JPS6072894A - 錯体 - Google Patents
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- JPS6072894A JPS6072894A JP59179518A JP17951884A JPS6072894A JP S6072894 A JPS6072894 A JP S6072894A JP 59179518 A JP59179518 A JP 59179518A JP 17951884 A JP17951884 A JP 17951884A JP S6072894 A JPS6072894 A JP S6072894A
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- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0476—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from monodendate ligands, e.g. sestamibi
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- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0489—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking phosphonates
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/141—Esters of phosphorous acids
- C07F9/142—Esters of phosphorous acids with hydroxyalkyl compounds without further substituents on alkyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids R—P(OH)2; Thiophosphonous acids including RHP(=O)(OH); Derivatives thereof
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- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/65748—Esters of oxyacids of phosphorus the cyclic phosphorus atom belonging to more than one ring system
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な錯体、それらの調製方法、この種の錯体
な含有する撮像もしくは造影口ｍａｇｉｎｇ）配合物お
よびこの種の撮像配合物を用いる撮像方法に関する。
な含有する撮像もしくは造影口ｍａｇｉｎｇ）配合物お
よびこの種の撮像配合物を用いる撮像方法に関する。
本発明の目的は、撮像剤、より具体的には心筋の撮像剤
として有用である錯体な提供することＫある。本発明の
錯体は有機３置換３価りン化合物（１１） のテクネチウム［９９ｍ〕（Ｉ）錯体であり、この場合
６個の３価リン原子がテクネチウムに結合され、そして
各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合
され、すなわちｐ−ｏ−ｃであり、そしてそれらは下記
の各式によシ表わされる。
として有用である錯体な提供することＫある。本発明の
錯体は有機３置換３価りン化合物（１１） のテクネチウム［９９ｍ〕（Ｉ）錯体であり、この場合
６個の３価リン原子がテクネチウムに結合され、そして
各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合
され、すなわちｐ−ｏ−ｃであり、そしてそれらは下記
の各式によシ表わされる。
９９ｍＴｃ （Ｉ ） ＣＰ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５）’
）６＋Ａ−１（式中、Ｒ、ＲおよびＲは独立匠、どんな
無害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換基で
あってもよく、それらには（１）置換または非置換アル
キル、たとえば炭素数１乃至１５のもの、すなわち低級
アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル
等、（２）置換または非置換アルコキシ、たとえば炭素
数約１乃至１０のもの、すなわち低級アルコキシ、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、なら
びに低級アルコキシ低級アルキル、たとえばメトキシメ
チル、エトキシブチル等が含まれるが、但し各３価リン
は少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合されるもの
とする。Ａ−はどんな無害の、化学的に適切（１２） で、薬学的に受容可能なアニオンであってもよく、それ
らにはハロゲン、たとえばＣ１−、Ｂｒ−、Ｆ−、Ｉ−
＋ＣＩＯ門 またはＢＦｉとＣＦ、Ｈ２ＰＯ１、ＨＰＯ
，が含まれ、モしてｐｏ、が好ましい）。
）６＋Ａ−１（式中、Ｒ、ＲおよびＲは独立匠、どんな
無害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換基で
あってもよく、それらには（１）置換または非置換アル
キル、たとえば炭素数１乃至１５のもの、すなわち低級
アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル
等、（２）置換または非置換アルコキシ、たとえば炭素
数約１乃至１０のもの、すなわち低級アルコキシ、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、なら
びに低級アルコキシ低級アルキル、たとえばメトキシメ
チル、エトキシブチル等が含まれるが、但し各３価リン
は少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合されるもの
とする。Ａ−はどんな無害の、化学的に適切（１２） で、薬学的に受容可能なアニオンであってもよく、それ
らにはハロゲン、たとえばＣ１−、Ｂｒ−、Ｆ−、Ｉ−
＋ＣＩＯ門 またはＢＦｉとＣＦ、Ｈ２ＰＯ１、ＨＰＯ
，が含まれ、モしてｐｏ、が好ましい）。
９９ｍＴｃ（１）〔Ｐ（Ｘ訊１）〕〕６＋Ａ−２式中、
Ｘはどんな架橋、無害、化学的に適切で、薬学的に受容
可能な置換基であってもよく、それらＫは（１）置換ま
たは非置換アルキレンジオキシ、たとえば炭素数約１乃
至約２０のもの、すなわち低級アルキレンジオキシ、た
とえばメチレンジオキシ、ｌＩ２−エチレンジオキシ、
１，３−プロピレンジオキシ等、ならびに（２）炭素数
約１乃至約２０の架橋オキシアルキル、これては、たと
えば低級オキシアルキル、すなわち３−オキシプロピル
、４−オキシブチル等が含まれ、Ｒは上記に同じである
、但し各３価リンは少な（とも１個の酸素を介して炭素
に結合されるものとする。
Ｘはどんな架橋、無害、化学的に適切で、薬学的に受容
可能な置換基であってもよく、それらＫは（１）置換ま
たは非置換アルキレンジオキシ、たとえば炭素数約１乃
至約２０のもの、すなわち低級アルキレンジオキシ、た
とえばメチレンジオキシ、ｌＩ２−エチレンジオキシ、
１，３−プロピレンジオキシ等、ならびに（２）炭素数
約１乃至約２０の架橋オキシアルキル、これては、たと
えば低級オキシアルキル、すなわち３−オキシプロピル
、４−オキシブチル等が含まれ、Ｒは上記に同じである
、但し各３価リンは少な（とも１個の酸素を介して炭素
に結合されるものとする。
八−は上記と同じである）。
９９ｍＴｃ（Ｉ） （ＰＹ］６＋Ａ−３（式中、Ｙはど
んな３価架橋、無害の、化学的に適切で、薬学的に受容
可能な置換基であってもよく、それらには（１）置換ま
たは非置換トリ（オキシアルキレン）アルカン、たとえ
ば、炭素数約１乃至約２０のもの、すなわち低級トリ（
オキシアルキレン）−アルカン、たとえばトリ（オキシ
メチレン）メタン、１，１．１−）す（オキシメチレン
）エタン、１，１．１−トリ（オキシメチレン）−プロ
パン等、（２）置換または非置換架橋オキシジルアルキ
ル、たとえば炭素数約１乃至約２０のもの、すなわち低
級オキシジアルキル、たとえば３−オキシメチレン−１
，５−ペンチル、３−メチル−３−オキシメチレン−１
，５−ペンチル等、および（３）置換または非置換架橋
ジオキシアルキル、たとえば炭素数１乃至約２０を含む
もので、これらＫは低級ジオキシアルキル、たとえば１
，１−ジ（オキシメチレン）−３−プロピル等が含まれ
る、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して
炭素に結合されるものとする。Ａ−は上記と同じである
）。
んな３価架橋、無害の、化学的に適切で、薬学的に受容
可能な置換基であってもよく、それらには（１）置換ま
たは非置換トリ（オキシアルキレン）アルカン、たとえ
ば、炭素数約１乃至約２０のもの、すなわち低級トリ（
オキシアルキレン）−アルカン、たとえばトリ（オキシ
メチレン）メタン、１，１．１−）す（オキシメチレン
）エタン、１，１．１−トリ（オキシメチレン）−プロ
パン等、（２）置換または非置換架橋オキシジルアルキ
ル、たとえば炭素数約１乃至約２０のもの、すなわち低
級オキシジアルキル、たとえば３−オキシメチレン−１
，５−ペンチル、３−メチル−３−オキシメチレン−１
，５−ペンチル等、および（３）置換または非置換架橋
ジオキシアルキル、たとえば炭素数１乃至約２０を含む
もので、これらＫは低級ジオキシアルキル、たとえば１
，１−ジ（オキシメチレン）−３−プロピル等が含まれ
る、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して
炭素に結合されるものとする。Ａ−は上記と同じである
）。
９９ｍＴｅ（ｘＸＲ４，Ｒ’−ｐ−Ｒ６−ｐ−Ｒ−７，
Ｒ８）、＋Ａ４（式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは独立にど
んな無害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換
基であってもよく、それらには、（１）置換または非置
換アルキル、たとえば炭素数約１乃至１５のもの、すな
わち低級アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル
、ブチル等、（２）置換または非置換アルコキシ、たと
えば炭素数約１乃至１０のもの、すなわち低級アルコキ
シ、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、ならびに低級アルコキシ低級アルキル、たとえばメ
トキシメチル、エトキシエチル、エトキシブチル等が含
まれる、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素な介
して炭素に結合されるものとする。Ｒはどんな無害の、
化学的に適切な、薬学的に受容可能な結合置換基であっ
てもよく、それらには（１）置換または非置換アルキレ
ン、たとえば炭素数１乃至１０のもの、すなわち低級ア
ルキレン、たとえばメチレン、プロピレン、ブチレン等
、（２）酸素、（３）置換ま（１５） たは非置換アルキレンジオキシ、たとえば炭素数１乃至
１０のもの、すなわち低級アルキレンジオキシ、たとえ
ばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ブチレンジオ
キシ等、および（４）置換または非置換オキシアルキレ
ン、たとえば炭素数１乃至１０のもの、すなわち低級オ
キシアルキレン、たとえばオキシメチレン、オキシエチ
レン等が含まれる。Ａ−は上記と同じである）。
Ｒ８）、＋Ａ４（式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは独立にど
んな無害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能な置換
基であってもよく、それらには、（１）置換または非置
換アルキル、たとえば炭素数約１乃至１５のもの、すな
わち低級アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル
、ブチル等、（２）置換または非置換アルコキシ、たと
えば炭素数約１乃至１０のもの、すなわち低級アルコキ
シ、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、ならびに低級アルコキシ低級アルキル、たとえばメ
トキシメチル、エトキシエチル、エトキシブチル等が含
まれる、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素な介
して炭素に結合されるものとする。Ｒはどんな無害の、
化学的に適切な、薬学的に受容可能な結合置換基であっ
てもよく、それらには（１）置換または非置換アルキレ
ン、たとえば炭素数１乃至１０のもの、すなわち低級ア
ルキレン、たとえばメチレン、プロピレン、ブチレン等
、（２）酸素、（３）置換ま（１５） たは非置換アルキレンジオキシ、たとえば炭素数１乃至
１０のもの、すなわち低級アルキレンジオキシ、たとえ
ばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ブチレンジオ
キシ等、および（４）置換または非置換オキシアルキレ
ン、たとえば炭素数１乃至１０のもの、すなわち低級オ
キシアルキレン、たとえばオキシメチレン、オキシエチ
レン等が含まれる。Ａ−は上記と同じである）。
９９ｍＴｅ（ＩＸＸ−Ｐ−Ｒ’ −Ｐ−Ｘ）’ｉＡ−５
（式中、各Ｘは上記と同じであり、かつ同一もしくは異
なっていてもよい。ＲおよびＡ−は上記と同じである、
但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素
に結合するものとする）。
（式中、各Ｘは上記と同じであり、かつ同一もしくは異
なっていてもよい。ＲおよびＡ−は上記と同じである、
但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素
に結合するものとする）。
本発明のこれらの錯体は造影剤もしくは撮像剤、たとえ
ば、心臓、肝臓、肺臓または腎臓を撮像するために有用
である。
ば、心臓、肝臓、肺臓または腎臓を撮像するために有用
である。
本発明の配合物は本発明の方法圧従って、上記有機３置
換３価り／化合物の１種類をペルテクネテート（好まし
くは無水ペルテクネテート）と、（１６） テクネチウム〔９９ｍ〕（１）錯体生成反応条件下で、
好ましくは不活性非水溶媒中で反応させることにより調
製される。この溶媒は例えば蒸発によシ除去される。次
いでこれらの錯体は投与用に１それらを薬学的に受容可
能なビヒクル中に溶解乃至懸濁させることによシ調製さ
れる。有機３置換３価リン化合物は古くからの化合物で
あり、そして容易に入手し得る。たとえば、それらは下
記の文献中に記載される方法によシ調製することができ
る。
換３価り／化合物の１種類をペルテクネテート（好まし
くは無水ペルテクネテート）と、（１６） テクネチウム〔９９ｍ〕（１）錯体生成反応条件下で、
好ましくは不活性非水溶媒中で反応させることにより調
製される。この溶媒は例えば蒸発によシ除去される。次
いでこれらの錯体は投与用に１それらを薬学的に受容可
能なビヒクル中に溶解乃至懸濁させることによシ調製さ
れる。有機３置換３価リン化合物は古くからの化合物で
あり、そして容易に入手し得る。たとえば、それらは下
記の文献中に記載される方法によシ調製することができ
る。
１゜ ボロス、Ｅ、 Ｊ、、コスクラン、Ｋ、Ｊ、、キ
ング、Ｒ，Ｗ、、ヴアーケード、、Ｔ、Ｇ、、” Ｊ−
）Ｊｎ＊ Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、”８８ １１４０ペー
ジ（１９６６年）。
ング、Ｒ，Ｗ、、ヴアーケード、、Ｔ、Ｇ、、” Ｊ−
）Ｊｎ＊ Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、”８８ １１４０ペー
ジ（１９６６年）。
２、 ブラックバーン、Ｇ、Ｍ、、コーエン、Ｊ、Ｓ、
、ロードトッド、６テトラヘドロン、レターズｔＶ＆Ｌ
３９”。
、ロードトッド、６テトラヘドロン、レターズｔＶ＆Ｌ
３９”。
２８７３〜２８７９ページ（１９６４年）。
３、 アルブゾーブ、Ａ、Ｅ、 、ゾロアストロヴア、
Ｖ、Ｍ、 、 ＩＪツボロゼンスキイ、 Ｎ、１． 、
イズベスチャ・アカデミ−・ナウク−８ＳＳＲ，”セリ
ャ争キミチェスカヤ（５ｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅ
ｓｋａｙａ ）”、２０８〜１８ページ（１９４８年）
。
Ｖ、Ｍ、 、 ＩＪツボロゼンスキイ、 Ｎ、１． 、
イズベスチャ・アカデミ−・ナウク−８ＳＳＲ，”セリ
ャ争キミチェスカヤ（５ｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅ
ｓｋａｙａ ）”、２０８〜１８ページ（１９４８年）
。
（１７）
４、 マシュー、Ｒｏ、ボイルブランク、Ｒ・、”イン
オーガニック・ケミストリー”１１．１８５８ページ（
１９７２年）。
オーガニック・ケミストリー”１１．１８５８ページ（
１９７２年）。
５、 アブラモフ、Ｖ、Ｓ、、トリャピチナ、Ｎ、Ｆ、
、”ツール・オブシュキー・キヒム（ｚｌｌｕｒ、ｏｂ
ｓｈｃｈｅｉ［ｈｉｍ、）”１９．９２９〜３８ページ
（１９４９年）。
、”ツール・オブシュキー・キヒム（ｚｌｌｕｒ、ｏｂ
ｓｈｃｈｅｉ［ｈｉｍ、）”１９．９２９〜３８ページ
（１９４９年）。
有機３置換３価リン化合物はテクネチウムのために還元
剤として作用するものと考えられている。
剤として作用するものと考えられている。
好ましい有機置換３価リン化合物には（ＣＨ，Ｏ）、′
Ｐ。
Ｐ。
（ＣＨ，０）２ＰＣＢ、、（ＣＨ，０）Ｐ（ＣＢ５）２
、および（ＣＨ３ＣＨ２０） 、Ｐがある。その他のも
のＫは（ＣＢ、Ｏ） ２Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ−（Ｏ
ＣＨ３）２ および（ＣＢ５ＣＨ２０） ２−Ｐ−０−
Ｐ−（ＯＣＨ２ＣＨ，） ２が含まれる。
、および（ＣＨ３ＣＨ２０） 、Ｐがある。その他のも
のＫは（ＣＢ、Ｏ） ２Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐ−（Ｏ
ＣＨ３）２ および（ＣＢ５ＣＨ２０） ２−Ｐ−０−
Ｐ−（ＯＣＨ２ＣＨ，） ２が含まれる。
ペルテクネテートは米国特許第３３６９１２１号、第３
５３５０８５号または第４２９６７８５号に例示される
ように発生期の特質を有するもの（ｇｅｎｅｒａｔｏｒ
ｏｆ ｔｈｅ ｎａｔｕｒｅ ）から得ることができ
る。前述したように、無水ペルテクネテートを用いるの
が好ましい。無水ペルテクネテートは前述の生成物から
の溶出液を蒸発させることばよ如得られる。あるいは、
この溶出液を、その全水分と結合するて足る（無水）硫
酸カルシウムカラムに添加することもできる。次にとの
カラムを、不活性有機溶媒、たとえば酸素含有物質、す
なわちケトン類、たとえばアセトン、アルコール類、た
とえばメタノール、エタノール、およびエステル類、た
とえば酢酸エチルならびにエーテル類、たとえばテトラ
ヒドロンランおよびジオキサンによって溶離してペルテ
クネテート、好ましくはベルテクネチウム酸ナトリウム
の無水溶液を得る。あるいはこのカラムを他の乾燥剤、
たとえば硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウムまたは他の
分子篩と共に充填してもよい。
５３５０８５号または第４２９６７８５号に例示される
ように発生期の特質を有するもの（ｇｅｎｅｒａｔｏｒ
ｏｆ ｔｈｅ ｎａｔｕｒｅ ）から得ることができ
る。前述したように、無水ペルテクネテートを用いるの
が好ましい。無水ペルテクネテートは前述の生成物から
の溶出液を蒸発させることばよ如得られる。あるいは、
この溶出液を、その全水分と結合するて足る（無水）硫
酸カルシウムカラムに添加することもできる。次にとの
カラムを、不活性有機溶媒、たとえば酸素含有物質、す
なわちケトン類、たとえばアセトン、アルコール類、た
とえばメタノール、エタノール、およびエステル類、た
とえば酢酸エチルならびにエーテル類、たとえばテトラ
ヒドロンランおよびジオキサンによって溶離してペルテ
クネテート、好ましくはベルテクネチウム酸ナトリウム
の無水溶液を得る。あるいはこのカラムを他の乾燥剤、
たとえば硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウムまたは他の
分子篩と共に充填してもよい。
（１９）
アニオンの出所は生成物からのペルテクネテートに由来
するものでも、反応生成物またはアニオンの外部添加に
よるものでも構わない。アニオンの量は、それがテクネ
チウム［９９ｍ’：１（Ｉ）錯体生成量をもって存在し
ていれば、臨界的でなくてもよい〇 上述したように、反応はテクネチウム（９９ｍ〕（Ｉ）
錯体生成条件下で行われ、これＫはテクネチウム錯体生
成温度、たとえば２０℃乃至１００℃における反応時間
約２５分乃至数時間を包含する。有機３置換３価リン化
合物はテクネチウム錯体生成量をもって、通常は大過剰
、好ましくはペルテクネテートの１０倍を超える過剰を
もって用いられる。ペルテクネテートはテクネチウム錯
体生成量をもって使用され、そして通常は約１０−６乃
至約１Ｏ−１２モル量が存在する。
するものでも、反応生成物またはアニオンの外部添加に
よるものでも構わない。アニオンの量は、それがテクネ
チウム［９９ｍ’：１（Ｉ）錯体生成量をもって存在し
ていれば、臨界的でなくてもよい〇 上述したように、反応はテクネチウム（９９ｍ〕（Ｉ）
錯体生成条件下で行われ、これＫはテクネチウム錯体生
成温度、たとえば２０℃乃至１００℃における反応時間
約２５分乃至数時間を包含する。有機３置換３価リン化
合物はテクネチウム錯体生成量をもって、通常は大過剰
、好ましくはペルテクネテートの１０倍を超える過剰を
もって用いられる。ペルテクネテートはテクネチウム錯
体生成量をもって使用され、そして通常は約１０−６乃
至約１Ｏ−１２モル量が存在する。
本発明の別の特徴は、本発明のテクネチウム［９９ｍ）
（Ｉ）錯体を薬学的に受容可能な放射性物質ビヒクルと
共に撮像するのに十分な量をもって含有する撮像配合物
にある。心筋用撮像配合物が好（２０） ましい。
（Ｉ）錯体を薬学的に受容可能な放射性物質ビヒクルと
共に撮像するのに十分な量をもって含有する撮像配合物
にある。心筋用撮像配合物が好（２０） ましい。
薬学的に受容可能な放射性物質ビヒクルには、注射に適
したもの、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝水溶液、
たとえばトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（お
よびその塩類）、リン酸塩、くえん酸塩、炭酸水素塩等
、注射用無菌水、生理的食塩水、ならびに塩化物および
／または正常な血漿カチオン、たとえばＣａ、Ｎａ、［
およびＭｇ＋ ２を含有する平衡イオン溶液がある０そ
の他の緩衝溶液は「レミントンの薬学のブラクチス（Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍａｃｙ ） Ｊ第１１版、′たとえば１７０ペー
ジに記載されている。
したもの、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝水溶液、
たとえばトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（お
よびその塩類）、リン酸塩、くえん酸塩、炭酸水素塩等
、注射用無菌水、生理的食塩水、ならびに塩化物および
／または正常な血漿カチオン、たとえばＣａ、Ｎａ、［
およびＭｇ＋ ２を含有する平衡イオン溶液がある０そ
の他の緩衝溶液は「レミントンの薬学のブラクチス（Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍａｃｙ ） Ｊ第１１版、′たとえば１７０ペー
ジに記載されている。
薬学的に受容可能なビヒクル中の本発明の撮像剤の濃度
は満足すべき像を提供するに足る量である。たとえば水
溶液を用いる場合、投与量は約１．０乃至２０ミリキユ
リーである。
は満足すべき像を提供するに足る量である。たとえば水
溶液を用いる場合、投与量は約１．０乃至２０ミリキユ
リーである。
撮像配合物を投与すると、本発明の撮像剤は生活動物体
内圧約１乃至約３時間残留する。もつとも、よシ短いま
たはよシ長い滞留時間も、通常は受容可能である。従っ
て、この配合物を撮像用に、水溶液１乃至１０ｒｎｌを
入れた小瓶またはアンプル内に使い易く配合してもよい
。
内圧約１乃至約３時間残留する。もつとも、よシ短いま
たはよシ長い滞留時間も、通常は受容可能である。従っ
て、この配合物を撮像用に、水溶液１乃至１０ｒｎｌを
入れた小瓶またはアンプル内に使い易く配合してもよい
。
との撮像配合物は普通の方法で撮像処理に用いることが
できる。たとえば、適切な像を提供する撮像配合物の十
分な量を被験体に注射し、次いでこの被験体を適切な機
器、たとえばガンマカメラで走査する。
できる。たとえば、適切な像を提供する撮像配合物の十
分な量を被験体に注射し、次いでこの被験体を適切な機
器、たとえばガンマカメラで走査する。
本発明の錯体は以下に述べる方法によシ調製することか
できる。温度の表示は全て摂氏による。
できる。温度の表示は全て摂氏による。
テクネチウム
ベルテクネチウム酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ）は、０
．９％ＮａＣ１溶液を用いる「ウルトラーテクネカウＵ
ＴＫ−ＦＭ（商標）」テクネチウム−９９ｍ発生器から
溶離された。水は回転蒸発器で真空中３５〜５０°にお
いて除去された。この乾燥残渣に対し乾燥メタノール７
．５コを添加した。混合物を攪拌し、そしてＮａ”ｍＴ
ｃｏｌｌのメタノール性溶液をデカンテーションによシ
取除いた。
．９％ＮａＣ１溶液を用いる「ウルトラーテクネカウＵ
ＴＫ−ＦＭ（商標）」テクネチウム−９９ｍ発生器から
溶離された。水は回転蒸発器で真空中３５〜５０°にお
いて除去された。この乾燥残渣に対し乾燥メタノール７
．５コを添加した。混合物を攪拌し、そしてＮａ”ｍＴ
ｃｏｌｌのメタノール性溶液をデカンテーションによシ
取除いた。
錯体はメタノール（ａｍ４）、トリメチルホスファイト
（１，５ｍ／）およびＮａ ９９ｍ ＴｃＯ，、（上記
のように調製した溶液３ ｍｌ ）を１０ｍ１の小瓶に
加えることにより生成した。この小瓶にはゴムのストッ
パーを取付け、そしてアルゴンの下で封止した。この小
瓶は沸とう水浴中で２０分間加熱した。この加熱工程に
引続き、０．９％ＮａＣ１溶液（単一スポット）および
ＭｅＯＨ（単一スポット）中に「３ＭＭホワットマン」
紙を用いる上昇ペーパークロマトグラフ法を利用してこ
の小瓶を効力検定した。
（１，５ｍ／）およびＮａ ９９ｍ ＴｃＯ，、（上記
のように調製した溶液３ ｍｌ ）を１０ｍ１の小瓶に
加えることにより生成した。この小瓶にはゴムのストッ
パーを取付け、そしてアルゴンの下で封止した。この小
瓶は沸とう水浴中で２０分間加熱した。この加熱工程に
引続き、０．９％ＮａＣ１溶液（単一スポット）および
ＭｅＯＨ（単一スポット）中に「３ＭＭホワットマン」
紙を用いる上昇ペーパークロマトグラフ法を利用してこ
の小瓶を効力検定した。
緩衝水溶液中のＰＨ７，５における電気泳動は単一カチ
オン性ピークを示した。検出はラジオメータな用いて行
い、そしてスポットとして示された全放射能を計数した
。この物質は蒸発てよる溶媒の除去圧よって薬物学的評
価を行うために調製され、そして注射用には水または食
塩水を用いて再構成する。
オン性ピークを示した。検出はラジオメータな用いて行
い、そしてスポットとして示された全放射能を計数した
。この物質は蒸発てよる溶媒の除去圧よって薬物学的評
価を行うために調製され、そして注射用には水または食
塩水を用いて再構成する。
（２３）
メチルホスホナイトで置換して実施例１と本質的に同一
の方法で調製した。
の方法で調製した。
上昇ペーパークロマトグラフ法は０．９４ ＮａＣｌ溶
液（単一スポット）およびメタノール（単一スボッ）
Ｒｆ＝０．９５ ）中で行われた。電気泳動では、この
錯体の動きはほとんど認められなかった。
液（単一スポット）およびメタノール（単一スボッ）
Ｒｆ＝０．９５ ）中で行われた。電気泳動では、この
錯体の動きはほとんど認められなかった。
この化合物は実施例１に記載されるように薬物学的評価
のために調製された。
のために調製された。
移動圧は注射技法を用いて、全ての操作はアルゴンの下
で行った。メタノールは使用前にマグネシウム上で乾燥
し、そしてアルゴン下で蒸留した。
で行った。メタノールは使用前にマグネシウム上で乾燥
し、そしてアルゴン下で蒸留した。
トリメチルホスファイト（オルトリッチ、ケミカル、カ
ンパニー、インコーホレーテッド、ウィスコンシン州、
ミルウオーキー）はナトリウムで乾燥し、かつアルゴン
下で蒸留した。テクネチウム酸ナトリウムは、ベルテク
ネチウム酸アンモニウムの溶液（オークリッジ、ナショ
ナル、ラボラトリ−、テネシー州、オークリッジ）に僅
かに化学量論的過剰の水酸化す） ＩＪウムを添加し、
乾燥す（２４） るまで蒸発させ、そして無水エタノールから白色固体を
再結晶させることによシ調製された。テトラフェニルボ
レートナトリウム（オールドリッチ、ケミカル、カンパ
ニー、インコーホレーテッド、ウィスコンシン州、ミル
ウオーキー）はキシレン−アセトン混合物から再結晶さ
せた。
ンパニー、インコーホレーテッド、ウィスコンシン州、
ミルウオーキー）はナトリウムで乾燥し、かつアルゴン
下で蒸留した。テクネチウム酸ナトリウムは、ベルテク
ネチウム酸アンモニウムの溶液（オークリッジ、ナショ
ナル、ラボラトリ−、テネシー州、オークリッジ）に僅
かに化学量論的過剰の水酸化す） ＩＪウムを添加し、
乾燥す（２４） るまで蒸発させ、そして無水エタノールから白色固体を
再結晶させることによシ調製された。テトラフェニルボ
レートナトリウム（オールドリッチ、ケミカル、カンパ
ニー、インコーホレーテッド、ウィスコンシン州、ミル
ウオーキー）はキシレン−アセトン混合物から再結晶さ
せた。
２００ｄ容量のガラス圧力酸にＰ（ＯＣＲ，） ５（ｌ
０ＴＩＬｔ１０．５２ Ｐ、８４．８ｍｍｏｌ）およ
びＭｅＯＨ（３０ｍ７）を加えた。この溶液をアルゴン
でパージした。
０ＴＩＬｔ１０．５２ Ｐ、８４．８ｍｍｏｌ）およ
びＭｅＯＨ（３０ｍ７）を加えた。この溶液をアルゴン
でパージした。
３０ゴ血清小瓶内Ｋ ＮａＴＣＯ４（１８１”ｌｉ’、
１ｍｍｏｌ）およびｇｅｏＨ（３ｍ ）を配置した。こ
の小瓶に蓋をし、そしてアルゴン流の下で溶液を乾燥さ
せた。
１ｍｍｏｌ）およびｇｅｏＨ（３ｍ ）を配置した。こ
の小瓶に蓋をし、そしてアルゴン流の下で溶液を乾燥さ
せた。
得られた固形ＮａＴｃ０４をＭｅＯＨ（ＬＯｍＡり中に
溶解した。次いでＮ ａ Ｔ ＣＯ４溶液をＰ（ＯＣ’
Ｈ，）５ 溶液に添加し、そして暗赤色混合物を反応装
置中に封入した。この反応装置を９０℃、３０分間水浴
中に配置したが、この間に溶液の色は暗赤色から橙色乃
至黄色に変化した。反応装置を水浴から取出し、そして
室温に冷却した。溶液を回転蒸発器にかけ、そして乾燥
した。得られた紫色の固体なＭｅｏｕ（４ｒｒＬｔ）（
２５） Ａ。
溶解した。次いでＮ ａ Ｔ ＣＯ４溶液をＰ（ＯＣ’
Ｈ，）５ 溶液に添加し、そして暗赤色混合物を反応装
置中に封入した。この反応装置を９０℃、３０分間水浴
中に配置したが、この間に溶液の色は暗赤色から橙色乃
至黄色に変化した。反応装置を水浴から取出し、そして
室温に冷却した。溶液を回転蒸発器にかけ、そして乾燥
した。得られた紫色の固体なＭｅｏｕ（４ｒｒＬｔ）（
２５） Ａ。
中に溶解し、モしてＭｅＯＨ（２１ｄ）中のＮａＢ（ｃ
６ｎ５）４（１，１５５’、３．４ｍｍｏｌ）溶液に添
加し、白色沈殿を得た。この沈殿物をｆ過により収集し
、石油エーテルで洗浄し、そしてＭｅＯＨから再結晶さ
せて結晶ＴＣ（Ｐ（ＯＣＨ３） ５］６Ｂ（Ｃ６Ｈ５）
４を得た。
６ｎ５）４（１，１５５’、３．４ｍｍｏｌ）溶液に添
加し、白色沈殿を得た。この沈殿物をｆ過により収集し
、石油エーテルで洗浄し、そしてＭｅＯＨから再結晶さ
せて結晶ＴＣ（Ｐ（ＯＣＨ３） ５］６Ｂ（Ｃ６Ｈ５）
４を得た。
再結晶させた試料については満足すぺぎ分析結果が得ら
れた。実測値（計算値）：Ｐ、１５・７２（１５，９９
）；Ｃ、４３，４０（４３，３９）； Ｈ，６，４７（
６，４２）。
れた。実測値（計算値）：Ｐ、１５・７２（１５，９９
）；Ｃ、４３，４０（４３，３９）； Ｈ，６，４７（
６，４２）。
核磁気共鳴スペクトルデータは提案された構造と一致す
る。
る。
赤外線スペクトルデータは提案された構造と一致する。
ベルテクネチクム酸ナトリウム溶液（ｉ ０ｍＡりを、
０．９ ％ ＮａＣ１溶液を用いる「ウルトラーテクネ
カウＵＴＫ−ＦＭ（商標）」テクネチウム−９９ｍ発生
器から溶離した。水分は真空中、３０〜５０°で回転蒸
発器によって除去した。乾燥残（２６） 渣にエタノール７．５４を添加した。この混合物を攪拌
し、そしてＮａ ９””ＴＣＯ，のエタノール性溶液は
デカンテーションにより除去した。
０．９ ％ ＮａＣ１溶液を用いる「ウルトラーテクネ
カウＵＴＫ−ＦＭ（商標）」テクネチウム−９９ｍ発生
器から溶離した。水分は真空中、３０〜５０°で回転蒸
発器によって除去した。乾燥残（２６） 渣にエタノール７．５４を添加した。この混合物を攪拌
し、そしてＮａ ９””ＴＣＯ，のエタノール性溶液は
デカンテーションにより除去した。
錯体は１０ｄの小瓶にエタノール（３ゴ）、）リエチル
ホスファイト（０，３５ｍＪ）およびＮａ ９９ｍＴＣ
Ｏ４（上記のように調製した溶液０．７５ｍ１りを加え
るととＫより生成した。この小瓶にゴムストッパーを取
付け、そしてアルゴンの下で封止した。
ホスファイト（０，３５ｍＪ）およびＮａ ９９ｍＴＣ
Ｏ４（上記のように調製した溶液０．７５ｍ１りを加え
るととＫより生成した。この小瓶にゴムストッパーを取
付け、そしてアルゴンの下で封止した。
小瓶は沸とう水浴中で２０分間加熱した。この加熱工程
に引続き、Ｏ−９％ ＮａＣｌ溶液（単一スポット）お
よびｙｒｅｏＨｃ Ｒｔ＝ｏ 、 ９ における単一ス
ポット）中Ｋ「３ＭＭホワットマン」紙を用いる上昇ペ
ーパークロマトグラフ法を利用してこの小瓶を効力検定
した。緩衝水溶液中のｐＨ７，５における電気泳動けこ
の錯体に関し、はとんど動きのないことを示した。検出
はラジオメータを用いて行い、そしてスポットとして表
わされた全放射能を計数した。
に引続き、Ｏ−９％ ＮａＣｌ溶液（単一スポット）お
よびｙｒｅｏＨｃ Ｒｔ＝ｏ 、 ９ における単一ス
ポット）中Ｋ「３ＭＭホワットマン」紙を用いる上昇ペ
ーパークロマトグラフ法を利用してこの小瓶を効力検定
した。緩衝水溶液中のｐＨ７，５における電気泳動けこ
の錯体に関し、はとんど動きのないことを示した。検出
はラジオメータを用いて行い、そしてスポットとして表
わされた全放射能を計数した。
（２７）
この錯体は、エタノールの代りに乾燥イソプロパツール
を、またトリエチルホスファイトの代シにトリイソプロ
ピルホスファイトを用いて、トリエチルホスファイト錯
体と本質的に同一の方法テｉｌｌ製した。
を、またトリエチルホスファイトの代シにトリイソプロ
ピルホスファイトを用いて、トリエチルホスファイト錯
体と本質的に同一の方法テｉｌｌ製した。
０・９％ＮａＣ１溶液（単一スポット）およびメタノー
ル（Ｒｆ＝ｏ、９４における単一スポット）中で上昇ペ
ーパークロマトグラフ法を行った。電気泳動け、この錯
体についてほとんど動きを示さなかった。
ル（Ｒｆ＝ｏ、９４における単一スポット）中で上昇ペ
ーパークロマトグラフ法を行った。電気泳動け、この錯
体についてほとんど動きを示さなかった。
この錯体は、エタノールの代りＫｎ−ブタノールを、ま
たトリエチルホスファイトの代シにトリーｎ−ブチルホ
スファイトを用いて、トリエチルホスファイト錯体と本
質的に同一の方法により調製した。
たトリエチルホスファイトの代シにトリーｎ−ブチルホ
スファイトを用いて、トリエチルホスファイト錯体と本
質的に同一の方法により調製した。
０．９４ ＮａＣ１（単一スポット）およびメタノール
（Ｒｆ＝０．９３における単一スポット）中で上昇ベー
パークロマトグラフ法を行った。
（Ｒｆ＝０．９３における単一スポット）中で上昇ベー
パークロマトグラフ法を行った。
（２８）
実施例７−４−ヒドロキシメチル−２，６，７−ドリオ
キサー１−ホスファビシクロ（２，２，２，〕オとの反
応 この錯体は、エタノールの代りにメタノールを、またト
リエチルホスファイトの代シに４−ヒドロキシメチル−
２，６，７−）ジオキサ−１−ホスファビシクロ（２，
２，２，１オクタンを用いて、トリエチルホスファイト
錯体と本質的に同一の方法で調製した。
キサー１−ホスファビシクロ（２，２，２，〕オとの反
応 この錯体は、エタノールの代りにメタノールを、またト
リエチルホスファイトの代シに４−ヒドロキシメチル−
２，６，７−）ジオキサ−１−ホスファビシクロ（２，
２，２，１オクタンを用いて、トリエチルホスファイト
錯体と本質的に同一の方法で調製した。
０．９ ＮａＣ１（単一スポット）およびメタノール（
Ｒｆ＝０．９３における単一スポット）中で上昇ベーパ
ークロマトグラフ法を行った。
Ｒｆ＝０．９３における単一スポット）中で上昇ベーパ
ークロマトグラフ法を行った。
理学的評価
下記の薬理学的検討を、実施例１の方法により調製され
た錯体（Ａ）、実施例２の方法により調製された錯体（
Ｂ）、実施例４の方法で調製された錯体（Ｃ’）、実施
例６の方法で調製された錯体（ＤＪ、および実施例７の
方法で調製された錯体（Ｅ） Ｋついて行った。
た錯体（Ａ）、実施例２の方法により調製された錯体（
Ｂ）、実施例４の方法で調製された錯体（Ｃ’）、実施
例６の方法で調製された錯体（ＤＪ、および実施例７の
方法で調製された錯体（Ｅ） Ｋついて行った。
特に示した場合には、「タリウム−２０１」を比較目的
に用いた。
に用いた。
現在、心筋環流撮像用ではえり抜きの放射性核種である
タリウム−２０１と比較した。錯体Ａは真空蒸発させた
まま供給し、そしてアメリカ薬局方、注射用０．９１
ｒ塩化す） ＩＪウムで再構成した。
タリウム−２０１と比較した。錯体Ａは真空蒸発させた
まま供給し、そしてアメリカ薬局方、注射用０．９１
ｒ塩化す） ＩＪウムで再構成した。
””Ｔｃ（１）錯体オ、Ｊ： ヒ”１ＴＩＣＩ 溶液ヲ
７ ｌ ＩＪ 力薬局方、注射用帆９係「塩化す） Ｉ
Ｊウム」で濃度１２゜５μＣｉ肩に希釈した。
７ ｌ ＩＪ 力薬局方、注射用帆９係「塩化す） Ｉ
Ｊウム」で濃度１２゜５μＣｉ肩に希釈した。
４〜１２匹の雌のスプラグ−ダウ１／イ（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−１）ａｗｌｅｙ）ラットであって、体重１８０〜２
３１！ｉ’を有するもののグループに、錯体Ａ、錯体Ｂ
、錯体Ｃ１錯体Ｄ、錯体Ｅまたは ＴｌＣｌ 、、 ２
５μＣ１ＡＣ９の単一静脈注射を施した。投薬５分後に
ラットの命を絶ち、そしてガンマシンチレーション分光
分析法により血液、心臓、肝臓、肺臓、腎臓および骨格
筋内の放射能濃度を測定した。心筋吸収の選択性に関す
る測定として、心臓／血液、心臓／肝臓および心臓／肺
臓組織比率を測定した。５分間のラット生体分布データ
は第１表および第２表中に要約する。
ｅ−１）ａｗｌｅｙ）ラットであって、体重１８０〜２
３１！ｉ’を有するもののグループに、錯体Ａ、錯体Ｂ
、錯体Ｃ１錯体Ｄ、錯体Ｅまたは ＴｌＣｌ 、、 ２
５μＣ１ＡＣ９の単一静脈注射を施した。投薬５分後に
ラットの命を絶ち、そしてガンマシンチレーション分光
分析法により血液、心臓、肝臓、肺臓、腎臓および骨格
筋内の放射能濃度を測定した。心筋吸収の選択性に関す
る測定として、心臓／血液、心臓／肝臓および心臓／肺
臓組織比率を測定した。５分間のラット生体分布データ
は第１表および第２表中に要約する。
錯体Ｂは試験した９９ｍＴＣ（１）錯体に関して最大の
絶対心臓吸収を示した。錯体Ａは血液から迅速に排除さ
れて、錯体Ｂ、錯体Ｃ５錯体Ｄ、錯体Ｅおよび２０’Ｔ
ｌＣｌ Ｋついて観察されたよシも実質的に低い血液レ
ベルを達成するもののように思われる。錯体Ａは９９ｍ
ＴＣキレートの心筋吸収に関する選択性では最高度を示
し、また、５分間心臓／血液および心臓／肺臓比率では
２０１ＴＩＣＩ（第２表）によシ得られた結果よりも優
れていた。
絶対心臓吸収を示した。錯体Ａは血液から迅速に排除さ
れて、錯体Ｂ、錯体Ｃ５錯体Ｄ、錯体Ｅおよび２０’Ｔ
ｌＣｌ Ｋついて観察されたよシも実質的に低い血液レ
ベルを達成するもののように思われる。錯体Ａは９９ｍ
ＴＣキレートの心筋吸収に関する選択性では最高度を示
し、また、５分間心臓／血液および心臓／肺臓比率では
２０１ＴＩＣＩ（第２表）によシ得られた結果よりも優
れていた。
第２のラット生体分布の検討は、錯体Ａの心筋保持性の
時間過程および排出特性を測定するために行った。錯体
Ａはアメリカ薬局方、注射用０．９チ「塩化ナトリウノ
・」で再構成して１２．５乃至１００ ｔｔｃｉ／ｒｔ
ｔｌの溶液濃度を得た。時点（ｔｉｍｅｐｏｉｎｔ ）
当り４匹の雌のスプラグ−ダウレイラットであって、体
重１８１〜２２４ｉを有するものに錯体Ａの２５または
２００μｃ（ＡＣｙの単−静脈性（３１） 射を施した。投薬後ｓ、１５．４５および９０分更に４
および２４時間において、これらラットの命を絶った。
時間過程および排出特性を測定するために行った。錯体
Ａはアメリカ薬局方、注射用０．９チ「塩化ナトリウノ
・」で再構成して１２．５乃至１００ ｔｔｃｉ／ｒｔ
ｔｌの溶液濃度を得た。時点（ｔｉｍｅｐｏｉｎｔ ）
当り４匹の雌のスプラグ−ダウレイラットであって、体
重１８１〜２２４ｉを有するものに錯体Ａの２５または
２００μｃ（ＡＣｙの単−静脈性（３１） 射を施した。投薬後ｓ、１５．４５および９０分更に４
および２４時間において、これらラットの命を絶った。
前述したよ５Ｋ、これら組織試料について放射能を検定
した。更に尿試料を４および２４時間で処分したラット
から収集し、糞便試料も２４時間のラットから得て放射
能の検定を行った。生体分布結果は第３表圧要約した。
した。更に尿試料を４および２４時間で処分したラット
から収集し、糞便試料も２４時間のラットから得て放射
能の検定を行った。生体分布結果は第３表圧要約した。
１成分開放薬品動力学的モデルを、ラット中の錯体Ａの
心臓、肝臓および肺臓浄化半減期の評価に用いた。算定
した半減期は心臓、肝臓および肺臓の夫々について１４
．４時間、２４分および４０分であった。錯体Ａの迅速
な血液、肝臓および肺臓浄化は第４表に要約したように
後の時間における顕著な心臓／非標的組織化率をもたら
した。
心臓、肝臓および肺臓浄化半減期の評価に用いた。算定
した半減期は心臓、肝臓および肺臓の夫々について１４
．４時間、２４分および４０分であった。錯体Ａの迅速
な血液、肝臓および肺臓浄化は第４表に要約したように
後の時間における顕著な心臓／非標的組織化率をもたら
した。
全投与量の２５％の放射能が排出物から２４時間内の時
間で、尿および糞便中知略等量をもって回収された。
間で、尿および糞便中知略等量をもって回収された。
錯体ＡＫよる心筋撮像
錯体Ａによる先行心筋撮像を得るためにコンピユータ化
されたガンマカメラ装置を用いた。撮像（３２） 実験はベンドパルビタールで麻酔した雌イヌ（８−ＯＫ
ｙ）および「ケタミン／キシラジン」で麻酔した雌のニ
ュージランド白兎（３，０に５１）Ｋついて行った。イ
ヌおよび兎に対して、希釈した錯体Ａメタノール配合物
の夫々１．０および２゜０ｍＣ１の静脈注射を施し、そ
して投薬後６０分で連続像を得た。
されたガンマカメラ装置を用いた。撮像（３２） 実験はベンドパルビタールで麻酔した雌イヌ（８−ＯＫ
ｙ）および「ケタミン／キシラジン」で麻酔した雌のニ
ュージランド白兎（３，０に５１）Ｋついて行った。イ
ヌおよび兎に対して、希釈した錯体Ａメタノール配合物
の夫々１．０および２゜０ｍＣ１の静脈注射を施し、そ
して投薬後６０分で連続像を得た。
イヌにおける錯体ＡＫよる像は、「ドーナッツ状」心筋
外観をもたらす優れた心筋吸収を示した。
外観をもたらす優れた心筋吸収を示した。
心筋像は６０分の撮像期間にわたシ持続した。錯体Ａの
実質的腎臓および肝臓吸収もまた、イヌにおいて認めら
れた。錯体Ａの肝臓浄化は注射後３０分以内に放射能の
実質的胆嚢蓄積をもたらした。
実質的腎臓および肝臓吸収もまた、イヌにおいて認めら
れた。錯体Ａの肝臓浄化は注射後３０分以内に放射能の
実質的胆嚢蓄積をもたらした。
兎において、優れた持続的心筋視覚化が観察された。実
質的な肝臓および腎臓吸収が認められた。
質的な肝臓および腎臓吸収が認められた。
放射能の肝臓吸収は最大限５分であり、そして見掛けの
肝臓浄化半減期は静脈投与後２〜４分以内では明白な活
性の隔壁蓄積を伴う１５分であった。
肝臓浄化半減期は静脈投与後２〜４分以内では明白な活
性の隔壁蓄積を伴う１５分であった。
（３５）
特開昭ＧＯ−７２８９４（１０）
（３６）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）以下の各式： ％式％ （式中、Ｒ，ＲおよびＲは低級アルキル、低級アルコキ
シ、および低級アルコキシ低級アルキルから成る群から
独立に選択される、但し各３価リンは少なくとも１個の
酸素を介して炭素に結合されるものとし、またＡ−は無
害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能なアニオンで
ある）、９９”Ｔｃ（ＩＸ：Ｐ（Ｘ、Ｒ”）］６＋Ａ−
２（式中、Ｘは低級アルキレンジオキシおよび低級オキ
シアルキルから成る群から構成される装置換基、Ｒ１は
上記と同じ、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素
を介して炭素に結合されるものとし、そしてＡ−は上記
に同じである）、９９”Ｔｃ（Ｉ）（ＰＹ：）６＋Ａ−
３（式中、Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アルカン
、低級オキシジアルキル、および低級ジオキシアルキル
から成る群から選択される３価架橋置換基である、但し
、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結
合されるものとし、また八−は上記と同じである）、 ９９ｍＴＣ（Ｉ）（Ｒ”、Ｒ’−Ｐ−Ｒ’−Ｐ−Ｒ７，
Ｒ８〕、＋Ａ−４（式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは低級ア
ルキル、低級アルコキシ、および低級アルコキシ低級ア
ルキルから成る群から独立に選択され、Ｒは低級アルキ
レン、酸素、低級アルキレンジオキシおよび低級オキシ
アルキレンから成る群から構成される装置換基である、
但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素
に結合されるものとし、またＡ−は上記と同じである）
、および９９ｍ’ｉ’ｃ（Ｉ）ＣＸ−Ｐ−Ｒ６−Ｐ−Ｘ
１３＋Ａ−５（式中、Ｘ、Ｒ６：ＭよびＡ−は上記と同
じである、但し各３価リンは少なくとも１個の酸素を介
して炭素に結合されるものとする）で示される錯体から
成る群から選択されることを特徴とするテクネチウム［
９９ｍ）（１）錯体。 （２、特許請求の範囲第１項記載の式去により示される
錯体から成る群から選択される特許請求の範囲第１項記
載の錯体。 （３）アニオンがＣＩ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＰＯ，およ
びＰＯｌｌから成る群から選択される特許請求の範囲第
２項記載の錯体。 （４）ＲおよびＲがメトキシ、そしてＲがメチルである
特許請求の範囲第３項記載の錯体。 （５）Ｒ”およびＲ２がメチル、そしてＲ５がメトキシ
である特許請求の範囲第３項記載の錯体。 （６） Ｒ１，Ｒ２およびＲ５がエトキシである特許請
求の範囲第３項記載の錯体。 （７１Ｒ１，Ｒ２およびＲ５がメトキシである特許請求
の範囲第３項記載の錯体。 （８）％許饋求の範囲第１項記載の武名により示さく３
） れる錯体から成る群から選択される特許請求の範囲第１
項記載の錯体。 （９）特許請求の範囲第１項記載の式３により示される
錯体から成る群から選択される特許請求の範囲第１項記
載の錯体。 （１０）特許請求の範囲第１項記載の式４により示され
る錯体から成る群から選択される特許請求の範囲第１項
記載の錯体。 （１１）特許請求の範囲第１項記載の式５により示され
る錯体から成る群から選択される特許請求の範囲第１項
記載の錯体〇 （１２）以下の各式： ％式％ （式中、Ｒ，ＲおよびＲは、低級アルキル、低級アルコ
キシ、および低級アルコキシ低級アルキルから成る群か
ら独立て選択される、但し、各３価リンは少なくとも１
個の酸素を介して炭素に結合されるものとし、また八−
は無害の、化学的に適切で、薬学的に受容可能なアニオ
ンである）、（４） ９９ｍＴＣ（Ｉ）ＣＰ（Ｘ、Ｒ’）〕６＋Ａ ２（式中
、Ｘは低級アルキレンジオキシ、および低級オキシアル
キルから成る群から構成される装置換基、Ｒは上記と同
じ、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して
炭素に結合され、またＡ−は上記と同じである）、 ９９ｍＴＣ（Ｉ ） （ＰＹ：］ ６＋Ａ−３（式中、
Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アルカン、低級オキ
シジアルキル、および低級ジオキシアルキルから成る群
から選択される３価架橋置換基である、但し、各３価リ
ンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合されるも
のとし、またＡ−は上記と同じである）、 ’ ９ｍＴＣ（Ｉ）（Ｒ１１，Ｒ’ｌ”Ｒ６−Ｐ−Ｒ７
，Ｒ８］ ５＋Ａ−４（式中、ＲＩＩ、 Ｒ５、Ｒ７お
よびＲは低級アルキル、低級アルコキシ、および低級ア
ルコキシ低級アルキルから成る群から独立に選択され、
Ｒは低級（５） アルキレン、酸素、低級アルキレンジオキシおよび低級
オキシアルキレンから成る群から構成される装置換基で
ある、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介し
て炭素に結合されるものとし、また八−は上記と同じで
ある）、および”ｒｒＩｌ’ｃ（Ｉ）〔Ｘ−Ｐ−Ｒ６−
Ｐ−Ｘ：）３＋Ａ−５（式中、Ｘ、ＲおよびＡ−は上記
と同じである、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸
素を介して炭素に、薬学的に受容可能なビヒクルと共に
満足スべ鉾撮像を行うのに足シる量をもって、結合され
る）で示される錯体から成る群から選択されるテクネチ
ウム［９９ｍ〕（Ｉ）錯体を含有することを特徴とする
撮像配合物。 （１３）前記錯体が特許請求の範囲第１２項記載の式１
により示される錯体から成る群から選択される特許請求
の範囲第１２項記載の配合物。 （１４）アニオンがｃｌ−、Ｈ２ＰＯ１、およびＰＯｌ
ｌ から成る群から選択される特許請求の範囲第１３項
記載の配合物。 （１５） ＲおよびＲはメトキシ、モしてＲがメチルで
ある特許請求の範囲第１４項記載の配合物。 （１６） ＲおよびＲはメチル、モしてＲがメトキシで
ある特許請求の範囲第１４項記載の配合物。 （１７）Ｒ，ＲおよびＲがエトキシである特許請求の範
囲第１４項記載の配合物。 （１８）Ｒ，ＲおよびＲがメトキシである特許請求の範
囲第１４項記載の配合物。 （１９）特許請求の範囲第１２項記載の式２によシ示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第１２項記
載の配合物。 （２、特許請求の範囲第１２項記載の式３１Ｃよシ示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第１２項記
載の配合物。 （２、特許請求の範囲第１２項記載の式４により示され
る錯体の群から選択される特許請求の範囲第１２項記載
の配合物。 （２、特許請求の範囲第１２項記載の式５によｐ示され
る錯体の群から選択される特許請求の範囲第１２項記載
の配合物。 （７） （２３）薬学的に受容可能なビヒクル中のテクネチウム
〔９９ｍ〕（Ｉ）錯体な含有する配合物を生活動物体に
十分な量をもって、注射して適切な像を提供し、その後
撮像な行う撮像方法において、その配合物として、下記
の各式： ％式％ （式中、ＲＩ Ｒ２およびＲ５は低級アルキル、低級ア
ルコキシ、および低級アルキルから成る群から独立に選
択される、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を
介して炭素に結合されるものとし、またＡ−は無害の、
化学的に適切で、薬学的に受容可能なアニオンである）
、 ”ｍＴｃ（ＩＸＰ（Ｘ、Ｒ）：Ｉ６ Ａ ２（式中、Ｘ
は低級アルキレンジオキシおよび低級オキシアルキルか
ら成る群から構成される装置換基、Ｒ１は上記と同じ、
但し各３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に
結合されるものとし、そしてＡ−は上記に同じである）
、”ｍＴＣ（Ｉ）［：ＰＹ）６＋Ａ−３ （８） （式中、Ｙは低級トリ（オキシアルキレン）アルカン、
低級オキシジアルキル、および低級ジオキシアルキルか
ら成る群から選択される３価架橋置換基である、但し各
３価リンは少なくとも１個の酸素を介して炭素に結合さ
れるものとし、またＡ−は上記と同じである）、 ９９ｍＴｄＩ）ＣＲ” 、Ｒ’Ｐ−Ｒ’ ＝Ｐ−Ｒ７１
Ｒ’ ］ ５”）、−４（式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは
低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルコキシ
低級アルキルから成る群から独立に選択され、Ｒは低級
アルキレン、酸素、低級アルキレンジオキシおよび低級
オキシアルキレンから成る群から構成される装置換基で
ある、但し、各３価リンは少なくとも１個の酸素を介し
て炭素に結合されるものとし、また、Ａ−は上記と同じ
である）、および９””Ｔｃ （Ｉ ） （Ｘ−Ｐ−Ｒ
’−Ｐ−Ｘ′３５＋Ａ−５（式中、Ｘ、ＲおよびＡ−は
上記と同じである、但し各３価リンは少なくとも１個の
酸素を介して炭素に、薬学的に受容可能なビヒクルと共
に満足すべき心筋撮像な提供する圧定る量をもって、結
合されるものとする）で示される錯体から成る群から選
択されるテクネチウム［９９ｍ）（Ｉ）錯体な含有する
配合物を利用することを特徴とする改良撮像方法。 （２４）前記錯体が特許請求の範囲第２３項記載の式１
で示される錯体から成る群から選択される特許請求の範
囲第２３項記載の方法。 （２５）前記アニオンがＣＩ””、 Ｈ２ＰＯ夏、およ
びＰＯ。 から成る群から選択される特許請求の範囲第２４項記載
の方法。 （２６） ＲおよびＲがメトキシ、モしてＲがメチルで
ある特許請求の範囲第２５項記載の方法。 （２７） Ｒ１およびＲ２がメチル、そしてＲ５がメト
キシである特許請求の範囲第２５項記載の方法。 （２８）Ｒ，ＲおよびＲがエトキシである特許請求の範
囲第２５項記載の方法。 （２９）Ｒ、ＲおよびＲがメトキシである特許請求の範
囲第２５項記載の方法。 （３０）特許請求の範囲第２３項記載の式２により示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第２３項記
載の方法。 （３１）特許請求の範囲第２３項記載の式３によシ示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第２３項記
載の方法。 （３２、特許請求の範囲第２３項記載の式４により示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第２３項記
載の方法。 （３３）特許請求の範囲第２３項記載の式５により示さ
れる錯体の群から選択される特許請求の範囲第２３項記
載の方法。
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