JPS61140521A - 乾癬およびアレルギ−反応の治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系カルボン酸およびその誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は構造式： をもつレチナル（３，７−シメチルー９−（２，６，６
−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）　−２
，４，６，８−１ナテトラエナル；ビタミンＡアルデヒ
ド）の様なポリオレフィン系中間体から見られる新規の
アルファーアルキルポリオレフィン系カルボン酸に関す
る。

ベーターイオノンとピロガルギルハライドからのレチナ
ル合成は米国特許第３，０６０，２２９号に記載されて
いる。

多数のアルファー置換ポリオレフィン系カルボキシリッ
クアルデヒド、酸およびエステルは化学文献に記載され
ている。特公昭３９−１０，１２４号；Ｃ，Ａ、、　６
２．　２７会８Ｆ（１９６５）は２，７−ジメテルー９
−（２，６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）　−２，４，６，８−１ナテトラエノニツク酸
および２．７．１１−　）ジメチル−１３−（２，６，
６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）−２
，４，６，８，１０，１２−）リデカヘキサンエノイツ
ク酔を記載しておＪ）　：Ｍａｃｈｌｅｉｄｔら、Ｊｕ
ｓｔｕｓ　ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅｍ、、　　６
７９．　２０（１９６４）はα−フルオロポリオレフィ
ン系酸とエステルを記載してお！１１　：　（：ｈａｎ
オレフィン系力ルボクスアルデヒドを記載しておシ；Ｈ
ａｅｃｋら、Ｒｅｃｕｉｌ、８５，３３４−３３８（１
９６６）は５．９−ジメチル−１１−（２，６，６−ド
リメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４
，６，８，１０−ウンデカペンタエノイツク酸と対応す
る２、４，６，８．１０．１２−　）リデカヘキサンエ
ノイツク酸並びに対応するα−シアンおよびα−カルボ
キシ置換化合物を記載している。Ｂｕｃｈｔａらの（メ
チル−２−メチル−７−フェニル）−２，４，６−へブ
タトリエノエイトを記載している。

本発明は一般式： Ｒ２ （式中ＲとＲ，は各々水素又は炭素原子１乃至５をもつ
アルキル基を表わし、Ｒ２は炭素原子１乃至５をもつア
ルキル基を表わし、Ｒ３はヒドロキシル、炭素原子１乃
至５゛をもつアルコキシ、ＮＨＲ、ＮＨＲ，、又はＮＦ
ｔ２　Ｒ２を表わしかつ２はアルキル基Ｏ乃至５で置換
されたシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロア
ルカジェニル、ケト基又はヒドロキシル基、又はヒドロ
キシ、アルコキシ、アルキル又はトリフルオロメチル基
−０乃至・↓で置換されたフェニル基又はハロゲン原子
又はそれらの組合せを表わす）で示されるアルファーア
ルキルポリオレフィン系カルボン酸およびそれらの誘導
体およびそれらの製薬上許容される塩に関する。本発明
には２重結合がシス又はトランス形態にある化合物があ
る。

上記化合物は乾裏、にきび、および細胞と体液免疫不足
の治療用組成物として便利である。

本発明化合物を含む治療用組成物はまたリボオキシジエ
ナーゼ生成調節の活性をもち、そのまま炎症状態とアレ
ルギー反応の治療に有効である。

上記一般式をもつ好ましい化合物はＲ，がメチルであり
、Ｒ３がヒドロキシ又は炭素原子１乃至５をもつアルコ
キシでありかつ２がアルキル基０乃至３で置換されたシ
クロアルケニル基又は炭素原子５までをもつアルコキシ
又はアルキルの１乃至４で置換されたフェニル基又はそ
れらの組合せである様な化合物であシ、その１又は２以
上の２重結合がシス形である化合物も含む。これらの化
合物中特に好ましい化合物は２が２．６．６−ドリメチ
ルー１−シクロヘキセン−１−イル基である様なもので
ある。

本発明の化合物は当業者に知られている方法で製造でき
る同族ポリオレフィン系化合物からの知られた合成法を
用いて知られたポリオレフィン系物質、例えばレチナル
から製造できる。

例えば出発化合物としてレチナルを用いて、アルデヒド
基と適当酸又は式：　Ｒ１ＣＨ２ＣＲｓをもつ酸誘導体
の活性メチレン基との縮合によって対応するウンデカベ
ンタエノイツク酸誘導体かえられる。上記化合物、例え
ばトリアルキルホスホノ誘導体のアルファ炭素原子上の
置換基の活性化は縮合反応を可能とする。

縮合反応は普通適当する溶媒中で選んだ出発物質をナト
リウム水素化物、ナトリウムアミド、ナトリウムエチラ
ートおよびアルカリ金属化合物の様な強塩基の存在のも
とて反応させて行なわれる。反応は普通発熱反応であり
、したかって反応速度調節のため冷却される。始めの反
応がしづまった後反応混合物を加熱還流させて反応完了
を確かめる。

種々の反応溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）、ジメチルレフホルムアミド、ジメチルア
セトアミドおよび同様の水混和性有機溶媒が使われる。

使用溶媒は特にアルカリ金属塩基を使う場合第２次反応
を防ぐため無水であると好ましい。

本発明の新規化合物はアルファハロゲンと反応するアル
カリ金属又はアルカリ金属化合物、例えばナトリウム水
素化物、リチウム、カリウム、ナトリウムアミドおよび
ナトリウム又はカリウムエチラートの様なアルカリ金属
アルコラードの存在においてジアルキルサルフエイト、
例えばジメチルとジエチルサルフエイトおよびアルキル
ハライド、例えばプロピルブロマイドとエチルブロマイ
ドの様なアルキル化剤を用いてアルキル化反応をさせて
アルファ水素のみをもつ対応する化合物からも製造でき
る。

本発明の化合物はまたエチレン結合の代シにアセチレン
結合をもつ対応する化合物の部分還元によっても製造で
きる。またアルファとベータ炭素原子の間にエチレン結
合のない対応するアルファーハロ酸のデヒドロハロゲン
化反応によって本発明化合物がえられる。

更に製法には適当する側鎖と適当に例えばオメガへロウ
ンデカペンタエノエイトで置換されたシクロヘキサノン
との対応するグｌＪニャール試薬の形における縮合後生
酸物を加水分解してアルファー置換されたシクロヘキサ
ノールを生成し次いで脱水してシクロヘキセニル化合物
とする方法がある。側鎖、即ち１１炭素側鎖はアルデヒ
ド官能基と反応するに適する基をもつ適当炭素含量をも
つ側鎖と縮合させるため適当炭素含量をもつジカルボン
酸の半アルデヒドを用いて適当縮合によって切れ切れに
生成できる。

更にこの方法は望むクンデカペンタエノイック酸誘導体
の次亜塩素酸塩、例えば次亜塩素酸ナトリウムの様なお
だやかな酸化剤による酸化によって使用できる。えらぶ
酸化剤は基質分子の残りとの２次反応を防ぐとよい、又
は次亜塩素酸塩溶液による酸化を約１０℃以下、好まし
くは０乃至５℃で行なわせる様に酸化は多少の２次反応
も避ける様をもつ化合物は次亜塩素酸塩による酸化で本
明細書の式ｌをもつ対応する酸を生ずる。これらの新規
化合物はまた対応するα又はβヒドロキシ酸又はエステ
ルを脱水してアルファーベータエチ、レン結合を生成し
て製造できる。ベータヒドロキシ酸又はエステルはアル
ファーハローカルボン酸（又はエステル）を望む側鎖よ
りも２炭素少ないアルデヒドと亜鉛の存在において（Ｒ
ｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反応）縮合させて生成できる。

本化合物はまた同じ炭素含量をもつ対応するアルデヒド
とアルコールをこの反応に知られた酸化剤、例えば前記
の様な次亜塩素酸塩を用いて酸化しても製造できる。

実施例１ す）　ＩＪウム水素化物４．０３Ｆ（鉱油中に５０％分
散液）を乾燥ペンタンで３回洗い窒素のもとで無水ＴＨ
Ｆ５Ｑ＠／中に懸濁させた。混合物を氷水浴中で冷却攪
拌し２０．６ｔのトリエチル２−ホスホノプロピオネイ
トを滴加した。えた混合物をしづかに室温にもどしなが
ら更に２時間攪拌した。

混合物を氷水浴中で冷却し無水ＴＨＦ５０−中にレチナ
ル１６ＰＯ溶液を滴加した。えた暗赤色混合物を室温で
４時間攪拌した。これに冷水７００＋ｄを加え混合物を
エーテル２０ＭＸ３で抽出した。併せたエーテル液を１
１００ＩＩＩの水で洗い硫酸す）　ＩＪウム上で乾かし
た。溶媒を除去して暗赤色油状粗エステル２ｏｐ（ｓ７
％）をえた。この物質は更に精製せず実施例２の遊離酸
製造に使用した。

実施例２ ンタエノイツク酸 実施例１でえた粗エチルエステル２（ｌをエタノール５
０−にとかし溶液を攪拌しながらエタノール４５ｓｄと
水５−中の水酸化カルシウム５．１２Ｆの溶液を窒素の
もとで滴加した。えた混合物を室温で１２時間攪拌した
。反応混合物を減圧のもとて一部濃縮した抜水５００−
を混合した。

混合物をエーテル１５０＃Ｉ／！Ｘ　３で抽出した。エ
ーテル層はすて水層を１０　Ｎ　ＨＣｌでｐＨ３とした
。えた生成物をエーテルに抽出した。エーテル液を水洗
し硫酸ナトリウム上で乾かした。溶液を濃縮し戸遇して
赤オレンジ色粉末生成物をえた。アセトン−エタノール
から再晶出させて純生成物ｃ＋、ａｒ（ｓｏ、６％）を
えた。融点１９７−１９９℃。

ＵＶスペクトル（メタノール）最大３Ｊ３Ｑｎｍ。

実施例１と２の方法と同様に行なって次の化合物をえた
：エチル２−エチルー５．９−ジメチル−１１−（２，
６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエノエイト
（油）： エチル２−プロピルー５．９−ジメチル−１１−（２，
６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２，４，６，８゜１０−ウンデカペンタエノエイト
（油）：２−エチル−５，９−ジメチル−１１−（２，
６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエノイック
Ｒ（融点１６２−１６５℃）２−プロピル−５，９−ジ
メチル−１１−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロ
ヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８，１０−ウン
デカペンタエノイック酸（融点１７２−１７５℃）実施
例３Ａ エチル２−ブロモブチレイト１０（１（０，５モル）ト
リエチルホスファイト８５．２ｆ（０，５モル）の混合
物を油浴中１４５℃で２時間加熱した。室温まで冷した
後反応混合物を大気圧で蒸留してエチルブロマイドを全
部除去した。

望む生成物は８０乃至９５℃（Ｈｔ　Ｏ，１５ｉａｗ　
）で留出し無色透明液トリエチル２−ホスホノブチレイ
ト６０ｔ’にえた。

実施例３Ｂ 実施例１の方法と同様にトリエチル２−ホスホノブチレ
イトをレテナルと反応させてえたエチル５．９−ジメチ
ル−２−エチル−１１−（２，６，６−ドリメチルー１
−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８，１
０−ウンデヵペンタエノエイトを実施例２の方法により
５．９−ジメチル−２−エチル−１１−（２，６，６−
ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，
４，６，８，１０−ウンデカペンタエノイック酸に転化
した。融点１６４−１６５℃。

実施例４Ａ 実施例３における方法と同様にエチル２−プロモヴアレ
レイトをトリエチルホスファイトと処理して無色透明液
体トリエチル２−ホスホノブチレイトをえた。沸点９５
−１１０℃（Ｈ，０，１７５□）。

実施例４Ｂ ノイツク酸 実施例１に記載の方法と同様にトリエチル２−ホスホノ
ヴアレレイトをレテナルと反応させてえたエテル５，９
−ジメチル−１１−（２，６，８−シクロヘキセン−１
−イル）−２−プロピル−２，４，６，８，１０−ウン
デカペンタエノエイトを実施例２の方法によって転化し
て５，９−ジメチル−１１−（２，６，６−シクロヘキ
セン−１−イル）−２−プロピル−２，４，６，８，１
０−ウンデカペンタエノイツク酸をえた。融点１７２−
１７５℃。

本発明の化合物は人の臨床条件の前兆となると思われる
方法で試験した場合にきびや乾廁の様な種々の皮膚病に
対し活性である。使用の方法はリノ（ｒｈｉｎｏ　）ね
ずみ法７３．３５４（１９７９））、兎コメトリチック
（ｃｏｍｅ−ｄｏｌｙｔｉｃ　）な方法（Ｍｉ　ＩＩｓ
　ＯＨ，Ｋｌ　ｉｇｍａｎ　Ａ、　Ｍ、兎耳におけるコ
メトリチック剤の試験、皮膚科学における動物モデル；
ニューヨーク、チャーチル−リビングストン、Ｈ，１，
Ｍａｉｂａｃｈ編輯人の皮膚薬理学と皮膚毒物学への関
連、１７６−１８３ページ（１９７５））およびねずみ
表面細胞培養法（Ｍａｒｃｅｌｏ、　　ら、Ｊ、　Ｃｅ
１ｌ　　Ｂｉｏｌ、、　　７ａ３５６（１９７８］　）
であった。試験はこれらの病気に有効と知られている標
準レチノイドに対してまた知られたα−メチルレチノイ
ド（２，７−シメチルー９−２．６．６−　）ジメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエノイツク酸、ＤＴＣＮＡという）に対し比較
して行なった。

標準および知られた化合物と同等又はそれよシ大きい活
性は２，５．９−）ジメチル−１１−（２，６，６−ド
リメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４
，６，８，１０−ウンデカペンタエノイツク酸（ＴＴＣ
ＵＡ）によって示された。

故に０．０５％濃度で兎耳法においてにきび大きさ減少
能力ではそれはトランスレチン酸（ＴＲＡ）と同じであ
った。

同じ濃度でリノねすみ法においてはそれはニトリキュー
ライ（ｕｔｒｉｃｕｌｉ　）　（偽にきび）の大きさお
よびニトリキューライにおける角質埋伏景を著しく減少
する能力の点でＴＲＡと同じであった。これらのねずみ
の皮膚は適当な表皮異常増殖および非処理対照動物よシ
も著しく少ないしわを示した。

１２μｆ／−の濃度におけるねずみ表皮細胞培養におい
て、それはトリチェイ）　（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ　）さ
れたタイミジンのＤＮＡへの吸収抑制により測定したと
き細胞増殖を減少した。表１は賦形剤対照（１００％）
と比較した吸収パーセントを示している。

表Ｉ ＴＴＣＵＡによる吸収チは２標準に比較していづれの時
点においてもすべて５倍までも小さいことがわかる。こ
れに反して知られた化合物ＤＴＣＮＡは３時点すべてに
おいて標準薬剤とほぼ同じ吸収パーセントであることが
わかる。

同様にＴＴＣＵＡは表■に示すとおりねずみ表皮細胞培
養において１２μｔ／−の高アンチ−分化活性を示した
。

表■ ５　３１５　３１５２／７０．５／８．５２／６１０　
７．５／２　２／６２／６．５１／７．５２１５表の比
率はＫｒｅｙｂｅｒｇ法による培養物染色法（最大分化
１０）と核算出（最大分化０）の２測定助変数の結果を
表わしている。故に最高アンチ−分化活性は比率０／１
０によって与えられるであろう。ＴＴＣＵＡは２標準よ
シも両助変数においてより活性であることがわかるが、
既知化合物は標準とほぼ同じなことがわかる。

本発明の化合物はりポオキシジエナーゼ生成調節に有効
な活性をもつことがわかった。そしてそれはそのまま炎
症性状態および過敏症や喘息の様なアレルギ反応の治療
効果をもり。

哺乳動物におけるリポオキシジエナーゼは肺、小板およ
び白細胞に発見されている。これらはアラキドン酸をヒ
ドロペルオキシエイコサテトラエノイツク酸（ＨＰＥＴ
Ｅ）およびその安定生成物ヒドロキシエイコサテトラエ
ノイツク酸に酸化できる酵素である。リポオキシジエナ
ーゼは酸化されるアラキドン酸の位置によって分類され
る。小板はアラキドン酸を１２−ＨＥＴＥに新陳代謝す
るが、多形細胞白血球はりポオキシジエナーゼ５と１５
を含む。１２−ＨＥＴＥおよび５，１２−ジＨｇＴＥは
人の好中球とエオシン好球に対しケモタクチツク（ｃｈ
ｅｍｏｔａｃｔｉｃ　）であシ。

また炎症プロセスを増すかもしれないと知られている。

５−ＨＰＥＴＥは過敏症の反応おそい物質（ＳＲ８−Ａ
）の先駆物質であると知られている。ロイコトリエフＢ
、ＣおよびＤの様なＳＲ８科分子は効力ある気管支圧縮
剤であると示されている。（Ｎａｔｕｒｅ　　２８８，
４８４−４８６（１９８０）参照） 次の試験法はりポオキシジエナーゼの作用抑制剤の検査
法を記載している。この抑制剤は喘息および炎症病状治
療に便利と信じられている性質、ロイコトリエンの生合
成調節ができると信じられている。

試験法 人のりポキシジエナーゼ活性をもつ好中球の均等質を１
４Ｃ−アラキドン酸（ＡＡ）と共に３７°で５分間培養
する。反応物冷却に２Ｍ（えん酸を用いる。各試験管に
札付きでないＡＡの過剰量と共にＨ−ＡＡの微量を加え
た後混合物をクロロホルム−メタノール液で抽出する。

有機層を稀酸で洗った後少量をガラス管にとシ乾燥する
。残渣を少量のクロロホルムにとかし、試料をシリカゲ
ルＴＬＣ板上につける。板をエチルアセチイト／インオ
クタン／水／酢酸溶媒系であられれさせる。ＡＡ点をよ
う素蒸気で同定し切断しシンチレーションびん中に測定
のため入れる。抽出効率調節後裔管の１４Ｃ−ＡＡ量（
ｐモル）を測定する。

酵素添加前酸性とした管中のＡＡのｐモル（白試験）か
ら活性酵素を含む管中に残っているＡＡのｐモル（対照
）を差引いて酸化されたＡＡのｐモルがえられる。試験
化合物のこの酵素活性を調節する能力は酸化されたＡＡ
の正味量の増減によって測定できる。

本発明の代表的化合物： は酵素５０％抑制に１３７ＡＭの濃度（Ｉｓｏ＝１３μ
Ｍ）が必要と知られている。

本発明の治療剤は単独で又は製薬上許容される担体と混
合して投与できる。後者の場合の薬剤と担体の割合は化
合物の溶解度と化学的性質、えらんだ投与法および標準
製薬方法による。例えば化合物は澱粉、牛乳、砂糖、あ
る種の粘土その他の様な賦形剤を含む錠剤又はカプセル
形態で経口投与できる。また着色剤や調味料を含むこと
もある溶液状で経口投与できるし又は非経口的に、即ち
筋肉内、静脈内又は皮下に注射できる。非経口投与につ
いては化合物は溶液を等張力とするため他の溶質、例え
ば十分な塩溶液又はグルコースを含む無菌溶液の形で使
用できる。本発明の新製品は皮膚病治療の局所使用に散
布粉末、エアロゾル散布剤、軟膏、溶液と懸濁液などの
水性組成物、クリームローション等の形で用いられる。

これについてこの分野で知られているとおシ製品の性質
によって普通便われるどんな増量剤も使用できる。一般
にいって好ましい服用形態は活性成分とポリンルベイト
８０の様な表面活性剤が入っている経口投与用軟ゼラチ
ンカプセルである。

医師は最も適当な本治療剤の服用量を決定するであろう
、また服用量は投与形態とえらんだ特殊化合物によって
変シ、更に治療する特定患者によって変る。薬量範囲は
体重紛当シ活性成分約０．１乃至１０岬が普通である。

医師は化合物の最適薬量より実質的に小さい服用量で治
療を開始し、少しづつ薬量を増加し最後にその状態にお
ける最適効果に達するであろう。組成物を経口投与した
場合少量活性剤によシ非経ロ的にえる効果と同じ効果を
えるに多量の活性剤が必要であることは一般に知られて
いる。

本発明の新化合物の便利な投与形態はＲ３がＯＨである
様な化合物の塩、特にナトリウムとカリウムの様なアル
カリ金属塩、アンモニウム塩および有機アミン塩、特に
普通製薬調合に使われる塩である。もちろん塩は製薬上
許容されるものでなければならない。即ち塩生成は治療
剤の毒性を増してはならないしまた患者体内で毒性反応
を起してはならない。

出願人　　ニーニスグイ−ファーマシューティヵルコー
ポレーション 自１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号り発　明　者　　ホワード　ジョーンズ　　アメ
リカ合衆国二ニーミリ−ブレイス　５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲとＲ＿１は各水素又は炭素原子１乃至５をもつ
   アルキル基を表わし；Ｒ＿２は炭素原子１乃至５をもつ
   アルキル基を表わし；Ｒ＿３はヒドロキシル、炭素原子
   １乃至５をもつアルコキシ、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＿２、又
   はＮＲ＿２Ｒ＿２を表わし；かつＺは０乃至５個のアル
   キル基で置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル
   、又はシクロアルキジエニル、ケト基又はヒドロキシル
   基又は０乃至４個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキル
   もしくはトリフルオロメチル基で置換されたフエニル基
   又はハロゲン原子又はそれらの組合せを表わす）で示さ
   れる少なくも１のポリオレフイン系化合物又はその製薬
   上許容される塩を有効成分とする抗炎症および抗アレル
   ギー剤。 ２、ポリオレフイン系化合物のＲがＨ又はメチルであり
   、Ｒ＿１がメチルであり、Ｒ＿２が低級アルキルであり
   、Ｒ＿３がヒドロキシル又は炭素原子１乃至５をもつア
   ルコキシでありかつＺが０乃至５個のアルキル基で置換
   されたシクロアルケニル基又は０乃至４個の、炭素原子
   １乃至５をもつアルコキシ又はアルキル基で置換された
   フエニル基又はそれらの組合せである特許請求の範囲第
   １項に記載の剤。 ３、ポリオレフイン系化合物のＺが２，６，６−トリメ
   チル−１−シクロヘキセン−１−イル基である特許請求
   の範囲第２項に記載の剤。 ４、ポリオレフイン系化合物がエチル２，５，９−トリ
   メチル−１１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
   ヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデ
   カペンタエノエイトである特許請求の範囲第３項に記載
   の剤。 ５、ポリオレフイン系化合物が２，５，９−トリメチル
   −１１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
   ン−１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデカペン
   タエノイツク酸である特許請求の範囲第３項に記載の剤
   。 ６、ポリオレフイン系化合物がエチル２−エチル−５，
   ９−ジメチル−１１−（２，６，６−トリメチル−１−
   シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，１０−
   ウンデカペンタエノエイトである特許請求の範囲第３項
   に記載の剤。 ７、ポリオレフイン系化合物がエチル−２−プロピル−
   ５，９−ジメチル−１１−（２，６，６−トリメチル−
   １−シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，１
   ０−ウンデカペンタエノエイトである特許請求の範囲第
   ３項に記載の剤。 ８、ポリオレフイン系化合物が２−エチル−５，９−ジ
   メチル−１１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
   ヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデ
   カペンタエノイツク酸である特許請求の範囲第３項に記
   載の剤。 ９、ポリオレフイン系化合物が２−プロピル−５，９−
   ジメチル−１１−（２，６，６−トリメチル−１−シク
   ロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，１０−ウン
   デカペンタエノイツク酸である特許請求の範囲第３項に
   記載の剤。 １０、単位服用量形態の特許請求の範囲第１項に記載の
   剤。