JPS6084258A - Ν，ν’−置換アミジン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はＮ＋　Ｎ′Ｉｆ＜ｆ換アミジン訪導体の新規な
製法に関する。 更に詳しくは１本発明は式 ％式％（） （式中、　Ｒ１は水素原子、置換外を有していてもよい
アルキル基、置換外を有していてもよいアルケニル基、
置換外を有していてもよいアリール基、置換外を有して
いてもよいアラルキル基、ジアルキルアミノ基、ジアル
キルアミノアルキル基または置換外を有していてもよい
複素環基を示ず。　Ｒ２は置換外を有していてもよいア
ラルキルオキシカルボニル基、置換外を有シていてもよ
いアルケニルオキシカルボニル基、置換外を有していて
もよいアルコキシカルボニル基、１−メチルシクロブチ
ルオキシカルボニル基、４−（１，４−ジメチル）ピペ
リジノオキシカルボニル基、４−ピリジルメチルオキシ
カルボニル基またはアラルキル基を示す。）を有するＮ
−置換アミジン誘導体を、式 （式中、　Ｒ５は水素原子、ヒドロキシ基、置換外を有
していてもよいアルキル基、置換外を有していてもよい
アルケニル基、置換外を有していてもよいアリール基、
置換外を有していてもよいアラルキル基　１ｉ７ｉ換分
を有していてもよいシクロアルキル基、置換外を有して
いてもよいシクロアルクニル基、置換外を有していても
よいシクロアルキル−アルキル基、置換外を有していて
もよい縮合多環基または置換外を有していてもよい複素
環基を示ず。　Ｒ４はヒドロキシ７１、す、ｉｆｊ＋’
、　４％分を有していてもよいアルキル基、１直換分を
有していてもよいアルケニル基、置換外を有していても
よいアリール基、置換外を有し−〔いてもよいアラルキ
ル基、置換外を有していＣもよいシクロアルキル基、置
換外を有してい′Ｌもよいシクロアルケニル基、置換外
を有していてもよいシクロアルキル−アルキル基、１ζ
換鋒を有していてもよいＪｉｉｉ合多環基または［６換
分治−４１しでいてもよい（Ｍ素猿基または二五１体を
形成する二価の基を７Ｊくず。あるいはＲ３とＲ４が窒
素）皇子と−イｊ１に１．ｒつ−（：　Ｉｉ’＋、換分
を有していてもよい複素環基を形成する。）を有するア
ミン肪尋］４こと反応させることからなる式 ％式％ （式中、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ’およびＲ４は前述したも
のと同意義を示す。）を有するＮ、Ｎ’　−ｇ換アミジ
ン訪導体の製法に関する。 本発明の前記一般式＠）を有する化合物は、優れた抗菌
力を有するペネムあるいはカルバペネム誘導体の合成中
間体として有用でるる。従来、例えばチェナマイシンの
合成中間体であるＮ−（ｒ／−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ホルムイミドイル　システアミンを製造
するに際しては、システアミン塩酸塩ｆｆ：Ｎ−（Ｎ′
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ベンジルホル
ムイミデートと反応させて得ている（テトラヘドロン　
レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）
　。 ２３巻、４７号、　４９０３〜４９０６頁、　１９８２
年）。そして、上記反応に準じて、種々の中間体が得ら
れている。しかしながら、一般的には、原料化合物とし
て使用されるイミドエステル類はそれ自体不安定な化合
物であシ、従ってイミドエステル類を反応さ・Ｉムだ目
的化合物は単離・精製が困難であシ１」重化合物が収率
よく得られないという欠点を有する。 本発明者らは、これらの欠点について種々検討した結果
、原料化合物のイミドエステル類を使用する代りに、前
記一般式（Ｉ）を有する新規なＮ　−ｆａｔ換アミジン
誘導体を使用することによって上記問題点を一挙に解決
することができた。 即ち、前ＨＬ一般式（Ｉ）を有する新規なＮ−置換アミ
ジン誘導体は極めて安定な化合物であυ、−級および二
級アミンと速やかに反応して、目的化合物を収率よく得
ることができる。また、その単離・精製も容易である。 更に、前記一般式（Ｉ）を有する新却、なＮ−置換アミ
ジンｈが導体はアミノ基と特！４的に反応するので、他
の官能基が共存する場合でも、選択的に前記一般式０［
［）を有する化合物を得ることができる。 前記一般式（Ｉ）　、　（ＩＩ）および＠）において。 Ｒがアルキル基である場合、例えはメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−・ブチル、ｉ−ブチル
、ｔ−ブチル、ペンチルナトをあけることができる。 Ｒ１かアルケニル基である場合、例えはアリル、イソプ
ロペニルなどをあけることかできる。 Ｒ１がアルキル基ま７ヒはアルケニル基である場合に、
これらの置換分へしては、塩素、臭素、弗素、沃素のハ
ロゲンをあげることができる。 これらの置換分の数に制限はない。 Ｒ１がアリール基である場合、例えはフェニル、ナフチ
ルなどをあげることができる。 Ｒ１がアラルキル基である場合、ベンジル、フェネチル
、α−メチルベンジルなどをあげることができる。 Ｒがジアルキルアミノ基である場合、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジブチルアミノ、ジエチルアミノなどをあげることが
できる。 Ｒ１がジアルキルアミノアルキル基である」わ合、例え
ばジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジエ
チルアミノエチルなどをあげることができる。 Ｒ１が複素環基である場合、少くとも１個の屋素原子を
環内に含有する複素環基であシ、例えは３−ピロリル、
２　Ｉ（−ビロール−３−イル、２−ビロリン−３−１
ル、２−ピロリジニル。 ２−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−イミダゾリジ
ニル、２−イミダシリン−４−イル、３−ピラゾリン−
２−イル、２−ピラゾリジニル、ＩＨ−１，２，３−）
リアゾール−４−イル、Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール−３−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、２−ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピリ
ダジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペ
リジル、１−ピペラジニル、１．３．５−トリアジン−
４−イルのような窒素原子１乃至３個を含有する飽和ま
た社不飽和の５乃至６員ｍｋあり゛ることができる。 Ｒ１がアリール基、アラルキル基または核累環基である
場合に、これらの置換分としては例えばメチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなどのアル
キル；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、Ω−ブチ
ルオキシ、ｎ−ペンチルオキシなどのアルコキシ；塩素
、臭素、弗素、沃素のノ・ロゲン；トリフルオロメチル
；ニトロ；等ヲあけることができる。これらの置換分の
数に制限ｔユない。 Ｒ２がアラルキルオキシカルボニル基である場合、例工
はベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボ
ニル、α−メチルベンジルオキシカルボニルなどをあげ
ることができる。アラルキルオキシカルボニル基の置換
分としては例工ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｎ−ペンチルなどのアルキル；メトキシ、エト
キシ％　Ｄ−プロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｎ−ペン
チルオキシなどのアルコキシ；塩素、臭素、弗素、沃素
のノ・ロゲン；トリフルオロメチル；ニトロ；等をあげ
ることができる。これらの置換分の数に制限はない。 Ｒ２が置換分を有していてもよいアルケニル基である場
合１例えばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカル
ボニル、イングロベニルオキシ力ルボニルなどをあげる
ことかできる。アルケニル基の１ビＣ換分と［７ては、
フェニルをおけることができる。 Ｒ２がアルコキシカルボニル基である場合・例えばメト
ギシ力ルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−グロボキシ
力ルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル％　１−ブチ
ルオキシカルボニル、ｔ−プチルオキシカルボニル、０
−ペンチルオキシカルボニルなどをあげることができる
。アルコキシカルボニル基の館換分としては、′Ｊ：Ａ
Ａ素、臭素、弗累、沃素σ−）ノ・ロゲンまたはトリメ
チルシリルをあげることができる。これらの置換分の数
に制御５［ぜＩｄ：　；／ｃい。 Ｒ２がアラルキル基である場合、例えはジフェニルメグ
ール、トリフェニルメチルなどをあｒ）ることができる
。 Ｒ５および／またはＲ４がアルキル基である場合、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、Ω−
ブチル、１−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
、オクチルなどをアケルことができる。 Ｒ３および／またはＲ４がアルケニル基である場合、例
えばアリル、インプロペニルなどをあけることができる
。 Ｒ３および／またはＲ４がアリール基である場合、例工
はフェニル、ナフチル、アンスラセニルなどをあげるこ
とができる。 Ｒ３および／またはＲ４がアラルキル基である場合、例
えばベンジル、フェネチル、α−メチルベンジルなどを
あげることができる。 Ｒ３および／またはＲ４がシクロアルキル基である場合
、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチ
ル、ノルボルナニルなどをあげることができる。 Ｒ５および／またはＲ４がシクロアルケニル基である場
合、例えば２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニ
ルなどをあげることができる。 Ｒ５および／またはＲ４がシクロアルキル−アルキル基
である場合、例えばシクロヘキシルメチル、アダマンチ
ルメチルなどをあげることができる。 Ｒ３および／またはＲ４が縮合多坂基である場イ１、例
えばインダニル、アントラキノニル１．Ｃどをあげるこ
とができる。 Ｒ５および／よたはＲ４が複素環基である場合、例えは
２−アゼチニル、２−ピロリジニル、２−（２−ピロリ
ジニル）エチル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピ
ペリジル、４−ピペリジル、２−へキザメチレンイミノ
、２−へプクメチレンイミノ、２−イミダゾリジニル、
２−ピラゾリジニル、１−ピペラジニル、２−インドリ
ニル、ｊ、２．３．４−テトラヒドロキノリン−２−イ
ル、１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−
イル、２−　（２−７−ＩＪ’）／ルポルナニルのよう
な窒素原子を含有する飽和複素環基、２−ピロリン−３
−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリル、２−
ピロリルエチル、２１１−ビロール−３−イル、１．２
．５．６−チトラヒドロピリジル、２−ピリジル、２−
ピロリルエチル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−イ
ミダシリン−４−イル、３−ピラゾリン−２−イル、１
−ピラゾリル、２−イミダゾリル、２−ピラジニル、２
−ピリミジニル、３−ビ１ツタ゛ジニル、１）（−，１
，２，３−）リアゾール−４−イル、Ｉ　Ｈ−１，２，
４−）リアゾール−３−イル、１．３゜５−トリアジン
−３−イル、２−ペンゾイミタ゛ゾリル、２−ベンゾイ
ミダゾリルメチル、９−アクリジニルのような窒素原子
を含有するイく飽和複素環基、２−チアゾリジニル、２
−モルホリニル、２−チオモルホリニ／ｌ／、２−チア
ゾ１）ル、２−ベンゾチアゾリル、２−ペンゾオキヅ゛
ゾリル、４−ピアズチオリルのような窒素原子のほかに
他の異秒原子を含有する複素環基、３−テトラヒドロフ
ルフリルのような他の複素環のようなベネム、カルバペ
ネム骨格基などをあげることができる。（ＦＮＢ　、、
、　Ｐ−ニトロベンジルを示す。以下同じ。） Ｒ４が二量体を形成する二価の基としては例えはメチレ
ン、エチレンなどのアルキレン基、（ＯＨｚ）ｆ］Ｓ−
８−（ＯＨ２）１　（ｒｌは％　ｌｆｉを示す。）等を
あげることができる。 Ｒ５とＲ４が窒素原子と一緒になって抜素石゛之基を形
成する場合、例えば１−アゼチニル、１−ピロリジニル
、ピペリジノ、１−へキサメチレンイミノ、１−へブタ
メチレンイミノ、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリ
ジニル、１−ピペラジニル、１−インドリニル、１．２
．３．４−テトラヒドロキノリニル、１，２．３．４−
テ］・ラヒドロインキノリニル、２−（２−アザ）ノル
ボルナニルのような窒素原子を含有する飽和観素環、ノ
Ｎ、２−ビロリンー１−イル、３−ピロリン−１−イル
、１−ピロリル、１．２．５．６−チトラヒドロピリジ
ル、１−ピリジル、２−イミダシリン−１−イル、３−
ピラゾリン−１−イル、１−ピラゾリル、１−イミダゾ
リル、１−ピラジニル、１−ピリミジニル、１−ピリダ
ジニル、Ｉ　Ｈ−１，２，３−１−リアゾール−１−イ
ル、ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、１．
３．５−トリアジン−１−イル、１−ベンゾイミダゾリ
ル、１０−アクリジニルのような窒素原子を含イｆする
不飽和複素環基、３−チアゾリジニル、モルホリノ、チ
オモルホリノ、のような窒素原子のほかに他の異種原子
を含有する複素環基、なペネム、カルバペネム骨格基な
どをあげることができる。 Ｒ５および／またはＲ４がアルキル基、アルケニル基、
アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、シクロアルキル−アルキル基、縮合多項
基、複素環基である場合あるいはＲ５とＲ４が窒素原子
と一緒になって複素環基を形成する場合に、これらの置
換外として）ま例えばヒトＪキシ；メルカプト；ニトロ
；エポキシ；オキソ；アミノ；アミド；フェニル；トリ
フルオロメチル；塩素、＊　累、弗＞’Ｌ１：ｆ　ト０
’）ハロゲン；メチル、エチル、０−プロピル、ｎ−プ
ヂル、ｒ１−ペンチルなどのアルキル；ベンジル、フエ
ネプールなどのアラルキル；メトキシ、エトキシ、ｒｌ
−プロポキシ、０−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ
などのアルコキシ；ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシプロピル１．ｃどのヒドロキシアルキル
；メチルチオ、エグールチオ、プロピルチオなどのアル
ギルチオ；アセチルチオ、グロピオニルグ・オ、ブチリ
ルチオなどのアシルチオ；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、プグ・ルオキシ
カルボニルなどのアルコキシカルボニル；ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、バレリルなどのアシＡ・；メシ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、フロノくンスルボ
ニルオギシ、ブタンスルホニルオキシなどのアルカンス
ルホニルオキシ；アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ニトロ／ｆどで置換されたフェニル
；等をあげることができる。 次に７、本発明の方法によって得られる化合物を例示す
る。 イ １ Ｊ。 前記一般式（１）　、　（ＩＩ）および（＠’ｒ有する
化合物において、好ましくは、Ｒ１は水素原子、メチル
基、エチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、ト
リクロロメチル基、１−クロロエチル基、アリル基、２
−クロロアリル基、フェニル基、４−ニトロフェニル基
、３−ニトロフェニル基、４−メ）キシフェニル城、４
−クロロエチルソ古、ベンジル基、ジメチルアミノ基、
ジメチルアミノメチル基、２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基、４−ピリジル基である。 Ｒ’ｉ’ｉヘンシルオキシカルボニル基、ｐ−ニド１ｊ
／＜ンジルオキシカルボニルＭ、ｌ　（ｐ−ニホ゛ニル
基、インブチルオキ７カルボニル基、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル基、シンナモイルオキシカルボニル基である
。 Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、
２−ヒドロキシエチル基、２−メルカグトエチル基、２
−クロロエチル基、Ｔ替ル基、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、フェニル−％、４−メトキシフェニル基
、４−エトキシフェニル基、ベンジル基、α−メトキシ
カルボニルベンジル基、２−ピロリジニル基、４−ピペ
リジノ基、１−ピペラジニル基、２−ピリミジニル基、
２−ベンゾイミダゾリル基、Ｈ メチル基、エチノリｌ”ｅ、２−ヒドロキシェチルフ、
へ２−メルカプトエチル基、２−クロロエチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニルノ紘　４−
エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、ベンジ
ル基、α−メトキシカルボニルベンジル基、２−ピロリ
ジニルＪｒＩ；、４−ピペリジノ柄、１−ピペラジニル
基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾイミダゾリル店ノ
ミ、Ｈ ＲとＲが蟹累原子と一緒になって滲６換分全有していて
もよい複素環基としては、無１区換もしくは置換分金有
するアゼチニル蒸、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ピ
ペラジニル基、３−ビロリン−１−イル基、 Ｈ 本発明を芙施するにあたって、前Ｂ１］一般式（１）を
有する化合物は、遊離の形で、または塩の形で使用され
る。塙としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの無磯酸との塩、または酢酸、クエン酸、シ
ュウ酸などの有機酸とのＪＭ　ｋあげることができる。 ま１ヒ、１ｌｌｉ己一般式（ＩＩ）を有する化合物は、
前記一般式（１）ｋ有する化合物に対しては等モル鼠程
朋が使用される。反応は好ましくは溶剤の存在下で行な
われる。使用される溶剤としては本反応に関与しないも
のであれば特に限定はなく、例えばジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
￥・（４；アセトニトリルのようなニトリルガｊ：Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキザメチルホスホロアミドのようなアミド顛：
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メタノール、エタノール、ｎ−グロバノ
ールのようなアルコールｊ４１’！　’酢ｆ賀メチル、
酢酸エチル、ギ／賀１１：チルのようなエステルヅ穐；
アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン′Ｊ″Ｒ
：ジメチルスルホキザイドのようなスルホキサイド１頃
；ニトロメタン、ニトロエタンのようなニトロエタンノ
、１（；水二またｔ」、これらの４１株浴剤の混合７ｉ
剤あるいはこれらの刹穢浴剤と水との晶合溶ハリがあけ
られる。 反応温度に１．１１１３に限定はないが、副反応を抑え
るためには比Φ〕的低温で行うのが望ましく、向常は１
００Ｃ乃至−１０℃位、好適に１ｉ５０℃乃至０℃であ
る。反応時間社主に反応温度、原料化合物の種類等によ
って異なるが数十分乃至数十時間である。 反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば反応終了後、反応混合物より析出す
る目的化合物をそのまま採取するか、または反応混合物
に水と混和しないイ■（幾溶剤金加えて抽出し、抽出液
を水洗、乾燥筒、溶剤を留去することによって得られる
。裂られた目的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶
、ｒＴｒ沈澱またはクロマトグラフィーなどＫよって更
に精製することができる。 以上の製法で得られた本発明の目的化合物（２）は前述
したように優れた抗菌力を有するベネム２０るいはカル
バペネム誘導体の合成中間体とし−Ｃｉｊ（決である。 例えば下記式に示す方法によって、極めて抗菌活性のｆ
慶れたぺ坏ムおよびカルバペネム誘導体が得られる。 上記式中　Ｒ１および８２社前述したものと同意義を示
す。Ｒ５は水素原子またぐよ置換分金量す。 Ｙはハロゲン、アルキルスルホニルオキシ、トリハロゲ
ノアルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキ
シ等の核ｊす脱１滅７ＩＩｈ　葡示ずＯＲ６はアシル基
または゛ｒミジノ基葡示す。Ｒは水素原子またはアルカ
リ金門原子を示す。Ｒ８はカルボキシル基の保膜基を示
す。Ｒ９は水耐基の保設基を示す。 次に実施例および参考例をあげて本発明ケリに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。 ｅオ、ＰＮＢ−Ｐ−ニトロベンジル、Ｚクベンジルオキ
シ力ルボニル、ＰＮＺ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル金量す。 実施例１３−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアセトイミドイル）ピロリジン ３−ヒドロキシピロリジン塩ｍ　ｉ１１！３５０　ｆお
よＵＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アセ
トアミジン６１１．１　ｆ’ｔジクロルメタン４．５ｔ
に懸濁し、これにエタノール１．３５１ｔ−波相した。 行られた均一溶液を外温４５℃で２時間攪拌した。反応
終了後、反応混合物を室温まで冷却し、次いでジクロル
メクン３ｔおよび水２ｔを加えて抽出し、ジクロルメタ
ンＩ！ｖＩｔ分取した。分取層’ｙ：　４ｎｔ　（’＄
、　、？グネシウムで乾燥後、ろ取した。ろｈＬｋ鶴ホ
１６後、イｑられた残留９勿に酢酸エチル２ｔを加えて
結晶化し、析出した結晶をろ取、乾燥すると目的化合物
７４０　ｆ　（８５％　）が得られた。 リ　融点　１１６〜１１８．８℃ ２）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭ８０　）δ’ｐｐｍ内
部標準にテトラメチル７ランを用い、６０ＭＨ２で測定
した（以下の実施例において同じ）０ ２．２０（３Ｈ，／Ｉ） ２１０〜３．４０　（２Ｈ、、ｍ　） ３．７０〜４．２０（５Ｈ，ｍ＋） ４、９０　（ｌ　Ｈ、ｎ　） ５．３０（２Ｈ，ｎ） ７．４９　、８．１８’（４Ｉｉ　、　Ａ２Ｂ２．Ｊ７
９．ＯＨｚ）Ｎｕｊ　ｏＬ　−１。 ３）赤外ｎＩ！吸収スペクトル　νｍａｘ　”　。 ３２５０．１６７５，１５１１０，１３５５．１１６０
実施（’、１２　−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアセトイミドイル）ピロリジンピロリジン
塩酸塩２１．５ｆおよびＮ　−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）アセトアミジン４７．４　ｔを用いて
、実施例１と同様に処理すると、目的化合物４９．５　
ｆ　（＠Ｑ％）が得られた。 １）核磁気共鳴スペクトル（ｄ−０Ｍ８０）δ’ｎｎ１
ｎ１．６０〜１．７８　（２Ｈ、ｍ　） ２．０５（３Ｈ，ｓ） ２．７０−３．０５（２Ｈ，ｍ） ５３１（２Ｈ，８） ７．４９　、８．１　Ｂ（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．、Ｔ−９，
０Ｈ７，）１６γ５，１５６０ｊ１３５５，１１７５実
Ｉｔａ例３　１　（Ｎ−ベンジルオキシ力ルポニルアセ
トイミドイノＬ）−３−ピロリン３−ビｒＪリンｊ）Ａ
酸塩５　ｆおよびＮ−（ベンジルオキシカルボニル）ア
セトアミジン９．１１’ｉ用いて、実施例１と同様に処
理すると、目的化合物１１１　ｆ　（９６％）が得られ
た。 １）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）δ’ｐｐｍ２
．２２（３Ｈ，５） ｔ２ｏ（４ａ、ｇ） ５、ＩＱ（２Ｈ，ｓ） ５．７５（２Ｈｊｓ） ７、２９　（５Ｈ、ｍ　） ２）赤外練成１１（スペクトル　νＮｕ３ｘｏ／−□−
１。 １６７０．１６５（１，１５５５，１３５５，１１６Ｇ
実施例４３−メシルオキシ−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアセトイミドイル〕ピロリジン ３−メシルオキシピロリジン塩ｔ’：’　３？ｌＸ　２
０グおｊびＮ−（ｐ−ニド［１ベンジルＡキシカルボニ
ル）アセトアミジン２３．７　？　’＠：用いて、火側
例１と同様に処１１１４すると、目的化合’ｌ’ｉＺＩ
　３３．９　Ｆ　（８８％）が得られた。 １）融点８１〜８３．８℃ ２）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｔ５）δ’ｐｐｍ
１．８　（１−２，２０（２Ｈ、ｍ　）２．２２（３Ｈ
，ｓ） ３．０５（３Ｈ，ａ） ３４５〜３．７０（４Ｈ，ｍ） ４．４（１−４，６０（ＩＨ，ｍ） ４．１１１（２Ｈ，ｅ） ７．５０．８．１５（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ−８，０Ｈ２
）３ン　赤外線吸収スペクトル　νＮｎ３ｏ１　１・丑
　釧　・ １８０．１５６５，１３５０，１２６０，１１１１０実
施例５３−アセチルチオ−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアセトイミドイル）ピロリジン ３−アセチルチオピロリジン塩酸＋Ｍ１８．２　ｔおヨ
ヒＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アセト
アミジン２ｉ、ｒ　ｔを用いて、実施例１と同様に処理
すると、目的化合物３２．９　ｆ　（９０％）が得られ
た。 １）核磁気共＋９７ヘクト／Ｉ／　（ＣＤＣ１３戸’ｐ
ｐｍＬ　ＩｊＯ〜２．５５　（２ｉ（、ｍ　）２、ｊ５
　（６１１、１，１） ３３８〜３．７６（４Ｈ，ｍ） ３８０〜４．１５（ＩＨ，ｍ） ５．２０（２Ｈ，Ｂ） ７．５２　、　ｏ、１ｓ　（ｔＨ、Ａ２５２１．ｙ−ｓ
、ｏｎｚ）１６９０．１６７０，１３５５．１２５０実
施例６３−メルカプト−１−（Ｎ−ｐ−二トロペンジル
オキ７カルポニルアセトイミドイル）ピロリジン ３−メルカプトピロリジン塩酸塩１３９ｖおよ’０’　
Ｎ　−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アセト
アミジン２３．６　ｆ　ｒ用いて、実施例１と同様に処
理すると、目的化合％７２５．８　？　（８０％）がイ
；すられた。 １）融点　８６〜９０℃ ２）核磁気共鳴スペクトル　（、ｃｐｃｚ３）δ’ｐｐ
ｍ１．５８〜１７Ｂ（２Ｊ（、ｍ） ２．３０（３Ｈ，ｓ） ３．２　Ｔ〜４．ＯＯ（５Ｈ、ｍ　） ５．２３　（２Ｈ，、Ｓ） ７．３０　、８．１６　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−９，Ｏ
Ｈｚ　）３）赤外線吸収スペクトル　シＮｕｊｏＬ−１
゜Ｃｍ　。 １６６５．１５５５，１３５８，１２４０，１１６０実
施例７　ｐ−メトキシ−Ｎ−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアセトイミドイル）ベンジルアミン ｐ−メトキシベンジルアミン塩酸、ＩＪＸ　８．７　ｙ
お、ｌ’Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルボニル）
アセトアミジン１１．９ｆ’ｉ用いて、実施例１と同様
に処理すると、目的化合物１５．２　ｆ　（８５チ）が
得られた。 １）核磁気共用スペクトル　（＋ｉ−ＤＭＳすδ：ｐ□
。 ２．１８（ＬＨ，，１，Ｊ＝８．０Ｈ２）３、６５　（
３Ｈ、ｓ　） ４．３８（２１１，ｎ） ５．１６（２１１，ｓ） ６、７５　（２Ｈ、，１−ｔｉ　、　Ｊ　−４，０Ｈｚ
　）乙１２（２Ｈ，Ｊ、Ｊ−９，０Ｈｚ） ７．４２　、８．０３　（４１Ｔ　、　Ａ２Ｂ２．Ｊ−
９，０Ｈ７，）１６８Ｇ　、１５５５，１３５５．１１
６５’Ｊ＝４Ｍｌ劃ｌＨ１、Ｎ−（Ｎ−ｐ−二トロペン
ジルオキ７カルボニル７′セトイミドイル）シスデアミ
ン／ステアミンｉｊ杼ν塩５１２およびＮ−（ｐ−□二
トロベンジルオキシ力ルポニルラアセトアミジン１２７
食アセトニトリル８　ＩＩ　ｍ１３　Ｋ　ｌｉ壜濁し、
次いで室温で１時間］１？拝した。析出する塩化アンモ
ン塩酸塩１ろ宏し、ろ液′ｆｆ：Ｑ縮した。得られた残
留物をジクロルメタン１００ｍＪに溶解した後、ジクロ
ルメタン層ヲ水５０ｍεで水洗し、次いで硫ん？マグネ
シウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、ろ液を
ｆＡ縮するとＬＪ的化合物１４．３９（９５％）が得ら
れた。 リ　核（ＩＩ３気共鳴スペクトル　（ｃＤｃｔ３）δ’
　ｐｐｍ２．２５（３Ｈ，ｓ） ３．５０〜３．７７（４Ｈ，ｍ） ５．１７　（２Ｈ，８） ７．４４　、８．０５　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−８，Ｏ
ＨＺ　）２）赤外線吸収スペクトル　ν　ｃｒｎ’：１
　６　７　５　．１５７０．１３５５，１２４０．１１
７５実施１列９Ｎ−（Ｎ−ｐ−ニトロペンジルオキシ力
ルポニルアセトイミドイルノメチルアミンメチルアミン
塩酸塩６．８１およびＮ−（ｒ＋−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）アセトアミジン２３．７ｒ’ｉ用いて、
実施例１と同様に処理すると、目的化合物２２．６　？
　（９０チ）がイ（１られた。 １）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ！／−３）δ’　
１）））ｍ２−２０（３Ｈ，６） ２．３５（３Ｈ，日） ５．１５（２Ｈ，ｏ） ７．４２，１１．０３（４Ｈ，八、、Ｂ２．Ｊ−９，Ｑ
Ｈｚ）２８０５．１６６０，１５５０，１３５（１，１
１５５実施列１０　ｐ−エトキン−Ｎ−（Ｎ−１１＋−
ニトロベンジル第４−７カルボニルアセトイミドイルラ
アニリン ｐ−エトキシアニリン塩＾（？塩８．７１およびＮ−（
ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニル〕アセトアミジン
１１．９ｆ’に用いて、実施例１と同様に処理すると、
目的化合物１５．７　ｆ　（８８％　）が１）核磁気共
鳴スペクトル　（ｃｒ＋ｃｔ３’）δ’ｐｐｒｎ１．３
８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｖ）２．０８（３Ｈ，ｓ） ３．９８（２Ｈ，，１，Ｊ−７，ＯＨ，ｚ）４．１１（
２Ｈ，ｓ） ６．７３〜？、１７　（ｊＨ、ｍ　） 乙４５，８．１５（４Ｈ，八、、Ｂ２．Ｊ−８，０Ｈｚ
）２）赤外線吸収スペクトル　シス１コζＯＺ　、：ｍ
　１　：３２００．１６７７．１５６０，１５１５，１
３５５゜１２３５．１０９０ 実施例１１１（−ヒドロキシ−Ｎ−（Ｎ−１）−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アセトアミヒドロキシアミ
ン塩酸塩６９５１およびＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）アセトアミジン２３．Ｔりを用いて、実
施例１と同様に処理すると、目的化合物２１．５　ｆ　
（＋１５楚）がイ（）られた。 １）核磁気共１１（シスベクトル　（６−ＤＭＳすδ’
ｐｐｍ２．１５（３Ｈ，ｓ） ５、２５　（２Ｈ、ｎ　） ？、５５　．８．１５（４ＩＴ　、八、、Ｂ２．Ｊ−９
，０Ｔ（ｚ　）８、６２　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　） １０．３５（ＩＨ，５） ３３９０．３３１０，１７２５，１６５５，１５１８゜
１３５５．１２３０ 実施例１２　１ｌ−（Ｎ−ｐ−ニド１コペンジルオキシ
力ルボニルホ７１）、イミドイル）ノステアミン システアミン塩ｔ１．２地１１．４ｒおよびＮ−（１）
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ホルムアミ、′ン
ν　９９Ｊ９　ｆｌ−ロ１１．Ｎ　−７−、５Ｆ、　奮
ｒ＋４ａｌ　ＲＪ−ｆｍＪニア６　ｆ　ｍ、（３ｎする
と、目的化合物２６ｆ（９２％）が得られた。 １）核磁気共鳴スペクトル　（ｃｐｃｚ３）δ’ｐｐｍ
３．３０〜３．７５　（４Ｈ、ｍ　） ５．１８（２Ｈ，ｓ） 乙４５．８．０６（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ−９，０Ｈｚ　
）８．４５（ＩＨ，Ｌ３） ２）赤外線吸収スペクトル　ν　ｔｖ−’：ａｘ １６８０．１５７５，１３６０，１２４５．１１７５実
施例１３Ｎ−（Ｎ−ｐ−二トロベンジルオキシカルボニ
ルホルムイミドイル９コータノールｙ′ミン エタノールアミン塩酸塩９．８グおよびＮ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ホルムアミジン２２．３
　ｆ　（ｚ用いて、実施例８と同様に処理すると、目的
化合物２４Ｓ’（９０％）が得られた。 １）融点　１２５．５℃ ２）核磁気共鳴スペクトル（ｄ’−０Ｍ８すδ’ｐｐｍ
３．２２〜３．１８（４Ｈ、ｍ） ４．１１４（ＩＨ，ｓ） ５．１９（２Ｈ，ｓ） ７．５８　、８１８　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝”９．
（ＩＨｚ　）８．３１〜８．４８（ＩＨ，ｍ） ＮｕｊｏＬ　−１。 ３）赤外利吸収スペクトル　νｍａｘ　（ｍ　。 ３３２５．３２１０，１６９６，１６１５，１３２２゜
１２００．１０７７ 実施例１４　Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキ７カルボニルホル
ムイミドーｆル）エチルアミンエチルアミン塩ｊ’に４
ｊ　ｆ’ｊ−４８，２ｆおよび！４−（ベンジルオキシ
カルボニル）、ホルムアミジン１７．８ｆを用いて、実
施例１と同様に処理すると、目的化合物１６．５　？　
（８Ｇ係）がイ１１られた。 １）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｌ２）δ’　ｐｐ
ｍ１．４３（３Ｈ、ｔ　、Ｊ−７，ＯＨｚ　）４．０５
（２Ｈ，ｑ　、Ｊ−７，０Ｈｚ）５．１４（２Ｈ，ｓ） ７．３２（５Ｈ，ｓ） ８．８６（ＩＨ，ａ） Ｎｕｊｏｌ　−１゜ ２）赤外Ｍ吸収スペクトル　νｍ−Ｇ　。 ３２５０．１６７５，１２１０ 笑゛施例１５３−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルホルムイミドイル）ピロリジン ３−ヒドロキシピロリジン塩酸塩１２．４ｆ’およｒＪ
’　Ｎ　−（ベンジルオキシカルボニル〕ホルムアミジ
ン１７．８Ｆを用いて、実施例１と同１永に処理すると
、目的化合物２１．１　ｆ　（８５％）が得られｌζ０ １）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ１３）　ａ：ｐｐ
ｍ１．６０〜１０５（２Ｈ，ｍ） ３．２５〜３．６６　（４Ｈ、ｍ　） ４．１０〜４．４５（２１１，ｍ） ５．０６（２Ｈ，ｓ） ７．２５（５Ｈ，ｎ） ８．４５（ＩＨ，５） Ｎｎｊｏｔ　−１。 ２）赤外線吸ルＩスペクトル　ν。〜　ｃｍ　。 ３３６０．１６７０．１Ｇ１０，１２５０，１０７５実
楕例１６３−ヒドロキｖ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−α−クロロ−〕２セトイミドイル）ピロリジ
ン ３−ヒドロギシビロリジンＳ：旧１ｔｊ　ｌｌ’ｎｔ　
１２．４　ｆおよびＮ−（ベンジルオキシカ、＆　７３
ｉニル）−α−クロロアセトアミジン２２．８　Ｆを用
（、ｉて、実加ｊｉｂ！１１と同様に処１里すると、目
的化合物２３．７　Ｆ　（８０チ）が得られた。 １）核磁気共１１ｔ、＋＋スペクトル　（ＣＤＣｌ２）
δ’　ｐｐｍ２．９０〜３．３５（４Ｈ，ｍ） ４．２９〜４．５０（３Ｈ，ｍ） ５．１２（２Ｈ，５） ７．３０（５Ｈ，５） ＮｕｊｏＬ、　−１。 ２）赤外？λ吸収スペクトル　シ、、ＸＣＴｎ　。 ３４００．１６７５，１６１０，１２４５．１０７０゜
１７ 実施例１７（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
−α−クロロアセトイミドイル）−３−ピロリン ３−ビロリン塩酸塩５２およびＮ−（ｐ−ニド１」ベン
ジルオキシカルボニル」−α−クロロアセトｒミジン１
２．８ｆｔ用いて、実施例１と同様Ｖζ処理すると、目
的化合物１２．４　Ｆ　（８１な）〃ふイｎられた。 リ　核磁気共鳴スペクト／Ｌ／（，１−ＤＭＳＯ）δ’
ｐｐｍ４．１５〜４．５５（４Ｈ，ｍ） ４．４７（２Ｈ，ｓ） ５．１５　（１１１、−１、Ｊ　−４，ＯＨｓ　）５．
２０（２）ｉ、ｎ） ５．９２（１Ｍ、ｎ） ７．５５．８．１０（４Ｈ、’Ａ、、Ｂ、、、Ｊ−８，
（ｌＨｚ）２）赤外線吸収スペクトル　シＺｕｊ、、ｏ
Ｌ（Ｍ７４　。 １６５０．１６１５，１３５０，１２６０．８１５丈ｈ
１１例１０．ｐ−エトキシ−Ｎ−（Ｎ−アリルオキシカ
ルボニルブ［３ビルイミドイル）アニリン ｐ−エトキンアニリン塩酸１λｓｏ、ｓｖおよびＮ−（
−ｒリルｆキう／ｈルボニル）７′ロビルアミジン１５
６ｆを用いて、実施例１と同様に処１１■すると、目的
化合９グ＋２３．５　ｆ　（８５チ９がイＵられた。 １）核磁気共１１９スペクトル　（ｃＤｃｊ５）δ’ｐ
ｐｍ１．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ）１．３９（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，’０Ｈｚ）３−９２（２Ｈ，Ｑ　、
Ｊ−７，０Ｈｚ）４．６０（２Ｈ，ｄ−ｔ５　、Ｊ−５
，０Ｈ２）５．０３〜５．５３（２Ｈ，ｍ） ５．６０〜６．３３　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）６．３３〜７．
６７（５１（、ｆｆｌ’）−１゜ ２）赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃＩｎ。 ３２６０．２９８０．１７５０ 実施例１９　Ｎ−アリル−Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニ
ルーｍ−ニトロベンズアミジンアリルアミン塩醒塩９４
ｆ！およびＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−−−ニ
トロベンズアミジン２９．７　ｆ　ｖｒ−用いて、実施
例１と同イ、□′Ｑに処理すると、目的化合物２６ｆ（
８０％）がイｑられた。 １）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣＺｓ　）δ’　ｐ
ｐｍ５．０８（２Ｈ，ｓ） ５．２０（２Ｈ，ｓ） ５．２５〜６．３３　（３Ｈ、ｍ　） ７．３５（８Ｈ，ｍ） ８．２７（２Ｈ，ｍ） ２）赤外純吸収スペクトル　ν　ａ「１：ＮｌＸ ３２８０．１７７０．１６０５ 実施例２０３−ヒドロキシ−１−（Ｎ−アリルオキシカ
ルボニルベンズイミドイル）ピロリジン ３　’ヒト＋ｊ　キシピロリジン！Ｍｒ’、＋）、　Ｊ
ａ　１２．４　ｙ　＄−よびＮ−（アリルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン２０．４　ｔをジクロルメタン１
６０ｍｚおよびエタノール５０ｍｄの混合溶成に懸湧し
、次いで以下、実施例１と同様に処理すると、目的化合
物２３ｆ（８５％）／（イａ　ｃ、ｈ−＊−−１４５〜
２ｙ１６（２Ｈｊｍ　） ３．５０〜３４１　（４Ｈ、ｍ　） ４．５７（２Ｈ，ｄ−＋１．Ｊ−２，５，６，０Ｈｚ）
４、６．５　（Ｉ　Ｈ、ｓ　） ５．０７〜５．４５（２）Ｉ、ｍ） ５．６７〜６．３１（ＩＨ，ｍ） ７．２５〜乙８Ｇ（５Ｈ，ｍ） υ　赤外線吸収スペクトル　νＮｕｊ　ｏ　Ｚ　ｔｖ−
１：ａｘ ３３５Ｇ、３２００．１８５Ｇ、１５０５，１２６０　
。 　０６０ ’１％施例２１　Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
ベンズイミドイル）−β−クロロエチルアミン β−クロロエチルアミン塩ＭｊＥｒ　１１６　？および
Ｎ−（ベンジルオキ７カルボニル）ベンズアミジン２５
．４　ｔ　’ｉアセトニトリル１６０ｍ８に懸濁し、次
いで以下、火Ｍｌｊ例８と同様に処理すると、目的化合
物２５．３　ｆ　（８０％）がイ（１られた。 リ　核磁気共１＠スペクトル　（ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐ
ｆｌｌ＋３．４　（１−３，６０（２Ｈ、ｍ　）３．８
０〜４．０１　（２Ｈ、ｒｎ　）５．１５（２Ｈ，ｓ） 乙１５−８．１３　（１１Ｈ、ｍ　） ３２５０．１６５０．１２６５，７５（１シＳが１０２
２　Ｎ−アリル−ＩＪ−エトキシカルボニールベンズｒ
ミジン アリルアミン’；Ｉｌｌ　ｆ’ｌ・゛、ｊ品９．４２お
上びＮ−’（エトキシカルボニル〕ベンズアミジン１９
．２　ｔ　ｒ用いて、実ＭＤ則１と同４．ｆ、Ｒに処３
．．４！すると、目的化合物１８．５　？　（８０係〕
かｌ（）られた。 リ　核碌気共１］１’、！＋スペクトル（ＣＤＣｌ３）
δ’ｐｐｍ１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）３．
９６，４．２２（２Ｈ，、、ＡＥ−ｑ、、Ｊ−６，０Ｈ
ｚ）４．７２（２Ｈ，、ｉ、、ｒ−４Ｈｚ）５、１２〜
５．５０　（ｊＨ、ｍ　） ５．６５〜６．３３　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）７．２２〜１．
８５（５Ｈ，ｍ） ２）赤外線吸収スペクトル　νＮｕｊ　ｏＬ　’−１゜
Ｃｍ　。 ３３２０．１６６０．１２６０．１１２０冥施例２３３
−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ｔ−ブトキノカルボニルアセ
トイミドイル）ピロリジン ３−ヒト１コキンビロリジン塩１’ｉ！＆　塩１．２３
　ｔおよびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アセトアミ
ジン１５８　ｆ　’７７セトニトリル５０ｍδに１罰洞
し、次いで室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応混
合物全ジクロルメタン２００ｍＪおよび水５０ｍ６の混
合溶液で抽出した。抽出液よシジクロルメタン層葡分取
し、次いで硫酸マグネシウムで乾４’、’１５　、減圧
下でイ１トもすると目的化合物１８５２（８１俤）／Ｊ
信１１らノまた。 １）核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃ　ｔ３）δ：ｐ１１
、４５　（ｓ　］（、・づ １．９０〜２．３０（２Ｈ、ｍ　） ２．２０（３Ｈ，ａ） ３．５０〜３．８５（５Ｈ，川） ３２４０、．１６７５，１１５０ 笑１１ｊｌ　１９１１２４　）Ｊ〜（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−〇−ピリジルイミドイル９ピロリジンピ
ロリジン塩ｉ冒、ｉ＜ｔ、ｏａグおよびＮ−（ベンジル
オキシカルボニル）−〇−ピリジルアミジン２．５６９
を用いて、ス１が１１例２３と同４−ｊ

【に処理すると
、目的化合物２．５７　ｆ　（８３％）がＩｊられた。 １）核磁気共鳴スペクト＃　（ｃＤｃｊ３）δ’ｐｐｍ
１．６１〜１．７６（２Ｈ，ｍ） ２．７１１〜３．１０　（２Ｈ、’ｍ　）５．１２（２
Ｈ，ｓ） ７．２９（５Ｈ，ｓ） ７．５９〜８．３０（４Ｈ，ｍ） ３４４Ｇ、１６６０，１６２５，１２６０．１１０５実
施（＋１１２５　３−ヒドロキシ−１−（Ｎ−アリルオ
キシカルボニルアセトイミドイル）ピロリジン ３−ヒドロキシピロリジン埠酸塙２．４７　ｙおよびＮ
−（アリルオキシカルボニル）アセトアミジン２．８４
ｆ奮用いて、実施例８と同４；；ｆ！に処理すると、目
的化合物３．６Ｏｆ　（８５％）が旬られた。 １）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δ’ｐｐｍ１
．７７〜２．２５（２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ３．３８〜３．８０　（５Ｈ、ｍ　） ４．４５（２Ｈ，６、Ｊ−５，０Ｈ２）４．９８〜５．
４２　（２Ｈ、ｒｎ　）５５０〜６．２６（１１１，ｍ
） ２）赤外１吸１１Ｍスペクトル　νｍａｙＣｍ”３３６
０．１６６５，１５６０，１２４５，１１６３゜　０６
０ 実施例２６３−メシルオキシ−１−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニルアセトイミドイル）ピロリジン ３−メシルオ＝Ｖクピロリジン塩酸Ｊ７．ｉ　１．２３
　ｆおよびＮ−（アリルオキシカルボニル）アセトアミ
ジン０．８７　ｆ　を用いて、実施例２３と同様に処理
すると、目的化合物ｉ、５９　Ｆ　（９０％）が１１ト
られた。 １）核磁気４い＋６スペクトル　（ＣＤＣｌ２）δ’ｐ
ｐ□２．００〜２．４５（２Ｈ，ｍ） ２．２４（３Ｈ，ｓ） ３．０５（３Ｈ，ｓ＋） ３．４Ｓ〜３．８ｊ（４Ｈ，ｍ） ４．３８〜４６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−４，０Ｈ♂）５．０
０〜５．４２　（３■Ｔ　、　＋１１　）Ｓ、５９〜６
．２５（１Ｂ、ｍ） ２）赤外線吸収スペクトル　ν　ｃＴｎ’：ａＸ ？６６５，１５６０，１２５０，７１７０，１０５５゜
００ ワ、Ｓ線側２７　Ｎ　−（Ｎ−アリルオキ７カルポニル
ーα−クロロアセトイミドイル）エタノールｉ′ミン エタノールアミン塩α塩１９５　ｆおよびＮ−（″ｒア
リルオキシカルボニル−α−クロロアセトアミジン３．
５３　ｆ　ｉジクロルメタン５０ｍεおよびエタノール
１０ｍｒ！の混合溶液に溶′１打し、次いで咽ｌ晶で１
時間１′、；１．ｔ１゛シた。反応終了後、反応混合物
をジクロルメタン１００ｍＡおよび水５０　ｍＢの混合
浴液で抽出しｌ也。抽出故よりジクロルメタン１（１奢
分取し、次いで（＋’ｉｃ　ｆｉ・こマグネシウムで乾
ヅ・、″＞７．＜・、減圧下でＩｌｌ”！　Ａ’１６　
’すると目的化合物３．５２　ｆ　（ｆｌ　０％うが得
られた。 リ　核磁気共１（１＾スペクトル　（ｃｒ）ｃｌ、）δ
’ｐｐｍ３．２０〜３．６８　（４Ｈ、ｍ　） ４．１８（２Ｈ，／Ｉ） ４．５５（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝５．０ＨｚＪ４．８Ｇ、（
１１（，５Ｊ ５１０〜５．４５　（２Ｔ−Ｔ　、　ｍ　）５．６０〜
６．２５（１）１．ｍ） ２）赤外ｈ　Ｉｔ！＜収スペクトルｖＮ　’１ｊｏ　／
　ｃｍ　’　：ａＸ ３３２Ｇ、３２２０．１６９０，１６１０．１０７５実
施例２Ｂ　メチル　Ｎ−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアセトイミドイル）フフェニルグリノンメ
チルエステル塩酸ＬＡｊ、　４．０４ノおよびＮ　−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）γモトアミジン
４．フ４　ｆ　’ｉ用いて、実施例２３と同碌に処理す
ると、目的化合物６．１６ｆ（８０係）が刊られた。 リ　核呂気共’ｌｉ’ｌスペクトル　（ｃｎｃｔ、）δ
：９□。 ２、２３　（３Ｈ、ｓ　） ３、６５　（、３Ｈ、ｓ　） ５．１３（２Ｈ，ｓ） ６．５７〜６．９０　（１）１　、　ｍ　）７．３２（
５Ｈ，ｓ、） Ｔ、４５　、８．０８　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−９，０
Ｈｚ　）２）赤外巌吸収スペクトル　ν　Ｃｍ−１：ａ
Ｘ ３３２０．１７４５，１６８０，１６００，１５２２゜
１３５５．１２３０ 実施例２９４−ヒドロキシ−Ｎ　−（Ｎ　−ｐ　−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアセトイミドイル）プロリ
ン酸メチルエステル ４−ヒドロキシプロリンｉメチルエステル９．０８２お
よびＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニル）アセ
トアミジン１１．８５　ｆ　ｆｆ、用いて、火ノ＋！ｆ
１例２３と同様に処理すると、目的化合（ト５１５．５
１２（８５チ）が召１られた。 リ　核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ４３）δ’ｐｐｍ
１．９　Ｂ〜２．２７．　（２１（、ｍ　）２．３０（
３）！、ｓ） ３．０５〜３．４０（２Ｈ、ｍ） ３．１２（３Ｈ，ｎ） ４．４０〜４．６５　（２Ｈ、ｍ　） ４．９θ〜５．１０（ＩＨ，ｍ） ５．２５（２Ｂ、ｓ） ７．３２　、８．１６　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−９，０
ｒ（Ｚ）２）赤外画吸収スペクトルν　ｄｌ： ａＸ ｊ４００，１７４０，１６８５，１６θ５，１５２５゜
１３５５．１２３５．１０７０ 実施例３Ｇ　（５Ｒｊ６Ｂ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−２−Ｎ−（Ｎ−ｐ−二トロペンジルオキ
７カルボニルホルムイミトイル〕クステアミノ−２−カ
ルバペネム−３−カルボンＨｐ−ニトロベンジルエステ
ル Ｈ （５，Ｒ，６８，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−７ステアミノー２−カルバペネム−３−カルボ
ンＨｐ−ニトロベンジルエステ、／Ｉ／塩酸塩４．４４
　ｆ　ｆ含むジメチルアセトアミド５０１１ＶＫ、Ｎ−
（ｐ−二トロペンジルオキシカルボニル）ホルムアミジ
ン２．２３９を加え、室温下で３０分間攪拌した。反応
終了後、反応混合物音ジクロルメタン２５０Ｍおよび水
５０Ｍの混合溶液で抽出した。抽出液よシジクロルメタ
ン層金分取し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下で＃縮すると目的化合物５．：Ｏｆ　（８５チ）が得
られたつ １）核磁気共鳴スペクトル（ａ−０Ｍ８０）δ’　ｐｐ
ｍ１．３５（３’Ｈ，（１，Ｊ−６，０Ｈｚ）２．９０
〜４．４５（１１Ｈ，ｍ） ５．２０（２Ｈ，Ｓ） ５．３０．５．３１１（２Ｈ、ＡＢ　−ｑ　、Ｊ−１４
，０Ｈ２）？、５８．８．２０（４Ｈ、入、　Ｂ　２１
　Ｊ　＝９．０　Ｈｚ）７．７５．８．２０（４）］　
、Δ２Ｂ　２　、Ｊ　１９−　ＯＨｚ　）８．４４（Ｉ
Ｈ，Ｆｌ） ２）赤外Ｉ！４１吸収スペクト／ｌ／　ｖ’：、’：、
’、°Ｌｃｍ−１＝３５２０．１７８０．１７１０ 実施例３１　（５，Ｒ，６８，８Ｒ）−６−（１−ヒド
ロキシエチル）　２−Ｎ−（Ｎ−１）−ニトロベンジル
オキシカルボニルアセトイミドイル）システアミノ−２
−カルバペネム−３−カルボン酸　ｐ−ニトロベンジル
エステルＨ３ （ＳＲ，，６８，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−システアミノ−２−カルバペネム−３−カルボ
ンｅ、ｐ−ニトロベンジルエステル塩酵塩１３．３１ｆ
ｔ−含むジメチルアセトアミド４０ｍ６およびアセトニ
トリル８０ｒｔｕｌに、Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）アセトアミジン７１ｒｋ加え、室温下で
１時間拶拌した。次いで、ＯＣに冷却した鰻、３時間攪
拌した。反応終了後、反応混合物より析出するゲル状物
企ろ取し、アセトニトリルで洗浄、次いで４’４ムこす
ると目的化合物１６．５５　Ｆ　（８８％）が得られた
。 １）核（藏気共鳴スペクトル（ｄ−０Ｍ８０）δ’ｐｐ
ｍ１３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，０Ｈｚ） ２．２０（，３Ｈ，ｇ） ２．６０〜４．４２（１１Ｈ，ｍ） ５．２１（２Ｈ，８） ５．３０．５．３８（２０，ＡＢ−ｑ　、Ｊ−ｊ４．Ｑ
Ｊｌｚ　）７．５８．８．２０Ｃ４Ｈ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−
９，０Ｈｚ）１γ５　、８．２０（４１１、Ａ２Ｂ、、
、Ｊ−９，０Ｈｚ　）３５００．３３８０．１７７Ｂ、
１５５０，１３５６゜４ｚ社６４ト〒１２５８　；１　
１４５実施例３２　（ＳＲ，６８，８Ｒ）−６−（１−
ヒドロキシエチル）−２（（３Ｂ）−Ｎ−ｐ−二トロペ
ンジルオキシ力ルポニルアセトイミドイルビ口リジン−
３−イルチオツー２−カルバペネム−３−カルボン酸　
ｐ−ニトロベンジルエステル （５，Ｒ，６８，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル
）、　−２−（３Ｂ　）−ピロリジン−３−イルチオ−
２−カルバペネム−３−カルボン（’ｆＨｆｐ−ニトロ
ベンジルエステル、＋ｘ舷基塩１４．１ｙ　２含むジメ
チルアセトアミド４８−およびアセトニトリル８０ｍ１
に、Ｎ　（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アセ
トアミジン７、１　ｆ　ＩＪＯえ、室温下で１時間撹拌
した。反応終了後、反応混合物を０℃に冷却し、析出す
る結晶をろ取し、アセトニトリルで洗浄、次いでｆ＄、
１・■すると目的化合物１５．７９　（８０チ）が得ら
れた。 リ　核磁気共鳴スペクトル（，１−ＤＭ８すδ’ｐｐｍ
１．１８（３Ｈ，ｒｌ、Ｊ−５，０Ｈｚ）１．８０〜２
．４０　（２１（、ｍ　）２．２２（３Ｈ，ｓ） ３．２５〜４．４０　（１１Ｈ、ｍ　）５．１６（２Ｈ
，ｓ） ５．００．５．３１　（２Ｈ，ＡＢ　−ｑ　、ｌ−１４
，ＯＨｖ、）７．５，１１．１６（４Ｈ，Ａ２Ｂ、Ｊ−
１１，０Ｈｚ）？、７２　、８．１６　（４Ｈ、Ａ２Ｂ
２．Ｊ−９，０ＨＺ　）２）赤外線吸収スペクトル　ν
Ｎ’ＩＪ　’　％　ｊ　：、ｍｆｉＸ ３４６０．１７Ｂ２，１５５０，１３５５．１０６０３
）旋光度 〔α）、＋ａ、ｓ　７　（ｃ−０，２０２８ｓＣＨ２Ｃ
Ｚｓ＋）火ｌ１１１例３３　（５Ｒ，６８，８Ｒ）−６
Ｌ−（１−ヒドロキシエチル）−２（（３Ｒ）−Ｎ−ｐ
−二トロベンジル過“ギシカルポニルＹセトイミドイル
ピロリジン−３−イルチオツー２−カルバペネム−３−
カルボンｒ＋１．　Ｐ−ニトロベンジルエステル ０Ｍ５ （５Ｒ，６８，８１ミ）−６−（１−ヒドロキシエチル
）　−２−（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルｆ−，４−
−２−カルバペネム−３−カルボン岐ｐ−二）０ベンジ
ルエステルｊＭ　酸塩、　１４．１　ｆ　ｋ含むジメチ
ルプ′セトアミド４０町およびアセトニトリル８０阻に
、Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル〕アセト
了ミジン７、１　ｆ　余加え、室温下で１時間侵拌した
。反応終了後、反応混合物を酩酊エチル５００鮎および
水１００ｍＧの混合溶液で抽出した。抽出液よフ酢醪エ
チルｊ〆）を分取−し、次いで水１０Ｇ　１ｍで洗浄後
、硫酸マグネ／ラムで乾燥した。酢酸エチルｔ−１００
ｍＢまでｒｌ’ｒ　Ｊｉ；ｆｆｉ　Ｌ　、ＯＣＩｃ冷却
すると結晶が析出し２、目的化合物１１１．６　Ｆ　（
８５チ）が得られた。 １）核磁気共鳴スペクトル（ｄ−０Ｍ８０）δ：ｐ□。 １．１５（３１（，４、Ｊ−４，０）１ｚ）１．１２〜
２．５　ＩＩ　（２）１　、　ｍ　）２．２０（３Ｈ，
ｓ’） ３．２５〜４．４０　（１１Ｈ、ｍ） ５．１５（２１（、Ｆｌ） ５．３５（２Ｈ１１，Ｊ−４，０Ｈｚ）７−５９．８２
１　（４Ｈ１Ａ２　Ｂ　２　、Ｊ−１（’　Ｈｚ　）７
．６９　、８．２１　（４Ｈ，１２Ｂ２．Ｊ−９，ＱＨ
ｔ、　）３４６０．１７８２，１５５０，１３５５．１
０６０３）　旋　−）Ｙ；　ｊＭ’− 〔α］　Ｄ−２，７３（Ｃ−０，２０３、ＣＨ２Ｃｌ２
：Ｃ１（，０ｎ−４：１） 参考例１ ３Ｒ−メシルオキクー１−（Ｎ−ｐ−二トロベンジルオ
キ７カルボニルアセトイミドイル）ピロリジン ３Ｒ−ヒドロヤシ−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアセトイミドイル）ピロ！Ｊ　シ＞　（’
３２．２　ｆ　）　ｆメチレンクロライド（５００ｍ＋
りに溶カイし、水冷下メタンスルホニルクロライド（９
，３ｍｇ　）　、次いでトリエチルアミン（１６，７ｍ
ｇ　）を加える。水冷下３０分間４：：Ｉ拝したのち、
水を加え、メチレンクロライドで抽出、水洗、乾伜陵溶
ｊ’ｉ１．ｌを減圧下留去すると、目的化イ、ｊ！ｌ：
：＋７　（３６ｔ　）が得られた。 本°、磁気共鳴スペクトル　（ｃＤｃｔ３＞δ１２ｍ＝
２．３１（３Ｈ，Ｒ） ２．０〜２．（ｉ（２１（、ｍ　） ３、０５　（３Ｈ、ｎ） ３、４〜４．０　（４ＩＩ　、　ｍ　）５．１７（２Ｈ
，ｓ） ？、５５，８．１５（４ｉ、Ａ２Ｂ２．Ｊ−ｉａｚ）参
考例２ ３８−アセチルチオ−１−（Ｎ−ｐ−二トロベンジルオ
キ７カルポニルアセトイミドイル）ピロリジン 無水ジメチルホルムアミド（３００ｍｄ　）にナトリウ
ムハイドライド（５５％オイルディスパージョン、７．
３５　？　）次いでチオ酢酸１２．５　ｍｌ；　ｆ加え
、水冷下１０分間捜拌する。３Ｒ−メタンスルホニルオ
キシ−１−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アセトイミドイル）ピロリジン（４０Ｆ）′ｆ！：加え
、６５℃で３時間化・“拌する。 反応混合物全冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル抽出液ケ水洗乾燥後、減圧下宿剤を留去し
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分画精
製すると、ベンゼン二〇′（・（、”２エチル＝２：１
で溶出する両分より目的化合物（ａｏｒ）が礼られた。 核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ１３）δ１．。：１．
８〜２．２（２Ｈ、ｍ） ２１０　（，３Ｊ（、ｓ　） ２．３５（３Ｈ，ｓ） ３．２〜４．２　（５Ｈ、ｍ　） ５．１６（２ＴＩ、ｓ） ７．５　、８．１　（４ｙｒ　、Ａ２Ｂ　２　、Ｊ　＝
９　ＨＺ　）参考例３ ３８−メルカプト−１−（Ｎ−ｐ−ニトロペンジルオキ
シ力ルポニルアセトイミドイルフヒ１ｊリジン ３Ｓ−アセチルチオ−１−（Ｎ　−ｐ−ニトロペンジル
オキシカルボニルアセトイミドイルンビロリジン（３０
ｆ）をメタノール（１ｔ）に溶解し一１０℃に冷却する
。ナトリウム（１，８Ｆ）よ勺ｉ１″１１製したナトリ
ウムメトギサイドのメタノール溶液？Ｉ？滴加し、３０
分間ｔｔ″、拌する。酢ｒｉｆｆｉ　４．９２　ｍｌを
加え、減圧下半傍位になる迄溶剤を留去誤縮する。濃口
液に飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出、ｊｌｉ’Ｍ　
：ＬＩげξｊ益水で１元ったのち、乾だ１゛′し、減圧
下７６剤企留去し残留物音７す力ゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分両相１票すると、ベンゼン：酢酸エチル−
５＝１留出画分より目的化合物（２０１）が得られた。 杉の気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｊ３）δｐｐＨ１’１
、７〜２．１（３Ｈ，ｍ） ２．３３（３Ｈ，ａ） ３．２〜４．１　（５Ｈ、ｍ　） ５．２２（２Ｈ，ｓ） ７．５４　、８．１７　（４Ｈ、Ａ２１１１２．、Ｔ−
８，５Ｈｚ）参考例４ （ＳＲ，６８ｊ８Ｒ）−ｓ−（ｔ−ヒドロキシエチル）
−２−［：（３８）−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアセトイミドイルピロリジン−３−イルチオツ
ー２−カルバペネム−３−カルボン酸　ｐ−ニトロベン
ジルエステル ０ （ＳＲ，６８，８Ｒ）　−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−オキソカルバペネム−３−カルホン醒ｐ−ニト
ロベンジルエステル（１，５？　）のアセトニトリル水
溶液（ＴｏｌＷｇ）Ｋ氷冷窒素気流下、ジイソプロピル
エチルアミン（０，８２ｍＡ　）とジフェニルホスホリ
ルクロライド（［１，５１６ｍＢ　）陀加える。同温で
３０分攪拌したのち、ジイソプロピルエチルアミン（０
，８２Ｍ）　ト３８−メルカフ）’　−１−（Ｎ　−ｐ
−二トロペンジルオキシノＪルポニルアセトイミドイル
〕ピロリジン（１，５？　）　を加え、更に１時間持拌
する。反応／１ｙ、全酢酸エチルで重訳した後、飽イロ
食塩水、５チ重そう水、飽、４１１食塩水で順次洗浄し
、硫酸マグネシウムで’４燥する。溶剤を留去した残貿
物に少量の酢酸エチルを加え、析出した結晶＋Ｐ取して
、目的化合物（１，ｅ　ｙ　）を得た。４ｔｌ液ケノリ
カゲルローバー力ラムで分画精製すると、酢酸エチル溶
出画分よシ更に目的化合物（０３Ｖ）がイ洋られた。 核磁気共鳴スペクトル　（ｃＤｃｉ、）δｐｐｍ’１．
３５（３’Ｈ，ｄ、Ｊ−６，０Ｈｚ）１、８〜２．９　
（３Ｈ、ｍ　） ２．２８（３Ｈ，８） ３．１〜４．Ｑ（ＩＯＨ，ｍ） ５．２１（２Ｈ，ｓ） ５．３２　、５．５０　（’２Ｈ、ＡＢ−ｑ　、Ｊ＝１
４Ｈｚ　）７．６４　、８．２１　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．
Ｊツ９　Ｈｔ、　）７．７ｆｉ、８．２１（４Ｈ，Ａ２
Ｂ２．Ｊ−９Ｈ２）参考例５ （５Ｒ，６８，８Ｒ）’−２−［：（３８）−１−アセ
トイミドイルピロリジン−３−イルチオ〕−６〜（１−
ヒドロキシエチル）〜２−カルバペネムー３−カルボン
酸 Ｃ００Ｔ（ （５ｐ、、６ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル
）　２　［：（３Ｓ）−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアセトイミドイルピロリジン−３−イルチオ
〕−２−カルバペネム＝３−カルボン＆ｐ−二トロベン
ジルエステル（ＬＳＩ）ｋテトラヒドロフラン（２００
Ｍ）に溶かし、モルホリノプロパンスルホンｒＰｌ緩衝
１ＩＦ−（ｐＨ−７，０、２００ｍｃ　）及び１０％パ
ラジウム〜炭素触媒（１，５２ｆ　）を加え、２時間水
索溢加を行ったのち、８１ヒ媒を枦去し、減圧下テトラ
ヒドロフラン苓：留去する。析出した不溶物孕Ｃりび０
７去し、酢酸エチルで洗′／−トする。水ノーを減圧濃
縮し、ダイアイオンＨＰ−’２ＱＡｏ（三菱化成工業（
株）製うのカラムクロマトグラフィーＫ（−Ｊ’ｌ、、
ｓｌアセトン水で溶出される両分よりにＩ的重化！吻（
０，１３ｙ）を得た。召ｔられた化合物を高速液体り１
コマトゲラフイー（ウォーターズ゛ンイクロボングハ゛
ツク０１８、テトラヒドロフラン：水−１：１ｎ）を用
いてオｎ４’ｌ、史にイｌ’ｊ　’ｌｊＷきれた目的化
合物音？４ｔた。 緊外朦吸収スペクトル　λ”２°ｎｍ（ε）：２９Ｂ（
８９６０） 赤外約吸収スペクトル　シＫＢｒｃ、、−１゜ａｘ ３４００．１７６０，１６７５ 核磁気共鳴スペクトル　（Ｄ２ｏ）δｐｐｍ　’１．２
９（３Ｈ、ｄ　、Ｊ−６，５Ｈｚ）１゜８〜２．７　（
２Ｈ、ｍ　） ２．２１１（３Ｈ，ｓ） ３．２２（２Ｆ（、、ｔ、Ｊ−９，５Ｈｚ〕３．３〜４
．４　（８Ｈ、ｍ　） 得られた目的化合物の抗菌作用を以下の表に示す。 なお、本発明に使用される原料化合物の前記一般式（Ｉ
）を有する化合物は新規な化合物でおり。 例えば次のような方法で製造される。 即ち、式 ％式％） （式中　ｎｌは前述したものと同意義を示す。）を有す
る化合物またはその塩を、式 ％式％（） （式中　Ｒ２は前述したものと同意義を示す。 Ｘｌはアジド基を示す。）を令する化合物と反応させる
か、または塩基の存在下で式 ％式％） （式中、Ｒは０１１述したものと四煮セ戊を示す１、Ｘ
２はハロゲン原子を示す。）を山する化分物と反応させ
ることによって得られる。Ｒ１１ち、前記一般式ＯＩ）
を有する化合物を用いる場合は塩基の存在は必要ではな
いが、前記一般式（ｍを有する化合物を用いる場合は塩
基の存在下で行なわれる。ここに　ｘ２は塩素、臭素の
ようなハロゲン原子を示す。前記一般式（１’Ｄを有す
る化合物の塩としては例えば塩酸、臭化水素酸、做敵、
硝酸、リン酸などの無機酸との塩、またはｌ！＋４＃１
２％クエン酸、シュウ酸などの有機酸との塩をあけるこ
とができる。 また、前記一般式（ロ）を有する化合物はｓ　ＭｉＪ記
一般式（■）を有する化合物に対しては等モル量程１メ
（、前記一般式（９１）を有する化合物に対しては等モ
ル量以上、好ましくは約１．５倍モル量が使用される。 反応は好ましくは浴剤の存在下で行なわれる。使用され
る浴剤としては本反応に関与しないものであれば特に限
定はなく、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニト
リルのようなニトリルＭｌ；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘギサメチルホ
スホロアミドのようなアミド知；エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル知；ヘンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メタノ
ール、エタノール、ｎ−グロバノールのようなアルコー
ル類；酢酸メチル、酢酸エチル、ギ酸エナル。ノような
エステル知；アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類；ジメチルスルホキサイドのようなスルホキザイ
ド知；ニトロメタン、ニトロエタンのようなニトロアル
カン力（；ま７２：はこれらの有機溶パリの７１７＋会
浴剤あるいはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤がりげ
られる。゛また前記一般式（１’Ｄを有する化合物と前
記一般式（％゛めを有する化合物との反応は塩基の存在
下で行なわれる。使用される塩基としては反応に影響勿
与えないものであれ＃ｊ特に限定はなく、例えばトリエ
チルアミン、ジイソグロピルエタールアミン、ピリジン
、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、λ
４−ルチジン、ジアザビシクロノネンのような有機塩基
；水ｌｌｔ＆（′ヒナトリウム、水醒化カリウムのよう
なアルカリ愉Ａ−１！水ロゼ化物；炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナト
リウムのようなアルカリ金属ｉＵ炭師塩：ナトリウムハ
イドライド、リチウムハイドライドのようなアルカリ金
に１４水素化ｌ吻；ナトリウムメトキサイド、ナトリウ
ムエトキサイド、リチウムメトキサイド、リチウムエト
キサイドのようなアルカリ金屑アルコキーリーイド知が
好適に使用される。反応ｒＩｒＡ［にはｑｌに限定はな
いが、副反応を抑えるためには比較的低温で行うのが望
ましく、通常は室温乃ｐｊ＝　−ｙ　ｏ℃位、好適には
室温乃至−１５℃である。 反応時間は主に反応温度％原料化合物の種類等によって
異なるが数十分乃至数十時間である。 反応終了後、目的化合物は常法に従って反応１１＾合物
から採取される。例えば反応終了後、反応混合物より析
出する目的化合物をそのまま採取するか、または反応混
侶ｑ＝ｔに水と混和しない有機浴剤を加えて抽出し、抽
出液を水洗、乾燥後、浴剤をｋｉｔ去することによって
・Ｒ７られる。得られたＩＩ的化合物は心安ならｔよ常
法、例えば再結晶、丹沈澱またはクロマトグラフィーな
どによって更にＸ′ｒＪ製することができる。 次に製造例をあけて具体的に説明ず＾。なお、製造例の
核磁気共鳴スペクトルは６０ＭＨｚ、赤外線吸収スペク
トルはＮｕｊｏｔで側足し７Ｃ，ＯＪｕ造ｙＩＪＩ　Ｎ
　−（−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ホルム
アミジン ホルムアミジン・塩酸１ｆｆｌ　１２．１１　（ｏ、１
ｇモル）を水１００　ｍｌおよびテトラヒドロフラン２
υｍＡの混合浴剤に浴１０’（したυを、−５℃ｔこ冷
却し１〔。該沼屏液に、α’Ｌ　Ｌ　＜　４Ｖｌ拌しな
がら、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルクロライ）
’　２１．５．９　（０，１モル）をテトラヒドロフラ
ン５０ａｙＡに浴解し７′ヒ浴液および２０％水酎化耐
トＶウム水ｃｔｊ　ｒｍ　ｓ　ｕｔｎｌ、を、内温−５
〜−１０℃に保持しつつ同時に簡加した０３０分〜１時
間で滴加を終了した。１１笥加終ｆ後、史に同温度で１
時間撹拌し、析出する結晶をろ取した０ろ取した結晶を
水洗ｆ揄、乾燥すると表記化合物２０．５ｇがイ４Ｉら
！Ｌ／こ。 融点１４７〜１４９°Ｃ 核磁気共鳴スペクトル（：１．１Ｍ５Ｏ−Ｃ６）δ’　
ｐｐｍ５ＧＪ５（２Ｈ，ｓ） ７．５（１，８，３０（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．０
Ｈｚ　）赤外線吸収スペクトル　νｍａｘ　４−１：３
４１０　、ＨＯ８、１６６０、１！ｉ８０　、　１５０
３　。 １３３２、　１２７０．　１１６０ ＭＡＮ　２　Ｎ　−（ベンジルオキシカルボニル）ホル
ムアミジン ホルムアミジン・塩（ａｍ　１２．１１　（ｏ、１ｇモ
ル）およびベンジルオキシカルボニルクロライド１７．
１．！／（ｏ、１モル）を用いて、製造例１と同様に実
施すると表記化合物１３．０ｐが得られた。 融点　１２０〜１２２．５′Ｃ 該磁気共鳴スペクトル（ＤＭｓｏ−Ｃ６）δ：　ｐｐｍ
５．０５（２Ｈ，ｓ） ７．２５（５Ｈ，θ） ８．０４（ＩＨ，５） −１。 赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃｕＬ。 ３２８０　、１６６０　、１５８Ｌｌ　、　１３２０　
、１２５０　、１１４０製造例３Ｎ−（アリルオキ７カ
ルボニル）ホルムアミジン ホルムアミジン・塙１！！４２５ｇ（０，３モル）およ
びクロロギ酸アリル２５ｇ（０，２モル）を用いて、製
造例１と同様に実施した。反応終了後、反応混合物に＃
＋ｉ＝　ｎ？ｌエチル２５０ｍＡを加えて抽出した。水
層は更に併重エチル２５（ｌ　ｄを加えて抽出した。抽
出液を１０％食塩水２００＋ｉｔで洗浄後、イトに酸マ
グネシウムで乾燥した。抽出液よシ伯り歳マグネシウム
をろ去し、次いで減圧下でｄ％　’ｆｊ＊すると、表記
化合物２２．５ｇが（４７られグζ。 ＋Ａ　＋ｄｉ気共鳴スペクトル（（Ｈ）Ｃ１３）　ａ　
：　ｐｐｍ４．４３〜４．６２（２Ｈ，ｍ） ５．１０〜５．３９　（３Ｈ，ｍ） ５．６０〜６．２５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）赤外線吸収スペ
クトル　νｍａｘ　ｒ、ｒｒ（−’　：３２６０、　１
７００．　１６４２．　１２４５周芥【例４ｙ−（イン
ブチルオキ７カルホ゛ニル）ホルムアミジン ホルムアミジン・Ｊ：ｙｔ　ｎ＊塩１２．１　ｊｌ　（
０，１５モル）およびイソブチルオキシカルボニルクロ
ライド１３．７．ｊ９　（０，１モル）ケ用いて、製造
例３と同様に実施すると表記化合物９，５ｇが得られた
。 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯ／３）δ：　ｐｐｍ０．
９３　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．ＯＨｚ；１．９６（ＩＨ
，ｍ） ３．８８（２Ｈ，ｃｌ） ８．４２（ＩＨ，θ） 赤外線吸収スペクトル　νｍ１ＬＸ　ｔ７１Ｌ−”３３
００、　１６９５．　１６６Ｌｌ、１４１５．　１３２
ｔｌ。 １２５１’、１１６［１ ’、１（７造飼５　Ｎ　−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）アセトアミジン アセトアミジン・塩酸塩１４２　ｆｉ　（１，５モル）
およびｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルクロライド
２１５．Ｓｉ１モル）を用いて、製造例１と同様に実施
すると表Ｖ化合物２２５ｙが４！Ｉられた。 融点　１４３〜１４５’Ｃ 核４−気共１１１４　スペクトル（ＤＭｓｏ−Ｃ６）δ
：　ｐｐｍ２．０５（３Ｈ，ｓ） ５゜２０（２Ｈ，５） Ｔ−４９，８，１６（４Ｈ９Ａ２　Ｂ２　＋　Ｊ−９−
ＯＨ２）赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃｉ−”　：
３３６０　、　１６Ｇ５　、　１６００　、　１５２０
　、　１３４！ｉ　。 １２６０　、　１１４０ ＩＪ造何例６　Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アセ
トアミジン アセトアミジン・塩敵ＪＭｒ　１１／（０，７５モル）
およびベンジルオキシカルボニルクロライド８５．９（
０，５モル）を用い−（、製造例１と同（〉）菖Ｃ実施
−Ｊ−ると表ｍｌ化合ノ吻１１６．４．ｐが白色結晶と
し−ζイ４ｔられた。 簡点　９１゛Ｃ ５１ヲ騒気共１１１スペクトル（ｃ＋ｎｃｌ、）δ　ｐ
ｐｍ１．９５（３Ｈ，θ） ５、Ｕ５（２１ｉ、θ） ７．２１　（５１１，ｅ　） 赤外線吸収スベク１゛ル　νｍａｘ　ｃＩＩＬ　・３３
３０　、　１６６１１　、　１５２０　、　１２６０　
、　１１４０ＷｉｆｋＮ　７　Ｎ　−（アリルオキシカ
ルボニル）アセトアミジン アセトアミジン・１．、＝＃ＲＩＡ　３　ｏ＃　（ｕ、
ａモル）お↓びクロロギ散アリル２５，９（ｏ、２モル
）ケ用いて、製】ム例３と同様に実施すると表記化合物
２４４ｇが得られた。 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、、　）δ：　ｐｐｍ
２．１０（３Ｈ，ｓ） ４．５１　（２Ｈ，ｄ、−ｅＬ、　Ｊ＝２．５．６．０
Ｈ２）５、１（１−５，４５（２Ｈ，ｍ　） ５．７　（１−６，３０（Ｉ　Ｈ，ｍ　）８．４８（２
Ｈ，ｓ） 弥外線吸収スペクトル　νｍａＸｃｍ　−３３２０、１
６６０、１６３０、１５４０、１２り５　、１１４２％
Ｑ９１Ｊ　８　Ｎ　−（ｔ−ブナルオキシ力ルボニル）
アセトアミジン アセトアミジン・塩酸塩Ｌ　９　ｉ　（０，ＪＪ２Ｊル
）」？よびｔ−ブチルオキシカルボニルアジド２７．９
　（０，０２モル）を酢１にエチル２０ｍＡおよび水２
０ｒｎｔの混合浴剤に俗解したりξ、呈ｄ１□ｔで１時
間撹拌した。反応終了後、反応混合物」、シ＃′１１酸
エテル層金分取し、乾燥後、濃＋Ｍするとイ”Ｊ　ＨＣ
化合物２．５ｇがイ好られた。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔう）δ：　ｐｐｍ１．
４７（９Ｈ，θ） ２．３ｓ（３Ｈ，ｓ） ５．０５（ＩＨｌ　日） ８．４２（１１１，８） 製造例９Ｎ７（ＩＩ−二トロベンジルオキシカルボニル
）プロビオアミジン プロビオアミジン　塩ｊ＃ＪＭ　１０．９　ｇ（０，１
モル）ｋ　ヨＵ　ｐ−ニトロペンジルオキシカルボニル
クロライド１４．４　ｇ（０，０６７モル）を用いて、
製漬例１と同様Ｑこ実施すると表記化合物＋６．４．９
が得られた。 画点　８４〜８５℃ ＋Ａ　ｌｉｆ＆気共Ｉ９スペクトル（０ＤＯｊ！、、）
δ：　ｐｐｍ１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈ２）
２．０３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０）（ｚ　）３．７７〜
５．６６　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　）５．１８（２Ｈ，ｅ
） 乙１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，［１Ｈ２）８．１２　（
２Ｌ　ｄ、　Ｊ−＝８．ｔｌ　Ｈｚ’　）赤外線吸収ス
ペクトル　νｍａＸ（，７ｆｉ−’３４２０、　３３０
０．　１６５０．　＋６０５．　１５３０゜１３５０、
　１２７Ｏ Ｎ何例ＩＯＮ　−（ベンジルオキ７カルボニル）プロビ
オアミジン プロビオアミジン・塩酸塩２１．１１１　（０，１’３
　モル）およびベンジルオキシカルボニルクロライド２
２、ａｇ　（ｏ、１ｓモル）を用いて、製造例１と同様
に実施すると表記化合物２６．５．＠が得られた。 融点　８２〜８３℃ 核磁気共鳴スペクトル（ａＤａ１３）δ：　ｐｐｍ１．
１７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２．２８　（
２）１．　ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）ｓ、ｏｅ（２Ｈ，
ｓ） ７．２８（５Ｈ，ｓ） ７．８３〜９．５３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　）−１。 赤外線吸収スペクトル　νｍａｘｃ１ｒＬ’３３００　
、１６６０　、１６０８　、１５６５　、１３８０　、
１２７０Ｈ造例１１　Ｎ　−（アリルオキシカルボニル
）グロピオアミジン プロピオアミジン　塩［塙２１．１ｇ（０，１９モル）
およびクロロギ識アリル１６．１．９　（０，１３モル
）奮用いて、製造例３と同様Ｋ　＠流すると表記化合物
２０．４＆が・寿られた０ １品点　４９．５〜５１℃ 核４μ気共鳴スペクトル（ＯＤＯ／、）δ：　ｐｐｍ１
．２２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ’＝７．０Ｈ２）２．０１　（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．υＨｚ’）４．５５（２Ｈ，ｄ−
ｄ、　、Ｔ　＝２．６ＨＦ　）５．００〜５．５０（２
Ｈ，ＩＩ＋） ５．６３〜６．３０　（Ｉ　Ｈ，ｔｎ　）６、２　Ｔ〜
７．６３　（２１（、ｂｒｏａｄ　）赤外線吸収スペク
トル　シｍａｘメ：ｎｔ３３６０　、　３０８１１　、
　１６７０　、　１６３０　、　１５５０　。 １５３０、　１４６５．　１１５０ 製ｊ青例１２Ｎ−（エトキシカルボニル）プロピオアミ
ジン プロピオアミジン・塩酸塩２１．１　、！Ｖ　（０，１
９モル）およびエトキシカルボニルクロライト１４．５
ｇ（０，１３モル）を用いて、製造例３と同様に実ｂ（
ζすると表記化合物１６３ｐが得られた。 融点　６２〜６４　’Ｇ 核磁気共鳴スペクトル（０ＤＣｊｔ、、　）δ：　ｐｐ
ｍ１．２２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）１．２８
　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２、ＯＵ　（２Ｈ
，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈ２）３．７８　（２Ｈ，（１，Ｊ
＝７．ＯＨｚ　）５．１８〜７．６γ（２Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ　）赤外線吸収スペクトル　νｍｆＬＸｃｍ３３００
、　１６６０．　１３７０．　１２７０．　１０４５製
造例１３Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ７カルポニル）
−α−クロロアセトアミジンα−クロロアセトアミジン
・塩酸塩１９．４９（０，１５−Ｅル）およＵｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルクロライド いて、製造例１と同様に実施すると表記化合物２５、５
，ｉｉｌが倚られた０ 融点　９７〜９９℃ 核磁気共鳴ス徒りトル（ａＤｃｔ，）δ：　ｐｐｍ４、
２１　（　２Ｈ，　ｓ　） ５、１０（２）１，ｓ） ７−４　９１　８．１　ｒ；　（　４１（、　Ａ２Ｂ２
　１　Ｊ＝＝９．０Ｈｚ　）赤外線吸収スペクトル　シ
ｍｅＬＸｃｒｒＬー’３３８０　、３２Ｆ５　、１６５
０　、１Ｂ１５　、１５２０　、１３４５４°’Ｊｈ１
１１Ｎ１４　Ｎ　（ペンジルオキシカルボニル）−α−
クロロアセトアミジン α−クロロアセトアミジン・ｊＭ　を捜ＬＡＡ　９．　
６　ｊｊ（０．０７４モル）およびベンジルオキシカル
ボニルクロライド８．　５　、’／　（　０．０５モル
）を用いで、１１．′！這例１と同１％　ＶＣ実施する
と表記化合物１０．２．９が白色結晶としてｆ！Ｉられ
た。 胞点　９３℃ １Ｈ社気共鳴スペクトル（　ｃＤｃ４，　）δ：　ｐｐ
ｍ４、　１　５　（　２Ｈ，θ） ５、１６（２Ｈ，ｓ） ７、２８（５Ｈ，ｓ） １ 赤外線吸収スペクトル　νｍａＸ　Ｃｆｎ３４１５　、
　３２８５　、　１６７５　、　１６１＋５　、　１２
７５　、　１２４５敷造例１５　Ｎ−（アリルオキシカ
ルボニル）−（１−−クロロアセトアミジン α−クロロアセトアミジン・塩酸塩２０ｇ（０．１５５
モル）およびクロ１−・ギばアリル１２．１ｇ（０．１
モル）を用いて、製造例３と同様に実施すると表記化合
＊１５．１１１がイ４４られた。 融点　４５〜４１℃ 核磁気共鳴スペクトル（　ａｎｃｚ３）δ：　ｐｐｍ４
、１５（２Ｈ，ｅ） ４、５７　（　２）１，　ｄ−ｔｌ　、　、Ｔ＝２．５
，　Ｉｉ．ＯＨｚ）５、　ｌ　Ｏ〜５．４　１　（　２
　Ｈ，　ｍ）５、７　０−６．２　５　（　Ｉ　Ｈ，　
ｍ）８、３５（２Ｈ，ｓ） 赤外線吸収スペクトル　νｍａｘ　ｃｒｒ　’　：３３
１０　、１６７５　、１６２０　、１２５５　、１１１
５製スＡ＊ｌＪ　１’６　Ｎ　−　（　ｐ−ニトロペン
ジルメ゛４・シカルボニル）ベンズアミジン ベンズアミジン・塩ａ塩２１．７　！　（　０．１４　
モｔし）オＬ　Ｕ　ｐ−ニトロベンジルオキ７カルＴ１
ζニルりｏフイ）”　２　１．５　、９　（　０．１モ
ル）音用いてｓ　Ｍ’％　ｊｊｌ　９’Ｊ　１とｌｉｉ
Ｊ様に実施すると表記化合物２８．６７がｆ＋）らｔし
た。 融点　１４０〜１４０．５℃ Ｉｂ　Ｗｉ気共１１リスベクトル（（ｊＤＯｌ、　）δ
：　ｐｐｍ５．２５（２Ｈ，θ） 乙２　Ｓ　〜８．２７　（１１Ｈ，＋１）−１。 赤外線吸収スペクトル　νｍａＸ　（３）１　・３４４
０、　３２９５．　１６５５．　１！＋９０．　１５２
０゜１３５５、　１２６０ ｔＪｉ？ｌＩＪ　１７　Ｎ　−（ベンジルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン ベンズアミジン・埴敵塩２１７　、ｌｉ’　（０，１４
％　ル）およびベンジルオキシカルボニルクロライド１
７．１　ｇ（ｏ、１モル）を用いて、ＮＪＡ偵ｊ１と同
様に実施すると表記化合９グ２３．０．９がイ↓ｊられ
７′こ０１課点　１０８．５〜１ｕ９゛υ 核（厳気共ＩＱ　ｘベクトル（ａ］〕ａ４．）　ａ　：
　ｐｐｍ５．１７（２Ｈ，θ） １．１１〜８．１５（１２Ｈ，ｍ） 赤外線吸収スペクトル　νｍａＸ　Ｃｎ（”３４３５　
、３２９［１、１８５５、１６００、１５７５、１２６
５製ａ例１８Ｎ−（アリルオキシカルボニル）ベンズア
ミジン ベンズアミジン・ＪＭ歳埴２１．７　、？　（０，１４
モＡ、　）およびクロロギ酸アリル１２．１　ｇ（０，
１モル）を用いて、製造例３と同様に実施すると表記化
合物２０．１ｇが１４ｆられた。 融点　５８〜６２℃ 核磁気共＋ｔｏスペクトル（ｃＤｃ１３）δ：ｐｐｍ。 ４．５５（２Ｈ，ｄ−ｄ、Ｊ＝２．５．　６．０Ｈ２）
５．０５〜５．４５　（２Ｈ，ｍ） ５．６５〜６．３０　（ＩＨ，ｍ） ７．２５〜７．８　Ｉｆ　（５Ｈ，ｍ）−１。 赤外線吸収スペクトル　ｖｍａＸ函　・３３２０　、３
２００　、　１６５５　、１６０５　、１５０５　、１
２６０製ＬＨ＋ＩＪ　１９　Ｎ　−（エトキシカルボニ
ル）ベンズアミジン ベンズアミジン・ｉｊＡ酸塩２１．１ｊＪ　（０，１４
モル）およびエトキシカルボニルクロライド１０．９．
９（０，１モル）を用いて、製造例３と同様に実施する
と表記化合物１７．６ｐが得られた。 融点　６４〜６５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、＞δ：　ｐｐｍ１．
２６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈ２）３．９６　（２
Ｈ＋　ＡＢ　ｑ　＋　Ｊ＝６゜ＬＩＨｚ）４．２２（２
Ｈ，ＡＢ７’ｑ　、　Ｊ＝６．ＯＨ２）７．２２〜７．
８５　（５）（、ｍ） 赤外線吸収スペクトル　νｍａＸ　Ｃｍ　・３３２０　
、１６６０　、１６０５　、１５１５　、１２６０　、
１１２０製造１１Ｊ２ＯＮ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−ｐ−ニトロベンズアミジン ｐ−ニトロベンズアミジン地取、１１シ１２．７　、！
／　（０，０６３モル）？ｌ−ジクロルメタン１１１Ｇ
　＋＋ｉＡ　＊・よび水２０ｍ１の混合溶剤にｌｄ解し
た後、−１０°に冷却した。該％液に２０％水酸化ナト
リウム水イ合ンＩＸ１３　ｔ＋）／およびペンジルオキ
シカルボニルクロライド８５ｙ　（ｏ、ｏｓモル）を削
ｊ加した彼、１時間撹拌した。 反応終了後、反応混合物よシジクロルメタン層を分取し
、水洗・乾燥イ掟、ジクロルメタンハＩ葡悄去すると表
記化合物１５１ｇがイ↓ｊられた。 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤａｔ、）　ｄ　ｐｐｍ５．
２０（２Ｈ，８） ７．４１　（９Ｈ，ｍ） ８．２７　（２Ｈｌｍ　） ８．６３（ＩＨ，ｍ） 赤外線吸収スペクトル　シｒｎａｘｃｍ−’　：３４６
０　、　３４３０　、　１６５５　、　１６０８　、　
１５３（１。 １３５０、　１２５０ 製造９１１２１　Ｎ　−（ベンジルオキシカルボニル）
ビリジルー２−アミジン ビリジルー２−アミジン塩敲塙１０．２４．５’　（０
，０６５モル）およびベンジルオキシカルボニルクロラ
イド８．５　ｇ（０，０５モル）を用いて、製スｎ例２
０と同様に実施すると表記化合物１３３ｇが得られたＯ 核磁気共鳴スペクトル（ａ」〕ａｔ、）δ：　ｐｐｍ５
．１９（２Ｈ，ｓ） ７．２１〜７．５０（５Ｈ，ｍ） ｒ、ｓ　５〜７．９０　（Ｉ　Ｈ，ｍ）８、３６〜８．
６０　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ　）赤外線吸収スペクトル　
νｍａｘｃｍ ３４４４１　、　３３２０　、　１６５８　、　１６２
５　、　１２５８手続補正書（自発） 昭和５９年８月）ワロ 特許庁長官志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１５１０２９号 ２、発明の名称 Ｎ、Ｎ−置換アミジン誘導体の製法 ：（、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０：３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地
の６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒］４０東工；ミ部品川区広町１丁目２番５８号
三共株式会社内 ５、補正により増加する発明の数　なし１、　明細別第
１２０頁８行乃至１６行の「１）核磁気共鳴スペクトル
（ｄ’−ＤＭＳ　Ｏ）　ａ　：ｐｐｍ１１８（３Ｈ，ｄ
、Ｊ−５，０Ｈ２） を 「１）核磁気共ＵＫスペクト／ｌ／　（ＣＤＣ１３）δ
’　ｐｐｍ１、３　’５　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　−６，
０Ｈｚ　）１．８〜２．９（３Ｈ，ｍ） ２．２８（３Ｈ，ｓ） ３．１〜４．６　（１０Ｈ、ｍ　） ５．２１（２Ｈ，ｓ） ５．３２．５．５０（２Ｈ，ＡＢ　−ｑ　、Ｊ−１４，
ＯＨｒ、）１．６４．８２１　（４Ｈ９Ａ２　Ｂ　２　
ＩＪ＝９．０　’（Ｚ　）？、７６．８．２１（４Ｈ，
Ａ２Ｂ２．Ｊ−９，ＱＩＩ７．）　Ｊと訂正する。 ２、　同頁２０行の ［〔α］、　＋８．５７（Ｃ−０，２０２８，ＣＭ２Ｃ
７２）Ｊを「〔α］、＋８５．７（ｃ−２，０２１１，
ｃＨ２ｃｚ２）　Ｊと訂正する。 ３、　同＠１２２頁１Ｔ行乃至１８行の「［α］Ｄ−２
．７３（Ｃ−０，２０３，ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３０Ｈ−
４：１）Ｊを ［〔α）Ｄ−２７，３（Ｃ−２，０３、ＣＨ２Ｃｌ２：
　ＣＨ３０Ｈ−４：１）Ｊと訂正する。 ４、同第１３０貞２行乃至３行の ｒ　３．２２（２Ｈ，ｄ、、Ｔ−９，５Ｈｚ）３．３〜
４．４　（１１Ｔｌ　、　ｍ　）　Ｊを「３．２３（２
Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ、Ｊ−９，５Ｈｚ）３．４４　（１１
１、ｒｌ、　−ｄ、　、Ｊ−３，０、６，ＯＨｚ　）３
．３〜４．４　（７Ｈ、ｍ　）　Ｊとル丁Ｊ［する。 以上 第１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、ＣＪ’　識別記号　庁内整理番号０発　
明　者　吉　原　久　喜　東京部品用区口研究所内 ０発　明　者　竹　林　紫　矩　東京部品用区広旧研究
所内 「１丁目２番詔号　三共株式会社生産技術　。 「１丁目２番関号　三共株式会社生産技術＠発　明　者
　江　１）　豊　東京部品用区広町研究所内 ０発　明　者　小　山内　原管　東京部品用区広町研究
所内 ０発　明　者　岡　１）　泰　東京部品用区広町研究所
内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、　Ｒ１は水素原子、置換外を有していてもよい
   アルキル基、置換外を有していてもよいアルケニル基、
   置換外を有していてもよいアリール基、置換外を有して
   いてもよいアラルキル基、ジアルキルアミノ基、ジアル
   キルアミノアルキル基または置換外を有していてもよい
   傾素項基を示す。　Ｒ２は置換外を有していてもよいア
   ラルキルオキシカルボニル基、置換外を有していてもよ
   いアルケニルオキシカルボニル基、置換外を有していて
   もよいアルコキシカルボニル基、１−メチルシクロブチ
   ルオキシカルボニル基、４−　（１，４−ジメチル）ピ
   ペリジノオキシカルボニル基、４−ピリジルメチルオキ
   シカルボニル基またはアラルキル基を示す。）を有する
   Ｎ−置換アミジン誘導体を、式 （式中、　Ｒ３は”水素原子、ヒドロキシ基、置換外を
   有していてもよいアルキル基、置換外を有していてもよ
   いアルケニル基、置換外を有していてもよいアリール基
   、置換外を有していてもよいアラルキル基、置換外を有
   していてもよいシクロアルキル基、置換外を有していて
   もよいシクロアルケニル基、置換外を有していてもよい
   シクロアルキル−アルキル基、置換外を有していてもよ
   い縮合多環基または置換外を有していてもよい複素環基
   を示す。　Ｒ４はヒドロキシ基、置換外を有していても
   よいアルギル基、置換外を有していてもよいアルケニル
   基、置換外を有していてもよいアリール基、置換外を有
   していてもよいアラルキル基、置換外を有していてもよ
   いシクロアルキル基、置換外を有していてもよいシクロ
   アルケニル基、置換外を有して・いてもよいシクロアル
   キル−アルキル基、置換分を有していてもよい縮合多環
   基または置換外を有していてもよい複素環基または二量
   体を形成する二価の基を示す。あるいはＲ５とＲ４が屋
   素原子と一緒になって置換外を有していてもよい複素環
   基を形成する。）を有するアミン誘導体と反応させるこ
   とを特徴とする式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は前述したものと
   同意義を示す。）を有するＮ、Ｎ’−置換アミジン誘導
   体の製法。