JPS6113452B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は特定のプロパルギル型アルコールを原
料とし、テルペン合成においては試みられたこと
のない反応をこの化合物に適用することにより、
フイトンを有利に製造する方法に関する。 フイトンおよびイソフイトールは種々の経路で
製造しうることが知られているが、工業的実施の
点からC₁₃−テルペンケトンを用いる全合成的方
法が評価されている。C₁₃テルペンケトンとして
ヘキサハイドロプソイドヨノンを例にとれば工程
は概略次式のように示される。 C₁₃ケトンが、該ケトンからフイトンに至るま
での反応を阻害するような位置に不飽和結合を有
していても、かかる不飽和結合は適宜の水素添加
反応により除去しうる。したがつて前記反応経路
によりフイトンおよびイソフイトールを製造する
場合は、原料ケトン中の不飽和結合の有無に係り
なく、上記ヘキサハイドロプソイドヨノンに代表
される炭素骨格を有するC₁₃−ケトンを容易かつ
安価に製造することが、この方法の優位性を左右
する因子となる。この点に関して従来のフイトン
およびイソフイトールの製法は改善すべき余地が
ある。すなわちC₁₃−テルペンケトンの骨格形成
は一般的に、 イソプレンと塩化水素との反応により得られ
るプレニルクロライドをアセトンと反応させる
か、あるいはイソブテンとメチルビニルケトン
とを反応させてメチルヘプテノンを製造する工
程 メチルヘプテノンをエチニル化後部分水素添
加するか、あるいはビニルグリニヤール試薬と
反応させてリナロールを得る工程 リナロールをジケテンもしくはイソプロペニ
ルエーテルと反応させてリナロールのアセト酢
酸エステルもしくはイソプロペニルエーテルと
し、これをキヤロル転位もしくはクライゼン転
位反応させてゲラニルアセトンを得る工程 必要ならばゲラニルアセトンを水素添加して
ヘキサハイドロプソイドヨノンとする工程 を経由するが、C₃伸長剤として高価なジケテン
またはイソプロペニルエーテルを用いる反応工程
のために、得られるC₁₃−ケトンは高価にならざ
るを得ない。上記C₃伸長剤は前記C₁₅−アリル型
アルコールからデヒドロフイトンを製造する工程
においても使用されるものであるから、フイトン
およびイソフイトール製造工程全体に占めるC₃
伸長工程の比重は、製品の価格に大きな影響を及
ぼすものとなつている。 ヘキサハイドロプソイドヨノンおよびゲラニル
アセトン以外のC₁₃−ケトンとしては６・10−ジ
メチルウンデカ−５・10−ジエン−２−オン ６・10−ジメチル−５−ウンデセン−２−オン シトロネリデンアセトン プソイドヨノン

【式】等が知 られているが、上記C₃伸長剤を使用せずにこれ
らのケトンを製造する方法は従来実用性がないと
考えられていた。 本発明によれば、特定のプロパルギル型アルコ
ールに対し、これまでテルペンケトンの合成に関
して応用されたことのない反応を適用することに
よつて得られるC₁₃−ケトンが、ヘキサハイドロ
プソイドヨノンを例にとつて前述した方法とほぼ
同様の方法により、フイトンさらにはイソフイト
ールに転化し得ること、したがつてかかる反応工
程を従来の工程の一部と置換することによつて、
フイトンさらにはイソフイトールの製造を一層有
利に行ない得ることが見出された。詳述すれば本
発明の方法は、 (1) 式（） で表わされるプロパルギル型アルコールを熱転
位させて式（−１） で表わされるα・β、γ・δ−不飽和ケトンお
よび式（−２） で表わされるα・β、δ・ε−不飽和ケトンを
得る工程、 (2) 前記不飽和ケトンを水素添加して少なくとも
カルボニル基に対してα・β−位の不飽和結合
を飽和する工程、 (3) 得られる式（） で表わされるC₁₃−ケトンをビニルグリニヤー
ル試薬と反応させるか、またはエチニル化後部
分水素添加させて式（） で表わされるC₁₅アリル型アルコールを得る工
程、 (4) 該アリル型アルコールをジケテンもしくはア
セト酢酸エステルと反応させてアリル型アルコ
ールのアセト酢酸エステルとし、これをキヤロ
ル転位させるか、またはイソプロペニルエーテ
ルと反応させてアリル型アルコールのイソプロ
ペニルエーテルとし、これをクライゼン転位さ
せて式（） で表わされるC₁₈−不飽和ケトン（デヒドロフ
イトン）を製造する工程、 (5) 上記C₁₈−不飽和ケトンを水素添加してフイ
トンを得る工程 より成る。前記式（）、（−１）、（−２）、
（）、（）および（）において点線はこれら
によつて指示された位置に炭素の原子価を満たす
二重結合が存在していてもよいことを示す。 本発明の方法において前記(3)以降の工程はC₁₃
−ケトンからフイトンを製造する従来の工程と異
なるところがないが、この工程に、式（）のプ
ロパルギル型アルコールの転位によつて式（−
１）および（−２）で表わされる不飽和ケトン
を製造する工程を組み合わせたことに大きな意義
が存在する。すなわちジケテンまたはイソプロペ
ニルエーテルの如き高価なC₃伸長剤を使用せ
ず、式（）のプロパルギル型アルコールの単な
る加熱のみによつて不飽和のC₁₃−ケトンが得ら
れること、および該プロパルギル型アルコールの
製造が容易であることにより、フイトンの全合成
的製法が大幅に簡略化されるのである。 本発明を以下工程順に説明する。 (1) プロパルギル型アルコールの熱転位による不
飽和ケトンの製造 式（）の原料プロパルギル型アルコール
は、本発明者らを含む研究者によつて先に見出
された方法に従い、式（） で表わされるC₅−ハライド（式中Ｘは塩素、
臭素等のハロゲン原子である）すなわちプレニ
ルハライドおよび／またはイソアミルハライド
とメシチルオキシド（４−メチル−３−ペンテ
ン−２−オン）および／またはイソメシルオキ
シド（４−メチル−４−ペンテン−２−オン）
とを反応させて得られる下記式（）で表わさ
れる不飽和ケトン すなわち３−イソプロペニル−６−メチルヘプ
タン−２−オンおよび／または３−イソプロペ
ニル−６−メチル−５−ヘプテン−２−オンを
エチニル化することにより容易に製造される
（特開昭52−68113号公報参照）。上記式（）
および（）中点線はこれによつて指示された
位置に二重結合が存在していてもよいことを表
わす。 式（）のプロパルギル型アルコールは加熱
により式（−１）および（−２）の不飽和
ケトンに転位する。一般的に述べれば、プロパ
ルギル型アルコールを加熱して構造異性体であ
る不飽和ケトンに転位させる反応自体は、オキ
シ・コープ（Oxy−Cope）転位反応として公
知である〔J.Am.Chem.Soc.、86、5017、5019
（1964）、同87、1150（1965）、同92、2404
（1970）〕。しかしながら本発明における式
（）のプロパルギル型アルコールがオキシ・
コープ転位反応に付されたことはなく、またこ
れによりテルペン骨格を有するケトン類が得ら
れることは知られていない。本発明において式
（−１）および（−２）の不飽和ケトン
（プソイドヨノンおよびその二重結合異性体）
が、式（）のプロパルギル型アルコールの加
熱によつて直接得られることは、C₁₃−ケトン
を原料とするフイトンおよびイソフイトールの
製造を大幅に有利にするのである。 式（）のプロパルギル型アルコールの転位
反応は液相もしくは気相で行なうことができ
る。100〜400℃の範囲の反応温度が使用可能で
あるが、反応速度および選択率の面から、液相
反応については100〜250℃とくに130〜230℃、
気相反応については滞留時間によつて異なる
が、250〜400℃の範囲が好ましい。反応は窒
素、ヘリウム等の不活性ガス雰囲気下で行なう
のが望ましい。液相での反応において溶媒の使
用は必須ではないが、転位反応条件下で安定か
つ反応に関与しないか、あるいは選択率を向上
させるもの、たとえばジメチルスルホキシド、
ジエチルスルホキシド、テトラメチレンスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ジエチルホルムアミド、ジエチルア
セトアミド、ピロリドン、Ｎ−メチルピロリド
ン、Ｎ−エチルピロリドン、ε−カプロラクタ
ム、ヘキサメチルホスホルアミド、ヘキサエチ
ルホスホルアミド、トリメチルホスフエート、
トリエチルホスフエート等の分子中に〓Ｓ→Ｏ
なるスルホキシド基、

【式】 なるアミド基、〓−Ｐ＝Ｏなるホスホリル基を
有する極性有機化合物を使用することができ
る。これらの溶媒は選択率の向上に有効であ
り、式（）のプロパルギル型アルコールに対
して0.5〜20倍量（容量）の範囲で用いるのが
実際的である。転位反応生成物は、一般に、式
（−１）で表わされるα・β、γ・δ−不飽
和ケトンと式（−２）で表わされるα・β、
δ・ε−不飽和ケトンの混合物である。 (2) α・β、γ・δ−不飽和ケトンおよびα・
β、δ・ε−不飽和ケトンの水素添加 前記転位反応により得られる不飽和ケトンは
カルボニル基に対してα・β−位に不飽和結合
を有するため、選択率よく式（）のC₁₅−ア
リル型アルコールに誘導することが比較的困難
である。したがつて工業的実施の点から後続工
程に先立つて、該不飽和ケトンを水素添加して
少なくともα・β−不飽和結合を飽和すべきで
ある。この水素添加は炭素−炭素二重結合を飽
和させる自体公知の方法によつて行なうことが
できる。反応は一般にパラジウム、白金、ラネ
ーニツケル、ラネーコバルト等の通常の水素添
加触媒の存在下、炭化水素、アルコール類、エ
ーテル類、ケトン類、エステル類、カルボン酸
類等の溶媒中、水素圧５〜100Kg/cm³（ゲー
ジ）、温度室温〜200℃で行なわれる。得られる
水素添加物は次式（） で表わされるC₁₃−ケトンであり、式中点線は
これによつて指示された位置に炭素の原子価を
満たす二重結合が存在していてもよいことを示
す。カルボニル基に対してα・β−位の二重結
合は他の位置の二重結合よりも水素添加され難
いことはなく、したがつてたとえば水素添加反
応が比較的穏和な場合は、式（）中点線で示
した位置の二重結合が残存することがある。 (3) C₁₃−ケトンからC₁₅−アリル型アルコールの
製造 こうして得られた式（）のC₁₃−ケトン
は、ビニルグリニヤール試薬と反応させるか、
またはエチニル化後部分水素添加する常法によ
り、式（）のC₁₅−アリル型アルコールに転
化させる。 ビニルグリニヤール試薬との反応は、たとえ
ばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
溶媒中塩化ビニル、臭化ビニル等のビニルハラ
イドと金属マグネシウムを反応させて得られた
ビニルマグネシウムハライドを式（）のC₁₃
−ケトンと−10〜55℃の温度で接触させること
により行なうことができる。 工業的有利性を考慮すると、式（）のC₁₃
−ケトンをまずエチニル化して下記式 で表わされるC₁₅−プロパルギル型アルコール
を調製し、次いでこれを部分水素添化して式
（）のC₁₅−アリル型アルコールを製造するの
が好ましい。上記エチニル化はケトン類のエチ
ニル化によりプロパルギルアルコール構造をも
つ化合物の製法としてそれ自体公知の方法によ
つて行なうことができる（たとえば米国特許第
3082260号、同3496240号、特開昭50−59308
号）。小規模の反応ではアルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属のアセチリドを用いるエチニ
ル化方法またはエチニルグリニヤール試薬を用
いる方法が適しているかもしれないが、工業的
規模での好ましいエチニル化方法は、アルカリ
金属の強塩基性化合物の触媒量の存在下、Ｎ・
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、
メチルエチルエーテル、アニソール、ジオキサ
ン等の反応に関与しない有機極性溶媒中または
液体アンモニア中あるいはこれらの混合溶媒
中、アセチレンを式（）のC₁₃−ケトンに反
応させる方法である。この方法はプロパルギル
型アルコールの製造が安価であり、後処理が容
易である点で工業的に有利である。次の部分水
素添加は、前記C₁₅−プロパルギル型アルコー
ルの炭素−炭素三重結合を選択的に二重結合に
変える反応であり、そのための方法自体は公知
である。一つの方法は水素化リチウムアルミニ
ウムの如き水素化剤を用いる方法であり、他の
方法はｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、オクタ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等の炭化水素お
よびアルコールの如き溶媒中適当な水素添加触
媒を用いてプロパルギル型アルコールを接触還
元する方法である。後者の方法は工業的に好ま
しく採用され、部分水素添加のための比較的穏
和な条件たとえば温度０〜130℃、常圧〜50Kg/
cm²（ゲージ）の圧力下で行なわれる。適当な水
素添加触媒はニツケル、コバルト、パラジウ
ム、白金、ロジウム、イリジウム、これらの化
合物および担体例えば活性炭、硫酸バリウム、
炭酸カルシウムに担持させたこれらの金属また
はその化合物である。炭酸カルシウムにパラジ
ウムを担持させたリンドラー触媒が特に好まし
い。 (4) C₁₅−アリル型アルコールからC₁₈−不飽和ケ
トン（デヒドロフイトン）の製造 式（）のC₁₅−アリル型アルコールは公知
の方法によりジケテンもしくはアセト酢酸エス
テルと反応させてC₁₅−アリル型アルコールの
アセト酢酸エステルとし、これをキヤロル転位
させるか、あるいはイソプロペニルエーテルと
反応させてC₁₅−アリル型アルコールのイソプ
ロペニルエーテルとし、これをクライゼン転位
させることにより式（）のC₁₈−不飽和ケト
ンすなわちデヒドロフイトンに誘導される。 C₁₅−アリル型アルコールとジケテンとの反
応は、単に両者を接触させることにより行なう
ことができ、加熱や反応溶媒の使用は特に必要
でない。得られるC₁₅−アリル型アルコールの
アセト酢酸エステルは130〜180℃に加熱すると
脱カルボキシル化および転位反応により式
（）のデヒドロフイトンに転化する。ジケテ
ンの代りにアセト酢酸エステルを用いて上記温
度に加熱する場合も同様の結果が得られる。こ
れらの反応および機構については、たとえばJ.
Chem.Soc.，704（1940）、特公昭32−8616号、
同49−25251号、英国特許第907142号等に記述
されている。C₁₅−アリル型アルコールとイソ
プロペニルエーテルとの反応によるデヒドロフ
イトンの製造は、リン酸、硫酸、シユウ酸、ト
リクロル酢酸等の酸性触媒の存在下50〜200℃
の温度に加熱することにより行なうことができ
る（たとえば特公昭40−23328号公報参照）。 (5) フイトンの製造 式（）のC₁₈−不飽和ケトンは次いで水素
添加によりフイトンに転化されるが、この場合
の水素添加は炭素−炭素不飽和結合を完全に飽
和するものであり、式（）のC₁₃−ケトンの
製造に関して述べたと同様の方法により行なう
ことができる。 こうして得られたフイトンは、必要に応じ
て、式（）のC₁₅−アリル型アルコールの調
製のために式（）のC₁₃−ケトンに適用され
る反応、すなわちビニルグリニヤール試薬との
反応もしくはエチニル化後の部分水素添加反応
によりイソフイトールに転化することができ
る。 以上の説明から明らかなように、本発明は式
（）のプロパルギル型アルコールの熱転位反応
工程を採用することにより、フイトンさらにはイ
ソフイトールの生産に用いられている既存の方法
の経済性を一層高めたもので、工業的意義の極め
て深いものである。 次に実施例により本発明を具体的に説明する。 実施例 １ (1) 不飽和ケトン（）の製造 水酸化ナトリウム600ｇと水490ｇの溶液中に
メシチルオキサイド980ｇ、プレニルクロライ
ド（純度83.71％）520ｇおよびトリメチルステ
アリルアンモニウムクロライド25ｇを加え、撹
拌しながら２時間反応を行なつた（反応温度は
70℃まで上昇）。反応混合物を水に注いでジエ
チルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗後無
水芒硝で乾燥した。エーテル層から溶媒を減圧
留去したのちの残分1250ｇを蒸留して未反応の
メシチルオキサイドを回収し、高沸点物として
３−イソプロペニル−６−メチル−５−ヘプテ
ン−２−オンと３−イソプロピリデン−６−メ
チル−５−ヘプテン−２−オンの2.5：１混合
物560ｇを得た。該混合物を、理論段数30の精
密蒸留塔により蒸留し、沸点32〜34℃／0.2mm
Hgの留分からは３−イソプロペニル−６−メ
チル−５−ヘプテン−２−オン（410ｇ）を、
沸点35〜38℃／0.2mmHgの留分からは３−イソ
プロピリデン−６−メチル−５−ヘプテン−２
−オン（130ｇ）をそれぞれ得た。 上記３−イソプロピリデン−６−メチル−５
−ヘプテン−２−オン130ｇを２ｇの１・５−
ジアザビシクロー〔５・４・０〕−ウンデセン
−５（異性化触媒）とともに理論段数30段の精
密蒸留塔の塔底に入れ、30mmHgの減圧下、還
流比10／１で異性化しつつ蒸留し、留出物114
ｇを得た。ガスクロマトグラフイー分析によれ
ば、この留出物は３−イソプロペニル−６−メ
チル−５−ヘプテン−２−オン（98.5％）と３
−イソプロピリデン−６−メチル−５−ヘプテ
ン−２−オン（1.5％）の混合物であつた。 (2) プロパルギル型アルコール（）の製造 ５の三つ口フラスコ中で液体アンモニア３
に金属ナトリウム70ｇを加え、アセチレンガ
スを吹込んだ。反応液が灰色になつた時点でア
セチレンガスの吹込みを中断し、少量の３−イ
ソプロピリデン−６−メチル−５−ヘプテン−
２−オンを含有する３−イソプロペニル−６−
メチル−５−ヘプテン−２−オン517ｇを加
え、次いでアセチレンガスを吹込んで−33℃で
３時間反応した。アンモニアを除去したのち反
応混合物を塩化アンモニウムで中和し、水にあ
げてジエチルエーテルで抽出した。エーテル層
を無水芒硝で乾燥後溶媒を減圧除去した。残分
524ｇは減圧蒸留して沸点59〜61℃／0.5mmHg
の留分519ｇを得た。この留分は３−イソプロ
ペニル−６−メチル−５−ヘプテン−２−オン
（２重量％）、３−イソプロピリデン−６−メチ
ル−５−ヘプテン−２−オン（８重量％）およ
び４−イソプロペニル−３・７−ジメチル−６
−オクテン−１−イン−３−オール（90重量
％）の混合物であつた。 (3) α・β、γ・δ−不飽和ケトン（−１）お
よびα・β、δ・ε−不飽和ケトン（−２）
の製造 ４−イソプロペニル−３・７−ジメチル−６
−オクテン−１−イン−３−オール500ｇ（純
度90％）を1000mlの三つ口フラスコに入れて、
窒素雰囲気下、内温150℃で10時間加熱するこ
とにより転位反応を行なつた。反応液はそのま
ま減圧蒸留して転位生成物である６・10−ジメ
チル−３・５・９−ウンデカトリエン−２−オ
ンおよび６・10−ジメチル−３・６・９−ウン
デカトリエン−２−オンからなるbp76〜92
℃／0.16〜0.17mmHgの留分178ｇ（純度94.7
％）を得た。転位生成物の構造確認は次のよう
にして行なつた。前記混合物を分取ガスクロマ
トグラフイーで２つの成分に分離し、１つの成
分は、その赤外吸収スペクトルおよび核磁気共
鳴スペクトルデータが市販の６・10−ジメチル
−３・５・９−ウンデカトリエン−２−オン
（プソイドヨノン）のそれらと一致したことか
ら、６・10−ジメチル−３・５・９−ウンデカ
トリエン−２−オンであることが確認された。
他方の成分の構造は以下の方法に依り、６・10
−ジメチル−３・６・９−ウンデカトリエン−
２−オンであることが確認された。 赤外線吸収スペクトル（cm^-1） 1675、1623、1440、1376、1360、1255 核磁気共鳴スペクトル（δ^ＣＣｌ _４ｐｐｎ） 1.60（ｓ、9H）、2.11（ｓ、3H）、2.72（ｍ、
4H）、 5.01（ｍ、1H）、5.12（ｍ、1H）、5.94（ｍ、
1H）、 6.40〜6.90（ｍ、1H） (4) C₁₃−ケトン（Ｖ）の製造 前記工程で得られたα・β、γ・δ−不飽和
ケトン（−１）とα・β、δ・ε−不飽和ケ
トン（−２）との混合物150ｇをｎ−ヘキサ
ン200mlに溶解し、５％パラジウム担持炭素4.5
ｇを触媒として、オートクレーブ中反応温度40
℃、水素圧10Kg/cm²で水素添加反応を行なつ
た。反応後触媒を除去し、濃縮後減圧蒸留する
ことにより沸点73〜78℃／0.4mmHgの留分とし
て142ｇのヘキサハイドロプソイドヨノンが得
られた。 (5) C₁₅−アリル型アルコール（）の製造 液体アンモニア2000ml中に金属ナトリウム18
ｇを溶解し、温度−35℃でアセチレンガスを吹
込んだ。反応液が灰色になつた時点でアセチレ
ンガスの吹込みを中断し、ヘキサハイドロプソ
イドヨノン142ｇを加えたのち再度アセチレン
ガスを約２時間にわたつて吹込んだ。反応混合
物を塩化アンモニアで中和後アンモニアを除去
し、残分を水に注いでｎ−ヘキサンで抽出し、
ヘキサン層を水洗、乾燥した。ヘキサン層から
溶媒を減圧下に除去したのち、減圧蒸留により
沸点103〜114℃／0.5mmHgの留分として３・
７・11−トリメチルドデカ−１−イン−３−オ
ールを144ｇ得た。このプロパルギル型アルコ
ールをｎ−ヘキサン300ml中２％パラジウム担
持リンドラー触媒2.5ｇの存在下、常圧、40℃
にて部分水素添加反応した。反応の経時変化は
ガスクロマトグラフイー（PEG20M、160℃）
にて分析し、原料ピークの消失をもつて反応を
終了した。触媒を除去し、減圧蒸留して沸点
111〜120℃／0.7mmHgの留分として３・７・11
−トリメチルドデカ−１−エン−３−オールを
140ｇ得た。 (6) フイトンおよびイソフイトールの製造 上記C₁₅−アリル型アルコール（）140ｇと
トリエチルアミン３ｇの混合物を95〜100℃に
加熱し、これにジケテン57ｇをゆつくり滴下し
た。反応が開始した時点で加熱を中止し、反応
温度が90〜95℃に保たれるようにジケテンの滴
下速度を調整した。滴下終了後反応温度を40℃
に冷却し、アルミニウムイソプロポキシド４ｇ
を加えて再度加熱した。温度120〜130℃で炭酸
ガスが激しく発生し、その発生が止んだのちに
温度を160℃に上げて１時間反応した。放冷後
反応混合物を減圧蒸留し、沸点121〜128℃／
0.3mmHgの留分として６・10・14−トリメチル
ペンタデカ−５−エン−２−オンを131ｇ得
た。このC₁₈−不飽和ケトン（）をｎ−ヘキ
サン200mlに溶解し、５％パラジウム担持炭素
を触媒として、オートクレーブ中反応温度40
℃、水素圧10Kg/cm²で水素添加反応を行なつ
た。反応後触媒を除去し、濃縮後減圧蒸留する
ことにより沸点113〜117℃／0.1mmHgの留分と
して128ｇのフイトンが得られた。該生成物は
市販品とガスクロマトグラフイーの保持時間お
よび核磁気共鳴スペクトル分析が一致した。 得られたフイトンを、テトラヒドロフラン中
12.6ｇの金属マグネシウムと61ｇの臭化ビニル
から調製したビニルマグネシウムブロマイドと
反応させて、イソフイトール110ｇを得た。 実施例 ２ (1) 不飽和ケトン（）の製造 液体アンモニア1000ml中に少量の硝酸第二鉄
を入れ、さらに金属ナトリウム23ｇを加えて−
40℃にて１時間撹拌し、ナトリウムアミドを生
成させた。次にこの混合物に−40〜−33℃の温
度範囲でメシチルオキサイド98ｇを滴下し、滴
下終了後も同温度で30分間撹拌したのち臭化イ
ソアミル152ｇを加え、アンモニアを追出しつ
つ1000mlのジエチルエーテルにより置換した。
反応温度が０℃になつた時点で塩化アンモニウ
ムにより反応混合物を中和し、水洗した。エー
テル層を無水芒硝にて乾燥後溶媒を減圧留去
し、残分を減圧蒸留して、沸点72〜75℃／15〜
16mmHgの留分として３−イソプロペニル−６
−メチルヘプタン−２−オン82ｇが得られた。
この不飽和ケトン（）は13％の３−イソプロ
ピリデン−６−メチルヘプタン−２−オンを含
有していた。 (2) プロパルギル型アルコール（）の製造 液体アンモニア1000ml中６mlの20％カリウム
メチラート触媒の存在下０℃での全圧が８Kg/
cm²になるようにアセチレンガスを吹込むことに
より、上記不飽和ケトン（）をオートクレー
ブ中０℃で６時間エチニル化した。反応液を中
和後アンモニアを除去し、残分を水におけてジ
エチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗
し、乾燥した。エーテル層から溶媒を減圧留去
後残分を蒸留して沸点66〜66.5℃／1.5mmHgの
留分として４−イソプロペニル−37−ジメチル
−１−オクチン−３−オールを81.5ｇ得た。こ
の留分はガスクロマトグラフイー分析の結果３
−イソプロペニル−６−メチルヘプタン−２−
オン（6.6重量％）、３−イソプロピリデン−６
−メチルヘプタン−２−オン（15.7重量％）お
よび４−イソプロペニル−３・７−ジメチル−
１−オクチン−３−オール（77.7重量％）の混
合物であつた。 (3) α・β、γ・δ−不飽和ケトン（−１）お
よびα・β、δ・ε−不飽和ケトン（−２）
の製造 前記エチニル化反応生成物（未精製）80ｇを
３倍量（容量）のＮ−メチルピロリドンに溶解
し、窒素ガス雰囲気下165〜170℃に５時間加熱
して転位反応させた。反応液を水に注いでジエ
チルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗、乾
燥後減圧下で溶媒を除去した。溶媒除去後の残
留分を減圧蒸留して転位反応生成物である６・
10−ジメチル−３・５−ウンデカジエン−２−
オンと６・10−ジメチル−３・６−ウンデカジ
エン−２−オンからなる沸点80〜91℃／0.2mm
Hgの高沸点留分58ｇ（純度82％）を得た。 こうして得られたα・β、γ・δ−不飽和ケ
トンとα・β、δ・ε−不飽和ケトンとの混合
物を実施例１の(4)と同様にして水素添加してヘ
キサハイドロプソイドヨノンとし、以後実施例
１と同様にしてイソフイトールを得た。 実施例 ３ (1) C₁₅−アリル型アルコール（）の製造 実施例１におけると同様の方法により得られ
たヘキサハイドロプソイドヨノン142ｇを乾燥
テトラヒドロフラン１に溶解し、−10℃に冷
却した。次に、この溶液中にビニルマグネシウ
ムクロライドのテトラヒドロフラン溶液
（0.89mol／）970mlを内温を−10℃〜０℃に
保ちながら徐々に滴下し、さらに同温度で２時
間撹拌した。反応混合物を５％塩酸水を加えて
弱酸性化したのち、大量の水に注ぎ、有機層を
ｎ−ヘキサンで抽出した。ヘキサン層を水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。無水
硫酸マグネシウムを濾別したのち、ヘキサンを
ロータリー・エバポレーターで留去し、残つた
油分を減圧蒸留し、沸点111〜120℃／0.7mmHg
の留分として３・７・11−トリメチルドデカ−
１−エン−３−オールを143ｇ得た。 (2) フイトンの製造 １容フラスコ中に３・７・11−トリメチル
ドデカ−１−エン−３−オール113ｇ、ｐ−ト
ルエンスルホン酸75mg、イソプロペニルエチル
エーテル100ｇおよびリグロイン150mlを入れ、
窒素雰囲気下に８時間加熱還流し、次いでｐ−
トルエンスルホン酸75mgおよびイソプロペニル
エチルエーテル50ｇを加えてさらに15時間加熱
還流した。反応混合物を飽和重曹水中に注ぎ、
有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩
水で順次洗浄したのち、減圧下に未反応イソプ
ロペニルエチルエーテル、アセトンジエチルケ
タールおよびリグロインを回収し、残つた油分
をｎ−ヘキサン300mlに溶解し、５％パラジウ
ム担持炭素４ｇを触媒として、オートクレーブ
中反応温度40℃、水素圧10Kg/cm²で水素添加反
応を行なつた。反応後、触媒を濾別し、濃縮後
減圧蒸留することにより、沸点113〜117℃／
0.1mmHgの留分としてフイトン174ｇが得られ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記工程を順次行なうことを特徴とするフイ
   トンの製法。 式（） で表わされるプロパルギル型アルコールを熱転
   位させて下記式（−１） で表わされるα・β、γ・δ−不飽和ケトンお
   よび下記式（−２） で表わされるα・β、δ・ε−不飽和ケトンを
   得る工程、 前記不飽和ケトンを水素添加して少なくとも
   カルボニル基に対してα・β−位の不飽和結合
   を飽和する工程、 得られる下記式（） で表わされるC₁₃−ケトンをビニルグリニヤー
   ル試薬と反応させるか、またはエチニル化後部
   分水素添加させて下記式（） で表わされるアリル型アルコールを得る工程、 該アリル型アルコールをジケテンもしくはア
   セト酢酸エステルと反応させてアリル型アルコ
   ールのアセト酢酸エステルとし、これをキヤロ
   ル転位させるか、またはイソプロペニルエーテ
   ルと反応させてアリル型アルコールのイソプロ
   ペニルエーテルとし、これをクライゼン転位さ
   せて下記式（） で表わされるC₁₈−不飽和ケトンを製造する工
   程、 上記C₁₈不飽和ケトンを水素添加してフイト
   ンを得る工程 〔上記式（）、（−１）、（−２）、（）、
   （）および（）において、点線はこれによ
   つて指示された位置に炭素の原子価を満たす二
   重結合が存在していてもよいことを示す。〕