JPS61100517A - 新規齲蝕用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は顯蝕用剤に関する。さらに詳しくは。

本発明は、トリガロイルグルコース、テトラガロイルグ
ルコース、ペンタガロイルグルコース、ヘキサガロイル
グルコース、ヘプタガロイルグルコース、オクタガロイ
ルグルコース等のガロタンニン類、チェブリン酸、チェ
ブラジ酸、グラナチンＡ、グラナチンＢ、ブニカリンま
たはプニカラジンの１種または２種以上を有効成分とす
る鯖蝕用剤に関するものである。

義蝕とは一般に虫歯と呼ばれているものであり。

歯が限局性かつ進行性に破壊される疾患でその罹患率は
極めて高く、現代における公衆衛生上の重要な問題とな
っている。

最近の研究成果によれば１Ｍ独の原因は食物中の蔗糖が
ある種の口腔内連鎖球菌、就中、ストレプトコツカス・
ミニ−タンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕ−ｔ
ａｎｓ）に由来するグルコシルトランスフェラーゼの作
用により変化して不溶性かつ粘着性のグルカン（Ｄ−グ
ルコースから成る多ｖａｎ＞が生成することによるとさ
れている。すなわち１以上のようにして生成したグルカ
ンのために菌体が歯面に付着、増殖して細菌の巣である
歯苔を形成する。この過程がＭ蝕の第一段階であり、つ
いでこの歯苔中の細菌は１１！１酵により産生ずる酸に
より歯の組織を脱灰して鯖蝕が進行するのである。

驕蝕の本質と主因がこのように怒染症であるため、その
予防および進行防止のためにはその原因となる口腔内連
鎖球菌の撲滅が必要とされる。

口腔内連鎖球菌としては１　ストレプトコッカスφミュ
ータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　＋ｎｕｔａｎ
ｓ）＋ストレプトコアカス・サンダイス（ＳＬｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｕｎｇ−ｕｉｓ）、ストレプトコッ
カス・ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ−ｏｃｃｕｓ　５ｉ
ｔｉｓ）などが知られており１そのうち５ｔｒ−ｅｐＬ
ｏｃｏｃｃｕｓ　５ｕｔａｎｓは最も強いＵ蝕原生を有
する。

すなわち、　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕＬａｎ
ｓは、ｉｌ性上として歯面付着能（蔗糖要求性）、１体
凝集反応（高分子量デキストラン誘発性）、およびソル
ビット・マンニット醗酵による乳酸産生能が知られてお
り。

これらの性状は鎖線誘発に・極めて大きく関与する。

従来、鎖線防止のため１口腔内細菌を駆逐撲滅しようと
する研究が多く行われており、たとえば。

ベニンリン等の抗生物質、細菌壁溶解酵素、クロルヘキ
シジン等の殺菌剤を用いた研究成果がある。

しかし、これらのいずれも口腔内および腸内細菌を混乱
して、ヒトの細菌バランスを崩壊することに起因する副
作用を伴う、この副作用は特に抗生物質において著しい
が、いずれにせよ広く実用化されるには敗っておらず、
物理的な清浄法に優る鯖蝕予防法は１立されていなかっ
た。

本発明者等は１先に特開昭５７−８５３１９号公報［Ｍ
蝕用剤Ｊ等により、和漢薬によるＭ独の予防および進行
防止剤の発明を開示したが、以後さらに鋭意研究を重ね
た結果３本発明を完成した。

従来、タンニン類は、皮を革に変化させる性質を有する
物質の総称としてを用であったが、タンニン類をその構
成成分に分画精製し、その個々の成分についての酵素活
性阻害能を研究されたことはまだない。

本発明者等は、タンニン類に含有される個々の成分に着
目し、薬用植物のウワウルシ、五倍子。

阿子等よりタンニン類の個々の成分を分画、精製を行い
、その成分についてグルコシルトランスフェラーゼに対
する酵素活性阻害能を検討し、以てＭ蝕用剤に供するべ
く研究して、特に有効な成分を見出した。

以下２本発明について詳細に説明する０本発明に係わる
Ｍ！４１用剤は、煉歯磨、扮歯磨、水歯磨等の歯磨類、
トローチ、含嘲剤、塗布剤、チェーインガム等として使
用するもので、有効成分としてトリガロイルグルコース
、テトラガロイルグルコース、ペンタガロイルグルコー
ス、ヘキサガロイルグルコース、ヘプタガロイルグルコ
ース、オクタガロイルグルコース等のガロタンニン類、
チェブリン酸、チェブラジ酸、グラナチンＡ、グラナチ
ンＢ、ブニカリンまたはブヱカラジンの１種または２種
以上を配合してなる。前記の各物質は。

薬用植物のウソウルシ。五倍子、阿子等より分画。

精製したものでもよいし、他の方法、たとえば化学合成
によって得たものでもよい。

以下、試験例、配合例を挙げて具体的に説明するが９本
発明はこれらによって限定されるものではない。

坂錬史 検体：薬用植物のクワウルシ。五倍子、何子および石榴
果皮を細粉し、水またはエタノールで抽出し、液体クロ
マトグラフィーによって分離、精製して、標品によりそ
れぞれの化合物であることを同定したものを検体とした
。

試験法二武笠等の酵素力価法（ｅｎｚｙ曽ｅ　ａｓｓａ
ｙ）により各検体のグルコシルトランスフェラーゼの活
性阻害能を測定した。標準反応液１ＯｐＩ中には以下の
ものを含む。

検体が水溶液の場合 （”Ｃ）で標識したシュクロース（１ａｌｌ、　ｔｏ。

μＣｉ／ｍｌ）、リン酸カリウム緩衝液（０，ｌＮ１ｐ
Ｈ６，８）。

グルコシルトランスフェラーゼ０．３４ｍｇ／請１およ
び検体水溶液５μ！。

検体がエタノール溶液の場合 （”Ｃ）で標識したシュクロース（１ｍＭ、　１００μ
Ｃ４／＋ｗｌ）、リン酸カリウム緩衝液（０，１Ｍ、ｐ
Ｈ６，８）。

グルコシルトランスフェラーゼ２．２ｍｇ／ｍｌおよび
検体エタノール溶液ｌμｌ。

以上の標準反応液を３７℃で１時間インキエベーシッン
したのち氷水で冷却し、「東洋５１ＡＪ濾祇上にスポッ
トする。濾紙はピリジン／水／ブタノール（６：　３　
：　４）の混合溶媒で３回展開し、放射活性スポット（
Ｒａｄｉｏ　ａｃｔｉｖｅｓｐｏｔ）をオートラジオグ
ラフィーで検出し。

液体ンンチレーンヨンカウンターで定量する。

本試験で用いた試薬類は次の通りである。

酵素−武笠等の方法をモディファイして、ストレプトコ
ッカス・ミュータ７１０Ｍ２１７６株（セロタイプｄ）
より粗酵素を得た。

ＣＣｌ４Ｃ）ｅ１シェクロースーニューイングランド　
ヌクレア（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ）
より購入した。

対照化合物−クロルヘキシジングルコネート。

結果の判定：検体の／ＩＩ度と粘着性グルカン生成量と
の関係から各検体のグルコシルトランスフェラーゼの活
性阻害能を判定した。

結果を表１および表２に示す。

〔以下余白〕

表１　グルカン合成阻害−水溶液中 （検体１度は１Ｏ−３モル） 検　　体　　名　　　　　　　　グルカン合成（χ）対
照　　　　ｔｏｏ、。

表２　グルカン合成阻害−１０％エタノール溶液中（検
体濃度は１０−８モル） 検　　体　　名　　　　　　　　グルカン合成（χ）配
合例ｔｍ歯磨 通常の方法により、以下に示す処方により練歯磨を得る
。なお、数値は重量部を示す。

第ニリン酸カルシウム２水和物−・・−・・−・−４５
カルボキシメチルセルロース−・−・−・・　」、Ｏグ
リセリンー−−一一−−−−・・・−・−−−一−・・
・・・・・・−・・・・−・−・・・２０ラウリル硫酸
ナトリウム　−−−−−−−−−１、５香料　−−−ｍ
−・−・−−−−−−−一−・−−−−−一・・・−・
−・・・−・・・−・・−１，０人工甘味料−一−−・
・・−一−−−・・−−−−−−一・、・−・−１，・
、・−−−−−１・・　０．１フン化ナトリウム・・−
・−・・・−・−・・・・・・−・−・・−・・−０，
１検体−・−・・−−−−−−一・−−−−−−−・・
・−・・・−−−−−一・・−・−・・−・−・−０，
２配合例２　トローチ 通常の方法により、以下に示す処方によってトローチを
得る。なお、数値は重量部を示す。

アラビアゴム−・・・・−・−・・・・・・−・−一−
−−・・−・・・−・−−−６，０フラクトース−・−
−−−−・・・−・・−・・・・−・−・・・、・・２
０グルコース−・・・−・・−・−・−・−・−−−−
−−一−−−−−−・−２０マルトース−〜−−−−−
−−−−−−・−−−−−−−−−−・・・・　３０香
料−・−・−−−−−・−−−−−−−−−−−・−−
−−−−−・−−−−−ｍ−・・−・・−・−・−一−
０，１人工甘味料−−−−一−−一・−・−・−一−−
−−−・−−−−−−−−−一−−−０，１検体・・−
−−−−−・−・−・・−・・・・・・−−−−−・−
・・−・・−・−・−・・・−・・−１−１・、３．０
水・−・−・−・・・−・・−・・・・・・・−・・−
・・・・・−−−−−・・−−−−一−−−−−−−・
・−残り配合例３　含嘲用錠剤 通常の方法により、以下に示す処方により含嘲用錠剤を
得る。なお、数値は重量部を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. トリガロイルグルコース、テトラガロイルグルコース、
   ペンタガロイルグルコース、ヘキサガロイルグルコース
   、ヘプタガロイルグルコース、オクタガロイルグルコー
   ス等のガロタンニン類、チェブリン酸、チェブラジ酸、
   グラナチンＡ、グラナチンＢ、ブニカリンまたはブニカ
   ラジンの１種または２種以上を有効成分とする齲蝕用剤
   。