（１度１
０００ｇ／ＩＱ）を調整した。その後は日本化学療法学
会指定の方法〔Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ２９７Ｂ
〜７９（１９８１）（ＴＯＫＹＯ） ）に従って行った
。
合物 （１）本発明化合物（Ｉ ） −−−−−−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−７ミノピロ
リジンー１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（実施例２の化合物）（２）比
較化合物（Ｘ）−−−−−−１−エチル−８，８−ジフ
ルオロ−７−（３−７ミノピロリジンー１−イル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （３）比較化合物（Ｙ） −−−−−−１−シクロプロ
ピル−６゜８−ジフルオロ−７−（ピロリジン−１−イ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸２、試験方法 供試化合物それぞれを０．ＩＮ水酸化カリウム水溶液に
溶解、後、これを滅菌精製水で希釈して標準液（１度１
０００ｇ／ＩＱ）を調整した。その後は日本化学療法学
会指定の方法〔Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ２９７Ｂ
〜７９（１９８１）（ＴＯＫＹＯ） ）に従って行った
。
３、結果
試験結果を第１表に示す。
（ツェ余ｌ）
・−一７・′
〔試験例２〕感染防禦効果（ＥＤ５０）１．供試化合物
試験例１の場合に同じ。
２、試験材料および方法
（１）試験菌および接種菌量
Ｏスタヒロ１ツカス拳７ウレウス（Ｓ。
ａｕｒｅｕ＋） ［０８０３： １．３ ｘ １０’
ＣＦＵ／マウス・〕エシェリキア・コリ（Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ）ＫＯ−１４：９．７ ｘ １０” ＣＦｔｌ／マウ
ス０シュウトモナスΦエルジノーサ（Ｐ、 ａｅｒｕ−
ｇｉｎａｓａ） Ｅ−２； θ、４ Ｘ １０” Ｃ
Ｆυ／マウス（２）使用動物 ｄｄＹ系雄性マウス（４週令、体重１８〜２０ｇ）を予
備飼育後−夜絶食して使用した。
ＣＦＵ／マウス・〕エシェリキア・コリ（Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ）ＫＯ−１４：９．７ ｘ １０” ＣＦｔｌ／マウ
ス０シュウトモナスΦエルジノーサ（Ｐ、 ａｅｒｕ−
ｇｉｎａｓａ） Ｅ−２； θ、４ Ｘ １０” Ｃ
Ｆυ／マウス（２）使用動物 ｄｄＹ系雄性マウス（４週令、体重１８〜２０ｇ）を予
備飼育後−夜絶食して使用した。
（３）試料の調製
各供試化合物を０．５％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム水溶液に懸濁させた。
ルロースナトリウム水溶液に懸濁させた。
（４）試験方法
試験菌はトリプトソーヤブイヨン（日水製薬株式会社製
）中、３７°Ｃで１８〜１８時間静置培養後、ＰＢＳ（
Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅ
ｒ−ｅｄ ５ａｌｉｎｅ）で希釈し、１０％（Ｗ／Ｖ）
Ｍｕｃｉｎ （ＢＡＣ丁０ にＵＣＩＮ ＢＡＧ
丁ＥＲＩＯＬＯＧＩＣ：Ａ（Ｄｉｆｃｏ社製）〕と等量
混合した。この菌液を一群５匹のマウスの腹腔内へ０．
５ ｄずつ接種した（接種菌量は前記のとうり）。
）中、３７°Ｃで１８〜１８時間静置培養後、ＰＢＳ（
Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅ
ｒ−ｅｄ ５ａｌｉｎｅ）で希釈し、１０％（Ｗ／Ｖ）
Ｍｕｃｉｎ （ＢＡＣ丁０ にＵＣＩＮ ＢＡＧ
丁ＥＲＩＯＬＯＧＩＣ：Ａ（Ｄｉｆｃｏ社製）〕と等量
混合した。この菌液を一群５匹のマウスの腹腔内へ０．
５ ｄずつ接種した（接種菌量は前記のとうり）。
感染１時間後に検体を経口投与した。それより１週間マ
ウスの生死を観察し、１週間後の生存数をもって、 Ｗ
ｅｉｌ法により５０％有効量（ＥＤ５０値）を算出した
。
ウスの生死を観察し、１週間後の生存数をもって、 Ｗ
ｅｉｌ法により５０％有効量（ＥＤ５０値）を算出した
。
３、結果
試験結果を第２表に示す。
第２表
〔試験例３〕急性毒性試験（ＬＤ５０）ｌ、供試化合物
本発明化合物（Ｉ）（実施例２の化合物）２゜試験方法
供試化合物を０．５％（Ｗ／Ｖ）カルボキシメチルセル
ロースナトリウム水溶液に懸濁し、これをｄｄＹ系雄性
マウス（体重２０〜２５ｇ、一群１０匹）に経口投与し
、投与２週間目までの死亡数を観察した。
ロースナトリウム水溶液に懸濁し、これをｄｄＹ系雄性
マウス（体重２０〜２５ｇ、一群１０匹）に経口投与し
、投与２週間目までの死亡数を観察した。
３、結果
４０００ ｍｇ ／ ｋｇ投与群に於いて全く死亡例を
認めず、ＬＩ）５０値は４０００ｍｇ／ ｋｇ以上であ
った。
認めず、ＬＩ）５０値は４０００ｍｇ／ ｋｇ以上であ
った。
以りの結果から、本発明の化合物が有効かつ安全性の高
い抗菌剤となり得ることは明らかである。
い抗菌剤となり得ることは明らかである。
１呈」
以下、参考例および実施例を挙げて未発明を説明する。
魅考例１
３−ホルミルアミノピロリジン 、
１）１−ベンジル−３−ホルミル ミノピロリジン１−
ベンジル−３−アミノピロリジン（Ｇ、 に。
ベンジル−３−アミノピロリジン（Ｇ、 に。
Ｈｅ１ｓｌｅｙ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｗｅｄ、 Ｃ
ｈｅ＋ｓ、、 １１１０３４（１９８８）に記載の方法
に従って合成した。〕１゜１ｇにギ酸エチル２２ｇおよ
びエタノール１２ｄを加え、１６時間加熱還流した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：クロロホルム−メタノール＝ｌＯ：
Ｌ）で精製し、油状物質として標記化合物１．２ｇを得
た。
ｈｅ＋ｓ、、 １１１０３４（１９８８）に記載の方法
に従って合成した。〕１゜１ｇにギ酸エチル２２ｇおよ
びエタノール１２ｄを加え、１６時間加熱還流した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：クロロホルム−メタノール＝ｌＯ：
Ｌ）で精製し、油状物質として標記化合物１．２ｇを得
た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＱ ３ ）δ：３．９０（２８，ブ
ロードＳ）１．５０〜５．００（７Ｈ，ｍ） 、７．３
３（５Ｈ，ｓ）、８．１０（ＩＨ，ブロードｓ） 、９
．２８（２Ｈ，ブロードＳ）。
ロードＳ）１．５０〜５．００（７Ｈ，ｍ） 、７．３
３（５Ｈ，ｓ）、８．１０（ＩＨ，ブロードｓ） 、９
．２８（２Ｈ，ブロードＳ）。
２）３−ホルミルアミノピロリジン ｉｌ−ベンジル
−３−ホルミルアミノピロリジン１．２ｇをエタノール
２０ｉＪｌｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素０．７
ｇを用いて、室温で４８時間接接触覚後、触媒をろ去し
、減圧下溶媒を留去して、油状物質として標記化合物ｅ
Ｏｈｇを得た。
−３−ホルミルアミノピロリジン１．２ｇをエタノール
２０ｉＪｌｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素０．７
ｇを用いて、室温で４８時間接接触覚後、触媒をろ去し
、減圧下溶媒を留去して、油状物質として標記化合物ｅ
Ｏｈｇを得た。
Ｎ Ｍ ＲＣＣＤＣ！２ｇ ） ８ ：１．３０
〜３．５０（ｆ３Ｈ，ｓ）、２．４０（ＩＨ、ブロード
Ｓ ） 、４．２０〜４．７０（ＩＨ，ｍ） 。
〜３．５０（ｆ３Ｈ，ｓ）、２．４０（ＩＨ、ブロード
Ｓ ） 、４．２０〜４．７０（ＩＨ，ｍ） 。
７．１０〜７．８０（ＩＨ，ブロードｓ）、８．０２（
ＩＨ，ブロードｓ）。
ＩＨ，ブロードｓ）。
実施例１
キノリン−３−カルボン ・ 酸 の
造
Ｉ−シクロプロピル−［３，７，８−トリフル十ロー１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（＃ｌ５１４昭５９−２１２４７４号公報に記載の方法
に従って合成した。） ７．５ｇ（２８，５ミリモル）
に３−ホルミルアミノピロリジン（参考例１参照）３゜
ｔｇ （２７，２ミリモル）、トリエチルアミンｓ、ｏ
ｇ（７８，９ミリモル）およびジメチルスルホキシド９
０〜を加え、１００℃で２．５時間加熱攪拌した０反応
溶液を室温まで放冷した後析出物をろ取した。
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（＃ｌ５１４昭５９−２１２４７４号公報に記載の方法
に従って合成した。） ７．５ｇ（２８，５ミリモル）
に３−ホルミルアミノピロリジン（参考例１参照）３゜
ｔｇ （２７，２ミリモル）、トリエチルアミンｓ、ｏ
ｇ（７８，９ミリモル）およびジメチルスルホキシド９
０〜を加え、１００℃で２．５時間加熱攪拌した０反応
溶液を室温まで放冷した後析出物をろ取した。
これに水１５０ ｄを加え希坩酸にてｐＨ７に調整した
後、不溶物をろ取水洗してｌ−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−７−（３−ホルミルアミノピロリジン−
１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸５．８ｇを得た。
後、不溶物をろ取水洗してｌ−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−７−（３−ホルミルアミノピロリジン−
１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸５．８ｇを得た。
融点＝２７５℃付近から褐色に変色し始め、２９７℃付
近で分解 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 、 ）δ：１−０８〜１．３０
（４）１．ｍ） 。
近で分解 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 、 ）δ：１−０８〜１．３０
（４）１．ｍ） 。
１．８０〜４．５０（８Ｈ，ｓ）、７．７０（ＩＨ，ｄ
ｄ）、８．１５（ＩＨ，ｓ）。
ｄ）、８．１５（ＩＨ，ｓ）。
８．４０（１１，ブロードｓ） 、８．５８（ＩＨ，ｓ
）。
）。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ＣＩ＋−’ ： １８９０．１５
２０．１２５７付近等。
２０．１２５７付近等。
元素分析値（Ｃ１８Ｈ１□Ｆ２Ｎ３０４として）：計算
値（％’） Ｃ，５７，２８，Ｈ，４，５５；Ｎ、１
１．１４分析値（％） Ｃ，５７，５４；Ｈ，４，８
９：Ｎ、１０．９８オキソキノリン−３−カルボン ・
のｌ−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−（３−ホルミルアミノピロリジン−１−イル）−’１
．４−ジヒドロー４−オキソキノリン−３−カルボン酸
５．０ｇに３Ｎ塩酸５０−およびエタノール６７−を加
え、５．５時間加熱量流した。室温まで放冷した後析出
物をろ取した。これを水から再結晶して標記化合物３．
０ｇを得た。
値（％’） Ｃ，５７，２８，Ｈ，４，５５；Ｎ、１
１．１４分析値（％） Ｃ，５７，５４；Ｈ，４，８
９：Ｎ、１０．９８オキソキノリン−３−カルボン ・
のｌ−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−（３−ホルミルアミノピロリジン−１−イル）−’１
．４−ジヒドロー４−オキソキノリン−３−カルボン酸
５．０ｇに３Ｎ塩酸５０−およびエタノール６７−を加
え、５．５時間加熱量流した。室温まで放冷した後析出
物をろ取した。これを水から再結晶して標記化合物３．
０ｇを得た。
融点：２５８℃付近から褐色に変色し始め、２６８℃付
近で分解 Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ ２０） ８ ：１．０５〜１．５０（
４Ｈ，ｍ） 、２．１０〜２．８０（２Ｈ，ブロードｍ
） 、３．７２〜４．３０（８Ｈ，ｍ） 。
近で分解 Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ ２０） ８ ：１．０５〜１．５０（
４Ｈ，ｍ） 、２．１０〜２．８０（２Ｈ，ブロードｍ
） 、３．７２〜４．３０（８Ｈ，ｍ） 。
７．３０（ＩＨ，ブロードｄ） 、８．８２（ＩＨ，ｓ
）。
）。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’ ：２９Ｇ０．１７１７．１
８２２付近等。
８２２付近等。
元素分析値 （ＣＨＦ Ｎ Ｏ・Ｈα・雅Ｈ２０と
して）； 計算値（％） Ｃ，５１，７１，Ｈ，４，８８；Ｎ、
１０．８５分析値（％） Ｃ，５１，３０：Ｈ，５，
１２，Ｎ、１０．８９実施例２ 実施例１で得たｌ−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（３−アミノピロリジン−ｌ−イル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキツキ／リン−３−カルボン酸・塩
酸塩２．０ｇを２００ ｄの水に溶解させた後、炭酸水
素ナトリウム水溶液にてｐＨ７に調整し、析出物をろ取
した。これをジメチルホルムアミド−エタノールの混合
溶媒から再結晶して標記化合物１．２ｇを得た。
して）； 計算値（％） Ｃ，５１，７１，Ｈ，４，８８；Ｎ、
１０．８５分析値（％） Ｃ，５１，３０：Ｈ，５，
１２，Ｎ、１０．８９実施例２ 実施例１で得たｌ−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（３−アミノピロリジン−ｌ−イル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキツキ／リン−３−カルボン酸・塩
酸塩２．０ｇを２００ ｄの水に溶解させた後、炭酸水
素ナトリウム水溶液にてｐＨ７に調整し、析出物をろ取
した。これをジメチルホルムアミド−エタノールの混合
溶媒から再結晶して標記化合物１．２ｇを得た。
融点：２５０℃付近から褐色に変色し始め。
２７５℃付近で分解
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ１Ｇｏｏｎ）δ：１．０５〜１．５０
（４Ｈ，ｍ） 、２．２０〜２−８０（２Ｈ，ブロード
ｍ）、３．５０〜４．５０（８）！、ｍ）。
（４Ｈ，ｍ） 、２．２０〜２−８０（２Ｈ，ブロード
ｍ）、３．５０〜４．５０（８）！、ｍ）。
７．７２（ＩＨ，ブロードｄ） 、８．７２（ＩＨ，ａ
） 。
） 。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’ ： ３０００，１８１４．
１４００付近等、 ″元素分析値（Ｃ１７Ｈ１□Ｆ
２Ｎ３０３として）；計算値（％） Ｃ，５８，４４
，）！、４．９１．Ｎ、１２．０３分析値（％） Ｃ
，５８，３５；Ｈ，５，０７；Ｎ、１２．２１実施例３ 錠剤の製造 〔処方〕 生薬〔実施例１の化合物） ２００ｇコーンス
ターチ ４６〃微結晶セルロース
１００ ／／ステアリン マグネシウム
４／／５０ｇ 〔操作〕 主薬、コーンスターチおよび微結晶セルロースに水を加
えて練合した。この練合物を篩に通して顆粒状に造粒し
乾燥した後、得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム
を混合し１錠３５０ｍｇに打錠して、１錠中に主薬２０
０Ｉ１ｇを含む錠剤を得た。
１４００付近等、 ″元素分析値（Ｃ１７Ｈ１□Ｆ
２Ｎ３０３として）；計算値（％） Ｃ，５８，４４
，）！、４．９１．Ｎ、１２．０３分析値（％） Ｃ
，５８，３５；Ｈ，５，０７；Ｎ、１２．２１実施例３ 錠剤の製造 〔処方〕 生薬〔実施例１の化合物） ２００ｇコーンス
ターチ ４６〃微結晶セルロース
１００ ／／ステアリン マグネシウム
４／／５０ｇ 〔操作〕 主薬、コーンスターチおよび微結晶セルロースに水を加
えて練合した。この練合物を篩に通して顆粒状に造粒し
乾燥した後、得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム
を混合し１錠３５０ｍｇに打錠して、１錠中に主薬２０
０Ｉ１ｇを含む錠剤を得た。
起施例４
ツσ粒剤の製造
〔処方”〕
生薬（実施例２の化合物） ２００ｇ乳糖
Ｌ ８５ ／／コーンスター
チ １０９〃ヒドロキシプロピルセル
ロース ６１１００ｇ 〔操作〕 生薬、乳糖およびコーンスターチを混合し、これにヒド
ロキシプロピルセルロースを水 １２０ｄに溶解して加
え十分練合した。この練合物を２０メツシユの篩に通し
て造粒し乾燥した後、整粒な行って顆粒剤を得た。
Ｌ ８５ ／／コーンスター
チ １０９〃ヒドロキシプロピルセル
ロース ６１１００ｇ 〔操作〕 生薬、乳糖およびコーンスターチを混合し、これにヒド
ロキシプロピルセルロースを水 １２０ｄに溶解して加
え十分練合した。この練合物を２０メツシユの篩に通し
て造粒し乾燥した後、整粒な行って顆粒剤を得た。
実施例５
カプセル剤の製造
〔処方〕
生薬（実施例２の化合物） ２００ｇコーンス
ターチ ６０１／乳糖
３５／ｌステアリン マグネシウム
５〃００ｇ 〔操作〕 上記の各成分を十分混合し、この混合束の３０ｈｇ宛を
カプセルに充填して、ｌカプセル中に主薬２００ｍｇを
含むカプセル剤を得た。
ターチ ６０１／乳糖
３５／ｌステアリン マグネシウム
５〃００ｇ 〔操作〕 上記の各成分を十分混合し、この混合束の３０ｈｇ宛を
カプセルに充填して、ｌカプセル中に主薬２００ｍｇを
含むカプセル剤を得た。
Claims (2)
- （１）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−
（３−アミノピロリジン−１−イル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸またはその薬
学的に許容される塩。 - （２）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−
（３−アミノピロリジン−１−イル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸またはその薬
学的に許容される塩を有効成分とする抗菌 剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7314885A JPS61229877A (ja) | 1985-04-05 | 1985-04-05 | 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7314885A JPS61229877A (ja) | 1985-04-05 | 1985-04-05 | 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61229877A true JPS61229877A (ja) | 1986-10-14 |
Family
ID=13509816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7314885A Pending JPS61229877A (ja) | 1985-04-05 | 1985-04-05 | 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61229877A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855292A (en) * | 1986-02-25 | 1989-08-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
-
1985
- 1985-04-05 JP JP7314885A patent/JPS61229877A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855292A (en) * | 1986-02-25 | 1989-08-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
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