JPS6033399B2 - リゾホスフアチジルコリン類縁体の新規な製造法 - Google Patents
リゾホスフアチジルコリン類縁体の新規な製造法Info
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- JPS6033399B2 JPS6033399B2 JP1197878A JP1197878A JPS6033399B2 JP S6033399 B2 JPS6033399 B2 JP S6033399B2 JP 1197878 A JP1197878 A JP 1197878A JP 1197878 A JP1197878 A JP 1197878A JP S6033399 B2 JPS6033399 B2 JP S6033399B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
〔式中、ＲＩ及びＲ２は同一又は異なる脂肪族炭化水素
基を示し、Ｒ８、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素
原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す
。
基を示し、Ｒ８、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素
原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す
。
〕で表わされるホスフアチジルコリン類縁体を、第二又
は第三アミン類及び無機塩類の存在下でアリコリシスさ
せることを特徴とする一般式（ロ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記した意味を有する。
は第三アミン類及び無機塩類の存在下でアリコリシスさ
せることを特徴とする一般式（ロ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記した意味を有する。
〕で表わされるリゾホスフアチジルコＩＪン類縁体の新
規な製造法に関する。
規な製造法に関する。
従来のリゾホスフアチジルコリン類縁体は、免疫賭活作
用、制痛作用及び平滑筋の収縮に対する抑制作用を有す
ることが知られ、この化合物は、Ｑ型〔一般式（０）〕
の製造を有し、かつそれらのｄｌ型、ｄ型又は１型化合
物が存在し、これらの化合物の製造法として従来より下
記に示した方法が知られている。
用、制痛作用及び平滑筋の収縮に対する抑制作用を有す
ることが知られ、この化合物は、Ｑ型〔一般式（０）〕
の製造を有し、かつそれらのｄｌ型、ｄ型又は１型化合
物が存在し、これらの化合物の製造法として従来より下
記に示した方法が知られている。
（ｉ） グリセリン誘導体より純合成的に製造する方法
。
。
〔Ｇ，日，ｄｅＨａａＳ ＆ Ｌ，Ｌ，Ｍ，ＶａｎＤｅ
ｅ肥ｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈ＄ｉｃａＡｃｔａ
、１０６（１９６５）３１５〕｛ｉｉ’ホスフアチジル
コリン類縁体にホスホリパーゼＡを作用させて酵素化学
的に製造する方法。
ｅ肥ｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈ＄ｉｃａＡｃｔａ
、１０６（１９６５）３１５〕｛ｉｉ’ホスフアチジル
コリン類縁体にホスホリパーゼＡを作用させて酵素化学
的に製造する方法。
〔Ａｎｓｅｌｌ、Ｇ．Ｂ．＆ Ｈｏｗ比ｏｍｅ、Ｊ．
Ｎ．（１９Ｍ）“Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉ船”、Ａｍｓ
ｔｅｒｄａｍ、９５：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ〕風 ホスフア
チジルコリン類縁体をクロロホルム中、第１アミン類の
使用によりアミノリシスさせて製造する方法。
Ｎ．（１９Ｍ）“Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉ船”、Ａｍｓ
ｔｅｒｄａｍ、９５：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ〕風 ホスフア
チジルコリン類縁体をクロロホルム中、第１アミン類の
使用によりアミノリシスさせて製造する方法。
〔ＤａｎｕねＳ．Ｍｅｒひｆｉｅｌｄ ＆ Ｊ．Ｊ．Ｗ
ｒｅｎ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．ＰｈａｎＭｃ．、２３６９５
一６９８（１９７１）〕｛対 ホスフアチジルコリン類
縁体をナトリウムアルコラートの存在下、アルコリシス
させて製造する方法。
ｒｅｎ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．ＰｈａｎＭｃ．、２３６９５
一６９８（１９７１）〕｛対 ホスフアチジルコリン類
縁体をナトリウムアルコラートの存在下、アルコリシス
させて製造する方法。
〔Ｇ．Ｖ．Ｍａｒｉｎｅｔｔｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍｓｔひ
１、Ｎｏ．２、３５０−３５３（１９６２）〕Ｍ
ホスフアチジルコリン類縁体を、活性化させた酸化マグ
ネシウム又は酸化カルシウムの存在下、アルコリシスさ
せて製造する方法。
１、Ｎｏ．２、３５０−３５３（１９６２）〕Ｍ
ホスフアチジルコリン類縁体を、活性化させた酸化マグ
ネシウム又は酸化カルシウムの存在下、アルコリシスさ
せて製造する方法。
〔Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ３５９２８２９〕しかし、（ｉ
）の方法は反応工程が非常に長く低収率（数％）であり
、‘ｉｉ’の方法は用いるホスホリパーゼＡ（ヘビ毒）
が非常に高価で、皮層侵食性を有し危険であり１型化合
物だけにしか適用できず、反応中及び反応後の操作が非
常に煩雑で、これら｛ｉ’及び｛ｉｉーの方法はいずれ
も工業的方法とはいえない。
）の方法は反応工程が非常に長く低収率（数％）であり
、‘ｉｉ’の方法は用いるホスホリパーゼＡ（ヘビ毒）
が非常に高価で、皮層侵食性を有し危険であり１型化合
物だけにしか適用できず、反応中及び反応後の操作が非
常に煩雑で、これら｛ｉ’及び｛ｉｉーの方法はいずれ
も工業的方法とはいえない。
また‘ｉｉｉ｝の方法は副生成物として酸アミドが生成
し、この化合物の除去が非常に困難であり、収率も４０
％と低く、工業的方法とはいえない。
し、この化合物の除去が非常に困難であり、収率も４０
％と低く、工業的方法とはいえない。
さらに、肌の方法はァルコリシスが非常に速く進み過ぎ
て反応制御ができず、その結果生成物の大部分はグロセ
ロホスフアチジルコリン類縁体であり、Ｍの方法は酸化
マグネシウム又は酸化カルシウムを弱アルカリとして用
するため、数百度の高温下で長時間加熱処理する必要が
あり、そのため操作上非常に困難かつ危険であり、収率
も２５〜５０％と低い等の欠点を有している。これらｔ
Ｎ’及びＭの方法も又工業的方法として好ましくない。
そこで本発明者等は、上記した欠点を有しない工業的製
造法を見いだすべく鋭意研究した結果、本発明を完成す
るに至った。即ち、一般式（１）で表わされるホスフア
チジルコリン類縁体を第二又は第三アミン類の存在下、
アルコリシスしても目的物である一般式（０）で表わさ
れるリゾホスフアチジルコリン類縁体は、わずか数％の
収率でしか得られない。
て反応制御ができず、その結果生成物の大部分はグロセ
ロホスフアチジルコリン類縁体であり、Ｍの方法は酸化
マグネシウム又は酸化カルシウムを弱アルカリとして用
するため、数百度の高温下で長時間加熱処理する必要が
あり、そのため操作上非常に困難かつ危険であり、収率
も２５〜５０％と低い等の欠点を有している。これらｔ
Ｎ’及びＭの方法も又工業的方法として好ましくない。
そこで本発明者等は、上記した欠点を有しない工業的製
造法を見いだすべく鋭意研究した結果、本発明を完成す
るに至った。即ち、一般式（１）で表わされるホスフア
チジルコリン類縁体を第二又は第三アミン類の存在下、
アルコリシスしても目的物である一般式（０）で表わさ
れるリゾホスフアチジルコリン類縁体は、わずか数％の
収率でしか得られない。
しかし、その系内にさらに無機塩類を加えると驚くべき
ことにアルコリシスが円滑に進行し、目的とするりゾホ
スフアチジルコリン類縁体が一工程で好収率（６０〜７
０％）で得られることを見出した。このように本発明方
法は、従来公知の方法からは予想もできない優れた工業
的方法である。本発明方法においで、無機塩類は第二又
は第三アミン類、アルコール類もしくはホスフアチジル
コリン類縁体のいずれかと錯塩を形成し、その結果アル
コリシスが円滑に進行するものと考えられる。次に一般
式（１）及び（ロ）で表わされる化合物について説明す
る。ＲＩ及びＲ２は同一又は異なるアルキル又はアルケ
ニル基等の脂肪族炭化水素基を示す。アルキル基として
は、例えば１〜２９固の炭素原子を有する直鎖又は分枝
アルキル基があげられ、アルケニル基としては、例えば
２〜２針固の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル
基があげられる。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっ
て水素原子もしくはメチル、エチル、プロピル又はブチ
ル基等のアルキル基を示す。
ことにアルコリシスが円滑に進行し、目的とするりゾホ
スフアチジルコリン類縁体が一工程で好収率（６０〜７
０％）で得られることを見出した。このように本発明方
法は、従来公知の方法からは予想もできない優れた工業
的方法である。本発明方法においで、無機塩類は第二又
は第三アミン類、アルコール類もしくはホスフアチジル
コリン類縁体のいずれかと錯塩を形成し、その結果アル
コリシスが円滑に進行するものと考えられる。次に一般
式（１）及び（ロ）で表わされる化合物について説明す
る。ＲＩ及びＲ２は同一又は異なるアルキル又はアルケ
ニル基等の脂肪族炭化水素基を示す。アルキル基として
は、例えば１〜２９固の炭素原子を有する直鎖又は分枝
アルキル基があげられ、アルケニル基としては、例えば
２〜２針固の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル
基があげられる。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっ
て水素原子もしくはメチル、エチル、プロピル又はブチ
ル基等のアルキル基を示す。
本発明製造法の原料化合物である一般式（１）で表わさ
れるホスフアチジルコリン類縁体としては、天然の１型
化合物及び合成によって得られるｄｌ型、ｄ型及び１型
化合物を用いることができる。
れるホスフアチジルコリン類縁体としては、天然の１型
化合物及び合成によって得られるｄｌ型、ｄ型及び１型
化合物を用いることができる。
又、本発明で用いる第二又は第三アミン類としては、例
えば、ジメチルアミン、ジェチルアミン、ジプロピルア
ミン、ジブチルアミン等のジアルキルアミン類；Ｎーメ
チルアニ１」ン、Ｎーヱチルアニリン等のＮ−アルキル
アリールアミン類；Ｎ−メチルベンジルアミン等のＮ−
アルキルアルァルキルァミン類；ジアリルアミン等のジ
ァルケニルアミン類；ジフェニルアミン等のジアリール
アミン類；Ｎ−ペンジルアニリン等のＮ−アルアルキル
アリールアミン類：ジベンジルアミン等のジアルキルア
ミン類；トリメチルアミン、トリェチルアミン、トリブ
ロピルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキルアミ
ン類；Ｎ・Ｎ−ジメチルアリルアミン、Ｎ・Ｎ一ジエチ
ルアリルアミン等のＮ・Ｎ−ジアルキルアルケニルアミ
ン類；Ｎ−メチルジフェニルアミン等のＮ−アルキルジ
アリールアミン類；Ｎ・Ｎージメチルフュニルアミン、
Ｎ●Ｎージェチルフェニルアミン等のＮ・Ｎージアルキ
ルアリールアミン類；Ｎ・Ｎージメチルベンジルアミン
；Ｎ・Ｎ−ジヱチルベンジルアミン等のＮ・Ｎ−ジアル
キルアルアルキルアミン類；トリアリルアミン等のトリ
アルケニルアミン類；トリフェニルアミン等のトリアリ
ールアミン類；Ｎ・Ｎ−ジフェニルベンジルアミン等の
Ｎ・Ｎージアリールアルアルキルアミン類；Ｎ・Ｎ−ジ
ベンジルフェニルアミン等のＮ・Ｎ−ジアルアルキルア
リールアミン類；トリベンジルアミン等のトリアルキル
アミン類；アジりジン「ピロール、ピロリジン、ピベリ
ジン、モルホリン、ピベラジン、オキソピベラジン等の
複素環式アミン類等があげられ、これらはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等のアルキル基；フロロ、クロロ
、フロモ、ヨード等のハロゲン原子；メトキシ、ェトキ
シ基等のアルコキシ基；ヒドロキシル基等の一種以上の
基で置換されていてもよい。特にこれらの中でジアルキ
ルアミン類又はトリアルキルアミン類が好ましくその中
でもジェチルアミン又はトリェチルアミンの使用がより
好ましい。又、無機塩類としては塩化マグネシウム、塩
化カルシウム、塩化バリウム、塩化カドミウム、塩化亜
鉛又は塩化第二鉄等の二価又は三価をとりうる金属また
は非金属の無機塩類が用いられ、特に二価をとりうる金
属または非金属の無機塩類、その中でも塩化マグネシウ
ム又は塩化カルシウムなどの二価をとりうる金属または
非金属のハロゲン化物の使用が好ましい。
えば、ジメチルアミン、ジェチルアミン、ジプロピルア
ミン、ジブチルアミン等のジアルキルアミン類；Ｎーメ
チルアニ１」ン、Ｎーヱチルアニリン等のＮ−アルキル
アリールアミン類；Ｎ−メチルベンジルアミン等のＮ−
アルキルアルァルキルァミン類；ジアリルアミン等のジ
ァルケニルアミン類；ジフェニルアミン等のジアリール
アミン類；Ｎ−ペンジルアニリン等のＮ−アルアルキル
アリールアミン類：ジベンジルアミン等のジアルキルア
ミン類；トリメチルアミン、トリェチルアミン、トリブ
ロピルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキルアミ
ン類；Ｎ・Ｎ−ジメチルアリルアミン、Ｎ・Ｎ一ジエチ
ルアリルアミン等のＮ・Ｎ−ジアルキルアルケニルアミ
ン類；Ｎ−メチルジフェニルアミン等のＮ−アルキルジ
アリールアミン類；Ｎ・Ｎージメチルフュニルアミン、
Ｎ●Ｎージェチルフェニルアミン等のＮ・Ｎージアルキ
ルアリールアミン類；Ｎ・Ｎージメチルベンジルアミン
；Ｎ・Ｎ−ジヱチルベンジルアミン等のＮ・Ｎ−ジアル
キルアルアルキルアミン類；トリアリルアミン等のトリ
アルケニルアミン類；トリフェニルアミン等のトリアリ
ールアミン類；Ｎ・Ｎ−ジフェニルベンジルアミン等の
Ｎ・Ｎージアリールアルアルキルアミン類；Ｎ・Ｎ−ジ
ベンジルフェニルアミン等のＮ・Ｎ−ジアルアルキルア
リールアミン類；トリベンジルアミン等のトリアルキル
アミン類；アジりジン「ピロール、ピロリジン、ピベリ
ジン、モルホリン、ピベラジン、オキソピベラジン等の
複素環式アミン類等があげられ、これらはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等のアルキル基；フロロ、クロロ
、フロモ、ヨード等のハロゲン原子；メトキシ、ェトキ
シ基等のアルコキシ基；ヒドロキシル基等の一種以上の
基で置換されていてもよい。特にこれらの中でジアルキ
ルアミン類又はトリアルキルアミン類が好ましくその中
でもジェチルアミン又はトリェチルアミンの使用がより
好ましい。又、無機塩類としては塩化マグネシウム、塩
化カルシウム、塩化バリウム、塩化カドミウム、塩化亜
鉛又は塩化第二鉄等の二価又は三価をとりうる金属また
は非金属の無機塩類が用いられ、特に二価をとりうる金
属または非金属の無機塩類、その中でも塩化マグネシウ
ム又は塩化カルシウムなどの二価をとりうる金属または
非金属のハロゲン化物の使用が好ましい。
本発明を実施するにあたっては、一般式（１）のホスフ
アチジルコリン類縁体を、アルコール含有溶媒に溶解さ
せ、これに無機塩類及び第二又は第三アミン類を加えて
アルコリシスを行なう。
アチジルコリン類縁体を、アルコール含有溶媒に溶解さ
せ、これに無機塩類及び第二又は第三アミン類を加えて
アルコリシスを行なう。
−般式（１）のホスフアチジルコリン類縁体と無機塩類
及び第二又は第三アミン類を加える順序は特に限定され
ない。アルコール含有溶媒としては、例えばメタノール
、ェタ／ール、ィソフ。ロパノール等のアルコール単独
又はこれらのアルコ−ル類と反応に関与しない溶媒、例
えば、クロロホルム又はジクロロェチレン等の脂肪族ハ
ロゲン炭化水素；ベンゼン又はトルェン等の芳香族炭化
水素；ジオキサン；Ｎ・Ｎ一ジメチルホルムアミド；テ
トラヒドロフラン等の溶媒との混合溶媒を用いることが
でき、アルコール類の使用量は通常一般式（１）のホス
フアチジルコリン類縁体に対し１〜１０針音量（容量／
重量）用いるが適宜増減することができる。又第二又は
第三アミン類の使用量は、通常一般式（１）のホスフア
チジルコリン類縁体１モルに対して０．５〜１０モル量
、好ましくは１〜１．５モル量である。又、無機塩類は
、通常一般式（１）のホスフアチジルコリン類縁体１モ
ルに対して０．５〜１モル量使用すればよいが、適宜増
減してアルコリシスを調整することができる。
及び第二又は第三アミン類を加える順序は特に限定され
ない。アルコール含有溶媒としては、例えばメタノール
、ェタ／ール、ィソフ。ロパノール等のアルコール単独
又はこれらのアルコ−ル類と反応に関与しない溶媒、例
えば、クロロホルム又はジクロロェチレン等の脂肪族ハ
ロゲン炭化水素；ベンゼン又はトルェン等の芳香族炭化
水素；ジオキサン；Ｎ・Ｎ一ジメチルホルムアミド；テ
トラヒドロフラン等の溶媒との混合溶媒を用いることが
でき、アルコール類の使用量は通常一般式（１）のホス
フアチジルコリン類縁体に対し１〜１０針音量（容量／
重量）用いるが適宜増減することができる。又第二又は
第三アミン類の使用量は、通常一般式（１）のホスフア
チジルコリン類縁体１モルに対して０．５〜１０モル量
、好ましくは１〜１．５モル量である。又、無機塩類は
、通常一般式（１）のホスフアチジルコリン類縁体１モ
ルに対して０．５〜１モル量使用すればよいが、適宜増
減してアルコリシスを調整することができる。
本発明のアルコリシスは５０〜１４０００の間で行なう
ことができ好ましくは溶媒の還流下行なうのが好ましい
。
ことができ好ましくは溶媒の還流下行なうのが好ましい
。
反応時間は通常３０分〜５時間でよいが、適宜薄層クロ
マトグラフィーによって最適時間を選択することができ
る。
マトグラフィーによって最適時間を選択することができ
る。
目的物質は、溶媒分離又はカラムクロマトグラフィー等
の手段により単離精製することができる。次に本発明を
実施例をあげて説明する。実施例 １ 卵黄レシチン（メルク社製）を、メタノール中でカオリ
ン及び活性炭を使用して脱色精製する。
の手段により単離精製することができる。次に本発明を
実施例をあげて説明する。実施例 １ 卵黄レシチン（メルク社製）を、メタノール中でカオリ
ン及び活性炭を使用して脱色精製する。
この精製された卵黄レシチン５夕をメタノール４００の
とに溶解し、これに無水塩化マグネシウム０．７０夕を
溶解したメタノール溶液１００舷を加え、さらにトリヱ
チルアミン０．９４叫を室温下で加えた後１時間還流さ
せる。続いて氷水で冷却し反応を停止させた後、４５ｏ
０以下で溶媒を減圧下に留去し、トルェンにより３度共
沸脱水処理を行なう。得られた残糟をクロロホルム４の
Ｚに溶解させ、アセトン２０机を冷却損杵下に加えて無
定形晶を析出させ炉取する。得られた淡黄色吸湿性物質
をクロロホルムーメタノール−水（６５：２５：４）を
展開溶媒としてカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
）により精製すれば、薄層クロマトグラフィーで完全に
単一スポットを示す無定形晶状のＩＪゾレシチン２．３
夕を得る。
とに溶解し、これに無水塩化マグネシウム０．７０夕を
溶解したメタノール溶液１００舷を加え、さらにトリヱ
チルアミン０．９４叫を室温下で加えた後１時間還流さ
せる。続いて氷水で冷却し反応を停止させた後、４５ｏ
０以下で溶媒を減圧下に留去し、トルェンにより３度共
沸脱水処理を行なう。得られた残糟をクロロホルム４の
Ｚに溶解させ、アセトン２０机を冷却損杵下に加えて無
定形晶を析出させ炉取する。得られた淡黄色吸湿性物質
をクロロホルムーメタノール−水（６５：２５：４）を
展開溶媒としてカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
）により精製すれば、薄層クロマトグラフィーで完全に
単一スポットを示す無定形晶状のＩＪゾレシチン２．３
夕を得る。
収率 ６５％
ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃの‐１
１７１＆１４６０、１２３ふ１０７う１０５０、９５５
８１０Ｒナ値 ０．１５（ＣＨＣＬ３：ＣＨ３０Ｈ：
弦○＝６５：２５：４）０．０９（ＣＨＣ１３：Ｃ広Ｏ
Ｈ：ＣＨ２ＣＯＯＨ：日２０＝２５：１５：４：２）〔
Ｑ〕色２ −２．４（Ｃ＝１０．５、ＣＨＣ１３：ＣＨ
３０Ｈ＝４：１）実施例 ２ 実施例１と同様にして精製した卵黄レシチンをメタノー
ル中でパラジウム−炭素（パラジウム５％含有）を触媒
とし、５０℃で水素化反応を行ない、完全飽和型レシチ
ンを調製する。
８１０Ｒナ値 ０．１５（ＣＨＣＬ３：ＣＨ３０Ｈ：
弦○＝６５：２５：４）０．０９（ＣＨＣ１３：Ｃ広Ｏ
Ｈ：ＣＨ２ＣＯＯＨ：日２０＝２５：１５：４：２）〔
Ｑ〕色２ −２．４（Ｃ＝１０．５、ＣＨＣ１３：ＣＨ
３０Ｈ＝４：１）実施例 ２ 実施例１と同様にして精製した卵黄レシチンをメタノー
ル中でパラジウム−炭素（パラジウム５％含有）を触媒
とし、５０℃で水素化反応を行ない、完全飽和型レシチ
ンを調製する。
この水素添加されたレシチン５夕をメタノール３５０の
上に溶解し、無水塩化マグネシウム０．６２夕を溶解し
たメタノール溶液５０の上を加え、さらにトリェチルア
ミン０．９物‘を室温下で加えた後、１時間還流させる
。
上に溶解し、無水塩化マグネシウム０．６２夕を溶解し
たメタノール溶液５０の上を加え、さらにトリェチルア
ミン０．９物‘を室温下で加えた後、１時間還流させる
。
続いて氷水で冷却し反応を停止させ４５ｑｏ以下で溶媒
を減圧下に留去し、トルェンにより３度共沸脱水処理を
行なう。得られた残酒をクロロホルム４泌に溶解し、冷
却鷹梓下アセトン２０叫を加えれば無色の無定形晶が析
出する。炉取し得られた無色の吸湿性物質をクロロホル
ムーメタノール−水（６５：２５：４）を展開溶媒とし
てカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）により精製
すれば薄層クロマトグラフィーで完全に単一スポットを
示す、無定形晶状のＩＪゾレシチン２．４８夕を得る。
収率 ７０％ 製造例 ３ 実施例２において無水塩化マグネシウムの代わりに無水
塩化カルシウム０．６１夕を使用して、３５分間還流さ
せた後、以下同様の処理を行なえば、薄層クロマトグラ
フィーで完全に単一なスポットを示す。
を減圧下に留去し、トルェンにより３度共沸脱水処理を
行なう。得られた残酒をクロロホルム４泌に溶解し、冷
却鷹梓下アセトン２０叫を加えれば無色の無定形晶が析
出する。炉取し得られた無色の吸湿性物質をクロロホル
ムーメタノール−水（６５：２５：４）を展開溶媒とし
てカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）により精製
すれば薄層クロマトグラフィーで完全に単一スポットを
示す、無定形晶状のＩＪゾレシチン２．４８夕を得る。
収率 ７０％ 製造例 ３ 実施例２において無水塩化マグネシウムの代わりに無水
塩化カルシウム０．６１夕を使用して、３５分間還流さ
せた後、以下同様の処理を行なえば、薄層クロマトグラ
フィーで完全に単一なスポットを示す。
無定形晶状のＩＪゾレシチン２．２３夕を得る。収率
６３％実施例 ４ 実施例１と同様にして精製した卵黄レシチン５夕をメタ
ノール４００の‘に溶解し、これに無水塩化マグネシウ
ム０．７０夕を熔解したメタノール溶液１００の‘を加
え、さらにジェチルアミン０．９５の‘を室温下で加え
た後、１時間還流させる。
６３％実施例 ４ 実施例１と同様にして精製した卵黄レシチン５夕をメタ
ノール４００の‘に溶解し、これに無水塩化マグネシウ
ム０．７０夕を熔解したメタノール溶液１００の‘を加
え、さらにジェチルアミン０．９５の‘を室温下で加え
た後、１時間還流させる。
以下の操作を実施例１と同様に行なえば薄層クロマトグ
ラフィーで完全に単一なスポットを示す無定形晶状のＩ
Ｊゾレシチン２．４１夕を得る。収率 ６８％ 実施例 ５ 合成されたｄｌージパルミトィルレシチン５夕をメタノ
ール３５０の上に溶解し、これに無水塩化マグネシウム
０．６２夕を溶解したメタノール溶液５０の‘を加え、
さらにトリェチルアミン０．９４の‘を室温下で加えた
後１時間還流させる。
ラフィーで完全に単一なスポットを示す無定形晶状のＩ
Ｊゾレシチン２．４１夕を得る。収率 ６８％ 実施例 ５ 合成されたｄｌージパルミトィルレシチン５夕をメタノ
ール３５０の上に溶解し、これに無水塩化マグネシウム
０．６２夕を溶解したメタノール溶液５０の‘を加え、
さらにトリェチルアミン０．９４の‘を室温下で加えた
後１時間還流させる。
以下の操作を実施例１と同様に行なえば、薄層クロマト
グラフィーで完全に単一なスポットを示す無定形晶状の
ＩＪゾレシチン２．１３夕を得る。収率 ６２％ 実施例 ６ 合成された１−ジパルミトィルレシチン５夕をメタノー
ル３５０の‘に溶解し、これに無水塩化マグネシウム０
．６２夕を溶解したメタノール溶液５０の‘を加えた後
、１時間還流させる。
グラフィーで完全に単一なスポットを示す無定形晶状の
ＩＪゾレシチン２．１３夕を得る。収率 ６２％ 実施例 ６ 合成された１−ジパルミトィルレシチン５夕をメタノー
ル３５０の‘に溶解し、これに無水塩化マグネシウム０
．６２夕を溶解したメタノール溶液５０の‘を加えた後
、１時間還流させる。
以下の操作を実施例１と同様に行なえば、薄層クロマト
グラフィーで完全に単一なスポットを示す、無定形品氏
のりゾレシチン２．２２夕を得る。収率 ６５％
グラフィーで完全に単一なスポットを示す、無定形品氏
のりゾレシチン２．２２夕を得る。収率 ６５％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なつて脂肪族炭
化水素基を示し、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は
異なつて、水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を示す。 〕で表わされるホスフアチジルコリン類縁体を、第二又
は第三アミン類及び無機塩類の存在下でアルコリシスさ
せることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は
前記した意味を有する。 〕で表わされるリゾホスフアチジルコリン類縁体の製造
法。 ２ 第二又は第三アミン類が、それぞれジアルキルアミ
ン又はトリアルキルアミンである特許請求の範囲第１項
記載のリゾホスフアチジルコリン類縁体の製造体。 ３ ジアルキルアミン又はトリアルキルアミンがそれぞ
れジエチルアミン又はトリエチルアミンである特許請求
の範囲第２項記載のリゾホスフアチジルコリン類縁体の
製造法。 ４ 無機塩類が二価をとりうる金属または非金属の無機
塩類である特許請求の範囲第１項記載のリゾホスフアチ
ジルコリン類縁体の製造法。 ５ 二価をとりうる金属または非金属の無機塩類が二価
をとりうる金属または非金属のハロゲン化物である特許
請求の範囲第４項記載のリゾホスフアチジルコリン類縁
体の製造法。 ６ 二価をとりうる金属または非金属のハロゲン化物が
塩化マグネシウム又は塩化カルシウムである特許請求の
範囲第５項記載のリゾホスフアチジルコリン類縁体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1197878A JPS6033399B2 (ja) | 1978-02-07 | 1978-02-07 | リゾホスフアチジルコリン類縁体の新規な製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1197878A JPS6033399B2 (ja) | 1978-02-07 | 1978-02-07 | リゾホスフアチジルコリン類縁体の新規な製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54106430A JPS54106430A (en) | 1979-08-21 |
| JPS6033399B2 true JPS6033399B2 (ja) | 1985-08-02 |
Family
ID=11792683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1197878A Expired JPS6033399B2 (ja) | 1978-02-07 | 1978-02-07 | リゾホスフアチジルコリン類縁体の新規な製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033399B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63169694A (ja) * | 1987-01-07 | 1988-07-13 | ヤマハ株式会社 | 楽音発生装置 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4551446A (en) * | 1980-06-27 | 1985-11-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties as desensitizing agents |
| US4504474A (en) * | 1980-06-27 | 1985-03-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| JPH01203330A (ja) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| KR100842159B1 (ko) | 2002-03-25 | 2008-06-27 | 주식회사 바이오시너젠 | 라이소포스파티딜콜린 또는 그 유사체를 포함하는 급성호흡곤란 증후군 및 다발성 장기부전의 예방 및 치료용조성물 |
-
1978
- 1978-02-07 JP JP1197878A patent/JPS6033399B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63169694A (ja) * | 1987-01-07 | 1988-07-13 | ヤマハ株式会社 | 楽音発生装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54106430A (en) | 1979-08-21 |
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