JPS6079001A - 低粘度オキシカルボン酸型セルロ−ス誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は低粘度オキシカルボン酸型セルロース誘導体の
製造方法に関するものである。オキシカルボン酸型セル
ロース誘導体は腸溶性シーテイング剤として利用される
場合にハ、肖然のことながら胃液には溶解せず、腸液に
対しては速やかに溶解することが要求されるほか、経時
的に化学的・物理的変化を起こさないこと、柔軟性に富
んだ均−なコーティング被膜を形成することが要求され
る。

従来この用途にはセルロース混合エーテルの一種で６る
セ、ルロースアセテ：トフタレートが汎用されていたが
、経時的に加水分解を生じ本来の機能を発揮しないなど
の問題があるため、耐加水分解性向上を目的として種々
の新規な腸溶性コーティング剤が開発されている。

例えば耐加水分解性向上を主目的としてセルロースに結
合する置換基を化学的に安定なエーテル結合とする方法
例えば日本特許第６４９２１８号記載のカルボキシアル
キルセルロース誘導体が提案されており、一方、一般に
加水分解性に問題があるとされるセルロースエステル誘
導体に属するものであっても耐加水分解性（改善したも
のとして提案されているヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートがあり、更に最近このヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートよりも耐加水分解性に
すぐれるものとして特開昭５７−６８８０１号記載のセ
ルロースエーテルの酸性サクシノイル及び酸性７タロイ
ル混合エステル又は特公昭５７−２５００８号記載のセ
ルロースエーテルの酸性サクシノイル及び脂肪族モノア
シル混合エステル類等が提案されるに至っている。

しかしながらこれらの基材はそれぞれにすぐれた分子設
計に基いておりそｎなりに問題改善に有効であるが必ず
しも期待された性能を充分満足すべく発現していない。

例えばコーティング溶媒に溶解する場合に不都合なゲル
状不溶物が生じたり。

皮膜形成能が不充分なためコーティング皮膜に亀裂が生
じたり、更には腸溶性が遅延する等の不都合な現象が時
として生じることがある。

本発明者らは係る現象に着目し何故にそのすぐれた分子
設計に基いた期待通りの性能を発現しないのかを種々検
討した結果、該セルロース誘導体の化学構造は揮々異な
るものの基本的にはオキシカルボン酸型セルロース誘導
体であり、これが故に製造プロセス中あるいは保存中に
ラクトン等のエステル結合が形成されることが変質の主
要因子の一つであること管見い出し係る不都合な変質を
防止する方法を先に提案した（特願昭５８−１８５７４
１号）ウ オキシカルボン酸型セルロース誘導体を製造するプロセ
スには酸性下で処理する工程を含むが。

酸性下の処理がエステル結合を形成させ、これが変質の
主因となっていた。特願昭５８−１８５７１号記載の方
法は１反応によって生成したオキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体を、一旦アルカリ水溶液に溶解することによ
りエステル形成部を加水分解して除くこと、及びアルカ
リ塩となったオキシカルボン酸型セルロース誘導体を酸
性物質で中和・脱水和するのに可及的緩和な条件としそ
の際アルカノール又はアセトンを共存させることからな
る。

このようにして該オキシカルボン酸型セルロース誘導体
のエステル形成度を５％以下とすることが可能となり後
記の一般式（１）で示されるオキシカルボン酸型セルロ
ースエーテル々の分子設計に応じた物性を充分に発現し
得る高品位の製品を容易。

Ｋ得ることができ、従来種々問題とされていた欠点の解
消に有効であった。

しかしながら、該オキシカルボン酸型セルロース誘導体
はその用途に応じて種々の粘度を有するものが望まれて
−る０そのためには製品粘度に応じた重合度をゼするセ
ルロースを出発原料とするか、製造工程の中に目的に応
じた製品粘度となす解重合工程を含むことが必要となる
。このような粘度調節の方法は工業的には後者、すなわ
ち解重合法を採用するのが一般的であり解重合は通常酸
性下の条件で行われている。

しかしながら前述の如く、オキシカルボン酸型セルロー
ス誘導体の酸性下での処理はラクトン等のエステル結合
を形成し易く品質低下の大きな原因となっているので酸
性下での解重合工程にお込ても同様の変質が生じること
はさけられない。

このようにして解重合プロセスにおいて生じたエステル
結合を更にアルカリ加水分解によって再生せしめるとい
うことは製造プロセスの複雑化という点で問題点を残す
こと、更にはエステル形成度の高い極めて高度に変質し
たものを精製するためには塩基性物質としてはアンモニ
ア等の水溶性アミン類は余り有効ではなく苛性ソーダ等
の苛性アルカリなどに限定され必ずしも完全にはエステ
ル結合の加水分解による精製という目的を達成すること
は望めない等まだまだ改善を要する点を含むものである
と言わざるを得々い。

本発明者らは以上の改善を要する点を解決するため、鋭
意検討した結果、上記二点の問題点を同時に解決でき、
その上コーティング溶媒種に応じた親和性を有するよう
に製品の溶媒特性をコントロールできる方法を見い出し
本発明を完成するに至った０ オキシカルボン酸型セルロース誘導体を塩基性物質を含
む水に溶解後、あるいは該オキシカルボン酸型セルロー
ス誘導体の水溶性塩基塩を水に溶解したのち過酸化物を
加えることにより解重合工程でエステル結合を形成する
ことなく容易に解重合し、その際塩基性物質の配合組成
により、製品の対溶媒親和性を調節できることを特徴と
するものであり１次いで中和・脱水和することによシ目
的とする高品位低粘度オキシカルボン酸型セルロース誘
導体を更に有利に得るものである一６本発明を更に詳し
く説明する。本発明で言うオキシカルボン酸型セルロー
ス誘導体とは一般式（１）で示される水に不溶性ではあ
るがアルカリ水溶液には可溶性の物質を言う。

（式中ＧｕｌはＣ６Ｈ，０，なるセルロースの無水グル
コース単位骨格を示し、　ＲＩは水素又は炭素原子数１
〜５のカルボキシアルキル基、ル及びＲ８はＲ１が水素
の場合束なくとも一方がカルボキシル基奮有する同−又
は異なるエステル基又はエーテル基を示し、Ｒ８が炭素
原子数１〜５のカルボキシアルキル基の場合には少なく
とも一方が水酸基で他方はエステル基又はエーテル基お
るいは少なくとも一方が水酸基を有する同−又は異なる
エステル基又はエーテル基を示す。） 一般式（１）で示されるオキシカルボン酸型セルロース
誘導体はその造膜特性・溶解特性を利用した用途例えば
腸溶性コーティング剤等に汎用されるものである。一般
式（１）で示されるオキシカルボン酸型セルロース誘導
体としてはセルロースエーテル類、セルロースエステル
類及ヒセルロースエーテルエステル類に属するものがあ
る。上記一般式（１）において、　Ｒ１＊　Ｒｓで示さ
れるエステル基又はエーテル基トはセルロースをエステ
ル化又はエーテル化する際に、エステル結合又はエーテ
ル結合によってセルロースに導入される原子団を意味し
。

エステルとしては例えば酢酸具スｆｋ、７’０　ヒ、ｔ
ン酸エステル、酪酸エステル、コノ）り酸エステル。

フタル酸エステル、高級脂肪酸エステルなどがあり、又
、エーテルとしては炭素原子数１〜５のカルボキシアル
キルエーテル、アルキルエーテル。

ヒドロキシアルキルエーテルなどがあげられるＯ従って
、上記一般式（１）で示されるオキシカルボン酸型セル
ロース誘導体の具体例としては、カルボキシメチルエチ
ルセルロース：カルボキシエチルメチルセルロース：カ
ルボキシプロビルメチルセルロース等のカルボキシアル
キルアルキルセルｏ　−、Ｘ　混合エーテル類、ヒドロ
キクプロピルメチルセルロースサクシネート；ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート；ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの酸性サクシノイル及びｌ’ｉ
ｌｌフタロイルｆｉ合エステル、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースの酸性サクシノイル及びプロピオン酸エ
ステルなどのセルロース混合エーテルエステル類、セル
ロースアセテート７タレート：セルロースアセテートサ
クシネートなどのセルロース混合エステル類などがあげ
られる、 また１本発明において使用するオキシカルボン酸型セル
ロース誘導体を水に可溶化させるために加える塩基性物
質としては、好ましくはアンモニア又はモノメチルアミ
ン、ジメチルアミン、メタノールアミン、ベンジルアミ
ン、シクロプロピルアミンなどの水溶性アミン類及び苛
性アルカリから成る群から選ばれた１種又は２種以上の
混合物があげられるが目的とする製品粘度が低い場合。

あるいは解重合に使用する過酸化物の必要添加量の低減
を企る目的からするとアンモニア又は水溶性アミン類単
独かあるいは少なくとも一成分としてアンモニア又は水
溶性アミン類を含む系の方が解重合効果を促進しより緩
和な条件下で目的とする低粘度製品を得ることが可能と
なり有利である。

次に使用する塩基性物質の使用′ｊ＃は該オキシカルボ
ン酸型セルロース誘導体を水溶化するに足りる量であれ
ば特に制限はないが、該オキシカルボン酸型セルロース
誘導体に含有されるカルボキシル基と等量ないし２倍量
程度の範囲が好適である。

溶解は水にオキシカルボン酸型セルロース誘導体を分散
し、塩基性物質水溶液を加え、攪拌することにより容易
に行うことができる。

なお一般式（１）で示されるオキシカルボン［Ｍセルロ
ース誘導体を塩基性物質を併用して水に溶解するかわり
に、該セルロース誘導体の水溶性塩基塩を水に溶解して
用いてもよい。

次に本発明に使用される解重合に使用する過酸化物とし
ては、水溶性であれば何でも良いが、工業的見地から過
酸化水素が好適である。また、その添加量は原料粘度、
製品粘度、解重合温度及び使用する塩基性物質の種類に
よっても異なるが投入されるオキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体に対して１〜８０重量係程度とし、それに適
合するようにその他の条件を設定することが好ましい。

すなわち、ｌｖ量チ以下であれば解重合効率が悪いのみ
ならず製品は漂白不充分となり易く、また。

８０重量俤以上であれば解重合以外に不都合な酸化に基
く品質低下を生じる恐れがある。また、解重合温度及び
時間も同様に原料粘度、製品粘度。

過酸化物、塩基性物質の種類及び量等によっても異なり
一律に限定することはできないが一般に室温〜８０℃特
に８０℃〜６０°Ｃの温度域で０．５〜２４時間程度の
条件設定とすることが好ましい。

以上の条件に従って目的に応じた粘度にまで解重合して
得た低粘度オキシカルボン酸型セルロース誘導体は水溶
性の塩基性塩型の水溶液として存在しているが、カルボ
ン酸型として取得するためには、引続き中和し固液分離
を行う必要があるが。

該工程での品質劣化を可能な限り防止することが肝要で
ある。

そのためには中和〜固液分離の工程での処理条件を可能
な限り緩和なものとすることが好ましい。

そのためには特願昭５８−１８５７４１号の精製方法を
採用することができる。

すなわち、解重合終了後、該オキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体塩基性塩を、中和するに用いる酸は該セルロ
ース誘導体よりも強酸であれば良く例えば硫酸、塩酸な
どの無機酸、ギ酸、酢酸等の有機酸などから任童に選択
することができる。

中和することにより得られたヒドロゲルをその脱水和温
度以上に加熱することにより目的とする低粘度オキシカ
ルボン酸型セルロース誘導体を析出させ固液分離するが
、中和〜脱水和処理までの系Ｆ１弱酸性でありこの間で
の変質を防止するには可能な限り低温、短時間となすこ
とが肝要であり。

そのためには塩基性物質を中和するに際し炭素原子数１
〜Ｂの低級アルカノール又はアセトンの共存下に中和す
ることにより脱水和温度の低下、脱水和所要時間の短縮
等に有効であることは先願発明（特願昭５８−１８５７
４１号）に記載の通りである。また係る脱水和促進剤の
添加は脱水和条件緩和に有効であるのみならず、得られ
る製品粒径を大きくすることにも有効であシ１条件によ
っては粒子径１■以上に容易に造粒でき、造粒品を望む
場合にｔ／′ｉ、特に有効な手段となる。

本発明の方法によって解重合すると、溶媒親和性の異な
る低粘度オキシカルボンｒＲ型セル四−ス銹導体を得る
ことができる。すなわち、解重合の際使用する塩基性物
質組成と製品の溶媒親和性をチェックシた結果、塩基性
物質としてアンモニア又は水溶性アミン類を多く用いた
場合には水に対する親和性が増し苛性アルカリを多く用
いる場合には、非水系溶媒に対する親和性が増すことが
明らかとなった０その理由は塩基性物質の種類によっテ
該ホリマーの溶液中におけるコンフォーメーシミンが異
なると考えられ、ひいては中和〜加熱悦水利処理によっ
て得られる製品固体中における親水性基、疎水性基の分
布状態も異なることにょると推察される。使用する塩基
性物質の組成すなわちアンモニア又は水溶性アミンと苛
性アルカリの混合組成を調節すること釦より自由に製品
の溶媒に対する親和性をコントロールすることが可能と
なる。

例えば該オキシカルボン酸型セルロース誘導体を腸溶性
コーティング剤として使用する場合、従来からジクロル
メタン／メタノール混液、ジクロルメタン／エタノール
混液等の非水系有機溶媒が独あるいは苛性アルカリを主
成分とするアンモニア又は水溶性アミンとの混合組成と
することにより目的を達することが可能である。また最
近有機溶媒の安全性の点で水系コーティングが要望され
ているが、係る使用目的に合致した製品を得るには使用
する塩基性物質としてアンモニア又は水溶性アミンから
のみ選ぶか、あるいはアンモニア又は水溶性アミンを主
成分とする苛性アルカリとの混合組成とすることにより
目的を達することが可能である。

本発明の方法によって解重合されたオキシカルボン酸微
セルロース誘導体はエステル化変質度が極めて小さく、
溶解時不溶のゲル状物を含有しない。品質の安定度の優
れたものである□適当な溶媒に溶解した溶液ないし分散
液から高品質の変質しない被膜を与えることができ、薬
剤の腸溶性コーティング剤ガどとして極めてＭ用である
。

施例に限定されるものではない。なお、以下の例におい
て部及びチは特に限定しない限り重量部及び重量部を示
すものでおり、各種測定値は以下の方法によってめたも
のである。

■）粘度（１） 試料をエタノール／水混合溶媒（８０／２０）に溶解し
５チ溶液を調整しＢｍ粘度計を用いて、ローター回転数
８　Ｏｒ、ｐ、ｍ、　２５℃の条件下で測定したもので
ある。

２）粘度＠） 試料を塩化メチレン／イソプロピルアルコール混合溶媒
（８９／１１）に溶解し２０チ溶液を調整しＢ型粘度計
を用いて、ローター回転数８０６岬、２０℃の条件下で
測定したものである０ ８）粘度比 粘度（１）及び粘度（２）測定時にローター回転数８Ｑ
　ｒ、ｐ、ｍ、での粘度（−）とローター回転数６ｒ、
ｐＪｒＩ。

での粘度（ηａ）をめその比をη６／η、０として表溶
媒に対し親和性が低下することを意味すると考えられる
０ ４）エステル化変質度 アルギン酸のラクトン形成度の測定法（三輪知雄１日化
、１１．７８８　（１９８０））に準じてカルボキシル
基を直接滴定法及び間接滴定法の差から次式によってめ
た。

エステル化ＩＪｉ度（モル％）＝ なお、直接滴定には溶媒としてエタノール／水、混合溶
媒（８０／２０）、滴定歳薬は０．ＩＮ水酸化ナトリウ
ムを用い１間接滴定には溶媒として０．　Ｉ　Ｎ水酸化
ナトリウム、滴定試薬としては０、ＩＮ硫酸を用いた。

指示薬としては雨滴定法ともフェノールフタレインを用
ｂカルボキシル基含量は常法に従って計算した。

５）　！低造膜温度（以下ＭＰ’Ｔと略記）クエン酸ソ
ーダ０．２９４部、クエン酸０．０１７部、乳化剤（商
品名：ツィーン８０．花王アトラス製）０．０５部及び
可塑剤（商品名二ＭＧＫ９日清製油製）を水１０７．６
部中に溶解〜乳化分散させた液によく粉砕された試料（
７０メツシ一全通品）１０部を添加し乳化分散させた液
のＭＦ’Ｔを常法に従って測定した。

実施例　１ カルボキシメチル基置換度（以下ＤＳと略記）０．４８
．エトキシル基ＤＳ２．０１．粘度（１）　８０．０ｃ
ｐｓ　、エステル化変質度６．２のカルボキシメチルエ
チルセルロース（以下ＣＭＰＣと略記）５０部を水６０
８．８部中に分散したのち２５％アンモニア水８．４部
を添加し室温で溶解した。完全溶解させたのち、８０％
過酸化水素水２．５部を添加し。

５０〜５５℃で５．５時間攪拌した◎ 吹込で室温で冷却しイソプロピルアルコール５ゲルを得
た。

このものを攪拌下で加熱すると約６０°Ｃで脱水和が始
まシ固体粒子が析出しはじめた。更に液温を７０℃まで
上げたのち同温度で５分間保持した。

次いで熱時ヌッチェを用いて吸引濾過し７０℃の温水で
充分洗浄したのち７０℃で熱風乾燥して粒子径２〜８ｆ
ＩＩｌｌに造粒さｎた低粘度ＣＭＥＣを得た〇実施例　
２〜４ 実施例１において、原料ＣＭＥＣの溶解条件を表１の通
りとした以外は全て実施例１と同様に処理し粒子径２〜
Ｂ四に造粒された低粘度ＣＭＥＣを得た。

実施例　５ カルボキシエチル基Ｄ８０．５０．エトキシル基ＤＳ１
．８１．粘度（１）　６８ｃｐｓ、　エステ＃化変質度
８．４ｔ４のカルボキシエチルエチルセルロース（以下
ＣＢＢＣと略記）５０部管用い８０％過酸化水素水を５
部とした以外は全て実施例１と同様に処理し解重合処理
を行った。次いでイソプロピルアルコールを全く添加し
なかった以外全て実施例１と同様に中和処理したのち攪
拌下で加熱した。約６５℃で脱水和が始まり固体粒子が
析出しはじめた。（に液温′（ｉｌ−８０℃まで上げた
後同温慶で５分間保持したのち実施例１と同様に処理し
粒子径ｌ博以下の低粘度ＣＢＦ、Ｃを得た。

実施例　６ 実施例４においてＣＭＤＣの代りに、粘度（２）で２、
２００　ｃｐｓエステル化変質度１８．８％のヒドロキ
シグロビルメチルセルロースフタレー）（商品名：ＨＰ
−５５，信越化学工業製）５０＠を用いた以外は全て実
施例４と同一条件下で処理し粒子径８〜４■の低粘度ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを得た。

比較例　ｌ 実施例１〜４・で用いたのと同一の原料ＣＭＥ０７０部
を８０％メタノール水溶液４５０１ＢＪＣ７７ｆ７え。

攪拌しつつ還流下で溶解した。吹込で８０％過酸化水素
水７部を添加し同一条件下で５．５　Ｍ間解重を行った
あと析出した低糖１ｆｃＭＥｃをヌッチェで吸引濾過し
同液分離した・更に７０”Ｃの温水で充分洗浄したのち
７０℃で熱風乾燥した・比、岬例　２ 比較例１で得た低粘度ＣＭＥ０５０部を水６６□ 同様にイソプロピルアルコール添加後、中和〜脱水和処
理を経て精製された低粘度ＣＭＥＣを得た。

以上実施例１〜６．比較例１〜２で得られたＣＭＤＣ品
質は表１に示した。

〔以下余白〕

（＊１．壷２）（秦１）　（秦２） カルボキシメチル基置換度　０．４８　０．５０工トキ
シ基置換度　２．０１　１．８１粘　度（１）　８０．
Ｏｃｐｓ　６８ エステル化変質度　６．２　．８．４ （＊８） ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタレニト商品名
：ＨＰ−５５，＠越化学工業製 粘度（２）　２２００　ｃｐｓ エステル変質度　１８．８％ （１１１４） 比較例１で得られたＣＭＢＣ （秦５） 単なるアルカリ処理を行っており、解重合を目的として
いない。

以上の結果から次のことが明らかである。

１、実施例１−４及び比較例１ 得られたＣＭＥＣはいずれも原料ＣＭ　Ｆｌｉ　Ｃ（１
）よりも低粘度となっており、エステル変質度は従来法
の酸性条件（ｐＨ＝４）における処理（比−較例１）の
場合に比べても極めて低く、溶液のゲル状物も認められ
ない高品位のものであった。

また、粘度（１）における粘度比は水酸化ナトリウム含
量が増す程増加するのに対し、粘度（２）における粘度
比は水酸化ナトリウム含量が増加する程低下する傾向を
示す。このこと社、解重合系における塩基性物質の組成
を変えることにより得られる製品の溶媒に対する親和性
が変化することを示唆するものである。すなわち、水酸
化ナトリウム含量を増すことにより非水系の溶媒に対す
る親和性が増し、逆に減すことによ妙含水系溶媒に対し
て親和性が増すことを示唆するものである。事実、水分
散系でのＭＰ’Ｔは水酸化ナトリウムが少ない程、低温
となり、親水性が増すことを示すものである。

２、実施例５ アルカリ解重合したものは、加熱脱水和する８、実施例
６ 原料としてエステル化物を用いたが、得られた製品はエ
ステル化変質度８．５％でかなりすぐれた品位の低粘度
のものとなり、非水系溶媒コーティングに適した特性を
有するものである。

比較例２ 比較例１で得られたエステル変質度が高いＣＭＥＣがア
ルカリ処理によりエステＡ’に質度が改良されたが、解
重合とアルカリ精製の二段工程をとったにもかかわらず
本発明の方法（実施例１）よりエステル変質度はまだ大
きく１本発明方法が一段で済む工程の簡便さと、得られ
たものの品質−の点でより優れていることが明らかであ
る。

以上のように高粘度の原料ＣＭＥＣは従来技術（酸性条
件）で処理したものに比べ、高品質で、巨親溶媒性が調
節された低粘度ＣＭ［が得られることが確認された。

参考：腸溶性コーティングテスト結果 次に本発明を実施することによって得られた低粘度ＣＭ
ＥＣの腸溶性コーティング剤としての品質特性を実際に
錠剤にコーティングすることによってチェックした。

υ　コーティングテスト用素錠の調整 ａ）非水系溶媒コーティング用 微結晶セルロース（商品名：アピセル、旭化成工業製）
：速崩壊性直接打錠用賦形剤（商品名：パーフィラー、
７０インド産業製）＝１：ｌの混合物を直接打錠で１錠
約２００■、直径８簡の錠剤を得、実験に供した。

ｂ）水系コーティング用 ａ）項の錠剤に対してヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（商品名：ＴＣ−５Ｌ（ｉ越化学工業製）′の８％
水溶液をスプレーコーティングし素錠に対し約１％のコ
ーティング被膜を被した錠剤とし実験に供した。

２）コーテイング液の調整 ａ）非水系溶媒コーティング用 塩化メチレン／エチルアルコール混合溶媒（１／１）１
１．５部にＣＭ［１部及びフィバセット９−４０Ｔ０．
１部ｔｌ−溶解し均一溶液となしコーティング液トシた
。

ｂ）水系コーティング用 水１０．７６部にクエン酸０．００１７部、クエン酸ナ
トリウム０．０２’９４部、２チＴＣ−５Ｒ水溶液０，
５部、ツイーン８００．００５部及びＭＧＫｏ、２部を
加え、ホモミキサーで溶解〜乳化分散させたのち０Ｍ１
０１部を加え。

更にホモミキサーで充分乳化分散させ、コーテイング液
とした。この際ＣＭＥＣは平均粒子径ｌＯμに粉砕され
た微粉体として使用したり ８）コーティング操作及び評価 ａ）非水系溶媒コーティング 自動フィルムコーティング装置（ＦＭ−１型、フロイン
ト産業展）に上記素錠１１１を仕込み上記処方ａ）のコ
ーテイング液を約８峰値ｎの液量でスプレーし素錠に対
して約８％のコーティング被膜を被した。この間コーテ
ィングパフｔｉ回転下（１４ｒ、ｐ、ｍ、）にあり６０
〜７０℃の乾燥空気を用いて乾燥した。所定量のコーテ
ィング終了後、同様な乾燥空気で２０分乾燥した０得ら
れた錠剤表面の造膜状態を常法に従って走査型電子顕微
鏡法によって観察するとともに更に日本薬局方（弟子改
正）記載の崩壊試験法に従って腸溶性の評価を行った・
結果を第２表に示すが予期した通り。

実施例１により得られたＣＭ［よりも実施例４により得
られたＣＭＢＣＯ方が非水系コーティング適性にすぐｎ
たものとなることは明らかである。

ｂ）水系コーティング 自動フィルムコーティング装置（ハイコーターミニ型、
フロイント産業展）に上記錠剤ｂ）０．８５Ｋｆを仕込
み上記処方ｂ）のコーテイング液を約５　ｉｎの液量で
スプレーし素錠に対して約１（ｌのコーティング被膜を
被した。

この間コーティングパンは回転下（８２ｒ、ｐ、ｍ。

）にあり８０〜８５℃の蔽燥空気を用いて乾燥した。所
定量のコーティング終了後、非水系溶媒コーティングと
同様に乾燥し、膜の観察及び腸溶性の試験を行った。

結果を第２表に示すが予期した通り実施例４で得られた
ＣＭＥＣよりも実施例１により得られたＣＭＦ、Ｃの方
が水系コーティング適性にすぐれたものとなることは明
らかである。

〔以下余白〕

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１）で示される水に不溶性のオキシカルボ
   ン酸型セルロース誘導体を塩基性物質を含む水に溶解後
   あるいは該オキシカルボン酸型セルロース誘導体の水溶
   性塩基塩を水に溶解した後、過酸化物を加え解重合する
   ことを特徴とする低粘度オキシカルボン酸型セルロース
   誘導体の製造方法。 一般式（１） （式中ＧｕｌはＣ６Ｈ７０，なるセルロースの無水グル
   コース単位骨格を示しＲｏは水素又は炭素原子数１〜５
   のカルボキシアルキル基、Ｒ２及びＲ８はＲ１が水素の
   場合、少なくとも一方がカルボキシル基を有する同−又
   は異なるエステル基又はエーテル基を示ＨシＲ＋が炭素
   原子数１〜５のカルボキシアルキル基の場合には少なく
   とも一方が水酸基で他方はエステル基又−はエーテル基
   あるいは少なくとも水酸基を有する同−又は異なるエー
   テル基又はエステル基を示すり） ２、塩基性物質がアンモニア、水溶性アミン類及び苛性
   アルカリからなる群から選ばれた一種又は二種以上の混
   合物であることを特徴とする特許請求範囲第１項記載の
   低粘度オキシカルボン酸型セルロース誘導体の製造方法
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