JPS61129123A - カルバペネム誘導体の安定な凍結乾燥製剤の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 ｔ有するカルバペネム誘導体またはその塩の安定な凍結
乾燥製剤の製造法に関する。

前記式（Ｉ）ｔ−有する化合物は、グラム陽性および陰
性菌に対して広範囲の抗菌スペクトラムを示す。しかし
ながら、本物質は凍結乾燥状態で高温経時保存した場合
に力価の減退が観察された。

そこで、本発明者らは本物質の製剤の安定化について鋭
意研究した結果、本発明を完成した。

本発明は前記式（１）　ｔ−有するカルバペネム誘導体
またはその塩に尿素、ニコチン酸アミド、Ｎ−アセチル
グルコサミンおよびＮ−アセチルグリシン（以下、安定
化剤という）よりなる群から選ばれた１種または２種以
上全配合することを特徴とする。

本発明における前記式（１）を有するカルバペネム誘導
体には絶対配置の異なる化合物およびそれらの混合物を
も含む。

また、前記式（１）　ｔ−有するカルバペネム誘導体の
塩としてはナトリクム、カリウムのようなアルカリ金属
との塩を好適な例としてあげることができる。

なお、本発明に用いられる安定化剤のなかには光学異性
体が存在するものもおるが、本発明においては各異性体
およびこれらの混合物をも包含する。

安定化剤の配合量は、前記式（１）　ｔ−有するカルバ
４ネム誘導体またはその塩の１モルに対し、０．２５モ
ル以上、好適には等モル程度を配合するのが好ましい。

本発明の製剤の製法は常法に従って行なわれる。即ち、
前記式（１）′ｔ−有するカルバペネム誘導体またはそ
の塩と安定化剤とを水に溶解し、次いで細菌Ｐ通する。

次いで、一定量をバイアル、アングル等に分注し、凍結
乾燥に付した後、密栓または溶閉することによって達成
される。

次に、本発明の実施例および実験例を示す。

実施例１ （５Ｒ，６８，８Ｂ）−２−（（３Ｂ）−１−アセトイ
ミドイルピロリジン−３−イルチオ）　−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−２−カルバペネム−３−力ルピン酸
１０１および尿素２ｆ′ｔ−注射用蒸留水に溶解して１
００−とじた。次いで、メンブランフィルタ−を用いて
細菌濾過し、１０１ｎｔバイアルに２．５−ずつ分注し
た後、凍結乾燥し密栓した。

実施例２ Ｄ−Ｎ−７セチルグルコサミン５１を注射用蒸留水５０
−に溶解した。次いで、この溶液に（５Ｂ、６８．８Ｒ
）−２−Ｃ（３８）−１−ア七トイミドイルピロリノン
ー３−イルチオ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−２
−カルバペネム−３−カルボン酸１０ｆを加えて溶解し
た。更に、この溶液に注射用蒸留水を加えて全量を１０
０−とした。次いで、メンブランフィルタ−を用いて細
菌−過し、１０ＷＩｔバイアルに２．５−ずつ分注した
後、凍結乾燥し密栓した。

実施例３ Ｎ−アセチルグリシン５２七注射用蒸留水５〇−に１規
定の水酸化ナトリワム水浴ｇ、約１４１ｎｔとともに加
えて溶解した。次いで、この溶液に（５Ｂ、６Ｓ、８Ｆ
ｌ）−２−１：（３Ｂ）−１−アセトイミドイルピロリ
ジン−３−イルチオｍｌ−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−カルパヘネムー３−カルダン酸１０ｆｔ−加え
て溶解した。更に、この溶液に注射用蒸留水を加えて全
量を２００ｍＡとした。次いで、メンブランフィルタ−
を用いて細菌テ過し、２０−バイアルに５−ずつ分注し
た後、凍結乾燥し密栓した。

実施例４ ニコチン酸アミドを用いて、実施例２と同様に実施して
凍結乾燥製剤が得られた。

実験例 実施例で得られた凍結乾燥製剤（実施例）および実施例
において安定化剤を配合しないで同様に製造した凍結乾
燥製剤（対照製剤）ｔ−５０℃で１ケ月の保存条件によ
る保存試験に付した。

そして、外観変化の観察および力価の残存率を求めた。

なお、力価の残存率は高速液体クロマトグラフィーを用
いて求めた。

結果を以下に示す。

表中、外観変化の項の記号は以下の状態を示す。

＋：黄色〜橙黄色に変色 ｍ：変色せず〜僅かに淡黄色に変色 以上の結果から、前記式（１）を有するカルバペネム誘
導体またはその塩は安定化剤を配合することによって顕
著な安定化効果が認められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するカルバペネム誘導体またはその塩に尿素、ニコ
   チン酸アミド、Ｎ−アセチルグルコサミンおよびＮ−ア
   セチルグリシンよりなる群から選ばれた１種または２種
   以上を配合することを特徴とする安定な凍結乾燥製剤の
   製造法。