JPS6061528A - 嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法 - Google Patents
嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法Info
- Publication number
- JPS6061528A JPS6061528A JP16534783A JP16534783A JPS6061528A JP S6061528 A JPS6061528 A JP S6061528A JP 16534783 A JP16534783 A JP 16534783A JP 16534783 A JP16534783 A JP 16534783A JP S6061528 A JPS6061528 A JP S6061528A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- ceftacidime
- treating
- mammalian body
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の方法はペニシリンおよびセファロスポリン系（
Ｕｓｎ’ｏ クラス／サブクラス ４２４／２７１）の
半合成複素環活性成分を含有する薬剤として生理学的に
影響をもつ吐乳動物体治療用組成物を使用するものであ
る。
Ｕｓｎ’ｏ クラス／サブクラス ４２４／２７１）の
半合成複素環活性成分を含有する薬剤として生理学的に
影響をもつ吐乳動物体治療用組成物を使用するものであ
る。
嫌気性菌は咽頭中央部、膣および腸の中に通常の植物系
として存在し、９０チの腹腔内膜瘍、９５％の虫垂膿瘍
、７５−の上半身女性骨盤感染、９０％の吸引肺炎、９
５多の肺膿傷、および８５チの脳ルブ′Ｊ瘍に付随して
いる。バクテロイド属の嫌気性菌特にバクテロイドフラ
ジリスは腹腔内および骨盤の感染の７０φ中ＶＣ，見出
されている（ Ｇｏｒｂａｃｈ、 ５−Ｌ−、Ｊ−Ｉｎ
、、ｆｅｒ、ｔ、 Ｄｉｓｅａｓｅｓ １３５． ｈ７
ｙｐｌｅｍｅｎｔ、 １９７７郊名月、Ｓ２およびＳ３
頁）。
として存在し、９０チの腹腔内膜瘍、９５％の虫垂膿瘍
、７５−の上半身女性骨盤感染、９０％の吸引肺炎、９
５多の肺膿傷、および８５チの脳ルブ′Ｊ瘍に付随して
いる。バクテロイド属の嫌気性菌特にバクテロイドフラ
ジリスは腹腔内および骨盤の感染の７０φ中ＶＣ，見出
されている（ Ｇｏｒｂａｃｈ、 ５−Ｌ−、Ｊ−Ｉｎ
、、ｆｅｒ、ｔ、 Ｄｉｓｅａｓｅｓ １３５． ｈ７
ｙｐｌｅｍｅｎｔ、 １９７７郊名月、Ｓ２およびＳ３
頁）。
ノ°５ フラジリスに有効な化学治療剤は重大な欠陥に
よって妨げられる。バクテロイド感染の治療に現在好ま
しいとされる抗生物′Ｌ′１であるタリンタマイシンは
時として致命症となる凝似膜大腸炎の間ｉｌ！＋、、に
よって評価が傷けられている。テトラザイクリンおよび
その同族体はＢ、フラジリスの菌株の３０〜５０〜に対
して比較的不活性であって、テトラザイクリンの太ＩＩ
ニー投与による静脈注射治療は肝臓、腎臓および腸管の
重大な余病併発１牛企もっている。クロラムフェニコー
ルけＢ。
よって妨げられる。バクテロイド感染の治療に現在好ま
しいとされる抗生物′Ｌ′１であるタリンタマイシンは
時として致命症となる凝似膜大腸炎の間ｉｌ！＋、、に
よって評価が傷けられている。テトラザイクリンおよび
その同族体はＢ、フラジリスの菌株の３０〜５０〜に対
して比較的不活性であって、テトラザイクリンの太ＩＩ
ニー投与による静脈注射治療は肝臓、腎臓および腸管の
重大な余病併発１牛企もっている。クロラムフェニコー
ルけＢ。
フラジリスに対して広帯域の活性をもつが、抑液系統の
余病併発性に偏重される。Ｂ、フラジリスに対して広く
有効であると一度は信じられていたカルベニシリンは今
ではほぼペニシリンＧに等しいものと思われ、Ｂ、フラ
ジリスの菌株の約１０〜２０％に対して有効であるにす
ぎない（Ｇｏｒｂａａｈ、 Ｓ。
余病併発性に偏重される。Ｂ、フラジリスに対して広く
有効であると一度は信じられていたカルベニシリンは今
ではほぼペニシリンＧに等しいものと思われ、Ｂ、フラ
ジリスの菌株の約１０〜２０％に対して有効であるにす
ぎない（Ｇｏｒｂａａｈ、 Ｓ。
ｚ、、、 ｏｐ、 ｃｉｔ、）。
アモキシシリンとクラプラン酸との混合物は実験的に誘
起されたバクテロイド・フラジリス感染に対して良好な
活性をもつこ尼が近年実証されｇ ［Ｃｏｍｂｅｒ、
Ｋ、Ｒ，らの２０ｔｈ Ｉｎ−１ｅｒｓｃｉｅｒｒ、ｃ
ｇ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｃｍ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｔｉＣｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ、 Ｎｅｗ ０ｒｌｅａｎｓ、 Ｉｓ、 、 Ａ
ｂｓｔγａｃｔ Ａ ６０９ （１９８０年９月）〕。
起されたバクテロイド・フラジリス感染に対して良好な
活性をもつこ尼が近年実証されｇ ［Ｃｏｍｂｅｒ、
Ｋ、Ｒ，らの２０ｔｈ Ｉｎ−１ｅｒｓｃｉｅｒｒ、ｃ
ｇ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｃｍ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｔｉＣｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ、 Ｎｅｗ ０ｒｌｅａｎｓ、 Ｉｓ、 、 Ａ
ｂｓｔγａｃｔ Ａ ６０９ （１９８０年９月）〕。
〕ペニシラン酸−１，１−ジオキサイドＣＰ−４５，８
９９）は米国特許第４，２３４，５７９号の主題とする
β−ラクタマーゼ抑止剤であるが、このものはアンピシ
リンと共に高度に相乗作用がアシ、そして時としてＢ、
フラジリスに対する他の抗生物質と共に相乗作用がある
ことが報告されている〔１？Ｊ、 ｋｓｓ、）記の２０
ｔｈ、 Ｊｎｔｅｒｓｃｉａｎｃｅ Ｃｏｎｆｅｒｅｎ
ｃｅ 。
９９）は米国特許第４，２３４，５７９号の主題とする
β−ラクタマーゼ抑止剤であるが、このものはアンピシ
リンと共に高度に相乗作用がアシ、そして時としてＢ、
フラジリスに対する他の抗生物質と共に相乗作用がある
ことが報告されている〔１？Ｊ、 ｋｓｓ、）記の２０
ｔｈ、 Ｊｎｔｅｒｓｃｉａｎｃｅ Ｃｏｎｆｅｒｅｎ
ｃｅ 。
Ａｒ５ｔｒａ、ｃｔ Ａ ｆｉ０５ （１９８０年９月
）〕。
）〕。
セフタシダイムはＧＲ２０２６３とも呼ばれ、新らしい
非経口アミノチアゾリルセファロスポリンである。この
ものは広範囲のβ−ラクタマーゼに対する安定性の利点
、広い抗菌性の帯域、および低毒性全もっている。然し
なから、セフタジダイムハＢ、フラジリスに対して低活
性でおり、この微生物によって生じる感染の治療には有
効でないと信じられている〔ｑｉｓｅ、 Ｒ，らのＡｎ
、ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ＆ １スｅ
ｍｏｔｈｅｒａ、ｐｙ。
非経口アミノチアゾリルセファロスポリンである。この
ものは広範囲のβ−ラクタマーゼに対する安定性の利点
、広い抗菌性の帯域、および低毒性全もっている。然し
なから、セフタジダイムハＢ、フラジリスに対して低活
性でおり、この微生物によって生じる感染の治療には有
効でないと信じられている〔ｑｉｓｅ、 Ｒ，らのＡｎ
、ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ＆ １スｅ
ｍｏｔｈｅｒａ、ｐｙ。
−１７，、８８４−８８９（１９８０’））。セフタシ
ダイムは次の構造式をもち、米国特許第４，２５８，０
４１号（１９８１年３月２４日特許）の主題である。
ダイムは次の構造式をもち、米国特許第４，２５８，０
４１号（１９８１年３月２４日特許）の主題である。
Ｈ３
ここに言う”セフタシダイム“なる用語は上記の構造式
をもつ抗生物質のみならず、その非毒性塩たとえばナト
リウム塩およびその非毒性の代謝容易なエステルをも含
むことが意図される。意図されるタイプの種々の塩およ
びエステルは上記米国特許の第４欄４６行〜第５欄２０
行に示されている。
をもつ抗生物質のみならず、その非毒性塩たとえばナト
リウム塩およびその非毒性の代謝容易なエステルをも含
むことが意図される。意図されるタイプの種々の塩およ
びエステルは上記米国特許の第４欄４６行〜第５欄２０
行に示されている。
この米国特許すなわち米国特許第４，２５８，０４１号
の全記載を引用によってここにくみ入れる。
の全記載を引用によってここにくみ入れる。
β−ラクタマーゼ抑止剤ＢＬ−Ｐ２０１３は酸であシー
その医薬的に許容しうる塩および生理学的に加水分解し
うるエステルと共にベルギー特許第８８７，１７３号の
主題でおる。ＢＬ−Ｐ ２０１３は次の構造式をもつ。
その医薬的に許容しうる塩および生理学的に加水分解し
うるエステルと共にベルギー特許第８８７，１７３号の
主題でおる。ＢＬ−Ｐ ２０１３は次の構造式をもつ。
明細書で使用するときの” ＢＬ−Ｐ ２０１３ （ヒ
合物“なる用語は上記の式をもつ酸、その医薬的に許容
しうる塩およびその生」ψ♀的に加水分解しうるエステ
ルを含むことが意図される。
合物“なる用語は上記の式をもつ酸、その医薬的に許容
しうる塩およびその生」ψ♀的に加水分解しうるエステ
ルを含むことが意図される。
」二記の医薬的に許容しうる塩には、非禅性金属塩たと
えばすトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩およびアンモニウム塩：ならびに置換アンモニ
ウム塩たとえばトリアルキルアミン（トリエチルアミン
など）、プロ力イン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル
−β−７エネチルアミン、１−エナミン、Ｎ、Ｎ’−ジ
ベンジル−エチレンジアミン、デバイトロアビエチルア
ミン、Ｎ、Ｎ’−ビス（デハイドｏ７ビエチル）エチレ
ンジアミン、Ｎ−（低級）アルキルピペリジン（１こと
えばＮ−エチルピペリジン）、およびペニシリンやセフ
ァロスポリンの医薬的に許容しうる基金形成するのに使
用されてきた他のアミンなどの非毒性アミンの塩が包含
される。
えばすトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩およびアンモニウム塩：ならびに置換アンモニ
ウム塩たとえばトリアルキルアミン（トリエチルアミン
など）、プロ力イン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル
−β−７エネチルアミン、１−エナミン、Ｎ、Ｎ’−ジ
ベンジル−エチレンジアミン、デバイトロアビエチルア
ミン、Ｎ、Ｎ’−ビス（デハイドｏ７ビエチル）エチレ
ンジアミン、Ｎ−（低級）アルキルピペリジン（１こと
えばＮ−エチルピペリジン）、およびペニシリンやセフ
ァロスポリンの医薬的に許容しうる基金形成するのに使
用されてきた他のアミンなどの非毒性アミンの塩が包含
される。
ここで言う゛生理学的に加水分解しうるエステルλは、
生体内で加水分解して遊離ｅ型になる当業技術において
周知の医薬的に許容しうるエステルを意味する。このよ
うなエステルの例には、フェナシル、アセトキシメチル
、ピバロイルオキシメチル、α−アセトキシエチル、α
−アセトギシペンジル、α−ピバロイルオキシエチル、
フタリジル（３−フタリジル）、インダニル（５−イン
ダニル）、メトキシメチル、ベンゾイルオキシメチル、
α−エチルブチリルオキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、バレリルオキシメチル、インブチリルオキシメ
チル、および医薬化学者（ｆｒｃ周知のその他のものが
あげられる。好ましいエステルはアセトキシメチル、ピ
バロイルオキシメチル、メトキシメチル、３−フタリジ
ル、および５−インダニルでアル。
生体内で加水分解して遊離ｅ型になる当業技術において
周知の医薬的に許容しうるエステルを意味する。このよ
うなエステルの例には、フェナシル、アセトキシメチル
、ピバロイルオキシメチル、α−アセトキシエチル、α
−アセトギシペンジル、α−ピバロイルオキシエチル、
フタリジル（３−フタリジル）、インダニル（５−イン
ダニル）、メトキシメチル、ベンゾイルオキシメチル、
α−エチルブチリルオキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、バレリルオキシメチル、インブチリルオキシメ
チル、および医薬化学者（ｆｒｃ周知のその他のものが
あげられる。好ましいエステルはアセトキシメチル、ピ
バロイルオキシメチル、メトキシメチル、３−フタリジ
ル、および５−インダニルでアル。
本発明は抗生物質セフタシダイムとＢＺ、−，７’２（
１１，３化合ｆ吻の同時投与金倉むバクテロイド感染の
治療法を提供するものである。セフタシダイムはバクテ
ロイド種によって感染を生じた吐乳動物体に非経口的に
投与し、ＢＬ−Ｐ２０１３比合物は非経口的にあるいは
経口的に投与する。セフタシダイムはノ（クチロイド微
生物の生Ｗ’ｃ阻止するのに本来は効果のない十分に許
容される非毒件帷゛、１剤叶で投与する。ＢＬ−Ｐ ２
０１．３化合物はセフタジターイムと協働してバクテロ
イド微生物の生育を阻止するに有効であるに足る大きさ
の非毒性の生理学的に許容しうるｉ’１１Ｍ１１１（Ｉ
ｔで同時に投与する。
１１，３化合ｆ吻の同時投与金倉むバクテロイド感染の
治療法を提供するものである。セフタシダイムはバクテ
ロイド種によって感染を生じた吐乳動物体に非経口的に
投与し、ＢＬ−Ｐ２０１３比合物は非経口的にあるいは
経口的に投与する。セフタシダイムはノ（クチロイド微
生物の生Ｗ’ｃ阻止するのに本来は効果のない十分に許
容される非毒件帷゛、１剤叶で投与する。ＢＬ−Ｐ ２
０１．３化合物はセフタジターイムと協働してバクテロ
イド微生物の生育を阻止するに有効であるに足る大きさ
の非毒性の生理学的に許容しうるｉ’１１Ｍ１１１（Ｉ
ｔで同時に投与する。
バクチクイド感染の存在は推測されるべきものであり、
本発明による治療し１θつの基準ＣＳｗｅｅｔ 、 、
Ｒ，Ｌ、 、 ｈｎｅｒｉｃａｎ Ｊｒｙｔｂｒ−ｗｒ
ｌ ｏｆ ０ｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｄ （”Ｈｌｎｅ
ｃｏｌｏｇｙ １２２．８９１〜９０１ （１９７５）
）に会ったとき始めるべぺである。
本発明による治療し１θつの基準ＣＳｗｅｅｔ 、 、
Ｒ，Ｌ、 、 ｈｎｅｒｉｃａｎ Ｊｒｙｔｂｒ−ｗｒ
ｌ ｏｆ ０ｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｄ （”Ｈｌｎｅ
ｃｏｌｏｇｙ １２２．８９１〜９０１ （１９７５）
）に会ったとき始めるべぺである。
１、胃腸系器管または女性骨盤器管の体組織感染症触診
。
。
２、通常の好気性培養で生育しないグラム陰性菌を含む
悪臭分泌物。
悪臭分泌物。
３、膿場内のガスの存在。
４、腐敗性骨盤血栓静脈炎または腐敗性塞栓物の存在。
５、通常使用される殺菌抗生物質たとえばカナマイシン
、ジエンタマイシン、ペニシリンおよびセファロチンニ
対する応答の欠如。
、ジエンタマイシン、ペニシリンおよびセファロチンニ
対する応答の欠如。
６、特に、多数の微生物が細胞内におるときの、僅かに
汚れたグラム陰性多形性桿菌の存在。
汚れたグラム陰性多形性桿菌の存在。
このような感染は多くの場合、破壊された上皮組織１ｆ
ｃ、は粘膜を同伴する。ここに使用する１ノ（クチロイ
ド感染”とは感染帯域からの純粋培養または混合培養中
に）くクチロイド°力五単離される感染に用いること全
意図している。ある種の感染径路は協働して感染音生じ
しめるような挙動をとる数種のノ（クチリアの菌種を包
含する。このような状態もまた）（クチロイドがこのよ
うな混合培養のメンノく−であるときに本発明による治
療に付される。ＣＧｏｒｂａｃｈ、 Ｓ、Ｉ−らのＮ肪
ｈ）ｎｇｌａｎｔｌＪｏｗｒｍｌ ｏｆ 給ｄｉｃｉｒ
ｂｅ ２９０．１２８９〜９４ （１９７４） ］ ０
臨床試料からの嫌気性菌の培養お工び同定は複雑ガ方法
全必要とし、数日かかることがあり、あるいは数週かか
ることすらある。本発明による治療はバクテロイド感染
が感ずかれＶ、ｌｄ： Ｋ！’、測されｒときＩｔｌり
性の同定を待つ壕でおくらせるべきではない。上記のＪ
、ｊ、準が観察されたときに実験的治療を始めるべきで
ある。治療は感染が持続する限り、そしてその後１０口
４たはそれ以上に・左ける。
ｃ、は粘膜を同伴する。ここに使用する１ノ（クチロイ
ド感染”とは感染帯域からの純粋培養または混合培養中
に）くクチロイド°力五単離される感染に用いること全
意図している。ある種の感染径路は協働して感染音生じ
しめるような挙動をとる数種のノ（クチリアの菌種を包
含する。このような状態もまた）（クチロイドがこのよ
うな混合培養のメンノく−であるときに本発明による治
療に付される。ＣＧｏｒｂａｃｈ、 Ｓ、Ｉ−らのＮ肪
ｈ）ｎｇｌａｎｔｌＪｏｗｒｍｌ ｏｆ 給ｄｉｃｉｒ
ｂｅ ２９０．１２８９〜９４ （１９７４） ］ ０
臨床試料からの嫌気性菌の培養お工び同定は複雑ガ方法
全必要とし、数日かかることがあり、あるいは数週かか
ることすらある。本発明による治療はバクテロイド感染
が感ずかれＶ、ｌｄ： Ｋ！’、測されｒときＩｔｌり
性の同定を待つ壕でおくらせるべきではない。上記のＪ
、ｊ、準が観察されたときに実験的治療を始めるべきで
ある。治療は感染が持続する限り、そしてその後１０口
４たはそれ以上に・左ける。
セフタシダイムによる成人の治療に使用する調剤量は１
日当り好ましくは５００〜６，０００■の範囲で静脈内
または筋肉内に投与する。感染全排除するには本来有効
ではないが対象者によく許容され且つ毒性全件なわない
調剤量が使用される。
日当り好ましくは５００〜６，０００■の範囲で静脈内
または筋肉内に投与する。感染全排除するには本来有効
ではないが対象者によく許容され且つ毒性全件なわない
調剤量が使用される。
通常、−日の調剤量はそれぞれの治療日に数回に分けた
部分として投与する。
部分として投与する。
ＢＬ−Ｐ４Ｏ１０はセフタシダイムと共に、経口的にま
たは非経口的に与えたときに有用である。ＢＬ−Ｐ４Ｏ
１０との両者を含む非経口調剤組成物を使用することが
できる。重量基準で、ＥＬ−Ｐ４Ｏ１０の調剤−計はセ
フタシダイムのそれの１１５〜５惜、好ましくはセフタ
シダイムと同量である。前述の如く、これらは混合状態
、或いは別々の調剤単位としての同時投与状態のいずれ
かにおいて与えられる。非経口投与には筋肉内、皮下、
腹膜内、および静脈内の投与が包含される。
たは非経口的に与えたときに有用である。ＢＬ−Ｐ４Ｏ
１０との両者を含む非経口調剤組成物を使用することが
できる。重量基準で、ＥＬ−Ｐ４Ｏ１０の調剤−計はセ
フタシダイムのそれの１１５〜５惜、好ましくはセフタ
シダイムと同量である。前述の如く、これらは混合状態
、或いは別々の調剤単位としての同時投与状態のいずれ
かにおいて与えられる。非経口投与には筋肉内、皮下、
腹膜内、および静脈内の投与が包含される。
担体もしくは希釈剤がＢＬ−Ｐ２０１３化合物とセフタ
シダイムの投与の際に使用され意図する投与形態をもと
にしてえらばれる。ｆｃとえは経口の投与形態を考慮す
るとき、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物は錠剤、カプセル、ひ
し形錠剤、トローチ、粉末、シロップ、チンキ、水溶液
の形態で、標準の製薬上の慣習に従って使用できる。活
性成分と担体との比率は活性成分の化学的性質、溶解度
、安定性および性能ならびに意図する調剤量に当然依存
する。然しこれらの医薬組成物は好ましくは約５％〜約
８０チの担体を含む。経口用錠剤の場合、ふつうに使用
され担体としてラクトース、クエン酸ナトリウムお工び
リン酸塩類があげられる。種々の崩壊剤たとえばデンプ
ン、ならびに潤滑剤たとえばステアリン酸マグネシウム
、ラウリル硫酸ナトリウム塩およびメルクが錠剤中にふ
つうに使用される。カプセル形態の経口投与について、
有用な希釈剤はラクトースおよび高分子箱ポリエチレン
グリコールである。
シダイムの投与の際に使用され意図する投与形態をもと
にしてえらばれる。ｆｃとえは経口の投与形態を考慮す
るとき、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物は錠剤、カプセル、ひ
し形錠剤、トローチ、粉末、シロップ、チンキ、水溶液
の形態で、標準の製薬上の慣習に従って使用できる。活
性成分と担体との比率は活性成分の化学的性質、溶解度
、安定性および性能ならびに意図する調剤量に当然依存
する。然しこれらの医薬組成物は好ましくは約５％〜約
８０チの担体を含む。経口用錠剤の場合、ふつうに使用
され担体としてラクトース、クエン酸ナトリウムお工び
リン酸塩類があげられる。種々の崩壊剤たとえばデンプ
ン、ならびに潤滑剤たとえばステアリン酸マグネシウム
、ラウリル硫酸ナトリウム塩およびメルクが錠剤中にふ
つうに使用される。カプセル形態の経口投与について、
有用な希釈剤はラクトースおよび高分子箱ポリエチレン
グリコールである。
経口用に水性懸濁液が必要なとき、活性成分は乳化剤お
よび懸濁剤と混合される。所望ならば、ある種の甘味剤
および／オたは芳香剤全添加することができる。
よび懸濁剤と混合される。所望ならば、ある種の甘味剤
および／オたは芳香剤全添加することができる。
筋肉内、腹膜内、皮下、および静脈内の使用を包含する
非経口用投与については、活性成分の滅菌溶液が通常調
製され、そしてこの溶液の７） Ｉ−１は好適に調整さ
れ緩衝化される。静脈内の使用については、溶液の全濃
度は処方物が実質的に等張（等浸透圧）になるよう好ま
しくは調節されるべきである。
非経口用投与については、活性成分の滅菌溶液が通常調
製され、そしてこの溶液の７） Ｉ−１は好適に調整さ
れ緩衝化される。静脈内の使用については、溶液の全濃
度は処方物が実質的に等張（等浸透圧）になるよう好ま
しくは調節されるべきである。
処方を行なう医師はＢＬ−Ｐ ２０１３化合物とセフタ
シダイムの調剤型ｔ１比をも含めて人体に使用すべき調
剤量を決定する。
シダイムの調剤型ｔ１比をも含めて人体に使用すべき調
剤量を決定する。
ＢＬ−Ｐ２０１３化合物の１日の経口調剤量はふつう体
重１〜尚り１０〜約２００ηの範囲にあり、そして１日
の非経口調剤量はふつう体重ＩＫｆ当シ１０〜約１００
■の範囲にある。ある場合には、これらの限界値外の調
剤量を必要とすることもありうる。上記の数値は説明の
ためのみのものと考えるべきである。
重１〜尚り１０〜約２００ηの範囲にあり、そして１日
の非経口調剤量はふつう体重ＩＫｆ当シ１０〜約１００
■の範囲にある。ある場合には、これらの限界値外の調
剤量を必要とすることもありうる。上記の数値は説明の
ためのみのものと考えるべきである。
生物学的デー？
カリウム塩としてのＢＬ−Ｐ ２０１３ ’ｅセフタシ
ダイムとの相乗作用をしらべるために両者物質のそれぞ
れの単独の及び等重量基準の組合せの種々のバクテリア
に対する最小阻止濃度について試管内で試験した。エン
テロバクタ−クロアカニ、クロストリシウムベルフリン
ジエンス、エンテロバクターエアロジエンス、クロスト
リジウムフレアンシイ、シトロバクタ一種、お工びモル
ガネラモルガニイの種々のセフタシダイム耐注菌株に関
して注目すべき相乗効果が見出された。限界相乗効果が
ある場合には一緒に試験した両物質を用いて上述の如く
これらの及び他のバクテリアのセスタシダイム敏感菌株
に対して認められたが、他のものに対しては認められな
かった。Ｍ要なことは、試験した１６種のバクテロイド
フラジリスｍａＫついて、すべてがセフタシダイムに耐
性があり、且つすべてが１−１のセフタシダイム／ＢＬ
−Ｐ２０１３の組合せによって阻止されたことである。
ダイムとの相乗作用をしらべるために両者物質のそれぞ
れの単独の及び等重量基準の組合せの種々のバクテリア
に対する最小阻止濃度について試管内で試験した。エン
テロバクタ−クロアカニ、クロストリシウムベルフリン
ジエンス、エンテロバクターエアロジエンス、クロスト
リジウムフレアンシイ、シトロバクタ一種、お工びモル
ガネラモルガニイの種々のセフタシダイム耐注菌株に関
して注目すべき相乗効果が見出された。限界相乗効果が
ある場合には一緒に試験した両物質を用いて上述の如く
これらの及び他のバクテリアのセスタシダイム敏感菌株
に対して認められたが、他のものに対しては認められな
かった。Ｍ要なことは、試験した１６種のバクテロイド
フラジリスｍａＫついて、すべてがセフタシダイムに耐
性があり、且つすべてが１−１のセフタシダイム／ＢＬ
−Ｐ２０１３の組合せによって阻止されたことである。
これらの結果を下記の諸表に示す。
第１表
セフタシダイ五単独お工びＢＬ−Ｐ ２０１３ Ｋ塩と
の組合せの抗菌活性Ｓ、アウレウス（７）つ ９ １０
０ ７．４ニア、４ Ｂｓ、アウレウス（ｐ＋） ９
７３ ８：８ ８Ｅ、エアロジェネス １ ＞１２５
８：８’ ３２Ｅ、クロアカニ １ ＞１２５ ８：８
’ ６３ｎ １ ＞１２５ １２５：１２５ ン１２５
外ロバクター ｓｐ・ １ ８ １：１ ２Ｃ，フレア
ンシイ １ ＞１２５ ８：８’ １２５Ｓ、マルセス
センス ２ ＞１２５ ２．８：２．８ ４Ｐ、エルジ
ノサ １＞１２５ ８：８ ８ｐ ６＞１２５ ４：４
４ Ｂ、ｙ５シリスａ１２ ２１ １．８：１．８ ２９ｔ
ｔ ４ ２５ ５．７ ： ５．７ ＞１２５Ｃ，ベル
フリンジエンス ３ ＞１２５ ０．０４ ： ’０．
０４ ０．０４ｎ ３ Ｂ９ ０．２５：０．２５ ０
．７８ ＞１２０ １．３ ｍ １．３ ３．３ｎ、
、 ＋６ｔｅｅｒの培養器に工って分配した培養物とし
て２４時間培養１７りものの５０×希釈液を使用してカ
ンテン希釈法により測定した最小阻止濃度（ＭＩＣ）。
の組合せの抗菌活性Ｓ、アウレウス（７）つ ９ １０
０ ７．４ニア、４ Ｂｓ、アウレウス（ｐ＋） ９
７３ ８：８ ８Ｅ、エアロジェネス １ ＞１２５
８：８’ ３２Ｅ、クロアカニ １ ＞１２５ ８：８
’ ６３ｎ １ ＞１２５ １２５：１２５ ン１２５
外ロバクター ｓｐ・ １ ８ １：１ ２Ｃ，フレア
ンシイ １ ＞１２５ ８：８’ １２５Ｓ、マルセス
センス ２ ＞１２５ ２．８：２．８ ４Ｐ、エルジ
ノサ １＞１２５ ８：８ ８ｐ ６＞１２５ ４：４
４ Ｂ、ｙ５シリスａ１２ ２１ １．８：１．８ ２９ｔ
ｔ ４ ２５ ５．７ ： ５．７ ＞１２５Ｃ，ベル
フリンジエンス ３ ＞１２５ ０．０４ ： ’０．
０４ ０．０４ｎ ３ Ｂ９ ０．２５：０．２５ ０
．７８ ＞１２０ １．３ ｍ １．３ ３．３ｎ、
、 ＋６ｔｅｅｒの培養器に工って分配した培養物とし
て２４時間培養１７りものの５０×希釈液を使用してカ
ンテン希釈法により測定した最小阻止濃度（ＭＩＣ）。
分析媒質はプルセラ・カンテン→−５φ深紅色羊血液お
工び１０ηｒ、ｃ ｆ／ ｍｌ ヒクミンＫから）ｆＳ
Ｓトウ ｂ、適用しうる場合には幾何平均値。２つの試験にもと
づく嫌気性菌データ。
工び１０ηｒ、ｃ ｆ／ ｍｌ ヒクミンＫから）ｆＳ
Ｓトウ ｂ、適用しうる場合には幾何平均値。２つの試験にもと
づく嫌気性菌データ。
Ｃ０□注目すべき相乗効果。−一−−限界相乗効果。
第２表
セフタシダイム単独およびＢＬ−Ｐ４Ｏ１０との組合せ
の抗菌活性エンテロバクタ−２２２６但 〉１２５エア
ロジエネス ３ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２
５２ ０．２５ ０．１３：０．１３ ＞１２５エンテ
ロバクタ−２４４，９も之溢 〉１２５クロアカニ ３
５．０ ２．５二２．５ ＞１２５１ １．０ ０．
２５：０．２５ ＞１２５３ １．３ １．３ ： １
．３ ＞１２５シトロバクタ−ｆ！！２ ６３ ８：８
＞１２５１ １ ０．５：０．５ ＞１２５ １ ２ １：１ ４ ３ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２５セラチア
プルセスセンス１ ＞１２５ ６３１Ｆ２３ ＞１２５
１ １６ ８：８ ＞１２５ ２ ２ ０．７：０．７ ＞１２５ １ １ ０．５：０．５ ＞１２５ ５ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２５モルガネラ
モルガニイ １ ８ １：１ ＞１２５１ １ ０．
１３：０．１３ ＞１２５２ ０．３５ Ｑ、０６ ：
０．０６ ＞１２５４ ０．０６３ ０．０３：０．
０３ ＞１２５１ ０．０６３ ０．０６＋０．０６
＞１２５プロテウス ブルガリス １ ０．０６３ ０
．０３：０．０３ ＞１２５４ ０．０６３ ０．０６
：０．０６ ＞１２５プロビデンシア ５ １ ０．５
＋ ０．５ ＞１２５レツトジエリ １ １ １：１
＞１２５３ ０．１３ ０．１６：０．１６ ＞１２
５１ ０．０６３ ０．０３：０．０３ ＞１２５プロ
ビデンシア １ １ ２：２ ＞１２５ストアルテイ
１ ０．１３ ０．０６：０．０６ ＞１２５２７ ０
．２４ ０．２４：０．２４ ＞１２５ａ Ｏ，２００
，４： ０．４ ＞１２５試験況 １３７６および１３
７７ ａ、適用しうる場合には幾何平均Ａｌ１Ｃ０−一一一限
界相乗効果。□注目すべき相乗効果。
の抗菌活性エンテロバクタ−２２２６但 〉１２５エア
ロジエネス ３ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２
５２ ０．２５ ０．１３：０．１３ ＞１２５エンテ
ロバクタ−２４４，９も之溢 〉１２５クロアカニ ３
５．０ ２．５二２．５ ＞１２５１ １．０ ０．
２５：０．２５ ＞１２５３ １．３ １．３ ： １
．３ ＞１２５シトロバクタ−ｆ！！２ ６３ ８：８
＞１２５１ １ ０．５：０．５ ＞１２５ １ ２ １：１ ４ ３ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２５セラチア
プルセスセンス１ ＞１２５ ６３１Ｆ２３ ＞１２５
１ １６ ８：８ ＞１２５ ２ ２ ０．７：０．７ ＞１２５ １ １ ０．５：０．５ ＞１２５ ５ １．３ １．３ ： １．３ ＞１２５モルガネラ
モルガニイ １ ８ １：１ ＞１２５１ １ ０．
１３：０．１３ ＞１２５２ ０．３５ Ｑ、０６ ：
０．０６ ＞１２５４ ０．０６３ ０．０３：０．
０３ ＞１２５１ ０．０６３ ０．０６＋０．０６
＞１２５プロテウス ブルガリス １ ０．０６３ ０
．０３：０．０３ ＞１２５４ ０．０６３ ０．０６
：０．０６ ＞１２５プロビデンシア ５ １ ０．５
＋ ０．５ ＞１２５レツトジエリ １ １ １：１
＞１２５３ ０．１３ ０．１６：０．１６ ＞１２
５１ ０．０６３ ０．０３：０．０３ ＞１２５プロ
ビデンシア １ １ ２：２ ＞１２５ストアルテイ
１ ０．１３ ０．０６：０．０６ ＞１２５２７ ０
．２４ ０．２４：０．２４ ＞１２５ａ Ｏ，２００
，４： ０．４ ＞１２５試験況 １３７６および１３
７７ ａ、適用しうる場合には幾何平均Ａｌ１Ｃ０−一一一限
界相乗効果。□注目すべき相乗効果。
第３表
セフタシタイム単独およびＥＬ−Ｐ４Ｏ１０との組合せ
での抗菌活性Ｓ−ｊ”ｌＶスｃｒ ） ９ ８．６ ７
．１ ： ７．１ ９６、ぢ、γウレス（Ｐ ）９ ９
．７ ７．４ニア、４ ８５Ｌｔ、エアロジェネス １
１１．３ ５．７：５．７ ＞１２５１−１．クロア
カニ １ ６３ ８：８’ ＞１２５ＩＩ：、クロアカ
ニ １＞１２５ ＞１２５：＞１２５ ＞１２５７トロ
バクターオ！ｉ＋ １． ２ １．４：１．４ ４Ｃ，
フレアンシイ １ ６３ 亀λ夷 〉１２５Ｓ、プルセ
スセンス ２ ４ ３．４：３．４ ＞１２５Ｐ、エア
ルジノサ ７ ４．９ ４．９ ： ４．９ ＞１２５
Ｂ、７ラシリスａ１６＞３２ ２．７：２．７’ ＞３
２Ｃ，ベル７す７ノエンス ４ ０．１１ Ｑ、ＱＱ３
ｑＱ、Ｑ吋′２７６ ０、Ｉ Ｑ、００３ごＯ，ＯＱ≦
６ 〉３２１ ２ ０．２５：０．２５’ ＞３２試験
Ａ １３３２，１ａａａ、１３３４お工び１３３５ｚ、
５ｔｅｅｒの培養器によって分配した培養物として２４
時間ビタミンＫから構成。
での抗菌活性Ｓ−ｊ”ｌＶスｃｒ ） ９ ８．６ ７
．１ ： ７．１ ９６、ぢ、γウレス（Ｐ ）９ ９
．７ ７．４ニア、４ ８５Ｌｔ、エアロジェネス １
１１．３ ５．７：５．７ ＞１２５１−１．クロア
カニ １ ６３ ８：８’ ＞１２５ＩＩ：、クロアカ
ニ １＞１２５ ＞１２５：＞１２５ ＞１２５７トロ
バクターオ！ｉ＋ １． ２ １．４：１．４ ４Ｃ，
フレアンシイ １ ６３ 亀λ夷 〉１２５Ｓ、プルセ
スセンス ２ ４ ３．４：３．４ ＞１２５Ｐ、エア
ルジノサ ７ ４．９ ４．９ ： ４．９ ＞１２５
Ｂ、７ラシリスａ１６＞３２ ２．７：２．７’ ＞３
２Ｃ，ベル７す７ノエンス ４ ０．１１ Ｑ、ＱＱ３
ｑＱ、Ｑ吋′２７６ ０、Ｉ Ｑ、００３ごＯ，ＯＱ≦
６ 〉３２１ ２ ０．２５：０．２５’ ＞３２試験
Ａ １３３２，１ａａａ、１３３４お工び１３３５ｚ、
５ｔｅｅｒの培養器によって分配した培養物として２４
時間ビタミンＫから構成。
５、適用しうる場合には幾何平均ＭＩＣ値。
Ｃ，−−ｍ−限界相乗効果。 □注目すべき相乗効果。
次のＢＬ−Ｐ２０１３化合物全マウスに体重１助当り２
５〜１００すの調剤量で経口投与した後にＢＬ−Ｐ２０
’ｊ−３の操作血液濃度社主ぜしめた。
５〜１００すの調剤量で経口投与した後にＢＬ−Ｐ２０
’ｊ−３の操作血液濃度社主ぜしめた。
ＢＬ−Ｐ２０１３カリウム塩 ＲはＫ
１
ＢＬ−Ｐ ２０２４ Ｂは−Ｃ１１２０−Ｃ−ＣＣＣＨ
３）３マウスを確立された技術に工りＢ、フラジリスに
感染させ、」−記の物質とセフタシダイムとの比率の異
なる種々の組合せ全使用してＰＤ５ｏ（動物の５０優に
対する保護調剤量）を測定した。
３）３マウスを確立された技術に工りＢ、フラジリスに
感染させ、」−記の物質とセフタシダイムとの比率の異
なる種々の組合せ全使用してＰＤ５ｏ（動物の５０優に
対する保護調剤量）を測定した。
注射組成物
セフタシダイム ５００■
１−ｊＬ−Ｐ ２０１３ Ｋ塩 ５００η炭酸す）リウ
ム ４７■ すべてがｐヨぼ同じ粒径全もつ上記の物質ヲ乾式混合し
てから滅菌ガラスびんに入れて密封した。この物質は４
〜１０ｍの水に無菌状態でとかして注射用に使用するよ
うに構成されている。
ム ４７■ すべてがｐヨぼ同じ粒径全もつ上記の物質ヲ乾式混合し
てから滅菌ガラスびんに入れて密封した。この物質は４
〜１０ｍの水に無菌状態でとかして注射用に使用するよ
うに構成されている。
特許出願人 ブリストルーマイヤーズ カンパニー代理
人 弁理士 用瀬 良冶 同 弁理士 斉 藤 武 彦
人 弁理士 用瀬 良冶 同 弁理士 斉 藤 武 彦
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、哺乳動物体を非毒性調剤量のセフタシダイムで非経
口的に治療すると共に同時に該１す［乳動物体に次式を
もつ酸、その酸の医薬的に許容しうる塩、およびその酸
の生理学的に加水分解しうるエステルから成る群からえ
らばれたＢＬ−Ｐ ２０１３化合物を上記調剤量のセフ
タシダイムと協働してバクテロイドの生育を阻止するに
有効な量で投与することを特徴とするｌＩ＋ｌｉ乳動物
体の推測バクテロイド感染の治療法。 ２、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物を非経口的に投与する特許
請求の範囲第１項記載の方法。 ３、セフタシダイムとＢＬ−Ｐ２０１３化合物とを単一
の調剤単位の組成物として非経口的に投与する特許請求
の範囲第１項記載の方法。 ４、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物を経口的に投与する特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ５、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物がＢＬ−Ｐ４Ｏ１０のカリ
ウム塩である特許請求の範囲第２項〜第４項のいずれか
に記載の方法。 ６、ＢＬ−Ｐ２０１３化合物が次式をもつエステルであ
る特許請求の範囲第４項記載の方法。 ？、ＢＬ−Ｐ２ｎ１３化合物が次式をもつエステルであ
る特許請求の範囲第４項記載の方法。 Ｏ ８、エンゾロバクタークロアカニ、エンテロノ；クター
エアロジエネス、クロストリジウムベルフリンジエンス
、クロストす・ジウムフレアニ／シイ、・ントロノ（フ
タ一種、モルガネラモルガニイ１．バクゾロイド神、ま
だ（はこれらの微生物の２種またはそれ以上金倉む混合
物のセフタシダイム耐性菌株から成るＩ）Ｙからえらば
れた微生物によって感染を起した吐乳動物体の感染の治
療法であって、該吐乳動物体を非毒性調剤量のセフタシ
ダイムで非経口的に治療すると共に同１１、芋に該吐乳
動物体に次式 をもつ酸、その酸の医薬的に許容しうる塩、およびその
酸の生理学的に加水分解しうるエステルから成る群から
えらばれたＢＬ−Ｐ ２０１３化合物全上記調剤量のセ
フタシダイムと協働して該微生物の生育を阻止するに有
効な量で投与することを特徴とする治療法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16534783A JPS6061528A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16534783A JPS6061528A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6061528A true JPS6061528A (ja) | 1985-04-09 |
Family
ID=15810620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16534783A Pending JPS6061528A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6061528A (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4258041A (en) * | 1978-05-26 | 1981-03-24 | Glaxo Group Limited | (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylate and salts thereof |
| US4340539A (en) * | 1980-01-21 | 1982-07-20 | Bristol-Myers Company | Derivatives of 6-bromo penicillanic acid |
| JPS584788A (ja) * | 1981-07-01 | 1983-01-11 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ペニシラン酸１，１―ジオキシド誘導体 |
| JPS58135811A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ペニシリン系抗菌組成物 |
-
1983
- 1983-09-09 JP JP16534783A patent/JPS6061528A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4258041A (en) * | 1978-05-26 | 1981-03-24 | Glaxo Group Limited | (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylate and salts thereof |
| US4340539A (en) * | 1980-01-21 | 1982-07-20 | Bristol-Myers Company | Derivatives of 6-bromo penicillanic acid |
| JPS584788A (ja) * | 1981-07-01 | 1983-01-11 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ペニシラン酸１，１―ジオキシド誘導体 |
| JPS58135811A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ペニシリン系抗菌組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4956179A (en) | Antibacterial combination of penicillin and cephalosporin | |
| CN107108624B (zh) | 用于治疗耐药性细菌感染的组合疗法 | |
| AU2008252964B2 (en) | Triazol compounds for treating biofilm formation | |
| MX2013015002A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden sulbactam e inhibidor de beta-lactamasa. | |
| Handsfield et al. | Amoxicillin, a new penicillin antibiotic | |
| Cooper et al. | Effect of low concentrations of clavulanic acid on the in-vitro activity of amoxycillin against β-lactamase-producing Branhamella catarrhalis and Haemophilus influenzae | |
| JP2016516055A (ja) | 細菌感染症に対する方法及び組成物 | |
| Musher et al. | Effectiveness of Achievable Urinary Concentrations of Tetracyclines against" Tetracycllne-Reslstant" Pathogenic Bacteria | |
| US20110190253A1 (en) | Method for treating tuberculosis | |
| US4406887A (en) | Method for treating resistant bacteria including anaerobes | |
| JPS6061528A (ja) | 嫌気性菌を包含する耐性バクテリアの処理法 | |
| EP2124935B1 (en) | Antibacterial combination and its use | |
| Rajan et al. | HR 756--a new cephalosporin in the treatment of gonorrhoea caused by ordinary and penicillinase-producing strains of Neisseria gonorrhoeae. | |
| EP0134302B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating resistant bacteria including anaerobes | |
| US3737552A (en) | Method of treating gonorrhea | |
| Danø et al. | Antibiotic treatment with pivampicillin chloride in respiratory and urinary tract infections | |
| TW202123945A (zh) | 具有抗菌作用的醫藥組成物 | |
| US8168622B2 (en) | β-lactamase-resistant cephalosporin ester compounds and salts of thereof | |
| MUNDAY et al. | Treatment of gonorrhea with clavulanate-potentiated amoxicillin (Augmentin®) | |
| US20040176349A1 (en) | Antibacterial composition | |
| Nelson et al. | In vitro effectiveness of four cephalosporins against shigellae and clinical ineffectiveness of cephaloglycin | |
| US4221781A (en) | Synergistic penicillin-cephalosporin compositions and methods | |
| US4898731A (en) | Antibiotic combinations of penicillins | |
| Hawkins et al. | Effect of penicillin G and D-cycloserine on mycobacteria in vitro and in vivo | |
| WO2020184399A1 (ja) | 抗菌用医薬組成物 |