JPS6047246B2 - うつ病治療薬 - Google Patents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はうつ病治療薬、さらに詳しくは、黄体化ホルモ
ン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）を必須成分、とするうつ
病治療薬およびＬＨ−ＲＨを用いるうつ病の治療法に関
する。
ン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）を必須成分、とするうつ
病治療薬およびＬＨ−ＲＨを用いるうつ病の治療法に関
する。
重度のうつ病症状を和らげるための治療にもつとも広く
用いられている方法には三環式系抗うつ薬の投与が包含
される。
用いられている方法には三環式系抗うつ薬の投与が包含
される。
かかる薬剤の例として、は、アミトリプチリン、ノルト
リプチリン、イミプラミン、デジプラミンおよびドクセ
ピンが挙げられる。しかし、これらの薬剤はいくつかの
欠点を有している。ことに重大な欠点は、効果の発現が
１〜２週間も遅れること、アトロピン様の副作用（例え
ば、口内乾燥、頻搏など）および中枢神経系副作用（例
えば、パーキンソン症候群、ねむけなど）のような副作
用である。その結果、最近、改良されたうつ病治療法が
開発されている。
リプチリン、イミプラミン、デジプラミンおよびドクセ
ピンが挙げられる。しかし、これらの薬剤はいくつかの
欠点を有している。ことに重大な欠点は、効果の発現が
１〜２週間も遅れること、アトロピン様の副作用（例え
ば、口内乾燥、頻搏など）および中枢神経系副作用（例
えば、パーキンソン症候群、ねむけなど）のような副作
用である。その結果、最近、改良されたうつ病治療法が
開発されている。
例えば、向甲状腺性ホルモン放出薬を用いるうつ病の治
療に関しては１９７奔６月５田こ発行された米国特許第
３７３７５４９号に記載されている。しかし、これらの
方法はいずれも前記の従来の方法にとつてかわるもので
も、あるいはそれを補足するものでもない。しかして、
さらに改良されたうつ病治療法、ことに、効果の発現が
速く、該三環式系抗うつ薬のごとき副作用のない方法が
要求されている。
療に関しては１９７奔６月５田こ発行された米国特許第
３７３７５４９号に記載されている。しかし、これらの
方法はいずれも前記の従来の方法にとつてかわるもので
も、あるいはそれを補足するものでもない。しかして、
さらに改良されたうつ病治療法、ことに、効果の発現が
速く、該三環式系抗うつ薬のごとき副作用のない方法が
要求されている。
本発明はかかる方法およびその方法に用いるう７つ病治
療薬を提供するものである。すなわち、本発明は、有効
量のＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容される酸付加塩と
医薬担体を合してなるうつ病治療薬および有効量のＬＨ
−ＲＨまたはその医薬上許容される酸付加塩をうつ病患
者に投与することか０らなる改良されたうつ病治療法を
提供するものである。エイ・フィ、シヤリイら〔Ａ、Ｖ
、Ｓｃｈａｌｌｙｅｔａｌ。
療薬を提供するものである。すなわち、本発明は、有効
量のＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容される酸付加塩と
医薬担体を合してなるうつ病治療薬および有効量のＬＨ
−ＲＨまたはその医薬上許容される酸付加塩をうつ病患
者に投与することか０らなる改良されたうつ病治療法を
提供するものである。エイ・フィ、シヤリイら〔Ａ、Ｖ
、Ｓｃｈａｌｌｙｅｔａｌ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕ
ｎ、９４３９３９３お、よび１３３４（１９７１）〕は
ＬＨ−ＲＨをプタの視床下部−５から単離し、ピローＧ
ｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒρ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ上Ｅｎ
−Ａｒｇ−ＰｒＯ−Ｇｌｙ−ＮＨ２のデカペプチドの構
造を与えている。
ｎ、９４３９３９３お、よび１３３４（１９７１）〕は
ＬＨ−ＲＨをプタの視床下部−５から単離し、ピローＧ
ｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒρ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ上Ｅｎ
−Ａｒｇ−ＰｒＯ−Ｇｌｙ−ＮＨ２のデカペプチドの構
造を与えている。
このＬＨ−ＲＨの構造は合成により確認されている（例
えば、エッチ・マッォら〔Ｈ．ＭａｔｓｕＯｅｔａｌ．
，ＢｉＯｃｈｅｍ．ＢｉＯｐｈｙｓＲｅｓ．ＣＯｍｍ．
，４５，８２２（１９７１）〕参照）。高純度のこのホ
ルモンを得るきわめて実用的な合成法はエッチ◆イムマ
ーら〔Ｈ．ＩｍｍｅｒｅｔａＬ９Ｊ．ＭｅｄＣｈｅｍ．
，ｌ７，ｌＯ６Ｏ（１９７４）〕によつて報告されてい
る（また、１９７奔９月１０Ｅ１１こ発行された米国特
許第３８３５１０８号参照）。現在、ＬＨ−ＲＨは有用
な治療診断薬となつている。
えば、エッチ・マッォら〔Ｈ．ＭａｔｓｕＯｅｔａｌ．
，ＢｉＯｃｈｅｍ．ＢｉＯｐｈｙｓＲｅｓ．ＣＯｍｍ．
，４５，８２２（１９７１）〕参照）。高純度のこのホ
ルモンを得るきわめて実用的な合成法はエッチ◆イムマ
ーら〔Ｈ．ＩｍｍｅｒｅｔａＬ９Ｊ．ＭｅｄＣｈｅｍ．
，ｌ７，ｌＯ６Ｏ（１９７４）〕によつて報告されてい
る（また、１９７奔９月１０Ｅ１１こ発行された米国特
許第３８３５１０８号参照）。現在、ＬＨ−ＲＨは有用
な治療診断薬となつている。
例えば、周期異状、無月経、二次性徴発達欠如、不姐症
、晩発思春期および潜在畢丸症のような内分泌異状の治
療に用いられる。診断用には、女性の視床下部性機能不
全と下垂体機能不全の区別に有用である。１００〜８０
０マイクログラムのＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容さ
れる酸付加塩を投与すると重度のうつ病患者の病状が和
らぎ、通常、２Ｓｆ間以内にうつ病症状が消え、患者が
元気に、かつ、気分そう快になることが判明した。
、晩発思春期および潜在畢丸症のような内分泌異状の治
療に用いられる。診断用には、女性の視床下部性機能不
全と下垂体機能不全の区別に有用である。１００〜８０
０マイクログラムのＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容さ
れる酸付加塩を投与すると重度のうつ病患者の病状が和
らぎ、通常、２Ｓｆ間以内にうつ病症状が消え、患者が
元気に、かつ、気分そう快になることが判明した。
通常、２００〜５００マイクログラムのＬＨ−ＲＨを投
与すると効果的な結果が得られる。投与は１箇月を基準
にして１回または複数回行ない、要すれば、１箇月に基
準にしてくり返すことができる。うつ病は、しばしば、
病因に基いて、例えば、周囲のストレスによつて起る場
合は反応性、何の沈降因子（Ｐｒｅｃｊｐｉｔａｔｉｎ
ｇｆａｃｔＯｒ）も示すことのできない場合は内因性の
ように分類されており、うつ病は多分、遺伝に基いて１
内部からョ起るも３のと考えられている〔Ｍ．Ｓｉｍお
よびＥ．Ｂ．Ｇｃ）ＲｄＯｎ．４′ＢａｓｉｃＰｓｙｃ
ｈｉａｔｒｙ′３，Ｅ．＆Ｓ．Ｌｅｖｉｎ？ＴＯｎｅＬ
ｅｄ．，ＥｄｌｎｂｕｒｇｈａｎｄＬ（１）ＮｄＯｎ，
ｌ３９（１９６８）参照］。
与すると効果的な結果が得られる。投与は１箇月を基準
にして１回または複数回行ない、要すれば、１箇月に基
準にしてくり返すことができる。うつ病は、しばしば、
病因に基いて、例えば、周囲のストレスによつて起る場
合は反応性、何の沈降因子（Ｐｒｅｃｊｐｉｔａｔｉｎ
ｇｆａｃｔＯｒ）も示すことのできない場合は内因性の
ように分類されており、うつ病は多分、遺伝に基いて１
内部からョ起るも３のと考えられている〔Ｍ．Ｓｉｍお
よびＥ．Ｂ．Ｇｃ）ＲｄＯｎ．４′ＢａｓｉｃＰｓｙｃ
ｈｉａｔｒｙ′３，Ｅ．＆Ｓ．Ｌｅｖｉｎ？ＴＯｎｅＬ
ｅｄ．，ＥｄｌｎｂｕｒｇｈａｎｄＬ（１）ＮｄＯｎ，
ｌ３９（１９６８）参照］。
前記の用量でＬＨ−ＲＨをストレス誘発うつ病、３すな
わち、反応性うつ病の患者に投与するとことに有効で、
好ましい結果が得られる。
わち、反応性うつ病の患者に投与するとことに有効で、
好ましい結果が得られる。
ストレス誘発うつ病には、例えば、働き過ぎの人が時々
かかつたり、家族の死を経験した人がかかるようなうつ
病が包含される。このストレス誘発うつ病は、４（しは
しは、自殺傾向、男性の不能症または女性のリビ下の喪
失につながる。ＬＨ−ＲＨｌ向甲状腺性ホルモン放出ホ
ルモンおよびプラセポを任意の順序で第１日、第３日お
よび第５日に内因性うつ病の患者に投与しても、内因性
うつ病の治療において臨床的に何の重要性もなかつたと
いう従前の報文〔０．Ｂｅｎｋｅ１ｅｔａ１．，Ｌ１ｎ
ｃｅｔ，ｉｉ，１１４６（１９７４）参照〕を考慮する
と前記の知見は実に驚くべきことである。
かかつたり、家族の死を経験した人がかかるようなうつ
病が包含される。このストレス誘発うつ病は、４（しは
しは、自殺傾向、男性の不能症または女性のリビ下の喪
失につながる。ＬＨ−ＲＨｌ向甲状腺性ホルモン放出ホ
ルモンおよびプラセポを任意の順序で第１日、第３日お
よび第５日に内因性うつ病の患者に投与しても、内因性
うつ病の治療において臨床的に何の重要性もなかつたと
いう従前の報文〔０．Ｂｅｎｋｅ１ｅｔａ１．，Ｌ１ｎ
ｃｅｔ，ｉｉ，１１４６（１９７４）参照〕を考慮する
と前記の知見は実に驚くべきことである。
好ましい医薬上許容される酸付加塩としては、例えば、
塩酸、酢酸、乳酸、コハク酸、パーモ酸などの医薬上許
容される酸との塩が挙げられる（他の塩の例については
前記米国特許第３８３５１０８号つ参照）。
塩酸、酢酸、乳酸、コハク酸、パーモ酸などの医薬上許
容される酸との塩が挙げられる（他の塩の例については
前記米国特許第３８３５１０８号つ参照）。
本発明の方法を行なうには、ＬＨ−ＲＨを種々の剤形の
医薬組成物に処方てきる。
医薬組成物に処方てきる。
好ましい投与方法は、ＬＨ−ＲＨを液体または固体の医
薬担体と合して非経口的に投与することである。しかし
て、７本発明のうつ病治療薬のうち、ことに有用な処方
は、ＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容される塩の減菌水
性溶液からなり、これには緩衝剤、保存剤、ならびに溶
液を等張にするに充分な医薬上許容される塩またはグル
コースのような他の溶質を含有″させてもよい。用量は
剤形によつて変化するが、１．０〜２０マイクログラム
／Ｋ９／月のレベルを保つことが好ましい。ことに効果
的な結果を達成するには約１．０〜約１０マイクログラ
ム／Ｋ９／月のレベルが望ましい。ＬＨ−ＲＨのうつ病
治療効果はつぎの臨床試験によつて示される。
薬担体と合して非経口的に投与することである。しかし
て、７本発明のうつ病治療薬のうち、ことに有用な処方
は、ＬＨ−ＲＨまたはその医薬上許容される塩の減菌水
性溶液からなり、これには緩衝剤、保存剤、ならびに溶
液を等張にするに充分な医薬上許容される塩またはグル
コースのような他の溶質を含有″させてもよい。用量は
剤形によつて変化するが、１．０〜２０マイクログラム
／Ｋ９／月のレベルを保つことが好ましい。ことに効果
的な結果を達成するには約１．０〜約１０マイクログラ
ム／Ｋ９／月のレベルが望ましい。ＬＨ−ＲＨのうつ病
治療効果はつぎの臨床試験によつて示される。
ストレスまたは感情的疲労によるうつ病患者を２１人選
択して試験をした。
択して試験をした。
患者の内訳は成人女性１５人、成人男性５人および２吐
以下の男性１人であつた。この２吐以下の患者はうつ病
と潜在皐丸症をわずらつていた。各患者には１箇月に１
度、１回または複数回に分けて３００マイクログラムの
ＬＨ−ＲＨを投与した。このＬＨ−ＲＨは前記のイムマ
ーら（ＩｍｍｅｒｅｔａＩ．）の報文に従つて合成した
塩酸塩であつた。ＬＨ−ＲＨの投与後、直ちに反応があ
つた。
以下の男性１人であつた。この２吐以下の患者はうつ病
と潜在皐丸症をわずらつていた。各患者には１箇月に１
度、１回または複数回に分けて３００マイクログラムの
ＬＨ−ＲＨを投与した。このＬＨ−ＲＨは前記のイムマ
ーら（ＩｍｍｅｒｅｔａＩ．）の報文に従つて合成した
塩酸塩であつた。ＬＨ−ＲＨの投与後、直ちに反応があ
つた。
うつ病の軽減は、通常、１詩間以内、ほとんど全てのケ
ースでは２肴間以内に観際された、患者はより元気に、
かつ、そう怪になり、睡眠および食慾ならびに仕事の処
理が規則正しくなつた。女性の患者ではリビ下反応力化
ばしば向上し、目立つようになつた。１人の患者だけは
反応しなかつた。
ースでは２肴間以内に観際された、患者はより元気に、
かつ、そう怪になり、睡眠および食慾ならびに仕事の処
理が規則正しくなつた。女性の患者ではリビ下反応力化
ばしば向上し、目立つようになつた。１人の患者だけは
反応しなかつた。
この患者はうつ病で、かつ、不感症であつたが、性的冷
感退行はなく、いくらかの色情的な動悸が起つた。若い
患者において、ゴナドトロピン反応、陰菫の成長および
陰嚢の発達を測定し、治療開始後、第３０日および第６
０田こ写真で記録した。
感退行はなく、いくらかの色情的な動悸が起つた。若い
患者において、ゴナドトロピン反応、陰菫の成長および
陰嚢の発達を測定し、治療開始後、第３０日および第６
０田こ写真で記録した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 有効量の黄体化ホルモン放出ホルモンまたはその医
薬上許容される塩と医薬担体からなることを特徴とする
うつ病治療薬。 ２ 該黄体化ホルモン放出ホルモンの量が１００〜８０
０マイクログラムである前記第１項の治療薬。 ３ 該黄体化ホルモン放出ホルモンの量が２００〜５０
０マイクログラムである前記第１項の治療薬。 ４ 該医薬上許容される塩が塩酸塩である前記第１項の
治療薬。 ５ 該うつ病がストレス誘発うつ病である前記第１項の
治療薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/779,373 US4110438A (en) | 1977-03-21 | 1977-03-21 | Method of treating depression |
| US779373 | 1985-09-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53115808A JPS53115808A (en) | 1978-10-09 |
| JPS6047246B2 true JPS6047246B2 (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=25116243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53031604A Expired JPS6047246B2 (ja) | 1977-03-21 | 1978-03-18 | うつ病治療薬 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4110438A (ja) |
| JP (1) | JPS6047246B2 (ja) |
| BE (1) | BE865156A (ja) |
| ZA (1) | ZA781361B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01161466U (ja) * | 1988-04-27 | 1989-11-09 | ||
| JPH0542165U (ja) * | 1991-11-08 | 1993-06-08 | きよ子 岩井 | 多目的風呂敷 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983622A (en) * | 1984-02-06 | 1991-01-08 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz(c,d)indoles |
| DE3601398A1 (de) * | 1986-01-18 | 1987-07-23 | Fresenius Ag | Verwendung von oligopeptiden zur behandlung von cerebralen stoerungen |
| US5502047A (en) * | 1993-03-22 | 1996-03-26 | Kavey; Neil B. | Treatment for insomnia |
| US5506270A (en) * | 1995-01-30 | 1996-04-09 | American Home Products Corporation | Venlafaxine in the treatment of hypothalamic amenorrhea in non-depressed women |
| US20090042972A1 (en) * | 2006-05-19 | 2009-02-12 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
| US20090042971A1 (en) * | 2006-05-19 | 2009-02-12 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Method of using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
| WO2007136741A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | N-desmethyl-doxepin and methods of using the same to treat sleep disorders |
| WO2007136845A2 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Low-dose doxepin for treatment of sleep disorders in elderly patients |
| US20100179214A1 (en) | 2006-05-19 | 2010-07-15 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Doxepin trans isomers and isomeric mixtures and methods of using the same to treat sleep disorders |
| US20100179215A1 (en) | 2006-05-19 | 2010-07-15 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Doxepin isomers and isomeric mixtures and methods of using the same to treat sleep disorders |
| US8513299B2 (en) | 2006-05-19 | 2013-08-20 | Pernix Sleep, Inc. | Methods of using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
| CA2693992C (en) * | 2006-07-20 | 2017-01-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin |
| US20080182890A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-07-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
| WO2008052139A2 (en) | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Ultra low dose doxepin and methods of using the same to treat sleep disorders |
| US20110077200A1 (en) * | 2006-12-06 | 2011-03-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
| CA2721133C (en) | 2007-04-13 | 2018-11-06 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Low-dose doxepin formulations and methods of making and using the same |
-
1977
- 1977-03-21 US US05/779,373 patent/US4110438A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-08 ZA ZA00781361A patent/ZA781361B/xx unknown
- 1978-03-18 JP JP53031604A patent/JPS6047246B2/ja not_active Expired
- 1978-03-21 BE BE186153A patent/BE865156A/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01161466U (ja) * | 1988-04-27 | 1989-11-09 | ||
| JPH0542165U (ja) * | 1991-11-08 | 1993-06-08 | きよ子 岩井 | 多目的風呂敷 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4110438A (en) | 1978-08-29 |
| JPS53115808A (en) | 1978-10-09 |
| ZA781361B (en) | 1979-02-28 |
| BE865156A (fr) | 1978-09-21 |
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