JPS603067B2 - ２―（ｎ―アルキル，ｎ―ベンツヒドリル）アミノ―２―イミダゾリン類 - Google Patents
２―（ｎ―アルキル，ｎ―ベンツヒドリル）アミノ―２―イミダゾリン類Info
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- JPS603067B2 JPS603067B2 JP7000076A JP7000076A JPS603067B2 JP S603067 B2 JPS603067 B2 JP S603067B2 JP 7000076 A JP7000076 A JP 7000076A JP 7000076 A JP7000076 A JP 7000076A JP S603067 B2 JPS603067 B2 JP S603067B2
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- alkyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式０１
（式中、Ｒ，は低級アルキル基を、Ｒ２は水素原子、低
級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンゾイル
基又はニコチノイル基を意味する）で示される強力な血
糖降下作用を有し、経口糖尿病薬として有用な新規な２
一（Ｎ−アルキル、Ｎ−ベンツヒドリル）アミノー２ー
イミダゾリン類及びその酸付加塩に関する。
級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンゾイル
基又はニコチノイル基を意味する）で示される強力な血
糖降下作用を有し、経口糖尿病薬として有用な新規な２
一（Ｎ−アルキル、Ｎ−ベンツヒドリル）アミノー２ー
イミダゾリン類及びその酸付加塩に関する。
本発明の化合物は、強力な血糟降下作用と同時に血小板
凝集抑制作用を併有するものが多く糖尿病に特有の血管
障害の予防も期待しうるものである。
凝集抑制作用を併有するものが多く糖尿病に特有の血管
障害の予防も期待しうるものである。
本発明化合物の代表的数例について血糖降下作用及び血
小板凝集抑制作用を示せば下記の通りである。
小板凝集抑制作用を示せば下記の通りである。
※１ 血糖降下作用は空腹時ラツトに２５雌ン父孫蓬口
投与し、投与後２〜５時間後の非投与対照群との皿糖降
下率を比較し十２は２０〜３０％、十３は３０〜４０※
、十４は４０〜５０％、十５は５０％以上の降下率を示
す。
投与し、投与後２〜５時間後の非投与対照群との皿糖降
下率を比較し十２は２０〜３０％、十３は３０〜４０※
、十４は４０〜５０％、十５は５０％以上の降下率を示
す。
※２ 血／一・板凝集抑制作用はコラーゲンによるｉｎ
ｖｉｔｒｏにおける５０多凝集抑制作用を与える濃度を
示す。
ｖｉｔｒｏにおける５０多凝集抑制作用を与える濃度を
示す。
式‘１’の本発明の化合物は下記の方法で製造すること
ができる。
ができる。
（式中Ｒ，，Ｒ２は上記と同じ。
Ｘはハロゲン原子又はＯＲ２基を意味する）。即ち、式
０で表わされるＮ−低級アルキル、Ｎ一ベンツヒドリル
アミンと２−クロルイミダゾリン０を反応させると式中
Ｒ２が水素で表わされる１の化合物が得られる。
０で表わされるＮ−低級アルキル、Ｎ一ベンツヒドリル
アミンと２−クロルイミダゾリン０を反応させると式中
Ｒ２が水素で表わされる１の化合物が得られる。
反応は適当な溶媒中、室温ないし５ぴ０前後で行ない、
溶媒としてはクロロホルム、エーテル、ジオキサン、ベ
ンゼン等の不活性な溶媒が好ましい。
溶媒としてはクロロホルム、エーテル、ジオキサン、ベ
ンゼン等の不活性な溶媒が好ましい。
反応条件は好ましくは室温で数日放置するのが最もよい
。かくして得られた式中Ｒ２が水素の式１の化合物を式
Ｗで表わされるアシル化剤と反応させると式中Ｒ２が低
級アシル、低級アルコキシカルポニ仙、ベンゾィル又は
ニコチ／ィルで表わされる式ー［の化合物が得られる。
。かくして得られた式中Ｒ２が水素の式１の化合物を式
Ｗで表わされるアシル化剤と反応させると式中Ｒ２が低
級アシル、低級アルコキシカルポニ仙、ベンゾィル又は
ニコチ／ィルで表わされる式ー［の化合物が得られる。
反応は適当な溶媒中０〜１０ぴ○で行い、溶媒としては
クロロホルム、エーテル、ベンゼン、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミド等が適当である。
クロロホルム、エーテル、ベンゼン、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミド等が適当である。
又、脱駿剤としてトリェチルアミン等のアミン類又は水
素化ナトリウム、炭酸アルカリ等も用いうる。本発明の
化合物はジ置換アミノ基を２位に持つィミダゾリン誘導
体で、従来の血糖降下薬とは基本的に異つた構造上の特
異性をもつ化合物であり医薬として有用である。
素化ナトリウム、炭酸アルカリ等も用いうる。本発明の
化合物はジ置換アミノ基を２位に持つィミダゾリン誘導
体で、従来の血糖降下薬とは基本的に異つた構造上の特
異性をもつ化合物であり医薬として有用である。
本発明の化合物を血糖降下薬として用いるには適当な賦
形剤、崩壊剤、結合剤を適宜用い、経口投与用の錠剤、
カプセル剤、散剤等にすることができる。
形剤、崩壊剤、結合剤を適宜用い、経口投与用の錠剤、
カプセル剤、散剤等にすることができる。
ヒトに対する投与量は通常１００〜７５物ｃ／日で充分
である。以下、実施例を挙げて説明する。
である。以下、実施例を挙げて説明する。
実施例 １
水酸化ナトリウム３．６夕を水２０私に溶解し氷裕中よ
く冷却し、ここへ２一クロローイミダゾリン硫酸塩６．
０夕を加え溶解する。
く冷却し、ここへ２一クロローイミダゾリン硫酸塩６．
０夕を加え溶解する。
これへクロロホルム１５机を加えてよく綾とうし抽出す
る。この操作を都合３回行い、クロロホルム層は合し、
硫酸ナトリウム上乾燥する。硫酸ナトリウムを濃別後メ
チルベンツヒドリルアミン３０夕を加え、室温２日放贋
する。反応液は減圧乾固し、務査に水５０私を加えて溶
解し、エーテルでよく洗ったのち水層は水酸化ナトリウ
ムアルカリ性とする。結晶が析出して来るので猿取し、
よく水洗、乾燥すると２一（Ｎーメチル、Ｎーベンツヒ
ドリル）アミノー２ーィミダゾリンが得られた。鷲虫点
１６１〜１６か○。元素分析 Ｃ，７日，州３として計
算値 ０７６．９４，日７．２２，Ｎ１５．９２分析値
Ｃ７６．９６，日７．２３，Ｎ１５．８９実施例 ２
２‐クロローィミダゾリン硫酸塩３．０夕を遊離塩基と
したのち、エチル、ベンツヒドリルアミン１．０５夕と
反応させ、以下実施例１と同様に処理して未反応のアミ
ンをシリカゲルクロマトで除くと２一（Ｎ−エチル、Ｎ
ーベンツヒドリル）アミ／−２ーィミダゾリンが得られ
た。
る。この操作を都合３回行い、クロロホルム層は合し、
硫酸ナトリウム上乾燥する。硫酸ナトリウムを濃別後メ
チルベンツヒドリルアミン３０夕を加え、室温２日放贋
する。反応液は減圧乾固し、務査に水５０私を加えて溶
解し、エーテルでよく洗ったのち水層は水酸化ナトリウ
ムアルカリ性とする。結晶が析出して来るので猿取し、
よく水洗、乾燥すると２一（Ｎーメチル、Ｎーベンツヒ
ドリル）アミノー２ーィミダゾリンが得られた。鷲虫点
１６１〜１６か○。元素分析 Ｃ，７日，州３として計
算値 ０７６．９４，日７．２２，Ｎ１５．９２分析値
Ｃ７６．９６，日７．２３，Ｎ１５．８９実施例 ２
２‐クロローィミダゾリン硫酸塩３．０夕を遊離塩基と
したのち、エチル、ベンツヒドリルアミン１．０５夕と
反応させ、以下実施例１と同様に処理して未反応のアミ
ンをシリカゲルクロマトで除くと２一（Ｎ−エチル、Ｎ
ーベンツヒドリル）アミ／−２ーィミダゾリンが得られ
た。
融点１４１〜１４２℃。元素分析 Ｃ，８日２，Ｎ３と
して 計算値 ０７７．３８，日７．５８，Ｎ１４．０４分析
値 ０７７．６３，日７．４３，Ｎ１４．９７実施例
３２一（Ｎ−メチル、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２
−イミダゾリン１．００夕をクロロホルム１０私に溶解
し、トリヱチルアミン０．４２夕を加える。
して 計算値 ０７７．３８，日７．５８，Ｎ１４．０４分析
値 ０７７．６３，日７．４３，Ｎ１４．９７実施例
３２一（Ｎ−メチル、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２
−イミダゾリン１．００夕をクロロホルム１０私に溶解
し、トリヱチルアミン０．４２夕を加える。
ここへ塩化アセチル０．３３夕を氷冷下に加えたのち、
室温でさらに１時間濯拝する。反応後、よく水洗したの
ち硫酸ナトリウム上乾燥する。クロロホルムを蟹去する
と磯査は祈晶固化し、１ーアセチル−２−（Ｎ−メチル
、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２−イミダゾリンが得
られた。融点９９〜１０１℃。元素分析 Ｃ．９日２，
Ｎ３０として 計算値 ０７４．２４，日６．８９，Ｎ１３．６７分析
値 Ｃ７４．０８，日６．９０，Ｎ１３．５７実施例
４２−（Ｎーメチル、Ｎーベンツヒドリル）アミ／一２
ーイミダゾリン１．００夕とトリエチルアミン０．４２
夕、塩化ペンゾイル０．５６夕を実施例３と同様に反応
、処理すると１ーベンゾィルー２−（Ｎ−メチル、Ｎ−
ベンツヒドリル）アミ／一２ーイミダゾリンが得られる
。
室温でさらに１時間濯拝する。反応後、よく水洗したの
ち硫酸ナトリウム上乾燥する。クロロホルムを蟹去する
と磯査は祈晶固化し、１ーアセチル−２−（Ｎ−メチル
、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２−イミダゾリンが得
られた。融点９９〜１０１℃。元素分析 Ｃ．９日２，
Ｎ３０として 計算値 ０７４．２４，日６．８９，Ｎ１３．６７分析
値 Ｃ７４．０８，日６．９０，Ｎ１３．５７実施例
４２−（Ｎーメチル、Ｎーベンツヒドリル）アミ／一２
ーイミダゾリン１．００夕とトリエチルアミン０．４２
夕、塩化ペンゾイル０．５６夕を実施例３と同様に反応
、処理すると１ーベンゾィルー２−（Ｎ−メチル、Ｎ−
ベンツヒドリル）アミ／一２ーイミダゾリンが得られる
。
これをアセトン１０泌に溶解し、濃塩酸を加え、ｐＨ３
〜４としたのち減圧乾固すると塩酸塩が結晶状に得られ
た。融点１６１〜１総℃。元素分析 Ｃ公日２４Ｎ３Ｃ
ＣＩとして 計算値 Ｃ７１．０１，日５．９６！，ＮＩＯ．３５分
析値 Ｃ７０．１１，日６．３３，ＮＩＯ．３１実施例
５２一（Ｎ−メチル、Ｎ−ベンツヒドリル）アミノ−
２ーイミダゾリン１．００夕とトリエチルアミン０．８
４夕、塩酸塩化ニコチノィル０．７１夕を実施例４と同
様反応、処理して塩酸１ーニコチノイルー２一（Ｎ−メ
チル、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２ーイミダゾリン
が結晶状に得られた。
〜４としたのち減圧乾固すると塩酸塩が結晶状に得られ
た。融点１６１〜１総℃。元素分析 Ｃ公日２４Ｎ３Ｃ
ＣＩとして 計算値 Ｃ７１．０１，日５．９６！，ＮＩＯ．３５分
析値 Ｃ７０．１１，日６．３３，ＮＩＯ．３１実施例
５２一（Ｎ−メチル、Ｎ−ベンツヒドリル）アミノ−
２ーイミダゾリン１．００夕とトリエチルアミン０．８
４夕、塩酸塩化ニコチノィル０．７１夕を実施例４と同
様反応、処理して塩酸１ーニコチノイルー２一（Ｎ−メ
チル、Ｎーベンツヒドリル）アミノー２ーイミダゾリン
が結晶状に得られた。
融点１斑〜１９ぴ○。元素分析 Ｃ離日２４Ｎ４０とし
て
て
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を、Ｒ＿２は水素原子
、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンゾ
イル基又はニコチノイル基を意味する）で示される２−
（Ｎ−アルキル、Ｎ−ベンツヒドリル）アミノ−２−イ
ミダゾリン類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7000076A JPS603067B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | ２―（ｎ―アルキル，ｎ―ベンツヒドリル）アミノ―２―イミダゾリン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7000076A JPS603067B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | ２―（ｎ―アルキル，ｎ―ベンツヒドリル）アミノ―２―イミダゾリン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52153961A JPS52153961A (en) | 1977-12-21 |
| JPS603067B2 true JPS603067B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=13418898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7000076A Expired JPS603067B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | ２―（ｎ―アルキル，ｎ―ベンツヒドリル）アミノ―２―イミダゾリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603067B2 (ja) |
-
1976
- 1976-06-15 JP JP7000076A patent/JPS603067B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52153961A (en) | 1977-12-21 |
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