JPS60226530A - フイルム形成重合材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は包帯、特に大きい火傷や傷及びその他の疾患の
治療において傷ついたまたは破壊された皮フ組織の一時
的代用物として利用できる溶液状のフィルム形成重合材
に係わる。本発明は前記重合材からのフィルム調製にも
係わる。

〔従来技術〕

傷、特に−皮または真皮が広い面積に亘りて破壊されて
いる火傷を保護するだめのフィルム形成材はすでに数多
く市販されたシ、開発されたりしている。

吸収性（または酵素変性可能な）包帯の多くは天然重合
体に基づく。例えばＥＰ−Ａ−９２２００。

ＥＰ−Ａ−９１８２１、ＥＰ−Ａ−９０９９７に開示さ
れているコラ−ダン、フィブリン、またはコラーグント
多糖類との錯体や、ケラチンの加水分解（ＥＰ−Ａ−８
９１５２）またはセルロースの酸化（ＣＨ−Ａ−８１０
７６６８）から得られる重合体またはＥＰ−Ａ−８６６
１３Ｋ開示されている合成重合体などである。これらの
文献の多くは半浸透膜または２層微孔膜の形態を取る包
帯の製法を開示している。１人造皮フ”が有効であるた
めには組織の再生を妨げないように多少とも多孔性の構
造を具えるものでなければならないことは公知である（
例えば、Ｍｉｌｏｓ　コンシダレージ、ンズ　オン　マ
ニュファクチウアリングプリンシプル　オン　アシンセ
ティック　パーンドレスシングＣｈｖａｐＨＣｏｎ５ｉ
ｄｅｒａｔｉｏｎｓ　ｏｎＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ
　Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　ａ　５ｙｎｔｈｅｔｌ
ｅＢｕｒｎ　Ｄｒｅｓｓｉｎｇ　：ジャーナル　オン　
バイオメディカル　マテリアルズ　リサーチ（Ｊｏｕｒ
ｎａｌｏｆ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｍａｔｅｒｉａｌ
＠Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　）　１６　。

２４５（１９８２））。

傷の種類（化膿した火傷、焼痴、静脈瘤性潰瘍など）に
応じて、組織浸漬を防止するために吸湿性の強い包帯を
使用しなければならない場合もあれば、逆に、ある程度
まで水蒸気を通過させ、生理的液体が過度に外部へ拡散
するのを防ぐ半浸透膜包帯を使用しなければならない場
合もある。従って、この梅のフィルム形成材にめられる
性質は場合によって互いに矛盾するかに見える。

包帯材の使用態操も重要である。即ち、あらかじめ製造
された包帯を体の平坦部分（背中、腿。

腕）に貼布するのは容易であるが、手、顔、関節などの
ような凹凸面部分にこのような使用方法を採用するのは
困難である。そこでフィルム形成重合体溶液を傷にスプ
レーしてその場で包帯を形成する方法が提案された。し
かし、そのためには重症の傷の場合に極めて不都合な、
即ち、有毒で、しかも苦痛を伴なう有機溶剤を使用しな
ければならない（ＤＥ−Ａ−３１３３８９６、ＣＨ−Ａ
−５３０７９５及びＵＳ−Ａ−３９２８５５６）。

上記の不都合を解消するため、傷に重合体水溶液を塗布
することも可能であるが、この方法には２つの欠点があ
る。即ち、フィルム形成のため溶剤を蒸発させるのに時
間がかかることと、重合体が水溶性である以上、いった
ん塗布したら傷の箇処を水と接触させてはならないこと
である。この問題の解決はＰ、　ＮＡＴＨＡＮ等がトラ
ンスアクアＩｌンズ　アメリカン　ソサイエティ　フォ
ー　アーチ　ｊ１イフィーシャル　インタナショナル　
オーガンズ（Ｔｒａｎｓ、Ａｍ５ｒ、Ｓｏｅ＋　Ａｒｔ
ｉｆ、ｒｎｔ、ｏｒｇａｎｓ　）２２．３０（１９７６
）に報告している。即ち、２段階に分けて包帯を形成す
るというものであシ、先ず傷の上にポリエチレン・グリ
コール４００またはＰＥＤ　４００　（溶剤として作用
する生理的オリゴマー）を層状に塗布した後、ＰＥ０４
００に可溶の非網状ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル
（ＨＥＭＡ　）の微粒子をふりかける。その結果、ＰＥ
Ｇを溶媒とする５　０　％　ＨＥＭＡ溶液が得られ、こ
れが乾燥した弾力性のフィルムとなる。このような包帯
形成方法はＤＥ−Ａ−２９３３２５０及びＦＲ−Ａ−２
４３３５６１（ＫＵＲＡＲＡＹ　）に記載されている。

ところがこの方法にはいくつかの欠点がある。

即ち、 一重合体は水に不可溶ではないから、洗滌や水油療法が
不可能になる。

−ふシかけの際に、関節や皮フの動きに合わせて曲がる
のに必要な可撓性を具えた厚さ一定の均質フィルムを得
ることが困難である。

−使用される重合体に酵素変性する性質が欠けているか
ら、癒着の際に重合体の破片が組織内に残るおそれがあ
る。

〔発明の目的および構成〕

本発明はこれらの問題点を解消し、溶剤除去後に厚さが
ほぼ均一な包帯用の可撓フィルムを形成する溶液状のフ
ィルム形成材を提供するものであシ、このフィルム形成
材は水に溶けず、しかも実施態様によっては生体組織に
吸収されて完全にこれと一体化することができる。本発
明から得られるフィルムは実施態様いかんによっては傷
に完全に接着し、治療部位を動かしたり折曲げたシして
も、変形したシ、破れたり、剥がれたシすることなく、
これに順応できる。

本発明のフィルム形成材は多くの場合医薬に好適な無害
溶剤の大部分に溶ける（従来のフィルム形成重合体は一
般にその使用が医薬に適さない特殊な溶剤（ＤＭＦ　、
ピリジンｐ　ｙ５ｃｃｏｏａ）　Ｋしが溶けない。本発
明のフィルム形成材は熱成形性にすぐれ、このことは一
般に生理的可塑化剤（ポリアルキレン・グリコール）と
混合せず、したがって熱可塑性でない公知の合成ポリペ
プチドと著しく異なる点である。

本発明の上記材料は下記式で表わされるエステル化ポリ
ペグチド重合材フィルムから成る：ただし、Ｒ１及びＲ
２はアルキルまたは水素、Ｒは置換または非置換脂肪族
または芳香族残基；またはＲ２はアルキルまたは水素で
あｈ、Ｒ及びＲ１は置換または非置換エチレンまたはビ
ニレン・ブリッジの形で互いに結合されている。

式Ｉから明らかなように、本発明のフィルムの形成を可
能にする重合体はアシルオキシメタノール誘導体（ＨＯ
−ＣＲ’Ｒ２−０００Ｒ）によってエステル化さ、れた
ポリアメ／４’ラギン酸塩またはポリグルタミン酸塩で
ある。ただし、Ｒはｉを形成するようＫＲと結合した「
任意の」有機残基である。ここに「任意の」というのは
Ｒ基の性質及び構造は重要でなく、今のところＲが官能
基ＲＣＯＯ−’ｔ’含む公知化合物の一部であるために
本発明の化合物が得られない場合は起こっていない。し
かし、Ｒが置換または非置換脂肪または芳香基であシ、
置換体が生理的有機官能基から選ばれた化合物を使用す
ることが好ましい。好ましい基Ｒとしてはメチル。

エチル、ｆロビル、イソプロピル、イソブチル。

第３ブチル、フェニル、ベンジルなどを挙げることがで
きる。ほかにも利用できる化合物がある仁とはいうまで
もないが、発明者に許された限られた時間ではすべてを
検討することは不可能であった。

Ｒ及びＲが飽和または不飽和炭素・炭素結合を形成する
ように結合されている場合、これらの原子は脂肪族また
は芳香族残基によって置換してもしなくてもよい。上記
定義に合致する置換または非置換ラクトエステル を例示すれば次の通りである。即ち、ジメチレン−ＣＨ
２−ＣＨ２−基；　ジメチルエチレン−ＣＨ（ＣＨ３）
−ＣＨ（ＣＨ，）−基：ビニレンーＣＨ＝−ＣＨ基；呈
することも可能である。この場合、共重合体は下記式で
表わされる： Ｒ′ ま ただし、基Ｒ、Ｒ’及びＲ２は上記内容を表わし、Ｒ／
は遊離の、または一部または全部がエステル化されたア
ミノ酸残基であり、ｎは１または２でありＮ）’＋Ｚに
等しいＸを、４リベグチドの分子量が５０００Ｄより小
さくならないように選択する。

Ｒ′が基−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−ＣＲ’Ｒ２−００Ｃ
−Ｒと全く同じで、しかもｎが異なる（一方が１、他方
が２）場合にはグルタミン酸及びアスパラギン酸のエス
テル化共重合体となる。しかし、原則としてＲ′として
異なる基、例えばメチル（アラニン）、イソプロピル（
バリン）、イソブチル（ロイシン及びインロイシン）、
ベンジル（フェニルアラニン）、などを含むことが好ま
しい。原理的にはその他のアミノ酸もすべて使用可能で
あるが、轟然のことながらすべてを検討することは不可
能である。Ｒ′モ非エステル化、または一部を任意のア
ルコール、例えばＭｓＯＨまたはＥｔＯＨによってエス
テル化されたグルタミン酸またはアスパラギン酸残基、
例えば−（Ｃ）（２）　ｎ＋　Ｃ０ＯＨまたは−（ＣＨ
２）ｎ−ＣＯＯＭｅ　を表わすことも可能である。

アミノ酸はＬ系でもＤ系でもよい。しかしＬ系（天然）
アミノ酸を含有するポリペプチドは人体の酵素（ｆロチ
アーゼ）によって変性させることができるのに対し、Ｄ
系のポリペプチドにはこのような性質はないからＬ系ア
ミノ酸の方が好ましい。共重合体に含有されるアミノ酸
り及びＬに基づくこの相違は変性速度の異なる重合材を
塗布する際に利用することができる。

再び一般的な考察に戻ると、共重合体Ｒ中の遊離または
一部エステル化された他のポリアミノ酸のモル比によっ
ても、共重合体／投与薬剤混合物の使用部位の組織（即
ち、薬剤が作用する器官）中に存在する作用因に応じて
共重合体の生体内変性の速度を有効に調節することがで
きる。例えば、共重合体がポリグルタミン酸塩夏とロイ
７ンの共重合体ならば、ポリグルタミン酸塩とポリロイ
シンの相対変性速度に応じて両成分の相対モル比が選ば
れることになる。原則としてｚ　／ｙ比は１〜３０であ
るが、必要に応じてこの限界を超えてもよい。Ｒ′が共
重合体鎖中で唯一の性質を有する基でなければ、例えば
Ｒ′の１つが遊離アミノ酸の残基全表わし、他のＲ／が
エステル化アミノ酸残基金表わす場合にはＨ／／　、　
ｆｌｌｌｌなどの符号によってＲ′の変体を表わす方が
便利である。このような共重合体の一般式は下記の通シ
である。

以下余白 Ｒ’　Ｒ”　Ｒ”’ ただし、’Ｉ＊ＬｐｕｐＶｖ・・・などの和はＸに等し
く、ｕ、マ、・・・などはもしＲ′で表わされる残基が
唯一の性質のものならゼロとなる。共重合体が明確に異
なるＢｌ及びＲ“を有する典型的な場合はこれらの基が
エステル化または非エステル化グルタミン酸及び／また
はアスパラギン酸の残基全表わす場合であシ、（特殊な
場合なら部分メチル化された）この重合体の一般式は下
記の通りである二基Ｒの性質も重合体ＩＯ変性速度に影
響する。

例えばＲが（第３ブチルのように）かさばった、または
複雑な基であれば、変性はメチルまたはエチル基の場合
よシも低速になる。

光学異性の点から考察すれば、本発明の重合体はＬ配位
またはＤ配位の元素またはラセミ混合物、またはいずれ
か一方の配位が優勢な重合体で構成することができる。

このような組合わせの相違で当然のことながら生化学的
性質にも相違が現われ、天然形態（Ｌ）が優勢な重合体
の方が酵素変性し易い。従って九共重合体中における両
形態の相対比を按配−することによって変性速度を制御
することができる。

重合体Ｉ及び共重合体■は水に溶けず、一般的にはアセ
トン、メチルエチル・ケトン（ＭＥＫ　）　。

テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　、ジオキブン、酢酸
エチル、モノグリム、ジグリムなどのような溶剤０うち
、本発明のフィルム形成材への容易な変換を可能にする
単数または複数の溶剤に可溶である。

重合体Ｉ及び■はその構造に応じて例えばクロロホルム
のような塩素含有溶剤に不可溶の場合もあれば可溶の場
合もある。クロロホルムに不可溶の場合に、この溶剤に
少量のアセトンを添加することによって可溶性になるこ
ともある。水と混合可能または不可能な種々の溶剤に対
してこのように可溶性を与えることができれば液状の、
または同じ溶剤に可溶の種々の薬剤と適合させることが
できる。

また、構造によっては重合体■は多くの場合ポリアルキ
レン−グリコール（ポリエチレン・グリコール及びポリ
プロピレン・グリコール）と完全に適合し、従って、こ
れらのポリエーテル・グリコールを重合体Ｉの可塑化剤
と利用し、低融点の均質混合物を提供することができる
。フィルム形成に際して、（融点が約４０〜６０℃の）
前記混合物にあらゆる種類の熱不安定な薬剤を容易に組
込むことができる。さらに、親水性の高いポリアルキレ
ン・グリコールの存在によシ、生理的水性液に対する重
合体及び共重合体の感度が増大し、塗布した部位におけ
る酵素変性が容易になる。これに比較して公知の合成ポ
リペプチドにはＰＥＧに対する可溶性及び適合性の点で
本発明のようなすぐれた性質はない。例えば、必要な機
械的強度及び水に対する不可溶性を有するポリグルタミ
ン酸フィルムを形成するには、比較的操作し難くかつ薬
学的に好ましくない例えばジメチル・ホルムアミド（Ｄ
ＭＦ　）　、ジクロル酢酸（ＤＣＡ）、）リフルオル酢
酸（ＴＦＡ　）のような溶剤ｔｉ用しなければならない
。（ｐＨ７，４、即ち、酸の少なくとも一部が塩化され
ている）水溶液から得られるポリグルタミン酸フィルム
は機械的強度を具えず、たちまち水に溶けるから、この
ような重合体は本発明のフィルム形成材のようなフィル
ム形成材を製造するには全く不適当である。水に極めて
溶は易いポリグルタミン酸／ポリエチレン・グリコール
混合物についても同様である。

重合体Ｉの酵素変性は次のように表わすことかで・きる
。

以下余白 反応（２）が反応（１）に続き、従って、重合体の酵素
変性はラクトまたはアシルオキシアルキル・エステルの
加水分解速度が大きければ大きいほど迅速である。この
ようなエステルの加水分解メカニズムはそれ自体公知で
あシ、（例えばピパアンビシリンのような）アンピシリ
ンのエステルを研究することで明らかにされた。この問
題に関してはデザイン　オブ　パイオファーアシューテ
ィカルプロパティ　スルー　ゾロドラッグス　アンドア
ナローゲス（Ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　ｂｌｏｐｈａｒｍａ
ｅｓｕｔｌｃａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｔｈｒｏｕｇ
ｈ　Ｐｒｏｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　Ａｎａｌｏｇｓ）。

Ｂ、Ｒｏｃｈｅ　、　ｅｄｌｔｅｕｒ　、　Ａｍｅｒｌ
ｃａｎ　ＰｈａｒｍａｅｅｕｔＳｃａｌＡｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ　（ＴＳＢＮ　０−９１７３３０−１６−１　
）　＋２１２及び３５４頁（１９７７）を参照されたい
。

Ｒ２が水素　Ｒ１がアルキル（例えば、メチル）ならば
反応１から得られる化合物はアルデヒドＲ’−ＣＨ０（
例えばアセトアルデヒド）であり、このアルデヒドは毒
性の点でＲ’−Ｒ２＝Ｈの場合に得られるメタアルデヒ
ドよシも生物学的に好ましい。本発明の場合、Ｒ及びＲ
が互いに結合されている（ケト・酸または酸・アルデヒ
ド）として反応１から得られる生成物も毒性がほとんど
問題にならないから極めて好ましい。結合Ｒ−Ｒ’がエ
チレンまたは１，２−フェニレン基に対応するなら、酵
素変性生成物はそれぞれ２次反応なしで組織によって徐
々に除かれる３−ホルミル・プロピオン酸及び０−ホル
ミル安息香酸となる。

重合体■は対応のポリアミノ酸の塩をハロゲン化アシル
オキシメチル（Ｘ−ＣＲ’Ｒ２−０ＣＯ−Ｒ（［１）　
）で直接エステル化することによって調製することがで
きる。ただし、Ｘは塩素、臭素または沃素である。ポリ
アミノ酸の塩は（例えば、トリブチルアミンまたはトリ
エチルアミンのような）第３アミンの塩であることが好
ましい。このような製法はＷ、Ｖ、ＤＡＣＨＮＥ　：　
ジャーナル　メディカルケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、　
ｅｈｓｍ、　）　１３　、　６０７−１２　。

（１９７１）から公知である。また、化合物■（Ｘ＝Ｃ
ｔ）の合成も公知であｆｉ　（Ｚ　、　Ｈ，ＵＬ　ＩＣ
Ｈ。

Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、　４３　、６６２（１９２１）参照）
、酸の塩化物ＲＣＯ（Ｊ　’に無水Ｚ　ｎ　Ｃ１２触媒
の存在においてホルムアルデヒドと反応させる。

エステル化によって重合体ｌまたは共重合体■となるポ
リアミノ酸またはコポリアミノ酸は式％式％ ） で表わされる酸の側鎖カル〆キシルを低級アルコールで
エステル化することによシ容易に得られる。

ジオキサンまたはＴＨＦ中でホスダンによりエステルを
対応のＮ−カルボキシ無水物（ＮＣＡ　）に変換し、Ｎ
ＣＡｌ重合してエステル化ポリアミノ酸とし、アルカリ
媒中でまたはトリフルオル酢酸によシ保護エステル基を
加水分解する方法は公知である（例えばエンサイクロペ
ディア　オプ　ポリマーブイエンス　アンド　テクノロ
ジー（Ｅｎｃｙｃｌｏ−ｐｓｄｌａ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍ
ｅｒ　Ｓｅｉ＠ｗ＋ｅｓ　ａｎｄ　Ｔｓｃｈｎｏｌｏｇ
）ｒ）：Ｎ−ｃａｒｂｏｘｙａｎｈｙｄｒｌｄｅｓ　、
　ｖｏｌ、　ｎ　＋第８３７　ページを参照）。Ｒ／が
一部エステル化側鎖カルボキシルを表わす共重合体（Ｒ
’＝−（ＣＨ２）ｔｌ−ＣＯＯＨ。

Ｒ“＝−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＡＺＫ　）　ｉ得たい場
合には、保護エステル基の加水分解が部分的に行われる
ように留意する。例えば化合物ＸＣＲＲ−０ＣＯＲでエ
ステル化される初発生成物は酸 Ｈ２Ｎ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｎ−Ｃ００Ｈ）−ＣＯＯＨと
エステルＮＨ２−ＣＨ（（ＣＨ２）　ｎ　−ＣｏｏＡｌ
、Ｋ　）−ＣＯＯＨＯ共重合体である。

本発明の重合材のフィルム製法は重合体■または■また
はこれらの混合物を水溶性の溶剤に溶かしてコーティン
グのフィルム形成混合物を得、これをコーテイング面に
層状に塗布してから、この面を水と接触させ、水によっ
て前記１ｍから水溶性成分を除いて本発明の重合体フィ
ルムを形成することを特徴とする。

溶剤としては上記水溶性溶剤の大部分を利用でき、水溶
性のプレポリマーまたはオリプマーとしてはポリアルキ
レン・グリコール、例えばポリエチレン・グリコールま
たはポリプロピレン・グリコールを利用することができ
る。通常はＰＥＧ　４００が使用される。

本発明のフィルムは被覆して保護すべき傷の上に直接形
成することができる。傷以外の面、即ち不活性の任意の
支持面を利用し、形成されたフィルムをこの支持面から
容易に剥取ることも可能である。このような支持面とし
ては、ガラス、金属または不活性重合体、例えばポリエ
チレン、ポリプロピレン、　ＰＶＣ、ゾレキシがラスな
どのプレートを挙げることができる。混合物でコーティ
ング層が形成されるようにこの混合物に粘性を与えるこ
とのできる溶剤に溶かした重合体■またはＢの溶液を得
たら、この溶液を数ミクロン−数ミリメートルの薄層状
に任意の支持面へ塗布し、この支持面を水に浸漬するこ
とにより、水が可溶成分を溶かし、支持面上に本発明の
保護フィルムを残すようにする。傷に関しては、フィル
ムが必要ＨＨＩＪＩに亘って傷を保護する一方、フィル
ム本来の多孔性が傷の呼吸、水分の漸進的な拡散及び膜
を通した薬剤の投与を可能にする。もし酵素変性重合体
から成るフィルム形成材なら癒着の過程で少しずつ吸収
され、この癒着が完了した時点で痕跡を残さず消えてし
まう。

支持体が不活性なら、フィルムから剥がし、普通の方法
で包帯として使用する。本発明のフィルムは乾燥状態で
その厚さが５−１０μｍ〜３００〜５００μｍとなるの
が普通である。

本発明のフィルム形成材が傷に貼付可能な半浸透膜を形
態を取るか、あるいはまた外部の病源菌をし中断する補
助半浸透膜でカバーされた、またはカバーされない多孔
性フオーム材の形態を取ることも可能である。このよう
なフオーム材は上述した方法と同様の方法で、しかし重
合体溶液に発泡成分を添加することにより形成すること
ができる。発泡剤としては微粉状の通常塩など、およそ
生体に無害な水溶性のものならいかなる塩を使用しても
よい。あとで水処理すると、この塩が溶解してフオーム
材の孔を形成する顕微鏡的な空洞または通路が残る。溶
液中に揮発性溶剤を使用し、（不活性支持体に）塗布し
たばかシのコーティング層を凝固させてから凍結乾燥処
理する。溶剤が冷却硬化した層から蒸発して孔１に構成
する空洞または通路を残す。

本発明のフィルム形成材を調製する際に重合体溶液に、
銀サルファダイアジンのような殺菌剤、または火傷の治
療に有効な酢酸マフェダイドジャーナル　オプ　トラウ
マトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｔｒａｕｍａｔｏｌ
ｏｇｙ　）　Ｌ、Ｚａｃｈａｒｙ　ｖｏｌｅ　２２α１
゜第８３３−２−ジ、１９８２年）のほか、ペニシリン
のような各塊抗生物質、その塩及び誘導体、例えば組織
生長素などを、即ち、傷に対して局部的に使用されるす
べての公知薬剤を添加することも可能である。

以下余白 以下実施例によって本発明の詳細な説明する。

〔実施例〕

例１ ポリグルタミン酸ベンゾイルオキシメチル、グルタミン
酸及びグルタミン酸メチルの共重合体。

塩化メチレンに溶かしたγ−グルタミン酸メチルのＮ−
カル？キシ無水物から一部メチル化されたポリグルタミ
ン酸を調製した。重合開始剤としてトリエチルアミンを
使用した（　Ａ／Ｉ　＝　１００　）。

次込でメタノールを添加して重合体を沈殿させ、これを
真空乾燥した。この固形物を５重量係溶液が得られるよ
うにトリフルオル酢酸（ＴＦＡ　）に再び溶かし、最終
溶液中の水とＴＦＡが等容となるまで強く攪拌しながら
蒸留水全滴下した。周囲温度でさらに１２−１５時間攪
拌（粘性溶液）した後、充分量の蒸溜水にすべてを注入
してグルタミン酸メチル及びポリグルタミン酸の共重合
体を沈殿させ、メチル、エステルを約６Ｏ−７（ｌ加水
分解した。この共重合体をろ過し、乾燥した。こうして
得た共重合体の遊離ｃｏｏＨ基とエステル化ｃｏｏ■基
の相対比ｉ　ＴＦＡ中でＲＭＮ分析することＫよって制
御した（　３．９５　ｐｐｍメチル、エステル−〇−Ｃ
Ｈ３帯積分）。デュポン社の２モードＺＯＲＢＡＸ　Ｐ
ＳＭカラム（ポリスチレン較正）を使用し、ＤＭＦ中の
ａｐｃ　（グル浸透りｐマドグラフィ〕によシ分子量を
分析した。平均分子量Ｍｎは２２６，０００．分散度（
Ｍｗ／Ｍｎ　）は１．７５であった。

共重合体１．２２＃をＤＭＦ４５ＷＬＩＫ溶かし、トリ
ブチルアミン３．５．９’ｉ添加した。次いでＵＬＩＣ
Ｈ。

Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、土３，６６２（１９２１）に従って調
製した安息香酸クロロメチル３．５ｇを滴下し、周囲温
度で４８時間攪拌し続けた。水６ｏｄを添加して無色固
形物を沈殿させ、これをろ過し、乾燥した後、アセトン
に溶かし、エーテル中で沈殿させ、−アセトンに溶かし
、水中で沈殿させるという手順を踏んで精製した。生成
物ｇ　ＴＦＡ中で蘭分析することにより、下記のような
共鳴の存在が確認された。

δ＝７．８ｐｐｍ（４Ｈ，芳香族ン：　８．４　ｐｐｍ
（ＩＨ，アミド）　：　６．５　ｐｐｍ　（２Ｈ、０−
ＣＨ２−０）：２−２−３ｐｐ錯体、４Ｈ，β＊ｌ−Ｃ
Ｈ２）：５ｐｐｍ（ＩＨ，α−ＣＨ）　：　３−９５　
ｐｐｍ　（ＣＨ５エステル）。スペクトル積分の結果、
クロロメチルベンゾエートによる遊離酸のエステル化は
約６０ｅＩ６であり、共重合体式： において指数としてｙ＝＝Ｑ。６：ｚ＝０．３３及びＵ
＝０．０７の値が得られることが判明した。

この重合体は水、ＣＨ２Ｃｌ２．　ＣＨＣｌ、及びエー
テルに溶けず、溶解することなくメタノール及びエタノ
ール中で膨潤し、次の溶剤に容易に溶ける：アセトン、
メチル・エチル・ケトン、ＴＨＦ’。

Ａ　ｅ　ＯＥ　ｔ／ｂＭＦ　、　ＴＦＡ　、ジクロル酢
酸（ＤＣＡ　）。これらの溶液を支持体に塗布し、蒸発
させることによって重合体の薄膜が得られる。

以下余白 例２ 一部メチル化されたグルタミン酸とグルタミン酸ピバロ
イルオキシエチルの共重合体。

例１に述べた手順に従い、　ＴＦＡの水溶液中でポリグ
ルタミン酸メチルを加水分解することによりグルタミン
酸とグルタモノ醇メチルの共重合体を調製した。この共
重合体は下記式で表わされるものであった。

Ｇｔｕ　（ＯＭｅ）　（１，２５−ＧＬｕ　（ＯＨ）　
（１，７５この共重合体２ｇを無水ＤＭＦ　５０　ｍ／
に溶かし、この溶液に（例１で述べたよう［、）ｆラア
ルデヒドに塩化ピパロイルを作用させることによって得
た）ピパリン酸α−クロロエチル５．０９　ｌｌ（０，
０３１モル）及びトリブチルアミン５．７４．１０．０
３１モル）を滴下した。常温で４日間攪拌した後、充分
な水で希釈することによシ無色粉末状に重合体を沈殿さ
せ、乾燥後、これを再びアセトンに溶かし、石油エーテ
ルで再び沈殿させた。さらにアセトンに溶かし、石油エ
ーテルで沈殿させることで２段階の精製を経て最終的に
１．８ｇの生成物を得た。ＲＭＮ分析により、この共重
合体が下記式に対応することを確認することができる。

ＧＴｈ（ＯＭｅ）。、２５−Ｇｔｕ（ＯＨ）ｏ、６−Ｇ
ｔｕ　Ｃｏ　−ＣＩ（（ＣＨ，）　−００Ｃｔ　、Ｂｔ
ｌ）ｏ、１５分析結果は次の通シであった： δ＝１．３５　ｐｐｍ（ｓ　、第３−ブチル）；δ＝１
．７〜１．８　ｐｐｍ（ｄ　、　−Ｃ）ｌ（ＣＨ，）−
）　：δ＝６．８ｐｐｍ（−皿（ＣＨ，）−） この重合体はクロロホルムを除き例１で述べた溶剤に対
して可溶性である。

例３ 例２で述べた操作を繰返えしたが、ここでは上記のよう
にポリグルタミン酸メチルを加水分解することによって
得た共重合体 Ｇｔｕ　（ＯＭｅ１　）０．２５−　Ｇ”　（ＯＨ）。

、５を使用し、加水分解の時間は６時間であった。ＲＭ
Ｎ分析で陽子の積分値、即ち、３．９５ｐＰｆｎ信号（
ｏ　−ＣＨ，）及び５ｐｐｍ信号（α−ＣＭ）を比較す
ることにより共重合体が上記式と対応することが判明し
た。

この共重合体１ｇをピパリン殿クロロエチル２当量と３
日間に亘って反応させてからＤＭＦ溶液を水で沈殿させ
た。例２で述べた精製の後、上記ＲＭＮ分析の結果、こ
の共重合体が下記式と対応することを確認した。

ＧｌｕＣＯＭｅ）　−ＧｔｕＣＯＨ）　−Ｇｔｕ（ＯＣ
Ｈ（ＣＨ３ン−０ＣＯ−ｔ、Ｂｕ）、１゜ｏ、ｓ　ｏ、
ｓｓ この共重合体は上記溶剤のほかＣＨＣｌ３にも溶ける。

ポリエチレングリコール４００には溶けな−。

勿１４ 文献ＧＢ−Ａ−１，３６４，６７２、第５頁に開示され
ているフタリドの臭素化にょシ式 で表わされる３−ブロモフタリドを調製した。

ポリグルタミン酸２Ｉ及びトリブチルアミン５．７４９
（２当量）を無水ＤＭＦ　３５　ｄに溶かし。

この混合物に上記！ロモフクリｒｘａｒｉを添加した。

数分後、溶液（ｒル）が著しく濃縮し、水５１ｒＬｌを
加えてこれを再び溶解させた。周囲温度で６日間攪拌し
た後、エタノール５００１１Ｌｌを添加して無色粉末状
生成物を沈殿させ、ろ過し、遠心脱水し、水洗し、乾燥
した。生成物ｆ　ＣＨＣＬ３に再び溶かし、エーテルに
沈殿させて精製した。収量は２．７７！？（６８係）。

ＲＭＮ分析により下記の結果を得た。

δ＝　８　ｐｐｍ　（４Ｈ、ＢｔｌＩＨ、ペグチドノ；
ａ＝７、７　ｐｐｍ　（ＣＨプラクン）：δ＝５ｐｐｍ
（α−ＣＨ）：ａ　＝　２〜３　ｐｐｍ　（ｍ　、　−
ＣＨ２−ＣＨ２−）。

積分後、陽子（−ＣＨ）と芳香族陽子の比をめることに
よジエステル化率が９０憾であることを確認した。生成
物の式が下記の通りであることが判明した。

ＣＨＣ／！、、に極めて溶は易いこの生成物は水、アル
コール、ポリスチレン・グリコール及び純粋アセトンに
はｌない。アセトン−ＣＨＣｔ３混合物には溶ける。

ガラス板にクロロホルム溶液を塗布し、蒸発させること
によってこの重合体のフィルムを作成した。このフィル
ムをＰＨ９，５の０．　Ｉ　Ｎ緩衝液を内蔵する容器に
入れたところ、緩衝液中に次第に形成されるフタリドの
存在で溶液のＵＶ吸収（２８０ｎｍ）が増大することで
日を追って重合体がゆっくシと変性するのが観察された
。

例５ ぼりグルタミン藪ピパロイルオキシメチル塩化メチレン
に溶かしたγ−グルタミン酸メチルのＮ−カルぎキシ無
水物からＩリグルタミンｉ金調製した。重合開始剤とし
てトリエチルアミンを使用した（　Ａ／’Ｉ　＝　１０
０　）。メタノールを添加することＫよって重合体を沈
殿させた後、真空乾燥した。５重量係溶液となるように
固形物を再びトリフルオル酢酸（ＴＦＡ　）に溶かし、
最終溶液中の水とＴＦＡ　ｔ−等容とするのに充分な量
の蒸溜水を滴下しながら強く攪拌した。周囲温度でさら
に２４時間攪拌（粘性溶液）してから、全体を充分な量
の蒸溜水に注入してポリグルタミン酸を沈殿させた。こ
の酸をろ過し、乾燥した。こうして得た酸の純度をＴＦ
Ａ中でＲＭＮ分析することによって制御した（４．５ｐ
ｐｍメチル・エステル−〇−ＣＨ，帯は存在せず）。デ
ュポン社の２モ一ドＺＯＲＢＡＸＰＳＭカラム（ポリス
チレン較正）を使用し、ＤＭＦ’中のＧＰＣ（ｆル浸透
クロマトグラフィ）によシ分子量を分析１−１次の値を
得た：　Ｍｎ＝２２６，０００：Ｍ、＝３９７，０００
：Ｍ、＝７２３，０００　：分散度＝１．７５゜ この多重酸を５重量係の割合でＤＭＦに溶かし、この溶
液５０ｍ／に水４ｍｌ及びトリエチルアミン４．０４１
！（０，０４モル）を添加した。先ず、ポリグルタミン
醸トリエチルアミンが沈殿するが、次に水を添加しなが
ら攪拌すると再び溶解する。完全に溶解したところでピ
バリン酸クロロメチル（フル力ＡＧ）６．０２Ｆ’ｔ”
滴下し、周囲温度で４８時間攪拌した。次いで水５０Ｗ
Ｌｌｋ添加して無色固形物全沈殿させ、これをろ過し、
乾燥した後、アセトンに溶かし、エーテル中で沈殿させ
、さらにアセトンに溶かし、水中で沈殿させるという手
順によって精製した。生成物をＴＦＡ中でＲＭＮ分析す
ることにより１．３５ｐｐｍに第３ブチルのピークが存
在することを確認した。スペクトル積分の結果、クロロ
メチルピパリン酸塩によるポリグルタミン酸のエステル
化が完全であることが判明した。

上述の方法で分子量を測定し、次のような結果を得た：
Ｍｎ＝３０．４８０：ＭＷ＝７０８，０００：Ｍ、＝２
９７．０００：分散度＝３．５４（相対粘度η＝１、５
７　、　ＤＭＦ中のＣ＝　０．２１／ｄｔ、最終収率は
５１係。

この共重合体は水、Ｃ１ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１、ＣＨＣｔ、
及びエーテルに溶け々い。溶解することなくメタノール
及びエタノール中で膨潤する。次の溶剤には容易に溶け
る：アセトン、メチル・エチル・ケトン。

ＴＨＦ　、　Ａｃ０Ｅｔ／ｂＭＦ　、　ＴＦＡ、ジクロ
ル酢酸（ＤＣＡ　）。

この溶液を支持体に塗布し、蒸発させることによって重
合体の薄膜が得られる。ＩＲスペクトルも予期される構
造（１７４０ｃＩｎ、に強い帯スペクトル）であること
を裏づける。

例６ 例５と同様ＫＩＯＩアセトン溶液をガラス板に塗布し、
常温の、充分な量の水に数分間浸漬することＫよシ重合
体の薄膜′ｆｔ調製した。

この薄膜の複数のサンプルＴｈ０．１Ｍ（ＰＩ”１７．
５）燐酸塩緩衝液に溶かしたノ４ンクレアチンの１係溶
液に浸漬し、これらのサンダルを周囲温度で１〜８日間
放置した。１日後、機械抵抗が著しく低下しく約５０係
ノ、２日後この抵抗かはとんど完全に消失することが判
明した（サンゾルが粉砕された）。８日後、サンプルは
完全に変性し・、視認できなくなっていた。エステラー
ゼまたはロイシンアミノペグチダーゼを利用しても同じ
結果が得られた。

例７ グルタミン酸ピノぐロイルオキシメチルとロイシンとの
共重合体エステルの調製。

例６と同様に、ただしポリグルタミン酸とロイシンの共
重合体８５／１５を材料として、グルタミン酸ピパロイ
ルオキシメチル／ロイシンの共重合体８５／１５を得た
。ＴＦＡに溶かした重合体をＲＭＮ分析した結果１，４
１Ｊグルタミン酸の側鎖カル？キシル基の１００チがク
ロロメチルピパリン酸塩によってエステル化されている
ことが明らかになった。重合体はアセトン、ＭＥＫ　、
　ＤＭＦ　、　ＴＩ’ｔＦにも溶ける。アルコール中で
は溶解すること々〈膨潤する。ＲＭＮ分析の結果：δ＝
１．３５　ｐｐｍ９陽子第３ブチル；δ＝ｌ、Ｑ、６　
陽子イソブチル。積分：共重合比８５：１５゜ 例８ グルタミン酸イソブチルオキシメチルの重合体エステル
の調製。

例５において述べたように調製したポリグルタミン酸か
ら合成する。この重合体を、３．２１溶液が得られるよ
うにあらかじめ分子ふるいで脱水したＤＭＦ　Ｋ溶かし
た。この溶液２０ＩＩにトリブチルアミン１．８３．９
（２当量）１添加した。トリエチルアミンの場合とは異
なシ溶解のために水を添加する必要はない。次いでポリ
グルタミン酸トリブチルアミン溶液に（ｕｒｉｃＨ，Ｊ
、Ａ、Ｃ，Ｓ、土１゜６６２（１９２１）に記載の方法
で調製された）イソブチル酸のクロロメチル・エステル
１．３６ＩＩを滴下しく　Ｅｂ、　６５℃／４８トル）
、周囲温度で３日間攪拌した。次いで反応混合物を水で
沈殿させ、再びアセトンに溶かし、ヘキサンで再び沈殿
させ、再びアセトンに溶かし、あらためて水で沈殿させ
る。乾燥した重合体のＲＭＮ分析からめる生成物を裏づ
けるイソブチル・ピーク（δ＝１．１５ＰＰｒｆｉ％二
重線）の存在が認められ、積分によシ、置換が９０係（
１，０３１？、９０係）であることが判明した。重合体
はアセトン、ＭＥＫ　、　ＴＨＦ　、　ＤＭＦにも溶け
る。ＴＦＡ溶液から形成されるフィルムの赤外線スペク
トルも元素分析も予想の構造と合致した。

例９ ＰＥＧで可塑化したポリグルタミン酸ピパロイルオキシ
メチルに基づく調剤。

ポリグルタミン酸ピパロイルオキシメチル５ｇ、ポリエ
チレングリコール６００　（Ｆｌｕｋａ　、　ＡＣ）５
ｇ及びジアゼｉ４ム（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｅｈｅ
　）　２１　ｆアセトン１００−に溶かした。この溶液
からガラス板にフィルムを流し、ＰＥＧが溶解するまで
水で処理した。得られたフィルムを５０℃に加熱して融
解させ、カプセル状に成形し、このカプセルを冷却し、
等張水溶液中に浸漬してジアセパムを溶液中に拡散させ
た。

例１０ ポリグルタミン酸アセトキシメチルの合成。

例８のように、ただし酢酸クロロメチルから合成した。

得られた重合体はアセトンにも溶ける。そのＲＭＮスペ
クトルから、アセチル基（３陽子）を裏づける３、２ｐ
ｐｍにおけるピークの存在が明らかになった。重合体は
数分間の加水分解によシ苛性ソーダＮ／１００水溶液に
溶解する。

例１１ 試験管中でのポリグルタミン酸ピパロイルオキシメチル
の酵素変性 例５の方法に従って、メチル基が１４Ｃ−＆特徴とする
ポリグルタミン酸ピパロイルオキシメチルを調製した。

このため、　Ｊ、Ａ、ｃ、ｓ、、　８９　（２１）　。

５４４２、（１９６７）に記載の方法に従い、１４Ｃを
特徴とする）４ラホルムアルデヒドに塩化ピパロイルを
反応させることによってピバリン酸クロロメチルを合成
した。

燃焼によって測定される重合体の比放射能は３μＣ１ｑ
／１１であった。この重合体をアセトンまたはＴＦＡ　
Ｋ溶かし、コーティング層を水処理して３×３ｃｌＦＬ
のフィルムを形成した。得られたフィルムをブタ腎臓ロ
イシンアミノにブチダーゼ酵素溶液（Ｓｉｇｍａ　、　
３．７単位／ゴ、０．１トリス、５ｍＭＭｇｃｔ２．　
ｐｉ（８，４緩衝液）及びブタ肝臓エステラーゼ酵素溶
液（５１ｇｍｍ　、　１１．６単位／ゴ、０．１　Ｍ　
）リス、声７．５緩衝液）に浸漬した。重合体の状態を
観察する一方、溶液が得た放射能をカウントすること忙
よって変性速度を測定した。酵素溶液は毎日更新した。

次のような結果が得られた。

例１２ アスパラギン酸β−ベンジルＮＣＡ　、！：ロイシンＮ
ＣＡ　（Ｎ−カルがキシ無水物）を等モル比で共重合さ
せてアスパラギン酸とロイシンの共重合体を調製した（
Ｐｏｌｙｍｅｒ１６，７３５（１９７５））。メタノー
ルでベンジル・エステル基ヲエステル交換することによ
シ共重合体ポリ（アスノ（ラギン酸β−メチル／ロイシ
ン）を得た。次すでソーダのＮ／１０メタノール溶液に
よってメチルエステル基ｔ−鹸化してポリ（Ａｓｐ（ｏ
Ｈ〕／ｌｅｕ〕酸を得た。アミノ震の分析にょ夛、ロイ
シンが５６傷、アスノやラギン酸が４４係の比率である
ことが判明した。

分子量−は（ａｐｃで測定して）３５，０００であった
。

ポリ［Ａｓｐ（ＯＨ）／ｌｅｕ：］　１１１を無水ＤＭ
Ｆ　２０．９に溶かした。トリブチルアミン３．２５１
　（Ａｓｐ（ＯＨ）残基に対して４当ｉｔ）及びピ・ぐ
リン酸りロロメチルｚ、６４１４当量）を添カルた。蒸
溜Ｈ２ｏ中に重合体を沈殿させ、これを再びアセトンに
溶かし、石油エーテル中に沈殿させ、再びアセトン中に
溶かし、Ｈ２Ｏで再び沈殿させ、乾燥させた。

ＲＭＮ分析の結果、ポリ（アスノぐラギン酸ピ・ぐロイ
ルオキシメチル／ロイシン）から約２０憾のエステル化
率を得たことが判明した（δ＝　７．５　ｐｐｍ、ベン
ジル陽子；δ＝８ｐｐｍ、■陽子：δ＝５４及び４．８
．（Ｚ−ＣＩ陽子：δ＝３．９５．非鹸化−〇−ｃＨ３
陽子；δ＝３３及び２、−ＣＨ２−陽子；δ＝１．３５
ｐｐｍ　＋　ｊ−ブチル陽子）。エステル化率が比較的
低いにもかかわらず、共重合体はアセトンに溶ける。

例１３ 比較のため、例７で述べたような本発明の共重合体（例
８と同様にグルタミン酸ピパロイルオキシメチル／ロイ
シンの８５−１５共重合体）ト１４０を特徴とするメタ
ノールによる従来の方法で調製された公知のポリグルタ
ミン酸メチル／ロイシンの８５−１５共重合体のアルカ
リ媒中における加水分解速度を検討した。本発明の重合
体（４）はアセトン溶液層をガラス板に塗布してから水
処理することによシ厚さ約０．２５　ｔｎｘのフィルム
に変換された。対照フィルム（Ｂ）にっ込てもＴＦＡ酸
溶液から始めた。ＴＦＡ　’ｉ完全に除去するためフィ
ルムを丹念に水洗した。

フィルム（Ａ）及ヒ（Ｂ）′ｆｃゆっくシ攪拌しなから
−９，５の水溶液（燐酸塩緩衝液）に浸漬し、この溶液
中に溶解して−る生成物の放射能にインターバルを置い
て測定し、この測定値から重合体の加水分解率を算出し
た。

所与の時間（時ン後の加水分解材料の重量壬で表わして
下記の結果が得られた。

１．５　２．８　１８　１．８ ２．５　５．０　４２　４．２ ４．５　１３．２　６４　５ ８　３７．２５　８８　５．９ １０　６％　１１２　６．８ 上記の結果から明らかなように、共重合体（４）は含有
されている薬剤が完全に溶解すると考えられる８〜１０
時間の時点で表に示す状態に変性するのに対して、公知
の共重合体は１１２時間後でもほとんど変性し々い。

共重合体（Ａ）のロイシンの止車ヲ変えることによシ、
この比率を高めれば増大し、低めれば短縮されるという
方向に加水分解時間を変えることができる。

例１４ 例５に従って調９製した重合体３１１をアセトン１５０
プに溶解し、ＰＥＧ４００　（Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉ
ａＨｅｌｖｅｔｉｅａ　）　３０１／を添加した。真空
下でアセトンが完全に除去されるまでこの溶液を回転蒸
発器で蒸発させることＫよシ、粘度約３００ポワーズの
透明な粘着塊を得た。

上記のようにして調製された粘着塊を薄い均一な層（５
０〜１００μｍ）が形成されるように、実験ラットの皮
フを切除して与えた傷にへらを使って塗布した。次いで
噴射びんを利用し、塗布域に殺菌蒸溜水をかけた。直ち
に透明薄膜が形成されたが、ＰＥＧ　４００を除去する
ため約２分間散水を続けた。残留フィルムは傷に接着し
ているが、必要ならピンセットで剥が取ることができる
。フィルムは可撓性に富み、塗布部位のあらゆる形状に
完全に順応する。この段階では未だ非溶出性のＰＥＧを
わずかに含んで込る。

２分間の水洗後、重合体フィルムは約３０〜４０μｍの
厚さとなった。フィルムの一方の側に水を置き、反対側
へ水蒸気の形で通過する水をＰ２Ｏ５中にトラップし、
Ｐ２Ｏ５の重量増加を経時的に測定することによってこ
のフィルムの透水率を測定した。５り／ｈ／ｃＩｒＬ２
の透水率が得られた。

Ｃｈｖａｐｉｌ　（Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、　Ｍａｔｅｒ、
　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　１６　＊２４５（１９８２））は
２．５〜６ｍ９／ｈ／ｃｍ２の透水率が包帯に好適であ
ると報告している。

例１５ 例１と同時に、ただし重合体に対して１重景壬に相当す
る銀サルファダイアジンをコーティング組成物に懸濁状
態で添加した。次いで例１４と同　−１じ組成のコーテ
ィングを形成し、このコーティング部分を水に浸漬した
。薬剤を少しずつ塩析して傷の治癒全助長する接着性の
フィルムが形成された。

例１６ 半浸透膜の調製。

例５の重合体０．５．１アセトン６．５ｇに溶かした溶
液を調製し、これにホルムアミド３．３．９ｅ添加した
。へらを使用してガラス板上に薄膜（５００μｍ）の形
でこの溶液を塗布した。周囲温度で１分間アセトン溶液
を蒸発させてから０℃の水にダルを浸漬した。１時間後
、固形膜が形成され、これを蒸溜水で２時間洗滌した。

得られた膜は白色で水または水蒸気に対する透過率は高
いが（〉１０ｍｖ′ｈ／ｃｒＩＬ）、細菌の通過は阻止
する。傷口に貼付し、バンデージで固定できる。

例１７ 例７に従って調製したポリ（ＰＯＭＥＧ／ロイシン〕２
．９にジメチルホルムアミド２０ゴに溶解してこの重合
体の溶液を調製し、細かく粉砕したＮａＣＬ（ｐｕｒｉ
ｓｇ　）　２１　を添加して混合した。得られた粘性塊
をへらでテフロン板に塗布し、ＤＭＦ　’に真空蒸発さ
せた（　１＊Ｗ！Ｈｇ、　４０℃、２４時間）。得られ
たシートラ、声が３〜４に維持されるように少量のＨＣ
１ｆ添加された蒸溜水に浸漬した。２４時間に亘って攪
拌して残留するＤＭＦ及び塩を溶解させ、厚さ約１間、
孔のサイズが１０〜１００μｍの多孔フオーム・シート
を得た。このフオーム・シートに可撓性であシ、傷口に
貼付し、バンデージで固定できる。

例１８ ジオキサン溶液の凍結乾燥。

例１６または１７と同様の重合体′ｆ：ゾオキサンと混
合して重合体の１５係粘性溶液を得た。この溶液を（接
着防止のため）シラン処理されたガラス板に流し、−１
５℃に冷却した。次いでこのガラス板を、板の下面をや
や加熱しながら凍結乾燥処理した結果、極めて多孔性の
２リスチレン・フオームに似たフオーム材を得た。厚さ
が１鶴のこのフオーム材はか々り剛性であるが、凍結乾
燥の前に（重合体に対する重量比で）１０俤のＰＥＧ４
００ｔ−添加すれば、凍結乾燥後もＰＥＧ　４００が残
留し、フオーム材ははるかに可撓的なものと々る。この
フオーム材は傷口にかぶせ、好ましくはその上をさらに
半浸透フィルムで掩うことによって蒸発速度を制御する
ことができる（２層包帯）。

特許出願人 パテル　メモリアル　インスティチュート特許出願代理
人 弁理士　青　木　朗 弁理士西舘和之 弁理士　内　１）幸　男 弁理士　山　口　昭　之 弁理士　西　山　雅　也

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式Ｉ： （式中、Ｒ１及びＲ２がアルキルまたは水素であシ、Ｒ
   が置換または非置換脂肪族または芳香族残基であるか、
   またはＲがアルキルまたは水素であり、Ｒ及びＲ１が置
   換または非置換エチレンまたはビニレン・ブリッジの形
   で互いに結合されている）で表わされる酵素変性可能な
   ポリアスパラギン酸またはポリグルタミン酸アシロキシ
   メチルまたはアロイルオキシメチルで構成された水溶性
   溶剤に溶かしたポリベゾチドと： 以下余白 次式■： Ｒ′ （式中、基Ｒ、Ｒ’及びＲ２が上記内容を表わし、Ｒ′
   が遊離の、または一部または全部がエステル化されたア
   ミノ酸残基であり、ｎが１または２であシ、Ｆ＋Ｓに等
   しいＸは、ポリイゾチドの分子量が５０００Ｄよシ小さ
   くならないように選択される） で表わされる、他のアミノ酸との共重合体とから成るこ
   とを特徴とする、包帯として利用できるフィルム形成重
   合材。 ２、ＲＱメチル、エチル、イソグロビル、イソブチル、
   第３ブチル、フェニル及びベンジル残基から選択したこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載のフィルム
   形成重合材。 ３、Ｒ及びＲが互いに結合しておシ、これによって形成
   されるリンクを式　−ＣＨ２−ＣＨ２−ニーＣＨ＝Ｃ）
   （−；　−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ）Ｉ（ＣＭ、）　ニーＣ
   （ＣＨ３）−Ｃ（ＣＩ（５）−：　１　、２−フェニレ
   ン；シクロヘキセニレン；シクロベンテニレン；シクロ
   ペンタジエニレンから選択したことを特徴とする特許請
   求の範囲第１項に記載のフィルム形成重合材０ ４、化合物Ｉをグルタミン酸及びアスノＪ？ラー’ｆ７
   酸アシル−及びアロイル・オキシメチルかう選択し、化
   合物■をグルタミン酸またはアスパラギン酸７　シル−
   及びアロイル−オキシメチルとアシニン、ロイシン、バ
   リン及ヒフェニルアラニンカラ選択した単数または複数
   の他のアミノ酸との共重合体から選択したことを特徴と
   する特許請求の範囲第１項に記載のフィルム形成重合材
   。 ５、共重合体Ｉｌをポリグルタミン酸塩またはアスパラ
   ギン酸塩Ｉとそれぞれグルタミン酸及び／またはグルタ
   ミン酸低級アルキル、及びアスパラギン酸及び／または
   アスパラギン酸低級アルキルとの共重合体から選択した
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載のフィル
   ム形成重合材。 ６゜アシル基をアセチル、グロビオニル、ブチリル、ピ
   パロイル、ベンゾイル及びフェニルアセチル基から選択
   したことを特徴とする特許請求の範囲第４項に記載のフ
   ィルム形成重合材。 ７、溶剤がポリアルキレン・グリコール、例えばポリエ
   チレン・グリコール（ＰＥＧ　）であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項に記載のフィルム形成重合材。 ８、溶剤がＰＥＧ　、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
   。 アセトン、メチルエチルケトン（避Ｋ）、ブタノール、
   エタノール、ジオキプン、テト２ヒドロフラン（ＴＨＦ
   　）の少なくとも１つであることを特徴とする特許請求
   の範囲第７項に記載のフィルム形成重合材。 ９、前記溶剤が発泡剤を含有することを特徴とする特許
   請求の範囲第１項に記載のフィルム形成重合材。 １０、支持体の表面に重合体フィルムを層状に塗布し、
   次いでこの層中に含まれている溶剤を除去することを特
   徴とする特許請求の範囲第１項から第９項までに記載の
   フィルム形成重合材を利用した前記支持体への重合体フ
   ィルム塗布。 １１、コーティングすべき面に溶液層を塗布し、次いで
   このコーティングされた面を水で処理することによシ水
   溶性溶剤を溶かしかつ除去して重合体フィルムを形成す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１０項に記載のフ
   ィルム形成重合材の利用０ １２、前記発泡剤が微粉状の塩であり、その粒子が処理
   水中に溶けると多孔フオーム構造を形成することを特徴
   とする特許請求の範囲第１１項に記載の利用。 １３　前記溶剤が揮発性有機溶剤であシ、揮発性溶剤の
   蒸発によシル中に多孔構造が形成される゛ようにコーテ
   ィング層を溶剤除去処理することを特徴とする特許請求
   の範囲第１０項に記載の利用。