JPS60338B2 - 酪酸誘導体の製法 - Google Patents
酪酸誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS60338B2 JPS60338B2 JP17852780A JP17852780A JPS60338B2 JP S60338 B2 JPS60338 B2 JP S60338B2 JP 17852780 A JP17852780 A JP 17852780A JP 17852780 A JP17852780 A JP 17852780A JP S60338 B2 JPS60338 B2 JP S60338B2
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- general formula
- formulas
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−アミノー３−（４ーハロゲノフェ−ニル）
ブチリックアシッドの新規な製法に関するものである。
ブチリックアシッドの新規な製法に関するものである。
本発明に係る上記化合物は上記式（Ｎ）（式中ＯＸはＢ
ｒ又はＣＩ）を有するものであって塵性麻癖治療剤とし
て有用である。本発明の化合物（Ｗ）の合成法としては
、下記の反応式に従って、式（Ｖ）の化合物を水酸化ナ
トリウム水溶液中加水分解した後、臭素で処理してホフ
マン転位を行なう方法（Ａ法）（特公昭４８−７０９１
号公報）、式（Ｗ）の化合物を塩酸酸性で＊＊刀ロ水分
解する方法（Ｂ法）（椿公昭４５−１６６９２号公報、
特公昭４８−７０９２号公報、特公昭４９−４０４６０
号公報）が知られている。
ｒ又はＣＩ）を有するものであって塵性麻癖治療剤とし
て有用である。本発明の化合物（Ｗ）の合成法としては
、下記の反応式に従って、式（Ｖ）の化合物を水酸化ナ
トリウム水溶液中加水分解した後、臭素で処理してホフ
マン転位を行なう方法（Ａ法）（特公昭４８−７０９１
号公報）、式（Ｗ）の化合物を塩酸酸性で＊＊刀ロ水分
解する方法（Ｂ法）（椿公昭４５−１６６９２号公報、
特公昭４８−７０９２号公報、特公昭４９−４０４６０
号公報）が知られている。
Ａ法
Ｂ法
これらの方法は次のような不利益を生起する。
即ち式（Ｖ）の化合物から式（Ｗ）の化合物の収率は６
４％と低くかつ、その原料となる式（Ｖ）の化合物を得
るにはパラハロゲノベンズアルデヒドから４工程を要す
る上その収率は２２％と低い（特公昭４８−７０９１号
公報）。 ※蚕 式（Ｗ）の化合
物から式（Ｗ）の化合物の収率は５８％と低くかつ、パ
ラハロゲノベンズアルデヒドから式（Ｗ）の化合物の収
率は３５〜斑％と低い。（特公昭４５一 伍６９２号公
報、○ｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌ．ｖｏｕ、２５２頁）本発
明者らは永年の鋭意研究の結果、上記従来法の欠点を解
決する手段を確立することに成功し、本発明を完成した
。
４％と低くかつ、その原料となる式（Ｖ）の化合物を得
るにはパラハロゲノベンズアルデヒドから４工程を要す
る上その収率は２２％と低い（特公昭４８−７０９１号
公報）。 ※蚕 式（Ｗ）の化合
物から式（Ｗ）の化合物の収率は５８％と低くかつ、パ
ラハロゲノベンズアルデヒドから式（Ｗ）の化合物の収
率は３５〜斑％と低い。（特公昭４５一 伍６９２号公
報、○ｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌ．ｖｏｕ、２５２頁）本発
明者らは永年の鋭意研究の結果、上記従来法の欠点を解
決する手段を確立することに成功し、本発明を完成した
。
３すなわち本発明は式（１）の化
合物にシアン化水素酸を付加させ、式（０）の化合物に
導き、これを塩化水素存在下酸化白金触媒を用いて接触
還元し式（ｍ）の化合物に導き、これを塩酸中加熱する
ことにより目的とする式（Ｎ）の化合物を合成する一連
の製造法に特徴がある。この反応は次の反応式に従って
進行する。
合物にシアン化水素酸を付加させ、式（０）の化合物に
導き、これを塩化水素存在下酸化白金触媒を用いて接触
還元し式（ｍ）の化合物に導き、これを塩酸中加熱する
ことにより目的とする式（Ｎ）の化合物を合成する一連
の製造法に特徴がある。この反応は次の反応式に従って
進行する。
（Ｘは前記と同じ、Ｒは低級アルキルを表わす。
）式（１）の化合物はパラハロゲノベンズァルデヒドと
アルキルマロン酸ェステルからピロリジンの存在下クネ
フェナーゲル反応により容易に得られる。前述した反応
は下記のような反応式で示すことができる。本発明は従
来の製造法と比較して収率が非常に高く工業的に非常に
すぐれた製造法である。
アルキルマロン酸ェステルからピロリジンの存在下クネ
フェナーゲル反応により容易に得られる。前述した反応
は下記のような反応式で示すことができる。本発明は従
来の製造法と比較して収率が非常に高く工業的に非常に
すぐれた製造法である。
下記の実施例は本発明方法を更に詳しく説明す２るため
のものであって、本発明を限定する意味のものではない
。実施例 （ａ）エチル ３−（４−クロルフエニル）一２−ヱト
キシカルボニル−２−プロベノェィトの製２法パラクロ
ルベンズアルデヒド１７４夕とジエチルマロン酸ェステ
ル１８３．６夕とをベンゼン３５０叫に溶解しピロリジ
ン６机【、パラクロル安息香酸２夕を加えディーンスタ
ークを付けて油浴上で３１幼時間遠流する。
のものであって、本発明を限定する意味のものではない
。実施例 （ａ）エチル ３−（４−クロルフエニル）一２−ヱト
キシカルボニル−２−プロベノェィトの製２法パラクロ
ルベンズアルデヒド１７４夕とジエチルマロン酸ェステ
ル１８３．６夕とをベンゼン３５０叫に溶解しピロリジ
ン６机【、パラクロル安息香酸２夕を加えディーンスタ
ークを付けて油浴上で３１幼時間遠流する。
放冷後ベンゼンを減圧蟹去し得られる油状物質を減圧蒸
留に附し１６２〜１６７℃／２．０柳Ｈｇの留分を集め
ると目的化合物が２８０．０夕（収率８０％）得られる
。‘ｂ｝ エチル ３一（４−クロルフエニル）−３−
３シアノー２ーエトキシカルボニルプロピオネートの製
法｛ａーで得た化合物１０６．９夕をエタノール２１４
の‘にとかし、室温下シアン化カリ２９．５夕を酢酸２
５．０夕、水１０７Ｍにとかして滴下する。室温でざら
子に６時間損拝し、冷蔵庫で一夜放置する。析出した結
晶をエーテルにとかし、エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し「 エーテルを蟹去
すると９４．０夕の無色結晶を得る。（収率８０％）エ
タノール水より再結晶して融点４７．５〜４８．５℃の
結晶が得られた。
留に附し１６２〜１６７℃／２．０柳Ｈｇの留分を集め
ると目的化合物が２８０．０夕（収率８０％）得られる
。‘ｂ｝ エチル ３一（４−クロルフエニル）−３−
３シアノー２ーエトキシカルボニルプロピオネートの製
法｛ａーで得た化合物１０６．９夕をエタノール２１４
の‘にとかし、室温下シアン化カリ２９．５夕を酢酸２
５．０夕、水１０７Ｍにとかして滴下する。室温でざら
子に６時間損拝し、冷蔵庫で一夜放置する。析出した結
晶をエーテルにとかし、エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し「 エーテルを蟹去
すると９４．０夕の無色結晶を得る。（収率８０％）エ
タノール水より再結晶して融点４７．５〜４８．５℃の
結晶が得られた。
＆鰐も轡２２５Ｑ肌１７２０
１．１２（ｔ、Ｊ：細Ｚ、
汎、Ｃ０２ＣＨ２Ｃ９土）、１．２３（ｔ、Ｊ＝細ｚ、
細、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、３．８７（ｄ、Ｊ＝餌Ｚ、
ＩＨ）、４．０３（ｑ、Ｊ＝斑ｚ、が、Ｃ０２Ｃ９３Ｃ
＆）、４．２１（ｑ、Ｊ＝斑Ｚ、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）
、４．５２（ｄ、Ｊ ＝班Ｚ、ＩＨ）、７．２５（ｓ、
岬、ａｒｏｍ）元素分析 Ｃ，５日，６ＣＩＮ０４（３
０９．７５）として理論値（％）：Ｃ、斑．１６日、５
．２１Ｎ、４．５２ＣＩ、１１．４５実測値（％）：Ｃ
、斑．１６日、５．２１ Ｎ、４．４３ＣＩＩＩ．４１
（ｃ）エチル ４ーアミノー３一（４−クロルフエニル
）−２−ェトキシカルボニルプチレィト塩酸塩の製法｛
ｂ｝で得た化合物５夕をエタノール５０のこにとかし酸
化白金０．１夕を加え、塩化水素５８８のｏを添加して
、初期水素圧−を２０ｋ９／地にし、５０００で７時間
還元し、放冷後触媒を除き、エタノール溶液を濃縮し得
られる粗結晶をエーテルで洗浄すると無色結晶が５タ得
られる。
細、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、３．８７（ｄ、Ｊ＝餌Ｚ、
ＩＨ）、４．０３（ｑ、Ｊ＝斑ｚ、が、Ｃ０２Ｃ９３Ｃ
＆）、４．２１（ｑ、Ｊ＝斑Ｚ、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）
、４．５２（ｄ、Ｊ ＝班Ｚ、ＩＨ）、７．２５（ｓ、
岬、ａｒｏｍ）元素分析 Ｃ，５日，６ＣＩＮ０４（３
０９．７５）として理論値（％）：Ｃ、斑．１６日、５
．２１Ｎ、４．５２ＣＩ、１１．４５実測値（％）：Ｃ
、斑．１６日、５．２１ Ｎ、４．４３ＣＩＩＩ．４１
（ｃ）エチル ４ーアミノー３一（４−クロルフエニル
）−２−ェトキシカルボニルプチレィト塩酸塩の製法｛
ｂ｝で得た化合物５夕をエタノール５０のこにとかし酸
化白金０．１夕を加え、塩化水素５８８のｏを添加して
、初期水素圧−を２０ｋ９／地にし、５０００で７時間
還元し、放冷後触媒を除き、エタノール溶液を濃縮し得
られる粗結晶をエーテルで洗浄すると無色結晶が５タ得
られる。
収率８８％。ィソプロパノールから再結晶して融点１８
５．０〜１８８．０ｏｏの結晶が得られる。
５．０〜１８８．０ｏｏの結晶が得られる。
ｍ．（伽型ふ） ３１ｏｏ〜２８００、１７６０１７３
０Ｎ．Ｍ，Ｒ，（瓜低６０一ｄ６） ０．９（ｔ、Ｊ＝
７位、祖、Ｃ０２ＣＨ２し日３）、１．２０（ｔ、Ｊ；
７ＨＺ、３日、Ｃ０２ＣＱＣ日３）、３．２０（ｍ、２
日、ＣＨ２Ｎ比・ＨＣＩ）、３．５５〜４．５５（ｍ、
班、ＣＨＣＨ（Ｃ０２Ｅｔ）２ ）、３．８７（ｑ、Ｊ
＝７ＨＺ、が、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、４．１９（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、が、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、７．４１（ｓ
、４日、ａｒｏｍ）、８．３０（ｂｒ、粕、ＣＨ２ＮＨ
２・ＨＣＩ）元素分析 Ｃ，５日２ｏＣＩＮ０４・ＨＣ
Ｉ（３５０．２４）として理論値（％）：Ｃ、５１．４
４日、６．０４Ｎ、４．００ＣＩ、２０．２４実測値（
％）：Ｃ、５１．７４日、６．２８Ｎ、４．０３ＣＩ、
２０．１４ Ｚ｛ｄ）４−アミノ
−３−（４−クロルフエニル）ブチリックアシッドの製
法｛ｃ｝で得た化合物１夕を水１０机にとかし、濃塩酸
２叫を加えた後７時間還流する。
０Ｎ．Ｍ，Ｒ，（瓜低６０一ｄ６） ０．９（ｔ、Ｊ＝
７位、祖、Ｃ０２ＣＨ２し日３）、１．２０（ｔ、Ｊ；
７ＨＺ、３日、Ｃ０２ＣＱＣ日３）、３．２０（ｍ、２
日、ＣＨ２Ｎ比・ＨＣＩ）、３．５５〜４．５５（ｍ、
班、ＣＨＣＨ（Ｃ０２Ｅｔ）２ ）、３．８７（ｑ、Ｊ
＝７ＨＺ、が、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、４．１９（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、が、Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）、７．４１（ｓ
、４日、ａｒｏｍ）、８．３０（ｂｒ、粕、ＣＨ２ＮＨ
２・ＨＣＩ）元素分析 Ｃ，５日２ｏＣＩＮ０４・ＨＣ
Ｉ（３５０．２４）として理論値（％）：Ｃ、５１．４
４日、６．０４Ｎ、４．００ＣＩ、２０．２４実測値（
％）：Ｃ、５１．７４日、６．２８Ｎ、４．０３ＣＩ、
２０．１４ Ｚ｛ｄ）４−アミノ
−３−（４−クロルフエニル）ブチリックアシッドの製
法｛ｃ｝で得た化合物１夕を水１０机にとかし、濃塩酸
２叫を加えた後７時間還流する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＸはＢｒ又はＣｌ、Ｒは低級アルキルを表わす。 ）で表わされる化合物にシアン化水素酸を付加させて一
般式（II）▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物（Ｘ、Ｒは同じ）を得、これを塩化
水素存在下酸化白金触媒を用いて接触還元して一般式（
III）▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物（Ｘ、Ｒは同じ）を得、これを塩酸
中加熱することを特徴とする一般式（IV）▲数式、化学
式、表等があります▼で表わされる化合物（Ｘは同じ）
の製法。 ２ ＸがＣｌである特許請求の範囲第１項記載の製法。 ３ Ｒがエチルである特許請求の範囲第２項記載の製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17852780A JPS60338B2 (ja) | 1980-12-16 | 1980-12-16 | 酪酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17852780A JPS60338B2 (ja) | 1980-12-16 | 1980-12-16 | 酪酸誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57102850A JPS57102850A (en) | 1982-06-26 |
| JPS60338B2 true JPS60338B2 (ja) | 1985-01-07 |
Family
ID=16050025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17852780A Expired JPS60338B2 (ja) | 1980-12-16 | 1980-12-16 | 酪酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60338B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA06014228A (es) * | 2004-06-21 | 2007-02-14 | Warner Lambert Co | Preparacion de pregabalina y compuestos relacionados. |
-
1980
- 1980-12-16 JP JP17852780A patent/JPS60338B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57102850A (en) | 1982-06-26 |
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