JPS6059913B2 - カルボスチリル誘導体の製造法 - Google Patents
カルボスチリル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6059913B2 JPS6059913B2 JP6370784A JP6370784A JPS6059913B2 JP S6059913 B2 JPS6059913 B2 JP S6059913B2 JP 6370784 A JP6370784 A JP 6370784A JP 6370784 A JP6370784 A JP 6370784A JP S6059913 B2 JPS6059913 B2 JP S6059913B2
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- JP
- Japan
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- general formula
- compound
- formula
- butyl
- acid
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Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は新規なるカルボスチリル謁導体の製造法に関す
る。
る。
発明の構成
本発明で得られるカルボスチリル誘導体は、一般式〔式
中Ｒ，及びＲ。
中Ｒ，及びＲ。
は水素原子又は炭素数１〜４個の低級アルキル基を示し
、Ｒ。は炭素数１〜４個の低級アルキル基を示す。〕で
表わされる。
、Ｒ。は炭素数１〜４個の低級アルキル基を示す。〕で
表わされる。
上記の化合物及びその酸付加塩は新規化合物てあつて、
気管支拡張等の作用を有する医薬として有用である。本
発明方法は一般式 〔式中Ｒ，及びＲ。
気管支拡張等の作用を有する医薬として有用である。本
発明方法は一般式 〔式中Ｒ，及びＲ。
は上記と同様の意味を表わす。〕て表わされる化合物を
一般式（Ｒ３ＣＯ）ＮＸ（■） 〔式中Ｒ，は上記と同様の意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子又は酸素原子を示す。
一般式（Ｒ３ＣＯ）ＮＸ（■） 〔式中Ｒ，は上記と同様の意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子又は酸素原子を示す。
またｎはＸがハロゲン原子の時１又はＸが酸素原子の時
２を示す。〕で表わされる化合物でアシル化することに
より実施される。
２を示す。〕で表わされる化合物でアシル化することに
より実施される。
本発明の上記方法において原料とする一般式（Ｉ）の化
合物は新規化合物である。
合物は新規化合物である。
該化合物は例えば次の様な反応を経て得られる。即ち公
知の一般式 で表わされる化合物と一般式 〔式中Ｘ’及びＸは同一又は相異なつてハロゲン原子を
示し、Ｒ，は上記と同様の意味を表わす。
知の一般式 で表わされる化合物と一般式 〔式中Ｘ’及びＸは同一又は相異なつてハロゲン原子を
示し、Ｒ，は上記と同様の意味を表わす。
〕で表わされるα−ハロ脂肪酸ハライドとをルイス酸の
存在下に反応させて新規な一般式〔式中Ｒ，およびＸは
上記と同様の意味を表わす。
存在下に反応させて新規な一般式〔式中Ｒ，およびＸは
上記と同様の意味を表わす。
〕で表わされる化合物を得る。
次いで該化合物を一般式Ｒ２ＮＨ２
〔式中Ｒ，は上記と同様の意味を表わす。
〕で表わされるアミンと反応させることによソー般式〔
式中Ｒ，及びＲ。
式中Ｒ，及びＲ。
は上記と同様の意味を表わす。〕で表わされる化合物を
得る。更に該化合物（１ａ）をナトリウムボロンヒドリ
ド、リチウムアルミニウムヒドリド等の水素化剤又はパ
ラジウム炭素、パラジウム墨、酸化白金等の接触還元触
媒存在下に還元することにより、５位のケト基が還元さ
れた一般式〔式中Ｒ，及びＲ。
得る。更に該化合物（１ａ）をナトリウムボロンヒドリ
ド、リチウムアルミニウムヒドリド等の水素化剤又はパ
ラジウム炭素、パラジウム墨、酸化白金等の接触還元触
媒存在下に還元することにより、５位のケト基が還元さ
れた一般式〔式中Ｒ，及びＲ。
は上記と同様の意味を表わす。〕で表わされる化合物を
得ることができる。上記一般式（Ｉ）の化合物において
Ｒ，及びＲ，で表わされる炭素数１〜４個の低級アルキ
ル基としては例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、Ｓｅｃ−ブチル及びＴｅｒｔ−ブチル
基等が挙げられる。
得ることができる。上記一般式（Ｉ）の化合物において
Ｒ，及びＲ，で表わされる炭素数１〜４個の低級アルキ
ル基としては例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、Ｓｅｃ−ブチル及びＴｅｒｔ−ブチル
基等が挙げられる。
本発明において他方の原料として用いられる一般式（■
）の化合物は通常公知のアシル化剤であり、代表的化合
物としては例えばアセチルクロライド、プロピオニルク
ロライド、ブチリルクロライド等並びに之等に相当する
臭化物、沃化物等の酸ハロゲン化物或いは無水酔酸、無
水プロピオン酸等の酸無水物を例示することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物と一般式（■）の化合物
とのアシル化反応は、アシル化剤自体溶媒として作用す
るため無溶媒で行なつてもよいが、通常溶媒の存在下に
行なわれる。この際使用される溶媒としては特に限定さ
れないが、代表的なものとしては例えばジクロロメタン
、ジクロロエタン、ベンゼン、ピリジン、エチルエーテ
ル等が挙げられ、之等溶媒は単独で用いてもよく、又混
合して用いてもよい。本反応において一般式（Ｉ）の化
合物と一般式（■）の化合物との使用割合は適宜選択す
ればよく特に限定されないが、一般に前者に対し後者を
当量〜大過剰用いればよい。
）の化合物は通常公知のアシル化剤であり、代表的化合
物としては例えばアセチルクロライド、プロピオニルク
ロライド、ブチリルクロライド等並びに之等に相当する
臭化物、沃化物等の酸ハロゲン化物或いは無水酔酸、無
水プロピオン酸等の酸無水物を例示することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物と一般式（■）の化合物
とのアシル化反応は、アシル化剤自体溶媒として作用す
るため無溶媒で行なつてもよいが、通常溶媒の存在下に
行なわれる。この際使用される溶媒としては特に限定さ
れないが、代表的なものとしては例えばジクロロメタン
、ジクロロエタン、ベンゼン、ピリジン、エチルエーテ
ル等が挙げられ、之等溶媒は単独で用いてもよく、又混
合して用いてもよい。本反応において一般式（Ｉ）の化
合物と一般式（■）の化合物との使用割合は適宜選択す
ればよく特に限定されないが、一般に前者に対し後者を
当量〜大過剰用いればよい。
また本反応における反応温度も適宜選択すればよいが、
０ 〜７０’Ｃの温度範囲で反応は容易に進行する。本
反応によソー般式（Ｉ）の化合物の５位側鎖及び８位に
存在するヒドロキシル基がアシル化された目的のカルボ
スチリル誘導体が製造される。
０ 〜７０’Ｃの温度範囲で反応は容易に進行する。本
反応によソー般式（Ｉ）の化合物の５位側鎖及び８位に
存在するヒドロキシル基がアシル化された目的のカルボ
スチリル誘導体が製造される。
かくして得られる目的化合物は、通常の分離手段により
単離精製できる。該分離手段としては、例えば溶媒抽出
法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、プ
レパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採用できる。
本発明により得られるカルボスチリル誘導体は必要に応
じ常法に従い、塩酸、硫酸等の無機酸、マレイン酸、フ
マール酸等の有機酸と反応させて生理的に許容される酸
付加塩とすることができる。
単離精製できる。該分離手段としては、例えば溶媒抽出
法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、プ
レパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採用できる。
本発明により得られるカルボスチリル誘導体は必要に応
じ常法に従い、塩酸、硫酸等の無機酸、マレイン酸、フ
マール酸等の有機酸と反応させて生理的に許容される酸
付加塩とすることができる。
実施例
本発明方法において原料とする一般式（Ｉ）の化合物を
得るための適当な方法を下記参考例に示し、引き続き実
施例を示す。
得るための適当な方法を下記参考例に示し、引き続き実
施例を示す。
参考例
８−ヒドロキシカルボスチリル２７ｆ）クロルアセチル
クロライド３７ｎＬをニトロベンゼン２５０，ｎＬに溶
解し、塩化アルミニウム８５ｆＩを徐々に加えた後７（
２）で２Ｃｍ間攪拌する。
クロライド３７ｎＬをニトロベンゼン２５０，ｎＬに溶
解し、塩化アルミニウム８５ｆＩを徐々に加えた後７（
２）で２Ｃｍ間攪拌する。
１０％塩酸５００ｗＬιを加えた後水蒸気蒸留によりニ
トロベンゼンを除去する。
トロベンゼンを除去する。
冷後析出結晶を枦取し、熱水３００ｍＬで洗浄したのち
メタノールより再結晶してＭｐ２８５〜２８７Ｃ（分解
点）の薄黄色結晶の５−クロルアセチルー８ーヒドロキ
シカルボスチリル１４．０ｆ１を得る。次に上記５−ク
ロルアセチルー８−ヒドロキシカルボスチリル１２．６
ダをイソプロパノール１３０ｍιに懸濁させ、攪拌下に
イソプロピルアミン２５．５ｙを滴下する。５５〜６０
Ｃで３時間攪拌する。
メタノールより再結晶してＭｐ２８５〜２８７Ｃ（分解
点）の薄黄色結晶の５−クロルアセチルー８ーヒドロキ
シカルボスチリル１４．０ｆ１を得る。次に上記５−ク
ロルアセチルー８−ヒドロキシカルボスチリル１２．６
ダをイソプロパノール１３０ｍιに懸濁させ、攪拌下に
イソプロピルアミン２５．５ｙを滴下する。５５〜６０
Ｃで３時間攪拌する。
冷後濃酸塩を加えてＰＨ＝２ 〜３とする。析出結晶を
濾取、アセトンで洗浄した後メタノ−ルージメチルホル
ムアミドより再結晶して本発明の原料であるＭｐ．２８
６〜２羽゜Ｃ（分解点）の薄黄色結晶の５−イソプロピ
ルアミノアセチルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸
塩〔化合物（１ａ）〕６．５ｇを得る。更に上記５−イ
ソプロピルアミノアセチルー８−ヒドロキシカルボスチ
リル塩酸塩１．０ｙを水４０ｍ１に溶解し、パラジウム
炭素０．５９を触媒として加え３５〜４０℃に加温、攪
拌下に水素を吸収させる。
濾取、アセトンで洗浄した後メタノ−ルージメチルホル
ムアミドより再結晶して本発明の原料であるＭｐ．２８
６〜２羽゜Ｃ（分解点）の薄黄色結晶の５−イソプロピ
ルアミノアセチルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸
塩〔化合物（１ａ）〕６．５ｇを得る。更に上記５−イ
ソプロピルアミノアセチルー８−ヒドロキシカルボスチ
リル塩酸塩１．０ｙを水４０ｍ１に溶解し、パラジウム
炭素０．５９を触媒として加え３５〜４０℃に加温、攪
拌下に水素を吸収させる。
還元が終了したところで触媒を濾別し、枦液を減圧濃縮
乾固する。さらにエタノールを加えて濃縮乾固を繰り返
し完全に水を除去した後、残渣にアセトンを加えて結晶
化させる。エタノールアセトンより再結晶して本発明の
原料であるＭｐ．２ｌＯ〜２１７Ｃ（分解点）の薄黄色
無定形合の５−（２ −イソプロピルアミノー１−ヒド
ロキシ）エチルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩
〔化合物（Ｉｂ）〕０．４９を得る。
乾固する。さらにエタノールを加えて濃縮乾固を繰り返
し完全に水を除去した後、残渣にアセトンを加えて結晶
化させる。エタノールアセトンより再結晶して本発明の
原料であるＭｐ．２ｌＯ〜２１７Ｃ（分解点）の薄黄色
無定形合の５−（２ −イソプロピルアミノー１−ヒド
ロキシ）エチルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩
〔化合物（Ｉｂ）〕０．４９を得る。
実施例１
５−（１−ヒドロキシー２−スソプロピルアミノ）ブチ
ルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩１ｆを無水イ
ソ酪酸１０ｍｔに溶解し、濃硫酸を数滴加える。
ルー８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩１ｆを無水イ
ソ酪酸１０ｍｔに溶解し、濃硫酸を数滴加える。
６（２）２時間攪拌後エーテル１００肌ｌを加え、析出
物を枦取する。
物を枦取する。
該析出物を水２０７７１ｔに溶解した後氷冷下に飽和重
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてＰＨ７〜７．５とす
る。エーテル２０麗ｔで３＠抽出した後、抽出層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、冷時減圧濃縮する。残渣をエ
チルエーテルー石油エーテルより再結晶して融点１２４
〜１２５℃の５−（１−イソブチリルオキシー２−イソ
プロピルアミノ）ブチルー８−イソブチリルオキシカル
ボスチリル０．７５ｇを得る。実施例２ ５−（１−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノ）ブチ
ルー８−ヒドロキシカルボスチリル１ダは無水イソ酪酸
３風ｌを加え、６００Ｃで３紛間攪拌する。
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてＰＨ７〜７．５とす
る。エーテル２０麗ｔで３＠抽出した後、抽出層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、冷時減圧濃縮する。残渣をエ
チルエーテルー石油エーテルより再結晶して融点１２４
〜１２５℃の５−（１−イソブチリルオキシー２−イソ
プロピルアミノ）ブチルー８−イソブチリルオキシカル
ボスチリル０．７５ｇを得る。実施例２ ５−（１−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノ）ブチ
ルー８−ヒドロキシカルボスチリル１ダは無水イソ酪酸
３風ｌを加え、６００Ｃで３紛間攪拌する。
反応液に石油エーテルを加え、更に濃塩酸を加えてＰＨ
Ｉ〜２とする。析出物を枦取、乾燥後メタノールエーテ
ルより再結晶して融点１９８〜１９９’Ｃの５ −（１
−イソブチルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル
ー８−イソブチリルオキシカルボスチリル塩酸塩１水和
物１．１９を得る。実施例３５−（１−ヒドロキシー２
−エチルアミノ）ブチルー８−ヒドロキシルカルボスチ
リル０．７ｙに無水イソ酪酸３ｍ１を加え、６０℃で３
紛間攪拌する。
Ｉ〜２とする。析出物を枦取、乾燥後メタノールエーテ
ルより再結晶して融点１９８〜１９９’Ｃの５ −（１
−イソブチルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル
ー８−イソブチリルオキシカルボスチリル塩酸塩１水和
物１．１９を得る。実施例３５−（１−ヒドロキシー２
−エチルアミノ）ブチルー８−ヒドロキシルカルボスチ
リル０．７ｙに無水イソ酪酸３ｍ１を加え、６０℃で３
紛間攪拌する。
反応液に石油エーテルを加え、更に濃塩酸を加えてＰＨ
Ｉ〜２とする。析出物を濾取、乾燥後メタノ−ルーエー
テルより再結晶して融点１９７〜１９８℃の５ −（１
−イソブチリルオキシー２−エチルアミノ）ブチルー８
−イソブチリルオキシカルボスチリル塩酸塩０．８ダを
得る。実施例４ 適当な出発物質を用い、上記実施例と同様に反応させて
下記第１表に示す化合物を得る。
Ｉ〜２とする。析出物を濾取、乾燥後メタノ−ルーエー
テルより再結晶して融点１９７〜１９８℃の５ −（１
−イソブチリルオキシー２−エチルアミノ）ブチルー８
−イソブチリルオキシカルボスチリル塩酸塩０．８ダを
得る。実施例４ 適当な出発物質を用い、上記実施例と同様に反応させて
下記第１表に示す化合物を得る。
尚第１表には上記実施例１〜３の化合物を併記する。実
施例５５−（１−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノ
）ブチルー８−ヒドロキシカルボスチリル３ｙを２００
Ｒ１の無水クロロホルムに溶解し、無水イソ酪酸３属ι
を滴下する。
施例５５−（１−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノ
）ブチルー８−ヒドロキシカルボスチリル３ｙを２００
Ｒ１の無水クロロホルムに溶解し、無水イソ酪酸３属ι
を滴下する。
反応混合物を室温で５時間攪拌する。溶媒を減圧留去し
、残渣に石油エーテルを加え析出する沈澱物を濾取する
。
、残渣に石油エーテルを加え析出する沈澱物を濾取する
。
沈澱物を、５０凰ｌの氷冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中性にし、不溶物質を枦取し、水洗する。この不溶
物質は、薄層クロマトグラフィーで約７化合物の混合物
であり、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
シリカゲル；グレードＣ−２００（和光純薬社製）、溶
出液；クロロホルムニメタノールニ２０：１〕にて１０
ｍ１ずつ分画し、それぞれの分画をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーにてチェックし、同成分が含まれる分画
をそれぞれ合せ、その後之等よりそれぞれ溶媒を留去し
て５つの化合物を分離する。またそれぞれの残渣に５ｍ
１の塩化水素ガス飽和エタノールを加え、ついで石油エ
ーテルを加える。析出結晶を炉取し、それぞれアセトン
より再結晶して、下記各化合物を得る。〇５−（１−イ
ソブチリルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチルー
８−イソブチリルオキシカルボスチリル・塩酸塩収量１
．５ｆＩ）Ｍｐｌ９８−１９（ＪＯＣ〇２・８−ジイソ
ブチリルオキシー５−（１−ヒドロキシー２−イソプロ
ピルアミノ）ブチルキノリン・塩酸塩収量０．１ｆ１）
Ｍｐ２Ｏｌ−２０３’Ｃ（分解点）〇５−（１−ヒドロ
キシー２−イソプロピルアミノ）ブチルー８−イソブチ
リルオキシカルボスチリル・塩酸塩収量０．４９、Ｍｐ
２２８−２２ＣｆＣ（着色分解点）。
液で中性にし、不溶物質を枦取し、水洗する。この不溶
物質は、薄層クロマトグラフィーで約７化合物の混合物
であり、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
シリカゲル；グレードＣ−２００（和光純薬社製）、溶
出液；クロロホルムニメタノールニ２０：１〕にて１０
ｍ１ずつ分画し、それぞれの分画をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーにてチェックし、同成分が含まれる分画
をそれぞれ合せ、その後之等よりそれぞれ溶媒を留去し
て５つの化合物を分離する。またそれぞれの残渣に５ｍ
１の塩化水素ガス飽和エタノールを加え、ついで石油エ
ーテルを加える。析出結晶を炉取し、それぞれアセトン
より再結晶して、下記各化合物を得る。〇５−（１−イ
ソブチリルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチルー
８−イソブチリルオキシカルボスチリル・塩酸塩収量１
．５ｆＩ）Ｍｐｌ９８−１９（ＪＯＣ〇２・８−ジイソ
ブチリルオキシー５−（１−ヒドロキシー２−イソプロ
ピルアミノ）ブチルキノリン・塩酸塩収量０．１ｆ１）
Ｍｐ２Ｏｌ−２０３’Ｃ（分解点）〇５−（１−ヒドロ
キシー２−イソプロピルアミノ）ブチルー８−イソブチ
リルオキシカルボスチリル・塩酸塩収量０．４９、Ｍｐ
２２８−２２ＣｆＣ（着色分解点）。
２−イソブチリルオキシー５−（１−ヒドロキシー２−
イソプロピルアミノ）ブチルー８−ヒドロキシキノリン
・塩酸塩収量０．１ｙ）ＭｐΥ５−２２６．５℃（着色
分解点）〇２・８−ジイソブチリルオキシー５−（１−
イソブチリルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル
キノリン・塩酸塩収量０．１ｆＮｍｐ１８７−１品℃ 〈薬理試験方法〉 雄犬（体重１０〜１５ｋ９）にペントバルビダールナト
リウム塩３０ｍ９Ｉｋ９を静脈内投与して麻酔し、背位
に固定する。
イソプロピルアミノ）ブチルー８−ヒドロキシキノリン
・塩酸塩収量０．１ｙ）ＭｐΥ５−２２６．５℃（着色
分解点）〇２・８−ジイソブチリルオキシー５−（１−
イソブチリルオキシー２−イソプロピルアミノ）ブチル
キノリン・塩酸塩収量０．１ｆＮｍｐ１８７−１品℃ 〈薬理試験方法〉 雄犬（体重１０〜１５ｋ９）にペントバルビダールナト
リウム塩３０ｍ９Ｉｋ９を静脈内投与して麻酔し、背位
に固定する。
気管にカヌユーレを挿入し、コンツエツトーレスラー（
ＫＯｎｚｅｔｔ−Ｒ″（５ｓｓ１ｅｒ）法〔ＫＯｎｚｅ
ｔｔＨ．＆Ｒ６ｓｓｌｅｒＲ．、４４Ｖｅｒｓｕｃｈｓ
ａｎ０ｒｄｎｕｇｚ０Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎａ
ｎｄｅｒＢｒ０ｎｃｈｉａ１Ｍ０ｓｋ０１ａＴｕｒ’’
、Ａｒｃｔ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈ．、Ｐｈａｒｍａｃｋ）
Ｕ担、Ｐ７ｌ−７ホ２７−４０Ｎ（１９４０年）〕の装
置を介して、人工呼吸を実施し、吸入時のオーバーフロ
ーする空気量をニユーモタコメーター（ＰｎｅｕｍＯｔ
ａｃｈＯｍｅｔｅｒ）を介して、気管支抵抗を測定し、
ポリグラフ上に記録した。気管支収縮物質としてはヒス
タミン１０μＦＩｋ９を使用し、供試化合物はヒスタミ
ン投与前１分に股静脈より投与した。尚自発呼吸を抑制
し、麻酔を一定にするために自動注入器でペントバルビ
タールナトリウム塩を４９’Ｋ９Ｉｈｒで注入した。Ｅ
Ｄ＝，ｏ値は、ド−ズーレスポンス（ＤＯｓｅ−Ｒｅｓ
ｐＯｎｓｅ）曲線を用いて計算した。同時にトランスデ
ューサー（Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）を介して心拍数を測
定し、測定値をポリグラフ上に記録し該ポリグラフより
ＥＤ２５を計算した。結果を第２表に示す。尚供試化合
物としては以下の化合物を用いた。供試化合物 Ａ８−アセトキシー５−（１−アセトキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチルカルボスチリル・塩酸塩（実施例
４）尚第２表においてＥＤ５Ｏ（ａ）及びＥＤ２５（ｂ
）は、イソプロテレノールを用いた同一試験結果を１．
００とした時の相対値にて表示した。
ＫＯｎｚｅｔｔ−Ｒ″（５ｓｓ１ｅｒ）法〔ＫＯｎｚｅ
ｔｔＨ．＆Ｒ６ｓｓｌｅｒＲ．、４４Ｖｅｒｓｕｃｈｓ
ａｎ０ｒｄｎｕｇｚ０Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎａ
ｎｄｅｒＢｒ０ｎｃｈｉａ１Ｍ０ｓｋ０１ａＴｕｒ’’
、Ａｒｃｔ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈ．、Ｐｈａｒｍａｃｋ）
Ｕ担、Ｐ７ｌ−７ホ２７−４０Ｎ（１９４０年）〕の装
置を介して、人工呼吸を実施し、吸入時のオーバーフロ
ーする空気量をニユーモタコメーター（ＰｎｅｕｍＯｔ
ａｃｈＯｍｅｔｅｒ）を介して、気管支抵抗を測定し、
ポリグラフ上に記録した。気管支収縮物質としてはヒス
タミン１０μＦＩｋ９を使用し、供試化合物はヒスタミ
ン投与前１分に股静脈より投与した。尚自発呼吸を抑制
し、麻酔を一定にするために自動注入器でペントバルビ
タールナトリウム塩を４９’Ｋ９Ｉｈｒで注入した。Ｅ
Ｄ＝，ｏ値は、ド−ズーレスポンス（ＤＯｓｅ−Ｒｅｓ
ｐＯｎｓｅ）曲線を用いて計算した。同時にトランスデ
ューサー（Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）を介して心拍数を測
定し、測定値をポリグラフ上に記録し該ポリグラフより
ＥＤ２５を計算した。結果を第２表に示す。尚供試化合
物としては以下の化合物を用いた。供試化合物 Ａ８−アセトキシー５−（１−アセトキシー２ーイソプ
ロピルアミノ）ブチルカルボスチリル・塩酸塩（実施例
４）尚第２表においてＥＤ５Ｏ（ａ）及びＥＤ２５（ｂ
）は、イソプロテレノールを用いた同一試験結果を１．
００とした時の相対値にて表示した。
上記第２表より本発明により得られる化合物は、気管支
拡張作用を有することが判る。
拡張作用を有することが判る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又は炭素数１〜４個
の低級アルキル基を示す。 〕で表わされる化合物を一般式 （Ｒ＿３ＣＯ）＿ｎＸ 〔式中Ｒ＿３は炭素数１〜４個の低級アルキル基を示し
、Ｘはハロゲン原子又は酸素原子を示す。 またｎはＸがハロゲン原子の時１又はＸが酸素原子の時
２を示す。〕で表わされる化合物でアシル化して一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記と同様の意味を
表わす。 〕で表わされるカルボスチリル誘導体を得ることを特徴
とするカルボスチリル誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6370784A JPS6059913B2 (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルボスチリル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6370784A JPS6059913B2 (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルボスチリル誘導体の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7777175A Division JPS5936619B2 (ja) | 1975-06-23 | 1975-06-23 | カルボスチリル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023365A JPS6023365A (ja) | 1985-02-05 |
| JPS6059913B2 true JPS6059913B2 (ja) | 1985-12-27 |
Family
ID=13237112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6370784A Expired JPS6059913B2 (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルボスチリル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6059913B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU591540B2 (en) | 1985-12-28 | 1989-12-07 | Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. | Method of processing light-sensitive silver halide color photographic material |
-
1984
- 1984-03-30 JP JP6370784A patent/JPS6059913B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6023365A (ja) | 1985-02-05 |
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