JPS606672A - 喘息治療法 - Google Patents

喘息治療法

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JPS606672A
JPS606672A JP59098894A JP9889484A JPS606672A JP S606672 A JPS606672 A JP S606672A JP 59098894 A JP59098894 A JP 59098894A JP 9889484 A JP9889484 A JP 9889484A JP S606672 A JPS606672 A JP S606672A
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JP
Japan
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therapeutic agent
agent according
alkyl
carbon atoms
compound
Prior art date
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JP59098894A
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English (en)
Inventor
バ−ナ−ド・ロ−ブ
リチヤ−ド・イ−・ブロ−ン
フウ−チ−・ハング
ホワ−ド・ジヨ−ンズ
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USV Pharmaceutical Corp
Original Assignee
USV Pharmaceutical Corp
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Publication date
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Publication of JPS606672A publication Critical patent/JPS606672A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14Antitussive agents

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は喘息の新治療法に関し、特に喘息の治療にある
稗のへテロ環状アミド音用いることに関する。
ベンゾキサゾールカルボン酸アミドは次の文献に開示さ
れている。
(1) Ihbib及びQes、 J、σt、am、 
Soc、 3371−3383 (1960)(2) 
T 、 P、 5ychepr>a及びM、N、 Sh
c hwk ina 、 3io1. Aktivn。
Sogdin、、 、4^m、 Nxyk SSR,1
965,46−51CaB4゜663あ(1966) (3) 5kravp及びMaser、 Ber、 5
57?、 1980−101 (1922) CAl6
゜3660 (1920) (4)バイエル壮語(Karlfied Dickor
e 、 Klam Sa、sse 、 Richard
Wegler及びbukig Fheによる)(5) 
Be1LsteinBd、 27+第2編、379貞1
972年2月8日、CA76 140882b(7) 
T、P、5ycheva等、 Kbirn、 Gete
rotsikl、 5oedin、 1966(4)5
06−10 CaB6 1049367) (1967
)(8)バイエル社(He 1muth Hack等)
ベルギー659,974゜1965年6月16日、CA
μ6 1977f(1967)。
(9)平野等(日本ソーダ社)、ドイツ公開2,350
,907 。
1974年5月2日、CAAl173416z (19
74)8月2日 CA坦 19395/ (1974)
Ql) IGx、rlfried Dickore @
 * Itiebigs Jkm、υg馬73.7O−
87(197(本発明者等は上記公知のアミド及び新規
のアミドのなかのある化合物が喘息の治療に有効である
こと欠見出した。
本発明の喘息治療剤はベンゾキサゾール−2−カルボン
酸のアミド誘導体又はその製薬上許容される基音有効成
分と〕゛るものであり、特に式 ここでnは0〜3:各Rは独立にH,ハロゲン、低級ア
ルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、シアノッカルボキシル、カルボキ
シ低級アルキルエステル、アミン、アルキルアミノ又は
ジアルキルアミノr示し:、R1と82は独立にH,ア
ルキル、アラルギル、アリ−717、ハロアラルキル、
アルコキシアルキル、アミノアルキル又はアルキルカル
ボキシであ広またR□とR2は一緒になって窒素を有す
る項、たとえばピペラジノ、ピロリジノ、モルフォリノ
等を形成していてもよく、これらは酸素や硫黄等のヘデ
ロ原子奮さらに有していてもよい、にて示される化合物
又はその製薬上許容される塩を有効成分とするものであ
る。
上記式において、好ましくは、アルキル、アルコキシ、
アラルキル又はハロアラルキルのアルキルは1〜12の
炭素数−に有し、直鎖でも分枝でもよい。好ましくは、
低級シクロアルキルは3〜7の炭素数含有する。特に好
ましくは、n=0〜3、RはH又は塩素、ノ?、はH,
メチル、ベンジル又はハロゲン置換ベンジル、R2はH
,C□〜C6アルキル又はR6QC2115を又はCl
l2CO2R6又はC1l、C0,11,ここでR6は
C□〜C4のアルキルである、であるか又はRoとR2
が窒素と共に環全形成しているものである。
本発明のへテロ環状アミドはそれ自体でもまた有機又は
無像の種々の酸との塩の形でも用いうる。勿論、治療上
許容される酸の塩が溶解性が要求される処方には特に有
効である。
製薬上許容される酸付加塩は治療に特に有効である。こ
れらには塩酸、沃化水素酸、臭酸、リン酸、メタリン酸
、硝酸、硫酸等の無機酸や酒石酸、酢酸、クエン酸、リ
ンゴ酸、安息香酸、クリコール酸、クルコン酸、グロン
酸、コハク酸、7)−)ルエンスルホン酸のようなアリ
ールスルホン酸等の有機酸の煤が含まれる。鉱酸塩は製
薬上許容される塩の製造に特に有効である。
たとえば塩酸に溶かして塩酸塩としこれヶ結晶化するこ
と等は好ましい。
本発明の化合物はアミノ酸や糖酸と共役系ヶ形成する。
たとえば、β−D−グルクロン酸のようなグルクロン酸
と共役系音形成する。特にアミノ酸は治療投与形會つく
るのに好ましい。
本発明のへテロ環状アミドは治療剤としてメディエータ
−解放の抑制全通して作用する。これらは受動皮膚過敏
症(PCA)に経口的に活性であり受動的に感作したラ
ット乳腺細胞(RM::)からのヒスタミン解放を抑制
する。
本発明の治療剤は上記式のベンゾキサゾール−2−男ル
ボン酸アミドの有効投薬量を含み、喘息の治療を要する
患者に投与される。
本発明の治療剤は製薬上許容される担体と組合せて投与
されうる。
これらの割合は溶解度、化合物の化学的性質、投与方法
、標準的な製薬プラクチス等によって決定される。たと
えばでんぷん、ミルク、砂糖、ある種のクレー等のよう
な賦型剤を含む錠剤やカプセルの形で投与しうる。また
着色剤や香料全含みうる溶液の形で経口的に投与しうる
し、非経口的K、即ち筋肉内、静脈内又は皮下に注射で
投与しうる。非経口投与では溶液を等張にするに十分な
生理食塩水やグルコース等の溶質を含有する無菌溶液の
形で使用しうる。
医師は最適投与量1決定しうるしまたそれは投与法、用
いた化合物さらには治療を受ける患者によっても変化し
うる。通常医師は最適投与量より少ない投与量で治療を
開始し最適効果が得られるまで徐々に投与量も増やすこ
とが好ましい。一般に経口投与では非経口投与より多い
投与量を要する。本発明の化合物は他の抗アレルギー剤
と同じように有用であり、通常これらの他の治療剤とい
っしょに用いられる。投力員は通常1日当910〜75
0■であるがそれより多いことも あシ、いくつかの異
なる投与i単位で投与しうる。
本発明化合物10〜25011ft−含む錠剤は特に有
用である。
次に実施例によって本発明全説明する。
実施例 1゜ 2−エトキシエチル−5−クロロベンゾキサゾール−2
−カルボキシレート(10f)とエトキシエチルアミン
3.5f’t−10−のテトラヒドロフラン(THF)
K溶かした混合液を室温で2時間攪拌した。沈澱生成’
、Q’s*濾過しヘキサンでよく洗い生成物9ff得た
:mp 110〜111℃。
実施例 2゜ 2−エトキシエチル−5−クロロベンゾキサゾール−2
−カルボキシレー)13.5Mとt−ブチルグリシンエ
ステル6.62全50−のTHFK溶かした混合液’1
i−70’で2日間加熱した。
冷却後、沈澱生成物’k濾過し、ヘキサンで洗い生成物
3ft得た:mp152〜154℃。
実施的 36 N−(カルボキシメチル −5−クーロベンゾキサゾー
ル−2−カルボキサミド 実施例2の化合物39210−のトリフルオロ酢m中で
一夜室温に保持した。溶液を除去し、エーテルを加えて
生成物2.9fを得た:労lF220〜224″(分M
)。
実施例1に準じ11次の化合物音つくった。
実施例 4゜ 実施fIl 5゜ 1、Mota* ufe 5ciences、 7 4
65 (1963)及びZ 、 Ovn、ry等、1’
rocegdirrg 5ociety of Bcp
grimental Biology anti Mg
riicine。
81、548 (1952)に記載されたラット受動皮
膚アナフィラキシ−スクリーンに従がって化合物のスク
リーン會した結果r次表に示す。次表から本発明の化合
物が喘息治療剤として有効でおることか判る。
手続補正書(方式) %式% 1、事件の表示 艷 昭和59年特許願第98894号 2、発明の名称 喘息治療法 3・補正tする者 事件との関係 特許出願人 氏名 弁理士 (6323) 用瀬良治 、5、補正。
対象 ″・11、′ (1)願書の特許出願人の欄および代理権を証する書面
(2)願書に添付の手書き明細書 6、補正の内容

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、ベンゾキサゾール−2−カルボン酸のアミド誘導体
    を有効成分とする喘息治療剤。 2、該アミド誘導体が式 ここでnは0〜3:各Rは独立にH,ハロゲン、低級ア
    ルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキ
    シ、低級アルコキシ、シアノ、カルボキシル、カルボキ
    シ低級アルキルエステル、アミノ、アルキルアミノ又は
    ジアルキルアミノを示しl、とR2は独立にH,アルキ
    ル、アラルキル、アリール、ハロアラルキル、アルコキ
    シアルキル、アミノアルキル又はアルキルカルボキシで
    あり、またB□とR2け一緒になって窒素を有する項七
    形成してもよい、を有する−又はその製薬上許容される
    塩である特許請求の範囲第4項記載の治療剤。 3、R1とR2が独立に〃、アルキル、アルコキシアル
    キル又はカルボキシアルミルであ)、アルキル又はアル
    コキシにおけるアルキルはに12の炭素原子會有し且つ
    Rがシクロアルキルの時はシクロアルキル#i3〜7の
    炭素原子ケ有する特許請求の範囲第2項記載の治療剤。 4、RがH又は塩素である特許請求の範囲第2項又は第
    3項記載の治療剤。 5、RoがH又はメチルである特許請求の範囲第2項か
    ら第4項のいずれかに記載の治療剤。 6、R2がH1炭素数1〜6のアルキル* R60C2
    H1s又け−C112Co2H,又はCH2CO2R6
    、ここでR6は炭素数4〜4のアルキルである、である
    特許請求の範囲第2項記載の治療剤。 7、RがH又は塩素で、R□がH又はメチルで、R2が
    H2炭素数1〜6のアルキル、又はR6QC2115又
    は−CH2CO2H又はCH2CO2R6、ここで86
    は炭素数1〜3のアルキルである、である特許請求の範
    囲第2項記載の治療剤。 8、RがH又は塩素で、R□とR2が窒素と共に環を形
    成している特許請求の範囲第2項記載の治療剤。 9、化合物が5−クロロ−ベンゾキサゾール−2−カル
    ボン酸N−β−ヒドロキシエチル−ピペラジンアミドで
    ある特許請求の範囲第1項又は第2項記載の治療剤。 10、化合物がN−(エトキシエチル)−5−クロロベ
    ンツキサゾール−2−カルボキサミドである特許請求の
    範囲第1項又は第2項記載の治療剤。 11、化合物がN−(エトキシカルボニルメチル)−5
    −クロロベンゾキサゾール−2−カルボキサミドである
    ?>)’F請求の範囲第1項又は第2項記載の治療剤。 ν、化合物がN−(t−ブトキシカルボニルメチル)−
    5−クロロベンゾキサゾール−2−カルホキ・す゛ミド
    である特許請求の範囲第1項又は第2項記載の治療剤。 13、化合物がN−Cカルボキシメチル)−5−クロロ
    ペンツヤサシ−ルー2−カルボキサミドである特許請求
    の範囲第1項又は第2項記載の治療剤。
JP59098894A 1983-05-20 1984-05-18 喘息治療法 Pending JPS606672A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/496,755 US4490373A (en) 1983-05-20 1983-05-20 Method of treating asthma
US496755 1983-05-20

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JPS606672A true JPS606672A (ja) 1985-01-14

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EP (1) EP0127066A3 (ja)
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EP0127066A3 (en) 1987-12-16
ZA843779B (en) 1984-12-24
AU2840284A (en) 1984-11-22
US4490373A (en) 1984-12-25
EP0127066A2 (en) 1984-12-05

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