JPS608270A - シクロペンテン環を有する新規ヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、シクロペンテン環を有する新規ヌクレオシド
に関する。

シクロペンテン環を有する核酸関連物質としでは、アン
プラリエーラ・レギュラ’）ス（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｅ
ｌｌａ　ｒｅｇｕｌａｒｌｓ　）　Ａ　１１０７９　の
産生するネグラノシン（Ｎｅｐｌａｎｏｅｉｎ　）　Ａ
　％ネプラノシンＢおよびネグラノシンＦが知られてお
シ、特にネグラノシンＡは植物病原菌糸状菌生育阻害作
用およびＬ　５１７８　Ｙ細胞に対する細胞生育阻害作
用を有するだけでな（、Ｌ１２１０細胞に対する細胞生
育阻害作用を有し、制癌剤として有用な物質である［　
Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　
ＩｎｆｅｃｔｉｏｕＢＤｉｓｅａｓｅ　、１５５８〜１
５６１頁、１９８０年ＴｈｅＡｍｅｒｉａａｎ　５ｏｃ
ｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｍｉｃｒｏｂｌｏｌｏｇｙ発行〕。

ネプラノシンＡ発行式 で表わされ、その糖部位にシクロペンテン環を有するア
デニン誘導体であシ、その化学構造および生理活性に興
味を持たれているが、従来醗酵法（特開昭５４−１５４
７９２号）によシ得られていた。

そこで、本発明者は、糖部位にシクロペンテン環を有す
る新規なヌクレオシドを化学的に合成することに着目し
た。しかしながら、これらのシクロペンテニル部位をネ
ゾラノシンＡと同じ天然型と同一の光学活性な形で合成
することが必要であり、そこで、本発明者は、シクロペ
ンタジェンとアセチレンジカルボン酸ジメチルエステル
から３段階で得られる式 の対称ジエステルを出発原料とし、これを豚肝臓エステ
ラーゼによシネ斉選択加水分解して（９体のモノエステ
ルを得、このモノエステルを用いて１−アミノ−２，３
−”ｙ’保護ヒドロキシ−４−保護ヒドロキシメチル−
４−シクロペンテンを誘導し、これを糖部位に相当する
出発物質として種々核酸塩基を形成し、本発明を完成し
たものである。

本発明は、式 （式中、Ｂは４−アミノイミダゾール−５−カルボキシ
アミド、つ２シル、シトシンまたはグアニンの核酸塩基
を示す）で表わされる化合物またはその塩である。

上記の塩としては医薬上許容できる塩である。

例えば、塩酸、硫酸、リン酸、炭酸などの無機酸との塩
、酢酸、グロピオン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、
アスノやライン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩が
包含される。その他の用である。

本発明の目的化合物〔■〕を製造するにあたっては、式 （式中、Ｒ７およびＲ８は各々または両者と共に水酸基
の保護基を示し、Ｒ４は水酸基の保護基を示す）で表わ
される１〜ルアミノシクロンテン化合物が出発物質とし
て用いられる。

上記２′位、３′位および６′位の水酸基の保護基とし
ては、核酸化学または炭水化物化学において使用される
公知の保護基が挙げられる。６′位の水酸基の保護基と
しては、例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、
トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシ
アセチル、ピパロイル、ベンゾイル、β−ヘｙ　ソ（／
ｌ／　７’　ＣＩピオニル、フェノキシアセチル、トリ
チルオキシアセチルなどのアシル基、トリチル、モノメ
トキシトリチル、ジメトキシトリチル、トリメトキシト
リチルなどのトリチル基、メトキシメチル基などが挙げ
られる。２′位および３′位の水酸基の保護基としては
、ホルミル、アセチル、メトキシアセチル、ベンゾイル
、ｐ−クロロベンジルオキシアセチルなどのアシル基、
ｔ−ブチル、ベンジル、トリチル、α−エトキンエチル
、α−メトキシイソグロビル、テトラヒドロキラニル、
メトキシテトラヒドロピラニル、〇−ニトロベンジル、
ｔ−ｆチルジフェニルシリル基などが挙げられる。また
２′位および３′位の水酸基は隣接する酸素原子と共に
環状アセタールを形成する形で保護される。このような
保護基としては、インゾロぎリデン、メトキシメチレン
、メトキシエチリデン、エトキシメチレン、エトキシエ
チリデン、ペンゾリデン、シクロアルキリデン基などが
挙げられる。

上記の出発物質ＣＩＩ）を製造するには、シクロペンタ
ジェンとアセチレンジカルがン酸ゾエステル、例えばジ
メチルエステルカラＤｉａｌｓ　−Ａｌｄｅｒ反応によ
り得たビシクロ［：２．２．１）−へブタ−２，５−ジ
エン−２，３〜ジカルぎン酸ジエステル、例えばジメチ
ルエステルヲ０ｓ０４Ｐ　化し、得られた５、６−シヒ
ドロキシービシクロ［２，’ｌ　１　］−へ］ブター２
−エンー２．３−ジカルボン酸ノエステのジヒドロキシ
基を適当な保護基、例えばインプロピリデン基で保護し
、得られた５、　６−０−保護−５，６−ジヒドロキシ
−ビシクロ［２，２，１）−へブタ−２−エンース３−
ソカル？ン酸ジエステル、例えば５．６−０−イソゾロ
ビリデン−５，６−ジヒドロキシ−ビシクロ［２，２，
１］−へブタ−２−エンー表３−ジカルデン酸ジメチル
エステル（１）　’ｅエステラーゼ、例えばゲタ肝臓エ
ステ２−ゼで不斉加水分解してモノエステル、例えばモ
ノメチルエステル（２）を得、これをオゾン酸化してス
３−０−保護一２．３−ジヒドロキシ−４−アルコキシ
オキサリル−シクロペンタン−１−カルｄＣン酸、？Ｉ
Ｌｔば２．３−０−（シクロビリデンー２．３−ジヒド
ロキシ−４−メトキサリルーシクロベンタン−１−カル
ボン酸（３）を得、これを２．３−０−保護一４３−ジ
ヒドロキシ−４−ホルミル−シクロペンタン−１−カル
ボン酸、例えばス３−０−イソゾロピリデンース３−ジ
ヒドロキシ−４−ホルミル−シクロペンタン−１−カル
ボン酸（４）に変換し、これを２−オキソ−６、７−Ｑ
−保獲一３−オキサビシクロ（３，２，１］オクタン−
６，７−ジオール、例えば２−オキソ−６、７−０−イ
ンプロピリデン−３−オキサビシクロＣ３，２，１、］
オクタン−６，７−ジオール（５）に変換し、これを２
．３−ｏ−保護−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニル
セレノメチル−シクロペンタン−１−カルボン酸、例え
ば２．３−ｏ−インプロピリデン−２，３−ゾヒドロキ
シー４−フェニルセレノメチル−シクロペンタン−１−
カルボン酸（６）に変換シ、これをクルデウス反応にょ
ジイソシアネート化した後、ｌ−保護アミノース３−ｏ
保護−４−フェニルセレノーシクロペンタンー２．３＝
ソオール、例えが１−メトキシカルブニルアミノ−２，
３−０−イソゾロピ＋３７’ンー４−フェニルセレノー
シクロベンタンー２，３−ジオール（７）に変換し、こ
れをエキンメチレン化して１−保護アミノ−２，３−０
−保護−４−メチレンシクロゝンタンー４３−ジオール
例えば１−メトキシ０カル７？ニルアミノ−２，３−０
−４ソゾロビリテン→−メチレンシクロペンタン−２，
３−ジオール（８）を得、これをエポキシ化して１−保
護アミノ−２，３−０−保護−４−（オキシラン−２−
イル）−シクロペンタン−２，３−ジオール、例えば１
−メトキシカルボニルアミノー２．３−〇−イアｆ口ぎ
リデン〜４−（オキ’／　ラフ　−２−イル）−シクロ
ペンタノース３−ソオール（９）を得、これを式 （式中、Ｒ１はアミ７基の保護基、Ｒ１およびＲ３は前
記と同じ基を意味する）で表わされる１−保護アミノ−
２，３−ｏ−保護−４−ヒドロキシメチル−４−シクロ
ペン７−ンー２．３　、＞オール、例えば１−メトキシ
カルボニルアミノ−２，３−ｏ−インゾロビリデン−４
−ヒトＯキシメチルー４−シクロペンテン−２，３−ジ
オールＱＯに変換し、この６′位の水酸基を前述の保護
基で保護して式 （式中、Ｒ１＋　Ｒｓ　ｌ　ＲｓおよびＲ２は前記と同
じ基を意味する）で表わされる１−保護アミノ−２，３
−ｏ−保護−４−保護ヒト１キシメチル−４−シクロペ
ンテン−２，３−ジオール、例えばｌ−メトキシカルボ
ニルアミノー２．３−０−（ソプロピリデンー４−メト
キシメトキシメチル−４−シクロペンテン−２，３−ジ
オール（ロ）ヲ得、このアミノ保護基を脱離することに
よシ式〔■〕で表わされる１−アミノシクロペンテン化
合物、例えば１−アミノ−２，３−０−イソプロピリデ
ン−４−メトキシメトキシメチル−４−シクロペンテン
−λ３−ゾオール（２）が得られる。

下記アミノ基の保護基としては、アミノ基を保護する公
知の保護基であって、例えばホルミル基、トリフルオロ
アセチル基、クロロアセチル基、ｏ−ニトロフェノキシ
アセチル基、フタロイル基、ｐ’−トルエンスルホニル
基、０−ニトロフェニルスルフェニル基ナトノアシル基
、ベンジルオキ７カルビニル基、０（またはｐ）−ブロ
モベンシルオキシカルボニル基、Ｏ（ｉりｉｔ、ｐ）−
クロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルビニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルブニル基、ｐ−フェニルアゾヘンジルオキシカルボニ
ル基、ｐ−（ｐ′−メトキシフェニルアゾ）ベンジルオ
キシカルビニル基などのベンジルオキシカルビニル基、
トリクロロエトキシカルボニル基、メトキシカルボニル
基、ｔ−メトキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカル
ボニル基、ジイソグロぎルメトキシ力ルボニル基などの
脂肪族オキシカルボニル基、２−フェニル−インプロＩ
キシカル？ニル基、２−トリルーインゾロポキシカルポ
ニル基ナトのアラルキルオキシカルブニル基、トリメチ
ルシリルなどのシリル基などが挙げられる。またこのア
ミン基をベンゾイルアセトン、アセチルアセトンなどの
１．３−ジケトンと反応させることによって得られるエ
ナミンの形式による保護基も挙げられる。

上記の出発物質〔■〕、例えば１−アミノ−２，３−０
−イソプロピリデン−４−メトキシメトキシメチル−４
−シクロペンテン−４３−ジオール（２）は光学活性体
の形で得られ、特に（→−−性体が有用である。

本目的化合物〔Ｉ〕は１−アミノシクロペンテン化合物
［ｎ）を出発物質として製造されるが、その製造工程を
示すと次のとおりである。

（Ｎ　核酸塩基Ｂが４−アミノイミダゾール−５−カル
がキシアミドである目的化合物〔■〕即ち、式 で表わされる化合物。

上記目的化合物ＣＩ＋］　は、出発物質Ｃｎ）とα−低
級アルコキシメチレンアミンーα−シアノアセトアミド
を不活性有機溶媒中加熱上反応させて式 （式中、Ｒ１＊　ＲＢおよびＲ４は前記と同じ意味を有
する）で表わされる化合物を得、該化合物（１１１〕の
２位、３′位および６′位の水酸基の保護基を脱離化す
ることにより得られる。

上記反応に用いられるα−低低級アルコキシメチレンア
ミノー−シアノアセトアミドは、使用前にα−アミノ−
α−シアノアセトアミドとトリ低級アルキルオルソホル
メート、好ましくハトリエチルオルソホルメートを不活
性有機溶媒例えばアセトニトリル中で、出来得ればアル
ゴンの如き不活性ガス気流下加熱反応させることによシ
調製した溶液として用いられる。

上記の出発物質Ｃ’Ｉｆ　）とα−低低級アルコキシメ
チレンアミノー−シアノアセトアミド、例えばα−エト
キシメチレンアミノ−α−シアノアセトアミドとの反応
は、通常箱３吸有機アミンの如き塩基の存在下加熱下で
行われる。反応溶媒としてはアセトニトリルなどが好ま
しい。

反応の経過はシリカゲルなどの薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）　、高速液体クロマトグラフイー（ＨＰＬＣ
）などにより追跡できるので、生成物〔■Ｉ〕が最大に
生成されるのを待って適宜反応を終了すればよいっ反応
液から生成物師〕を採取するには、反応溶媒を留去し、
シリカダルなどの担体を用いるカラムクロマトグラフィ
ーおよび再結晶によシ精製することができる。

次に、生成物〔■〕の２′位、３′位および６′位の水
酸基の保護基を脱離することによシ、所望の目的化合物
［Ｉａ〕　が得られるが、この脱離化は、核酸化学にお
いて用いられる公知の脱離方法によシ行われる。例えば
、２’、３’−〇−イソプロピリデン基および６′−０
−メトキシメチル基はアルコール、例えばメタノール中
塩酸で処理することによシ容易に脱離される。

（粉　核酸塩基Ｂがウラシルである目的化合物ＣＩ’Ｊ
、即ち、式 で表わされる化合物。

上記目的化合物［Ｉｂ）　は、出発物質［ＩＩ）と３−
低級アルコキシ−２−プロペノイルインシアネートを不
活性有機溶媒中反応させて、式（式中、Ｒ３は低級アル
キル基を示し、Ｒ２ｒＲ３およびＲ，は前記と同じ意味
を有する）で表枦される化合物を得該化合物ｃ　ＩＶ　
）を閉環して式 （式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲ４は前記と同じ意味を有す
る）で表わされる化合物を得、該化合物〔Ｖ〕の２′位
、３′位および６′位の水酸基の保護基を脱離化するこ
とによシ得られる。

上記の出発物質［ＩＩ］と３−低級アルコキシ−２−フ
°ロペノイルイソシアネート、例えば３−エトキシ−２
−プロペノイルインシアネートとの反応は、通常冷却下
で行われ、反応の°ヨ初は−３０〜−５０℃程度の冷却
下で行うのが望ｔＬい。反応溶媒としては、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ　）　、ベンゼンなどが用いられる
。出来得ればアルゴンの如き不活性ガス気流下で行うの
が好ましい。反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによシ
追跡できるので、生成物ＣＩＶ　）が最大に生成される
のを待って適宜反応を終了すればよい。反応液から生成
物〔ｌｖ〕を採取するには、反応液を重曹水の如き弱ア
ルカリ性水で処理し、−適当な非親水性有機溶媒で抽出
することにょシ得られる。さらに精製する場合には、シ
リカゲルなどのカラムクロマトグラフィーによシ精製す
ることができる。

次に、化合物［ＩＶ　）を閉環して化合物〔Ｖ〕を得る
のであるが、この環化は化合物ｃ　ＩＶ　）を親水性有
機溶媒、例えばアセトン、エタノール中アルカリ水溶液
、例えばアンモニア水で加熱処理することによシ行われ
る。反応液から生成物〔ｖ〕を採取するには、溶媒を留
去し、その残渣をシリカゲルなどの担体を用いるカラム
クロマトグラフィーによ）精製することができる。

このようにして得られた化合物〔■〕の２′位、３′位
および６′位の水酸基の保護基の脱離化は、前項（Ａ）
の工程に記載の方法と同様にして行うことができる。

（Ｑ　核酸塩基Ｂがシトシンである目的化合物ＣＩ〕、
即ち式 で表わされる化合物。

上記目的化合物〔ＩＣ〕　は、前項（Ｂ）に記載の化合
物〔ｖ〕をチオール化して式 （式中、Ｒ１＋　Ｒ３およびＲ１は前記と同じ意味を有
する）で表わされる化合物を得、該化合物［Ｖｌ）を反
応溶媒中アルカリの存在下ハロゲン化アルキルでアルキ
ル化して、式 ％式％ （式中、Ｒ６は低級アルキル基、Ｒ１ｒ　Ｒ１およびＲ
４は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物を得
、該化合物〔■〕をアミン化して、式 （式中、Ｒ２’　Ｔ　”８および電は前記と同じ意味を
有する）で表わされる化合物を得、次いで該化合物〔■
〕・の２′位、３′位および６′位の水酸基の保護基を
脱離することによシ得られる。

前記のチオール化は、化合物〔ｖ〕をビリシン中Ｐ２Ｓ
、５　と煮沸することによシ行われる。

ｐ、　ｓ、の使用量は多くても２．５倍モル程度である
。反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによシ追跡できる
ので、化合物（Ｖｌ〕が最大に生成されるのを待って、
適宜反応を終了すればよい。反応液から生成物［ＶＩ　
］を採取するには、ビリシンを留去し、非親水性有機溶
媒で抽出し、シリカゲルなどの担体を用いるカラムクロ
マトグラフィーによシ精製することができる。

前記のアルキル化は、好ましくは、化合物〔■〕を含水
アルコール中、ＮａＯＨなどの方セイアルカリの存在下
沃化メチルを反応させることによシ行われる。反応の経
過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによシ追跡できるので、生成
物［ＶＪＩ　］が最犬に生成されるのを待って、適宜反
応を終了すればよい。反応液から生成物〔■〕を採取す
るには、反応液を酸で中和し、非親水性有機溶媒で抽出
し、シリカゲルなどの担体を用いるカラムクロマトグラ
フィーによシ精裂することができる。

前記のアミノ化は、化合物〔■〕をメタノールなどのア
ルコール中、　ＮＨ３ガスを吹き込み、封管中加熱する
ことによシ行われる。反応液から生成物〔■〕を採取す
るには、反応溶媒を留去し、シリカゲルなどの担体を用
いるカラムクロマトグラフィーによシ精製することがで
きる。

このようにして得られた化合物〔■〕の２′位、３′位
および６′位の水酸基の保護基の脱離化は、前項（Ａ）
の工程に記載の方法と同様にして行うことができる。

（Ｄｉ　核酸塩基Ｂがグアニンである目的化合物［Ｉ）
、即ち式 で表わされる化合物。

上記目的化合物［１ｄ）　は、前項（Ａｔに記載の化合
物［１１１１に反応溶媒中ベンゾイルイソチオシアネー
トを反応させて式 （式中、ＲＮ　ｐ　Ｒ８およびＲ３は前記と同じ意味を
有する）で表わされる化合物を得、該化合物［ＩＸ）を
反応溶媒中アルカリｆ”）存在下ハロゲン化アルキルで
アルキル化して、式 ％式％ （式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、ＲＲ＋Ｒ８およ
びＲ，は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物
を得、該化合物〔Ｘ〕を閉環して式 （式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲ４は前記と同じ意味を有す
る）で表わされる化合物を得、次いで該化合物［ＸＩ）
の２′位、３′位および６′位の水酸基の保護基を脱離
化することによシ得られる。

前記の化合物［１１１〕とベンゾイルイソチオシアネー
トとの反応は、通常室温下で行われる。

反応溶媒としては、アセトン、ＤＭＦなどが好ましい。

反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによシ追跡できるの
で、化合物［ＩＸ］が最大に生成されるのを待って適宜
反応を終了すればよい。反応液から生成物［ＩＸ］を採
取するには、反応液を重曹水の如き弱アルカリ性水に注
ぎ、非親水性有機溶媒で抽出することによシ行われる。

さらに精製する場合には、シリカダルなどの担体を用い
てカラムクロマトグラフィーによ、！７精製すればよい
。

前記のアルキル化は、好ましくは、化合物（ＩＸ］ヲ含
水アルコール中、ＮａＯＨなどのカセイアルカリの存在
下沃化メチルを反応させることによシ行われる。反応の
経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによシ追跡できるので、化
合物〔Ｘ〕が最大に生成されるのを待って適宜反応を終
了すればよい。反応液から生成物［Ｘ］を採取するには
、反応溶媒を留去し、非親水性有機溶媒で抽出すること
により得られる。さらに精製する場合には、シリカダル
などの担体を用いるカラムクロマトグラフィーによシ精
製することができる。

次に、化合物〔Ｘ〕を閉環して化合物〔Ｍ〕を得るので
あるが、この閉環は、メタノールの如きアルコール中ア
ルカリ水溶液の存在下加熱することにより得られる。反
応の経過はＴＬＣ。

ＨＰＬＣなどにより追跡できるので、化合中国〕が最大
に生成されるのを待って適宜反応を終了すればよい。反
応液から生成物〔Ｍ〕を採取するには、反応液を酸で中
和し、反応溶媒を留去することにより、析出した生成物
［ＸＩ）を戸取するか、あるいは非親水性有機溶媒で抽
出することによシ行われる。

このようにして得られた化合物ＣＸＩＩの２′位、３′
位および６′位の水酸基の保護基の脱離化は、前項（Ａ
）の工程に記載の方法と同様にして行うことができる。

このようにして得られた目的化合物ＣＩ）、即ち（Ｉａ
〕、（Ｉｂ〕、［Ｉｃ、］および［Ｉｄ）は公知の一方
法によシ分離、精製することができる。例えばシリカゲ
ル、吸着樹脂などの吸着剤に吸着させ、適当な溶媒、例
えば含水有機溶媒、弱アルカリ水溶液などで溶出するカ
ラムクロマトグラフィー、アンパライトＩＲＣ−５０，
ＩＲ−１２０，ＣＧ−１２０、ダウエックス５０などの
カチオン交換樹脂にチャージし、弱アルカリ、例えば希
アンモニア水で溶出する方法ある腟はこれらの組合せに
よる方法によシ行われる。

次に、参考例セよび実施例を挙げて本発明の製造例につ
いて具体的（説明する。

参考例 （１）　（２） （ａ）　（４） （５）　（６） （７）　（８） （９ン　（１１ ｅＯＨ２Ｃ ＼ ａ）化合物（１）　３　ｆ　（１０，６ｍ　Ｍ　）をア
セトン３０−と０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８，０＞の
混合溶液に溶かし、これに豚肝臓エステラーゼ（シグマ
社製）ａｍｔを加え、３０〜３２℃で５時間攪拌した。

反応液を水冷下希リン酸でｐＨ４とし、ソクロロメタン
で数回抽出した。ジクロロメタン層を水洗し、芒硝で乾
燥後、減圧濃縮して化合物（２）２．８４９　（収率９
９．６％）を得た。

〔α〕■−２３，８°（Ｃ＝１．１７．クロロホルム）
、融点；１１５〜１１８℃ ｂ）化合物（２）　２　ｔ　（７，４６ｍ　Ｍ　）を酢
酸エチルｌ　Ｑ　ｍｅに溶かし、これに−７８℃に冷却
下オゾンを３時間吹き込んだ。次いで過剰のオゾンを窒
素ガスを通して追い出した後、１時間還流した。反応後
、減圧濃縮して化合物（３）を定量的に得た。

Ｃ）化合物（３）１．８９　（６，６ｍＭ）をメタノー
ル３９　ｍｔに溶かし、４０〜５０℃に加温下ＮａＢＨ
４２，３ｇ（６６ｍＭ）を少しづつ加えた。全量を加え
た後、１５分間還流した。反応液を氷水で冷却下希塩酸
でｐｉ　４に調節し、室温で攪拌下ＮａＩＯ４１，６ｔ
　（１，２倍モル）を徐々に加え、３０分間攪拌した。

反応液を希リン酸で酸性とした後、水を加えジクロロメ
タンで３回抽出した。ジクロロメタン層を芒硝で乾燥後
、減圧濃縮して化合物（４）１．２５９　（収率８８％
）を得た。

ｄ）化合物（４）　１．２５ｒ　（５，８３ｍＭ　）　
をイソゾロ・９ノール２０−に溶かし、室温で攪拌下Ｎ
＆ＢＨ４４３１＃ｖ（２倍モル）を少しづつ加えた後、
１．５時間攪拌し光。反応液に氷水で冷却下アセトンを
加え、過剰のＮａ　ＢＨ４を分解した後、酢酸でｐＨ５
に調節した。減圧上溶媒留去し、残渣にエタノールを加
え、減圧濃縮し、乾燥した。残渣に無水酢酸５−、ピリ
シン１０−を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出した。ベンゼン層を重曹
水、希塩酸、水の順で洗浄し、芒硝で乾燥した後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒ジクロロメタン）により精製して化合物（５
）　７００〜（収率６０．５％）を得た。

〔α〕■＋３５．９°（ｃ　＝　ｏ、　ｓ、クロロホル
ム）ジクロロメタン−ジエチルエーテル（１：５）よシ
再結晶化した再結晶は〔α〕：＋４４．４（ｃ＝１．０
．クロロホルム） ｅ）ゾフェニルジセレナイド１７３４　（０，５６ｍＭ
　）全無水ツメチルホルムアミド３−に溶かし、室温に
て２０分間窒素ガスを吹き込んだ後、窒素ガス気流下Ｎ
ａＢＨ４４５Ｔ”？　（１，２１ｍＭ　）　を徐々に加
え、１００℃まで加熱した。次いでこれに化合物（５）
　２０１Ｗ　（１，０１ｍＭ、（α］甘せ　３７．３°
）のジメチルホルムアミド（２ｍｇ）溶液を徐々に満願
シた後、１１０〜１２０℃　で２時間攪拌した。反応液
を氷水で冷却し、希塩酸を含む氷水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで２回抽出した。酢酸エチル層を水洗し、芒硝で乾燥
後、減圧濃縮した。残渣をシリカダルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒ジクロロメタン、次いでジクロロメ
タン：酢酸エチル＝２　：　１　）によシ精製して化合
物（６）３３５■（収率９３％）を得た。

〔α］Ｄ＋　９．５°（Ｃ＝１．９３．クロロホルム）
ｆ）化合物（６）　９２０”？　（２，７９ｍＭ　）　
をアセトン１６−に溶かし、これにトリエチルアミン０
．４３ｍＡ　（１，８倍モル）を加えた後、攪拌しなが
ら−７８〜−４０℃に冷却下クロロ炭酸エチル０．３ゴ
（１，２倍モル）を滴加した。−４０℃で３０分間攪拌
するとトリエチルアミン塩酸塩が析出してきた。次いで
、これにＮａＮ１　２５４■（１，５倍モル）の水（０
，５ｍ　）溶液を徐々に滴加し、−４０〜−１０℃で３
０分間攪拌した。

ＩＲでアジドを確認した後、反応液を飽和食塩水を含む
水中に注ぎ、ジクロロメタンで数回抽出した。ジクロロ
メタン層を水洗し、芒硝で乾燥後、減圧濃縮し、乾燥し
た。次いで乾燥ベンゼン１０−を加え、３０分間還流し
た。ＩＲでインシアネートをチェックした後、無水メタ
ノール１０−を加え、１時間還流した。反応液を減圧上
溶媒留去し、残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒ジクロロメタン）によシ精製して化合物（
７）　９０６■（収率９１％）を得た。

〔α慴＋１８６８°（Ｃ＝１．０５．クロロホルム）融
点；８１〜８３℃ ｇ）化合物（７）　１６７＋ｖ　（０，４３５ｍＭ　）
を乾燥ジクロロメタン５ｍに溶かし、−７８℃に冷却下
オゾンを１５分間吹き込んだ。次いで窒素ガスで過剰の
オゾンを追い出し、芒硝で乾燥後、少量のピリジンを加
え、２時間還流した。反応液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒ジクロロメタン）によシ精製し
て化合物（８）　９４Ｗｖ（収率９５％）を得た。

〔α〕■＋１３８．８°（Ｃ＝１．０１．　クロロホル
ム）ｈ）化合物（８）　４６　Ｗ　（０，２１ｍＭ　）
　を乾燥ジクロロメタン５ｆＲｔに溶かし、氷冷下ｍ−
クロロ過安息香酸５７＊（ｘ、ｓ倍モル）を加え、室温
で１６時間攪拌した。反応液を亜硫酸水素ナトリウム水
溶液、重曹水の順で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧上溶媒
留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒ジクロロメタン）によシ精製して
化合物（９）４５■（収率９１％）を得た。

〔α〕■＋１１１．３°　（Ｃ＝　１．０　、クロロホ
ルム）融点；１０２〜１０４℃ １１乾燥トルエン３艷をアルゴン気流下−７８℃に冷却
ｆトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート０
．４５ｍ　（５倍モル）およびスロールチジン０．２　
ｍｌ　（５倍モル）を加え、３０分間攪拌した。これに
化合物（９）　１０３Ｗ　（０，４２ｍＭ）の乾燥トル
エン溶液を徐々に滴加し、−７８℃で３０分間、次いで
徐々に昇温しで一２０℃で３時間攪拌した。次いで、こ
れに１．８−ソアデビシクロ［５，４，０］ウンデセー
ター二ン０．３−を徐々に滴加し、室温で１６時間攪拌
した。反応混合物を重曹水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽
出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄後、減圧上溶媒留
去した。残渣にメタノール２−１炭酸カリウム２７０１
ｎ？（２倍モル）を加え、室温で２時間攪拌して脱シリ
ル化した後、減圧下溶媒質去した。残渣をジクロロメタ
ンで３〜４回抽出し、減圧上溶媒留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒酢酸エチル
：ヘキサン＝１　：　１、次いで酢酸エチル）によｐ精
製して原料３５ツ（回収率３４％）、化合物（１０２９
■（収率２８％）を得た。化合物０１をジエチルエーテ
ル−酢酸エチルよシ再結晶化して再結晶を得た。

〔α〕甘せ６７，２°（Ｃ＝　０．５　、クロロホルム
ン融点；１３９〜１４０℃ 」）化合物００８４　ｍＶ（０，３４５ｍＭ　）を乾燥
ジクロロメタン６−に溶かし、これにアルゴン気流下エ
チルゾイソグロビルアミン８９■（０，６９ｍＭ　）を
加、ｔ、０℃に冷却下メトキシメチルクロライド５６■
（２倍モル）を滴下し、室温で１６時間攪拌した。反応
混合物を氷水中に注ぎ、ジクロロメタン層を重曹水、食
塩水の順で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧上溶媒留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒酢酸エチル：へキサン＝１　：　１　）によシ精製し
て定量的に油状の化合物（ロ）９９ダを得た。

〔α］Ｄ−３６，２°（Ｃ＝　１．１　、クロロホルム
）ｋ）化合物（１１）　１２７Ｗ　（０，４４２ｍＭ　
）にメタノール１４＋＋＋ｇ、２．５Ｎ水酸化カリウム
水溶液１４ｍ１を加え、アルゴン気流下１２時間攪拌還
流した。

反応液を減圧上溶媒留去し、酢酸エチルで３回抽出した
。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧
濃縮して粗製の化合物１０１りを得た。これは精製する
ことなく次の反応に使用する。

０２１　に） −）ＣＩ　ａ　） ａ）　α−アミノ−α−シアノアセトアミド５６■（０
，５７ｍＭ　）　を無水アセトニトリル２−に溶かし、
これにトリエチルオルソホルメート９２ｍ？　（０，６
２ｍＭ　）　を加え、アルゴン気流下３０分間攪拌下加
熱還流した。水冷後、参考例に記載の方法で得た化合物
（ロ）５Ｚ５η（０，２３ｍＭ）　およびトリエチルア
ミン３２μｔ　（０，２３ｍＭ　）を無水アセトニトリ
ル２−に溶かした溶液を徐々に加えた。全量を満願した
後、２時間攪拌上加熱還流した。反応後、アセトニトリ
ルを減圧上留去し、残渣をジクロロメタン−メタノール
（１９：１）を展開溶媒としてシリカダルカラムクロー
　マドグラフィーによシ精製して化合物（１３５５＋ｖ
（収率７１俤）を得た。ジエチルエーテルよシ再結晶し
て淡黄白色結晶を得た。

融点；１４１．５〜１４３℃ 元素分析ＣＣｌ５　ＨＩ３　Ｎ４０５として〕０％　Ｈ
％　Ｎ％ Ｉｔ算値　５３．２５　６．５５　１６．５６測定値　
５２．９９　６．５２　１６．６４〔α）Ｄ−３４，２
°（Ｃ＝０．９６．クロロホルム）’ＨＮＭＲ（ＣＤｆ
ｆ、／ＴＭＳ　）　δ　１．３５　（３Ｈ，ｓ、）　、
１．４７　（３Ｈ，ｓ、　）、３．４１　（３Ｈ，ｓ、
）　４．３０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　）、４．５８　（Ｉ
　Ｈ，ｄ、　、Ｊ＝５．８１Ｈｚ　）　、４．７１　（
２Ｈ，ｓ、）、４．９４　（Ｉ　Ｈ。

ｂｒ、ｓ、）、５．０７　（４Ｈ，ｂｒ、　ａ、、ＤＩ
Ｏにて消失）、５．２５　（Ｉ　Ｈ、ｄ、、丁＝　５．
８　Ｈｚ　）、５．８２　＜　Ｉ　Ｈ。

ｂｒ、ｓ、）、６．８６　（ＩＨ，ｓ、　）Ｍａｓｓ　
（ｍ／ｅ）　：　３８８（Ｍ勺、２８１．１４９ｂ）化
合物α３２４４Ｗ　（０，０７ｍＭ）をｌり／−ル２ｄ
および２Ｎ塩酸２−の混液に溶かし、３０〜３５℃で１
日攪攪した後、メタノールを減圧上留去した。残渣をア
ンバーライトＣＧ１２０　（Ｈ＋型）にチャージし、０
．５％アンモニア水で溶出した。溶出液を減圧乾固して
化合物［Ｉａ〕１７＋ｖ（収率９３％）を得た。

融点；２２０℃以上（分解） 元素分析［Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ４０４　・’／２　Ｈ２Ｏと
して〕Ｃ％　Ｈ％　Ｎ％ 計算値　４５．６３　５．７４　２１．２８測定値　４
５．７６　５．３７　２０．８３〔α］Ｄ−８７，１°
（Ｃ＝　０．１６．　ＤＭＳＯ）’　ｌ（ＮＭＲ（ｄａ
　ＤＭＳＯＣＤ的／ＴＭＳ）δ３．■（ＩＨ２ｄ、ｄ、
、コｒ＝ミ；　５．５Ｈｚ）　、　４．１２　（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ、　）　、４．３５　（ＬＨ，ｄ、、丁＝５．
５Ｈｚ）、　４．９０　（ＩＩ（。

ｂｒ、ａ、）、５．６４．６．６８　（４Ｈ，ｂｒ、　
ｓ、　、　ＤＩＯにて消失）、５．７４　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｓ、）、７．０２　（ＩＨ，ｓ、　）Ｍａｓｓ　（
ｍ／ｅ）　；　２２２　（Ｍ”−３２）、２２０　（Ｍ
＋−２ＸＯＨ）　、２０７，２０５ ａｌ　参考例に記載の方法で得た化合物（６）２７２η
（１，１９ｍＭ　）　を無水ＤＭＦＩＯ−に溶かし、ア
ルゴン気流下、−３０〜−５０℃に冷却下シルバーシア
ネート７１９〜と３−エトキシ−２−プロペノイルクロ
ライド３２３■よシ調製した３−エトキシ−２−プロペ
ノイルイソシアネートのベンゼン溶液を徐々に加え、−
３０℃で１時間、室温で１時間攪拌した。反応後、反応
液を氷冷した重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をヘキサン−酢酸エチル（１：２）を展開溶
媒としてシリカダルヵラムクロマトグラフィーによシ精
製してシロップ状の化合物α４）４０４ＴＩｑ（収率９
１％ンを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ｓ／ＴＭＳ　）δ１．３２　
（３１（、ｓ、）、１．３５　（３Ｈ，ｔ、、丁＝６．
８Ｈｚ　）、１．３９　（３Ｈ，ａ、　）、ａ、ａｓ　
（３Ｈ，ｓ、　）、　３．９７　（２Ｈ，ｑ、、　ｊ＝
６．８Ｈｚ　）、４．１９　（２Ｈ，！１．　）、　４
．５５　（ＩＨ，ｄ、、　ｊ＝６Ｈｚ　）、４．６７　
（２Ｈ，ｓ、　）、　４．７９　（ＬＨ，ｍ、　）、５
．１４（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、ゴ＝５．５Ｈｚ　）　、　５
．３８　（ＩＨ，ａ、、　１＝１２．５Ｈｚ　）、　５
．６６　（ｌＨ，ｓ、）、７．６１　（ＩＨ。

ｄ、ｙ　Ｊ＝１２．５Ｈｚ　）　、８−６３　＜　ＬＨ
＊　ｄ−１１＝７Ｈｚ　）、９．２６　（ＩＨ，ｓ、） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３５５　（Ｍ”　ＣＨｓ　
）、　３０９゜２８１．２６７．２５７ ｂ）化合物Ｑ４）　４０４”ｒ　（１，０９ｍＭ　）　
をアセトン１０ゴに溶かし、これに２．５％アンモニア
水３０−を加え、攪拌下１０時間加熱還流した。

反応後、反応液を減圧乾固し、残渣を酢酸エチル−ヘキ
サン（２：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによシ精製して化合物ＱＱ３２１ｑ（収
率９１％）を得た。

〔α］Ｄ−４８，２°（Ｃ＝２．４２．　クロロホルム
）’ＨＮＭＲ（ＣＤα３／ＴＭＳ　）δ１．３５　（３
Ｈ，ｓ、）、１．４４　（３Ｈ，ｓ、）、　３．４０　
（３Ｈ，ｓ、）、４．２８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、）　、４
．５９　（ＩＨ，ｄ、、丁＝５．８Ｈｚ　）　、４．７
０　（２Ｈ，ｓ、　）　、５．２３　（ＩＨ，ｄ、、ゴ
＝５．８Ｈｚ　）　、５．３８　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、
）、５．５９　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、５．６８　
（ＩＨ，ｄ、　ｄ、、　：Ｊ＝１．５．８Ｈｚ　）、７
．０５　（ＩＨ。

ｄ、、了＝８Ｈｚ　）　、９゜６７　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
、）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　；　３０９　（Ｍ”−ＣＨ
Ｉ　）、　２６７゜２６３、１１０ Ｃ）化合物Ｕ　４７　ｍＶ　（０，１４５ｍＭ　）をメ
タノール４ゴおよび２Ｎ塩酸４ゴの混液に溶がし、３０
〜３５℃で一日攪拌した。反応後、メタノールを減圧上
留去し、ダイアニオ７ＷＡ３０（ＯＨ−型）樹脂で中和
した。樹脂を戸去した後、減圧乾固して目的化合物［ｉ
ｂ〕３４　ｍｙ　（収率９８％）を得た。

〔α］Ｄ−７９．２°（Ｃ＝　１．５５．　メタノール
）’ＨＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ−ＣＤＣ／、／ＴＭＳ　）δ
４．０４　（ＩＨ。

ｄ、　ｄ、、　Ｊ　＝５．５Ｈｚ　）、　４．２７　（
２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、）、４．５２　（ＩＨ，ｄ、、　丁
＝５．５Ｈｚ　）　、５．４８　（ＩＨ，ｂｒ、　ｇ、
）、５．６９　（ＩＨ，ｄ、、　丁＝２Ｈｚ）　、　５
．７０　（ＩＨ，ｄ、、了＝８Ｈｚ　）　、　７．３８
　（ＩＨ，ｄ、、丁＝８Ｈｚ）Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ
　）　：　２２３　（Ｍ＋−ＯＨ）、　２０７（Ｍ＋−
２ＸＯＨ）、１６７．１６１，１１２，１１０ａ）実施
例２ｂＪで得だ化合物（ｌｆｆ１４０　Ｗ　（０，１２
ｍＭ）　を無水ピリジン１ｆｎｔに溶かし、これにＰ、
Ｓ、６７ｍｆを加え、９５〜１００℃で２時間反応させ
た。反応後、ピリジンを減圧上留去し、残渣ｔ−ｙクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を芒硝で乾燥後
、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１
）を展開溶媒としてシリカダルカラムクロマトグラフィ
ーにょシ精製して化合物（イ）１８り（収率４５％）を
得た。

’ＨＮＭＲ（ｃＤｃｇ、／ＴＭｓ　）δ１．３６　（３
Ｈ，ｇ、）、１．４４　（３Ｈ，ｓ、　）、３．４０　
（３Ｈ，ｓ、　）、４．２９　（２Ｈ，ｓ、　八４．５
９（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ
，８，）、５．２３（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、
５．３４　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、５．５８　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、）　、６．３４　（ＩＨ，ｄ、、　ゴー
７．５Ｈｚ）　、６．８７（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝７．５Ｈ
ｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）：　３４０（Ｍ＋）　、　３
２５（Ｍ”−ＯＨ５）、２７９　（Ｍ”　２　Ｘ　ＣＨ
ｓ　ＣＨｓ　Ｏ）、　２２２゜１２３、１１１ ｂ）化合物（ＪｆＤ５４　ＩＩｖ（０，１６ｍＭ　）　
ヲメタ／−ルｚ５−および水０．５−の混液に溶かし、
これにヨウ化メチル４５■を加え、室温で攪拌下、ＩＮ
水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液０．１８１１！１！を徐々
に満願した後、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸で
中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧乾燥シタ。残渣を酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１）を展開溶媒としてシリカダル
カラムクロマトグラフィーによシ精裂して化合物αη５
０■（収率８９％）を得た。ジエチルエーテル−ヘキサ
ンよシ再結晶して白色針状晶を得だ。

融点；４９〜５１℃ 元素分析［Ｃ１，Ｈ，２Ｎ、　Ｏ，Ｓ　として〕Ｃ％　
Ｎ％　Ｎ％ 計算値　５４．２２　６．２５　７．９０測定値　５４
．６２　６．５５　７．８４〔α〕Ｄ−１６．１°（Ｃ
＝　１．１２．クロロホルム）’ＨＮＭＲ（ＣＤα３／
ＴＭＳ）δ１．３５　（３Ｈ，ｓ、　）、　１．４４（
３Ｈ，Ｉ！、）、２．５６　（３Ｈ，８，）、３．４０
　（３Ｈ，ｓ、　）、４．２９　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、
　）、４．６２　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、、Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｓ、　）　、５．２３　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ、　ｄ、、　ゴ＝５．７Ｈｚ）　、５．４２（
ＩＨ，ｔ、ｏｆ　ｄ、ｄ、、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、５．６
０（ＩＨ。

ｂｒ、　ｓ、　）、６．１６　（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、７．１５（ＩＨ，ｄ、、　ゴー７、ＩＨｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　；　３５４　（Ｍ勺、３３９　
（Ｍ”　−ＣＨ，）Ｃ）化合物（１７）　２５　ｍ？　
（０，０７ｍＭ）をメタノール２−に溶かし、これに水
冷下アンモニアガスを３０分間吹き込んだ後、封管した
。これを外温１００〜１１０℃　で１０時間加熱した。

冷却後、減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン−メタノー
ル（１９：１）を展開溶）としてシリカダルカラムクロ
マトグラフィーによシ精製して化合物（へ）２１■（収
率９１％）を得た。

融点；８４〜８５℃ 元素分析［ＣＩＩＩＨＩＩＮＩＩＯＩ＋　”／２　Ｈｔ
Ｏトシテ”３０％　Ｎ％　Ｎ％ 計算値　５４．２１　６．６７　１２．．６４測定値　
５４．６６　６．８３　１２．４９〔α〕Ｄ−８１°（
Ｃ＝　１．７７、クロロホルム）’ＨＮＭＲ（ＣＤαｓ
　／ＴＭＳ　）δ１．３４　（３Ｈ，ｓ、　）、１．４
３（３Ｈ，８，）、３．４０　（３Ｈ，ｓ、　）、４．
２８　（２Ｈ，ｂｒ、８．　）、４．５８　（ＩＨ，ｄ
、、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｓ、　）、
５．２１（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、、ｊ＝５．７Ｈｚ）、５．
３６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、入５．５９　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｓ、　）、５．８２（ＬＨ，ｄ、、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）、７．０７（ＩＨ，ｄ、、ｊ＝７．５Ｈｚ）Ｍａｓｓ
　（ｍ／ｅ　）　；　３２３　（Ｍ”）　、　３０８　
（Ｍ”−ＣＨ，）、２６２．２０４ ｄ）化合物（１ａ１４３　Ｗ　（０，１３３ｍＭ　）を
メタノール１−および２Ｎ塩酸２ｄの混液に溶かし、３
０〜３５℃で１６時間攪拌した。反応後、メタノールを
減圧ド留去し、残渣をアンバーライトＣＧ１２０（Ｈ＋
型）樹脂にチャージした後、２．．５％アンモニア水で
溶出し、減圧乾固して目的化合物Ｂｅ）ａｏｑ（収率９
４％）を得た。

〔α）Ｄ−６７，６’　（Ｃ＝　１．８４．　メタノー
ル）’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ−ＣＤα３／ＴＭＳ）δ４
．０４（ＩＨ，ｔ、　ｏｆｄ、ｄ、、ｊ＝５Ｈｚ）、４
．２８　（２Ｈ，ｓ、　）、４．５５（ＩＨ。

ｄ、、　ｊ＝５Ｈｚ）　、５．４８　（ＩＨ，ｂｒ、　
ｓ、　）　、５．６９　（ＩＨ。

８、）、５．８８（ＩＨ，ｄ、、ｊ＝７．５Ｈｚ）、７
．３９　（ＩＨ，ｄ、。

ｊ＝７．５Ｈ２Ｉ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ　）７　２３９　（Ｍ”）、２２２
　（Ｍ”　−〇Ｈ）、２０３、１１２．１１１．１１０ ａ）　ベンゾイルイソチオシアネート４３〜をアルゴン
気流下無水アセトン４ＩＩ！７！に溶かし、これに室温
で攪拌下、実施例１ａ）に記載の方法で得た化合物（至
）４１　Ｗ　（０，１２１ｍＭ　）を無水アセトン２ゴ
に溶かした溶液を徐々に加えた後、室温で２時間攪拌し
た。反応液を重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した
。ジクロロメタン層を食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、
減圧濃縮した。

残渣を酢酸エチルを展開溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによシ精製して化合物ＱＩ４７．４ｍ
ｇ（収率７８％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ｃｐｃｌ、　／ＴＭＳ　）δ１．３２　（
３Ｈ，ａ、　）、１．４０（３Ｈ，１１，）、３．３８
　（３ｆ（、ｎ、　）、４．２７　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ
、　）、４．６５　（２Ｈ，８，）、４．７０　（ＩＨ
，ｄ、　）、５．２４　（ＩＨ，ｂｒ。

ｓ、）、５．２６　（ＩＨ，ｄ、　）、５．６８　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　）　。

５．８６　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、６．９５　（２
Ｈ，ｂｒ、　８．　）、７．２９（ＩＨ，ｓ、　）、７
．５２．７．８８　（５Ｈ，ｍ、　）、９．５６（ＩＨ
。

ｂｒ、　８．　） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ　）　；　５０１　（Ｍ＋）ｂ）化
合物αＩ　５０　ｍｇ（０，１０ｍＭ　）　をメタノー
ル５−に浴かし、これに沃化メチル６０μＬを加え、室
温で攪拌下、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２００μｔを
徐々に加えた後、室温で２時間攪拌した。反応後、メタ
ノールを減圧上留去し、残渣をジクロロメタンで抽出し
た。ジクロロメタン層を無水芒硝で乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣を酢酸エチルを展開溶媒としてシリカダルカラ
ムクロマトグラフィーによシ精製して化合物翰４３■（
収率８４％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤαｓ／ＴＭＳ）δ１．３２　（３Ｈ，
ｇ、　ｌ、１，４１（３Ｈ，ａ、　）、２．．６０　（
３Ｈ，ｓ、　）、３．３９　（３Ｈ，ｓ、　）、４．２
９　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　）、４．５９ｆｌＨ，ｄ、
、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６８　（２Ｈ，ｓ、　）、５．１
６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、、、ｊ＝６Ｈｚ）、５．２４
　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、５．７２　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｓ、　）、５．８４（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、７
．１１　（ＩＨ，ｓ、　）、７．３４．７．８３　（５
Ｈ。

ｎｌ、） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　；　５１５（Ｍ”）、４６８（
Ｍ”−８ＣＨ，ン　、４６７　（Ｍ”　ＣＨａＳＨ）Ｃ
）化合物ｅＡ　４２　ｉｆ　（０，０８１ｍＭ　＞をメ
タノール４−および６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｄの
混液に溶かし、外温１００〜１１０°で３時間加熱した
。反応後、希塩酸で中和し、メタノールを減圧上留去し
た。析出した結晶をｐ取、乾燥して化合物（２１）１８
〜（収率６エ％）を得た。

融点；２７０℃以上（分解） ’ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ　ＣＤＣｌ！ｓ／ＴＭＳ）δ
１．２９　（３Ｈ，ｔｘ、　）、１．３７　（３Ｈ，ｓ
、　）、３．３１　（３Ｈ，ｓ、　）、４．２０　（２
Ｂ、　ｇ、χ４．５９　（ＩＨ，ｄ、　、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ　）、４．６４　（２１−］、　ｓ、　）、５．２６
　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、５．３８　（ＩＨ，ｄ、
　、３＝５．５Ｈｚ　）、５．７０　（ＩＨ，ｓ、　）
　、６．４８　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、７．４４（
ＩＨ，ｓ、　） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　３６３（Ｍ”八３４８（Ｍ
＋−ＣＨ３八３へ１．２８４，１５２．　１５１，１４
９ｄ）化合物（２１）　１５．５ｒ！Ｐ（０，０４３ｍ
Ｍ）をメタノールｌ’　ｍｌおよび２Ｎ塩酸ｌ−の混液
に溶かし、室温で２日間攪拌した。反応後、メタノール
を減圧上留去した。残渣をアンバーライトＣＧ　１２０
（Ｈ＋型’）　にチャージし、２．５％アンモニア水で
溶出し、減圧乾固して目的化合物［Ｉｄ〕ｌｌ■（収率
９２％）ｆ：得た。水から再結晶して白色結晶を得た。

融点；２２０℃以上（分解） 〔（χ）Ｄ−８６，８°　（ｃ　＝　０．１５．　ＤＭ
Ｆ）Ｌ）（ｔａ’１Ｒ（ＤＭＳＯｄｆｌ−ＣＤαｓ／Ｔ
ＭＳ）δ３．３２　（２Ｈ，ｂｒ、。

Ｄ、Ｏにて消失）、４．１０　（２Ｈ，ａ、　）、４．
１６　（ＩＨ，ｔ。

ｏｆ　ｄ、ｄ、、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、　４．２３　（１
８，ｄ、、１＝５．３Ｈｚ）、５．１４（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ、）、　５．６４（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝１．８Ｈｚ）、
６．６０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　）、　７．５５　（
ＩＨ，ｓ、　）、　８，２８（２Ｈ−３Ｈ，ｇ、　、　
Ｄ！Ｏにて消失）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：２７９　（
Ｍ＋）、　２０７，１８３，１５２゜５１ 代理人三宅正夫他２名 手続補正器（自発） 昭和５９年　９月１２日 特許庁長官　志賀　字数 １、月１件の表示 昭和５８年　特　許　願第１１６１５１号２、発明の名
称　シクロペンテン環を有する新規ヌクレオシド３、補
正をする者 事件との関係　特許出願人 （他１名） ４、代　理　人〒１００ ５、補正命令の日付　自　発 ６　補正により増加する発明の数　０ （１）明細書第８頁末行の「例えが」を「例えば」と訂
正する。

（２）　同第３２頁下から第４行の「再結晶化した再結
晶Ｊを 「再結晶化した結晶」と訂正する。

（３）　同第３６頁第５行の「ウンデセ−クーエン」を 「ウンデセ−７−エン」と訂正する。

（４）　同第３６頁下から第２行の「再結晶１を「結晶
」と訂正する。

（５）同第４９頁第１行、同第１３行、同第１４行、同
第１５行、および同第１６行の「ｊ」をそれぞれｒＪＪ
と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 （式中、Ｂは４−アミノイミダゾール−５−カルホキ・
   ソアミド、ウラシル、シトシンまたはグアニンの核酸塩
   基を示す）で表わされる化合物またはその塩。