JPS61155329A - キシランポリスルフエート及び有機酸からなる配合物を含有する医療用組成物 - Google Patents
キシランポリスルフエート及び有機酸からなる配合物を含有する医療用組成物Info
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- JPS61155329A JPS61155329A JP60275850A JP27585085A JPS61155329A JP S61155329 A JPS61155329 A JP S61155329A JP 60275850 A JP60275850 A JP 60275850A JP 27585085 A JP27585085 A JP 27585085A JP S61155329 A JPS61155329 A JP S61155329A
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- Japan
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- acid
- organic acid
- xylan polysulfate
- xylan
- composition containing
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、主要有効成分としてキンランスルフェートと
、有機酸との配合物を含有する、アンチトロンビン作用
及び脂肪分解作用を有する医療用組成物に関する。
、有機酸との配合物を含有する、アンチトロンビン作用
及び脂肪分解作用を有する医療用組成物に関する。
キシランスルフェートは筆者らによって８Ｐ５４または
ＰＺ６Ｂと呼ばれるキシランポリスルフェートか、また
はＳＰ５４から単離した異なる画分の１つによって構成
されている。８Ｐ５４はブナ材から抽出されたキシラン
の制御された硫酸化により得られるキシランボリスルフ
エートである。
ＰＺ６Ｂと呼ばれるキシランポリスルフェートか、また
はＳＰ５４から単離した異なる画分の１つによって構成
されている。８Ｐ５４はブナ材から抽出されたキシラン
の制御された硫酸化により得られるキシランボリスルフ
エートである。
（従来の技術ｌ
この生成物は、特に手術後の静脈血栓症の予防に注射で
、また粉層形成異常脂肪血症の治療に経口で使用するた
めに約２０年間市販されてきた。
、また粉層形成異常脂肪血症の治療に経口で使用するた
めに約２０年間市販されてきた。
フィッシャー ニー、エムーバロークリフェティー ダ
ブリニー、アンド トマス ディ、ピー、トロノボシス
アンドへマトスタシイス１９８２年、４７巻２号 １
０４頁（Ｆ’１８ＣＨＥＲＡ、Ｍ、 ＢＡＲＲＯＷＣＬ
ＩＦＦＥ Ｔ、Ｗ、 ＆ ＴＨＯＭＡＳ Ｄ。
ブリニー、アンド トマス ディ、ピー、トロノボシス
アンドへマトスタシイス１９８２年、４７巻２号 １
０４頁（Ｆ’１８ＣＨＥＲＡ、Ｍ、 ＢＡＲＲＯＷＣＬ
ＩＦＦＥ Ｔ、Ｗ、 ＆ ＴＨＯＭＡＳ Ｄ。
Ｐ、 Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ、 １９８２ 、
４７ 、（２１，１０４） ＊フィッシャー ニー、エ
ム１．マートン アール。
４７ 、（２１，１０４） ＊フィッシャー ニー、エ
ム１．マートン アール。
イー９．マーシュ エヌ、エイ９．ウィリアムズエス
、ガフニー ビー、ジエイ、、バロウクリフェ ティー
ダブリュー、アンド トマスディー ヒ−，，）ロン
ポジイス アンド ヘマトスタンス、１９８２年４７巻
２号１０９頁（ＦＩＳＣＨＥ凡Ａ、 Ｍ、 、 ＭＥＲ
ＴＯＮ Ｒ，Ｅ、 、 ＭＡＲ８ＨＮ、Ａ、、 ＷＩＬ
ＬＩＡＭＳ Ｓ、、 ＧＡＦＦＮＥＹ Ｐ、Ｊ、。
、ガフニー ビー、ジエイ、、バロウクリフェ ティー
ダブリュー、アンド トマスディー ヒ−，，）ロン
ポジイス アンド ヘマトスタンス、１９８２年４７巻
２号１０９頁（ＦＩＳＣＨＥ凡Ａ、 Ｍ、 、 ＭＥＲ
ＴＯＮ Ｒ，Ｅ、 、 ＭＡＲ８ＨＮ、Ａ、、 ＷＩＬ
ＬＩＡＭＳ Ｓ、、 ＧＡＦＦＮＥＹ Ｐ、Ｊ、。
ＢＡＲＲＯＷＣＬＩＦＦＥ Ｔ、Ｗ、＆ ＴＨＯＭ
ＡＳ Ｄ、Ｐ、ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔ、 １９
Ｂ２．ａ７．（２） 、 １０９ ）、 スカリ エ
ム、エフ０．ウィーラシンフ グー。エム３．エリス
ブイ１．ジャザエリ ビー、アンド 力ｑカー ブイ、
ブイ１．トロンボシス リサーチ １９８５年３１巻８
７頁（５ＣＵＬＬＹ Ｍ、Ｆ、。
ＡＳ Ｄ、Ｐ、ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔ、 １９
Ｂ２．ａ７．（２） 、 １０９ ）、 スカリ エ
ム、エフ０．ウィーラシンフ グー。エム３．エリス
ブイ１．ジャザエリ ビー、アンド 力ｑカー ブイ、
ブイ１．トロンボシス リサーチ １９８５年３１巻８
７頁（５ＣＵＬＬＹ Ｍ、Ｆ、。
ＷＥＥＲＡＳＩＮＧＨＥ Ｋ、Ｍ、 、 ＥＬＬＩＳ
Ｖ、 、 ＤＪＡＺＡＥ几より、 ＆ ＫＡＫＫＡＲＶ
、 Ｖ、 Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ 、 １９８３ 、５
１ 。
Ｖ、 、 ＤＪＡＺＡＥ几より、 ＆ ＫＡＫＫＡＲＶ
、 Ｖ、 Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ 、 １９８３ 、５
１ 。
８７）の系および線維素症の系〔ビナザーエイチ、、ス
ｆンバーガー エイ、）１−ス ニス、アントフルメル
ジ−０．トロンボシス リサーチ１９８２年、 ２７
８．３４１ 頁（ＶＩＮＡＺＺＥＲＨｏ、 ＳＴＥＭＢ
ＥＲＧＥＲＡ、 、 ＨＡＡＳ ８． ｋ ＢＬＵＭＥ
ＬＧ、、 Ｔｈｒｏｍｂ几ｅｓ、 １９８２．２７５４
１ ）Ｊ、補体系〔ワルツ ディー１．ルース エム、
アンドハデイング ニー０．）丁イトンユリフト フユ
ール ナチュールフォルシユング１９７１ 年。
ｆンバーガー エイ、）１−ス ニス、アントフルメル
ジ−０．トロンボシス リサーチ１９８２年、 ２７
８．３４１ 頁（ＶＩＮＡＺＺＥＲＨｏ、 ＳＴＥＭＢ
ＥＲＧＥＲＡ、 、 ＨＡＡＳ ８． ｋ ＢＬＵＭＥ
ＬＧ、、 Ｔｈｒｏｍｂ几ｅｓ、 １９８２．２７５４
１ ）Ｊ、補体系〔ワルツ ディー１．ルース エム、
アンドハデイング ニー０．）丁イトンユリフト フユ
ール ナチュールフォルシユング１９７１ 年。
２６巻、４０３頁（ＷＡＬＢ Ｄ、、 ＬＵＵＳ Ｍ、
＆。
＆。
ＨＡＤＤＩＮＧ ｔＪ、 ２ Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ
、 １９７１ 、２６ 。
、 １９７１ 、２６ 。
４０５ ））、血管壁〔ボール アール０．）・−パー
ト ジエイ、エム１．マフランド ジェイ ピー、ラン
セン ジェイ アンド ロンカフジアール６．シンポジ
エム オン アテローマ アンド トロンボシス、ロン
ドン、１９８５年７月（ＰＡＵＬル、、ＨＥ凡ＢＥＲ，
Ｔ Ｊ、Ｍ、、 ＭＡＦＦＲ，ＡＮＤＪ、 Ｐ、 、
ＬＡＮ５ＥＮ Ｊ、 ＆ ＲＯＮＣＵＣＣＩ Ｒ，、８
ヱｍｐｏ−ｓｉｕｍ ｏｎ Ａｔｈｅｒｏｍａ ａｎｄ
’Ｉ’ｈｒｏｍｂｏｓｉｓ、 Ｌｏｎｄｏｎ。
ト ジエイ、エム１．マフランド ジェイ ピー、ラン
セン ジェイ アンド ロンカフジアール６．シンポジ
エム オン アテローマ アンド トロンボシス、ロン
ドン、１９８５年７月（ＰＡＵＬル、、ＨＥ凡ＢＥＲ，
Ｔ Ｊ、Ｍ、、 ＭＡＦＦＲ，ＡＮＤＪ、 Ｐ、 、
ＬＡＮ５ＥＮ Ｊ、 ＆ ＲＯＮＣＵＣＣＩ Ｒ，、８
ヱｍｐｏ−ｓｉｕｍ ｏｎ Ａｔｈｅｒｏｍａ ａｎｄ
’Ｉ’ｈｒｏｍｂｏｓｉｓ、 Ｌｏｎｄｏｎ。
Ｊｕｌｙ １９８３ ） ） および脂質代謝〔ルフ
ィージェイ、、ミザンジュール 力ルジオロジ−１９８
３年１２巻８号６８１頁、（几ＵＵＦＦＹ Ｊ、。
ィージェイ、、ミザンジュール 力ルジオロジ−１９８
３年１２巻８号６８１頁、（几ＵＵＦＦＹ Ｊ、。
Ｍｉｓｅｓ ａ ｊｏｕｒ Ｃａｒｄｉｏｌ １９Ｂ３
、１２ 、（８）、 ５８１ ） ］に対する効果か
ら、実際に本生成物は興味あるアンチトロンビン性およ
び脂肪血低下性の性質を持っている。
、１２ 、（８）、 ５８１ ） ］に対する効果か
ら、実際に本生成物は興味あるアンチトロンビン性およ
び脂肪血低下性の性質を持っている。
これらは異なる分子量のポリマー（キシランスルフェー
ト）の混合物として供給される。そのような混合物の分
析的な同定はまだ微妙であり、異なる研究員によると、
同一の生成物に対して異なる結果が出るということもあ
シ得た。
ト）の混合物として供給される。そのような混合物の分
析的な同定はまだ微妙であり、異なる研究員によると、
同一の生成物に対して異なる結果が出るということもあ
シ得た。
すなわち、ピナザー等（ＶＩＮＡＺＺＥＲｅｔａｌ ）
はＳＰ５４を分子１１２０００とし〔トロンボシスリサ
ーチ １９８０年、２０巻、５７−６８頁。
はＳＰ５４を分子１１２０００とし〔トロンボシスリサ
ーチ １９８０年、２０巻、５７−６８頁。
Ｔｈｒｏｍｂ、 Ｒｅｓ、 、 １９８０，２０．５
７−６８ ））、次いで３０００と報告しているしトロ
ンボシス リサーチ １９８２年、２７巻、 ３４１−
３５２頁（Ｔｈｒｏｍｂ、几ｅｓ、、ｊ９８２．２７
．３４１−３５２））；シー、ディー、エスキベル達（
Ｃ，Ｄ、 Ｅ８ＱＵＩＶＥＬｅｔａｌ）は平均分子量４
０００と記載し〔トロンボシス リサーチ １９８２年
、２８巻、３８９−５９９頁（Ｔｈｒｏｍｂ、 Ｒｅｓ
、 、 １９８２ 、２８ 、３８９−３９９））；最
後にシー、ノリア達（Ｃ，８Ｕ几ＩＡｅｔａｌ）は平均
分子量６０００としくトロンボシス リサーチ １９８
０年、１９巻、４５５−４６５頁（Ｔｈｒｏｍｂ、Ｒｅ
ｓ、 １９８０ 、１ヱ、４５５−４６５））、この値
は最近エム、エフ スカリーとブイ、ブイ。
７−６８ ））、次いで３０００と報告しているしトロ
ンボシス リサーチ １９８２年、２７巻、 ３４１−
３５２頁（Ｔｈｒｏｍｂ、几ｅｓ、、ｊ９８２．２７
．３４１−３５２））；シー、ディー、エスキベル達（
Ｃ，Ｄ、 Ｅ８ＱＵＩＶＥＬｅｔａｌ）は平均分子量４
０００と記載し〔トロンボシス リサーチ １９８２年
、２８巻、３８９−５９９頁（Ｔｈｒｏｍｂ、 Ｒｅｓ
、 、 １９８２ 、２８ 、３８９−３９９））；最
後にシー、ノリア達（Ｃ，８Ｕ几ＩＡｅｔａｌ）は平均
分子量６０００としくトロンボシス リサーチ １９８
０年、１９巻、４５５−４６５頁（Ｔｈｒｏｍｂ、Ｒｅ
ｓ、 １９８０ 、１ヱ、４５５−４６５））、この値
は最近エム、エフ スカリーとブイ、ブイ。
カー：ｔ カー ＣＭ、 Ｆ、 ８ＣＵＬＬＹ ａｎｄ
Ｖ、 Ｖ、 ＫＡＫＫＡＲ）によって報告された〔バ
イオケミカル ジャーナル１９８４年２１８巻６５７頁
（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ１９８４．２１８，６５７ ）
）。この平均分子量の不一致は、まちがいなく分析法、
使用された標準物質および記載されているモル質量の性
質（見かけの、重量で、数で）の正確さを欠くことに起
因している。
Ｖ、 Ｖ、 ＫＡＫＫＡＲ）によって報告された〔バ
イオケミカル ジャーナル１９８４年２１８巻６５７頁
（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ１９８４．２１８，６５７ ）
）。この平均分子量の不一致は、まちがいなく分析法、
使用された標準物質および記載されているモル質量の性
質（見かけの、重量で、数で）の正確さを欠くことに起
因している。
（問題点を解決するための手段）
後に記述する方法により、出願人は
式ｌ
（式中、Ｒは一８Ｏ，Ｎａ基または水素原子を表わす）
で表わされるＳＰ５４またはＰＺ６８Ｖｉ下記のように
定義できることを見い出した： １０００乃至４００００ダルトンのモル質ｔの重合体の
混合物で準ガウス分布を持つものである。
定義できることを見い出した： １０００乃至４００００ダルトンのモル質ｔの重合体の
混合物で準ガウス分布を持つものである。
高性能エクスクルージ冒ン りロマトグラフィーによる
この生成物の分子分布パラメータ測定により種々の異な
る製造バッチの平均値は：数平均分子量すなわちＭｎ：
５５００乃至５５００重量平均分子量すなわちＭｗ ：
７４００乃至７６００分子分布の広さを測定する多分
散性指数すな濃度において主要な等分子構成々分（す々
わチクロマトグラムのピークの頂上）に相当する見かけ
の平均質量すなわちＭａは６５００乃至７２００グルト
ンである。生成物の硫酸化比率、すなわちｈｅ基によっ
てエステル化されている水酸基の数は硫黄の重ＩＩＫよ
る平均定量値：１５乃至２０％から知ることができる。
この生成物の分子分布パラメータ測定により種々の異な
る製造バッチの平均値は：数平均分子量すなわちＭｎ：
５５００乃至５５００重量平均分子量すなわちＭｗ ：
７４００乃至７６００分子分布の広さを測定する多分
散性指数すな濃度において主要な等分子構成々分（す々
わチクロマトグラムのピークの頂上）に相当する見かけ
の平均質量すなわちＭａは６５００乃至７２００グルト
ンである。生成物の硫酸化比率、すなわちｈｅ基によっ
てエステル化されている水酸基の数は硫黄の重ＩＩＫよ
る平均定量値：１５乃至２０％から知ることができる。
この１合体混合物の平均硫酸比率すなわちり。
Ｓ、ヲ単量体構成要素として関係するキシロース単位当
りの平均の＆Ｌ飲基数として定義することもできる。
りの平均の＆Ｌ飲基数として定義することもできる。
プロトン核磁気共鳴または炭素と硫黄の微量分析比率測
定によって知シ得る生成物の平均硫酸比率は１．５乃至
２、より正確には１．８付近である。このポリ硫酸キシ
ランはペントースおよびグルクロン酸定量の平均値によ
っても特徴づけられる。
定によって知シ得る生成物の平均硫酸比率は１．５乃至
２、より正確には１．８付近である。このポリ硫酸キシ
ランはペントースおよびグルクロン酸定量の平均値によ
っても特徴づけられる。
すなわち、キシロース当量として表わされるペントース
の重量パーセント＃′ｉ５０乃至４０％である。
の重量パーセント＃′ｉ５０乃至４０％である。
グルクロン酸として表わされるウロン酸（実際には主と
して４ ＭｅＯ−グルクロン酸）の重量パーセントは４
乃至６％である。これは８乃至１０キシロース単位当シ
１グルクロン酸単位の比率に相当する。
して４ ＭｅＯ−グルクロン酸）の重量パーセントは４
乃至６％である。これは８乃至１０キシロース単位当シ
１グルクロン酸単位の比率に相当する。
８Ｐ５４並びＫその製剤から単離されるいくつかの画分
は、本願の出願者により１９８３年５月２４日に出願さ
れたフランス国特許願第８５０５１７０号及び１９８４
年１１月７日に出願されたフランス国特許願第８４１７
４６０号に記載されている。
は、本願の出願者により１９８３年５月２４日に出願さ
れたフランス国特許願第８５０５１７０号及び１９８４
年１１月７日に出願されたフランス国特許願第８４１７
４６０号に記載されている。
これらの画分は下記の％性によシ定義づけられる。
一平均硫酸化比率は１．５乃至２である。
−見かけの平均分子量ＭａＶｉ２０００乃至５０００ダ
ルトンである。
ルトンである。
一キシロースとして表わしたペントースの重量比は５０
乃至４０チである。
乃至４０チである。
一グルクロン酸として表わしたウロン酸の重量比Ｆｉａ
乃至１０％である。
乃至１０％である。
一本発明の生成物の分子分布の多分散指数は生成物のそ
れより低いか同じである。
れより低いか同じである。
これらの特性は下記の方法によって決定した：１−炭素
１５核磁気共鳴スペクトル 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ ）は重水
中１ｏ ％ （ｍ／Ｖ） ＷＥ液で得る。ピークの化学
変位は硫酸キシロース単位の炭素原子に相当し、下記の
ものである： Ｃ１：１００．４ ｐｐｍ ； Ｃ２ニア！Ｌ６ ｐｐ
ｍ ： Ｃ３： ７４．ｌｐｐｍ ； Ｃ４： ７５．
４５ ｐｐｍおよびＣ６：６α５ ｐｐｍ２−プロトン
核磁気共鳴スペクトル プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｚ）は重水
中２０％（ｍ／■）の濃度で得る。水に相当するシグナ
ルは三フッ化酢酸の添加によって変位する。硫酸化率は
硫酸化キシロース単位のプロトン１および５の積算（５
，２ｐｐｍと４．８ ｐｐｍ ）に基いて計算できる。
１５核磁気共鳴スペクトル 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ ）は重水
中１ｏ ％ （ｍ／Ｖ） ＷＥ液で得る。ピークの化学
変位は硫酸キシロース単位の炭素原子に相当し、下記の
ものである： Ｃ１：１００．４ ｐｐｍ ； Ｃ２ニア！Ｌ６ ｐｐ
ｍ ： Ｃ３： ７４．ｌｐｐｍ ； Ｃ４： ７５．
４５ ｐｐｍおよびＣ６：６α５ ｐｐｍ２−プロトン
核磁気共鳴スペクトル プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｚ）は重水
中２０％（ｍ／■）の濃度で得る。水に相当するシグナ
ルは三フッ化酢酸の添加によって変位する。硫酸化率は
硫酸化キシロース単位のプロトン１および５の積算（５
，２ｐｐｍと４．８ ｐｐｍ ）に基いて計算できる。
３−メトキシ基の定量
採用した方法はメソーズ イ／ カーボッ・イドレイト
ケミストリー １巻４５４頁、アカデミ−ツク ブレ
ス編１９６２年（Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ、 ｌ 、
ｐａｇｅ ４５４゜Ｅｄｉ ｔｅｄ ｂｙ Ａｃ、Ｐｒ
ｅｓｓ ）のレイバー エム、アントウオルフロム エ
ム、エル、 （ＬＡＹＥＲＭ。
ケミストリー １巻４５４頁、アカデミ−ツク ブレ
ス編１９６２年（Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ、 ｌ 、
ｐａｇｅ ４５４゜Ｅｄｉ ｔｅｄ ｂｙ Ａｃ、Ｐｒ
ｅｓｓ ）のレイバー エム、アントウオルフロム エ
ム、エル、 （ＬＡＹＥＲＭ。
ａｎｄ ＷＯＬＦＲＯＭ Ｍ、Ｌ、 ） 記載（Ｄ
４ （Ｄ ｆ ％ ；ｈ 。
４ （Ｄ ｆ ％ ；ｈ 。
４−ウロン酸の定量
採用した方法はカルバゾールを用いたビターティー ア
ンド ミュイア エイチ、エム。
ンド ミュイア エイチ、エム。
（ＢＩＴＴＥＲＴ、 ａｎｄ ＭＵＩＲＨ，Ｍ、）
の方法である（アナリティカル バイオケミストリー１
９６２年、４巻、 ３３０−５３４貞（Ａｎａｌ Ｂｉ
ｏ−ｃｈｅｍ、１９６２．４．５５０−５５４））。
の方法である（アナリティカル バイオケミストリー１
９６２年、４巻、 ３３０−５３４貞（Ａｎａｌ Ｂｉ
ｏ−ｃｈｅｍ、１９６２．４．５５０−５５４））。
シせニガー ダブリュー、 （５）ＩＯＮＩＧＥＲＷ、
）〔ミクロキミカアクタ １９５６年、１巻。
）〔ミクロキミカアクタ １９５６年、１巻。
８６９−８７６頁（Ｍｉｋｒｏｃｈｉｍ Ａｃｔａ ｉ
９５６ 、１ 。
９５６ 、１ 。
８６９−８７６）） に従ってフラスコ中で鉱化した
後、過塩素酸バリウムを使って硫黄を電導度分析法によ
り定量する。
後、過塩素酸バリウムを使って硫黄を電導度分析法によ
り定量する。
硫黄および炭素の１００分法のパーセント（微量定量で
得られた）から硫酸化率すなわちり、 Ｓ、が計算され
る。
得られた）から硫酸化率すなわちり、 Ｓ、が計算され
る。
％Ｓ
生成物１００ｇ当りの硫黄のモル数−ｓｉｇｈ生成物１
００ｇ当りのキシロースのモル数：％Ｃ Ｉ２．０１１Ｘ５ 単量体キシロース当りのに酸基数すなわち６−ペントー
スの定量 採用した方法は塩酸媒体中でオルシノールと塩化第二鉄
を用い〔メイパウム ダブリニー１．ツァイトシュリフ
ト フユール フィジオロギッシエヘミ−１９７９年、
２５８巻。
００ｇ当りのキシロースのモル数：％Ｃ Ｉ２．０１１Ｘ５ 単量体キシロース当りのに酸基数すなわち６−ペントー
スの定量 採用した方法は塩酸媒体中でオルシノールと塩化第二鉄
を用い〔メイパウム ダブリニー１．ツァイトシュリフ
ト フユール フィジオロギッシエヘミ−１９７９年、
２５８巻。
１１７頁（ＭＥＪＢＡＵＭ Ｗ、 Ｚ、Ｐｈｙｓｉｏｌ
、Ｃｈｅｍ、 。
、Ｃｈｅｍ、 。
１９７９．２５８，１１７）］、標準物質としてキシロ
ースを使った方法であった。
ースを使った方法であった。
７−硫酸ナトリウムの定量
２５ Ｃｍ長のｌ０ＮＯ８ＰＨＥＲＴｍＡ （ＣＨＲＯ
ＭＰＡＣＫｒｅｆ、２８３００）に溶出液として蒸溜水
中Ｑ、７％（ｍ／Ｖ）フタル酸水素カリウムを用いた高
性能液体クロマトグラフィーによって行った。
ＭＰＡＣＫｒｅｆ、２８３００）に溶出液として蒸溜水
中Ｑ、７％（ｍ／Ｖ）フタル酸水素カリウムを用いた高
性能液体クロマトグラフィーによって行った。
無水硫酸す） ＩＪウムにより標準化した。
ムをシリーズに置いたエクスクル−ジョンクロマトグラ
フィーによって行った。使用した゛装置はＪＵＢＩＮ
ａｎｄ ＹＶＵＮ ｌ０ＴＡ屈折計とＨＰ７９８４１Ａ
インジェクターを設置したＨＥＷＬＥＴＴ ＰＡＣＫ
ＡＲＤ １ｏ ｓ Ｉ Ｂであった。
フィーによって行った。使用した゛装置はＪＵＢＩＮ
ａｎｄ ＹＶＵＮ ｌ０ＴＡ屈折計とＨＰ７９８４１Ａ
インジェクターを設置したＨＥＷＬＥＴＴ ＰＡＣＫ
ＡＲＤ １ｏ ｓ Ｉ Ｂであった。
装置全体を５０℃に温度調節した。硫酸ナトリウムを含
む移動相はパース エイチ、ジ−。
む移動相はパース エイチ、ジ−。
アンド スミス ディー、エイ、 （ＢＡＲＴｉ（Ｈ。
Ｇ、 ａｎｄ ＳＭＩＴＨＤ、 Ａ、 ）ジャーナルオ
ブ りσマドグラフィー １９８１年、２０６巻。
ブ りσマドグラフィー １９８１年、２０６巻。
４１０−４１５頁（Ｊ、 Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、 １
９８１ 、２０６ 。
９８１ 、２０６ 。
４１０−４１５）） Ｋ従ったが、水素架橋型の相互
作用を避けるためにポリエチレ／ グリコールを０．５
％加えて調製した。溶出液のイオン強度は１に等しくし
た。
作用を避けるためにポリエチレ／ グリコールを０．５
％加えて調製した。溶出液のイオン強度は１に等しくし
た。
数（Ｍｎ）、重量（韮）および見かけの（Ｍａ）各平均
分子量は、ヤウ ダブリーー、ダブり二一、、カークラ
ンド ジェイ、ジェイ、アンド プライ ディー、ディ
ー、 （ＹＡＵ Ｗ、Ｗ、。
分子量は、ヤウ ダブリーー、ダブり二一、、カークラ
ンド ジェイ、ジェイ、アンド プライ ディー、ディ
ー、 （ＹＡＵ Ｗ、Ｗ、。
ＫＩ几ＫＬＡＮＤ Ｊ、Ｊ、 ａｎｄ ＢＬＹ Ｄ、Ｄ
、 ）によｔ）モダン サイズ−エクスクルージ百ンリ
キッドクロマトグラフィー ５１５頁、ジェイ、ワイリ
ー アンド ノンズｆｉ （１９７９年）（Ｍｏｄｅｒ
ｎ ５ｉｚｅ−ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｇｅ ３ １ ５
Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｊ、 ＷＩＬＥＹ
＆ ５ＯＮ８（１９７９））Ｋ記載された方法
に従い天然のオｌＪコｆｉｔ（キシロース、マルトトリ
オース）およびデキストラン（Ｔ２Ｏ−Ｔ０ｎと’ｒｓ
ｏｏ）を使った計算から算出した。
、 ）によｔ）モダン サイズ−エクスクルージ百ンリ
キッドクロマトグラフィー ５１５頁、ジェイ、ワイリ
ー アンド ノンズｆｉ （１９７９年）（Ｍｏｄｅｒ
ｎ ５ｉｚｅ−ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｇｅ ３ １ ５
Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｊ、 ＷＩＬＥＹ
＆ ５ＯＮ８（１９７９））Ｋ記載された方法
に従い天然のオｌＪコｆｉｔ（キシロース、マルトトリ
オース）およびデキストラン（Ｔ２Ｏ−Ｔ０ｎと’ｒｓ
ｏｏ）を使った計算から算出した。
多分散指数ｉ、ｊ Ｍｗ／Ｍｎの比により計算した。
本発明の医療用組成物において、有効主成分の構成成分
として有用な両分の例を下記に示す。
として有用な両分の例を下記に示す。
上記に示したように、ＳＰ５４並びに両分は非常に高い
アンチトロンビン作用及び脂肪血低下作用を有する。
アンチトロンビン作用及び脂肪血低下作用を有する。
本出願人Ｉ″ｌ′ＳＰ５４またはその画分の１つを、製
薬上許容性の有機酸、好ましくはジ−筐たはポリカルボ
／酸、セして％にクエン酸、イノクエン酸、酒石酸、リ
ンゴ酸またはアスコルビン酸と組み合わせて投与する時
、アンチトロンビン作用及び脂肪血低下作用が著しく増
強されることを見出した。
薬上許容性の有機酸、好ましくはジ−筐たはポリカルボ
／酸、セして％にクエン酸、イノクエン酸、酒石酸、リ
ンゴ酸またはアスコルビン酸と組み合わせて投与する時
、アンチトロンビン作用及び脂肪血低下作用が著しく増
強されることを見出した。
従って、本発明による医療用組成物の主要有効成分を構
成する配合物は、下記の薬理学的研究に示される相別効
果を有する。
成する配合物は、下記の薬理学的研究に示される相別効
果を有する。
この研究によシ、８Ｐ５４及びその異なる画分を単独で
使用した場合と比較しての、本発明による配合物の経口
投与及び注射による抗凝固作用、線維素溶解作用及び脂
肪溶解作用が明らかにされる。
使用した場合と比較しての、本発明による配合物の経口
投与及び注射による抗凝固作用、線維素溶解作用及び脂
肪溶解作用が明らかにされる。
ＫＮ閏遁濃は活性化セファリン時間によって測定した〔
セン ジェイ、ラリニー エム、ジェイ、サママ エム
、ザ ヘムスタシス：メンード オブ エクスプロレ
イション アンドプラクティカル ディアグノンス、レ
クスノ（ンンヨン シエンテイフイク フランセーズ編
１９７５年１６９頁（ＣＡＥＮ Ｊ、 ＬＡＲＲＩＥＵ
Ｍ、Ｊ。
セン ジェイ、ラリニー エム、ジェイ、サママ エム
、ザ ヘムスタシス：メンード オブ エクスプロレ
イション アンドプラクティカル ディアグノンス、レ
クスノ（ンンヨン シエンテイフイク フランセーズ編
１９７５年１６９頁（ＣＡＥＮ Ｊ、 ＬＡＲＲＩＥＵ
Ｍ、Ｊ。
ＳＡＭＡＭＡ Ｍ、 Ｔｈｅ ｈｅｍａｔｏｓｔａｓｉ
ｓ ：ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｘｐｌａｒ−ａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
Ｅｄ、 ｌ ’ＥｘｐａｎｓｉｏｎＳｃｉｅｎｔｉｆｉ
ｑｕｅ ｉ；”ｒａｎｃａｔｓｅ、 １９７５． ｐ、
１６９ ） ）。
ｓ ：ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｘｐｌａｒ−ａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
Ｅｄ、 ｌ ’ＥｘｐａｎｓｉｏｎＳｃｉｅｎｔｉｆｉ
ｑｕｅ ｉ；”ｒａｎｃａｔｓｅ、 １９７５． ｐ、
１６９ ） ）。
活性化セファリン時間（ＡＣＴ ）は、脂質（セファリ
ン）と標準化された状態で接触相の因子（因子Ｘ［、Ｘ
Ｉ 、 ＩＸ ’） を活１１１１．ｆルセライト（ｃ
ｅｌｉｔｅ）の最適量の存在下で血小板を含まない血漿
の再石灰化を測定する。したがって内在性プロトロンビ
ナーゼ形成はセファリンの代りに血小板因子を除いて測
定した。
ン）と標準化された状態で接触相の因子（因子Ｘ［、Ｘ
Ｉ 、 ＩＸ ’） を活１１１１．ｆルセライト（ｃ
ｅｌｉｔｅ）の最適量の存在下で血小板を含まない血漿
の再石灰化を測定する。したがって内在性プロトロンビ
ナーゼ形成はセファリンの代りに血小板因子を除いて測
定した。
線維素溶解活性は血漿のニーグロブリンの分解時間によ
って測定したしクリット シー、ヘモスタシス１９７６
年、５巻、１３６貞（ＫＬＵＦＴＣ９Ｈａｅｍｏｓｔａ
ｓｉｓ、 １９７６ 、５ 、１３６ ） ）。
って測定したしクリット シー、ヘモスタシス１９７６
年、５巻、１３６貞（ＫＬＵＦＴＣ９Ｈａｅｍｏｓｔａ
ｓｉｓ、 １９７６ 、５ 、１３６ ） ）。
血漿ニーグロブリンの分解時間は、血漿を希釈し散性化
して除去することＫより繊維素溶解の生理学的阻害剤の
存在しない状態で、測定すべきＳＰ５４およびその両分
の全線維素溶解作用を行うことができる高感度な方法で
ある。
して除去することＫより繊維素溶解の生理学的阻害剤の
存在しない状態で、測定すべきＳＰ５４およびその両分
の全線維素溶解作用を行うことができる高感度な方法で
ある。
脂質分解活性は循環するリパーゼ リポ蛋白活性を測定
した〔ニキラ イー エイ、フツネンジェイ、ケイ１．
ニーノルム シー１．メタボリズム１９７７年。２６巻
、１７９頁（ＮＩＫＫＩＬＡ Ｅ。
した〔ニキラ イー エイ、フツネンジェイ、ケイ１．
ニーノルム シー１．メタボリズム１９７７年。２６巻
、１７９頁（ＮＩＫＫＩＬＡ Ｅ。
Ａ、 、 ＨＵＴＴＵＮＥＮ Ｊ、に、 、 ＥＨＮＨ
ＯＬＭ Ｃ，、Ｍｅｔａ−ｂｏｌｊｓｍ １９７７．
２６，１７９））。循環するリパーゼ リボ蛋白活性の
定量はトリグリセリドの異化作用に対する８Ｐ５４ｂよ
びその画分の攻撃（清浄力）の間接測定である。酵素活
性は１４Ｃ−）リオレイン基質を１４０−オレイン酸に
加水分解する能力によって測定した。
ＯＬＭ Ｃ，、Ｍｅｔａ−ｂｏｌｊｓｍ １９７７．
２６，１７９））。循環するリパーゼ リボ蛋白活性の
定量はトリグリセリドの異化作用に対する８Ｐ５４ｂよ
びその画分の攻撃（清浄力）の間接測定である。酵素活
性は１４Ｃ−）リオレイン基質を１４０−オレイン酸に
加水分解する能力によって測定した。
ＳＰ５４及びその種々の画分４００〜の１回投与を単独
で、並びにクエン酸３０ Ｍ９／Ｋｇの十二指腸内投与
またはクエン酸１２０■／Ｋｙの経口投与と組合わせて
投与する。
で、並びにクエン酸３０ Ｍ９／Ｋｇの十二指腸内投与
またはクエン酸１２０■／Ｋｙの経口投与と組合わせて
投与する。
を二１１．力−ンー鼾、ぴ舅旦改書〜
２００乃至３００ｇの雄ラット（８ｐｒａｇｕｅ Ｄａ
ｗｌｅｙ；チャールズ リバー；フランスＣｈａｒｌｅ
ｓ Ｒｉｖｅｒ ；Ｆｒａｎｃｅ ） ｋ使った。動物
には試験の前夜に水だけを与えた。試験すべき種々の生
成物を投与する前に、これらの動物すべてをぺ／ドパル
ビタル麻酔した（５０ＷＩｇ／Ｋｑ；腹腔内投与）。
ｗｌｅｙ；チャールズ リバー；フランスＣｈａｒｌｅ
ｓ Ｒｉｖｅｒ ；Ｆｒａｎｃｅ ） ｋ使った。動物
には試験の前夜に水だけを与えた。試験すべき種々の生
成物を投与する前に、これらの動物すべてをぺ／ドパル
ビタル麻酔した（５０ＷＩｇ／Ｋｑ；腹腔内投与）。
十二指腸内投与のためには、腹部位で切開した。幽門と
十二指腸を取り出した。幽門をＩ ＣＷＩ切開し、生成
物をカテーテルによって十二指腸内に導入した。手術用
糸によシ切開の下を結紮した。経口投与は胃内カテーテ
ルにより強制投与した。種々の薬理学的パラメータの分
析用に血液試料を腹大動脈から十二指腸内投与の場合に
投与後１時間、経口投与の場合には投与後２時間に採取
した。これらはリパーゼ リボ蛋白測定のためにＫｌ）
、１００クエン酸三ナトリウム溶液（血液９容に抗凝固
剤１容）またはヘパリン（血液１ｄ当Ｊ２５０Ｕ）によ
って凝固を防いだ。
十二指腸を取り出した。幽門をＩ ＣＷＩ切開し、生成
物をカテーテルによって十二指腸内に導入した。手術用
糸によシ切開の下を結紮した。経口投与は胃内カテーテ
ルにより強制投与した。種々の薬理学的パラメータの分
析用に血液試料を腹大動脈から十二指腸内投与の場合に
投与後１時間、経口投与の場合には投与後２時間に採取
した。これらはリパーゼ リボ蛋白測定のためにＫｌ）
、１００クエン酸三ナトリウム溶液（血液９容に抗凝固
剤１容）またはヘパリン（血液１ｄ当Ｊ２５０Ｕ）によ
って凝固を防いだ。
採血後直ちに、種々の測定を行うのに使用するクエン酸
を加えた血漿を調製するために試料を４℃で１５分間、
２０００×ｊ＋で遠心分離した。
を加えた血漿を調製するために試料を４℃で１５分間、
２０００×ｊ＋で遠心分離した。
結果を第１表から第６表に示す。これらの統計解析はス
チューデント（ＳＴＵＤＥＮＴ）検定（比較の群： ５
ｐｓａ ）によシ行りた。
チューデント（ＳＴＵＤＥＮＴ）検定（比較の群： ５
ｐｓａ ）によシ行りた。
これまでに示した結果は本発明の生成物の明らかな抗血
栓及び低脂肪血の性質を示している。
栓及び低脂肪血の性質を示している。
すなわち、実施例．２５０ｇの両分は単独では４００１
１Ｔｇ／に９十二指腸内投与において活性化セファリン
時間（ＡＣＴ）Ｉ６ｏ％延長する。クエン酸３０ｑ／Ｋ
ｙと配合すると、ＡＣＴは２５０％延長される。
１Ｔｇ／に９十二指腸内投与において活性化セファリン
時間（ＡＣＴ）Ｉ６ｏ％延長する。クエン酸３０ｑ／Ｋ
ｙと配合すると、ＡＣＴは２５０％延長される。
毒性学的研究により、本発明による医療用組成物の良好
な許容性が示される。実際にこの点に関して何らの相乗
作用を示す現象も認められなかった。急性、慢性及び遅
延毒性並びに局所及び全身の許容性に関する種々の研究
が行なわれたが、生物学的試験、成長曲線並びに犠牲に
した後に行なわれた巨視的及び顕微鏡的試験におけるい
かなる異常な反応も、障害も見出されなかった。
な許容性が示される。実際にこの点に関して何らの相乗
作用を示す現象も認められなかった。急性、慢性及び遅
延毒性並びに局所及び全身の許容性に関する種々の研究
が行なわれたが、生物学的試験、成長曲線並びに犠牲に
した後に行なわれた巨視的及び顕微鏡的試験におけるい
かなる異常な反応も、障害も見出されなかった。
本発明の医薬品は経口、非経口、直腸内および局所投与
経路によって投与できる形態にしてよい。各投与単位は
ＳＰ５４−ｆｉたけその両分の１つ（ＬＯ３１１ないし
［１２５０ｇを有ａ酸０．０５０ないしα２５０１と共
に含むと有利である。
経路によって投与できる形態にしてよい。各投与単位は
ＳＰ５４−ｆｉたけその両分の１つ（ＬＯ３１１ないし
［１２５０ｇを有ａ酸０．０５０ないしα２５０１と共
に含むと有利である。
従って、主要有効成分中の有機酸の比率は広い範囲、す
なわち２０ないし８００％の範囲で変化させ得るが８０
ないし１２０％とするのが好ましい。ＳＰ５４またはそ
の画分の１日投与量は病状の程度及び処置すべき障害に
依存して、α０５０ないし１ｏｏｏｇの範囲で変化させ
うる。
なわち２０ないし８００％の範囲で変化させ得るが８０
ないし１２０％とするのが好ましい。ＳＰ５４またはそ
の画分の１日投与量は病状の程度及び処置すべき障害に
依存して、α０５０ないし１ｏｏｏｇの範囲で変化させ
うる。
以下に本発明の医療品の薬剤学的調剤をいくつか例とし
て述べるが、この例に限定されるものではない。
て述べるが、この例に限定されるものではない。
１−錠剤
下層（主要有効成分）
有効成分（画分１ ） ２５０ 岬乳
１１８ ５０Ｍ９ セルロース賦形剤 ６１１岬ステアリ
ン酸マグネシウム ９ｑ二酸化シリコン
０．８ａｐアルミニウム インジゴチ
ン ラッカー α１１１ｉ１５７０ｗｑの層を
形成する。
１１８ ５０Ｍ９ セルロース賦形剤 ６１１岬ステアリ
ン酸マグネシウム ９ｑ二酸化シリコン
０．８ａｐアルミニウム インジゴチ
ン ラッカー α１１１ｉ１５７０ｗｑの層を
形成する。
乳糖 １３２ ｑ
セルロース賦形剤 １０９．７”９
ステアリン酸マグネンウム ７．５”Ｆ
二酸化シリコンコロイド α６ＮＩ
アルミニウム橙黄色Ｓ ラッカー １１２１１
ＩＰ２５０ＴＮＩの層を形成する クエン酸結晶 ２５０ ”９セル
ロース賦形剤 ８４，８岬カルボ
キシメチルセルロース ５’１ｌｌＦステ
アリン酸マグネシウム １０ １１１Ｐア
ルミニウム キノリンイエローラッカー １２岬３５０
＋１９の層を形成する。
ステアリン酸マグネンウム ７．５”Ｆ
二酸化シリコンコロイド α６ＮＩ
アルミニウム橙黄色Ｓ ラッカー １１２１１
ＩＰ２５０ＴＮＩの層を形成する クエン酸結晶 ２５０ ”９セル
ロース賦形剤 ８４，８岬カルボ
キシメチルセルロース ５’１ｌｌＦステ
アリン酸マグネシウム １０ １１１Ｐア
ルミニウム キノリンイエローラッカー １２岬３５０
＋１９の層を形成する。
前記に挙げた形態のそれぞれに対して、下記の配合の胃
溶性または胃不溶性のコーティングを織してもよい。
溶性または胃不溶性のコーティングを織してもよい。
一胃溶性コーティング
ポリメチルアクリル酸ブチルおよび
ジメチルアミンエチル、顆粒 十分量
工業用製薬用インプロパツール 十分量アセト
ン 十分量フタル酸ジブチ
ル 十分量硅 酸
十分量！ ＼ コーチ ングー 粉末、タイプ１．陰イオン性 ポリメチルアクリレート 十分
量工業用製薬用インプロパツール 十
分ｔアセトン 十分
量フタル酸ジブチル 十分量２
−カプセル 有効成分（画分４） αｏ７５９クエン
酸結晶 α１ｏｏｇ賦形剤
適量を加えてカフ゛セル剤とする。
工業用製薬用インプロパツール 十分量アセト
ン 十分量フタル酸ジブチ
ル 十分量硅 酸
十分量！ ＼ コーチ ングー 粉末、タイプ１．陰イオン性 ポリメチルアクリレート 十分
量工業用製薬用インプロパツール 十
分ｔアセトン 十分
量フタル酸ジブチル 十分量２
−カプセル 有効成分（画分４） αｏ７５９クエン
酸結晶 α１ｏｏｇ賦形剤
適量を加えてカフ゛セル剤とする。
３−注射用溶液
有効成分（画分７） ０．１００ｇクエ
ン酸結晶 ｏ、ｏｓｏｇ等張溶媒
適量を加えて２２のアンプルとすム４
−軟膏 有効成分（画分１１） α１５ｏｇクエン
酸結晶 ｏ、ｏｓｏｙ賦形剤
適量を加えて５０ｇのチューブとする
。
ン酸結晶 ｏ、ｏｓｏｇ等張溶媒
適量を加えて２２のアンプルとすム４
−軟膏 有効成分（画分１１） α１５ｏｇクエン
酸結晶 ｏ、ｏｓｏｙ賦形剤
適量を加えて５０ｇのチューブとする
。
血液凝固および線維素溶解の種々の段階に作用するため
、これらの薬剤は静脈炎、肺塞栓症および他の同じタイ
プの臨床状態、狭心症、心筋不全、下肢の慢性動脈炎、
外面循環障害および肢の潰瘍の場合の静脈または動脈の
血徨塞栓性障害の予防または治療のための投与で長期お
よび反復治療に有効に使用できる。
、これらの薬剤は静脈炎、肺塞栓症および他の同じタイ
プの臨床状態、狭心症、心筋不全、下肢の慢性動脈炎、
外面循環障害および肢の潰瘍の場合の静脈または動脈の
血徨塞栓性障害の予防または治療のための投与で長期お
よび反復治療に有効に使用できる。
これらは体外系（腎の血液透析）における血栓症予防に
も使用できる。
も使用できる。
更に、リポ蛋白−リパーゼへの作用（清浄因子）から、
特に粉層形成性異常脂肪血症の治療にも有用である。
特に粉層形成性異常脂肪血症の治療にも有用である。
最後に、これらの薬剤はりウマチ性多発関節炎、関節症
および骨関節症のようなある種の炎症性障害の治療にも
有利に使用できる。
および骨関節症のようなある種の炎症性障害の治療にも
有利に使用できる。
Claims (5)
- （１）主要有効成分として、キシランポリスルフェート
及び有機酸からなる配合物を含有することを特徴とする
特にアンチトロンビン作用及び脂肪分解作用を有する医
療用組成物。 - （２）キシランポリスルフェートがＳＰ５４であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の医療用組成物
。 - （３）キシランポリスルフェートがＳＰ５４の１つの画
分であることを特徴とする特許請求の範囲第１項または
第２項のいずれか１項に記載の医療用組成物。 - （４）有機酸が好ましくはクエン酸、イソクエン酸、酒
石酸、リンゴ酸またはアスコルビン酸からなる群より選
ばれるジ−またはポリカルボン酸であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の医療用組成物。 - （５）各々０．０３０ｇないし０．２５０９のキシラン
ポリスルフェート及び０．０５０ｇないし０．２５０ｇ
の有機酸を含有し、その主要有効成分が製薬上許容性の
賦形剤と配合されている投与単位として供給されること
を特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のいず
れか１項に記載の医療用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8420129 | 1984-12-17 | ||
| FR8420129A FR2574663B1 (fr) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | Nouvelle composition therapeutique a activite antithrombotique et hypolipemiante a base de xylanes et d'un acide organique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61155329A true JPS61155329A (ja) | 1986-07-15 |
Family
ID=9311158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60275850A Pending JPS61155329A (ja) | 1984-12-17 | 1985-12-07 | キシランポリスルフエート及び有機酸からなる配合物を含有する医療用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0189696A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61155329A (ja) |
| FR (1) | FR2574663B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015509923A (ja) * | 2012-01-30 | 2015-04-02 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5063210A (en) * | 1989-04-20 | 1991-11-05 | Lange Iii Louis G | Use of sulfated polysaccharides to decrease cholesterol and fatty acid absorption |
| US5017565A (en) * | 1989-04-20 | 1991-05-21 | Lange Iii Louis G | Use of sulfated polysaccharides to inhibit pancreatic cholesterol esterase |
| US5484777A (en) * | 1989-04-20 | 1996-01-16 | Lange, Iii; Louis G. | Pancreatic cholesterol esterase inhibitor |
| DE10206648A1 (de) * | 2002-02-15 | 2003-09-11 | November Ag Molekulare Medizin | Wirkstoff zur Herstellung eines Stoffs zur Beeinflussung der Koagulationsbereitschaft des Bluts |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3658969A (en) * | 1969-11-14 | 1972-04-25 | Codex Sa | Pharmaceutical compositions useful in citric acid therapy |
| US4167562A (en) * | 1978-08-28 | 1979-09-11 | Evers H Ray | Method and composition for treating arteriosclerosis |
| FR2543145B1 (fr) * | 1983-03-24 | 1986-10-17 | Sanofi Sa | Nouveaux sulfates de xylanes, leur procede de preparation et leur activite anti-thrombotique et hypolipemiante |
-
1984
- 1984-12-17 FR FR8420129A patent/FR2574663B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-12-07 JP JP60275850A patent/JPS61155329A/ja active Pending
- 1985-12-17 EP EP85402522A patent/EP0189696A1/fr not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015509923A (ja) * | 2012-01-30 | 2015-04-02 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0189696A1 (fr) | 1986-08-06 |
| FR2574663A1 (fr) | 1986-06-20 |
| FR2574663B1 (fr) | 1987-01-16 |
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