JPS6028928A - 制癌剤の副作用軽減剤 - Google Patents
制癌剤の副作用軽減剤Info
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- JPS6028928A JPS6028928A JP13576083A JP13576083A JPS6028928A JP S6028928 A JPS6028928 A JP S6028928A JP 13576083 A JP13576083 A JP 13576083A JP 13576083 A JP13576083 A JP 13576083A JP S6028928 A JPS6028928 A JP S6028928A
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- Japan
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- fosfomycin
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- toxicity
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、各種制癌剤投与によって招来される副作用を
軽減する医薬品に関するものである。更に詳しくは、本
発明は、ホスホマイシン、またはその薬学的に許容でき
る塩（以下、単に塩という）を有効成分とすることを特
徴とする、制癌剤の副作用軽減剤に関するものである。
軽減する医薬品に関するものである。更に詳しくは、本
発明は、ホスホマイシン、またはその薬学的に許容でき
る塩（以下、単に塩という）を有効成分とすることを特
徴とする、制癌剤の副作用軽減剤に関するものである。
例えば、動物実験および臨床において、各種の癌に対し
制癌効果が見られる、シスプラチン、すなわちシスーゾ
アミンジクロロプラテヌム（［［Ｐｔ（ＮＨ３）２Ｃ１
２］ のプラチナ化合物よシなる制癌剤には、次の副作
用が知られている。すなわち、この種のプラチナ化合物
系制癌剤を投与すると、ピーグル犬とリス猿を用いた毒
性試験では、消化器、腎、リンパ系、肝臓および骨髄の
各種臓器に毒性が見られている。臨床的には、嘔気、嘔
吐を主体とする消化器障害、全身倦怠、造血障害、腎機
能障害および聴覚機能障害等の副作用が知られている。
制癌効果が見られる、シスプラチン、すなわちシスーゾ
アミンジクロロプラテヌム（［［Ｐｔ（ＮＨ３）２Ｃ１
２］ のプラチナ化合物よシなる制癌剤には、次の副作
用が知られている。すなわち、この種のプラチナ化合物
系制癌剤を投与すると、ピーグル犬とリス猿を用いた毒
性試験では、消化器、腎、リンパ系、肝臓および骨髄の
各種臓器に毒性が見られている。臨床的には、嘔気、嘔
吐を主体とする消化器障害、全身倦怠、造血障害、腎機
能障害および聴覚機能障害等の副作用が知られている。
この様なプラチナ化合物よシなる制癌剤によシ招来され
る各種副作用を軽減することは、栖めて有用なことであ
る。本発明者らは、抗生物質ホスホマイシンが、シスプ
ラチン等のプラチナ化合物よシなる制癌剤の投与にょシ
招来される各種の副作用、とシわけ腎毒性を明確に軽減
し得る作用を有する事実を見いだした。
る各種副作用を軽減することは、栖めて有用なことであ
る。本発明者らは、抗生物質ホスホマイシンが、シスプ
ラチン等のプラチナ化合物よシなる制癌剤の投与にょシ
招来される各種の副作用、とシわけ腎毒性を明確に軽減
し得る作用を有する事実を見いだした。
さらに、ドキソルビシン、ダウノル゛ビシン等のアンス
ラサイクリン系の制癌剤は、急性山崩病、悪性リン・９
腫等の血液癌および肺癌、乳癌、骨肉腫等の固形層Ｓ等
の各種の癌に効果を有し、広く使用されているが、水系
の制癌剤は、血小板減少等の骨髄抑制、口内炎、消化器
障害、脱毛等の制癌剤に共通して見られる副作用に加え
て、心筋毒性も有している。この様なアンスラサイクリ
ン系制癌剤により招来される各種の副作用を軽減するこ
とは極めて有用である。本発明者らは、抗生物質ホスホ
マイシンがアンス２サイクリン系制癌剤の副作用゛を軽
減する作用を有する事実を発見した。
ラサイクリン系の制癌剤は、急性山崩病、悪性リン・９
腫等の血液癌および肺癌、乳癌、骨肉腫等の固形層Ｓ等
の各種の癌に効果を有し、広く使用されているが、水系
の制癌剤は、血小板減少等の骨髄抑制、口内炎、消化器
障害、脱毛等の制癌剤に共通して見られる副作用に加え
て、心筋毒性も有している。この様なアンスラサイクリ
ン系制癌剤により招来される各種の副作用を軽減するこ
とは極めて有用である。本発明者らは、抗生物質ホスホ
マイシンがアンス２サイクリン系制癌剤の副作用゛を軽
減する作用を有する事実を発見した。
また１各種の血液癌や脳腫瘍等に用いられているＢＣＮ
′［ＪＳＣＣＮＵＮメチルＣＣＮＵオヨびＡＣＮＴＪ等
のニトロソクレア系制癌剤には、次の副作用が知られて
いる。すなわち、嘔気、嘔吐、食欲不振等の消化器障害
、白血球減少、血小板減少等の造血臓器毒性および腎毒
性等である。本発明者らは、公知の抗生物質ホスホマイ
シンがニトロソウレア系制癌剤の各種副作用を軽減し得
る作用を有する事実を見いだして、前述した二系統の副
作用軽減剤／ 用と併せて本発明を完成させた。ホスホマイシンは、ず
でにアミノ配糖体と併用することによって、アミノ配糖
体の腎毒性を減少させることが知られている（特開昭５
７−５０９１９号公報参照）。し、かじながら、アミノ
配糖体とは作用機作の異なる制癌剤の副作用を軽減する
ことは全く予見されず、本発明者によって初めて発見さ
れたことである。
′［ＪＳＣＣＮＵＮメチルＣＣＮＵオヨびＡＣＮＴＪ等
のニトロソクレア系制癌剤には、次の副作用が知られて
いる。すなわち、嘔気、嘔吐、食欲不振等の消化器障害
、白血球減少、血小板減少等の造血臓器毒性および腎毒
性等である。本発明者らは、公知の抗生物質ホスホマイ
シンがニトロソウレア系制癌剤の各種副作用を軽減し得
る作用を有する事実を見いだして、前述した二系統の副
作用軽減剤／ 用と併せて本発明を完成させた。ホスホマイシンは、ず
でにアミノ配糖体と併用することによって、アミノ配糖
体の腎毒性を減少させることが知られている（特開昭５
７−５０９１９号公報参照）。し、かじながら、アミノ
配糖体とは作用機作の異なる制癌剤の副作用を軽減する
ことは全く予見されず、本発明者によって初めて発見さ
れたことである。
本発明の副作用軽減剤の有効成分であるホスホマイシン
およびその塩は、次の構造式を有する。
およびその塩は、次の構造式を有する。
ｆｆ１Ｌ、Ｒ，Ｒ’ は水素または薬学的に許容できる
陽イオン、特に金属、例えばアルカリ金属もしくはアル
カリ土類金属、好ましくはナトリウム、カリウム、カル
シシム、又はアンモニクムである。
陽イオン、特に金属、例えばアルカリ金属もしくはアル
カリ土類金属、好ましくはナトリウム、カリウム、カル
シシム、又はアンモニクムである。
あるいは、有機アミン、塩基性アミノ酸との附加塩等で
あるとともできる。
あるとともできる。
一般に、ラットに制癌剤を多量投与すると、消化管上皮
、腎の近位尿細管および造血細胞等の細胞新生が多量に
行われている諸臓器に影響を受ける場合が多い。
、腎の近位尿細管および造血細胞等の細胞新生が多量に
行われている諸臓器に影響を受ける場合が多い。
消化管障害に対応して、血清の生化学検査では、グルコ
ース、トリグ替セライト、総蛋白、アルブミンおよびコ
リンエステラーゼ等が減少する。腎障害に対応しては、
血清の生化学検査で尿素体窒素クレアチニンが上昇し、
組織学的には近位尿細管上皮細胞の変性壊死を発症する
場合が多い、また、多尿、酸素尿、細胞尿等を主体とす
る毒性を呈することも知られている。造血臓器への影響
は、血液検査で血小板、白血球の減少および貧血等の所
見によシ検索される。
ース、トリグ替セライト、総蛋白、アルブミンおよびコ
リンエステラーゼ等が減少する。腎障害に対応しては、
血清の生化学検査で尿素体窒素クレアチニンが上昇し、
組織学的には近位尿細管上皮細胞の変性壊死を発症する
場合が多い、また、多尿、酸素尿、細胞尿等を主体とす
る毒性を呈することも知られている。造血臓器への影響
は、血液検査で血小板、白血球の減少および貧血等の所
見によシ検索される。
上記したラットに、制癌剤を多量投与した場合に見られ
る各種臓器に対する毒性は、臨床的に制癌剤を多量投与
した場合に見られる副作用と類似しておシ、両者は同様
の機栴によシ、招来されると推察される。
る各種臓器に対する毒性は、臨床的に制癌剤を多量投与
した場合に見られる副作用と類似しておシ、両者は同様
の機栴によシ、招来されると推察される。
これらのアンスラサイクリン系制癌剤、シスプラチンお
よびニトロソクレア系制癌剤とホスホマイシンを、ラッ
トに併用投与すると、ホ／Ｃホマイシンは、それら制癌
剤による各種副作用を明確に軽減した。即ち、アンスラ
マイシン系制癌剤については、一般状態の悪化と死亡例
の発現を遅らせ、消化器と造血臓器毒性を軽減した。シ
スプラチンでは、一般状態の悪化と死亡例の発現を遅ら
せ、消化器、造血臓器、腎毒性を軽減した・また、ニト
ロソウレア系制癌剤に関しては、ＧＡＮＵ 、 ＤＣＮ
Ｕで見られる多尿を主体とした腎毒性を、ＡＣＮＨに見
られる白血球減少と血小板減少の造血臓器障害をそれぞ
れ軽減した。併Ｒ投与法としては、上記した各種制癌剤
とホスホマイシンを混合液として同時に、または別々に
非経口投与または経口投与することができる。別々に投
与する場合は、ホスホマイシンは同時またけ制癌剤投与
の２時間以内の前投寿が望ましい。ホスホマイシンを後
投与の場合は、特に３０分以上遅れて投与すると効果が
減弱する。
よびニトロソクレア系制癌剤とホスホマイシンを、ラッ
トに併用投与すると、ホ／Ｃホマイシンは、それら制癌
剤による各種副作用を明確に軽減した。即ち、アンスラ
マイシン系制癌剤については、一般状態の悪化と死亡例
の発現を遅らせ、消化器と造血臓器毒性を軽減した。シ
スプラチンでは、一般状態の悪化と死亡例の発現を遅ら
せ、消化器、造血臓器、腎毒性を軽減した・また、ニト
ロソウレア系制癌剤に関しては、ＧＡＮＵ 、 ＤＣＮ
Ｕで見られる多尿を主体とした腎毒性を、ＡＣＮＨに見
られる白血球減少と血小板減少の造血臓器障害をそれぞ
れ軽減した。併Ｒ投与法としては、上記した各種制癌剤
とホスホマイシンを混合液として同時に、または別々に
非経口投与または経口投与することができる。別々に投
与する場合は、ホスホマイシンは同時またけ制癌剤投与
の２時間以内の前投寿が望ましい。ホスホマイシンを後
投与の場合は、特に３０分以上遅れて投与すると効果が
減弱する。
尚、本発明の副作用軽減剤を併用しても、アンス２マイ
シン系、ニトロソクレア系およびシスプラチンいずれの
制癌剤の制癌効果も、影響を受けないことが確認されて
いる。また、ホスホマイシン自体の毒性は極めて低く（
−／ヤ・母ニーズ・ジャーナル°オプ°アンチバイオテ
ィクス、昭和５４年１月号）、本則に由来すると思われ
る毒性所見は皆無であった。
シン系、ニトロソクレア系およびシスプラチンいずれの
制癌剤の制癌効果も、影響を受けないことが確認されて
いる。また、ホスホマイシン自体の毒性は極めて低く（
−／ヤ・母ニーズ・ジャーナル°オプ°アンチバイオテ
ィクス、昭和５４年１月号）、本則に由来すると思われ
る毒性所見は皆無であった。
即ち、ホスホマイシンおよびその塩は、その抗菌剤とし
ての有用性に加え、アンスラマイシン系制癌剤、ニトロ
ソクレア系制癌剤およびシスプラチンに起因する副作用
を、それぞれ軽減させる作用を有し、かつ、この他の制
癌剤にょ多招来される各種の副作用をも軽減させる可能
性をもっておシ、医薬産業上極めて有用である。
ての有用性に加え、アンスラマイシン系制癌剤、ニトロ
ソクレア系制癌剤およびシスプラチンに起因する副作用
を、それぞれ軽減させる作用を有し、かつ、この他の制
癌剤にょ多招来される各種の副作用をも軽減させる可能
性をもっておシ、医薬産業上極めて有用である。
以下、実施例を示し本発明を説明する。尚、実施例に添
付した付表中の測定数値は、死亡例数と光顕所見を除き
、すべて対照試験の場合の値を１００−として換算した
一表示とした。
付した付表中の測定数値は、死亡例数と光顕所見を除き
、すべて対照試験の場合の値を１００−として換算した
一表示とした。
実施例］
１群６匹のフィッシャー系のラット雄に、アンスラマイ
シン系制癌剤であるアトレアマイシン１η／に９量とホ
スホマイシン３２０■／ｋｆｆＬ、、！！、ルいはアト
レアマイシン２〜／ｋｇ１ｔとホスホマイシン３２０
ｗｖ１ｋｇ量を、それぞれ両者の混合物の溶液として、
１日１回１２日間連続して静脈内に同時投与し、最終投
与の翌日に採血し、血液検査を実織した。尚、対照とし
てアトレアマイシンの１！／に５Ｆ又は２ツ／ゆの単独
投与群を設定し、両群の検査値を比較した。試験結果は
下記の表−１、表−２に示す如く、アトレアマイシン投
みによる死亡例の発現を遅らせ、加えて血液検査で見ら
れる血小板減少と蛋白およびアルシミ／の減少を軽減し
ている。尚、アトレアマイシン水溶液とホスホマイシン
水溶液を混合しても、何の化学変化も赳こらないことを
確認した。
シン系制癌剤であるアトレアマイシン１η／に９量とホ
スホマイシン３２０■／ｋｆｆＬ、、！！、ルいはアト
レアマイシン２〜／ｋｇ１ｔとホスホマイシン３２０
ｗｖ１ｋｇ量を、それぞれ両者の混合物の溶液として、
１日１回１２日間連続して静脈内に同時投与し、最終投
与の翌日に採血し、血液検査を実織した。尚、対照とし
てアトレアマイシンの１！／に５Ｆ又は２ツ／ゆの単独
投与群を設定し、両群の検査値を比較した。試験結果は
下記の表−１、表−２に示す如く、アトレアマイシン投
みによる死亡例の発現を遅らせ、加えて血液検査で見ら
れる血小板減少と蛋白およびアルシミ／の減少を軽減し
ている。尚、アトレアマイシン水溶液とホスホマイシン
水溶液を混合しても、何の化学変化も赳こらないことを
確認した。
表−１
実施例２
１群６匹のフィッシャー系うット雄に、シスプラチンの
１〜／ｋＩｌ量または２■／ゆ量を、単独に、もしくは
ホスホマイシン３２０ ＃／重量と併用（混合溶液とし
て同時投与）シ、静脈内に１日１回１２日間連続して投
与した。最終投与口の翌日に採血と腎の摘出を行い、血
液検査と腎の組織学的検査を実抱した。
１〜／ｋＩｌ量または２■／ゆ量を、単独に、もしくは
ホスホマイシン３２０ ＃／重量と併用（混合溶液とし
て同時投与）シ、静脈内に１日１回１２日間連続して投
与した。最終投与口の翌日に採血と腎の摘出を行い、血
液検査と腎の組織学的検査を実抱した。
試験結果は下記の表−３ないし表−６に示す如く、シス
プラチン投与によシ、−膜状態の悪化と死亡例の発現を
認める。血液検査では、グルコース、トリグリセライド
、総蛋白、アルブミンおよびコリンエステ２−ゼの減少
に見られる消化管障害、尿素体窒素およびクレアチニン
の著増に見られる腎障害、加えて血小板、白血球の減少
、赤血球１へ千グロビン増加の造血臓器障害を、それぞ
れ発症する。腎の障害は、組織学的には上皮細胞の壊死
と尿細管管腔内への硝子円柱の出現という形態で認めら
れる。
プラチン投与によシ、−膜状態の悪化と死亡例の発現を
認める。血液検査では、グルコース、トリグリセライド
、総蛋白、アルブミンおよびコリンエステ２−ゼの減少
に見られる消化管障害、尿素体窒素およびクレアチニン
の著増に見られる腎障害、加えて血小板、白血球の減少
、赤血球１へ千グロビン増加の造血臓器障害を、それぞ
れ発症する。腎の障害は、組織学的には上皮細胞の壊死
と尿細管管腔内への硝子円柱の出現という形態で認めら
れる。
ホスホマイシンは、シスプラチン投与によシ招来される
各種の副作用を明確に軽減している。特に＼シスプラチ
ン投与による死亡例の主たる死因と思われる強度の腎障
害は顕著に軽減された。尚、シスグラテナ水溶液とホス
ホ１イシン水溶液を混合しても、何の化学変化も起こら
ないことを確認した。
各種の副作用を明確に軽減している。特に＼シスプラチ
ン投与による死亡例の主たる死因と思われる強度の腎障
害は顕著に軽減された。尚、シスグラテナ水溶液とホス
ホ１イシン水溶液を混合しても、何の化学変化も起こら
ないことを確認した。
表−３
実施例３
平均体重２３０ｆのクイスター系ラット雄を、１群７匹
として用い、ＧＡＮＵ の４ｍｉ／ｋｌｌｉｌｋを、単
独もしくはホスホマイシンｓｏｍｅ／ｋｇＭと併用（混
合溶液として同時投与）シ、静脈内に１回投与した。投
与の１０日後に、採血および採尿し、血清中尿素体窒素
（ＢＵＮ）および尿量を測定した・その試験結果は、下
記の表−７に示す如（、ＧＡＮＵ投寿による著明な尿量
の憎加をホスホマイシンは軽減した。
として用い、ＧＡＮＵ の４ｍｉ／ｋｌｌｉｌｋを、単
独もしくはホスホマイシンｓｏｍｅ／ｋｇＭと併用（混
合溶液として同時投与）シ、静脈内に１回投与した。投
与の１０日後に、採血および採尿し、血清中尿素体窒素
（ＢＵＮ）および尿量を測定した・その試験結果は、下
記の表−７に示す如（、ＧＡＮＵ投寿による著明な尿量
の憎加をホスホマイシンは軽減した。
表−７
集織例４
平均体重２３０ｔのクイスター系ラットの雄を、１群７
匹として用い、ＧＡＮＵ の４ ＷＩｇ／ｋｇ量を静脈
内投与し、その直後にホスホマイシンの８０り／ゆ量を
静脈内投与する。投与終了の１０日１に採血および採尿
し、血清中圧素体窒素（ＢＵＮ）および尿量を測定した
。その試験結果は下記の表−８に示す如く、ＧＡＮＵ
とホスホマイシンを別々に投与しても、ＧＡＮＵ 投与
による腎毒性を軽減した・表−８ 実捲例５ 平均体重２３０ｔのクイスター系２ツトの雄を、１群８
匹として用い、ＡＣＮＨの３０１１ＩＰ／躊量、ＤＣＮ
ＴＪ の１６４／ｋｇｉまたはＧＡＮＵ の５り／ユ量
を静脈内投与し、その直後にホスホマイシンを静脈内投
与した。ホスホマイシンの投与量は、ＡＣＮＵとＤＣＮ
Ｕ との併用の場合は８０り／ｋｌ？量、ＧＡＮＵとの
併用の場合は４０η／ｋｇ量とした。
匹として用い、ＧＡＮＵ の４ ＷＩｇ／ｋｇ量を静脈
内投与し、その直後にホスホマイシンの８０り／ゆ量を
静脈内投与する。投与終了の１０日１に採血および採尿
し、血清中圧素体窒素（ＢＵＮ）および尿量を測定した
。その試験結果は下記の表−８に示す如く、ＧＡＮＵ
とホスホマイシンを別々に投与しても、ＧＡＮＵ 投与
による腎毒性を軽減した・表−８ 実捲例５ 平均体重２３０ｔのクイスター系２ツトの雄を、１群８
匹として用い、ＡＣＮＨの３０１１ＩＰ／躊量、ＤＣＮ
ＴＪ の１６４／ｋｇｉまたはＧＡＮＵ の５り／ユ量
を静脈内投与し、その直後にホスホマイシンを静脈内投
与した。ホスホマイシンの投与量は、ＡＣＮＵとＤＣＮ
Ｕ との併用の場合は８０り／ｋｌ？量、ＧＡＮＵとの
併用の場合は４０η／ｋｇ量とした。
各試料投与の１０日後に、採血、採尿および腎の摘出を
行い、血小板、白血球、血清中圧素体窒素（ＢＵＮ）、
尿量さらに腎の体重比（ＫＥＲ）を測定して、ニトロソ
クレア系制癌剤の単独投与群の測定値と制癌剤及びホス
ホマイシン併用群の測定値を比較した。
行い、血小板、白血球、血清中圧素体窒素（ＢＵＮ）、
尿量さらに腎の体重比（ＫＥＲ）を測定して、ニトロソ
クレア系制癌剤の単独投与群の測定値と制癌剤及びホス
ホマイシン併用群の測定値を比較した。
その試験結果は、下記の表−９に示した如く、ニトロソ
クレア系制癌剤によって惹起される腎あるいは造血臓器
の障害は、ホスホマイシンの併用によシ軽減された。
クレア系制癌剤によって惹起される腎あるいは造血臓器
の障害は、ホスホマイシンの併用によシ軽減された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ホスホマイシンまたはその薬学的に許容できる塩を
有効成分とする仁とを特徴とする、制癌剤の副作用軽減
剤。 ２、副作用を軽減されるべき毒性を有する制癌剤物質が
ドキソルビシン、〆クノルピシンなどのアンスラサイク
リン系制癌剤である特許請求の範囲第１項記載の軽減剤
。 ８、副作用を軽減されるべき毒性を有する制癌剤物質が
シスージアミンジクロロプラチヌム（［Ｄなどのプラチ
ナ化合物である特許請求の範囲第１項記載の軽減剤。 ４、Ｆ＃作用を軽減されるべき毒性を有する制癌剤物質
が、ＣＣＮＵ ５ＡＣＮＵ ＸＢＣＮＵ 、メチルＣＣ
ＮＵ。 ＤＣＮＵ およびＧＡＮＵ などのニトロソクレア系制
癌剤である特許請求の範囲第１項記載の軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13576083A JPS6028928A (ja) | 1983-07-27 | 1983-07-27 | 制癌剤の副作用軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13576083A JPS6028928A (ja) | 1983-07-27 | 1983-07-27 | 制癌剤の副作用軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6028928A true JPS6028928A (ja) | 1985-02-14 |
| JPH052649B2 JPH052649B2 (ja) | 1993-01-13 |
Family
ID=15159217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13576083A Granted JPS6028928A (ja) | 1983-07-27 | 1983-07-27 | 制癌剤の副作用軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6028928A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950465A (en) * | 1988-02-08 | 1990-08-21 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for relieving side effects of platinum-containing drugs |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5750919A (en) * | 1980-09-16 | 1982-03-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Agent for reducing side effect |
-
1983
- 1983-07-27 JP JP13576083A patent/JPS6028928A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5750919A (en) * | 1980-09-16 | 1982-03-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Agent for reducing side effect |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950465A (en) * | 1988-02-08 | 1990-08-21 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for relieving side effects of platinum-containing drugs |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH052649B2 (ja) | 1993-01-13 |
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