JPS61122870A - 経皮移植体装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は改良された移植可能な経皮装置に関し、特に、
外来物質及び微生物がそのような装置の導管の管腔を通
って体内に入るのを防止する、低い外形の経皮装置のた
めの改良されたキャップ無弁システムに関する。

〔従来の技術〕

経皮移植体は体内の空隙及び構造に入口を与えるために
皮膚を貫いて配置された、体とは異質の物体である。一
時的な経皮アクセスは静脈内への流体投与及び血液透析
のような広範囲の種々の処置に必要とされる。多数のこ
れらの処置はまた長期にわたるアクセスを必要とする。

長期にわたる経皮口によシ利益が得られる用途の特定例
としては血液透析アクセス、腹膜透析アクセス、人工器
官用の電力供給リード線及び流体連結、心臓ペースメー
カーの充電、神経及び（又は）筋肉の神経電気刺激、種
々の脳移植体における人工刺激及び制御がある。

短期の経皮アクセスはシリコーン、ポリプロピレン及び
？リウレタンでできている装置を用いて日常的に達成さ
れる。これらの装置は血液アクセス、創傷ドレナージ及
びその他の多くの適用を達成するための機構として利用
できる。しかしながら、そのような装置を長期にわたっ
て使用すると一般的には感染され及び（又は）表皮によ
シ装置が包封されることになる。これらの問題を克服す
るための過去の試みには種々の材料でできているさまざ
まな装置があシ、また硬質及び軟質の両方の装置がある
。

経皮移植体装置は、バクテリアが皮膚の出口位置面を通
って体内に入るのを防止するように設計されている。経
皮移植体のための標準的な設計は付属フランジによって
取プ囲壕れた中心導管からなる。そのフランジは凰伸膨
張させたポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）　、
／リエステル及びＩリアミドのベロア、ポリウレタン、
ポリプロピレン及びポリエチレンのような軟質の生体適
合性材料で被覆された硬質又は軟質の円板であることが
できる。普通にはこれらの生体適合性材料は結合組織の
十分な内部成長及び固定が可能なように多孔質構造であ
る。上皮は接触上皮抑制が可能なように下方向に向けら
れ、また経皮移植体装置の膨出及び押出を防止しながら
結合組織と共にバクテリアシールを形成する。結合組織
の内部成長及び血管新生は、外来物質及び微生物が体内
に入るのを防止するために皮膚の出口位置でバリヤーを
形成するように設計される。

体内への又は体外への流体の交換が必要とされる時の重
要な問題である、外来物質及び微生物が管腔を通って入
るのを防止するための容易に取扱われて且つ有効なシス
テムが必要とされている。

はとんどの経皮移植体は装置のフランジ内部成長部分に
取シつけられた生体適合性材料製中心導管を含んでいる
。一般的な導管材料はポリジメチルシロキサン（シリコ
ーンゴム）、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピ
レン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカー−ネート
、チタン及び炭素である。この導管は体内を通って延び
ておシ、さまざまな手段によってキャップされている。

針金、繊維及び種々のリード線のような材料を導管に充
填する時には、これらの材料は導管の管腔中に中実に密
着又は密封されることができるので汚染は大きな問題で
はない。管腔、中のこの中実のバリヤーは、接続及び切
断システムとして利用されるべき磁石、ねじ込み装置及
び摩擦嵌合装置のようなさまざまな連結機構を可能にす
る。これらの導管は穴のあいた導管ではないので、機械
的ヒユーズとして作用しそして界面に対する損傷なしで
界面で分離する特殊なコネクターが、米国特許第４．０
０４，２９８号明細書に記載されているように開発され
てきている。

７２ンジの内部成長部分を通る開口は、種々のチューブ
、カテーテル及び導管の通路を考慮して提供されている
。これらの導管は成形、シール又は接着によってフラン
ジ部分に永久的に取り付けられているか、あるいは米国
特許第３，４０２，７１０号明細書に示されているよう
にフランジ部分を通して一時的に配置されることもでき
る。これらの種々の導管の管腔を通して流体を体内及び
体外に流すことができる。体外のこれらの導管の外部の
基部端において、標準的なルーエル（ｌｕｅｒ）ロック
取付部品及びアダプターを固定することができる。静脈
内ラインのような追加の流体ラインについて連結又は切
断を行なう時にはいつでも導管内の管腔の露出の可能性
が生じる。システムのいずれの部分での何らかの破損又
は穴もまた管腔の露出に至らしめる。導管が何らかの態
様で開放される時にはいつでも、感染の導入が結果とし
て生じて敗血症、塞栓症、逆流出血又はその他の生体体
液の逆流に至らしめるかもしれない。〔ツヤ−ナル・オ
ツ・バレンチラル・アンド・エンチラル・ニュトリショ
ン（Ｊ、Ｐａｒｓｎｔｓｒａｌ　＆　Ｉｎｔｅｒｎａｌ
Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　）　５（２）　：　１６６〜１６
８　、　Ｍａｒ／Ａｐｒ１９８１に記載されたＧ、Ｆ’
、Ｃｏｐｐａ　ｒ　Ｔ、Ｈ，Ｇｏｕｇｅ及び８．Ｒ，Ｈ
ｏｔｓｔｅｔｔｅｒの雑文“エアー・エンゲリズム：ア
・レサル・バット・プリペンテイブ・コンブリケージ賃
ン・オプ・サブクラビアン・ペイン・カテテリゼーショ
ン（Ａｉｒ　Ｅｌ！ｒｒＩｂｏｌｉｓｍ　：　ＡＬｅｔ
ｈａｌ　ｂｕｔ　Ｐｒｅｖｅｎｔａｂｌｅ　Ｃｏｍｐｌ
ｉｃＩＬｔｉｏｎ　ｏｆＳｕｂｃｌａｖｌａｎ　Ｖｅｉ
ｎ　Ｃａｔｈａｔｅｒｌｚａｔｉｏｎ　）’３５導管が
体から突き出る時に皮膚界面の崩壊も生じることがある
。皮膚界面を崩壊する力は普通には連結及び切断時の導
管の外部部分を取扱う際のひねシ、引きずシ及び引張り
のような活動によって引き起こされる〔ＣＰＣ・クリニ
アル・レビュース・イン・ビオエンジニアリング（ＣＰ
ＣＣｒｉｔｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ　　ｌｎ　　Ｂｌｏ
ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　　）　　５（ｉ）　　：　　
３　７　〜７　７　　＋１９８１に記載されたＡ、Ｆ、
ｖｏｎ　Ｒｅｅｕｍ及びＪ、Ｂ。

Ｐａｒｋの雑文１永久的経皮装置（Ｐｅｒｍａｎｅｎｔ
Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ｄｅｖｉｃｅｓ）”）、導
管を皮膚に横たえて適切に包帯で保護するか、チーブで
固定するかしないと、びったシしすぎた衣類もまた皮膚
界面位置を刺激して追加の損傷を与える〔ダイアリシス
・アンド・トランスプランテーション（Ｄｉａｌｙ＋ｓ
ｌｓ＆　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）　１２（８
）　：　５７２〜５７７　＋Ａｕｇ、１９８３に記載さ
れたり、Ｆ、Ｅｒ１ｉｃｈ及びＳ、Ｉ、。

Ｐｏｗｅｌｌの雑文“ボアテックス腹腔内カテーテ、ル
を用いる患者の看護（Ｃａｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐａｔ
ｉｅｎｔ　ｗｉｔｈａ　Ｇｏｒｅ−Ｔａｘ　Ｐｅｒｉｔ
ｏｎｅａｌ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ　Ｃａｔｈｅｔｅｒ”’
）。

連結及び切断時に、開放導管を物理的に密封する必要が
あるので、機械的損傷が生じることがあシ、それで装置
の修理又は最終的なはずしを必要とする。標準的なカテ
ーテルで生じる損傷と同じタイプの損傷が、経皮装置を
貫通して配置されたいかなるタイプの導管でも生じ得る
。なぜなら連結及び切断時に管腔を物理的に密封する必
要があるからである〔ジャーナル・オプ・・ぐレンテラ
ル・アンド・エンチラル・ニュトリション（Ｊ、Ｐａｒ
ｅｎｔｅｒａｌ＆　ｇｎｔｅｒａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏ
ｎ　）　７（２）　：　１８４〜１８５　。

Ｍａｒ／Ａｐｒ　、　１９８３に記載されたＲ、Ｍ、Ｇ
ｕ　１１　ａｙ及びＮ、Ｈａｗｋの雑文１内在静脈カテ
ーテルの破壊（Ｒｕｐｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｉｎｄｗｓｌｌ
ｉｎｇ　Ｖｅｎｏｕｓ　Ｃａｔｈｅｔｅｒ＋ｓ）”〕Ｑ
従来技術では、例えば米国特許第３，７８３，８６８号
及び第４，３２１，９１４号の各明細書には、薬剤を投
与するための、通常は閉じられている弁を通路に持って
いる薬剤注入用経皮移植体装置が開示されている。しか
しながら、公知の従来技術は連結及び切断時に導管の外
部部分に加えられる力に起因する皮膚出口崩壊の併発症
を発表していない。

これらの問題点の解決は、設計の利益、用いる材料の物
理的特性及びユニークな取扱いシステムを利用する本発
明の改良された移植体装置で見出される。

〔発明の要旨〕

体内への入口を与える経皮移植体装置であって、上部の
入口開口及び下部の付属フランジを持つ非孔質の生体適
合性導管を含み、そのフランジは連続して湾曲し九周辺
を持つ上部及び連族して湾曲した側壁を持っており、こ
の側壁は該上部よりも直径の大きな連続して湾曲した周
辺を持つ底壁に対してチーツマ−状をなしており、マた
そのフランジは該上部から該フランジを貫通して該底壁
に蔦びている貫通中心開口を持っており、該導管は付属
フランジの上部から延びて該フランジの真上にアングル
ベンドを持っておシ、使用状態で皮膚に対してある角度
で、ベンドの位置から導管入口に延びている装置が提供
される。

好ましい装置は次のものを含む； （Ａ）　　付属フランジを持つ非孔質で生体適合性の導
管であって、そのフランジは連続して湾曲した周辺を持
つ上部及び連続して湾曲した側壁を持つており、この側
壁は該上部よりも直径の大きな連続して湾曲した周辺を
持つ底壁に対してテーパー状ｔ−なしており、またその
フランジは該上部から該フランジを貫通して該底壁に延
びている貫通中心開口を持りているもの、 （均　フランジの上部から延びてまず最初に内方に向っ
て細くなり、次いで外方に向って開いて砂時計の形状を
形成している導管、 Ｃ）砂時計の形状の上方に実質上直角のベンドを持って
おシ、使用状態で皮膚と平行に、ベンド部分から導管入
口に延びている導管、 ｐ）砂時計部分の一部分内で、導管の残りの部分の内径
よりも大きな内径を持ち、それによって砂時計の形状の
所で減少した導管壁厚を提供している導管、 ＠）表皮及び結合組織の内部成長を許容するように、約
６０μ以上の平均フィブリル長さのフィブ°リル及びノ
ードを持つ延伸膨張された多孔質ポリテトラフルオロエ
チレンで作られた上方スカート及び底スカート、但し （ｉ）上方スカートはフランジの側壁に付着しておシし
かも底壁の周辺から砂時計の形状の最小直径の真下に延
びておシ、それで使用状態では上方スカートは皮下に置
かれる、又 ０１）下方スカートは底壁と層状接触の状態にあり、そ
して底壁の周辺に隣接した上方スカートに連結している
。

多孔質の延伸膨張されたポリテトラフルオロエチレンは
好ましくは、約６０μよシ・も大きな平均フィブリル長
さ、約０．１４　ｋｌ／ｌｙｄ”　（約２．０ｐｓｉ）
よりも小さいエタノール泡立ち点、約０．７　ｋｇ／ｚ
２（約１０　ｐｓｉ　）よりも小さいエタノール平均流
れ圧力、及び約１７ｅｃよりも小さい密度をもつ。最も
好ましくは、延伸膨張されたＰＴＦＥは約１００μより
も大きな平均フィブリル長さ、約０．０５３　ｋｇ７ｃ
ｍ２（約０．７５ｐｓｉ）よりも小さいエタノール泡立
ち点、約０．２１豐缶（約３．０ｐｓｉ）よりも小さい
エタノール平均流れ圧力及び約０．３〜約０．１　ｇ／
ｃａの範囲内の密度を持つ。着脱できるキャップ手段及
び着脱できるとがっていない挿入針アセンブリー手段が
提供される。キャップ及びとがっていない針アセンブリ
ーを取り付けるための取付は手段は導管の周りの雄型二
条アク７ねじを含む。このねじはカバーキャップ又はと
がっていない挿入針アセンブリー手段の雌型二条アクメ
ねじ受口にかみ合う。

機械的連結装置が、フランジの底と内在導管との間に連
結手段を提供するようにフランジの中心開口中に組込ま
れている。導管及びフランジは好ましくは医療銘柄の生
体適合性ポリツメチルシロ中サンエラストマーで作うれ
る。セルフシールフェース弁が導管の開口の所に設置さ
れている。

〔図面を参照しての発明の詳細な説明及び好ましい実施態様〕

安定で生体適合性で実質的に非感染性であシ、体内への
長期にわたる入口を提供する経皮移植体装置が提供され
、この装置は体内への及び体外への流体の交換のための
、使用が容易で、有効で耐汚染性のキャップ無弁システ
ムを持っている　装置は付属フランジをもつ非孔質の生
体適合性導管を含み、このフランジは上面及び底をもつ
。好ましい実施態様においては、フランジと導管とが連
結するフランジの上面において、導管はフランジから現
われて、内方に向って細くなり、次いで外方に向って開
いて、砂時計の形状を形成する。この首の上方で導管は
実質的に直角のベンドを形成し、導管は次いで皮膚と実
質的に平行に延長する。

装置はフランジが皮膚の表面の下にあるように体内に移
植される。フランジは好ましくは、結合組織の成長及び
血管新生を許容する多孔質で生物学的に不活性な材料で
被覆される。装置の首部分内では導管の内径が増大され
て首領域中の導管壁厚が減小されることＫなシ、皮膚／
装置の界面を崩壊させかねない力を吸収するクッション
として作用する屈曲点を作る。導管にベンドがあるので
、導管に針を挿入するために又は導管にカバーキャップ
を適用するために圧力を皮膚の表面に平行に加えている
時にも導管をしっかりつかまえてしっかりと保持するこ
とができる。着脱可能な保護キャップ手段及びとがって
いない挿入針アセンブリー手段、並びにフランジの底と
何らかの内在導管との間の連結を提供する適切な弁及び
コネクタ一手段が提供される。

本発明の経皮装置１０は第１図に示されており、付属フ
ランジ１４を持った生体適合性導管１２を含む。７２ン
ジと導管とが連結するフランジの上面において、導管１
２はフランジから現われそして導管の外面は内方に向か
って細くなり次いで外方に向かって開いて砂時計又は首
の形状１６を形成する。第１図の導管の凸状部分１８は
装置のカラ一部分と名づけられる。

カラー１８の上方で、フランジの外側で、導管はある角
度で、好ましくは、外用的に皮膚に実質的に平行に嶌び
る方向で屈曲している。

フランジは延伸膨張されたポリテトラフルオロエチレン
（ＰＴＦＥ）からなる多孔質で生物学的に不活性な材料
で被覆されている。延伸膨張されたＰＴＦＥはフィブリ
ルによって連結されたノードの三次元マトリックスから
なる微細構造を持っている。この多孔質微細構造は結合
組織の内部成長及び血管新生を可能にしている。フラン
ジの上面及び底はこの多孔質スカート材料１７．１９で
被覆されている。上面スカート１７は、導管とフランジ
とが出合う上方部分からフランジの外径を通シ越して、
フランジの上面に付着している。底スカート１９はフラ
ンジの底に付着しまた７ランゾの最大直径を越えて延び
ている。底力／４−１９の材料及び上面スカート１７０
材料は、各力・ぐ−の間に形成されるライン２１で、フ
ランジの外径を越えて一緒に接合される。表皮細胞は多
孔質ＰＴＦＥ力・ぐ−材料内の結合組織に延びて付着し
てもよい。

その他の多孔質の生体適合性材料を用いることができる
と思われる。多孔質材料はその材料の表面に沿った上皮
の頂端移動を抑制するように結合組織の迅速な内部成長
を許容しなければならない。

好ましくは多孔質材料は柔軟で可撓性である。多孔質に
することができる適切な生体適合性材料としてはシリコ
ーン、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリスルホン、？
リアクリリック、Ｉリカル♂キシレート、／ＩＪエステ
ル、ポリエチレン、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレ
ート）、及び弗素化エチレンプロピレン並びにポリテト
ラフルオロエチレンのような過弗素化ポリマーがあるが
、これらに限定されるものではない。

上記の材料は当業者には公知の技術によって多孔質にす
ることができ、このことはその材料が結合組織の内部成
長を支持して上皮の頂端移動を防止できるようにする。

そのような技術としては、注意深く調節された大きさの
、ｄ　ＩＪママ−−ズの焼結、多孔質表面を残すように
、生体内で又は生体外で再吸収され得る部分的に再吸収
可能な移植体と材料とを組み合わせること、繊維を一緒
に製織するか編成して有様材料を形成するとと＼又は処
理時に発泡剤を用いて起泡させ、その材料が硬化する際
に細孔を形成させてその′ｖ！ま残すこと、があるが、
これらに限定されるものではない。

多孔質材料は抗生物質、フィブリン、トロンビン、及び
コラ−ダンのような生物学的に活性な物質で処理するか
又は充填してもよい。これらの物質は多孔質材料内での
結合組織の生成を増強し、治療中の感染を抑制する。

好ましい実施態様の多孔質材料は、前記したように、延
伸膨張されたポリテトラフルオロエチレン（延伸膨張さ
れたＰＴＦＥ　）である。延伸膨張されたＰＴＦＥは医
療移植体用途の歴史をもつ極めて不活性で生体適合性の
材料である。米国特許第３．９５３，５６６号及び第４
．１８７，３９０号の各明細書には、延伸膨張されたＰ
ＴＦＥの製造法及びその多孔質微細構造の特徴づけ法が
教示されており、それらの各明細書の開示は参照文とし
て本明細書　−に含まれるものとする。延伸膨張された
ＰＴＦＨの多孔質構造は第１３図にさらに図式的に例示
されている。延伸膨張されたＰＴＦＥの微細構造はフィ
ブリル９８によりて連結されたノード９７の三次元マト
リックスである。延伸膨張されたＰＴＦＥの孔の大きさ
は材料の泡立ち点及び平均流れ圧力を測定することによ
って特徴づけることができる。泡立ち点及び平均流れ圧
力はＡＳＴＭ標準規格Ｆ’３１６−８０に従って、エタ
ノールを用いて測定される。

延伸膨張されたＰＴＦＥの密度は材料中の気孔空間の量
を決定し、その気孔空間には結合組織が内部成長するこ
とになυ得る。延伸膨張されたＰＴＦＥの密度は延伸膨
張されたＰＴＦＩの所定サンｆルの質量対その容量の比
である。

延伸膨張されたＰＴＦＥのフィブリル長さは、本明細書
においては、フィブリルによって連結されたノード間の
延伸膨張の方向の距離の１０回の測定の平均として定義
される。延伸膨張されたＰＴＦＥの平均フィブリル長さ
を測定するために、材料表面の約４０〜５０倍の顕微鏡
写真ｔ″３つの等面積に分割するように２本の平行線を
この写真を横切って引く。材料が一軸延伸膨張されてい
るならば、これらの線を第１３図に示されているような
延伸膨張の方向に、即ち線維の縦配向の方向に引く。

左から右への測定で、写真中の上方の線に沿ッて、写真
の左端の近くでその線と交差する最初のノードから始め
てその線と交差する引き続くノードに続けて、５回のフ
ィブリル長さの測定を行なう。

もう一方の線に沿って右から左に、写真の右手側でその
線と交差する最初のノードから始めて更に５回の測定を
行なう。材料が２以上の方向に延伸膨張されているなら
ば、ノードが書き込み線と交差するノードにフィブリル
によって結びつけられない時を除いて、上記のように線
を引き、フィブリル長さを測定する。その場合には、書
き込み線とで最も小さな角度を作るノードからノードへ
のフィブリル長さ全線維の軸配向に涜って測定する。

この方法によつて得られた１０回の測定値を次いで平均
して、材料の平均フィブリル長さを得る。

約６０μより大きい、好ましくは約１００μよシ大きい
平均フィブリル長さ、約０．１４　ｋｆ／ｃｍ２（約２
．０ｐｓｉ）よシ小さい、好ましくは約０．０５３’Ｑ
／ｃｍ２（約０．７５　ｐｓｌ　）よシ小さいエタノー
ル泡立ち点、約０．７　′ＫｇＡｙｎ（約１０ｐｓｉ）
よシ小さい、好マシくハ約０．２１略偏（約３．０　ｐ
ｓｉ　）より小さいエタノール平均流れ圧力、及び約１
ｇ／ａａよシ小さい、好ましくは約０．３〜約０．１　
ｇ／ａｃの密度を持つ材料は結合組織の内部成長を増強
し、それ故に本発明で用いるのに最も好ましい。

多孔質材料として延伸膨張されたＰＴＦＥを用いる時に
は、第１３図に示されているように、多数のノード９７
が延伸膨張されたＰＴＦＥの壁厚を横切るかもしれず、
これは組織の内部成長用のチャンネル及び押しつぶしに
対する壁抵抗を提供するかもしれない。好ましい実施態
様においては、約１鴫の壁厚をもつ延伸膨張されたＰＴ
ＦＥ外皮界面を用いる。−側面を積層させてもよく、こ
れは細孔をふさいで組織の内部成長を可能にしない傾向
があることを理解すべきである。この部分は組織の内部
成長が意図されておらず、それで前記のエタノール泡立
ち点試験に合格しない。

本発明の装置は、装置の一体部分であるキャッグ無弁シ
ステム２４を含むために中心導管１２を有している。導
管用の好ましい材料は医療銘柄の生体適合性で不活性の
ポリジメチルシロキサンである。導管は表皮から皮膚表
面と直角に現われる。

表皮から皮膚表面と直角に現われる、首１６と呼ばれる
導管部分において、最小直径で屈曲点が作られる。導管
の内径が首１６の内側で約０．１ｍ（十分の数インチ）
だけ増加すれば、壁厚が約０．１ｗ（十分の数インチ）
だけ減少することになる。

以下の記載において全ての寸法は推賞すべき且つ（又は
）好ましい値である。導管に沿りて約２．５４１ｍ（約
０．１００インチ）の長さにわたって壁厚を減少させる
とこの屈曲点ができる。この屈曲点は好ましくは、導管
１２の外部部分が装置のフランジ内方成長部分と連結す
る点から約１．２７ｗｅａ（約０．０５０インチ）の所
に作られる。この屈曲点は、皮膚と装置との界面を崩壊
させかねない力を吸収し、向は直すためのクッションと
して役立つ。導管が該屈曲点を外部に過ぎたのに続いて
、導管中のベンドは導管が皮膚表面に平行に２５．４＋
ｍ（ｉインチ）の距離延長するように導管の位置を定め
る。導管中のベンドは圧力を加えた時に発生する力の幾
らか又は全部を吸収する。装置の内方成長部分から生き
た組織を崩壊させることになる力は、種々の装置を低い
外形の移植体装置に取付けるために普通に必要とされる
。永久ベンドを屈曲点から約５．８４２園（約０．２３
０インチ）の所の導管中に位置させることによって、導
管の外部端に針を挿入するか又はカパーキャ、グを適用
するために皮膚に平行に圧力を加える間も導管をしっか
りとつかんでしっかりと保持することができる。導管の
外部部分く加えられた力は、この屈曲点によって作られ
る壁構造の弱さに起因して、屈曲点によって吸収される
か又は向き直されて導管の屈曲を許容する。好ましくは
、フランジの生きている組織の界面を崩壊させかねない
力は軟質導管及び屈曲点によって吸収される。生体適合
性の熱可塑性ポリマーの取付リング２２は導管１２の外
部端に永久的に付着されている。この硬質材料は、導管
の端を着脱可能な保獲キャップ及び着脱可能なとがって
いない挿入針アセンブリーに連結させることを考慮した
外部の雄型二条アク７ねじ３４を含んでいる。

第１図に示されたコネクター４２は移植体装置１０を体
内導管４４に連結するの罠役立つ。

正面図である第２図は装置１０及び装置の外部端に入れ
られたスリット２８をもつフェース弁２４を示している
。スリット２８はとがっていない針装置の挿入を許容す
る。第２図には共通接触面２１で結合されたフランジカ
パー１７及び１９、並びにコネクター４２も示されてい
る。

第３図は移植体装置１０の底面図を示しており、その装
置の底は延伸膨張された多孔質ＰＴＦＥカバー１９で被
覆されており、またコネクター４２を介して体内導管４
４に連結されている。

第４図は寮質的に第２図の線４−４に沿って取った、体
内に移植された本発明のアセンブリーの断面図を示す。

フランジを皮膚表面下に残すような態様で、首１６と呼
ばれる導管の一部が表皮５２、真皮５４及び皮下組織５
６からなる皮膚を通して置かれるように装置を体内に置
く。導管の首部の外径は連続的に曲がっている図形を提
供し、これは表皮をフランジに向う方向に成長させるよ
うに助長し、方向づける。

可撓性で、通常は閉じており、凸状で清潔にできるフェ
ース弁２４が導管の外部端に取付けられている。この弁
は好ましくはセルフシールスリット弁であり、医療的に
許容できる弾性ポリマーからなる。この弁はとがってい
ない挿入針により物理的に開放される。挿入針アセンプ
ＩＪ−４０を導管の外部に取付けた時に、凸状の清潔に
できるフェース弁は物理的に開放される。挿入針アセン
ブリー４０が取シはずされる場合には、フェース弁は閉
じて密封する。この弁システムは一層長い外部導管及び
チューブの必要性を排除する。体につきまとう導管を排
除できることは、これらの導管の端にある扱いに＜＜、
やっかいでしかもしばしば重いキャップ及び弁機構を動
かすことによる皮膚出口崩壊の潜在的な発生数を減少さ
せる。

好ましい弁の設計は第４Ａ図及び第４Ｂ図に示されてい
る。注入針が図示のスリット弁を突き通る時には、先端
を除いて針をすり寄り的に捕える同心タイプのシールを
通過する。このシールは、きちんとしてスリットを通過
している間は針の周）の漏れを防止する。第４Ｂ図及び
第４Ｃ図に示されているように、この弁はスリット２８
の上方及び下方の追加の材料２５と共に形づくられる。

この弁を取付リング２２に挿入した時には、取付リング
によるフェース弁の圧縮は追加の材料２５の結果として
弁中のスリ、トに好ましい応力を提供し、その結果とし
て好ましい力がスリ、ト２８を閉じた状態に保持するよ
うに向けられる。

第４図に示されているように、装置のフランジ部の底に
は、追加の導管材料４２の安全な挿入を可能にする導管
の管腔が設計されている。好ましくは、追加のチューブ
４４、内部成長部分又はその他の装置を連結するために
各々の端にあごのある継手４５をもつ生体適合性熱可塑
性ポリマーのコネクターを用いることができる。漏れを
排除する安全圧力嵌合のために装置中の組み込みシリコ
ーン０リングを利用して、この熱可塑性コネクターを装
置中にスナップ嵌めすることができる。この加圧嵌合に
よシ、移植の間、内部導管の適切な配置を許容するよう
にコネクターは回転できる。

コネクター４２は適所に安全に付着させることもできる
。コネクター４２は装置から直角に突き出ることができ
、あるいは内部装置の適切な配置に依存して種々のベン
ド及び角度をもつことができる。

装置中の弁及び内部コネクターを省くことによって、そ
の装置の通路に電線、再充電可能な電池のような電力供
給ユニット、及びファイバーオグチックスストランドを
配置することができる。

経皮移植体装置１０はカラー１８、首部１６及びフラン
ジ部１４をもつ導管１２を含み、好ましくはこれらは全
てシリコーン製である。第４図に示されているようにフ
ランジが皮膚の下に配置されそして導管の首及びカラー
が皮膚を通って皮膚の上に突出するように装置を移植す
る。ＰＴＦＥカバー材料１９を含めたフランジの底から
導管中のベンドが始まる転移点までの導管の高さは約１
３．４６２■（約０．５３０インチ）である。導管のカ
ラ一部は表皮層５２を通って突出しており、そして表皮
細胞を首部に涜って多孔質ＰＴＦｇ材料１７に向けて案
内している。カラーは６．３５〜５０．８＋ｍ　（０，
２５０〜２インチ）の範囲で約９、１４４　ｍ　（約０
．３６０インチ）の直径をもつ。

首部は導管の最も細い部分であり、直径約６．６０４圏
（約０．２６０インチ）である。首は外向きに開き、そ
してフランジに向けられるので、その基部で約７．７７
２順（約０．３０６インチ）の最大直径に達する。導管
はこの場所で約０．８８９＋ｍ（約０．０３５インチ）
の距離にわたって内方向に向けられる。この切れ込みの
端において、フランジが始まυ、その直径はこの場所で
約６．７５６ｍ（約０．２６６インチ）である。首の基
部とフランジの始まりとの間の直径差は、延伸膨張され
たＰＴＦＥカバー用のぴったりと金う嵌合を許容する切
れ込みを形成する。フランジは約１５．２４ｍ（約０．
６００インチ）の最大直径をもつ。

カラーから首の基部までの導管の管腔２０は屈曲点を除
いて直径約２．５０ｍ（約０．１００インチ）である。

首の中央において、屈曲点２０Ａは導管の内径Ｑ２．５
４■（０，１００インチ）の高さにわたって約３．３０
２■（約Ｑ、１３０インチ）に増加させることによって
作られる。この屈曲点は首の基部及びフランジから約１
．２７ｆｌ（約０．０５０インチ）の所から始まる。屈
曲点２ＯＡは理想的には首の中央に位置する。

移植体装置１０は導管１２に結合された硬質の、好まし
くはポリカーボネート製の取付リング２２をもつ。硬質
取付リング２２の前面部の内側に、清潔にでき、滑らか
で凸状の、好ましくはシリコーン製のフェース弁２４が
付着されている。注入針アセンブリー４０のとがってい
ない針２６を挿入シテシリコーン製フェース弁のセルフ
シールスリット２８を物理的に開放させる際には、注入
針アセンブリーねじ３２を外部取付リングねじ連結３４
にねじ込んで保持する。フェース弁２４が物理的に開放
される時には、装置の管腔２０は露出される。流体を注
入針２６の管腔全通して導入し流入させる際には、流体
はとがっていない針２６の側方開口３６を通って装置の
管腔２０中に流れる。流体はコネクター４２を流通し、
内部導管４４中（入シ、そして所望の位置へ流れること
ができる。

硬質取付リング２２はスプレー法又は塗被法によってモ
ノシミキサン５ＩＯ２で処理してもよい（米国特許第３
，９８６，９７７号明細書参照）。リングのこの塗装さ
れた表面はシリコーン接着によるリングへのシリコーン
導管１２の結合を許容する。

取付リング２２は約２．５４〜２５．４瓢（約０、１０
０〜１．０インチ）の長さでよい。好ましくは取付リン
グは約１５．２４ｍ（約０．６０インチ）の長さである
。リングの内径は約２．５４〜７．６２ｍｍ（約０．１
０−０．３インチ）でよく、外径は約５、０８〜１２．
７　ｍ　（約０．２〜０．５インチ）でよい。

好ましくは内径は約５．０８　ｍ　（約０゜２００イン
チ）であシ、外径は約７．９２５　ｗｍ　（約０．３１
２インチ）である。取付リング上の外部ねじ３４は約０
．７６２〜１．１４３園（約０．０３０〜０．０４５イ
ンチ）の幅であり得る。好ましくはねじの幅は約０．９
６５ｍ（約０．０３８インチ）である。ねじの長さは約
７、１１２〜７．８７４場（約０．２８０〜０．３１０
インチ）の距離にわたる。好ましくはねじの長さは７、
３６６簡（０，２９０インチ）の距離にわたる。

注入針アセンブリー４０はぼりカーゲネート、ポリスル
ホン、ポリプロピレン、ポリアミド、／ＩＪウレタン、
ステンレス鋼、及びＩリエチレンのような幾つかの種々
の材料から作ることができる。

取付リングを取シ囲む注入針アセンブリーの内径は５．
０８〜１２．７■（０，２〜０．５インチ）でよいＯ好
ましくは内径は、取付リングの上に配置されている時に
ぴったりとして安全なシールを提供するように７．９７
６ｍｍｍ（０，３１４インチ）である。この端の外径は
６．３５〜１５．２４ｍ（０，２５〜０．６００インチ
）であシ得るが、好ましくは９．５２５ｍ（０，３７５
インチ）である。ねじ３２は０．７６２〜１．１４３簡
（Ｑ、０３０〜０．０４５インチ）の幅をもつことがで
きる。好ましくはねじの幅は０．９６５瓢（０，０３８
インチ）である。ねじの長さは約７．１１２〜７．８７
４瓢（約０．２８０〜０．３１０インチ）の距離にわた
る。好ましくはねじの長さは７．３６６ｍｍ（０，２９
０インチ）の距離にわたる。ねじは好ましくは０．６４
８簡（０，０２５５インチ）の深さをもつ。ねじのピッ
チは好ましくは２５．４ｍ（ｉインチ）当シねじ山５個
である。注大針アセンブリーの端には安全性の付加のた
めに２″′のテーノ臂−摩擦嵌合がある。

針の長さは約２．０３２〜９．６５２ＩＩＩＩ０顎、０
８０〜０．３８０インチ）であり得る。好ましくは針の
長さは６．０９６ｍ（０，２４０インチ）である。針及
び弁の長さは、フェース弁が部分的に開放された態様で
利用されるか又は完全に開放された態様で利用されるか
を決定する。このことは流体の注入圧力に影響を及ぼす
。針の管腔は０．１２７〜３．８１ｍ（０，００５〜０
．１５０インチ）であり得る。針の内径は用途及び流れ
の要件条件に依存する。透析は注射栄養療法とは異なる
流量を必要とする。針の直径社針の内径に依存する。好
ましくは針の壁厚は約０．３８１ｍ（約０．０１５イン
チ）であるべきであるが、約０．２５４〜１．０１６ｍ
（約０．０１０−０．０４０インチ）であることができ
る。

アセンブリーの内径は約１．２５〜７．６２　ｗａｓ　
（約０．０５０−０．３００インチ）であり得る。好ま
しくは内径は約４．３１８ｍ（約０．１７０インチ）で
、標準のルーエルロック摩擦嵌合に適合する２°のテー
ノ々−をもっている。針アセンブリーの端には標準のル
ーエルロック雌型装置を嵌める一対の突起部品がある。

針アセンブリーの全長は約１０．１６〜３８．１ｍ（約
０．４００〜１．５０インチ）でお夛得る。好ましくは
全長は約１９．０５ｍ（約０．７５０インチ）である。

保饅カバー牛ヤッグは約５．０８〜１２．７ｍ（約０．
２００〜Ｑ、５００インチ）の内径をもち得る。

好ましくは内径は取付リング上の安全な低合金確実にす
るために約７．９７６ｍ（約０．３１４インチ）である
。くぼんだ部分からキャップの端までの保護キャッグカ
パーの壁厚は約０．１２７〜２．５４ｍ（約Ｑ、００５
〜０．１００インチ）であ）得、その内部ねじ５０は約
Ｑ、７６２〜Ｌ　Ｌ　４３　ｍ　（約０．０３Ｑ〜０．
０４５インチ）の幅である。好ましくは壁厚は約０．７
６２ｍ（約０．０３０インチ）であるべきであり、一方
ねじは約０．９６５ｍ（約０．０３８インチ）の幅であ
るべきである。ねじの長さは７．１１２〜７−８７４閣
（０，２８０〜０．３１０インチ）の距離であるべきで
あり、ピッチは２５．４ｍ　（ｉインチ）当＃）５個の
ねじ出であるべきである。好ましくはねじの長さは７．
３６６■（０，２９０インチ）の距離である。好ましく
は壁厚は約０．７６２１１１（約０．０３０インチ）で
あるべきである。キャップの全長は約６．３５〜１９．
０５ｍ（約０．２５０〜０．７５０インチ）であシ得る
。衣類、衣服等との過剰な接触を防止するために、１３
．０８１■（０，５１５インチ）の長さを持つことが好
ましい。この長さはまた容易な取扱いを提供し、同時に
低い外形を保っている。保護キャップカバーは／　ＩＪ
プロピレン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリエ
チレン、ポリアミド、ポリウレタン又はステンレス鋼の
ような材料から一次成形し、機械加工し、又は二次成形
することができる。

コネクター４２はＩリテトラフルオロエチレン、ポリカ
ーボネート、ポリスルホン、ポリプロピレン又はポリウ
レタンのような生体適合性で、非孔質で硬質又は半硬質
の材料から作るべきである。

その外径は５．０８〜１２．７■（０，２００〜ｏ、ｓ
　ｏ　。

インチ）であシ得、一方向径は０．１２７〜３．８１ｍ
（０，００５〜０．１５０インチ）であシ得る。装置を
通過する十分な流れを許容するように、コネクターの直
径は使用すべき針の管腔の直径に一致すべきである。コ
ネクターの壁厚は約０．２５４〜５、０８　ａｒｍ　（
約０．０１０〜０．２００インチ）であり得る。好まし
くは壁厚は０．６３５ｍ（０，０２５インチ）である。

コネクター４２の上方端にあるあご４５の直径は約２．
５４〜１５．２４順（約ｏ、ｉｏ。

〜０．６００インチ）である。あごの直径が５゜０８ｍ
（０，２００インチ）であると、その口でのスナツグ嵌
めが確実にされる。

第５図は両端にスナップ嵌めあご４５をもつコネクター
４２の上面図である。

第６図は直通内部導管４４に固着され次別種のコネクタ
ー４２を示す。連結あご４５は完全状態に示されている
。

第７〜９図は、ねじ３２及びとがっていない針２６を含
めて、挿入針アセンブリー４０を詳細に示している。

挿入針アセンプ＋７−４０が使用されていない時には、
保護キャップ４６を挿入針アセンブリーと同じ態様で移
植体装置に付着させることができる。

これは第１０図に示されている。保護キャップ４６は、
取付リング２２の外部ねじ付は部分３４にねじ込まれる
内部ねじ５０を有している。

第１１図に示されるような従来技術の経皮移植体装置は
公知である。この装置６０は図示されているようにカラ
一部６４、首部６６、管腔６８及びフランジ部７０をも
つハウジング又は″ブタン６２をもっている。弁８０は
ボタン６２に成形されており、貫通する開口８２をもっ
ている。シリコーンチューブ７２及び弁８０は安全に一
緒に接合されている。スカート７４及び底フランジカバ
ー７６は延伸膨張された多孔質ＰＴＦＥであり、図示の
ようにフランジを被覆するために接着的に固着されてお
シ、その重なシ合っている部分は線７８で一緒に結合さ
れている。

以下余白 比較例１ 米国ダウコーニング社によりて供給される材料であるＭ
ＤＸ４−４５，５エラストマーから第１１図の外形に合
うボタン装置ｔを成形した。寸法は次の通りであった：
カラーの直径１０．１６ｍｍ（０，４００インチ）、首
の垂直高さ３．０４８ｍ（０，１２０インチ）、最も細
い部分での首の直径７．７７２ｍ（０，３０６インチ）
。シリコーン弁を首の管腔に成形した。弁の高さは１．
５２４■（０，０６０インチ）であった。その弁にビン
を刺して貫通開口を形成した。ぎタンをアルコール及び
脱イオン水ですすいで、離型剤及び何らかの他の汚染物
を除去した。

直径１．１４３■（０，０４５インチ）のマンドレルを
シリコーン弁中の刺し穴に通して配置した。

内径１１４３ｍｍ（０，０４５インチ）、外径１．７２
７ｍ（０，０６８インチ）のシリコーンチューブｔ−マ
ンドレルの上に置き、シリコーン弁の底に接触させて止
めた。ダウコーニング社によって供給される医療等級タ
イグ″Ａ　”　（Ｍｅｄｉｃａｌ　ＧｒａｄｓＴｙｐ＠
″Ａ”）のシリコーン接着剤を用いてそのテ、−プを適
所に接着させた。何らかの余分の接着剤はシリコーンフ
ランジの底と同じ高さで広げた。

米国特許＠４，１８７，３９０号及び！３，９５３，５
６６号の各明細書に記載の教示に従って、平均線維長さ
１２５μの延伸膨張されたＰＴＦＥのチューブｔ−製造
した。液体滑剤中のＰＴＦＥ樹脂の混合物を管形塵で押
出した。その押出チューブを約３００℃で約２３〜２４
時間乾燥し念、この操作はま之滑剤を除去し九。そのチ
ューブを約２９５℃の温度に保持し、次いでそれを元の
長さの１０倍になるま・で毎秒約７５チの速度で縦に延
伸し念。この場Ｌｆは最終のチューブ長さであシ、Ｌ％
は最初のチュー１長さであり、ｔは全延伸時間である。

この延伸に続いて、チューブを縦に再び引張シ、約３７
５℃で約７５秒間熱処理した。このＰＴＦＥチューブの
諸部分から約５　ｃｍ　Ｘ　５　ｃｙｎの正方形の部分
を切り取った。その材料の厚さは約１．０６７ｍ（約０
．０４２インチ）であった。上方スカート７４として利
用すべき正号形体は、スカートがボタンのカラー及び首
を通過できるように中央に直径６．８５８ｍｍ（０，２
７０インチ）の穴をもっていた。

底カバー材料７６を直径４４．４５■（ｉ，７５インチ
）の基板の上に置き、内径４９．５３　ｍ（ｉ１ｇ５イ
ンチ）のリングで固定し念。直径２．０３２ｍ（０，０
８０インチ）のシリコーンチューブが通過できるように
そのカバー材料中に小さなスリ、トを設けた。

フランジの上面及び底に医療等級タイグ′″Ａ’シリコ
ーン接着剤を塗布した。上方用及び下方用の５１×５α
のＰＴＦ’Ｅ材料７４及び７６に医療等級タイプｍ人”
シリコーン接着剤を塗布した。カラー及び首は上方スカ
ート中の６．８５８　ｍ（α２７０インチ）の穴に通し
て配置し念。首がフランジと出会う首の基部の周りで上
方スカート材料かびりたシと嵌合するように上方スカー
トの位置を定めた。シリコーンチューブを下方スカート
中のスリ、ト全通して配置し、下方スカートをフランジ
の底及び上方スカートの底と薄層状に接触させた。

接着剤を２４時間硬化するままにしておいた。次いで外
径２０．３２霞（ｏ、ｓｏｏインチ）のＰＴＦＥの重な
シ部分を与える円形カッターを用いて薄材料を切断した
。

内径０．７６２諷（０，０３０インチ）、外径１．１４
３瓢（０，０４５インチ）、長さ２．７９４■（０，１
１０インチ）の挿入針を「デルリン」（Ｄ＠１ｒｉｎ　
）　（イー・アイ・デ、ボン・デネモウルス社の登録商
標）ポリカーボネートから機械加工して作った。装置の
首の管腔の内側に位置したシリコーン弁を物理的に開放
させるために２．７９４ｍ（０，１１０インチ）の長さ
を利用する。針の垂直長さは５．６６４■（０，２２３
インチ）であり、そして９０６のベンドが針を１２．７
■（ｏ、ｓｏｏインチ）の距離水平に回転させ念。その
水平部分は直径６．３５■（０，２５０インチ）、内径
４．２６７■（０，１６８インチ）であり、Ｓ準のルー
エルロ、り雄型連結を適合させる念めに２″のテーノ々
−をもつ。

以下余白 側用人 従来技術の教示に記載されている理論の幾つかを理解す
る努力として動物研究を行なり九。比較例１に記載した
方法で調製した装置３個を犬に移植した。装置のシリコ
ーンチュー１部分を右の頚静脈を通して挿入してそのチ
、−１の先端を上方大静脈中に置いた。装置は中枢静脈
カテーテルとして３０日間機能した。その弁機構は米国
特許第３．７８３，８６８号明細書に記載の弁機構と同
様であった。研究過程の間、弁を通して針を挿入するの
に必要な力は過度で破壊的であることが発見された。針
をシリコーン弁に押し通すために針の垂直部分に力を加
えるので、全経皮装置は骨のような抵抗要素によって止
められるまで体に押しつけられた。首の垂直部分は、針
を挿入している間ブタンが外部的にしりかシとつかまえ
られるのに十分な高さをもっていなかった。

３個の全てのチ、−プは閉ざされてしまいまた発赤が３
個所の全ての皮膚出口位置の周りで観察された。動物研
究の結論は、その装置の設計は流体を体内に投与する日
々の例示には実質的ではなかつ九ということであった。

実施例１ 上記側用人で観察された主要な問題点を修正するなめに
？タン装置の設計を変更した。導管装置をＭＤＸ４−４
５，５エラストマーから成形した。導管の寸法は次の通
９であった一首の垂直高さを２．２８６■（０，０９０
インチ）だけ増加させ、導管の直角部分をカラーから５
．０８霞（ｏ、ｚｏｏインチ）の高さでカラーの上面に
加え念。フランジの底から、導管中のベンドが始まる転
移点までの全垂直高さｔ−１３，４６２冒（０，５３０
インチ）に増加させた。

カラーの上方の導管中のベンドは約２５．４ｍ（約１イ
ンチ）未満の距離水平に延長し、直径６，３５鴫（０，
２５０インチ〕をもっていた。導管の管腔が９０°屈曲
して首を通って下方に延長する場所の装置の管腔中に、
シリコーンダイヤスラムをその管腔を横切って成形した
。装置１ｔ’を成形する時に出入口の管腔を形成する水
平マンドレルと垂直マンドレルとの間に０．２５４ｍ（
０，０１０インチ）のギャップを残すことによって弁を
作った。このダイヤプラム弁の厚さは０．２５４■（０
，０１０インチ）であった。幅１．５２４ｍｍ（０，０
６０インチ）の刃をフランジの底から管腔を上方に通し
て挿入しそして弁を刺し通すことによって約１．５２４
ｍｍ（０，０６０インチ）の長さのスリ、トを弁中に作
った。

可撓性の凸状のシリコーン製フェース弁をＭＤＸ４−４
．、から成形した。弁の直径は４．６２３ｍ（０，１８
２インチ）であり、長さは４．４４５醜（０，１７５イ
ンチ）であっ念。医療等級タイプＭＡ”シリコーン接着
剤によってシリコーン弁を直角外部導管の端中に付着さ
せ念。

回転コネクターをポリプロピレンから機械加工によって
作った。コネクターの垂直部分はフランジの下側から装
置の管腔中に嵌合し、これは直径６．３５＋ｗ＋（０，
２５０インチ）であった。垂直部分の全長は７．６２■
（０，３００インチ）であった。

垂直部分上のあごは直径３．０４８ｍ（０，１２０イン
チ）であった。これらのあごはコネクターが装置の出入
口に安全に固定されるのを許容した。コネクターの水平
部分は垂直部分の底と同じ高さで現われ、最大高さ２．
５４ｍ（０，１００インチ）ヲもっていた。水平部分の
長さは１５．８７５ｍｍ（０，６２５インチ）であう念
。水平部分は、最大直径２．７９４ｍ（０，１１０イ：
／？　）及び１．０１６ｍ（０，０４０インチ）の最小
ターツヤ−となる１５゜のテーパーをもつあごを２個も
っていた。そのテーパ４−付あごはシリコーンチ、−１
の安全な固定を許容した。装置の残りの部分は比較例１
におけると同様にして製作された。

とがっていない挿入針を「デルリン」から機械加工で作
った。標準のシリンジ及びその他のルーニルロック装＃
を適合させるように、針の内径は０．７６３［（０，０
３０インチ）で、２１′のテーパーで内径４．３１８ｍ
（０，１７０インチ）までテーパー戻りしていた。針の
全長は１６．１２９　ｍ（ＯＪｌｉ３５インチ）であり
念。

利用Ｂ 実施例１に従って製作し念装置７個を犬に移植した。装
置のシリコーンチー−プ部分を右の頚静脈を通して挿入
してそのチューブの先端を上方大静脈中に置いた。装置
は中枢静脈カテーテルとして５６日迄の期間機能した。

装置の首の長さを２．２８６ｍ（０，０９０インチ）だ
け増大させ、また出入口の直角外方延長を加え念ことに
より、装置は動物研究専門技術者により有効に取扱われ
た。専門技術者は出入口の直角外方延長により装置をし
っかりとつかまえることができ九ので、装置１を側用人
で説明したように動かせる皮膚に直角な力は実質的に排
除された。

装置の首の管腔中に位置したシリコーンダイヤフラム弁
は、背圧及び外部状況からの望まれない開放暴露に対し
て安全なシールを維持するのことにおける有効性を示し
友。研究の間に、シリコーンエラストマーの可撓性は介
層のスリットが開放され得るように装置の首部分が操作
されることを許容することを発見した。この操作法で弁
を開放することによって、逆流出血が生じた。

シリコーンで作られた完全な出入口は、挿入針アセンブ
リー及びカバーキャップを出入口に保持し続けることを
極めて困難にした。外部端用カバーキャ、グを固定する
満足な方法はこの特定の動物研究の間には決して得られ
ながった・この動物研究の終りに次の組織学的観察を行
なった。これらの装置の内の４個は５６日間、１個は４
２日間、そして２個はそれぞれ２７日間及び２９日間、
犬に移植した。回復時に、７個の装置の内の５個の皮膚
出口位置の組織は正常で健康に見え、注目すべき肉眼的
炎症はなかつ次。皮膚出口位置の炎症及び漿液状の排液
はそれぞれ２７日及び２９日の回復の場合に認められた
。表皮がフランジに向って垂直下向きに成長する傾向は
全ての装置で認められた。表皮の下向き成長は平均でフ
ランジの上約０．８ｍまで延びていた。しかしながら、
２つの事例では表皮はフランジの延伸膨張され念ＰＴＦ
Ｅ材料にくっついていた。全ての事例において真皮は明
らかにフランジにしりか）とくっついており、健康な真
皮組織がフランジの上面及び下面の両方で観察された。

フランジのＰＴＦｇ材料中への組織の内部成長が観察さ
れた。線維芽細肪の濃密な蓄積が延伸膨張された材料内
に観察された。中程度乃至著しく目たつ量のコラーゲン
がフランジの下方部分上の延伸膨張されたＰＴＦＥ材料
内に認められ、また最少乃至中程度の量のコラ〒ｒンが
フランジの上方部分に観察された。グラム陽性球菌は表
皮上及び毛脂単位内で観察された。これらのグラム陽性
球菌は皮膚界面の間近かの領域に限られており、ＰＴＦ
Ｅ材料中材料層りの組織中には広がっていなかった。２
つの装置は皮膚出口位置の炎症と結びつけられていたが
、皮膚の培養物は陰性であった。経皮装置のバクテリア
シールの設計は出口位置において感染を明らかに抑制し
た。

回復の間にバクテリア水洗を６個の装置で実施した。６
個の全ての装置がバクテリア成長の兆候を示さなかった
。このことは装置の管腔の内側にバクテリアが存在しな
かつたことを意味する。

末端部培養物を各装置のチューブの末端からとった。６
個の装置の内の２個は表皮バクテリアであるスタフィロ
コッカス・エピデルミス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｅｕ
ｓ　ｅｐｉｄ＠ｒｍｉｓ　）のわずかな成長を報告した
。最初に管腔水洗を行なって、その結果は陰性であった
ので、末端部培養物がバクテリア感染を報告したことは
論理に反すると思われ念。スタフィロコッカス・エピデ
ルミスは普通には表皮上に見出されるので、スタフィロ
コッカス・エピデルミスのわずかな成長は回復後の汚染
の結果であると結論され念。

実施例２ 主要な問題点を正す九めに以前の装置を変更した。導管
の外部端に針及びキャップを取付ける方法を提供した０
組織のフランジ内方戊長部に対する破壊の防止を助ける
ために屈曲点を開発した。

この装置ｔ−第１−１０図に示す。

シリコーン導管１２ｔ−ＭＤＸ４−４５，５エラストマ
ーから底形した。その寸法は次の通りであった：全垂直
高さ１３．４６２１（０，５３０インチ）、カラー直径
９．１４４ｍ（０，３６０インチ）、首の最も細い直径
６．６０４ｍ（０，２６０インチ〕、フランジと連結す
る首の基部の直径７．７７２ｍ（０，３０６インチ）、
フランジの最大直径１５．２４１１１１（０／）００イ
ンチ）。屈曲点を除いてカラーから首の基部までの管腔
の直径は２．５４ｍ（０，１００インチ）テあった。屈
曲点での管腔の直径は２．５４　ｍ（０−１００インチ
）の垂直距離にわたりて３．３０２　ｗｍ　（０，１３
０インチ）であった。導管１２の外部水平部分はカラー
の所のベンドから取付リング２２が結合されている場所
までの全長１０．５６６ｍ（０，４１６インチ）をもっ
ていた。導管の水平部分の管腔の直径は７．９２５箇（
０，３１２インチ）であった。シリコーン製出入口導管
を炉中で１６８℃で２時間硬化させた。シリコーン導管
をアルコール及び脱イオン水ですすいで汚染物を除去し
、そして乾燥するままにしておい之。

取付リング２２をＩリカーボネートから機械加工で作っ
た。その全長は１４．３００ｍ（０，５６３インチ）、
外径は７．９２５＋ｗ＋（０，３１２インチ）、内径は
５．０８ｍ（０，２００インチ）であった。その取付リ
ングをダウコーニング社に送り、耐摩耗性塗料ｒ　ＡＲ
ＣＪ　（ＡＲＣはダウコーニング社の登録商標である）
によって被覆した。この塗料は取付リングの外面にモノ
シロキサン８１０□１１１Ｍを提供し、これはＩリカー
デネート取付リングに結合させるのに医療等級の接着剤
を許容した。

直角の回転コネクター４２を４リカーゲネート材料から
機械加工で作った。シリコーン導管１２中に挿入される
部分の内径は３．５５６■（０，１４０インチ）であっ
た。フランジの底の下を水平に走る外部部分の内径は１
．０１６ｍ（０，０４０インチ）であった。フランジの
底の下を水平に走る外部部分の長さは１６．１２９■（
０，６３５インチ）であった。シリコーン導管中に挿入
される部分上のあご４５の直径は５．５８８Ｍ（０，２
２０インチ）であった。後記の利用Ｃのために、回転コ
ネクターを第６図に従って機械加工で作−＝＋ｅ。

シリコーンフェース弁２４をＭＤＸ４−４５，５から成
形し念。そのフェースは７．３４１ｍ（０，２８９イン
チ）の距離に対して７．６２ｍ（０，３００インチ）の
半径を持つ凸状であった。凸状湾曲の反対側において、
弁の直径は５．０３０雪（０，１９８インチ）であった
。

ポリカーゲネート取付リング２２を十分にきれいにする
ために「７レオンＪ　（Ｆｒｅｏｎ）　（デュポン社の
登録面ｌＩ）中ですすいだ。次いで取付リングを接着剤
８０％と「７レオン」２０％との混合物に浸漬し、それ
から乾燥するままにした。取付リングを炉中に置いて１
００℃で２時間硬化させ友。医療等級タイｆ″人”シリ
コーン接着剤をシリコーン導管の前端部及び取付リング
２２の外径上に広げた。取付リングをシリコーン導管の
前端部中に挿入し、過度の接着剤を除去した。取付リン
グの付着しているシリコーン導管を炉中に置いて１００
℃で２時間硬化させた。

医療等級タイプ″Ａ”シリ；−ン接着剤を取付リング２
２の内面及び取付リング中に挿入すべきフェース弁の部
分に広げた。次いでフェース弁を取付リング中に挿入し
、過度の接着剤を除去した。

次いでその完全装置を炉中に置いて１００℃で２時間硬
化させた。

次いで＄２．０３２醜（０，０８０インチ〕、厚さ０．
２０３ｍ（０，００８インチ）の刃を用いてフェース弁
２４に細長い切込みをつけて弁の中央にスリット２８を
作った。コネクターをフランジ１５の底で導管の管腔中
に挿入した。

挿入針アセンブリーをポリカーボネート材料から機械加
工で作った。針アセンブリーの全長は１９．０５■（０
，７５０インチ）、内径は７．９７６■（０，３１４イ
ンチ）、外径は９．５２５置（０，３７５インチ）、ね
じの幅は０．９６５■（０，０３８インチ）、ねじの深
さは０．５５９雪（０，０２２インチλ針の長さは６．
０９６＋ａ＋（０，２４０インチ）、針の内径は０．７
６２■（０，０３０インチ）、針の壁厚は０．３８１諷
（０，０１５インチ）、そして針の内径は２６のテーパ
ー付で４．３１８■（０，１７０インチ〕であった。

保護カパーキャ、グ４６をポリカーメネート材料から機
械加工で作った０寸法は次の通りであり念：内径７．９
７６ｍ（０，３１４インチ）、壁厚０．７６２ｍ（０，
０３０インチ）、ねじの幅０．９６５鱈（０，０３８イ
ンチ）、深さ０．５５９■（０−０２２インチ）、全長
１３．０８１■（０，５１５インチ）。

生体外バクテリア攻撃試験の目的で、シリコーンフラン
ジ１５′ｔ−ｉ伸膨張され７’ｈ　ＰＴＦＥで被検しな
かった。

利用に の研究の目的は本発明の装置の７エース弁を通過してバ
クテリアが移動するのを防止するのに推奨の注意技術が
有効であることを立証することにあう念。バクテリア移
動の危険に関するフェース弁の排除注意の効果も研究し
た。

Ｗｃ１２図に示すようなカテーテル装置を用いて生体外
試験を行なった。試験のために、図示のようにカテーテ
”ｔ　ｌ　６　ｃｃの試験管９４０口中にシリコーンで
固定し、また綿栓９０ｔ−もつ空気口９２を設けること
によってカテーテル部分を変更した。

チ、−プ９８はカテーテルのフランジの庭中に廼びてい
た。３２個のカテーテルｌＯｔ−研究した。

２個のカテーテルからなる対照群を組立て、滅菌し、ｌ
　ｃｃの滅菌したトリグチケース大豆肉汁培地（ＴＳＢ
　）　９６を注入し、そして７日間培養した。

残りの３０個の装置を各々１５個の２つの群に分けた。

３０個金工のカテーテルのフェース弁をスタフィロコッ
カス・アウレウス（Ｓｔすｈｙｌｏｅｏｃｃｕｇａｕｒ
ｓｕｓ　）のできたての１８時間［ローン（ｌ　ａｗｎ
　）Ｊで毎日攻撃した。第１群は前記で概説した推奨の
注意技術を受けた。第２群はフェース弁の注意を受けな
かつ九。フェース弁をバクテリアに暴露しそして第１群
について推奨の注意技術を実施し食後に、３０個金工の
装置にねじ切りの注入針アセンブリーを用いてフェース
弁を通してｌ　ｃｃのトリグチケース大豆肉汁培地を注
入した。

ｌ　ｃｃのＴＳＢｔ−含有する各々の試験管は実験を開
始した。それぞれの日に、フェース弁を通して挿入した
ねじ切りの滅菌注入針アセンプＩＪ　−に用いて７ラツ
シ＆を実施した時に、追加のｌ　ｃｃのＴＳＢ全フラッ
シュした。

実験結果を、試験管内のバクテリアの成長（これは曇っ
た流体として現われる）に関して、陽性（→成長、又は
減退（０）又は無成長として表わされる合格／不合格基
準で書き留めた。試験管が汚染されてくるので、ブドウ
球菌種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕｍｓｐ−）の存在
を確証するために全ての曇った流体にバクテリア染色を
実施した。試験の終シに残りの全ての透明な試験管につ
いてバクテリア染色を実施した。

それぞれカテーテルｌＯがシリコーン接着剤で試験管の
口に固定されている３２個の１６　ｃｃの試験管を用い
た。３２個のカテーテルの内の１７個はねじ付きキャッ
プで蓋締めされた７エース弁をもっておＪ、１５個のカ
テーテルはフェース弁にキャップをもっていなかった。

滅菌の後、２個のカテーテルに１　ｃｃの滅菌ＴＳＢ　
を注入し、蓋締めし、わきに置き、対照とした。キャッ
プはこれらのカテーテルフェース弁から取りはずされな
かったし、又フェース弁はバクテリアに暴露されなかっ
た。外部導管及びフランジ部分をロット番号００１７、
推奨注意群（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄ＠ｄ　ＣａｒｅＧｒｏ
ｕｐ　）一連番号１４，１０，２．１及び１５゜推奨注
意技術字Ｃ，Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｊ、Ｌ、、Ｎ、Ｑ。

Ｓ及びＵによりて追跡した。注意なし群（Ｎｏ　Ｃａｒ
＠Ｇｒｏｕｐ　）一連番号は１３．３，１２，１１及び
５であシ注意なし一連文字はＢ、Ｄ、Ｇ、Ｈ，Ｋ。

Ｍ、Ｐ、Ｒ，Ｔ及びＶであシ、対照群一連文字はＡ及び
Ｗである。

試験においては、黄色ブドウ球菌の標準スト。

り培養物から培養した黄色ブドウ球菌のつくりｔての１
８時ローンを用い念。推奨注意装置のベタジン（Ｂ＊ｔ
ａｄｉｎ＠）−被覆フェース弁にバクテリアを暴露し比
。推奨注意処理に従って、５．０８αＸ　５．０８　ｅ
ｘ　（２’Ｘ２’）の滅菌カーゼパ、げに含ませた７０
％エタノールを用いてベタジン軟膏及びバクテリアを７
エース弁から除去した。次いでフェース弁を滅菌綿棒に
含ｔぜたベタジン溶液で１分間洗浄し念。フェース弁を
次いで空気乾燥するままにしておいた。ベタジン軟膏の
薄膜全滅菌綿棒を用いてフェース弁の上に広げ、キャッ
プをかぶせた。

注意のない装置はそうじを受けなかった。バクテリアは
フェース弁の上にとどまった。キャップほかぶせなかっ
た。

推奨注意処理及び注意なし処理の後、滅菌したねじ付き
挿入針アセンプ！Ｊ−ｉ３０個の各々のカテーテルの７
エース弁中に挿入した。ｌ　ｅｅの滅菌ＴＳＢｉ各々の
カテーテル中に注入し、次いで推奨注意装置をねじ付き
キャップで査線めした。

注意なしカテーテルについては、滅菌ＴＳＢの注入の後
注入針アセンブリーを取りはずした。これらの１５個の
注意カテーテルにはそれ以上の注意はしなかった。全て
の試験管を３７℃で２４時間培養した。２４時間の培養
の後、結果を記録し、そして汚染及び注入を再び実施し
た。

上記したように、各２４時間について、試験管中のバク
テリアの成長又は成長なしを、曇った培地に対しては＋
、透明な培地（対してはＯとして適当な図表上に記録し
た。陽性成長を示す全ての試験管中の培地はそれに実施
されたダラム染色をもっていた。実験の終９に、全ての
透明試験管もそれらに実施されたダラム染色をもってい
た。黄色ブドウ球菌のスト、り培養物及び推奨注意群中
の不合格カテーテルからの培地を、不合格カテーテル中
の汚染°物としての黄色ブドウ球菌を確認するために分
析し念。

この研究の目的は本発明のカテーテルのフェース弁を通
過してバクテリアが移動するのを防止するのに推奨注意
技術が有効であることを立証することにあった。バクテ
リア移動の危険に関するフェース弁の排除注意の効果も
研究し念。

実験は連続した７日間実施され、次の３つの群からなっ
てい九二推奨注意＝１５個のフェース弁、注意なし＝１
５個のフェース弁、対照＝２個のフェース弁。群は、刺
し通されていないフェース弁、又は１，５００　、３，
０００　、５，０００　、７．０００及び１０，０００
回刺し通され念フェース弁を含んでい念。対照を除く全
ての７エース弁を黄色ブドウ球菌の融合１８時間ローン
に暴露した。各々のそうし処理を実施した後、ｌ　６　
ｃｏの試験管に付着されたフェース弁にｌ　ｅｅのＴＳ
Ｂを注入し念。

注意なしフェース弁１５金工てが初日のバクテリア接触
の後に不合格であった。研究の完了時に。

１個の（刺し通しされていない）推奨注意カテーテルは
６日目で不合格になった。残シの１４個金工のカテーテ
ル部分は、バクテリアがフェース弁を通過移動し九兆候
を示さなかった。不合格の１個を厳密に試験した。フェ
ース弁及びスリ、トを。

何らかの黄色ブドウ球菌がまだこれらの部品上に残って
いるかどうかを見るために培養した。４８時間の培養期
間の後にも黄色ブドウ球菌の成長は観察されなかった。

このことは、多分不合格は他の源から生じてしまったこ
とを示した。その汚染されたＴＳＢｉ分析した。それは
黄色ブドウ球菌のひどい成長を示した。推奨注意カテー
テルの残りの全ての透明な試験管をダラム染色及び可視
光線顕微鏡検査に会わせた。透明な試験管からはバクテ
リアは観察されなかった。

中枢静脈カテーテルのフェース弁を清潔にするための推
奨注意技術は１０，０００回のように多数回刺し通しさ
れ念フェース弁を通過してバクテリアが移動するのを防
止するのに有効であった。刺し通しされなかった弁につ
いての１個の不合格は説明されていない。

推奨注意処理を用いての試験結果を第１表中に要約する
。

１．５００回刺し玉し　　　　　４　　　　　００００
０００３．０００回刺し通し　　　　　１０　　　　　
０　０　０　０　０　０　０５．０００回刺し通し　　
　　　２　　　　　０００００００７ρＯＯ回刺し通し
　　　　　１　　　　　０００００００１０．０００回
刺し通し　　　　１５　　　　　０　０　０　０　０　
０　０ｃ　　　　０００００００ ｇ　　　　ｏｏｏｏｏｏ。

Ｆ　　　　０００００＋ Ｉ　　　　０００００００ Ｊ　　　　０００００００ Ｌ　　　　０００’０ＯＯＯ Ｎ　　　　０００００００ Ｑ　　　　０００００００ ｓ　　　　ｏｏｏｏｏｏ。

Ｕ　　　　０００００００ 本発明を本明細書においである糧の実施態様及び詳細な
説明に関連して開示したが、そのような詳細の修正や変
更は本発明の要旨から外れることなしでなし得ることは
当業者には明らかであシ、それでそのような修正や変更
は本発明の範囲内にあると考えられる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の経皮移植体装置の側面図である。 第２図は装置の正面図である。 第３図は装置の底面図である。 ｗｃ４図は第２図の線４−４に沿ってとった体内に移植
された装置の断面図である。 第４人図は装置の導管入口に挿入されたセルフシールフ
ェース弁の好ましい設計を断面図で示しである。 第４Ｂ図は＠４Ａ図に示し几弁の正面図である。 第４Ｃ図は第４Ａ図に示し之弁の側面図である。 ＷＩｓ図は本発明の装置と共に用いるコネクターの上面
図である。 第６図は内部導管と列形連結した、一部断面の、態形式
コネクターの立面図である。 第７図は本発明の装置と共に用いられるとがっていない
針アセンブリーの側面図である。 第８図はとがっていない針アセンブリーの正面図である
。 第９図は第７図の線９−９に沿ってとった、とがってい
ない針アセンブリーの断面図である。 第１θ図は本発明の装置のための保護カバーの、部分断
面の側面図である。 第１１図は従来技術で公知の経皮移植体装置を示しであ
る。 Ｉｒ１２図は本発明のカテーテル用のバクテリア攻撃試
肢を実施するのに用いた裂Ｗｔ′ｔ−概略的に示しであ
る。 ＄１３図は延伸膨張されたポリテトラフルオロエチレン
の微細構造の大拡大概略図である。 図中、ｌＯは経皮移植体装置、１２は導管、１４及び１
５はフランジ、１６は首、１７は上面スカート、１８は
カラー、１９は底スカート、２０は管腔、２０Ａは屈曲
点、２２は取付リング、２４は弁、２６はとがっていな
い挿入針、２８はスリット、３２はねじ、３４はアクタ
ねじ、３６は側方開口、４０は挿入針アセンブリー、４
２はコネクター、４４は体内導管、４５はあご、４６は
保護キャップ、５０は内部ねじである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、体内への入口を与える経皮移植体装置であって、上
   部の入口開口及び下部のフランジを持つ非孔質の生体適
   合性導管を含み、そのフランジは連続して湾曲した周辺
   を持つ上部及び連続して湾曲した側壁を持っており、こ
   の側壁は該上部よりも直径の大きな連続して湾曲した周
   辺を持つ底壁に対してテーパー状をなしており、またそ
   のフランジは該上部から該フランジを貫通して該底壁に
   延びている貫通中心開口を持っており、該導管は該フラ
   ンジの上部から延びて該フランジの真上にアングルベン
   ドを持っており、該導管は使用状態で皮膚に対してある
   角度で、ベンドの位置から導管入口に延びていることを
   特徴とする装置。 ２、該アングルベンドが実質的に直角ベンドである特許
   請求の範囲第１項記載の装置。 ３、該導管が該フランジの上部から延びて、まず最初に
   内方に向って細くなり次いで外方に向って開いて砂時計
   の形状を形成しており、そして該砂時計の形状の真上に
   該アングルベンドを持っている特許請求の範囲第１項記
   載の装置。 ４、該フランジが細孔を持つ材料で作られている特許請
   求の範囲第１項記載の装置。 ５、該フランジが、表皮及び結合組織の内部成長を許容
   するように、約６０μよりも大きな平均フィブリル長さ
   のフィブリル及びノードを持つ延伸膨張された多孔質ポ
   リテトラフルオロエチレンで作られた上方スカート及び
   底スカートを持っており、（ｉ）該上方スカートは該フ
   ランジの側壁に層状接触して付着しており、また（ｉｉ
   ）該下方スカートは該底壁に層状接触して付着しており
   、しかも底壁の周辺に隣接する該上方スカートに付着し
   ている特許請求の範囲第１項記載の装置。 ６、該導管が該砂時計状部分の一部分内で、該導管の残
   りの部分の内径よりも大きな内径を持っていて、該砂時
   計形状の所で減少した導管壁厚を提供している特許請求
   の範囲第３項記載の装置。 ７、スカート材料に使用される延伸膨張された多孔質ポ
   リテトラフルオロエチレンが約６０μよりも大きな平均
   フィブリル長さ、約１ｇ／ｃｃよりも小さい密度、０．
   １４ｋｇ／ｃｍ＾２（約２．０ｐｓｉ）よりも小さいエ
   タノール泡立ち点及び約０．７ｋｇ／ｃｍ＾２（約１０
   ｐｓｉ）よりも小さいエタノール平均流れ圧力を有する
   特許請求の範囲第５項記載の装置。 ８、スカート材料に使用される延伸膨張された多孔質ポ
   リテトラフルオロエチレンが約１００μ以上の平均フィ
   ブリル長さ、約０．０５３ｋｇ／ｃｍ＾２（約０．７５
   ｐｓｉ）よりも小さいエタノール泡立ち点、約０．２１
   ｋｇ／ｃｍ＾２（約３．０ｐｓｉ）よりも小さいエタノ
   ール平均流れ圧力及び約０．３〜約０．１ｇ／ｃｃの範
   囲内の密度を有する特許請求の範囲第７項記載の装置。 ９、延伸膨張された多孔質ポリテトラフルオロエチレン
   が約１００μ以上の平均フィブリル長さを有する特許請
   求の範囲第５項記載の装置。 １０、該入口開口に着脱可能に取付けられたキャップ手
   段を有する特許請求の範囲第１項記載の装置。 １１、該入口開口に着脱可能に取付けられたとがってい
   ない挿入針アセンブリー手段を有する特許請求の範囲第
   １項記載の装置。 １２、該キャップ手段及び該とがっていない挿入針アセ
   ンブリー手段を着脱可能に取付けるための取付け手段を
   該入口に有する特許請求の範囲第１項記載の装置。 １３、該取付け手段がねじを含む特許請求の範囲第１２
   項記載の装置。 １４、該フランジの底と内在導管との間に連結手段を提
   供する機械的連結装置が該中心開口内に組込まれている
   特許請求の範囲第１項記載の装置。 １５、該導管入口にセルフシール弁を有する特許請求の
   範囲第１項記載の装置。 １６、該導管及びフランジが医療銘柄の生体適合性ポリ
   ジメチルシロキサンエラストマーで作られている特許請
   求の範囲第１項記載の装置。 １７、該キャップ手段がポリカーボネートで作られてい
   る特許請求の範囲第１０項記載の装置。 １８、とがっていない挿入針アセンブリー手段がポリカ
   ーボネートで作られている特許請求の範囲第１１項記載
   の装置。 １９、該取付け手段がポリカーボネートで作られている
   特許請求の範囲第１２項記載の装置。 ２０、シリコーンへのポリカーボネートの結合を促進さ
   せるために該取付け手段がその上にモノシロキサンＳｉ
   Ｏ＿２の塗膜を有する特許請求の範囲第１９項記載の装
   置。 ２１、該フランジの底において該中心開口を体内導管に
   連結させるために連結手段が該中心開口内に設けられて
   おり、該連結手段が回転できるものである特許請求の範
   囲第１項記載の装置。 ２２、生物学的に活性な物質がフランジ上に置かれてい
   る特許請求の範囲第１項記載の装置。