JPS60248670A - Ｎ−アリ−ル−ｎ−（４−ピペリジニル）アミドならびにかかる化合物を用いる薬剤組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−アリール−Ｎ−（４−ピペリジニル）置換
アルコキシアルキルアミドまたはフロイルアミドまたは
チオフェンカルボキサミドならびにかかる化合物を用い
る方法および組成物に関する。

数多くの特許が鎮痛剤活性を有する幾つかのＮ−フェニ
ル−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミドを開示している。

例えば、米国特許第３，１６４，６００号および第３，
９９８，８３４号にかがる化合物が開示されている。米
国特許第４，１９６，２１０号は抗不整脈剤として有用
なＮ−アリール−Ｎ−（１−置換−４−ピペリジニル）
アリールアセトアミドを開示している。米国特許第４．
’１９７，２３６号は有機物質の安定剤であるとして他
の類似のピペリジニル化合物を開示している。

光里■叉枚 今回、式（Ｉ） の化合物および（または）その光学活性異性体形および
（または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩が非常に
望ましい鎮痛性を与えることが発見された。上記式（Ｉ
）中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたはシアノま
たは低級アルコキシまたは低級アルキルまたは低級アル
キレンジオキシまたはハロゲン化低級アルキルまたは低
級アルキルチオまたはそれらの組み合わせから選ばれる
置換フェニルとからなる群から選ばれる。Ｒ１はフラニ
ル基またはチェニル基または式 ％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
キルまたはハロゲン化低級アルキルまたはフェニルまた
はフェニル低級アルキルから選ばれれ、各Ｒ６は独立に
水素または低級シクロアルキルまたは低級アルキルから
選ばれる） の基から選ばれる。Ｒ２はフェニルアルキル；低級アル
キル；低級アルケニル；低級アルキニル；ハロゲン化低
級アルキル；　（シクロアルキル）アルキル；チェニル
低級アルキル；４位に於てメチル基で置換されていても
よいチアゾリル低級アルキル；４位に於て低級アルキル
または低級シクロアルキルまたはアリールまたはアリー
ル低級アルキルから選ばれる基で置換されていてもよい
（４゜５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラブル−
１−イル）低級アルキル；フェニル環上の置換基がハロ
ゲンまたはシアノまたは低級アルコキシまたは低級アル
キルまたは低級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低
級アルキルまたは低級アルキルチオまたはそれらの組み
合わせから選ばれる置換フェニル低級アルキルからなる
群から選ばれる。

Ｒ３は水素とメトキシメチルと式 −Ｃ−ＯＲ” （上記式中、ＲＩｏは低級アルキルとアリール低級アル
キルと低級アルコキシ低級アルキルと了り−ルオキシ低
級アルキルとからなる群から選ばれる）によって示され
るカルボキシレート基とからなる群から選ばれる。Ｒ４
は水素またはメチルから選ばれる。

本発明の範囲内の化合物の１群は式（ＩＩ）の化合物お
よび（または）その光学活性異性体形および（または）
その薬剤学的に受容できる酸付加塩である。上記式（Ｉ
Ｉ）中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたは低級ア
ルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合わせ
から選ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれる。

Ｒ１はフラニル基または式 ％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
キルであり、各Ｒ６は独立に水素または低級アルキルま
たは低級シクロアルキルから選ばれる） の基である。Ｒ２は式 ％式％ （上記式中、おのおののＲ７およびＲ８はおのおのが独
立に水素またはフェニルまたは低級アルキルから選ばれ
、Ｒ９はフェニル；チェニル；４゜５−ジヒドロ−５−
オキソ〜ＬＨ−テトラゾルー１−イル；４位に於て低級
アルキルまたはアリール低級アルキルまたはアリールか
ら選ばれる基で置換された４、５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−ＩＨ−テトラゾル−１−イル；置換基がハロゲンま
たは低級アルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの
組み合わせから選ばれる置換フェニルからなる群から選
ばれ、ｎはＯ−７の整数である）の基である。Ｒ３は水
素とメトキシメチルと式％式％ （上記式中、Ｒ”は低級アルキルまたは了り−ル低級ア
ルキルまたは低級アルコキシ低級アルキルから選ばれる
） によって示されるカルボキシレート基とからなる群から
選ばれる。

本発明の化合物は、鎮痛、催眠、鎮静、筋肉弛緩、疼痛
闇値増加、バルビッール酸塩および（または）一般的麻
酔相乗作用を含む中枢神経系抑制性を有する。本発明の
化合物の多くは短い作用時間で高度に強力な鎮痛を与え
る。このことは、急性のひどい疼痛を短期間にわたって
除去しなければならない状況、例えば麻酔学に於て非常
に望ましいことである。本発明の化合物の幾つかは、高
投与量に於て硬直の減少を与え、あるいはフエンタニル
（ｆｅｎｔａｎｙｌ）と比べて同等もしくはそれより少
ない呼吸および心臓機能低下を与えることも発見された
。本発明の化合物は、薬剤学的に受容できる担体と一緒
に用いて製剤組成物を提供することができ、またヒトの
ような哺乳動物へ十分な量を投与して鎮痛作用を与える
ことができる。

本発明の化合物の１つの好ましい群は、上で広義に説明
した化合物であって、Ｒ１がフラニルまたはチェニルま
たはメトキシメチルまたは１−メトキシエチルである化
合物である。

本発明の化合物中の他の置換基に関しては、Ｒが２位に
置換基を有するフェニル環である化合物がもう１つの好
ましい群を示す。かかる２−置換基の例には、ハロゲン
（好ましくはクロロまたはフルオロ）または低級アルコ
キシ（好ましくはメトキシ）または低級アルキル（好ま
しくはメチルまたはエチル）が含まれる。

本発明の範囲内の１つの好ましい化合物群は式Ｒ 〔上記式中、Ｒはフェニルまたは置換基がハロゲン（好
ましくはクロロまたはフルオロ）または低級アルコキシ
（好ましくはメトキシ）または低級アルキル（好ましく
はメチルまたはエチル）から選ばれる２−置換フェニル
であり；Ｒ１はメトキシメチルまたは１−メトキシエチ
ルまたはチェニルまたはフラニルであり；Ｒ２は２−フ
ェニルエチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、
１−フェニル−２−プロピル、２−フェニル−１−プロ
ピル、２−（３−チェニル）エチル、２−（２−チェニ
ル）エチル、２−（４−メチルチアゾルー５−イル）エ
チル、２−（４−エチル−４゜５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル）エチル、２−メチル
−１−プロピルからなる群から選ばれ；Ｒ３は水素、メ
トキシメチル、メチルカルボキシレート基からなる群か
ら選ばれ、Ｒ４は水素またはメチルから選ばれる〕の化
合物および（または）その光学活性異性体形および（ま
たは）その薬剤学的に受容できる酸付加塩である。

本発明の範囲内のもう１つの好ましい化合物群は式 〔上記式中、Ｒはフェニルであり、Ｒ１はメトキシメチ
ルまたはフラニルであり＋Ｒ”は２−フェニルエチル、
１−フェニル−２−プロピル、２−フェニル−１−プロ
ピル、２〜（２−チェニル）エチルからなる群から選ば
れ、Ｒ３は水素またはメトキシメチルまたはメチルカル
ボキシレート基である〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
（または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩である。

本　日の詳細な記 上記したように、本発明の化合物は式（１）〔上記式（
Ｉ）中、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’は上で定義した
通りである〕 を有する。本発明の化合物は、その薬剤学的に受容でき
る酸付加塩および（または）その光学活性異性体形およ
び（または）そのシス／トランス異性体の形であること
ができる。

上記式（１）中の基Ｒはフェニルと置換基がハロゲンま
たはシアノまたは低級アルコキシまたは低級アルキルま
たは低級アルキルチオまたはそれらの組み合わせから選
ばれる置換フェニルからなる群から選ばれる。好ましい
置換フェニルは、その２位に、ハロゲン（好ましくはＦ
またはＣβ）または低級アルキル（好ましくはＣＨ３ま
たはＣＨｓ　ＣＨｚ　）または低級アルコキシ（好まし
くはＣＨ，Ｏ−）またはハロゲン化低級アルキル（好ま
しくはトリフルオロメチル）または低級アルキルチオ（
好ましくはメチルチオ）またはシアノのような置換基を
含む。適当なＲ置換基には、フェニル、２−エチルフェ
ニル、２．６−シスチルフエニル、２−メチルチオフェ
ニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロフ
ェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２
−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−フル
オロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフ
ェニル、２−メトキシ−３−クロロフェニル、３−りｏ
ｏ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メチルフ
ェニル、２−シアノフェニル、２−メトキシ−５−クロ
ロフェニル、３．４−メチレンジオキシフェニルが含ま
れる。Ｒは、好ましくはフェニルまたは２−フルオロフ
ェニルまたは２−クロロフェニルまたは２−メトキシフ
ェニルである。

上記式（１）中のＲ１はフラニル基あるいはチェニル基
あるいは式 ６ ） Ｒ’−０−（、− ６ （上記式中、Ｒ５は低級シクロアルキルまたは低級アル
キルまたはハロゲン化低級アルキルまたはフェニルまた
はフェニル低級アルキルであり、各Ｒ６は独立に水素ま
たは低級シクロアルキルまたは低級アルキルから選ばれ
る） の基である。フラニル基またはチェニル基は、環の２位
または３位に於てカルボニル炭素と結合することができ
る。適当なＲ１基の例には、メトキシメチル、エトキシ
メチル、１−プロポキシメチル、２−プロポキシメチル
、１−ブトキシメチル、１−ペントキシメチル、１−ヘ
キソキシメチル、シクロヘキソキシメチル、１−へブト
キシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシ−１−
エチル、１−ブトキシ−１−エチル、フェノキシメチル
、ベンジルオキシメチル、２，２．２−トリフルオロエ
トキシメチル、２−フラニル、３−フラニル、３−チェ
ニル、２−チェニルが含まれる。好ましいＲ１基はメト
キシメチルまたは１−メトキシエチルまたは２−フラニ
ルまたは３−フラニルまたは２−チェニルである。

上記式（１）中のＲ２はフェニル低級アルキルと低級ア
ルキルと低級アルケニルと低級アルキニルとハロゲン化
低級アルキルと（シクロアルキル）アルキルとチェニル
低級アルキルと４位に於てメチル基で置換されていても
よいチアゾリル低級アルキルと４位に於て低級アルキル
または低級シクロアルキルまたはアリールまたはアリー
ル低級アルキルから選ばれる基で置換されていてもよい
（４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー
１−イル）低級アルキルとフェニル環上の置換基がハロ
ゲンまたはシアノまたは低級アルコキシまたは低級アル
キルまたは低級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低
級アルキルまたは低級アルキルチオまたはそれらの組み
合わせから選ばれる置換フェニル低級アルキルとからな
る群から選ばれる。適当なＲ２基にはベンジル、２−フ
ェニルエチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、
２−　（２−フルオロフェニル）エチル、１−フェニル
エチル、１−フェニル−２−プロピル、２−フェニル−
１−プロピル、２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ−
５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル）エチル、２
−（４−ベンジル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−Ｉ
Ｈ−テトラシル−１−イル）エチル、２−（４−フェニ
ル−４゜５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾル
ー１−イル）エチル、２−　（４−シクロペンチル−４
，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−
イル）エチル、２−（４−メチルチアゾルー５−イル）
エチル、２−（２−チェニル）エチル、２−（３−チェ
ニル）エチル、３−メチル−１−ブチル、１−メチル−
１−ブチル、２−メチル−１−プロピル、１−ヘプチル
、シクロペンチルメチル、２，２．２−）リフルオロエ
チル、２−ブチニル、２−プロペニル、２−メチル−２
−プロペニルが含まれる。２−フェニルエチル、１−フ
ェニル−２−プロピル、２−フェニル−１−プロピル、
２−（２−チェニル）エチルが好マしいＲ２基である。

式（１）中のＲ３基は水素とメトキシメチルと式 ％式％ （上記式中、ＲＩＧは低級アルキル、アリール低級アル
キル、低級アルコキシ低級アルキル、了り−ルオキシ低
級アルキルからなる群から選ばれる）で示されるカルボ
キシレート基とからなる群から選ばれる。適当なＲ３基
には、水素、メトキシメチル、メトキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、２−フェニルプロポキシカル
ボニル、２−フェノキシエトキシカルボニル、２−メト
キシエトキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボ
ニルが含まれる。好ましいＲ３基は水素、メトキシメチ
ル、メトキシカルボニルである。

低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルとは、
１−７個の炭素原子とを含有する枝分かれした基または
技分かれしていない基を意味する。

また、低級シクロアルキルとは３−６個の炭素原子を含
有するかかる基を意味するものとする。好ましいアリー
ル基は６−１２個の炭素原子を含み、フェニル環に関し
て上述した置換基のいずれかを含むことができる。

本発明の化合物は、種々の方法で製造することができる
。一般に、上記式（１）の所望な化合物は、式 ％式％） の化合物と反応させることによるかあるいは式の化合物
を式 の化合物と反応させることによって製造することとがで
きる（上記各式中、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ”、Ｒ４は上
記の意味を有し、Ｘはハロゲン化物またはその反応性等
個物であり、例としてはトルエンスルホネート、フェニ
ルスルホネート、メチルスルホネートが含まれる）。Ｒ
２がヘンシルまたはフェニルエチルである前者の反応に
於ては、ヘンシルまたはフェニルエチル基を分離除去し
て２（２−チェニル）エチル、（４−メチル−チアゾル
ー５−イル）エチルなどのような他のＲ２基で置換する
ことができる。

本発明の化合物の幾つかの便利な製造ルートは公知の下
記ベピリドンｆｉｌおよび（２）（２） で開始される。１−（２−フェニルエチル）−４−ビペ
リドンまたは１−（２−フェニルエチル）−３−メチル
−４−ピペリドン〔化合物（１）〕はＡ、Ｈ，ヘケソト
（八、　Ｈ、Ｂｅｃｋｅ　ｔ）と八、Ｆ、ケージ−（Ａ
、Ｆ。

Ｃａ５ｅｙ）とＧ、キルク（Ｇ、Ｋｉｒｋ）　（Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｐｈａｒｍ、Ｃｈｅｍ、。

νｏ１．１．３７　（１９５９））が発表した方法によ
って製造される。Ｎ−ヘンシル−４−ピペリトンまたは
Ｎ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン〔化合物（
２）〕はＣ，Ｒ，ゲネリン（Ｃ，Ｒ、Ｇｅｎｅ　１１　
ｉｎ）とＲ，Ｇ、スビクチ（Ｒ，Ｇ、５ｐｉｃｋｃｈ）
　（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、ｖｏｗ。

８．６１９　（１９６５））またはＰ、Ｍ、カラバテア
ス（Ｐ、Ｍ、Ｃａｒａｂａｔｅａｓ）とり、グルムバッ
ハ（Ｌ、Ｇｒｕｍｂａｃｈ）（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｐｈａｒｍ
、Ｃｈｅｍ、＋ｖｏ１．５．　９１３　（１９６２）　
）が記載している方法によって同様にして製造される。

本発明の方法の１つの例では、１−ベンジルまたは１−
（２−）工ニルエチル）−４−ピペリドンをアニリンま
たは置換アニリンと反応させ、得られたシッフ塩基を例
えば硼水素化ナトリウムで還元して１−ベンジルまたは
１−（２−フェニルエチル）−４−フェニルアミノピペ
リジンあるいは置換アニリンを用いた場合には対応する
置換フェニル化合物を得ることができる。下記の反応ス
キームはかかる方法を示す。

Ｒ４が水素であるとき、化合物■を適当な酸ハロゲン化
物（例えばＲ’ＣＯＣ＃）または無水物［（Ｒ’Ｃ０）
２０］と反応させてアミン窒素上にＲ’−Ｃｏ−基を導
入することができる。Ｒ４がメチルであるときには、シ
スまたはトランス異性体が生成される。かくして、シス
異性体とトランス異性体とは、例えば下記の反応スキー
ムに従って、酸ハロゲン化物または無水物との反応の前
または後に分離することができる。

最終の所望なＲ２がフェニルエチルでない場合、本発明
の化合物の１つの製造方法は、上記化合物（２）で出発
し、次にベンジル基を分離除去し、所望のＲ２基で置換
する方法である。例えば、下記の反応スキームによって
本発明の化合物を製造することができる。

４ Ｒ４がメチルである場合、化合物（Ｖｌ）はシス異性体
とトランス異性体との混合物からなり、これらは次の反
応工程の前に分離することができる。

予備的なシス／トランス分離を用いる必要はない。

シスまたはトランス異性体への任意のかかる分離後、化
合物（Ｖｌ）を下記反応スキームで反応させてまずピペ
リジニル中間体（ｎＩ）にすることができる。

４ ４ 次に、弐（ＩＩＩ）の化合物を、例えば下記のように、
適当に反応性の分子Ｒ”　−Ｘ　（ここでＸは例えば塩
基または臭素またはヨウ素のようなハロゲンである）と
反応させることによって適当なＲ２基を導入することが
できる。

４ 式（ｌｌｉ）の化合物のようなピペリジニル中間体とＲ
２−Ｘとの反応は、例えば芳香族炭化水素またはケトン
（例えば４−メチル−２−ペンタノニ／など）またはエ
ーテル（例えば１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、１゜２−ジメトキシエタンなど
）またはＮ、Ｎ〜ジメチルホルムアミドのような不活性
有機溶媒中で行うことができる。反応過程中に遊離する
酸を中和するため、アルカリ金属炭酸塩のような適当な
塩基を添加することができる。アルカリ金属ヨウ化物の
ようなヨウ化物の添加が適当であることがあり得る。適
当な場合には高温を用いて反応速度を増加することがで
きる。

別法では、式（Ｖｌ）の化合物から出発して、例えば下
の２つのスキームのうちの１つにより、初めにヘンシル
基を分離除去した後シス／トランスの分離を行うことが
できる。

α　０＝０　１ ４，４−二置換を有する本発明の化合物は、例えば下記
のスキームによってＮ−ヘンシル−４−ピペリドンから
出発して製造することもできる。

上記反応スキーム中、Ｒ”は、所望の最終生成物が４−
Ｃ０２Ｒ１０基である場合にはＲＩＧであることができ
るが、メトキシメチル基への転化を行いたい場合には別
のアルキル、アリールアルキルなどの基であることがで
きる。

本発明の化合物は、遊離塩基の形、あるいは無機酸、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸など、あるい
は酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヒドロキシ
酢酸、メトキシ酢酸、安息香酸、クエン酸、シュウ酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸、コハク酸、酒石酸などのよ
うな有機酸のような適当な酸で処理することによる治療
上または薬剤学的に受容できる酸付加塩の形で存在する
ことができる。好ましい酸付加塩は塩化物及びクエン酸
塩である。これらの酸付加塩は、常法により、例えば適
当な酸で処理することによって製造することができる。

少なくとも１個の不整炭素原子を有する本発明の化合物
は光学活性異性体形で存在することができる。例えば、
Ｒ２が２−フェニル−１−プロピル基または１−フェニ
ル−２−プロピル基でなどである化合物では、ピペリジ
ニル窒素の隣りの炭素は不整炭素であり、従ってかかる
化合物は光学活性異性体（光学的対掌体）形で存在する
ことができる。かかる異性体形は、当業者に公知の方法
でラセミ混合物から革離することができる。

Ｒ４基としてメチルを有する本発明の化合物はシスまた
はトランス形で存在する。かかる化合物は、かかる形の
混合物として使用することができるが、多くの場合、一
方の形が他方の形よりもより活性であるかあるいは他の
望ましい特性を有する。かくして、多くの場合、シス／
トランス混合物を分割することが望ましい。このことは
、かかる目的のための通常の方法、例えばカラムクロマ
トグラフィーまたは高圧液体クロマトグラフィーのよう
なりロマトグラフィー技術により、あるいは単なる再結
晶によって達成することができる。

遊離塩基として製造された本発明の化合物は、薬剤学的
に受容できる担体と配合して製剤組成物を提供すること
ができる。遊離塩基のためのかかる担体には、プロピレ
ングリコール−アルコール−水または等張水または米国
薬局方注射用滅菌水またはエマルフォア（ｅｍｕｌｐｈ
ｏｒ”）−アルコール−水またはクレモフォア（ｃｒｅ
ｍｏｐｈｏｒ　）　−Ｅ　Ｌ”または当業者に公知の他
の担体が含まれる。

薬剤学的に受容できる酸付加塩として製造される本発明
の化合物も薬剤学的に受容できる担体と配合して製剤組
成物を提供することができる。酸付加塩のための適当な
担体には、単独またはエタノール、プロピレングリコー
ルのような他の可溶化剤あるいは当業者に公知の他の通
常の可溶化剤と組み合わせた等張水溶液、米国薬局方注
射用滅菌水が含まれる。勿論、担体は、当業界で通常で
あるように、製剤組成物の所望な投与形式によって異な
る。好ましい担体は、処方中に用いられる個々の化合物
の薬理学によって異なるが、本発明の化合物の少なくと
も１種を０．０００１　ｍｇ／ｍ１〜０．５■／ｍｌ含
有する等張水溶液である。

本発明の化合物は、哺乳動物、例えば動物またはヒトに
、所望な鎮痛効果を与えるために有効な量で投与される
。本発明の化合物は、前述の担体中で、静脈内または筋
肉内または皮下に投与することができる。本発明の化合
物は、当業界で通常であるように、経口または舌下また
は直腸または経皮的に、それぞれの投与形式に適した薬
剤学的に受容できる担体と共に投与することもできる。

上述したように、所望の鎮痛効果を得るため、本発明の
化合物の有効量が用いられる。本発明の化合物の活性と
所望の鎮痛または麻酔の深さは様様であるので、本発明
の化合物の投与量レヘルもまちまちである。実際の投与
量は、患者の体重または特別な患者の特異体質のような
一般に認められている因子によって決定される。かくし
て、特別な患者（ヒト）のための単位投与量は０．００
００５■／　ｋｇのように低くしもよく、臨床医が力価
を測定して所望の効果にすることができる。

本発明の多くの化合物は、イソフルラン（ｉｓｏｆｌｕ
ｒａｎｅ）　（Ｂ　ＯＣからフォラン（Ｆｏｒａｎｅ）
の商品名で発売〕およびエンフルラン（ｅｎｆ　ｉｕｒ
ａｎｅ）（ＢＯＣからニスラン（Ｅｔｈｒａｎｅ）の商
品名で発売〕のような吸入麻酔剤と共に用いられるとき
、外科的麻酔レベルを生じるために所要な吸入麻酔剤最
低肺胞濃度を低下する。

以下、実施例によって本発明の化合物および組成物を示
すが、これらの実施例は本発明の化合物および組成物を
限定するだめのものではない。

実施炎上 ディーン・スタークトランプを含む装置中で、１−（２
−フェニルエチル）−４−ビペＩＪ　ｌ’ン２０、３　
ｇとアニリン１０．８　ｇとトルエンスルホン酸０．１
ｇとトルエン８０ｎ＋１との混合物を還流温度に加熱し
かつ保持して水を捕集する。計算量の水が捕集されたと
き、混合物を冷却し、フラッシュ蒸発によってトルエン
を除去する。残留物をメタノール１００ｍ１に溶解し、
３．８ｇの硼水素化ナトリウムを少量ずつ添加する。混
合物を１時間還流下に保つ。水５０ｍ１を滴々添加する
。混合物をフラッシュ蒸発させてメタノールを除去し、
さらに３０ｍ１の水を添加し、・生成物を、トルエン１
００ｍ１で３回抽出する。トルエン抽出液を合わせ、水
３０ｍ１で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、フラッシュ蒸発させて２２．９　ｇの油を得る。

この油を１８１１＋１のトルエンに溶解し、ウォーター
ズ・アソシエーテソドＰｒｅｐ、Ｌ　Ｃ／システム５０
０（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ　Ｐｒｅｐ、
Ｌ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００）で、ピレプパックー５
００／シリカ（Ｐｒｅｐ　Ｐａｋ　−５（１０／Ｓ　ｒ
　Ｌ　Ｉ　ＣＡ）カラムと５０％酢酸エチル１５０％ヘ
キサンとを用いてクロマトグラフィーを行う。主分画を
集め、真空下でフラッシュ蒸発させる。残留物を石油エ
ーテルから再結晶して１−（２−フェニルエチル）−４
−（Ｎ−フェニルアミノ）ピペリジン、融点９６−９８
℃を得る。

実隻斑蛮 上記実施例１の操作に従い、アニリンの代わりに当量の
２−クロロアニリンを用いて、１−（２−フェニルエチ
ル）−４−（Ｎ−（２−クロロフェニル）アミノコピペ
リジンを油として得る。

大旌炭主 ジメトキシエタン２０ｍ１中の１．３５　ｇの１−（２
−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニルアミノ）ピペ
リジンに０．６ｇの塩化メトキシアセチルを添加し、２
日間攪拌する。沈澱を集め、２−プロパツールから再結
晶し、６５℃に於て真空乾燥して１．２　ｇの塩化１−
（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニルメトキシ
アセトアミド）ビベリジニウ亭、融点２’１４−２１５
℃を得る。

大族班↓ 実施例３の操作に於て、塩化メトキシアセチルの代わり
に当量の塩化エトキシアセチルを用い、２−プロパツー
ル／ジイソプロピルエーテルから再結晶後、塩化１−（
２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニルエトキシア
セトアミド）ピペリジニウム、融点２１３−２１４℃を
単離する。

実施例５ 実施例３の操作に於て、塩化メトキシアセチルの代わり
に当量の塩化２−フロイルを用いるとき、塩化１−（２
−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイ
ルアミド）ピペリジニウム、融点２３５°Ｃ（分解）が
単離される。

スｌ津彰 実施例３に於いて、１−（２−フェニルエチル）−４−
（Ｎ−フェニルアミノ）ピペリジンの代わりに当量の１
−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−（２−クロロフ
ェニル）アミノコピペリジンを用いるとき、塩化１−（
２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−（２−クロロフェニ
ル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム、融点１９
６−１９７℃が単離される。

実施撚↑ 実施例３の操作に於て塩化メトキシアセチルの代わりに
当量の塩化２−メトキシプロピオニルを用いるとき、塩
化１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニル−
２−メトキシプロピオンアミド）ピペリジニウム、融点
２０．１２０５℃が好収率で得られる。

大巖炎■ トルエン７ｏｏｍｌにアニリン６０ｇ（１モル）と１−
ベンジル−４−ピペリドン（１モル）トルートルエンス
ルホン酸１ｇとを溶解した後、ディ−ン・スタークトラ
ップを含む適当な装置中で還流温度に加熱し、かつ還流
下に保って水を捕集する。計算量の水が捕集されたとき
、混合物を冷却し、フラッシュ蒸発によってトルエンを
除去する。

残留物を６００ｍ１のメタノールに溶解し、２３ｇの硼
水素化ナトリウムを少量ずつ添加する。この混合物を１
晩中攪拌しておく。次に、この反応混合物に３００ｍ］
の水を添加し、メタノールをフラッシュ蒸発させ、残留
物を３００ｍ１のトルエンで３回抽出する。トルエン抽
出液を合わせ、２００ｍ１の水で３回洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥する。トルエンをフラッシュ蒸発させ、
得られた油を結晶化させる。この結晶を集め、２−プロ
パツールで洗い、乾燥した後、ヘキサンから２回再結晶
する。同様な方法で結晶の付加約分画を集め収率６４％
で１−ベンジル−４−（Ｎ−フェニルアミノ）ピペリジ
ン、融点８５．５−８７℃を得る。

実施例９、 実施例８の操作に於て、アニリンの代わりに当量の４−
フルオロアニリンを用いて、１−ベンジル−４−（Ｎ−
（４−フルオロフェニル）アミノコピペリジン、融点９
０−９１℃が収率５０％で得られる。

去ＪＬＬＬ！１ｍ 乾燥トルエン６００ｍ１に６６．、５　ｇの１−ベンジ
ル−４−（Ｎ−フェニルアミノ）ピペリジンと２７ｇの
塩化メトキシアセチルとを添加し、２日間攪拌する。沈
澱を集め、アセトンで洗い、２−プロパツールから再結
晶して１−ベンジル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
トアミド）ピペリジン塩酸塩、融点２２４．５−２２５
．５℃を収率６４％で得る。ここに得たアミド２６ｇを
１００ｍ１のエタノールに溶解し、これに３ｇの５％パ
ラジウム担持炭素を加え、反応混合物をパル（Ｐａｒｒ
）水素化装置に入れる。溶液を２日間攪拌し、計算量の
水素を消費させる。濾過によって触媒を除き、フラッシ
ュ蒸発によってエタノールを除去する。

残留物を２−プロパツールから再結晶して、収率９５％
で塩化４−（Ｎ−フェニルメトキアセトアミド）ピペリ
ジニウム、融点２１９−２２０°Ｃを得る。

実ＪＬＬＬＬＬ 還流冷却器と窒素雰囲気とを備えた適当な装置中で、新
たに削りとったマグネシウム削り屑５．５ｇ（０，’２
３モル）に５０ｍ１のジエチルエーテルを加える。次に
、１００ｇ（０，２１モル）の２−ブロモチオフェンを
２００ｍ１のジエチルエーテルで希釈し、この溶液１０
０ｍ１を、マグネシウム削り屑の入っているフラスコへ
添加する。反応によって還流し始めたとき、冷却浴を用
いて反応をおだやかにする。反応が遅くなったら、チオ
フェン溶液を少しずつ加えて一定の還流速度を保つ。チ
オフェン溶液の全量を添加した後、反応混合物を１晩中
攪拌する。翌日、ｐ−）ルエンスルホン酸２−クロロエ
チル１００ｇとジエチルエーテル１００ｍ１とから調製
した溶液の一部分を上記グリニヤール試薬に添加し、反
応混合物を濁って来るまで加温還流し、間欠的に上記ｐ
−）ルエンスルホン酸エステル溶液を、該エステルの全
量を添加するまで加える。混合物を９時間還流させ、冷
却、し、１００ｇの氷を加え、次にＨＣｌ水溶液（１２
０ｍｌの濃塩酸を５００ｍ１の水で希釈した溶液）を加
える。エーテル層を除き、水層をジエチルエーテルで２
回抽出する。エーテル層を合わせ、水で２回洗い、この
エーテル溶液を５０ｇの硫酸ナトリウム上で乾燥し、エ
ーテルをフラッシュ蒸発させ、残留物を１１１ｍで真空
蒸留し、ｌｌｌｐｌＩｌｌｍ　＝　５０−５１．５℃の
２−クロロエチル−２−チオフェン９．７ｇが得られる
。

、大丸」ＬＬ圀 ５ｇの塩化４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）
ピペリジニウムと０．４　ｇの２−クロロエチル−２−
チオフェンと９ｇの炭酸ナトリウムと０．５ｇのヨウ化
カリウムと１００ｍ１の４−メチル−２−ペンタノンと
の混合物を混合し、磁気攪拌バーで攪拌し、１７時間加
熱還流させる。反応混合物を冷却し、２００ｍ１の水を
加え、有機相を分離し、除去する。水相をトルエンで抽
出し、トルエン層と有機相とを合わせ、乾燥し、フラッ
シュ蒸発させる。残留物を酢酸エチルに熔解し、シリカ
ゲル力ラム（酢酸エチルで調製した）を通す。

２００ｍ１ずつの７つの分画を捕集する。各分画をフラ
ッシュ蒸発させる。分画３を１００ａ＋１のジイソプロ
ピルエーテル１００ｎ＋１と振って濾過スる。

放置すると結晶化が起こる。分画３の濾液から得た結晶
を集め、乾燥し、その０．９ｇを１０ｍ１の熱２−プロ
パツールに溶解する。次に、０．４９ｇのクエン酸を別
の１０ｍ１の熱２−プロパツールに溶解する。２つの２
−プロパツール溶液を混合し、放置して結晶化させる。

結晶を集め、真空乾燥してクエン酸１−　（２−（２−
チェニル）エチル〕−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
トアミド）ピペリジニウム、融点１５５°Ｃ（分解）を
得る。

実施例１３ 実施例１２の操作に於て、２−クロロエチル−２−チオ
フェンの代わりに１−フェニル−２−ブロモプロパンを
用い、クエン酸１−（２−フェニル−１−プロピル）−
４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジニ
ウム、融点１４２℃（分解）を得る。

去［ 実施例１２の操作と同様な操作で、１−フェニル−２−
ブロモプロパンを４−　（Ｎ−（４−フルオロフェニル
）メトキシアセトアミドコピペリジンと化合させて、塩
基１−（２−フェニル−ｌ−プロビル）−４−（Ｎ−（
４−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリ
ジンを得る。この塩基のトルエン溶液に乾燥ＨＣβを添
加して塩化１−（２−フェニル−１−プロピル）−４−
（Ｎ−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペ
リジニウム、融点２５０℃を得る。

去施桝上】 ２００ｍ１のトルエン中の３６．５　ｇの１−ベンジル
−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−、！−（メトキシカル
ボニル）ピペリジンの溶液を攪拌しながら、これに１４
．６　ｇの塩化メトキシアセチルを添加し、次に２２ｍ
１のトリエチルアミンを添加する。この反応混合物を５
日間攪拌し、１００ｍ１の１０％水酸化ナトリウムを添
加する。１晩中攪拌後、生成物をトルエンで抽出し、乾
燥し、フラッシュ蒸発させて５１．１　ｇの油を得る。

ウォーターズ・アソシエーツ・ブレツＬＣ／システム５
００　Ｕａｔｅｒｓ八５ｓｏｃへａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ　
Ｌ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ５００　）とブレツ。

パック−５００／シリカ（ＰｒｅｐＰＡＫ　５００／５
ＩＬＩＣＡ）カラム（１：１酢酸エチル：ヘキサン）と
を用いて、１−ベンジル−４−メトキシカルボニル−４
−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジンを
出発物質から分離する。

純分画を集め、溶離液を蒸発させて、１−ヘンシル−４
−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
セトアミド）ピペリジンを得る。

１２、４５　ｇの１−ベンジル−４−メトキシカルボニ
ル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリ
ジンと２５０ｍ１の酢酸との混合物を、室温および常圧
に於て、１．５ｇの１０％パラジウム担持活性炭触媒に
よって水素化する。計算量の水素が吸収された後、触媒
を濾去し、酢酸をフラッシュ蒸発させ、残留物をトルエ
ンに溶解し、Ｌｏｇの無水炭酸ナトリウムと共に攪拌す
る。固体を濾過し、濾液をフラッシュ蒸発させて４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
アミド）ピペリジンを得る。

１ｇの４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
トキシアセトアミド）ピペリジンと０．１２ｇのヨウ化
ナトリウムと３．５ｇの炭酸ナトリウムと０．４７ｇの
２−クロロエチルベンゼンと５０ｍ１のメチルイソブチ
ルケトンとの混合物を６日間還流下に保つ。混合物を冷
却し、５００ｍ１のトルエンで希釈し、２０ｍ１の水で
３回洗浄する。この有機相を２０ｇの硫酸ナトリウム上
で乾燥し、固体を濾過し、溶媒をフラッシュ蒸発させて
油を得る。

この油をウォーターズ・アソシェーツ・ブレツＬＣ／シ
ステム５００　（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ
　ＰｒｅｐＬ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　）とプレプ
パソクー５００／シリカＰｒｅｐＰＡＫ　５００／５Ｉ
ＬＩＣＡカラム（酢酸エチル）とを用いて精製する。収
量０．５１ｇの１−（２−フェニルエチル）−４−メト
キシカルボニル−４（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ
ド）ピペリジンが単離される。これをメタノール中で０
．０６　ｇのシュウ酸と混合し、加熱還流させる。この
還流ン容ン夜に、メチルｔ−フ゛チルエーテルを濁り点
に達するまで滴加する。この濁った還流溶液にさらにメ
タノールを透明になるまで加える。溶液を冷却し、得ら
れた沈澱を濾過によって集める。この沈澱を真空乾燥し
て０．４６　ｇのシュウ１ｌｌ−（２−フェニルエチル
）−４−メ１−キシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
トキシアセトアミド）ピペリジニウム、融点１７０−　
１７２℃（分解）を得る。

実施例１６ トルエン１２００ｍ１中の７６．１　ｇの１−ヘンシル
−４−アニリノ−４−ピペリジンカルボン酸メチルの溶
液を攪拌しかつ包囲温度に保ちながら、これにジヒドロ
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミン酸ナトリウムの
７０％ヘンゼン溶液１３０ｍ１を清々添加する。添加後
、１時間攪拌を続行し、硫酸ナトリウムの飽和溶液２０
０ｇを添加する。

水相を除去し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、フ
ラッシュ蒸発させて７２．５　ｇの１−ヘンシル−４−
アニリノ−４−とベリジンメタノールを油として得る。

７２、５　ｇの１−ベンジル−４−アニリノ−４−ピペ
リジンメタノールとｌ１ｇの水素化ナトリウム（鉱油中
５０％）と４２７ｇのヘキサメチル燐酸トリアミドとの
混合物を攪拌する。次に、この反応混合物へ、３３ｇの
ヨウ化メチルを滴加し、混合物を１晩中攪拌する。この
混合物を２５００ｍ１の水へ添加し、５００ｍ１ずつの
トルエンで６回抽出し、トルエン抽出液を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、フラッシュ蒸発させて油を得る。こ
の油を、ウォーターズ・アソシエーツ・プレプＬＣ／シ
ステム５００で、（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｓ　ＰｒｅｐＬ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　）で、プ
レプパソクー５００／シリカ（Ｐｒｅｐ　ＰＡＫ　−５
００／Ｓ　Ｔ　Ｌ　Ｉ　ＣＡ）（ヘキサン中４０％酢酸
エチル）を用いて精製し、１−ベンジル−４−メトキシ
メチル−４−アニリノピペリジンを得る。

９、７５　ｇの１−ベンジル−４−メトキシメチル−４
−アニリノピペリジンと３ｇの塩化メトキシアセチルと
９ｍｌのトリエチルアミンと８０ｍ１のトリエンとの混
合物を包囲条件下で４日間攪拌する。

追加の３ｇの塩化メトキシアセチルを添加し、１日間攪
拌し、３日間放置する。この反応混合物へ、攪拌しなが
ら、２２ｍ１の１０％水酸化ナトリウムと８０ｍ１のト
ルエンとを添加する。有機層を分離し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、フラッシュ蒸発させて油を得る。この油を
ウォーターズ・アソシエーツ・プレプＬＣ／システム５
００　（ＷａｔｅｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ
　Ｌ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　）とプレプバソクー
５００／シリカ（Ｐｒｅｐ　ＰＡＫ−５００／５ＩＬＩ
ＣＡ）カラム（酢酸エチル中３０％ヘキサン）を用いて
精製し、８．１２　ｇの１〜ヘンシル−４−メトキシメ
チル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペ
リジンを得る。

実施例１５の水素化操作と同様な操作で、６ｇの１−ベ
ンジル−４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメト
キシアセトアミド）ピペリジンを水素化して油を得、こ
の油の２．７ｇをシリカゲルカラムで精製する。移動相
として酢酸エチルを用いる。油の酢酸エチル溶液をカラ
ム上に置き、３００ｍ１の酢酸エチルをカラム中を通過
させる。

移動相をメタノールに変え、溶出液３００ｍ１を集め、
フラッシュ蒸発させて２．６ｇの４−メトキシメチル−
４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジン
を得る。

０．６７ｇの４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジンと０．１ｇのヨウ化
ナトリウムと２．４ｇの炭酸ナトリウムと３．９ｇの（
２−クロロエチル）ベンゼンと７５ｍ１のメチルイソブ
チルケトンとの混合物を還流温度へ加熱し、４日間還流
下に保つ。反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を蒸発さ
せ、得られた油をウォーターズ・アソシエーツ・プレプ
ＬＣ／システム５００　（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉ
ａｔｅｓ　ＰｒｅｐＬ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　）
とプレプバソクー５００／シリカ（ＰｒｅｐＰＡＫ　−
５００／Ｓ　Ｉ　Ｌ　Ｔ　ＣＡ）カラムとを用いて精製
する。移動相ば酢酸エチル９５％メタノールである。溶
出液をフラッシュ蒸発させて０、４２　ｇの１−（２−
フェニルエチル）−４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フ
ェニルメトキシアセドアミド）ピペリジンを得る。

０．２４　ｇの１−（２−フェニルエチル）−４−メト
キシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド
）ピペリジンと０．０６　ｇのシュウ酸と５０ｍ１のメ
タノールとの混合物を加熱還流させる。

この沸騰混合物へ、メチルｔ−ブチルエーテルを、濁り
点に達するまで滴々に添加する。混合物が透明になるま
で追加のメタノールを添加する。この溶液を冷却し、吸
引濾過によってシュウ酸１−（２−フェニルエチル）−
４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
トアミド）ピペリジニウムの結晶を集め、真空乾燥する
。収量０．２３ｇ、融点１８０−１８１℃（分解）。

実施例１７ ０．７９ｇの４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジンと０．４ｇの２−ク
ロロエチル−２−チオフェンと０．１９ｇのヨウ化ナト
リウムと３ｇの炭酸ナトリウムと５０ｍ１のメチルイソ
ブチルケトンとの混合物を加熱還流させ、４日間還流下
に保つ。反応混合物を冷却し、濾過する。濾液を蒸発さ
せ、得られた油を、２５ｍｍＸ１００ｍｍｌシリカゲル
クロマトグラフィーカラムで、酢酸エチルを移動相とし
て用いて精製する。分画を集め、フラッシュ蒸発させる
。

所望の化合物を含む分画から０．７２　ｇの油が得られ
、その０．５８　ｇを、５０ｍ１のメタノール中に０、
１４　ｇのシュウ酸を含む溶液へ添加し、加熱還流させ
かつ還流下に保つ。次に、この還流混合物へ、曇り点に
達するまでメチルｔ−ブチルエーテルを滴加する。次に
、混合物が透明になるまで追加のメタノールを加える。

この溶液を室温に冷却し、０．５８　ｇの結晶を集め、
２−プロパツール／メチルｔ−ブチルエーテルから再結
晶し、真空乾燥する。収量０．５４　ｇのシュウ酸１−
　（１（２−チェニル）エチルクー４−メトキシメチル
−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジ
ニウム、融点１８３−１８４℃（分解）が得られる。

犬１１［Ｌｌ 実施例１７の操作に従い、かつ２−クロロエチル−２−
チオフェンの代わりに当量の１−（２−クロロエチル）
−４−エチル−１，４−ジヒドロ−５−Ｈ−テトラゾル
ー５−オンを用いて、１−Ｃ２−（４−エチル−４，５
−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル
）エチルクー４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジンを得、これをウォー
ターズ・アソシエーツ・プレプＬＣ／システム５　０　
０　（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ
Ｌ　Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ５００）で、プレプパソクー５０
０／シリカ（ＰｒｅｐＰＡＫ−５００／Ｓ　Ｉ　Ｌ　Ｉ
　ＣＡ）カラム（酢酸エチル９５％メタノール）を用い
て精製する。得られた油を、実施例１５記載のようにシ
ュウ酸と結合させ、純粋なシュウ酸１（２−（４−エチ
ル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾル
ーｌ−イル）エチルクー４−メトキシメチル−４−（Ｎ
−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジニウム、融
点１４０−１４１℃を得る。

実施例１９ 実ｊｆ１４１］１５に於て、２−クロロエチルヘンゼン
の代わりに当量の２−クロロエチル−２−チオフェンを
用いるとき、シュウ酸１−　（１−（２−チェニル）エ
チルツー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジニウム、融点１９０−
１９１°Ｃ（分解）が単離される。

実施例２０ 実施例１５に於て、２−クロロエチルヘンゼンの代わり
に当量の１−（２−クロロエチル）−４−エチル−１，
４−ジヒドロ−５−Ｈ−テトラゾルー５−オンを用いる
とき、シュウ酸１−（２−（４−エチル−４，５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾルー１−イル）エチ
ルツー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
トキシアセトアミド）ピペリジニウム、融点１７２−１
７３℃（分解）が単離される。

実施例２１ 実施例１５に於て、２−クロロエチルヘンゼンの代わり
に当量の１−ブロモ−２−フェニルプロパンを用いると
き、シュウ酸１−（２−フェニル−１〜プロピル）−４
−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
セトアミド）ピペリジニウム、融点（半水化物）９０−
９１℃が単離される。

実施例２２ １．０ｇの４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−（２−
フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジン
と１．３４　ｇの１−ヨード−２−メチルプロパンと３
．３９　ｇの炭酸すトリウムと３０ｍ１の酢酸エチルと
の混合物を加熱還流させ、還流下に３日間保つ。反応混
合物を冷却し、濾過し、濾液を真空下に蒸発させる。残
留物を、シリカゲル上で、酢酸エチルとヘキサンとの混
合物（７／３ｖ　／　ｖ　）を溶離液としてクロマトグ
ラフィーを行う。所望の化合物を含有する分画を合わせ
、暴発させて０．５１ｇの白色結晶を得る。これに０．
１２１ｇのシュウ酸を加え、混合物を最少量の沸胱アセ
トンに熔解する。この溶液を室温に冷却し、濾過する。

収量０．２７　ｇのシュウ酸１−（２−メチルプロピル
）−４−メトキシカルボニル−４−ＣＮ−（２−フルオ
ロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム、
融点１８９−１９０℃が得られる。

次ｌＩＬＬｙ ２５ｇのＮ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンと
２３．２５　ｇの２−フルオロアニリンと触媒量のｐ−
トルエンスルホン酸とを、３５０ｍ１のトルエン中で還
流下に加熱し、水を除去する。計算量（２，２ｍ１）の
水を捕集した後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸
発させる。残留している重質油を、次に２５０ｍ１のメ
タノールで希釈し、この反応混合物へ１９ｇのＮａ肛を
徐々に添加し、室温で１晩中攪拌する。メタノールを除
去した後、固体を水に溶解し、１５０ｍ１のトルエンで
３回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を
除去した後、生成物ｌ−ヘンシル−３−メチル−４−（
２−フルオロアニリノ）ピペリジンを０．１龍Ｈｇに於
て１４０−１７０°９で、収率５３％で真空蒸留する。

天１」ＬＬ± 実施例２３からの１−ヘンシル−３−メチル−４−（２
−フルオロフェニルアニリノ）ピペリジン１０ｇと塩化
メトキシアセチル４．０ｇとを１３０ｍ１の乾燥テトラ
ヒドロフラン中で混合する。室温に於て２日間還流させ
た後、その生成物を遊離塩基に変え（１０％Ｎａ０Ｈ）
　、１２ｇ　（収率９９％）の１−ヘンシル−３−メチ
ル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセ
トアミドコピペリジンを得る。

実施例２） 実施例２４の異性体混合物１２ｇを５０ｍ１のエタノー
ルに溶解する。この溶液に、１ｏ％Ｐｄ担持炭素０．５
ｇを加え、全反応混合物を１８時間パル装置（Ｐａｒｒ
　Ａｐｐａｒａｔｕｓ）中に入れる。触媒を濾過し、溶
媒を除去した後、生成物を、乾燥充填シリカゲルカラム
チ、メタ／　−ル／ＮＩ＋４０１１　（１：０．５％ｖ
　／　ｖ　）を移動相として用いるクロマトグラフィー
により精製する（Ｒ，〜ｏ、２）。収量３．２ｇ（収率
４５％）の３−メチル−（Ｎ−（２−フルオロフェニル
）メトキシアセトアミドコピペリジンが得られる。

失施±↓工 炭酸カリウム（１１，９ｇ）と３−メチル−４−［Ｎ−
（２−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペ
リジン（２，４２ｇ）と１−（２−クロロエチル）−４
〜エチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラブル−５−
オン（１，６８ｇ）と数個のヨウ化カリウム結晶とを、
４−メチル−２−ペンクメン中で、１晩中還流下に加熱
する。反応混合物を室温に冷却し、固体１−〔２〜（４
−エチ／Ｌ／−４，５−ジヒドロ−ＩＨ−テトラゾルー
イル）エチル〕−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオ
ロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンを水に
溶解し、トルエンで抽出する。有機相を乾燥後、溶媒を
除去し、カラムクロマトグラフィーにより、１００％酢
酸エチルを移動相として用いて異性体（シス／トランス
）を分離する。コ（１）　方法で、１．２ｇの純シス体
、上部スポット（Ｒｔ〜０．３）と０．７５　ｇの７ト
ランス体、下部スボソト（Ｒ，〜０．２４）とが得られ
る。合併全収率は５６％である。シス化合物は、実施例
２２の終りに記載した方法を用いて、そのシュウ酸塩（
融点１５１−１５３℃）に変えられる。

実ｍ工 実施例２３の１−ベンジル−３−メチル−４−（２−フ
ルオロアニリノ）ピペリジン１０ｇと塩化２−メトキシ
プロピオニル４．５７　ｇとを乾燥テトラヒドロフラン
中で混合する。２週間後、混合物から固体生成物を濾過
し、１０％ＮａＯＨで遊離塩基へ変え、１０ｇ（収率９
０％）の１−ヘンシル−３−メチル−４−（Ｎ−（２−
フルオロフェニル）−２−メトキシプロピオンアミドコ
ピペリジンを得る。

実施例２８ 実施例２７のアミド１０ｇをエタノールに溶解し、この
反応混合物に０．７ｇの１０％Ｐｄ担持炭素を添加する
。パル装置中で、加圧下に水素化分解を行う。反応の進
行をＴＬＣで監視する。反応は２日後に完了する。次に
、濾過によって触媒を除去し、溶媒を蒸発させる。この
時点で、生成物３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロ
フェニル）＝２−メトキシプロピオンアミドコピペリジ
ンは２つの別個の形に分離される。すなわち２ｇはトラ
ンス形の結晶性化合物（Ｒｆ＝０．１８）となり、２．
２ｇはシス形の油（Ｒ，−０，３４）として残留する。

災施桝叉↓ 実施例２８からのＲｆ値０．３４のシス化合物（２，２
ｇ）と塩化２−（２−チェニル）エチル（１，２ｇ）と
炭酸カリウム（１１，０５ｇ）と数個のヨウ化カリウム
結晶とを、１５０ｍ１の４−メチル−２−ペンタノン中
で還流下に加熱する。２日後、反応混合物を室温に冷却
し、溶媒をフラッシュ蒸発させる。固体残留物を水に溶
解し、７５ｍ１のトルエンで２回抽出し、有機層をＭｇ
５Ｏａで乾燥した後、溶媒をフラッシュ蒸発させ、生成
物を、カラムクロマトグラフィーにより、１００％酢酸
エチルを移動相として用いて精製する。収量１．２３ｇ
（収率４１％）のｌ−（２−（２−チェニル）エチル〕
−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−
２−メトキシプロピオンアミドコピペリジン（Ｒｒ−０
，２’３）が得られる。この化合物を、実施例２２の終
りに記載した方法を用いて、そのシュウ酸塩（融点２０
３−２０４°Ｃ）に変える。

大籐拠灸党 多数の本発明の鎮痛性の試験を行った。詳しくは、本発
明の被験化合物の酸付加塩は、米国薬局方注射用滅菌水
に溶解して濃度が０．００００１■／ｍｌから５ｍｇ／
ｍｌまでにわたる溶液にした。この溶液をマウスの尾の
静脈内に投与した。ドーマ−。

フロイドＲ，（Ｄｏｍｅｒ、　Ｆｌｏｙｄ　Ｒ，）　、
薬理学的分析に於ける動物−験、（＾ｎｉｍａｌ　Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｊｇ−Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉ
ｃａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ）　、チャールズＣ，トーマ
ス（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｃ，Ｔｈｏｍａｓ　）　、スプリ
ングフィールド　（Ｓｐｒｉｎｇ　ｆｉｅｌｄ）　、ｌ
　９７１、ｐ、２８３ｆｆ中に記載されているマウスホ
ットプレート鎮痛試験（５８℃）からＥＤ、。値を得た
。下記表１に示す化合物をこの方法で試験し、表１の右
欄に示す活性を示すことがわかった。

化合物 フェニル）メトキシアセトアミド〕ピベ　１７３−１７
４　０．０４−メチレンジオキシフェニル）−メトキ　
２１５　０．２−メチレンジオキシフェニル）−メトキ
　２０８−２１０　０．３ルオロフェニル）メトキシア
セトアミド）　２２１−２２２　０．２ｒレオロフエニ
ル）メトキシアセトアミド）　＞２５０　０．０５ニル
メトキシアセトアミド〕ピペリジニ　１９０−１９１　
０．０００７−４−（Ｎ−フェニルメトキンアセドア　
１７０−１７２　０．００３−　（Ｎ−フェニルメトキ
シアセトアミド）　１８０−１８１　０．００５瓜ニル
）メトキシアセトアミド〕ピペリ　２０６　２０？　０
．１ねニル）−２−メトキシプロピオンアミ　２３３　
０．２十ンＪ′ｔ！ｒｆ’：ｒノこヘリソニワムピオン
アミド）　２１０−２１２　０．０９３イルアミド〕ピ
　１９４−１９５　０．０４６イルアミド〕ピ　２１２
　０．０１４ ルアミド〕　ピペ　１７９　１．８ ルアミド〕ピベ　１８５−１８６　０．０６８トキシア
セトア　２３１−２３２　２．８クロヘキシルオ　２０
５−２０６　７．９トキシアセトア　２２４−２２５　
７．８メトキシアセト　１６５−１６７　０．６５アセ
トアミド）　１８８−１９０　２．０フロイルアセト　
１７７−１７８　７．２−１−プロホキ　１７４　７．
２ 化合物 アセトアミド」　ヒベリンニワム フェニル）−２−プロポキシアセト　１９２−１９３　
５．４トキシフエニル）メトキシアセドア　１７０　０
．１エニル）−３−フロイルアミドコピ　１８７−１８
８　０．０６９（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ　２
０２−２０３　０．１−　（Ｎ−フェニルメトキシアセ
ドア　１７６−１７７　１．９フエニル）−２−メトキ
シプロピオ　１９６−１９７　０．５８ジフエニル）メ
トキシアセトアミド）　２０３−２０４　０．０８エニ
ル）エトキシアセトアミド〕ビ　１８７−１８９　０．
２５エニル）−２−チオフェンカルホキ　２１．１−２
１４．５　０．１フエニル）メトキシアセトアミド〕と
　１８１−１８２　０．０１９−　（Ｎ−（２−−フル
オロフェニル）　１７２−１７４　０．１６（２−フル
オロフェニル）メトキシ　１６８−１６９　０．００８
９化合物 千ソアセトアミト」ヒベリソニワム ２ルオロフェニル）−２−メトキシプ　２ｏ８−２１２
　０．０１４２−メトキシフェニル）−２−フロイ　２
０３−２０４　０．０８８Ｉトキシフエニル）ベンジル
オキシア　１６４−１６７　６゜メトキシフェニル）−
２−メトキシプ　２１９−２２１　１．４レメトキシア
セトアミト）ピペリジニ　１８７−１８８　０．０７１
ニル）−２−フロイルアミドコピペリ　１７６−１８３
　０．０４４ニル）−２−メトキシプロピオンアミ　１
９９−２０５　０．１５８（２−メトキシフェニル）メ
トキシア　１６６−１６８　０．１１フエニル）フェノ
キシアセトアミド“）　１０Ｂ−１１１２，２＝（２−
メトキシフェニル）メトキシ　１０５−１０９　０．５
５（Ｎ−（２−メトキシフェニル）フロ　１８Ｂ　−１
９２０，０７９ＣＮ−（２−メトキシフェニル）メト　
１７６−１７９　０．００１１犬覇」列１３１ 製造された他の化合物には下記のものが含まれる。

シュウＭ１−（２−フェニル−１−プロピル）−４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
アミド）ピペリジニウム（融点２０５〜２０６”ｃ） シュウ酸１−　（１−（３−チェニル）エチルシー４−
メトキシカルボニル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニ
ル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１７
７−１７８℃） シュウ酸１−（２−フェニル−１−プロピル）＝４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−（フルオロフェニル）メ
トキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１４４−１
４６’ｃ） シュウ９ｍ−（２−フェニルエチル）−４−（２−フェ
ニルエトキシカルポニル）−４−（Ｎ−（２−フルオロ
フェニル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（融
点１７０−１７２℃〉ンユウ酸１−　（２−（２−チェ
ニル）王手ル〕−４−メトキシカルボニル−４−”　（
Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコ
ピペリジニウム（融点１９０℃） シュウ酸１−　（２−（４−メチルチアゾルー５−イル
）エチルシー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−（２
−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジ
ニウム（融点１８６−１８７℃） シュウ酸１−（２−フェニルエチル）−４−メトキシカ
ルボニル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキ
シアセトアミドコピペリジニウム（融点１９０℃） シュウ酸１−　Ｃ２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−Ｌ　Ｈ−テトラゾルー１−イル）エチル
〕−４−メトギシ力ルボニル−４−（Ｎ−（２−フルオ
ロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（
融点１４Ｅｌ−１４９℃）シュウ酸１−　（２−（４−
エチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラ
ゾルー１−イル）エチルシー４−メトキシカルボニル−
４−〔Ｎ−（２−メトキシフェニル）メトキシアセトア
ミドコピペリジニウム（融点１５８−１６１’ｃ）シュ
ウ酸に（２−メチル−１−プロピル４−メトキシカルボ
ニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシフェニル）メトキ
シアセトアミドコピペリジニウム（融点１９０℃）（分
解） シュウ酸１−（３−メチル−１−ブチル）−４−メトキ
シカルボニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシフェニル
）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１８０
−１８１℃） シュウ酸１−（１−メチル−１−ブチル）−４＝メトキ
シカルボニル−４−　Ｃ１１−　（２−メトキシフェニ
ル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１４
（１−１４２℃） シュウ酸１ーベンジルー４ーメトキシカルボニル−４−
　（Ｎ−　（２−メトキシフェニル）メトキシアセトア
ミドコピペリジニウム（融点２０４−２０５°Ｃ） シュウＭｌ−（１−フェニルエチル）−４−メトキシカ
ルボニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシフェニル）メ
トキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１０（１−
１０２°Ｃ） シュウ酸１−（２−フェニルエチル）−４−メトキシカ
ルボニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシフェニル）メ
トキシアセトアミドコピペリジニウム（融点１９８−１
９９℃） シュウｉｌｌ−（２−フェニル−１−プロピル）−４−
メトキシカルボニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシフ
ェニル）メトキシアセトアミドコピペリジニウム（融点
１３５−１３７℃） シュウ酸１−　（１（２−チェニル）エチルツー４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル
）メトキシアセトアミ′ド〕ピペリジニウム（融点２０
２℃） シュウ酸１−　（１−　（３−チェニル）エチルツー４
−メトキシカルボニル−４−　（Ｎ−　（２−メトキシ
フェニル）メトキシアセトアミド〕ピベリジニウｊｘ　
（融点２０１℃） シュウ酸１−　（２−　（４−メチルチアゾール−５−
イル）エチルツー４−メトキシカルボニル−４−　（Ｎ
−（２−メトキシフェニル）メトキシアセトアミドコピ
ペリジニウム（融点１７０−１７２’ｃ） シュウ酸トランス−１−（２−フェニルエチル）−３−
メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロピオン
アミド）ピペリジニウム（融点１６７−１６９℃） シュウ酸シス−１−（２−フェニルエチル）−３−メチ
ル−４−　（Ｎ−　（２−フルオロフェニル）−２−メ
トキシプロピオンアミドコピペリジニウム（融点１７９
−１８０′ｃ） シュウ酸トランス−１−（２−フェニルエチル）−３−
メチル−４−　（Ｎ−　（２−クロロフェニル）＝２−
メトキシプロピオンアミド〕　ピペリジニウム（融点１
３８−１４０℃） シュウ酸シス−１−（２−フェニルエチル）−３−メチ
ル−４−（（Ｎ−フェニル）−２−フロイルアミドコピ
ペリジニウム（融点１７７−１７８°Ｃ） シュウ酸トランス−１−（２−フェニルエチル）−３−
メチル−４−〔（Ｎ−フェニル）−２−フロイルアミド
コピペリジニウム（融点１６９−１７０℃） シュウ酸シス−１−　（２−　（２−チェニル）エチル
ツー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイルア
ミドコピペリジニウム（融点２０１−２０４℃） シュウ酸シス−１−　（２−　（２−チェニル）エチル
ツー３−メチル−４−　ＣＮ−　（２−メトキシジェニ
ル）−２−メトキシプロピオンアミドコピペリジニウム
（融点１７２−１７３℃）シュウ酸シス−１−（２−フ
ェニルエチル）−３−メチル−４−　（Ｎ−　（２−フ
ルオロフェニル）−２−フロイルアミドコピペリジニウ
ム（融点１７８−１７９℃） シュウ酸シス−１　−　（２　−　（４−エチル−４。

５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラシル−１ーイ
ル）エチルツー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−
フロイルアミド）ピペリジニウム（融点１２，！−１２
５℃） 上記の方法と同様な方法で同じく製造される本発明の範
囲内のその他の例には下記のものが含まれる。

１−（２−フェニルエチル）−４−メトキシカルボニル
−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−シクロヘ
キシルオキシプロピオンアミドコピペリジン。

１−（ｎ’−ヘプチル）−３−メチル−４−（Ｎ−フェ
ニル−２−メトキシプロピオンアミド）ピペリジン。

１−シクロペンチルメチル−４−メトキシカルボニル−
４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセトア
ミドコピペリジン。

１−　（２，２，２−１−リフルオロエチル）−３〜メ
チル−４−（Ｎ−フルオロフェニルメトキシアセトアミ
ド）ピペリジン。

１−（２−ブチン−１−イル）−４−メトキシカルボニ
ル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−メトキ
シプロピオンアミド）ピペリジン。

１−（２−プロペン−１−イル）−４−メトキシカルボ
ニル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロピオンア
ミド）ピペリジン。

１−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
アミド）ピペリジン。

１−　（２−（４−ヘンシル−４，５−ジヒドロ−５−
オキソ−ＩＨ−テトラゾルーｌ−イル）エチル〕−３−
メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピ
ペリジン。

１−　（２−（４−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−
オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル）エチルツー４−
メトキシカルボニル−４−ＣＮ−（２−フルオロフェニ
ル）−２−メトキシプロピオンアミドコピペリジン。

１−　（２−（４−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−ＩＨ−テトラブル−１−イル）エチル〕
−３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ
ド）ピペリジン。

１−　（２−（２−チェニル）エチル〕−４−ヘンシル
オキシカルボニル−１−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
アミド）ピペリジン。

１−　Ｃ２−（２−フルオロフェニル）エチル〕−４−
（（２−フェニルプロポキシ）カルボニル〕−４〜（Ｎ
−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジン。

１−（２−フェニルエチル）−４−（（２−フェノキシ
エトキス）カルボニル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフ
ェニル）メトキシアセトアミドコピペリジン。

１（２−（２−チェニル）エチル〕−４−〔（２−メト
キシエトキシ）カルボニル〕−４−［Ｎ−（２−メトキ
シフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジン。

実施例３２ 非経口または静脈内鎮痛剤投与用の製剤組成物を下記の
成分から製造することができる。

等張水　１０β 勿論、クエン酸１−　（２−（２−チェニル）エチルツ
ー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキ
シアセトアミド）ピペリジニウムの代わりに、 塩化１−（２−フェニルエチル）−４−ＣＮ−（２−フ
ルオロフェニル）メトキシアセトアミド〕ピペリジニウ
ム、 塩化１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−（２−フ
ルオロフェニル）−２−メトキシプロピオンアミド〕ピ
ペリジニウム、 塩化１−（２〜フエニルエチル）−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジニウム、塩化１−（２
−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイ
ルアミド）ピペリジニウム、塩化１−（２−フェニルエ
チル）−４−〔（Ｎ−フェニル）−２〜メトキシプロピ
オンアミド〕ピペリジニウム、 クエン酸１−　（２−（２−チェニル）エチル〕−４−
（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジニウム
、 クエン酸１−（２−フェニル−１−プロピル）−４−（
Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジニウム、 クエン１ｌ−（２−フェニルエチル）−４−メトキシカ
ルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）
ピペリジニウム、 クエンＭｌ　（２−（２−チェニル）エチル〕−４−メ
トキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ
ド）ピペリジニウム、 クエン酸１−（２−フェニルエチル）−４−メトキシメ
チル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペ
リジニウム、 クエン酸１−（２−フェニル−１−プロピル）−４−メ
トキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
アミド）ピペリジニウム、塩化１−〔２−（２−チェニ
ル）エチル〕−３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキ
シアセトアミド）ピペリジニウム、 塩化トランス−１−（２−フェニルエチル）−３−メチ
ル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセ
トアミドコピペリジニウム、塩化シス−１−Ｃ２−（２
−チェニル）エチルツー３−メチル−４−（Ｎ−（２−
フルオロフェニル）−２−フロイルアミドコピペリジニ
ウムのような本発明の他の化合物を用いることができ、
組成物中に於けるかかる他の化合物の相対量はそれぞれ
の鎮痛活性に依存する。

大施炭ユ主 下記の成分から非経口または静脈内投与用製剤組成物を
製造することができる。

等張水　１００ｍ１ この場合も、クエン酸１−（２，−フェニル−１−ブロ
ビル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニル
メトキシアセトアミド）ピペリジニウムの代わりに、本
発明の他の化合物を用いることができ、組成物中のかか
る他の化合物の相対量はそれぞれの鎮痛活性に依存する
。

本明細書中に記載した実施の態様は単に説明のためのも
のであり、当業界は本発明の精神および範囲から逸脱す
ることなく多くの変化や変更を行うことができることは
いうまでもない。かがる変化や変更は本発明の特許請求
の範囲に記載した本発明の範囲内に含まれるべきもので
ある。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号優先権主張
　０１９８昨３月１日０米国（Ｕ　Ｓ）［株］７０７４
３３＠発　明　者　ロス　クラーク　テラ　アメリカ合
衆国ル　グツドマンズ ［相］発明者　リナス　ウラダス　り　アメリカ合衆国
ズマ　バーゲン　ブール ニューシャーシー州　０７０６６　クラーククロッシン
グ　６１５ ニューシャーシー州　０７０４７　ノースヴアード　イ
ースト　７４３５ 手続補正書 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示　昭和６０年特許願第７５２３１号３、
補正をする者 事件との関係　出願人 名　称　ビーオーシー　インコーボレーテッド４代理人 において“−３−フロイルアミドとあるのを「−２−フ
ロイルアミド」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （］）式 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンままはシ
   アノまたは低級アルコキシまたは低級アルキルまたは低
   級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低級アルキルま
   たは低級アルキルチオまたはそれらの組み合わせから選
   ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ；Ｒ′はフ
   ラニル基またはチェニル基または式 ％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルまたはハロゲン化低級アルキルまたはフェニルまた
   はフェニル低級アルキルから選ばれ、各　Ｒ６は独立に
   水素または低級シクロアルキルまたは低級アルキルから
   選ばれる） の基から選ばれ；Ｒ２はフェニル−低級アルキルと低級
   アルキルと低級アルケニルと低級アルキニルとハロゲン
   化低級アルキルと（シクロアルキル）アルキルとチェニ
   ル低級アルキルと４−位に於てメチル基で置換されてい
   てもよいチアゾリル低級アルキルと４位に於て低級アル
   キルまたは低級シクロアルキルまたはアリールまたはア
   リール低級アルキルから選ばれる基で置換されていても
   よい（４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾ
   ルー１−イル）低級アルキルとフェニル環上のシまたは
   ハロゲン化低級アルキルまたは低級アルキルチオまたは
   それらの組み合わせから選ばれる置換フェニル低級アル
   キルとからなる群から選ばれ；Ｒ３は水素とメトキシメ
   チルと式 ％式％ （上記式中、ＲＩＧは低級アルキル、アリール−低級ア
   ルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アリールオキ
   シ−低級アルキルからなる群から選ばれる）で示される
   カルボキシレート基とからなる群から選ばれ；Ｒ４は水
   素またはメチルから選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩。 （２）式 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたは低
   級アルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合
   わせから選ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ
   ；Ｒ′はフラニル基または式％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルであり、各Ｒ′′は独立に水素または低級アルキル
   または低級シクロアルキルから選ばれる） の基であり、Ｒ２は式 ％式％ ］ （上記式中、おのおののＲ７およびＲ８は独立に水素ま
   たはフェニルまたは低級アルキルから選ばれ　Ｒ９はフ
   ェニル、チェニル、４．５−ジヒドロ−５−オキソ−Ｉ
   Ｈ−テトラゾルー１−イル、４位に於て低級アルキルま
   たはアリール低級アルギルまたはアリールから選ばれる
   基で１換された４、５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−
   テトラゾール−１−イル、置換基が）＼ロゲンまたは低
   級アルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合
   わせから選ばれる置換フェニルからなる群から選ばれ、
   ｎは０−７の整数である） の基であり、Ｒ３は水素とメトキシメチルと式％式％ （上記式中、Ｒ１０は低級アルキルまたはアリール低級
   アルキルまたは低級アルコキシ−低級アルキルから選ば
   れる） で示されるカルボキシレート基とからなる群から選ばれ
   る〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩。 （３）式 〔上記式中、Ｒはフェニルあるいは２−置換基がハロゲ
   ンまたは低級アルコキシまたは低級アルキルから選ばれ
   る２−置換フェニルであり；Ｒ１はメトキシメチルと１
   −メトキシエチルとチェニルとフラニルとからなる群か
   ら選ばれ；ＲＺはベンジルと２−フェニルエチルと２−
   （２−フルオロフェニル）エチルと１−フェニル−２−
   プロピルと２−フェニル−１−プロピルと２−（３−チ
   ェニル）エチルと２−（２−チェニル）エチルと２−（
   ４−メチルチアゾルー５−イル）エチルと２−（４−エ
   チル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＬＨ−テトラゾ
   ルー１−イル）エチルと２−メチル−１−プロピルとか
   らなる群から選ばれ；Ｒ″は水素とメトキシメチルとメ
   チルカルボキシレート基とからなる群から選ばれ；Ｒ４
   は水素またはメチルから選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩。 （４）式 〔上記式中、Ｒはフェニルであり；Ｒ′はメトキシメチ
   ルまたはフラニルでありｉＲ”は２−フェニルエチルと
   １−フェニル−２−プロピルと２−フェニル−１−プロ
   ピルと２−（２−チェニル）エチルとからなる群から選
   ばれｉＲ”は水素とメトキシメチルとメチルカルボキシ
   レート基とからなる群から選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩。 （５）　ｌ−（２−（２−チェニル）エチルツー４−メ
   トキシカルポニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
   アミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸
   付加塩からなる特許請求の範囲第（４）項記載の化合物
   。 Ｔ６）　１−（２−（２−チェニル）エチル〕−４−メ
   トキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ
   ド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
   塩からなる特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （７）１−（２−フェニルエチル）−４−メトキシカル
   ボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピ
   ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩から
   なる特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （８１ｋ（２−フェニルエチル）−４−メトキシメチル
   −４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジ
   ンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特
   許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （９）　１−（２−（２−チェニル）エチル〕−４＝（
   Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたは
   その薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の
   範囲第（４）項記載の化合物。 （１０）　１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フ
   ェニル−２−フロイルアミド）ピペリジンまたはその薬
   剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第
   （４）項記載の化合物。 （１１）　１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フ
   ェニル−２−メトキシプロピオンアミド）ピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（４）項記載の化合物。 （１２）　１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−フ
   ェニルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬
   剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第
   （４）項記載の化合物。 （１３）　１−（２−フェニル−１−プロピル）−４＝
   メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
   トアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４）項記載の、化
   合物。 （１４）１−（２−フェニルエチル）−、ｌ　（Ｎ−（
   ２−フルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリ
   ジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる
   特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （１５）１−（２−フェニルエチル）−４−ＣＮ−（２
   −フルオロフェニル）−２−メトキシプロピオンアミド
   コピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩
   からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （１６）　１（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−（２
   −フルオロフェニル）−３−フロイルアミドコピペリジ
   ンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特
   許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （１７）　１−（１−フェニル−２−プロピル）−４−
   ＣＮ−（２−メトキシフェニル）メトキシアセトアミド
   コピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩
   からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （１８）　１−　（２−（３−チェニル）エチル−４＝
   〔Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセトアミド
   コピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩
   からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （１９）　１−　（２−（４−メチルチアゾルー５−イ
   ル）エチル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メ
   トキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項
   記載の化合物。 （２０）　１−（２−（２−フルオロフェニル）エチル
   ）−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセ
   トアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合
   物。 （２１）　１−（１−フェニル−２−プロピル）−４−
   （Ｎ−フェニル−メトキシアセトアミド）ピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（３）項記載の化合物。 （２２）　Ｌ−ベンジル−４−メトキシカルボニル−４
   −（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（３）項記載の化合物。 （２３）１−（２−メチル−１−プロピル）−４−メト
   キシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトア
   ミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付
   加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （２４）　１−（２−（３−チェニル）エチル〕−４−
   メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
   トアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合
   物。 （２５）　１−（３−フェニル−１−プロピル）−４−
   メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
   トアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合
   物。 （２６）　１−　（１（２−チェニル）エチルクー３−
   メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロピオン
   アミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸
   付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物
   。 （２７）　１−　（２−（２−チェニル）エチルクー３
   −メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイルアミド）
   ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩か
   らなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （２８）　１−　Ｃ２−（２−チェニル）エチルクー３
   −メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）
   ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩か
   らなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （２９）Ｉ−（２−フェニルエチル）−３−メチル−１
   （Ｎ−（２−フルオロフェニル）−メトキシアセトアミ
   ドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
   塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （３０）　１−　（２−（２−チ゛エニル）エチルクー
   ３−メチル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２
   −フロイルアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受
   容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記
   載の化合物。 （３１）　１−（２−（２−チェニル）エチルクー３−
   メチル−、ｌ　（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキ
   シアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載
   の化合物。 （３２）　シス−１−（２−（２−チェニル）エチルク
   ー３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミ
   ド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
   塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （３３）　シス−１−（２−（２−チェニル）エチルク
   ー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロ
   ピオンアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容で
   きる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の
   化合物。 （３４）　シス〜１−　（２−（２−チェニル）エチル
   クー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）
   メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）
   項記載の化合物。 （３５）トランス−ｉ　Ｃ２−（２−チェニル）工チル
   〕−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）
   メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）
   項記載の化合物。 （３６）　シス−１−（２−（４−エチル−４，５−ジ
   ヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル）エ
   チルツー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニ
   ル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤
   学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（
   ３）項記載の化合物。 （３７）　シス−１−（１−（２−チェニル）エチルツ
   ー３−メチル−４−（Ｎ”　（２−フルオロフェニル）
   −２−メトキシプロピオンアミドコピペリジンまたはそ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範
   囲第（３）項記載の化合物。 （３８）　シス−１−（２−フェニルエチル）−３−メ
   チル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）メトキシア
   セトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化
   合物。 （３９）　シス−１−（２−（４−エチル−４，５−ジ
   ヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１−イル）エ
   チル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニ
   ル）−２−フロイルアミドコピペリジンまたはその薬剤
   学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（
   ３）項記載の化合物。 セトアミド〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化
   合物。 （４１）　シス−Ｉ　Ｃ２−（２−チェニル）エチルツ
   ー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−
   ２−フロイルアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項
   記載の化合物。 （４２）　シス−１−（２−フェニルエチル）−３−メ
   チル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシア
   セトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記載の化
   合物。 （４３）　ｌ−ランス−１−（２−フェニルエチル）−
   ３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メト
   キシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受
   容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（３）項記
   載の化合物。 （４４）１−（２−フェニルエチル）−４−（Ｎ−（２
   −メトキシフェニル）−２−メトキシアセトアミドコピ
   ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩から
   なる特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （４５）鎮痛剤として有効な量の弐 ４ 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたはシ
   アノまたは低級アルコキシまたは低級アルキルまたは低
   級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低級アルキルま
   たは低級アルキルチオまたはそれらの組み合わせから選
   ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ；Ｒ′はフ
   ラニル基またはチェニル基または式 ％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルまたはハロゲン化低級アルキルまたはフェニルまた
   はフェニル低級アルキルから選ばれ、各Ｒ６は独立に水
   素または低級シクロアルキルまたは低級アルキルから選
   ばれる） の基から選ばれｉＲ”はフェニル−低級アルキルと低級
   アルキルと低級アルケニルと低級アルキニルとハロゲン
   化低級アルキルと（シクロアルキル）アルキルとチェニ
   ル低級アルキルと４位に於てメチル基で置換されていて
   もよいチアゾリル低級アルキルと４位に於て低級アルキ
   ルまたは低級シクロアルキルまたは了り−ルまたはアリ
   ール低級アルキルから選ばれる基で置換されていてもよ
   い（４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾル
   ー１−イル）低級アルキルとフェニル環上の置換基がハ
   ロゲンまたはシアノまたは低級アルコキシまたは低級ア
   ルキルまたは低級アルキレンジオキシまたはハロゲン化
   低級アルキルまたは低級アルキルチオまたはそれらの組
   み合わせから選ばれる置換フェニル低級アルキルとから
   なる群から選ばれ；Ｒ３は水素とメトキシメチルと式％
   式％ （上記式中、Ｒ１（＋は低級アルキルとアリール−低級
   アルキルと低級アルコキシ−低級アルキルとアリールオ
   キシ−低級アルキルとからなる群から選ばれる） で示されるカルボキシレート基とからなる群から選ばれ
   ；Ｒ４は水素またはメチルから選ばれる〕の化合物およ
   び（または）その光学活性異性体形および（または）そ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩と無毒性の薬剤学的に
   受容できる担体とを含むことを特徴とする鎮痛剤組成物
   。 （４６）鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたは低
   級アルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合
   わせから選ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ
   、Ｒ１はフラニルまたは弐６ Ｒ５−０−Ｃ− □ ６ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルであり、各Ｒ６は独立に水素または低級アルキルま
   たは低級シクロアルキルから選ばれる）の基であり；Ｒ
   ２は式 ％式％ （上記式中、各Ｒ７およびＲ８は独立に水素またはフェ
   ニルまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ″はフェニルと
   チェニルと４．５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テト
   ラゾルー１−イルと４位に於て低級アルキルまたは了り
   −ル低級アルキルまたはアリールから選ばれる基によっ
   て置換された４゜５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テ
   トラゾルー１−イルと置換基がハロゲンまたは低級アル
   コキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合わせか
   ら選ばれる置換フェニルとからなる群がら選ばれ、ｎは
   ０−７の整数である） の基であり；Ｒ３は水素とメトキシメチルと式％式％ （上記式中、Ｒ”は低級アルキルまたはアリール低級ア
   ルキルまたは低級アルコキシ低級アルキルから選ばれる
   ） で示されるカルボキシレート基とからなる群から選ばれ
   る〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩と無毒性
   の薬剤学的に受容できる担体とを含むことを特徴とする
   鎮痛剤組成物。 （４７）　鎮痛剤として有効な量の弐 ４ 〔上記式中、Ｒはフェニルあるいは置換基がハロゲンま
   たは低級アルコキシまたは低級アルキルから選ばれる２
   −置換フェニルであり、Ｒ１はメトキシメチル、１−メ
   トキシエチル、チェニル、フラニルからなる群から選ば
   れｉＲ”はベンジル、２−フェニルエチル、２−　（２
   −フルオロフェニル）エチル、１−フェニル−２−プロ
   ピル、２−フェニル−１−プロピル、２−（３−チェニ
   ル）エチル、２−（２−チェニル）エチル、２−（４−
   メチルチアシル−５−イル）エチル、２−（４−エチル
   −４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾル−
   １−イル）エチル、２−メチルー■−プロピルからなる
   群から選ばれ、Ｒ３は水素、メトキシメチル、メチルカ
   ルボキシレート基からなる群から選ばれ、Ｒ４は水素ま
   たはメチルから選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩と無毒性
   の薬剤学的に受容できる担体とを含むことを特徴とする
   鎮痛剤組成物。 （４８）鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルであり、Ｒ１はメトキシメチ
   ルまたはフラニルでありｉＲ２は２−フェニルエチル、
   ］−］フェニルー２−プロピル２−フェニル−１−プロ
   ピル、２−　（２−チェニル）エチルからなる群から選
   ばれ、Ｒ３は水素、メトキシメチル、メチルカルボキシ
   レート基からなる群から選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩と無毒性
   の薬剤学的に受容できる担体とを含むことを特徴とする
   鎮痛剤組成物。 （４９）上記化合物が１−（２−（２−チェニル）エチ
   ル〕−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
   トキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４８）
   項記載の鎮痛剤組成物。 （５０）上記化合物が１−　（１（２−チェニル）エチ
   ル〕−４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキ
   シアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４８）項記
   載の鎮痛剤組成物。 （５１）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
   セトアミド〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４８）項記載の
   鎮痛剤組成物。 （５２）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセ
   トアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４８）項記載の鎮
   痛剤組成物。 （５３）　上記化合物が１−　Ｃ２−（２−チェニル）
   エチル＞４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピ
   ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩から
   なる特許請求の範囲第（４８）項記載の鎮痛剤組成物。 （５４）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −（Ｎ−フェニル−２−フロイルアミド）ピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（４８）項記載の鎮痛剤組成物。 （５５）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロピオンアミド）ピ
   ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩から
   なる特許請求の範囲第（４８）項記載の鎮痛剤組成物。 （５６）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペリジン
   またはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許
   請求の範囲第（４８）項記載の鎮痛剤組成物。 （５７）上記化合物が１−（２−フェニル−１−プロピ
   ル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
   トキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４８）
   項記載の鎮痛剤組成物。 （５８）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−〔Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセトア
   ミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付
   加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤
   組成物。 （５９）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシプ
   ロピオンアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記
   載の鎮痛剤組成物。 （６０）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−ＣＮ−（２−フルオロフェニル）−３−フロイルア
   ミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付
   加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤
   組成物。 （６１）上記化合物が１−（１−フェニル−２−プロピ
   ル）−１（Ｎ−（２−メトキシフェニル）メトキシアセ
   トアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮
   痛剤組成物。 （６２）上記化合物が１−　（２−（３−チェニル）エ
   チル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシ
   アセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に許容で
   きる酸付加塩からなる鎮痛剤組成物。 （６３）上記化合物が１−　［２−（４−メチルチアゾ
   ルー５−イル）エチル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフ
   ェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその
   薬剤学的に許容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲
   第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （６４）　上記化合物が１−（２−、（２−フルオロフ
   ェニル）エチル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル
   ）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４
   ７）項記載の鎮痛剤組成物。 （６５）上記化合物が１−（１−フェニル−２−プロピ
   ル）−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペ
   リジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からな
   る特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （６６）　上記化合物が１−ヘンシル−４−メトキシカ
   ルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）
   ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩か
   らなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物
   。 （６７）上記化合物が１−（２−メチル−１−プロピル
   ）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメト
   キシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受
   容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項
   記載の鎮痛剤組成物。 （６８）　上記化合物が１−　（２−（３−チェニル）
   エチルシー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニ
   ルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４
   ７）項記載の鎮痛剤組成物。 （６９）上記化合物が１−（３−フェニル−１−プロピ
   ル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
   トキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   許容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第り４７）
   項記載の鎮痛剤組成物。 （７０）上記化合物が１−　（２−（２−チェニル）エ
   チルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキ
   シプロピオンアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）
   項記載の鎮痛剤組成物。 （７１）上記化合物が１−　（２−（２−チェニル）エ
   チルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイ
   ルアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮
   痛剤組成物。 （７２）　上記化合物が１−（１−’（２−チェニル）
   エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
   セトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の
   鎮痛剤組成物。 （７３）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）＝３
   −メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキ
   シアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記
   載の鎮痛剤組成物。 （７４）　上記化合物が１（２−（２−チェニル）エチ
   ルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル
   ）−２−フロイルアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４
   ７）項記載の鎮痛剤組成物。 （７５）　上記化合物がｌ−（１−（２−チェニル）エ
   チルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニ
   ル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤
   学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（
   ４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （７６）上記化合物がシス−１（２−（２−チェニル）
   エチルシー３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
   セトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の
   鎮痛剤組成物。 （７７）　上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニ
   ル）エチルシー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−
   メトキシプロピオンアミド）ピペリジンまたはその薬剤
   学的に受容できる酸付加塩からなフルオロフェニル）メ
   トキシ了セトアミド〕ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）
   項記載の鎮痛剤組成物。 （７９）上記化合物がトランス−１−Ｃ２−（２−チェ
   ニル）エチルシー３−メチル−４（Ｎ−（２−フルオロ
   フェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはそ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範
   囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８０）上記化合物がシス−１−（２−（４−エチル−
   ４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１
   −イル）エチルシー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フル
   オロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまた
   はその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求
   の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８１）　上記化合物がシス−１−Ｃ２−（２−チェニ
   ル）エチルシー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロ
   フェニル）−２−メトキシプロピオンアミドコピペリジ
   ンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特
   許請求の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８２）上記化合物がシス−１−（２−フェニルエチル
   ）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）
   メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７
   ）項記載の鎮痛剤組成物。 （８３）上記化合物がシス−１−（２−（４−エチル−
   ４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー１
   −イル）エチルシー３−メチル−４−ＣＮ−＜２−フル
   オロフェニル）−２−フロイルアミドコピペリジンまた
   はその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求
   の範囲第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８４）　ｌ配化合物がシス−１−（２−フェニルエチ
   ル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−クロロフェニル）
   メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７
   ）項記載の鎮痛剤組成物。 （８５）上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニル
   ）エチルシー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフ
   ェニル）−２−フロイルアミドコピペリジンまたはその
   薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲
   第（４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８６）　上記化合物がシス−１−（２−フェニルエチ
   ル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル
   ）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４
   ７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８７）　上記化合物がトランス−１−（２−フェニル
   エチル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェ
   ニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬
   剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第
   （４７）項記載の鎮痛剤組成物。 （８８）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   １（Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−メトキシアセ
   トアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（４７）項記載の鎮
   痛剤組成物。 （８？）鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたはシ
   アノまたは低級アルコキシまたは低級アルキルまたは低
   級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低級アルキルま
   たは低級アルキルチオまたはそれらの組み合わせから選
   ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれｉＲ’　は
   フラニル基またはチェニル基または式 ％式％（ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルまたはハロゲン化低級アルキルまたはフェニルまた
   はフェニル低級アルキルから選ばれ、各Ｒ６は独立に水
   素または低級シクロアルキルまたは低級アルキルから選
   ばれる） の基から選ばれ；Ｒ２はフェニル低級アルキルと低級ア
   ルキルと低級アルケニルと低級アルキニルとハロゲン化
   低級アルキルと（シクロアルキル）アルキルとチェニル
   低級アルキルと４位に於てメチル基で置換されていても
   よいチアゾリル低級アルキルと４位に於て低級アルキル
   または低級シクロアルキルまたは了り−ルまたは了り−
   ル低級アルキルから選ばれる基で置換されていてもよい
   （４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー
   １−イル）低級アルキルとフェニル環上の置換基がハロ
   ゲンまたはシアノまたは低級アルコキシまたは低級アル
   キルまたは低級アルキレンジオキシまたはハロゲン化低
   級アルキルまたは低級アルキルチオまたはそれらの組み
   合わせから選ばれる置換フェニル低級アルキルとからな
   る群から選ばれ、Ｒ３は水素とメトキシメチルと式％式
   ％ （上記式中ＲＩＧは低級アルキルとアリール低級アルキ
   ルと低級アルコキシ低級アルキルとアリールオキシ低級
   アルキルとからなる群から選ばれる）で示されるカルボ
   キシレート基とからなる群から選ばれｉＲ’は水素また
   はメチルから選ばれる〕の化合物および（または）その
   光学活性異性体形および（または）その薬剤学的に受容
   できる酸付加塩を哺乳動物へ投与することからなる哺乳
   動物に鎮痛を与える方法。 （９０）　鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルと置換基がハロゲンまたは低
   級アルコキシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合
   わせから選ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ
   、Ｒ１はフラニル基または式％式％ （上記式中、Ｒ５は低級アルキルまたは低級シクロアル
   キルであり、各Ｒ６は独立に水素または低級アルキルま
   たは低級シクロアルキルから選ばれる） の基であり；Ｒ２は式 ％式％ （上記式中、各Ｒ７およびＲ８は独立に水素またはフェ
   ニルまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ９はフェニルと
   チェニルと４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テト
   ラゾルー１−イルと４位に於て低級アルキルまたはアリ
   ール低級アルキルまたはアリールから選ばれる基で置換
   されている４、５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テト
   ラゾルー１−イルと置換基がハロゲンまたは低級アルコ
   キシまたは低級アルキルまたはそれらの組み合わせから
   選ばれる置換フェニルとからなる群から選ばれ、ｎは０
   −７の整数である） の基であり、Ｒ３は水素とメトキシメチルと式％式％ （上記式中、Ｒ１０は低級アルキルまたはアリール低級
   アルキルまたは低級アルコキシ低級アルキルから選ばれ
   る） で示されるカルボキシレート基とからなる群から選ばれ
   る〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩を哺乳動
   物へ投与することからなる哺乳動物に鎮痛を与える方法
   。 （９１）鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルあるいは置換基がハロゲンま
   たは低級アルコキシまたは低級アルキルから選ばれる２
   −置換フェニルでありｉＲ’　はメトキシメチルと１−
   メトキシエチルとチェニルとフラニルとからなる群から
   選ばれ；Ｒ２ばベンジルと２−フェニルエチルと２−（
   ２−フルオロフェニル）エチルと１−フェニル−２−プ
   ロピルと２−フェニル−１−プロピルと２−（３−チェ
   ニル）エチルと２−（２−チェニル）エチルと２−（４
   −メチルチアゾルー５−イル）エチルと２−（４−エチ
   ル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テ）ラブル
   −１−イル）エチルと２−メチル−１−プロピルとから
   なる群から選ばれ、Ｒ３は水素とメトキシメチルとメチ
   ルカルボキシレート基とからなる群から選ばれ、Ｒ４は
   水素またはメチルから選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩を哺乳動
   物へ投与することからなる哺乳動物に鎮痛を与える方法
   。 （９２）鎮痛剤として有効な量の式 〔上記式中、Ｒはフェニルであり；Ｒ′はメトキシメチ
   ルまたはフラニルであり；Ｒ２は２−フェニルエチルと
   １−フェニル−２−プロピルと２−フェニル−１−プロ
   ピルと２−（２−チェニル）エチルとからなる群から選
   ばれ、Ｒ３は水素とメトキシメチルとメチルカルボキシ
   レート基とからなる群から選ばれる〕 の化合物および（または）その光学活性異性体形および
   （または）その薬剤学的に受容できる酸付加塩を哺乳動
   物へ投与することからなる哺乳動物に鎮痛を与える方法
   。 （９３）　上記化合物が１−（２−（２−チェニル）エ
   チル〕−４−メトキシカルボニル−４−（？ｌ−フェニ
   ルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   ２）項記載の方法。 （９４）上記化合物が１−　（２−（２−チェニル）エ
   チルクー４−メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメト
   キシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受
   容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９２）項
   記載の方法。 （９５）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
   セトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９２）項記載の
   方法。 （９６）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −メトキシメチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセト
   アミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸
   付加塩からなる特許請求の範囲第（９２）項記載の方法
   。 （９７）上記化合物がＩ　Ｃ２−（２−チェニル）エチ
   ル）−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピペ
   リジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からな
   る特許請求の範囲第（９２）項記載の方法。 （９８）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−４
   −（Ｎ−フェニル−２−フロイルアミド）ピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（９２）項記載の方法。 （９９）　上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−フェニル−２−メトキシプロピオンアミド）
   ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩か
   らなる特許請求の範囲第（９２）項記載の方法。 （１００）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ビベリジン
   またはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許
   請求の範囲第（９２）項記載の方法。 （１０１）上記化合物が１−（２−フェニル−１−プロ
   ピル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ’−フェニ
   ルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   ２）項記載の方法。 （１０２）上記化合物力月−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メトキシアセトア
   ミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付
   加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１０３）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   １１（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシプ
   ロピオンアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記
   載の方法。 （１０４）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   １−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−フロイルア
   ミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付
   加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１０５）上記化合物が１−（１−フェニル−２−プロ
   ピル）−、Ｌ−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）メトキ
   シアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記
   載の方法。 （１０６）上記化合物がｌ　（１（３−チェニル）エチ
   ル）−４−ＣＮ−（２−フルオロフェニル）メトキシア
   セトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の
   方法。 （１０７）上記化合物がｌ−（２−（４−メチルチアゾ
   ルー５−イル）エチル）−、ｌ　（Ｎ−（２−フルオロ
   フェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはそ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範
   囲第（９１）項記載の方法。 （１０８）上記化合物が１−　Ｃ２−（２−フルオロフ
   ェニル）エチル）−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル
   ）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   １）項記載の方法。 （１０９）上記化合物が１−（１−フェニル−２−プロ
   ピル）−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）ピ
   ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩から
   なる特許請求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１１０）上記化合物が１−ベンジル−４−メトキシカ
   ルボニル−４−（Ｎ−フェニルメトキシアセトアミド）
   ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩か
   らなる特許請求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１１１）上記化合物が１−（２−メチル−１−プロピ
   ル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニルメ
   トキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）
   項記載の方法。 （ｉ１２）上記化合物が１−　（２−（３−チェニル）
   エチルツー４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニ
   ルメトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   １）項記載の方法。 （１１３）上記化合物が１−（３−フェニル−１−プロ
   ピル）−４−メトキシカルボニル−４−（Ｎ−フェニル
   メトキシアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１
   ）項記載の方法。 （１１４）上記化合物が１−（１−（２−チェニル）エ
   チルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−メトキ
   シプロピオンアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に
   受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）
   項記載の方法。 （１１５）上記化合物が１−（２−（２−チェニル）エ
   チルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−フロイ
   ルアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
   酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の方
   法。 （１１６）上記化合物が１−　（１−（２−チェニル）
   エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキシア
   セトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の
   方法。 （１１７）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メト
   キシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学的に受
   容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項
   記載の方法。 （１１Ｂ）上記化合物が１（２−（２−チェニル）エチ
   ルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル
   ）−２−フロイルアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   １）項記載の方法。 （１１９）上記化合物が１−　Ｃ２−（２−チェニル）
   エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェ
   ニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬
   剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第
   （９１）項記載の方法。 （１２０）上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニ
   ル）エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニルメトキ
   シアセトアミド）ピペリジンまたはその薬剤学的に受容
   できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記
   載の方法。 （１２１）上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニ
   ル）エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−フェニル−２−
   メトキシプロピオンアミドコピペリジンまたはその薬剤
   学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（
   ９１）項記載の方法。 （１２２）上記化合物がシス−１−（１−（２−チェニ
   ル）エチルクー３−メチル−４−ＣＮ−（２−フルオロ
   フェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはそ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範
   囲第（９１）項記載の方法。 （１２３）上記化合物がトランス−１−Ｃ２−（２−チ
   ェニル）エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フル
   オロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンまた
   はその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求
   の範囲第（９１）項記載の方法。 （１２４）上記化合物がシス−１−（２−（４−エチル
   −４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー
   １−イル）エチルクー３−メチル−４〜（Ｎ−（２−フ
   ルオロフェニル）メトキシアセトアミドコピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１２５）上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニ
   ル）エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロ
   フェニル）−２−メトキシフロピオンアミドコピペリジ
   ンまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特
   許請求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１２６）上記化合物がシス−１−（２−フェニルエチ
   ル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル
   ）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   １）項記載の方法。 （１２７）上記化合物がシス−１−（２−（４−エチル
   −４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−テトラゾルー
   １−イル）エチルクー３−メチル−４−ＣＮ−（２−フ
   ルオロフェニル）−２−フロイルアミドコピペリジンま
   たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請
   求の範囲第（９１）項記載の方法。 （１２８）上記化合物がシス−１−（２−フェニルエチ
   ル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−クロロフェニル）
   メトキシアセトアミド〕とベリジンまたはその薬剤学的
   に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１
   ）項記載の方法。 （１２９）上記化合物がシス−１−（２−（２−チェニ
   ル）エチルクー３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロ
   フェニル）−２−フロイルアミドコピペリジンまたはそ
   の薬剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範
   囲第（９１）項記載の方法。 （１３０）上記化合物がシス−１−（２−フェニルエチ
   ル）−３−メチル−４−ＣＮ−（２−フルオロフェニル
   ）メトキシアセトアミドコピペリジンまたはその薬剤学
   的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９
   １）項記載の方法。 （Ｌ３１）上記化合物がトランス−１−（２−フェニル
   エチル）−３−メチル−４−（Ｎ−（２−フルオロフェ
   ニル）メトキシアセトアミド〕ピペリジンまたはその薬
   剤学的に受容できる酸付加塩からなる特許請求の範囲第
   （９１）項記載の方法。 （１３２）上記化合物が１−（２−フェニルエチル）−
   ４−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−メトキシア
   セトアミド〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
   る酸付加塩からなる特許請求の範囲第（９１）項記載の
   方法。