JPS61155353A - β，β−ジフルオロ−γ，δ−不飽和カルボン酸エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ、産業上の利用分野 本発明はβ、β−ジフルオローγ、δ−不飽和カルボン
酸エステルに関するものである。

口、従来技術 合成化学における有用な中間体であるγ、δ−不飽和不
飽和ニルボニル化合物上で、クライゼン転位は優れた合
成手法である。この手法を使うプロセスは多数報告され
ている。

一方、フッ素を含有する化合物は、その生理活性作用や
、物質代謝機構の解明上の有用性等において、近時注目
されている。特に、含フツ素脂肪酸はβ−酸化の如き物
質代謝時の酸化を阻害する作用があるとの非常に興味あ
る報告が、“ＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ″ｂｙ　
　Ｓ、　　Ｊ、　Ｗａｋｉｌ、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒ
ｅｓｓ（１９７０）においてなされている。

β、β−ジフルオロカルボン酸の合成に関する報告はい
くつかあるが、そうした化合物を得るための一般的な方
法は存在しないとされている。

ハ、発明の目的 本発明の目的は、生理活性作用及びβ−酸化阻害作用等
のある有用な含フツ素不飽和カルボン酸エステルを提供
することにある。

二、発明の構成及びその作用効果 即ち、本発明は、 一般式： （但、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子又はアルキ
ル基であり、Ｒ１とＲ３とは共同して環を形成してもよ
い。ＲＳは低級アルキル基である。） で表されるβ、β−ジフルオローＴ、δ−不飽和カルボ
ン酸エステルに係るものである。

このβ、β−ジフルオローＴ、δ−不飽和カルボン酸エ
ステル（以下、本発明のエステルと称する。）は、公知
の含フツ素化合物と同様に生理活性を有し、特に物質代
謝時のβ−酸化を阻害するβ−酸化阻害剤の合成中間体
として有用である。

本発明のエステルの上記一般式において、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、及びＲ４は炭素原子数１〜２０のアルキル基であ
ってよく、また互いに同一若しくは異なるアルキル基で
あってよい。通用可能なアルキル基としては、メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低
級アルキル基をはじく、置換アルキル基、例えばＰｈＣ
Ｈ２ＧＨｚ−の如く一部がフェニル基等で置換されたも
のであってもよい。また、Ｒ１とＲ３とは共同してシク
ロヘキ竜ン環等の環を形成してもよい。また、Ｒ５はエ
ステルを形成するために低級アルキル基、特に炭素原子
数１〜４のメチル基、エチル基等であるのが望ましい。

本発明のエステルは、以下に示すように、１゜ｌ−ジフ
ルオロ−１−アルケン−３−オールのクライゼン転位に
よって合成するのが効果的である。

Ｈ ＨＲｉ 即ち、α−アセトキシカルボニル化合物であるα−アセ
トキシアルデヒド又はケトンを（ＭｅｚＮ）、ｉＰ及び
ＣＦ２Ｂｒ２によってジフルオロメチル化し、引続いて
ケ２ン化し、１．１−ジフルオロ−１−フルケン−３−
オール走ヲ合成する。この１は、Ｒ１、Ｒ２に応じて次
のように種々の収率で得られる。

この１は次いで、種々のオルトエステルによるクライゼ
ン転位反応で、次のように目的とするβ。

β−ジフルオロ−γ、δ−不飽和カルボン酸エステル２
に転化される。

Ｈ ＨＲ１ Ｆ　２　Ｃ＝Ｃ 種々のエステル２について下記表にまとめて示す。

この結果から、生成物２はオルトエステルによる１のク
ライゼン転位により高収率で得られる。

例えば、ｌｅ　６．８ｍ　ｍｏｊ！を沸騰トルエン中、
触媒量のプロピオン酸の存在下でメチルオルトエステル
１（ｌｊ！と５時間反応させ、引続いてカラムクロマト
（Ｓｉ０２）で精製すると、ジフルオロエステル２ｅが
７８％の収率で得られる。なお、上記結果において、ク
ライゼン転位反応の遷移状態での望ましいコンフォメー
ションから予想されたように、生成物２ａ〜２ｄはＮＭ
Ｒスペクトル分析からＥ一体であることが分かっている
。

また、目的物を合成するには、次の反応を実施すること
もできる。

ＣＦ　２−ＣＨ２且虹二３ｕ旦４〔ＣＦ２−＝ＣＨＬｉ
〕ＣＨ３ＣＨ２Ｃ０ＯＨＲ’ ２′ 即ち、ジフルオロエチレンを５ｅｃ−フ′チルＩＪチウ
ムで処理した（例えばテトラヒドロフラン−Ｂｔ　ｚｏ
中、−１００℃）後、アルデヒドと反応させることによ
って１．１−ジフルオロ−１−アルケン−３−オール１
′を得、これをクライゼン転位反応で目的物２′に転化
させる。生成物りへ転化さ較る１の収率は、Ｒ１＝Ｐｈ
（、Ｈ２ＣＨ２−のときには４２％、Ｒ１＝ｓｎ−Ｃｓ
Ｈｔｔ−のときには３０％である。

上記した本発明のエステルス又はでを合成するプロセス
において、通用する反応条件をまとめると次の如くであ
ってよい。

反応温度二８０〜２００℃ 反応時間二数１０時間〜数日 反応圧カニ常圧 触媒：　ＣＨ３ＣＨｔＣＯＯＨ等の酸、Ｐｄ又はｉ 溶媒：非プロトン性のベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等 次に、本発明のエステルから対応するβ、β−ジフルオ
ロ飽和カルボン酸を得るプロセスを説明する。即ち、下
記反応式に従って、β、β−ジフルオローＴ、δ−不飽
和カルボン酸エステル尤を接触還元して飽和カルボン酸
エステル克を合成し、更に酸触媒（例えばパラトルエン
スルホン酸：ｐ−ＴｓＯＨ）の共存下でベンジンアルコ
ール（Ｂｎ　ＯＨ）とのエステル交換反応後に、水素化
分解を行って、β、β−ジフルオロ飽和カルボン酸５を
合成する。

兄 ６Ｈ６ Ｉ Ｒ２ この場合、接触還元は１０％のｐｄ触媒下でＥｔＯＨ中
、２〜３気圧で行い、エステル交換はベンゼン中、５時
間で行い、更に水素化分解は１０％のｐｃｉ触媒下でＥ
ｔＯＨ中で行ってよい。Ｒ１＝ｎ　　Ｃ１ｌ　Ｈ２Ｎ−
１Ｒ２＝Ｈとしたとき、３の収率は９９％、エステル４
の収率は８０％であり、生成物５は７０％の収率で得ら
れる。また、Ｒ１，Ｒａ。

−（ＣＨｚ）２−１Ｒ２＝Ｈのときは、３の収率は９９
％、エステル４の収率は８２％であり、生成物〜 ５は９９％の収率で得られる。

こうして高収率で得られるβ、β−ジフルオロ飽和カル
ボン酸５は、β−位にフッ素原子が結合しているために
、β−酸化によるＣ−Ｃ結合の切断が防止される。換言
すれば、生化学分野での物質代謝時にβ−酸化阻害剤と
して作用するから、β−酸化による薬理作用（これはＲ
１、Ｒ２、Ｒ３を選択することにより発揮可能）の劣化
を防止できると共に、代謝機構を解明するために使用す
るのに有用である。

ホ、実施例 以下、本発明を実施例について更に詳細に説明するが、
下記の実施例は本発明を限定するものではな（、本発明
の技術的思想に基いて種々に変更可能である。

１土皿上 ｎ−Ｃ，、Ｈ２ＪＣＨ（ＯＡＣ）ＣＨＯＣＦ　　Ｂｒ　
　−（Ｍｅ　　Ｎ）　　　Ｐテトラヒドロフラン ｎ−Ｃｏ　ＨｕＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ＝ＣＦ　ｚＬヨｎ　
　Ｃｔ＋　Ｈｇ　ＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ＝ＣＦ　２１　　
　　ｎ　　Ｃｏ　　Ｈｚ３ＣＨ＝ＣＨＣＦ　ｚ　ＣＨｚ
　Ｃ００ＣＨ３〜−一〜→ 芝←ｎ　　ＣＩｓ　Ｈｚｌ　ＣＦ　ｚ　ＣＨｚ　ＣＯＯ
ＣＨ３３ｎ　　Ｃ１３Ｈｚ−ｔ　ＣＦ　２　ＣＨ２Ｃ０
０ＣＨｚ　Ｐ　ｈハーーン ”、←ｎ　　　ＣＩｓ　　Ｈ２Ｙ　ＣＦ　　２　　ＣＨ
ｚ　　ＣＯＯＨ１，１−ジフルオロ−３−アセトキシ−
１−テトラデセン６の合成： 窒素雰囲気下、ドライアイス−アセトン冷却したテトラ
ヒドロフラン（６０ｍｊり中にジブロモジフルオロメタ
ン（６，１５ｇ　、　　２９ｍｍｏ　Ａ　）を加えた後
、トリスジメチルアミノホスフィン（９，６ｇ、　　５
８ｍｍｏ　ｌ　）を滴下した。反応混合物を室温で３０
分間攪拌した後、２−アセトキシトリデカナール（３ｇ
　、１２ｍｍｏ　７りを加えた。室温にて４時間攪拌し
た後、反応混合物を氷水にあけ、エーテルで抽出した。

エーテル抽出液を５％−塩酸、ひき続き食塩水で洗浄後
、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２０：１）溶出部分より、６を２．１ｇ（６２％）得
た。

６　：　Ｉ　Ｒ（Ｎａ　Ｃｆ）　１７５４．１７４０　
ｃｍ−’　；　ＩＨ−ＮＭＲＪ＝２．１０及び２３Ｈｚ
、　　・ｏｌｅｆｉｎｉｃＨ）　、　５．２０〜二 （ＣＤＣｊｌ　３）＋１９．３　（ｄｄ、Ｊ＝３４及び
２３Ｈｚ）、＋２１．３　（ｄｍ、　　Ｊ　＝３４Ｈｚ
）　　；　ＭＳｍ／　ｚ　２９０　（Ｍ”）　。

２３０　（Ｍ”−Ａ　ｃ　ＯＨ）　、　　１３５＋９０
　　；　Ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳ　　　Ｃ
ａ１ｃｄ、ｆｏｒ　　　　Ｃ１４Ｈ，４Ｆ２　　　　（
Ｍ−ＡｃＯＨ）　　　。

２３０．１８４５．Ｆｏｕｎｄ　２３０，１８５９゜３
．３−ジフルオロ−４−へキサデセン酸　メチルエステ
ル２の合成： 水酸化カリウム（２７０ｍｇ）のメタノール溶液（４，
５ｍｆｆ１）に６　　（７００ｍｇ、　２．４ｍｍｏｊ
！　）を加えて、室温にて１時間攪拌した後、水（３０
ｍｌ）を加え、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を
５％−塩酸、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した
。

減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出部分より
、ｌ、１−ジフルオロ−１−テトラデセン−３−オール
１を６００ｍｇ　（定量的）得た。

１　　（６００ｍｇ）　、オルト酢酸メチル（５ＩＩＩ
ｌ）、プロピオン酸（６０ＩＩ１ｇ）、トルエン＜１０
ｍ１）に混合し、８０℃で４８時間、更に１．５時間加
熱還流した。

冷却後、反応混合物を５％塩酸にあけ、エーテルで抽出
した。エーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下で濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：　１　）溶出部分よ
り、２を４４０ｍｇ　（６０％）得た。

２　：　ＩＲ（ＮａＣＪ）　１７５５ｃｍ−’　；　’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１３）　　６０．７０〜１．５０　
（２１Ｈ，ｍ、ａｌｋｙ１２．１０　（２Ｈ，ｍ、　−
Ｃ旦２−ＣＨ−ＣＨ−）　３．００（２Ｈ，ｔ、ＪＨ−
Ｆ＝１４Ｈ２，−ｃＨ２ｃｏ−）３．７２　（３Ｈ，Ｓ
、　　−ＣＯＯＣＨ３）　５．７１　（Ｉ　Ｈ。

ｄ　ｔ、ＪＨａ−Ｈｂ＝１６．ＪＨａ−Ｈｃ＝１０．５
８ｚ−ＣＨｃ２−Ｃ旦ａ＝ＣＨｂ−）　６．２０　（Ｉ
Ｈ，ｄ　ｔ　ｔ。

ＪＨｂ−Ｈａ＝１６．、ＪＨｂ−Ｆ＝７．ＪＨｂ−Ｈｃ
＝１．５Ｈｚ、−ＣＨＣ２−ＣＯＯＣＨ３，Ｆ　−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆｆ　３）＋２７．０　（ｄ　ｔｍ、ＪＦ−
Ｈｄ−１５、ＪＦ−Ｈｂ＝７Ｈｚ、＝ＣＨｂ−ＣＦｚ−
ＣＨｄ　ｚ　Ｃｏ　　）　　；　ＭＳｍ／ｅ　　２８４
　（Ｍ＋−ＨＦ）　。

１９０１１６Ｇ＃　１４４　；　Ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌ
ｕｔｉｏｎ　Ｍ　Ｓ　Ｃａ１ｃｄ。

ｆｏｒｃｌｒｌ　Ｈｚｑ　Ｆ　Ｏｚ　　（Ｍ　　ＨＦ　
）　２Ｂ４．２１４９．Ｆｏｕｎｄ２８４．２１４４゜ ３．３−ジフルオロヘキサデカン酸メチルエステル３の
合成： ２　　（３９０１ＩＩｇｃ　１．２８　ｍｍｏ　ｊ！　
）をエタノール（２ｍｌ）ヘノ に溶解し、１０％Ｐ　ｄ　＝　Ｃ（３０ｍｇ）を加えて
、水素雰囲気下（２ａｔｍ）で振とう後、反応混合物を
エーテルで希釈し、シリカゲルカラム（ＳｉＯｚｌＯｇ
））、にて不溶物を除去した。エーテル溶出液を濃縮し
て、３を３９０ｍｇ　（定量的）得た。

、　　　３：ＩＲ（ＮａＣ１）１７６０ｃａ＋−’；”
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）δ０．７０〜２．３０　（
２７Ｈ，ｍ、ａＩ！、ｋｙｆｆ）　。

、　　２．８８（２Ｈ，ｔ、ＪＨ−Ｆ＝１５Ｈｚ、−Ｃ
ＨｚＣＯ−）。

３．７２　　（３Ｈ，Ｓ、　　−Ｃｏ○ＣＨ３）　　；
　　Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　＋２９．５　（ｑ
ｕｉｎｔｅｔ、Ｊ　＝１５Ｈｚ）　　；ＭＳｍ／　ｅ　
　３０６　（Ｍ＋）　、　　２８６　（Ｍ”−ＨＦ）　
、　１９２　　；ｔｌｉｇｈ　　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ
　　Ｍ　Ｓ　　Ｃａ１ｃｄ、ｆｏｒＣ＋ｑ　　Ｈ３１Ｆ
　　Ｏｚ寺 （Ｍ　−ＨＦ　）　２８６．２３０７．Ｆｏｕｎｄ　　
２８６．２３１４゜３．３−ジフルオロへキサデカン酸
５の合成：３　（３４０ｍｇ、１．１ｍｍｏ　Ｉ！　）
　、ベンジンアルコール（３４０μＩ！、３．３　ｍｍ
ｏｌ）−及びパラトルエンスルホン酸（２０ｍｇ）をベ
ンゼン（６ｒａｌ）中で３０時間加熱還流後、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、ｎ−
へ牛サンー酢酸エチル（２０：１）溶出部分より、３．
５及びジベンジルエーテルの混合物を５１０ｍｇ　（生
成比１：２０：１０）得た。

５　：　”　Ｈ−ＮＭＲ＜ＣＤＣ１３）　　δ０．７〜
２．３０（２３Ｈ，ｍ、ａｊ！ｋｙ１−Ｈ）、２．９６
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、　　ＣＨｚ　Ｃｏ−）　
、　５．２２　（２Ｈ，ｓ。

−０ＣＨｚＰｈ）、７．４５（５Ｈ，ｓ、−ＣａＨｓ）
１ｑＦ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　＋２９．０　（ｑ
ｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ　＝１５Ｈｚ）。

ここで得られた３、５及びジベンジルエーテルの混合物
（２７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏ　１２　）をエタノール
（２ｍｆ）に溶解し、ｉｏ％Ｐ　ｄ　−Ｃ（２０ｍｇ）
加えて、水素雰囲気下（２，５ａｔｍ）で振とう後、反
応混合物をエーテルで希釈して、シリカゲルカラム（Ｓ
ｉＯｚｌＯｇ）にて不溶物を除去した。エーテル溶出液
を濃縮後、得られた粗結晶をクロロホルム−〇−へキサ
ンより再結晶して、５を１４５ｍｇ得た。

５　：　ｍｐ８４．５℃；　Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　
１７０５ｃｍ−１；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎａ）　６０
．７０〜２．３３（２７Ｈ，ｍ、ａｊ！ｋｙｊ！−Ｈ）
　、　２．９７　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝１５Ｈｚ、−ＣＨｚ　　Ｃｏ）、９．３３　（ＩＨ
，ｂｓ。

−ＣＯＯＨ）、ｌ′ｌＦ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）　＋２
９．８（ｑｕｔｎｔｅｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ）　　；ＭＳ　
　ｍ／ｅ　２７３゜２７２　（Ｍ−ＨＦ）　、　　２５
２　（Ｍ−２ＨＦ）　、　　１９２．１６８　。

皇１週１ ２−ジフルオロメチレンシクロヘキシルアセテート６の
合成： テトラヒドロフラン（１６０ｎ＋　１　）をドライアイ
ス−アセトン浴で冷却し、ＣＦ　ｚ　Ｂ　ｒ　２　　（
１７，５ｇ、８３．３ｍｍｏ　ｌ　）を加えた後、トリ
スジメチルアミノホスフィン（２５ｇ、１５０ｍｍｏ　
ｌ　）を滴下シタ。ｉ下終了ｆｉ、室温で３０分間攪拌
し、更に２−アセトキシシクロヘキサノン（５ｇ　、３
２ｍｍｏ　１２　）を加えて、室温で４時間攪拌した。

反応混合物を氷水（約３００ｍ　（１）にあけ、エーテ
ルで抽出（１００ｗ　ｌ　Ｘ　３　）後、エーテ得た。

６　：　Ｉ　Ｒ（Ｎａ　Ｃ１＞　１７６３．１７３８　
Ｃ１１−’　；　’　Ｈ−ＮＨＲ〜 （ＣＤＣｊｌ！３）　　δ　１．１０〜２．５０　（８
Ｈ，ｍ）　２．０４（３Ｈ，Ｓ、　　Ｃ６０ＣＨ３）　
、　５．６３　（Ｉ　Ｈ，ｍ。

ンＣＨ−ＯＡｃ）　　；”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）
＋３３．３　（Ｉ　Ｆ、ｄｍ、ＪＦ−Ｆ＝４９Ｈ２）、
＋２９．５（ＩＦ、ｄｍ、ＪＦ−Ｆ＝４９Ｈｚ）、ＭＳ
　　ｍ／ｅ１：３０　（Ｍ＋−Ａ　ｃ　ＯＨ）　＋　　
１１５　；　Ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳ、　
Ｃａ１ｃｄ、ｆｏｒ　Ｃ７Ｈｓ　Ｆ　２　　（Ｍ”−Ａ
　ｃ　０Ｈ）１３０．０５９３．Ｆｏｕｎｄ　１３０．
０５６１　。

２−ジフルオロメチレンシクロへキサノール１の合成： 水酸化カリウムのメタノール溶液（１Ｍ溶液、６０ｎｌ
）に６　（６，０ｇ、３１．６　ｍｍｏ　ｌ　）を加え
て、室温で１時間攪拌した後、水で希釈して、エーテル
抽出（１００ｍｎ　ｘ　３　）　シた。エーテル抽出液
を乾燥（ＭｇＳＯ＋）、減圧下で濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトに付した。ヘキサン−酢酸エチル（
５：　１）溶出部分より、■を４．１ｇ　（８８％）〜 得た。（１は、熱及び酸く希塩酸）に対して不安　　・
定である。） １　：　’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　Ｇ　）　１．ｌＯ
〜２．５０〜 （９Ｈ，ｍ）　、　４．６７　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｓ、ＣＨ
−ｏ　−）　　；”Ｆ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ　３）＋３１
．７　（ｍ）。

３．３−ジフルオロ−３−（１−シクロヘキセニル）プ
ロピオン酸メチルエステル２の合成二〜 トルエン中（２８ｍｊり　、１　　（Ｉｇ、　６．７８
ｍｍｏＩｌ）、〜 オルト酢酸メチル（１０ｎｊり及び触媒量のプロピオン
酸を５時間加熱還流後、反応混合物に５％−塩酸（１０
ｎｌ）を加えて、エーテルで抽出した。

エーテル抽出液を水洗、乾燥後（ＭｇＳＯ＋）、減圧下
で濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０；１）溶出部分より、
２を１．０８ｇ　（７８％）得た。

２　：　Ｉ　Ｒ（Ｎａ　Ｃｊり　１７５０ｃａ−１；　
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ａ）６１．５０”１．８５
　（４Ｈ，ｍ）　１．９３〜２．３３　（４Ｈ，ｍ）、
３．００　（２Ｈ，ｔ、ＪＨ−Ｆ＝１５Ｈｚ、　−ＣＦ
　２　ＣＨ２ＣＤ）　、　３．７２　（３Ｈ。

ｓ、　　−ＣＯＯＣＨ３）　＋　６．１３　（ＩＨ，ｍ
、　　ｏｌｅｆｉｎｉｃＨ）；９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ
　ａ）＋３２　（ｔｍ、ＪＨ−Ｆ＝１５Ｈｚ）　　；Ｍ
Ｓｍ／ｅ　１８４　（Ｍ”−ＨＦ）　、　　１４２゜１
０４：旧ｇｈ　　ｒｅｓｏ　ｌ　ｕｔｉｏｎ　　Ｍ　Ｓ
　　Ｃａ　ｉｔ　ｃｄ、　ｆｏｒＣｔｏ　Ｈ＋３Ｆ　Ｏ
ｚ　（Ｍ　−ＨＦ　）　１８４．０８９８．Ｆｏｕｎｄ
　１８４．０Ｂ５９゜３．３−ジフルオロ−３−シクロ
ヘキシルプロピン酸メチル３の合成： ２　（３００ｍａ１１．４７ｍｍｏｆ）及び５％ｐ　ｄ
　−Ｃ（２０ｍｇ）をエタノール中（２ｍｊり　、水素
雰囲気下で１時間振とうした。不溶物を濾過後、濾液を
減圧下濃縮して、３を３００ｍｇ　（９９％）得た。

〜 ３　：　Ｉ　Ｒ（Ｎａ　Ｃ１）　１７５０ｃｓ−’　；
　’　Ｈ−ＮＭＲ〜 （ＣＤ（ｄｉ３）６０．９０〜２．１０　（ＩＩＨ，ｍ
）　２．９０（２Ｈ，ｔ、ＪＨ−Ｆ＝１５Ｈｚ、ＣＦ２
ＣＨ２Ｃ０−）。

３．７２　（３Ｈ，Ｓ、−ＣＯＯＣＨ３）；”Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆｆ　３）　　＋３７．７　　（ｄ　ｔ、　
　Ｊ＝１３．１５　　Ｈｚ）　　；ＭＳ　　　ｍ／ｅ　
　１８６　　（Ｍ−ＨＦ）　　、　　１７５．　１６６
　　。

３．３−ジフルオロ−３−シクロへキシルプロピオン酸
ヘンシル４の合成： ３　　（１６０ｍｇ、０．７８ｍｍｏＪ）　、　ベンジ
ルアルコール（０，３ｍ　ｌ！　、２．９　ｍｍｏ　ｌ
　）及びパラトルエンスルホン酸（１０ｍｇ）をベンゼ
ン中（６１Ｉ１１）、３０時間加熱還流後、シリカゲル
カラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶出
部分を、更に、ｐｒｅｐ　−Ｔ　Ｌ　Ｃにて分離（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル３０：１．２回展開）して、４を
１８０　ｍｇ　（８２％）〜 得た。

４　：　Ｉ　Ｒ（Ｎａ　Ｃ１）１７５０ｃｍ−’　；　
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１３）　６０．９０〜２．１０
　（ＩＩＨ，ｍ）２．９３（２Ｈ，ｔ、ＪＨ−Ｆ＝１５
Ｈｚ、ＣＦ２ＣＨ２Ｃｏ　　）、５．２０　（２Ｈ，ｓ
、−ＣＨｚＰｈ）。

７．４０　（５Ｈ，ｓ　、　ＡｒｏｍａｔｉｃＨ）　　
；１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）＋３７．３　（ｄ
　ｔ、Ｊ＝１５，１５Ｈｚ）；ＭＳｍ／　ｅ　２８２　
（Ｍ”）　、　１２８，１０８，９１　；ｌｌｉｇｈ　
　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳ　　　Ｃａ１ｃｄ、ｆｏｒ
ｃ＋ｈ　　ＨＪ７Ｆ　　２　０　　ｚ２８７，１４３１
゜Ｆｏｕｎｄ　２８２，１４３８゜ ３．３−ジフルオロ−３−シクロへキシルプロピオン酸
５の合成： ４　（１１０ｍｇ、０．３９　ｎｕａｏＪ）　、５％Ｐ
　ｄ　−Ｃ（２０ｍｇ）〜 をエタノール中（２ｍｊｉり水素雰囲気下で、２時間振
とうした。触媒を濾別後、シリカゲルカラムクロマトで
精製して、エーテル溶出部分より、５を７４ｍｇ　（９
９％）得た。

５　’　ｍｐ６１’Ｃ（ｆｒｏｎ＋　　クロロホルム−
ｆｉ　−ヘキサン）　　；　Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　１７
３０ＣＩ１１−”　；　’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
６０．９０〜２．１０　（１１Ｈ，ｍ）　、　２．９５
（２Ｈ，ｔ、Ｊ−１５Ｈｚ）、１０．１３　　（ＬＨ，
ｂｓ。

−ＣＯＯＨ）；１ｑＦ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）＋３７．
５（ｄｔ、　　Ｊ＝１４，１５　Ｈｚ）　　；ＭＳ　　
ｍ／ｅ　１７２（Ｍ”−ＨＦ）　、　　１５２＋９２　
；Ａｎａｊ２．　Ｃａ１ｃｄ、　ｆｏｒＣｓ　Ｈ４Ｆ　
ｚ　Ｏｚ　Ｃ５６，２４，Ｈ７，３４，Ｆ　１９．７７
゜Ｆｏｕｎｄ　Ｃ５６，４４，Ｈ７，３８、Ｆ　１９．
７１゜１．１−ジフルオロ−２−アセトキシメチル−４
−フェニル−１−ブテン６の合成ニ トリスジメチルアミノホスフィン（９ｇ）を滴下した。

滴下終了後、反応混合物を室温で１５分間攪拌した。更
に、ｌ−アセトキシ−４−フェニル−２−ブタノン（２
，３８ｇ　）加えて、室温で１．２時間攪拌後、反応混
合物を冷希塩酸中にあけて、エーテルで抽出した。エー
テル抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧下で濃
縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）溶出部分より、６を
２．２ｇ（８７％）得た。

６：油状物質；　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　Ｃｌ　）　１７７０
．１７４０　ａｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ２，０？　（３Ｈ，ｓ。

−ＣＯＣＨ３）、２．３７　（２Ｈ，ｔ　ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ。

Ｊ＝ＩＨｚ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．６２　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝２Ｈｚ、−ＣＨｚＯＡｃ’）、７．２７　（５Ｈ，
ｂｓ。

Ａｒｏｍａｔｉｃ）　　；ＩｑＦ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！
　３）　＋２５．７；ＭＳ　　ｍ／ｅ　１８０　（Ｍ　
−６０）　、１２９．９１゜１．１−ジフルオロ−２−
ヒドロキシメチル−４＝フェニル−１−ブテン１の合成
： ６　　（２ｇ、　８．３ｍｍｏｌ）をＩＭ−ＫＯＨメタ
ノール溶液（１５，５ｍｌ）中、室温で４５分間攪拌後
、反応混合物に水を加えて、エーテル抽出（７０ｍＪｘ
２）した。エーテル抽出液を食塩水で、洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ＋）、減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトで精製して、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
　１）溶出部分より、１を１．６２ｇ（９８％）得た。

１；油状物質：　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　Ｃｌ　）　３３００
．１７５０　ｃｍ−’　；’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ６３
）　１．９６　（Ｌ　Ｈ，ｂ　ｓ。

−０Ｈ）、２．３８　（２Ｈ，ｔ　ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、２．７７　（２Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｂ　ｓ）７．２７　
（５Ｈ，ｂ　ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｊｉ！　
３）　＋２８．７゜３、　３−ジフルオロ−４−メチレ
ン−６フエニルヘキサン酸メチル２の合成： トルエン中（１０ｍｌ’）　、１　　（１，５２ｇ、７
．７ｍｍｏｌ）、オルト酢酸メチル（１１，５ｍ　ｌ　
）及び、プロピオン酸（１００ｍｇ　）を４０時間加熱
還流後、反応混合物に希塩酸を加えて、エーテルで抽出
した。、エーテル抽出液を５％−ＮａＨＣＯ３水溶液、
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ＋）後、減圧下濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製して、ｎ　−
ヘキサン−酢酸エチル（２０：１）溶出部分より２を１
．４０ｇ　　（７２％）得た。

２：油状物質；　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　Ｃ１）　１７５０．
１０００゜９２０ｃｍ−’　；　ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ！　３）　δ２．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２
．８３　（２Ｈ，ｔｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．０３　（２Ｈ，ｔ。

ＪＨＦ＝１５Ｈｚ、　　　ＣＦ　２ＣＨ２ＧＯ）。

３．７０　（３Ｈ，Ｓ、−ＣＯＯＣＨ３）、５．２２　
（Ｉ　Ｈ。

ｂｓ）、５．５０　（ＬＨ，ｂｓ）、７．２８　（５Ｈ
，ｂｓ）；”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）＋３０．７
　（ｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ）；ＭＳｍ／　ｅ　２３４　（Ｍ
”−ＨＦ）　、２１４，１５４，９１　　；　Ｈｉｇｈ
ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭｓ　　Ｃａ１ｃｄ、ｆｏｒｃｒ
４Ｈ（１１０ｚ（Ｍ”−２ＨＦ　）　２１４．０９９２
．　Ｆｏｕｎｄ　２１４．０９７３゜３．３−ジフルオ
ロ−４−オキソ−６−フェニルヘキサン酸メチル３の合
成： ２　（３００ｍｇ、　１．２　ｍｍｏｊりの塩化メチレ
ン溶液（３ｍｌ）に、ドライアイス−アセトン冷却下、
少過剰のオゾンを通した後、ジメチルスルフィド（０，
１ｍ１）加えて、７徐々に室温にまで昇温した。

減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精
製して、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（７：１）溶出部分
より、３を２８４ｍｇ　（９４％）得た。

・３：油状物質；　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　ＣＩｌ　）　１７
５５．１７３０　ａｍ−’　；’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）　　６２．８０〜３．３３（４Ｈ。

ｍ、ＰｈＣＨｚＣＨｚ６−）；３．２０　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＦ　２ＣＨ２ＣＯ）、３．６’５　（
３Ｈ。

ｓ、　　Ｃ００ＣＨ３）　、　７．２８　（５Ｈ，ｂ　
ｓ、　ａｒｏｍａｔｉｃ）　　；１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＪ　３）＋４０．１　（ｔ、Ｊ＝１４Ｈｚ）；ＭＳ　
　ｍ／ｅ　　２５６　　（Ｍ”）　、　２３６，１８４
，１３３，１０５，９１；Ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏＡｕｔ
ｔｏｎ　ＭＳ　　Ｃａｆｃｄ、ｆｏｒｃｌｓ　Ｈ＋ｓ　
Ｆ　Ｏｓ（Ｍ　−ＨＦ　）　２３６．０８４４７．Ｆｏ
ｕｎｄ　２３６．０８４５゜３．３−ジフルオロ−４−
オキソ−６−フェニルヘキサン酸ベンジル４の合成： ３　　（５０ｍｇｑ　０．２ｍｍｏ　１　）　、　ヘン
シルアルコール（０，１ｍ　ｌ　）及びパラトルエンス
ルホン酸（５ｍｇ）をベンゼン中（１，５ｍ１）で、９
時間加熱還流した（９３％）得た。

４：油状物質：　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　Ｃｌ　）　１７５５
．１７３０　ｃｍ−’　；’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）　　６２．８０〜３．２５　（４Ｈ。

ｍ）、３．２７　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、５
．１５（２Ｈ，ｓ、−０ＣＨｚＰｈ）、７．２７　（５
Ｈ，ｂｓ）７．３８　（５Ｈ，ｓ）；”Ｆ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ　３）＋４１　（ｔ、　　Ｊ　＝１４Ｈｚ）　　
；　ＭＳｍ／ｅ　　３３２　（Ｍ”）　。

３［，２＋２９４＋２４１，２２３＋１３３＋９１　；
　Ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏ　Ｉｌ　ｕｔｉｏｎＭＳ　　Ｃ
ａ１ｃｄ、ｆｏｒＣ＋ｑ　Ｈ＋ｒＦ　２０３３３２．１
２２２１Ｆｏｕｎｄ　３３２．１２１８゜ ３．３−ジフルオロ−４−オキソ−６−フェニルヘキサ
ン酸５の合成： ４　（６０ｍｇ）及び、５％Ｐｄ−Ｃ（５ｍｇ）をエタ
ノール中（１ｍｌ＞　、水素雰囲気下（３気圧）で、１
．２時間振とうした後、触媒を濾別した。濾液をｐｒｅ
ｐ　−Ｔ　Ｌ　Ｃで精製して（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル１：１展開）５を４０ｍｇ　（９２％）得た。

良：油状物質：　Ｉ　Ｒ（Ｎ　ａ　Ｃｌ　）　３４００
〜２４００゜１７６０〜１７００ｃ＋ｎ−”　；　’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３）　６２．８３〜３．１０
　（４Ｈ，ｂ　ｓ）　、　３．２９　（２Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝１４Ｈｚ）　、　７．２８　（５Ｈ，ｓ）　、　８
．３３　（Ｉ　Ｈ。

ｂ　ｒ）　　；　　Ｆ−ＮＭＲ＋４１．２　　（ｔ、　
　Ｊ　＝１４Ｈｚ）　　。

ＭＳ　　ｍ／ｅ２４２　　（Ｍ”）　、　２２２，１３
３，１０５，９１；Ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏ　Ｉｔ　ｕｔ
ｉｏｎ　Ｍ　Ｓ　　Ｃａ　１　ｃｄ、ｆｏｒＣＩＬＨ、
ＬＦ　２０３２４２．０７５４．　　Ｆｏｕｎｄ　２４
２．０７５２゜実新Ｉ引（ ＴＨＲ−ＥｔｚＯ Ｈ ル　ＣＨＣ（ＯＥｔ） １、ｌ−ジフルオロ−５−フェニルペトンーｌ−エンー
２−オールｌの合成： 液体窒素−エーテル冷却下で、テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）及びエーテル（１０＋ｎ１２）混合溶媒中に、
ジフルオロエチレン（３００ｏ１１ａｔ　２０°　ｌａ
ｔｍ）を吹き込んだ後、５ｅｃ−ブチルリチウム（８ｍ
ｌ。

１０　ｍｍｏβ）を加えて、５分間攪拌した。反応混合
物に３−フェニルプロパナール（１，３４２ｇ、１０ｍ
ｍｏ　ｌ　）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍｊりを加
え、液体窒素−エーテル冷却下で２０分間、更にドライ
アイス−アセトン冷却下で１０分間攪拌後、１０％−硫
酸（１２ＩＩＩＩｌ）加えて、エーテルで抽出した。エ
ーテル抽出液を５％−ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ＋）、減圧下で、濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトに付し、塩化メチレン−ｎ−ヘキサン溶
出部分より、１を８４０ｍｇ　（４２，３％）得た。

ｌ：無色油状物質；　’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７！３）
δ１．８０　（２Ｈ，ｍ、　　−ＣＨｚ　　Ｃ−０）　
、　２．３７（ＩＨ，ｂｒ−ｓ、−０Ｈ）、２．６３　
（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　　Ｐｈ−ＣＨｚ−Ｃ）、４．２９　（２
Ｈ。

ｍ、　　−ＣＨ−０及び−ＣＨ＝ＣＦ　２）、７．２０
　（５Ｈ。

ｍ、　　Ｐｈ　−）　　；　　Ｆ−ＮＭＲＣＣＤＣ１５
）＋２４．０（ｍ）　　；　ＭＳ　　　ｍ／ｅ　　１９
８　　（Ｍ）　　、　　１８０，１０５，９１゜３．３
−ジフルオロ−７−フェニル−４−へブテン酸エチルエ
ステル２の合成： トルエン（８ｍｌ＞中で、Ｊ、　（３９５ｍｇ、　１．
９ｍｍｏ　ｌ　）、オルト酢酸エチル（２，７５ｍｊ２
）及びプロピオン酸（２０ｎ＋ｇ）を８時間加熱還流し
た。反応混合物に５％ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、エ
ーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳ０４）、減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトに付し、ｎ−ヘキサン−塩化メチレン
（２：１）溶出部分を、更に、ＭＰＬＣ（シリカゲル、
ｎ　−ヘキサン−酢酸エチル１０：１）で精製して、２
を３８４ｍｇ　（７６％）得た。

２：無色油状物質；　Ｉ　Ｒ（ＣＣｊ！　４）　１７４
０ａｎ−”　；ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＣβ４）６１．２３（
３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　　−０−Ｃ−ＣＨ３）　、　２．
１７〜２．９０（４Ｈ，ｍ、Ｐｈ−ＣＨｚＣＨｚ　　）
、２．８７　（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝１５Ｈｚ、−ＣＨｚＣＯ）、４．１０　（
２Ｈ。

ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、−０−ＣＨｚ−Ｃ）、５．７０　
（Ｉ　Ｈ。

ｄ　ｔ、　　Ｊ＝１５Ｈｚ、　　Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ−Ｃ
Ｈ−Ｃ−ＣＦ　ｚ）　、　６．１５　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｔ
　ｔ、　　Ｊ＝１５．　６及び２Ｈｚ、−Ｃ＝ＣＨ−Ｃ
Ｆｚ　　）、７．２０　（５Ｈ。

ｍ、　Ｐｈ）　；”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＣＡ４）　＋２８．
３（ｄ　ｔ、　　Ｊ＝１５　ａｎｄ　１０　　Ｈｚ）　
　；ＭＳ　　ｍ／ｅ２６８　（Ｍ＋）　、　２４８，２
２８，１５４　；　ＡｎａＩＣａＪｃｄ、ｆｏｒＣＩＩ
ｉＨαＦ　ｚ　Ｏｚ　　　Ｃ６７，１５，Ｈ６，７６、
Ｆ　　１４．１６゜Ｆｏｕｎｄ　　Ｃ６６，８６、Ｈ６
，８１，Ｆ　　１３．９６　。

ス ３．３−ジフルオロ−７−フェニル−４−へブテン酸メ
チルエステル２の合成： 〜 上述したと同様にして、１　　（８４，７ｍｇ）　、オ
ルト酢酸メチル（０，５ｍｊり　、プロピオン酸（５ｍ
ｇ）をトルエン中で６時間加熱還流して、２を６５ｍｇ
　（６０％）得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は水素原子又
   はアルキル基であり、Ｒ＾１とＲ＾３とは共同して環を
   形成してもよい。Ｒ＾５は低級アルキル基である。） で表されるβ，β−ジフルオロ−γ，δ−不飽和カルボ
   ン酸エステル。 ２、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は炭素原子数１
   〜２０の同一若しくは異なるアルキル基である、特許請
   求の範囲の第１項に記載したエステル。 ３、Ｒ＾５の炭素原子数が１〜４である、特許請求の範
   囲の第１項又は第２項に記載したエステル。