JPS60224686A - 置換４‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン類、その製法および用途 - Google Patents
置換４‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン類、その製法および用途Info
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- JPS60224686A JPS60224686A JP60062210A JP6221085A JPS60224686A JP S60224686 A JPS60224686 A JP S60224686A JP 60062210 A JP60062210 A JP 60062210A JP 6221085 A JP6221085 A JP 6221085A JP S60224686 A JPS60224686 A JP S60224686A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、置換４−ヒドロキシ−ベンゾビラン、そのい
くつかの製造法、及びその薬剤、特に循環系に影響する
薬剤における使用法に関する。
くつかの製造法、及びその薬剤、特に循環系に影響する
薬剤における使用法に関する。
新規な化合物は、式（１）
〔式中、Ｒ１及びＲ４は同一でも異なってもよく且つ水
素、アルキル、シクロアルキル、随時置換されたアリー
ル又は随時置換されたアラルキルを表わし、或いは Ｒ３及びＲ１はそれらの間の炭素原子と一緒になって炭
素環式環を形成し、 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ３及びＲ６は同一でも異なってもよく且
つ水素、ヒドロキシル、）＼ロゲン、アルキル、シクロ
アルキル、随時置換さレタアリール、随時置換された了
り一ロキ・／及び随時置換されたアラルコキシ基を表わ
し、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ，、Ｒ１゜及びＲＩｌは同一でも異
なってもよく且つ水素又はアルキルを表わし、Ｘは単結
合又は随時１つ又は２つのアルキル基で置換されたメチ
レンを表わし、或いは酸素又はＮＲ，、を表わし、但し Ｒ１？は水素及び炭素数６までのアルキルを表わし、或
いは Ｒ１１はＲ１と一緒になってＣ（”Ｃａアルキレンを表
わし、 ＲＩ！、Ｒ１８、Ｒ８いＲｌｌ及びＲ８，は同一でも異
なってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アラルコ
キシ、トリフルオルメチル、を表わし、 Ｒ１，及びＲＩＩは同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時置換されたアルキルを表わし、 Ｒ，は随時置換されたアルキルを表わし、Ｒ□は水素、
随時置換されたアルキル、随時置換されたアルコキシ又
は随時置換されたアルキルアミノを表わし、そして Ｒ４及びＲ４又はＲ１，及びＲ１４はそれぞれ随時−緒
になってアルキレンジオキシ基又は基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表わし、Ｒ１，はＲ１゜と−緒になって又
はＲ９と一緒になって又はＲ２１と一緒になって、炭素
数２〜５のアルキレン橋を含有し、そして随時更なるカ
ルボニル基も含有する５〜７員複素環式環を形成するこ
とができる〕 及びその製薬学的に許容しうる付加塩によって表わすこ
とができる。
素、アルキル、シクロアルキル、随時置換されたアリー
ル又は随時置換されたアラルキルを表わし、或いは Ｒ３及びＲ１はそれらの間の炭素原子と一緒になって炭
素環式環を形成し、 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ３及びＲ６は同一でも異なってもよく且
つ水素、ヒドロキシル、）＼ロゲン、アルキル、シクロ
アルキル、随時置換さレタアリール、随時置換された了
り一ロキ・／及び随時置換されたアラルコキシ基を表わ
し、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ，、Ｒ１゜及びＲＩｌは同一でも異
なってもよく且つ水素又はアルキルを表わし、Ｘは単結
合又は随時１つ又は２つのアルキル基で置換されたメチ
レンを表わし、或いは酸素又はＮＲ，、を表わし、但し Ｒ１？は水素及び炭素数６までのアルキルを表わし、或
いは Ｒ１１はＲ１と一緒になってＣ（”Ｃａアルキレンを表
わし、 ＲＩ！、Ｒ１８、Ｒ８いＲｌｌ及びＲ８，は同一でも異
なってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アラルコ
キシ、トリフルオルメチル、を表わし、 Ｒ１，及びＲＩＩは同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時置換されたアルキルを表わし、 Ｒ，は随時置換されたアルキルを表わし、Ｒ□は水素、
随時置換されたアルキル、随時置換されたアルコキシ又
は随時置換されたアルキルアミノを表わし、そして Ｒ４及びＲ４又はＲ１，及びＲ１４はそれぞれ随時−緒
になってアルキレンジオキシ基又は基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表わし、Ｒ１，はＲ１゜と−緒になって又
はＲ９と一緒になって又はＲ２１と一緒になって、炭素
数２〜５のアルキレン橋を含有し、そして随時更なるカ
ルボニル基も含有する５〜７員複素環式環を形成するこ
とができる〕 及びその製薬学的に許容しうる付加塩によって表わすこ
とができる。
置換基Ｒ１〜７？ｔｔにおける好適なアルキル基は、断
らない限り直鎖又は分岐鎖Ｃ６Ｃ＋ａアルキル基、好ま
しくはＣＩ−Ｃ，アルキル基、特に０戸で・アルキル基
である。
らない限り直鎖又は分岐鎖Ｃ６Ｃ＋ａアルキル基、好ま
しくはＣＩ−Ｃ，アルキル基、特に０戸で・アルキル基
である。
次のものはアルキル基の例として言及しうる：メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔａｒｔ−ブチル、ヘキシル、２−ヘキシル、１．１
−ジメチルペンチル、ｌ、１−シメチルベキシル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル及びテトラデシル。
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔａｒｔ−ブチル、ヘキシル、２−ヘキシル、１．１
−ジメチルペンチル、ｌ、１−シメチルベキシル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル及びテトラデシル。
基Ｒ３、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ１１Ｒ６及びＲ８αＲ１
，における好適なシクロアルキル基は、炭素数３〜１８
、好ましくは４〜１２、特に５及び６のもの、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロオクチル、シクロオクチル、シクロド
デシル、シクロヘプタデシル及びシクロオクタデシル、
特に好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルであ
る。
，における好適なシクロアルキル基は、炭素数３〜１８
、好ましくは４〜１２、特に５及び６のもの、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロオクチル、シクロオクチル、シクロド
デシル、シクロヘプタデシル及びシクロオクタデシル、
特に好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルであ
る。
基Ｒｒｒ” Ｒｔ＋における好適な随時置換されたアル
キル基はヒドロキシル、ハロゲン、特に弗素又は塩素、
シアノ、ニトロ、炭素数１〜４のアルコキシ又はトリフ
ルオルメトキシでモノ、ジ又はトリ置換されたアルキル
基である。
キル基はヒドロキシル、ハロゲン、特に弗素又は塩素、
シアノ、ニトロ、炭素数１〜４のアルコキシ又はトリフ
ルオルメトキシでモノ、ジ又はトリ置換されたアルキル
基である。
基Ｒ０、Ｒ８及びＲ（−Ｒｏにおける随時置換されたア
リール基はアリール部分の炭素数が好ましくは６〜１０
のアリールである。随時置換されたフェニル及びナフチ
ルは例として言及しうる。
リール基はアリール部分の炭素数が好ましくは６〜１０
のアリールである。随時置換されたフェニル及びナフチ
ルは例として言及しうる。
基Ｒ１１Ｒ１及びＲ３−Ｒ１における好適な、随時置換
されたアラルキル基は、炭素数７〜１８を有し且つ脂肪
族部分の炭素数が１〜８、好ましくは１〜４でありまた
芳香族部分が炭素数６〜ｌＯの炭素環式基であるもので
ある。次のアラルキル基は例として言及しうる：ベンジ
ル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチ
ル及びナフチルメチル、好ましくはベンジル。
されたアラルキル基は、炭素数７〜１８を有し且つ脂肪
族部分の炭素数が１〜８、好ましくは１〜４でありまた
芳香族部分が炭素数６〜ｌＯの炭素環式基であるもので
ある。次のアラルキル基は例として言及しうる：ベンジ
ル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチ
ル及びナフチルメチル、好ましくはベンジル。
基Ｒ，Ｒ・及びＲｒｒＲｖｉにおけるアルコキシ基は、
炭素数が好ましくは１〜６、特に１〜４の直鎖又は分岐
鎖アルコキシである。メトキシ、エトリーロキシ基Ｒ１
〜Ｒ・及びＲ１！〜Ｒ１・は炭素数６又は１０のもの、
例えばフェノキシ又はナフトキシ基である。
炭素数が好ましくは１〜６、特に１〜４の直鎖又は分岐
鎖アルコキシである。メトキシ、エトリーロキシ基Ｒ１
〜Ｒ・及びＲ１！〜Ｒ１・は炭素数６又は１０のもの、
例えばフェノキシ又はナフトキシ基である。
言及しうる基Ｒ，−Ｒ・におけるアラルコキシ基は、好
ましくは炭素数７〜ｌＯＯもの、例えばベンジロキシ、
フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルイソ
プロポキシ、フェニルブトキシ及びフェニルイソブトキ
シである。
ましくは炭素数７〜ｌＯＯもの、例えばベンジロキシ、
フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルイソ
プロポキシ、フェニルブトキシ及びフェニルイソブトキ
シである。
弗素、塩素、臭素及びヨウ素、好ましくは弗素、臭素及
び塩素は基Ｒｒｌ及びＲ１！〜Ｒ，、Ｉ／Ｃおけるハロ
ゲンとして言及しうる。
び塩素は基Ｒｒｌ及びＲ１！〜Ｒ，、Ｉ／Ｃおけるハロ
ゲンとして言及しうる。
基Ｒ１及びＲ２がそれらの間の炭素原子と一緒になって
炭素環式環を形成する場合、適当な環は３〜１２員環、
好ましくは４〜７員環である。次のものは炭素環式基の
例として言及しうるニジクロプロパン、シクロブタン、
シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シ
クロノナン、シクロデカン及びシクロドデカン。
炭素環式環を形成する場合、適当な環は３〜１２員環、
好ましくは４〜７員環である。次のものは炭素環式基の
例として言及しうるニジクロプロパン、シクロブタン、
シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シ
クロノナン、シクロデカン及びシクロドデカン。
アリール、アラルキル、アリーロキシ及びアラルコキシ
基Ｒ０〜Ｒ・の適当な置換基は反応条件下に変化しない
置換基である。ハロゲン例えば弗素、塩素、臭素及びヨ
ウ素、ＣρＣ，アルキル基、ｃ。
基Ｒ０〜Ｒ・の適当な置換基は反応条件下に変化しない
置換基である。ハロゲン例えば弗素、塩素、臭素及びヨ
ウ素、ＣρＣ，アルキル基、ｃ。
〜Ｃ・アルコキシ基及びトリフルオルメチル基は例とし
て言及しうる。
て言及しうる。
次のものは塩の製造のための酸の例として言及できる：
硫酸、塩酸、有機カルボン酸例えばリンゴ酸、クエン酸
、フマル酸、マレイン酸、コハク酸又は酢酸、或いは有
機スルホン酸例えばす７タレンー１．５−ジスルホン酸
。
硫酸、塩酸、有機カルボン酸例えばリンゴ酸、クエン酸
、フマル酸、マレイン酸、コハク酸又は酢酸、或いは有
機スルホン酸例えばす７タレンー１．５−ジスルホン酸
。
式（１）の化合物の塩は、通常の環生成法により、例え
ば塩基を溶解し、そして酸を添加することにより簡単な
方法で得ることができ、常法で例えば濾過により分離し
、必要々らば精製することができる。
ば塩基を溶解し、そして酸を添加することにより簡単な
方法で得ることができ、常法で例えば濾過により分離し
、必要々らば精製することができる。
式（１）において、
Ｒ３及びＲ７は同一でも異表ってもよく且つ好ましくは
水素、Ｃ６〜Ｃ，アルキル、Ｃ，Ｃ，シクロアルキル、
随時０１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及
び／又はＣｌＯ４アルコキシで置換（ジ置換、特にモノ
置換）されたフェニル、随時アリール基がＣ，Ｃ，アル
キル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又はＣ３〜Ｃ４
アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特にモノ置換
）されたＣ、Ｃ−アラルキルを表わし、或いは Ｒ５及びＲ１はクロマン環に含まれるＣ原子と一緒罠な
って４〜７員の炭素環式環を形成し；Ｒ，〜Ｒ６は同一
でも異なってもよく且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン
（塩素又は臭素）、０１〜Ｃ。
水素、Ｃ６〜Ｃ，アルキル、Ｃ，Ｃ，シクロアルキル、
随時０１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及
び／又はＣｌＯ４アルコキシで置換（ジ置換、特にモノ
置換）されたフェニル、随時アリール基がＣ，Ｃ，アル
キル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又はＣ３〜Ｃ４
アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特にモノ置換
）されたＣ、Ｃ−アラルキルを表わし、或いは Ｒ５及びＲ１はクロマン環に含まれるＣ原子と一緒罠な
って４〜７員の炭素環式環を形成し；Ｒ，〜Ｒ６は同一
でも異なってもよく且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン
（塩素又は臭素）、０１〜Ｃ。
アルキルＮ Ｃ１”” ？シクロアルキル、随時Ｃｒで
４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又はＣ，
−ＷＣ，アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特に
モノ置換）されたフェニル、或いは随時アリール基力Ｃ
、〜Ｃ４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又
はＣ亡Ｃ４アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特
にモノ置換）されたＣ 、＜ 。
４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又はＣ，
−ＷＣ，アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特に
モノ置換）されたフェニル、或いは随時アリール基力Ｃ
、〜Ｃ４アルキル、ハロゲン（塩素又は臭素）及び／又
はＣ亡Ｃ４アルコキシで置換（モノ置換又はジ置換、特
にモノ置換）されたＣ 、＜ 。
アラルキルを表わし；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ，、Ｒ８゜及びＲ１１は同一でも異なっ
てもよく且つ水素又は０１で、アルキルを表わし；Ｘは
単結合又は随時ＣαＣ４アルキルでモノ置換又はジ置換
されたメチレンを表わし、或いは酸素又は−＃ Ｒ、、
を表わし、但し ＲＩＩは水素又はＣ（−Ｃ４アルキルを表わし、或いＲ
ＩＩはＲ１と一緒になってＣ！アルキレン閉環を形成し
、 Ｒ１１、Ｒｌｓ、Ｒｔ４、Ｒ１１及びＲ１１は同一でも
異なってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、塩素
、弗素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のアル
コキシ、炭素数８ｔでのアラルコキシ、トリフルオルメ
チル、ニトロ、シアン或いは Ｒ１１及びＲＩＩは同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時ハロゲンでモノ−トリ置換された炭素数
１〜４のアルキルを表わし、 Ｒｔ、は随時ハロゲンでモノ−トリ置換された炭素数１
〜６のアルキルを表わし、そして Ｒ１１は水素、アルキル及びアルコキシ基当りの炭素数
が１〜４のアルキル、アルコキシ又はアルキルアミノを
表わし、但しアルキル基が随時／Ｓｏクロマモノ−トリ
置換されていてよく、そしてＲ１１及びＲＩｓ又はＲｌ
Ｉ及び＾４は随時−緒になって炭素数１又は２のアルキ
レンジオキシ基又は基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃｌｌ＝ＣＨ−を
表わし、或いはＲ１，はＲＩＩと又はＲ−と又はＲｌＩ
と一緒になって炭素数２，３又ｒｉ４のアルキレン橋を
含み且つ随時更なるカルボニル基も含有する５又は６員
へテロ環式環を形成することができる。
てもよく且つ水素又は０１で、アルキルを表わし；Ｘは
単結合又は随時ＣαＣ４アルキルでモノ置換又はジ置換
されたメチレンを表わし、或いは酸素又は−＃ Ｒ、、
を表わし、但し ＲＩＩは水素又はＣ（−Ｃ４アルキルを表わし、或いＲ
ＩＩはＲ１と一緒になってＣ！アルキレン閉環を形成し
、 Ｒ１１、Ｒｌｓ、Ｒｔ４、Ｒ１１及びＲ１１は同一でも
異なってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、塩素
、弗素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のアル
コキシ、炭素数８ｔでのアラルコキシ、トリフルオルメ
チル、ニトロ、シアン或いは Ｒ１１及びＲＩＩは同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時ハロゲンでモノ−トリ置換された炭素数
１〜４のアルキルを表わし、 Ｒｔ、は随時ハロゲンでモノ−トリ置換された炭素数１
〜６のアルキルを表わし、そして Ｒ１１は水素、アルキル及びアルコキシ基当りの炭素数
が１〜４のアルキル、アルコキシ又はアルキルアミノを
表わし、但しアルキル基が随時／Ｓｏクロマモノ−トリ
置換されていてよく、そしてＲ１１及びＲＩｓ又はＲｌ
Ｉ及び＾４は随時−緒になって炭素数１又は２のアルキ
レンジオキシ基又は基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃｌｌ＝ＣＨ−を
表わし、或いはＲ１，はＲＩＩと又はＲ−と又はＲｌＩ
と一緒になって炭素数２，３又ｒｉ４のアルキレン橋を
含み且つ随時更なるカルボニル基も含有する５又は６員
へテロ環式環を形成することができる。
式（１）の特に好適な化合物は、
Ｒ，及びＲ１が同一でも異なってもよく且つ水素、Ｃ，
＜４アルキルを表わし或いはそれらの間の炭素原子と一
緒になって炭素環式Ｃｓ又はＣ８環を形成し、 Ｒ，Ｒ６が同一でも異なってもよく且つ水素、ヒドロキ
シル、０１〜Ｃ，アルキル、Ｃｒ−Ｃ４アルコキシ又は
塩素を示し、 Ｒ（＝Ｒ１１が同一でも異なってもよく且つ水素又はＣ
１〜Ｃ４アルキルを表わし、 Ｘが単結合、酸素、メチレン又は−ＮＲ，、を表わし、 ＲＩＴが水素又はＣ，Ｃ，アルキルであり、或いはＲＩ
Ｔが８丁と一緒罠なってエチレン閉環を形成し、そして Ｒ（”” Ｒ＞ｓが同一でも異なってもよく且つ水素、
塩素、シクロヘキシル、Ｃ（＝Ｃ４フルキル、Ｃｔ〜Ｃ
，アルコキシ、炭素数１〜８のアラルコキシ、トリフル
オルメチル、ニトロ、シアン又はＲＩＴ及びＲｌｓ又は
ＲＩｍ又はＲ１４は随時−緒になってメチレンジオキ７
基又は−Ｃ１ｌ−ＣＨ−Ｃｌｌ。
＜４アルキルを表わし或いはそれらの間の炭素原子と一
緒になって炭素環式Ｃｓ又はＣ８環を形成し、 Ｒ，Ｒ６が同一でも異なってもよく且つ水素、ヒドロキ
シル、０１〜Ｃ，アルキル、Ｃｒ−Ｃ４アルコキシ又は
塩素を示し、 Ｒ（＝Ｒ１１が同一でも異なってもよく且つ水素又はＣ
１〜Ｃ４アルキルを表わし、 Ｘが単結合、酸素、メチレン又は−ＮＲ，、を表わし、 ＲＩＴが水素又はＣ，Ｃ，アルキルであり、或いはＲＩ
Ｔが８丁と一緒罠なってエチレン閉環を形成し、そして Ｒ（”” Ｒ＞ｓが同一でも異なってもよく且つ水素、
塩素、シクロヘキシル、Ｃ（＝Ｃ４フルキル、Ｃｔ〜Ｃ
，アルコキシ、炭素数１〜８のアラルコキシ、トリフル
オルメチル、ニトロ、シアン又はＲＩＴ及びＲｌｓ又は
ＲＩｍ又はＲ１４は随時−緒になってメチレンジオキ７
基又は−Ｃ１ｌ−ＣＨ−Ｃｌｌ。
ＣＨ−基を形成し、
Ｒ５，及びＲ１，が同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時弗素又は塩素で置換された炭素数１〜４
のアルキルを表わし、 Ｒ２Ｏが随時弗素又は塩素で置換された炭素数１〜４の
アルキルを表わし、 Ｒｔｌが水素、随時弗素置換された又は塩素置換された
炭素数１〜４のアルキル、或いはそれぞれ炭素数１〜２
のアルコキシ又はアルキルアミノを表わすものである。
れ水素又は随時弗素又は塩素で置換された炭素数１〜４
のアルキルを表わし、 Ｒ２Ｏが随時弗素又は塩素で置換された炭素数１〜４の
アルキルを表わし、 Ｒｔｌが水素、随時弗素置換された又は塩素置換された
炭素数１〜４のアルキル、或いはそれぞれ炭素数１〜２
のアルコキシ又はアルキルアミノを表わすものである。
次のものは一般式（１）の新規々化合物の例として言及
しうる：４−（Ａ’−（２−フェニルエチル）−アミノ
エチルシー４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４−（Ａ’−（２−（３−クロルフェニル
）−エチル〕−アミノエチル〕−４−ヒドロキシ−２，
２−スピロシクロヘキサクロマン、４−（＃−（２−（
４−メチルフェニル）−エチルシーアミノメチル）−４
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロマン、４−（＃−
（２−（３１４−メ’Ｆ−レンジオキシフェニル）−エ
チルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４−ｊＮ−［：３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−プロピル〕−アミノメチル
）−４−ヒドロキシ−６゜７−シメチルー２，２−スピ
ロシクロペンタクロマン、４−（Ｎ−（３−（４−トリ
フルオルメチルフェニル）−フロビルヨーアミノメチル
）−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−クロマン、４−（
Ｎ−［−（３，４−ジクロルフェノキシ）−エチル〕−
アミノエチル）−４−ヒドロキシ−２゜２−スピロシク
ロヘキサクロマン、４−（Ａ’−（２−（３，４−ジメ
トキシフェノキシ）−エチル〕−アミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４
−（＃−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ
）−イソプロピルクーアミノメチル）−４−ヒドロキシ
−７−クロル−２，２−ジメチルクロマン、４−（Ｎ−
（：４−（２−メチルフェニル）−ブチルツーアミノメ
チル）−４−ヒドロキシ−２３２−スピロシクロヘキサ
クロマン、４−（Ｎ−（４−（ペンタフルオルフェニル
）−ブチルツーアミノメチル）＝４−ヒドロキシ−２，
２−スピロシクロペンタクロマン、４− （Ａ’−（４
−（３−クロル−５−メチルフェニル）−ブチルツーア
ミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−ジメチルクロ
マン、４−（＃−（４−（３，４−エチレンジオキシ７
エ：ル） −フチル〕−アミノメチル）−４−ヒト０キ
シ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−ＬＡ’
−（４−（２−ナフチル）−ブチルツーアミノメチル）
−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマ
ン、４− （Ａ’−（４−（３。
しうる：４−（Ａ’−（２−フェニルエチル）−アミノ
エチルシー４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４−（Ａ’−（２−（３−クロルフェニル
）−エチル〕−アミノエチル〕−４−ヒドロキシ−２，
２−スピロシクロヘキサクロマン、４−（＃−（２−（
４−メチルフェニル）−エチルシーアミノメチル）−４
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロマン、４−（＃−
（２−（３１４−メ’Ｆ−レンジオキシフェニル）−エ
チルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４−ｊＮ−［：３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−プロピル〕−アミノメチル
）−４−ヒドロキシ−６゜７−シメチルー２，２−スピ
ロシクロペンタクロマン、４−（Ｎ−（３−（４−トリ
フルオルメチルフェニル）−フロビルヨーアミノメチル
）−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−クロマン、４−（
Ｎ−［−（３，４−ジクロルフェノキシ）−エチル〕−
アミノエチル）−４−ヒドロキシ−２゜２−スピロシク
ロヘキサクロマン、４−（Ａ’−（２−（３，４−ジメ
トキシフェノキシ）−エチル〕−アミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４
−（＃−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ
）−イソプロピルクーアミノメチル）−４−ヒドロキシ
−７−クロル−２，２−ジメチルクロマン、４−（Ｎ−
（：４−（２−メチルフェニル）−ブチルツーアミノメ
チル）−４−ヒドロキシ−２３２−スピロシクロヘキサ
クロマン、４−（Ｎ−（４−（ペンタフルオルフェニル
）−ブチルツーアミノメチル）＝４−ヒドロキシ−２，
２−スピロシクロペンタクロマン、４− （Ａ’−（４
−（３−クロル−５−メチルフェニル）−ブチルツーア
ミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−ジメチルクロ
マン、４−（＃−（４−（３，４−エチレンジオキシ７
エ：ル） −フチル〕−アミノメチル）−４−ヒト０キ
シ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−ＬＡ’
−（４−（２−ナフチル）−ブチルツーアミノメチル）
−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマ
ン、４− （Ａ’−（４−（３。
５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−ブチルツーア
ミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロ
マン、４− （＃−（４−（３−カルボメトキシ−５−
メトキシフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロヘキサクロマン、４
− （＃−（４−（３−メトキシ−５−カルバモイルフ
ェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２，２−スピロシクロペンタクロマン、’−（Ｎ−Ｃ
４−（３，４−メチレンジオキシ−５−カルバモイルフ
ェニル）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−（＃−（
：４−（３−メチル−５−アミンスルホニルフェニル）
−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，７
−シメチルー２．２−シクロヘキサクロマン、４−ｊ＃
−（４−（３−りＣ１ルー ５−アミノスルホニル−フ
ェニル）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２゜２−ジメチルクロマン、４−（Ａ’−（４−（３
゜４−メチレンジオキシ−５−アミノスルホニルフェニ
ル） −フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシク
ロマン、４− （＃−（”４− （３−アミノフェニル
）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６−
メドキシー２．２−シクロペンタクロマン、４− （＃
−（４−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−ブ
チルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４− （＃−（４−（ａ−
サクシニミドフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−
４−ヒドロキシ−２，２−シクロペンタクロマン、４−
（＃−（４−（４−メチルスルホニル−アミノフェニル
）−フチル〕−アミノメチルｌ −４−ヒ）”ロキシー
２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−（ＪＩ１１
’−（４−（３−エチルスルホニルアミノフェニル）−
ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−
スピロシクロペンタクロマン、４− （＃−（４−（３
−アセチルアミノフェニル）−ブチル〕−アミノメチル
）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロ
マン、４−（＃−（４−（４−シアノフェニル）−ブチ
ルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−７−クロル−
２゜２−スピロシクロペンタクロマン、４−（＃−（４
−（３−ピロリジノフェニル）−ブチルツーアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロマン、４
− （Ａ’−（１−（３−ニトロフェノキシ）−イソプ
ロピルクーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−
ジメチルクロマン、４−（７Ｖ−（：１−（３−アミノ
フェノキシ）−イソプロピルクーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−６゜８−ジメチル−クロマン、４−（＃−
（ｔ−（ａ−メチルスルホニルフェノキシ）−イソプロ
ピル−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−ジメ
チルクロマン、４−［’−（１−（３−７Ｖ、＃−ジメ
チルアミノスルホニルフエノキシ）−イソグロビル〕−
アミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシク
ロペンタクロマン、４−（Ａ’−（１−（４−カルバモ
イルフェノキシ）−イソプロピル〕〜アミノメチル）−
４−ヒドロキシ−６，７−シメチルー２．２−スピロシ
クロヘキサクロマン、４〜ＩＪ’／−（４−（２−ニト
ロフェニル）−ブチル〕−３−アミノメチル）−４−ヒ
ドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−
（Ｎ−（４−（３−メチドキシ−４−ヒドロキシ−５−
二トロフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４〜ヒ
ドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−
（Ｎ−（４−（３−クロル−５−ニトロフェニル）−
フチル〕−アミツメ〕 チル）−４−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルクロマン、４−（Ａ’−（４−（３−メチ
ル−５−ニトロフェニル）−ブチル〕−アミノメチル１
−４−ヒドロキシ−６，７−シメチルー２．２−スピロ
シクロペンタクロマン、４１／ｌ／−（４−（４−メチ
ルスルホニルアミン−フェニル）−ブチルツーアミノメ
チル）−４−ヒドロキシル６．フーシメチルー２，２−
スピロシクロペンタクロマン、４１＃−（４−（３−メ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブチ
ルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピ
ロシクロペンタクロマン、４−（＃−〔４−（３−メチ
ル−５−アセチルアミノフェニル）−ブチル〕−７ミノ
メチル）−４−ヒドロキシル２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４−ＩＡ’−（：１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−メチル−インプロピルクーアミノメチル
）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロ
マン、４−（Ｎ−〔１−（３，５−ジメチル−４−メト
キシフェニル）−２−メチル−イソプロピルツーアミノ
メチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４１＃−（１−（３−ニトロ−４−メトキ
シフェニル）−２−メチルイソ７’ｏビル〕−アミノメ
チル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタ
クロマン及び４−（Ａ’−（ｔ−（３−メチルスルホニ
ルアミノ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−メチル
−イソプロピルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−
２，２−スピロシクロペンタクロマン。
ミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロ
マン、４− （＃−（４−（３−カルボメトキシ−５−
メトキシフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロヘキサクロマン、４
− （＃−（４−（３−メトキシ−５−カルバモイルフ
ェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２，２−スピロシクロペンタクロマン、’−（Ｎ−Ｃ
４−（３，４−メチレンジオキシ−５−カルバモイルフ
ェニル）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−（＃−（
：４−（３−メチル−５−アミンスルホニルフェニル）
−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，７
−シメチルー２．２−シクロヘキサクロマン、４−ｊ＃
−（４−（３−りＣ１ルー ５−アミノスルホニル−フ
ェニル）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ
−２゜２−ジメチルクロマン、４−（Ａ’−（４−（３
゜４−メチレンジオキシ−５−アミノスルホニルフェニ
ル） −フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシク
ロマン、４− （＃−（”４− （３−アミノフェニル
）−フチル〕−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６−
メドキシー２．２−シクロペンタクロマン、４− （＃
−（４−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−ブ
チルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４− （＃−（４−（ａ−
サクシニミドフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−
４−ヒドロキシ−２，２−シクロペンタクロマン、４−
（＃−（４−（４−メチルスルホニル−アミノフェニル
）−フチル〕−アミノメチルｌ −４−ヒ）”ロキシー
２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−（ＪＩ１１
’−（４−（３−エチルスルホニルアミノフェニル）−
ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−
スピロシクロペンタクロマン、４− （＃−（４−（３
−アセチルアミノフェニル）−ブチル〕−アミノメチル
）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロ
マン、４−（＃−（４−（４−シアノフェニル）−ブチ
ルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−７−クロル−
２゜２−スピロシクロペンタクロマン、４−（＃−（４
−（３−ピロリジノフェニル）−ブチルツーアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルクロマン、４
− （Ａ’−（１−（３−ニトロフェノキシ）−イソプ
ロピルクーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−
ジメチルクロマン、４−（７Ｖ−（：１−（３−アミノ
フェノキシ）−イソプロピルクーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−６゜８−ジメチル−クロマン、４−（＃−
（ｔ−（ａ−メチルスルホニルフェノキシ）−イソプロ
ピル−アミノメチル）−４−ヒドロキシ−６，８−ジメ
チルクロマン、４−［’−（１−（３−７Ｖ、＃−ジメ
チルアミノスルホニルフエノキシ）−イソグロビル〕−
アミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシク
ロペンタクロマン、４−（Ａ’−（１−（４−カルバモ
イルフェノキシ）−イソプロピル〕〜アミノメチル）−
４−ヒドロキシ−６，７−シメチルー２．２−スピロシ
クロヘキサクロマン、４〜ＩＪ’／−（４−（２−ニト
ロフェニル）−ブチル〕−３−アミノメチル）−４−ヒ
ドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−
（Ｎ−（４−（３−メチドキシ−４−ヒドロキシ−５−
二トロフェニル）−ブチルツーアミノメチル）−４〜ヒ
ドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン、４−
（Ｎ−（４−（３−クロル−５−ニトロフェニル）−
フチル〕−アミツメ〕 チル）−４−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルクロマン、４−（Ａ’−（４−（３−メチ
ル−５−ニトロフェニル）−ブチル〕−アミノメチル１
−４−ヒドロキシ−６，７−シメチルー２．２−スピロ
シクロペンタクロマン、４１／ｌ／−（４−（４−メチ
ルスルホニルアミン−フェニル）−ブチルツーアミノメ
チル）−４−ヒドロキシル６．フーシメチルー２，２−
スピロシクロペンタクロマン、４１＃−（４−（３−メ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブチ
ルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピ
ロシクロペンタクロマン、４−（＃−〔４−（３−メチ
ル−５−アセチルアミノフェニル）−ブチル〕−７ミノ
メチル）−４−ヒドロキシル２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４−ＩＡ’−（：１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−メチル−インプロピルクーアミノメチル
）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロ
マン、４−（Ｎ−〔１−（３，５−ジメチル−４−メト
キシフェニル）−２−メチル−イソプロピルツーアミノ
メチル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペン
タクロマン、４１＃−（１−（３−ニトロ−４−メトキ
シフェニル）−２−メチルイソ７’ｏビル〕−アミノメ
チル）−４−ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタ
クロマン及び４−（Ａ’−（ｔ−（３−メチルスルホニ
ルアミノ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−メチル
−イソプロピルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−
２，２−スピロシクロペンタクロマン。
更に本発明は、
Ａ）式（１１）
〔式中、ＲあＲｔ、Ｒ３、Ｒ４、ＲＳ及びＲ６は上述の
意味を有する〕 のアミンを還元剤の存在下に式（ＩＩ）〔式中、Ｒｒ−
Ｒ＋ｓは上述の意味を有し、但しＸはＮＲ，）を表わさ
彦い〕 のカルボニル化合物と反応させる、或いはの化合物を、
必要ならばＸＹの除去によって製造され且つ式（Ｗα） 〔式中、Ｒ１％Ｒ１、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ１及びＲ６け上述
の意味を有し、そして Ｙは親核的に置換しうる基、たとえばアルキル置換又は
アリール置換スルホニル基、臭素又は塩素を表わす〕 のものである化合物の分離捗、酸結合剤の存在下に式（
Ｖ） 〔式中、Ｒ（” Ｒｔｏは上述の意味を有する〕のアミ
ンと反応させる、 式（１）の化合物の種々の製造法に関する。
意味を有する〕 のアミンを還元剤の存在下に式（ＩＩ）〔式中、Ｒｒ−
Ｒ＋ｓは上述の意味を有し、但しＸはＮＲ，）を表わさ
彦い〕 のカルボニル化合物と反応させる、或いはの化合物を、
必要ならばＸＹの除去によって製造され且つ式（Ｗα） 〔式中、Ｒ１％Ｒ１、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ１及びＲ６け上述
の意味を有し、そして Ｙは親核的に置換しうる基、たとえばアルキル置換又は
アリール置換スルホニル基、臭素又は塩素を表わす〕 のものである化合物の分離捗、酸結合剤の存在下に式（
Ｖ） 〔式中、Ｒ（” Ｒｔｏは上述の意味を有する〕のアミ
ンと反応させる、 式（１）の化合物の種々の製造法に関する。
錯体金属ヒドリドは方法の態様Ａで使用できる還元剤の
例として言及しうる。水素化ホウ素アルカリ金属、水素
化シアノホウ素アルカリ金属及び／又はアルカリ金属ア
ラネート、特にナトリウム又はリチウム化合物は好適で
ある。水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナ
トリウム及びリチウムアラネートは特に言及しうる。ま
た触媒的に活性化された水素を昇圧下及び昇温度で用い
ることも可能である。
例として言及しうる。水素化ホウ素アルカリ金属、水素
化シアノホウ素アルカリ金属及び／又はアルカリ金属ア
ラネート、特にナトリウム又はリチウム化合物は好適で
ある。水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナ
トリウム及びリチウムアラネートは特に言及しうる。ま
た触媒的に活性化された水素を昇圧下及び昇温度で用い
ることも可能である。
還元剤は用いるカルボニル化合物に対して１００チ過剰
量、好ましくは２０チ過剰量で用いることができる。
量、好ましくは２０チ過剰量で用いることができる。
方法の態様Ｂで用いられる酸結合剤は公知の塩基である
。次のものは例として言及しうる：アルカリ土類金属水
酸化物又はアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム及び／又は水酸化カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
又はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム又
は炭素水素カリウム、及び有機窒素塩基、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン又はベンジルトリメチル
アンモニウムヒドロキシド。
。次のものは例として言及しうる：アルカリ土類金属水
酸化物又はアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム及び／又は水酸化カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
又はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム又
は炭素水素カリウム、及び有機窒素塩基、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン又はベンジルトリメチル
アンモニウムヒドロキシド。
これらの酸結合剤は用いるハロゲン化合物に対して１０
０チ過剰量で、好壕しくは２０チ過剰量で使用できる。
０チ過剰量で、好壕しくは２０チ過剰量で使用できる。
本発明による反応は溶媒中で行なわれる。適当な溶媒紘
意図する反応に不活性なすべての溶媒であり、次のもの
が好適に言及される：アルコール例えばメタノール、エ
タノール、インプロパツール又はｔｒｇ ｔ−ブタノー
ル、エーテル例、ｔＪｆジエチルエーテル、ジインプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、炭
化水素例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン又ａ
）ルエン、クロル炭化水素例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素又はクロルベンゼン、及ヒ更にアセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、或いはこれらの溶媒の混合物。
意図する反応に不活性なすべての溶媒であり、次のもの
が好適に言及される：アルコール例えばメタノール、エ
タノール、インプロパツール又はｔｒｇ ｔ−ブタノー
ル、エーテル例、ｔＪｆジエチルエーテル、ジインプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、炭
化水素例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン又ａ
）ルエン、クロル炭化水素例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素又はクロルベンゼン、及ヒ更にアセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、或いはこれらの溶媒の混合物。
反応温度は比較的広い範囲で変えることができる。一般
に反応は一５０〜１５０℃、好ましくは−ｉｏ〜１２０
℃で行なわれる。
に反応は一５０〜１５０℃、好ましくは−ｉｏ〜１２０
℃で行なわれる。
本発明の方法を行なう場合、好ましくは式（１）の或い
は式（Ｆｉ’）又は（Ｗα）の４−ヒドロキシクロマン
化合物１モル当り０．５〜２モルの式（Ｖ）のアミン又
は式（１）のカルボニル化合物が反応せしめられる。
は式（Ｆｉ’）又は（Ｗα）の４−ヒドロキシクロマン
化合物１モル当り０．５〜２モルの式（Ｖ）のアミン又
は式（１）のカルボニル化合物が反応せしめられる。
反応物のモル比は特に好ましくはｌ：１である。
過剰量に用いる場合、式（Ｖ）のアミン或いは式（厘）
のカルボニル化合物を過剰量で用いることが好適である
。
のカルボニル化合物を過剰量で用いることが好適である
。
反応生成物は蒸留、結晶化、蒸発、再結晶、又はクロマ
トグラフィーでの分離によって得ることができる。
トグラフィーでの分離によって得ることができる。
本発明の化合物の製造に使用される式（Ｖ）のアミンの
いくつかは公知（参照例えばアーク・ファーム（Ａｒｃ
ｈ、 ｐｈａｒｒｎ）、３１ ｓ ｔ ｌ ９ ａ （
１９８３））であり、或いは同様の方法で得ることがで
きる。
いくつかは公知（参照例えばアーク・ファーム（Ａｒｃ
ｈ、 ｐｈａｒｒｎ）、３１ ｓ ｔ ｌ ９ ａ （
１９８３））であり、或いは同様の方法で得ることがで
きる。
次のものは式（Ｖ）のアミンの例として言及し’）る：
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルイソプロ
ピルアミン、１−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−メチルイソプロピルアミン、１−（２，６
−シメチルー４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−
イソプロピルアミン、１−（２−クロル−４−ヒドロキ
シクロマン）−２−メチルイノプロピルアミン、１−（
３゜５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−２−メチ
ルイソプロピルアミン、１−（３ｔ４）５−）リメトキ
シフェニル）−２−メチル−イソプロピルアミン、１−
（２，６−ジクロル−４−メトキシフェニル）−２−メ
チルイソプロピルアミン、１−（３，５−ジクロル−４
−メトキシフェニル）−２−メチルイソプロピルアミン
、２−アミノ−４−（３−ニトロフェニル）−ブタン、
２−アミノ−４−（３−メチルスルホニルアミノフェニ
ル）−ブタン、２−アミノ−４−（４−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（３−
アセトアミノフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（
２−ニトロフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（３
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニルフェニル）−ブタ
ン、２−アミノ−４−（３−Ｎ−メチルカルバモイルフ
ェニル）−ブタン及び２−アミノ−４−（３，４−ジメ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタ
ン。
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルイソプロ
ピルアミン、１−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−メチルイソプロピルアミン、１−（２，６
−シメチルー４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−
イソプロピルアミン、１−（２−クロル−４−ヒドロキ
シクロマン）−２−メチルイノプロピルアミン、１−（
３゜５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−２−メチ
ルイソプロピルアミン、１−（３ｔ４）５−）リメトキ
シフェニル）−２−メチル−イソプロピルアミン、１−
（２，６−ジクロル−４−メトキシフェニル）−２−メ
チルイソプロピルアミン、１−（３，５−ジクロル−４
−メトキシフェニル）−２−メチルイソプロピルアミン
、２−アミノ−４−（３−ニトロフェニル）−ブタン、
２−アミノ−４−（３−メチルスルホニルアミノフェニ
ル）−ブタン、２−アミノ−４−（４−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（３−
アセトアミノフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（
２−ニトロフェニル）−ブタン、２−アミノ−４−（３
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニルフェニル）−ブタ
ン、２−アミノ−４−（３−Ｎ−メチルカルバモイルフ
ェニル）−ブタン及び２−アミノ−４−（３，４−ジメ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタ
ン。
本発明の化合物の製造で使用される式（１）の４−ヒド
ロキシクロマナミンのいくつかは、公知（ジエイ・メト
・ケム（Ｊ 、 Ｍａｄ、 Ｃｈｅス１９８２ 、３９
３ ））であり、或いは類似の方法で製造できる。
ロキシクロマナミンのいくつかは、公知（ジエイ・メト
・ケム（Ｊ 、 Ｍａｄ、 Ｃｈｅス１９８２ 、３９
３ ））であり、或いは類似の方法で製造できる。
クロマン−４−オンを出発物質とする場合、次の合成経
路が例示できる： この反応で生成する４−シアノ−４−トリメチルシリロ
キシクロマンは水素化アルミニウムリチウムでの水素化
により、次の方程式で示すように４−アミノメチル−４
−ヒドロキシクロマンを生成する： 次のものは４−ヒドロキシ−４−アミノメチルクロマン
（１）の例として言及しうる：４−アミノメチルー４−
ヒドロキシ−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−クロマン、４−アミノメチル−４−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−クロマン、４−アミノ
メチル−４−ヒドロキシ−２−プロピル−クロマン、４
−７ミノメチルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−
クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−２，２
−ジエチル−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２−７’０？１．”／ｌ／−クロマ
ン、４−アミノメチル−４”’ ヒ）”ｏ キ’／ −
２−ヘキシル−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンチルクロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルークロマン、
４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−２−スピロシクロ
ベンタークロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ
−２−スピロシクロヘキサ−クロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２−スピロシクロペ
ンタクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７
−メチル−２−スピロシクロペンタクロマン、４−アミ
ノメチル−４−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチル−４−ヒ
ドロキシ−６−クロル−２−スピロシクロベンタークロ
マン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−６−メドキ
シー２−スピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチ
ル−４＝ヒドロキシ−７−メドキシー２−スピロシクロ
ペンタクロマン、４−アミ、、’メーｆ−ルー４−ヒ）
”０キシ−８−インプロポキシ−２−スピロシクロペン
タクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７−
フェノキシ−２−スピロシクロペンタクロマン、４−ア
ミノメチル−４−ヒドロキシ−７−ペンジロキシー２−
スピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチル−４−
ヒドロキシ−７−フェニル−２−スピロシクロペンタク
ロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−６−メチ
ル−２−スピロシクロヘキサクロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−６−クロル−２−スピロシクロヘ
キサクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７
−メドキシー２−スピロヘキサクロマン、４−アミノメ
チル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２，２−ジメチル
クロマン及び４−アミノメチル−４−ヒドーロキシ−７
−メトキシ−２゜２−ジメチルクロマン。
路が例示できる： この反応で生成する４−シアノ−４−トリメチルシリロ
キシクロマンは水素化アルミニウムリチウムでの水素化
により、次の方程式で示すように４−アミノメチル−４
−ヒドロキシクロマンを生成する： 次のものは４−ヒドロキシ−４−アミノメチルクロマン
（１）の例として言及しうる：４−アミノメチルー４−
ヒドロキシ−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−クロマン、４−アミノメチル−４−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−クロマン、４−アミノ
メチル−４−ヒドロキシ−２−プロピル−クロマン、４
−７ミノメチルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−
クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−２，２
−ジエチル−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２−７’０？１．”／ｌ／−クロマ
ン、４−アミノメチル−４”’ ヒ）”ｏ キ’／ −
２−ヘキシル−クロマン、４−アミノメチル−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンチルクロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルークロマン、
４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−２−スピロシクロ
ベンタークロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ
−２−スピロシクロヘキサ−クロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２−スピロシクロペ
ンタクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７
−メチル−２−スピロシクロペンタクロマン、４−アミ
ノメチル−４−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−２−ス
ピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチル−４−ヒ
ドロキシ−６−クロル−２−スピロシクロベンタークロ
マン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−６−メドキ
シー２−スピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチ
ル−４＝ヒドロキシ−７−メドキシー２−スピロシクロ
ペンタクロマン、４−アミ、、’メーｆ−ルー４−ヒ）
”０キシ−８−インプロポキシ−２−スピロシクロペン
タクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７−
フェノキシ−２−スピロシクロペンタクロマン、４−ア
ミノメチル−４−ヒドロキシ−７−ペンジロキシー２−
スピロシクロペンタクロマン、４−アミノメチル−４−
ヒドロキシ−７−フェニル−２−スピロシクロペンタク
ロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−６−メチ
ル−２−スピロシクロヘキサクロマン、４−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−６−クロル−２−スピロシクロヘ
キサクロマン、４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−７
−メドキシー２−スピロヘキサクロマン、４−アミノメ
チル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２，２−ジメチル
クロマン及び４−アミノメチル−４−ヒドーロキシ−７
−メトキシ−２゜２−ジメチルクロマン。
本発明の方法で使用される式（ＩＩＩ）のカルボニル化
合物は公知（参照、たとえばパイルシュタインズφハン
ドプーフ・デア・オーガニツシエン・ヘミ−（Ｂｅｉｌ
ｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｈ６ｍｉｅ）、６．１５１、Ｉ １５２
ｉ７．２９２．３０３．３０４．３１４、＋ １５４．
１６１．１６２．１６７、Ｉ ２２６．２３３．２３６
．２４３）であり、或いは同様の方法で製造することが
できる。
合物は公知（参照、たとえばパイルシュタインズφハン
ドプーフ・デア・オーガニツシエン・ヘミ−（Ｂｅｉｌ
ｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｈ６ｍｉｅ）、６．１５１、Ｉ １５２
ｉ７．２９２．３０３．３０４．３１４、＋ １５４．
１６１．１６２．１６７、Ｉ ２２６．２３３．２３６
．２４３）であり、或いは同様の方法で製造することが
できる。
次のものはカルボニル化合物（１）の例として言及しう
る：フェニルアセトアルデヒド、３−クロルフェニルア
セトアルデヒド、４−メチルフェニルアセトアルデヒド
、４−イソプロピルフェニルアセトアルデヒド、３−メ
トキシ−フェニルアセトアルデヒド、３，４−ジメトキ
シフェニルアセトアルデヒド、３．４−メチレンジオキ
シフェニルアセトアルデヒド、α−フェニルプロピオン
アルデヒド、β−フェニルプロピオンアルデヒド、β−
（４１０ルフエニル）−プロピオンアルデヒド、β−（
４−） ＩＪフルオルメチルフェニル）−プロピオンア
ルデヒド、β−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロ
ピオンアルデヒド、β−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−プロピオンアルデヒド、フェノキシ−アセト
アルデヒド、４−クロルフェノキシアセトアルデヒド、
３．４−ジメチルフェノキシアセトアルデヒド、３．４
−ジメトキシフェノキシアセトアルデヒド、フェニルア
セトン、３，４−ジメトキシフェニルアセトン、３，４
−メチレンジオキシフェニルアセトン、ベンジルアセト
ン、４−（３−メトキシフェニル）−ブタン−２−オン
、４−（４−メチルフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（２−メチルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−エチルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−
メチル−５−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３，５−ジーｔｓｒｔ−ブチルフェニル
）−ブタン−２−オン、４−（２，４−ジメチルフェニ
ル１７’タン−２−オン、４−ペンタフルオルフェニル
−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−メチルフ
ェニル）−ブタン−２−オン、４−（２−クロル−３−
メチルフェニル）−ブタンー２−オン、４−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）−フタノン−２−オン、４
−（３、４、５−） ＩＪメトキシフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（３，５−ジ−イソプロポキシフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−メト
キシフェニル）−ブタン−２−オン、４− （３＃ ４
−メチレンジオキシフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（２−ナフチル）−ブタン−２−オン、４
−（３−メトキシ−５−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−
ブタン−２−ｙＦ７．４− （３−）ＩＪクロルルメチ
ルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−ベンジロ
キシフェニル）−フリノー２−オン、４−（２−メチル
−４−７’ロム−５−メトキシフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３，り一ジメチルー４−メトキ７フェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−カルボメトキシ−
５−メトキシフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
−カルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
４−カルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（４゜バモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−トリフルオルメチル−５−カルバモイルフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（２，４−ジクロル−５−カ
ルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３，
４−メチレンジオキシ−５−カルバモイルフェニル）−
ブタン−２−オン、４−（３−アミノスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−アミノスルホニル
フェニル）−ブタン−２−オン、４−（４，５−ジメト
キシ−３−アミノスルホニルフェニル）−ブタン−２−
オン、４−（３−メトキシ−５−アミンスルホニルフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチル−５−ア
ミノスルホニルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−トリフルオルメチル−５−アミンスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−アミ
ノスルホニルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
，４−メチレンジオキシ−５−アミノスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−アミノフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ
−サクシニミドフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−エチルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−
オン、４− （３−＊−ブチルスルホニルアミノフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ−メチル−メチ
ルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（３−７’ロビオニルアミノフエニル）−ブタン−２
−オン、４−（３−Ｎ−メチル−アセチルアミノフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−シアノフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−ピロリジノフェニル）
−ブタン−２−オン、１−（４−ニトロンエノキシ）−
プロパン−２−オン、１−（３−ニトロフェノキシ）−
ブロパンー２−オン、１−（３−アミノフェノキシ）−
プロパン−２−オン、１−＜３−メチルスルホニルアミ
ノフェノキシ）−プロパン−２−オン、１−（４−Ｎ−
メチル−メチルスルホニルアミノフェノキシ）−プロパ
ン−２−オン、１−（３−Ｎ−アセチルアミノフェノキ
シ）−プロパン−２−オン、１−（ａ−＃、＃−ジメチ
ルアミノスルホニルフェノキシ）−プロパン−２−オン
、１−（４−アミンスルホニルフェノキシ）−フロパン
−２−オン、１−（４−カルバモイル−フェノキシ）−
プロパン−２−オン、４−（３−ニトロフェニル）−ブ
タン−２−オン、４−（４−ニトロフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（２−、＝−トロフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（４，５−ジメトキシ−３−ニトロフ
ェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メトキシ−５
−二トロフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メ
チル−５−ニトロフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−） ＩＪフルオルメチル−５−ニトロフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−メトキシ−４−ヒドロ
キシ−５−二トロフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−クロル−５−ニトロフェニル）−ブタン−２−オ
ン、４− （ａ ｓ ４−メチレンジオキシ−５−ニト
ロフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチルス
ルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
４−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−
オン、４−（４，５−ジメトキシ−３−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタ
ン−２−オン、４−（３−メチル−５−メチルスルホニ
ルアミノフェニル＞−ブｐンー２−オン、４−（３−）
リアルオルメチル−５−メｆルスルホニルアミノフエニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３，５−ビス−メチル
スルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３ｔ４
−メチレンジオキシ−５−メチルスルホニルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−アセチルアミノ
フェニル−ブタン−２−オン、４−（４−アセチル−ア
ミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（４，５−ジ
メトキシ−３−アセチルアミノフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３−メトキシ−５−アセチルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチル−５−ア
セチルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
−）リフルオルメチルー５−アセチルアミノフェニル）
−ブタン−２−オン及び４−（３１４−メチレンジオキ
シ−５−アセチルアミノフェニル）−ブタン−２−オン
。
る：フェニルアセトアルデヒド、３−クロルフェニルア
セトアルデヒド、４−メチルフェニルアセトアルデヒド
、４−イソプロピルフェニルアセトアルデヒド、３−メ
トキシ−フェニルアセトアルデヒド、３，４−ジメトキ
シフェニルアセトアルデヒド、３．４−メチレンジオキ
シフェニルアセトアルデヒド、α−フェニルプロピオン
アルデヒド、β−フェニルプロピオンアルデヒド、β−
（４１０ルフエニル）−プロピオンアルデヒド、β−（
４−） ＩＪフルオルメチルフェニル）−プロピオンア
ルデヒド、β−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロ
ピオンアルデヒド、β−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−プロピオンアルデヒド、フェノキシ−アセト
アルデヒド、４−クロルフェノキシアセトアルデヒド、
３．４−ジメチルフェノキシアセトアルデヒド、３．４
−ジメトキシフェノキシアセトアルデヒド、フェニルア
セトン、３，４−ジメトキシフェニルアセトン、３，４
−メチレンジオキシフェニルアセトン、ベンジルアセト
ン、４−（３−メトキシフェニル）−ブタン−２−オン
、４−（４−メチルフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（２−メチルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−エチルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−
メチル−５−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３，５−ジーｔｓｒｔ−ブチルフェニル
）−ブタン−２−オン、４−（２，４−ジメチルフェニ
ル１７’タン−２−オン、４−ペンタフルオルフェニル
−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−メチルフ
ェニル）−ブタン−２−オン、４−（２−クロル−３−
メチルフェニル）−ブタンー２−オン、４−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）−フタノン−２−オン、４
−（３、４、５−） ＩＪメトキシフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（３，５−ジ−イソプロポキシフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−メト
キシフェニル）−ブタン−２−オン、４− （３＃ ４
−メチレンジオキシフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（２−ナフチル）−ブタン−２−オン、４
−（３−メトキシ−５−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−
ブタン−２−ｙＦ７．４− （３−）ＩＪクロルルメチ
ルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−ベンジロ
キシフェニル）−フリノー２−オン、４−（２−メチル
−４−７’ロム−５−メトキシフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３，り一ジメチルー４−メトキ７フェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−カルボメトキシ−
５−メトキシフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
−カルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
４−カルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（４゜バモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−トリフルオルメチル−５−カルバモイルフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（２，４−ジクロル−５−カ
ルバモイルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３，
４−メチレンジオキシ−５−カルバモイルフェニル）−
ブタン−２−オン、４−（３−アミノスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−アミノスルホニル
フェニル）−ブタン−２−オン、４−（４，５−ジメト
キシ−３−アミノスルホニルフェニル）−ブタン−２−
オン、４−（３−メトキシ−５−アミンスルホニルフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチル−５−ア
ミノスルホニルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−トリフルオルメチル−５−アミンスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−クロル−５−アミ
ノスルホニルフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
，４−メチレンジオキシ−５−アミノスルホニルフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−アミノフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ
−サクシニミドフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
３−エチルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−
オン、４− （３−＊−ブチルスルホニルアミノフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３−Ｎ−メチル−メチ
ルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４
−（３−７’ロビオニルアミノフエニル）−ブタン−２
−オン、４−（３−Ｎ−メチル−アセチルアミノフェニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（４−シアノフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−ピロリジノフェニル）
−ブタン−２−オン、１−（４−ニトロンエノキシ）−
プロパン−２−オン、１−（３−ニトロフェノキシ）−
ブロパンー２−オン、１−（３−アミノフェノキシ）−
プロパン−２−オン、１−＜３−メチルスルホニルアミ
ノフェノキシ）−プロパン−２−オン、１−（４−Ｎ−
メチル−メチルスルホニルアミノフェノキシ）−プロパ
ン−２−オン、１−（３−Ｎ−アセチルアミノフェノキ
シ）−プロパン−２−オン、１−（ａ−＃、＃−ジメチ
ルアミノスルホニルフェノキシ）−プロパン−２−オン
、１−（４−アミンスルホニルフェノキシ）−フロパン
−２−オン、１−（４−カルバモイル−フェノキシ）−
プロパン−２−オン、４−（３−ニトロフェニル）−ブ
タン−２−オン、４−（４−ニトロフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（２−、＝−トロフェニル）−ブタン
−２−オン、４−（４，５−ジメトキシ−３−ニトロフ
ェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メトキシ−５
−二トロフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メ
チル−５−ニトロフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−） ＩＪフルオルメチル−５−ニトロフェニル）
−ブタン−２−オン、４−（３−メトキシ−４−ヒドロ
キシ−５−二トロフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−クロル−５−ニトロフェニル）−ブタン−２−オ
ン、４− （ａ ｓ ４−メチレンジオキシ−５−ニト
ロフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチルス
ルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（
４−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−
オン、４−（４，５−ジメトキシ−３−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メ
トキシ−５−メチルスルホニルアミノフェニル）−ブタ
ン−２−オン、４−（３−メチル−５−メチルスルホニ
ルアミノフェニル＞−ブｐンー２−オン、４−（３−）
リアルオルメチル−５−メｆルスルホニルアミノフエニ
ル）−ブタン−２−オン、４−（３，５−ビス−メチル
スルホニルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−
（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３ｔ４
−メチレンジオキシ−５−メチルスルホニルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−アセチルアミノ
フェニル−ブタン−２−オン、４−（４−アセチル−ア
ミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（４，５−ジ
メトキシ−３−アセチルアミノフェニル）−ブタン−２
−オン、４−（３−メトキシ−５−アセチルアミノフェ
ニル）−ブタン−２−オン、４−（３−メチル−５−ア
セチルアミノフェニル）−ブタン−２−オン、４−（３
−）リフルオルメチルー５−アセチルアミノフェニル）
−ブタン−２−オン及び４−（３１４−メチレンジオキ
シ−５−アセチルアミノフェニル）−ブタン−２−オン
。
態様Ｂによる本発明の化合物の製造に使用される式（Ｐ
／）及び式（Ｗα）の化合物線、従来から知られていな
い。これらは公知の方法によ抄、例えば公知の４−シア
ノ−４−トリメチルシリロキシ−クロマンの加水分解（
参照ジエイ・メツド・ケＡ （Ｊ 、 Ａｈｄ、ＣｈＩ
Ｉｔｎ、、 ）、１９８２．３９３）によりα−ヒドロ
キシカルボン酸又はエステルを製造し、次いでジオール
に還元し、式（Ｐ／）又は（ｐｔα）の化合物へ転化す
ることによって製造できる。
／）及び式（Ｗα）の化合物線、従来から知られていな
い。これらは公知の方法によ抄、例えば公知の４−シア
ノ−４−トリメチルシリロキシ−クロマンの加水分解（
参照ジエイ・メツド・ケＡ （Ｊ 、 Ａｈｄ、ＣｈＩ
Ｉｔｎ、、 ）、１９８２．３９３）によりα−ヒドロ
キシカルボン酸又はエステルを製造し、次いでジオール
に還元し、式（Ｐ／）又は（ｐｔα）の化合物へ転化す
ることによって製造できる。
本発明による４−ヒドロキシ−クロマン誘導体は、驚く
ととに抗高血圧作用を有し、従って遊離の形で或いはそ
の製薬学的に許容しうる酸付加塩の形で薬剤として使用
することができる。
ととに抗高血圧作用を有し、従って遊離の形で或いはそ
の製薬学的に許容しうる酸付加塩の形で薬剤として使用
することができる。
本新規な化合物は、広い且つ種々の薬理学的作用範囲と
驚くはど長い作用期間とを有する。
驚くはど長い作用期間とを有する。
特に動物実験において次の主な作用を示すことができた
： １．血管の平滑筋の調子が本化合物の作用のもとに非常
に減ぜられる。この血管鎮痙作用は全血管系で起こるか
或いは多かれ少なかれ周囲の血管域において隔離されて
起こりうる。それ故に本化合物は脳の治療剤として特に
適当で、ちる。
： １．血管の平滑筋の調子が本化合物の作用のもとに非常
に減ぜられる。この血管鎮痙作用は全血管系で起こるか
或いは多かれ少なかれ周囲の血管域において隔離されて
起こりうる。それ故に本化合物は脳の治療剤として特に
適当で、ちる。
２ 本化合物は正常血圧及び高血圧の動物の血圧を低下
させ、従って抗高血圧剤として使用することができる。
させ、従って抗高血圧剤として使用することができる。
本発明による化合物は、急性及び慢性心臓病の予防及び
治療に１高血圧の治療に、また脳及び末梢血管の変調及
び脳及び末梢血管の血流障害の処置に特に適当である。
治療に１高血圧の治療に、また脳及び末梢血管の変調及
び脳及び末梢血管の血流障害の処置に特に適当である。
本新規な化合物は、公知の方法に従い、不活性で無毒性
の、製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を用いることによ
り、通常の処方物例えば錠剤、カプセル剤、糖衣鋺、丸
薬、顆粒剤、エーロゾル、シロップ剤、乳剤、懸濁剤及
び液剤に転換することができる。治療に活性な化合物は
、それぞれの場合、全混合物の約０．５〜９０重量％の
濃度で、即ち指示される投薬量範囲を達成するのに十分
力量で存在すべきでおる。
の、製薬学的に適当な賦形剤又は溶媒を用いることによ
り、通常の処方物例えば錠剤、カプセル剤、糖衣鋺、丸
薬、顆粒剤、エーロゾル、シロップ剤、乳剤、懸濁剤及
び液剤に転換することができる。治療に活性な化合物は
、それぞれの場合、全混合物の約０．５〜９０重量％の
濃度で、即ち指示される投薬量範囲を達成するのに十分
力量で存在すべきでおる。
処方物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
又は分散剤を用いて溶媒及び／又は賦形剤で増量するこ
とにより調製され、また水を希釈剤として用いる場合、
適当ならば有機溶媒を補助溶媒として用いてもよい。
又は分散剤を用いて溶媒及び／又は賦形剤で増量するこ
とにより調製され、また水を希釈剤として用いる場合、
適当ならば有機溶媒を補助溶媒として用いてもよい。
補助物質の例としては次のものが列挙できる：水、無毒
性有機溶媒例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物
油（例えば南京豆油／ゴマ油）、アルコール（例エバエ
チルアルコール及びグリセロール）及びグリコール（例
えばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール
）、固体賦形剤例えば天然岩石粉（例えばカオリン、ア
ルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉（例えば高
分散クリ力及びクリケート）、及び砂糖（例えば原料糖
、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例、ｔはポリ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族ア
ルコールエーテル、アルキルスルホネート及びアリール
スルホネート）、分散剤（例えばリグニン、亜硫酸塩廃
液、メチルセルロース、殿粉及びポリビニルピロリドン
）及び潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム１．タ
ルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。
性有機溶媒例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物
油（例えば南京豆油／ゴマ油）、アルコール（例エバエ
チルアルコール及びグリセロール）及びグリコール（例
えばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール
）、固体賦形剤例えば天然岩石粉（例えばカオリン、ア
ルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉（例えば高
分散クリ力及びクリケート）、及び砂糖（例えば原料糖
、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例、ｔはポリ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族ア
ルコールエーテル、アルキルスルホネート及びアリール
スルホネート）、分散剤（例えばリグニン、亜硫酸塩廃
液、メチルセルロース、殿粉及びポリビニルピロリドン
）及び潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム１．タ
ルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。
投与は常法で、好ましくは経口又は非経口的に１特に舌
下的又は静脈内に行なわれる。経口用の場合、錠剤は勿
論言及した賦形剤の他に、クエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム及び燐酸二カルシウムのような添加剤を、種々
の更なる物質例えば殿粉、好ましくはジャガイモ殿粉、
ゼラチン表どと一緒に含有してもよい。更に、潤滑剤例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びメルクも錠剤成形のために一緒に使用することが
できる。経口用の水性懸濁剤及び／又はエリキサ−剤の
場合、活性化合物は上述の補助剤の他に種々の風味改良
剤又は染料と混合してもよい。
下的又は静脈内に行なわれる。経口用の場合、錠剤は勿
論言及した賦形剤の他に、クエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム及び燐酸二カルシウムのような添加剤を、種々
の更なる物質例えば殿粉、好ましくはジャガイモ殿粉、
ゼラチン表どと一緒に含有してもよい。更に、潤滑剤例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びメルクも錠剤成形のために一緒に使用することが
できる。経口用の水性懸濁剤及び／又はエリキサ−剤の
場合、活性化合物は上述の補助剤の他に種々の風味改良
剤又は染料と混合してもよい。
非経口用の場合、活性化合物の液剤は適当な液体賦形剤
を用いて使用することができる。
を用いて使用することができる。
一般に、静脈内投与の場合に効果的な結果を達成するた
めには約０．００１〜１′ｑ／体重ｋｐ／日、好ましく
は約０．０１〜０．５〜／体重に９７日の量を投与し、
一方経口投与の場合には投薬量が約０．０５〜２０′Ｉ
Ｉｆ／体重ｋｇ／日、好ましくは０．１〜ｉｏｑ／に９
でおることが有利であると判明した。
めには約０．００１〜１′ｑ／体重ｋｐ／日、好ましく
は約０．０１〜０．５〜／体重に９７日の量を投与し、
一方経口投与の場合には投薬量が約０．０５〜２０′Ｉ
Ｉｆ／体重ｋｇ／日、好ましくは０．１〜ｉｏｑ／に９
でおることが有利であると判明した。
それにも拘らず時には上述の量から逸脱することが必要
でアリ、特に試験動物の体重又は投薬法ばかりでなく、
動物の種類、動物の薬剤に対する個々の挙動又は処方物
の性質及び投与期間又は間隔の関数としてそうすること
が必要である。従っていくつかの場合には、上述の最小
量以下の量での処置で十分であり、一方他の場合には上
述の上限量を越え々ければならない。多量に投与する場
合には、これを−日に亘って数回に分割することが得策
である。人間の薬剤における投与においても同一の投薬
範囲が使用される。ここに再び上記の注の一般性が当て
はまる。
でアリ、特に試験動物の体重又は投薬法ばかりでなく、
動物の種類、動物の薬剤に対する個々の挙動又は処方物
の性質及び投与期間又は間隔の関数としてそうすること
が必要である。従っていくつかの場合には、上述の最小
量以下の量での処置で十分であり、一方他の場合には上
述の上限量を越え々ければならない。多量に投与する場
合には、これを−日に亘って数回に分割することが得策
である。人間の薬剤における投与においても同一の投薬
範囲が使用される。ここに再び上記の注の一般性が当て
はまる。
態様Ａによる製造
実施例１
２．２−スピロシクロペンタ−４−ヒドロキシ−４−ア
ミノメチルクロマン７Ｊｉｌ、４−（ｇＬ−）リフルオ
ルメチルフェニル）−ブタン−２−オン６．５１及びト
ルエンＴＯｒｓｌの混合物を、水分離器の存在下に１１
５℃に１時間加熱した。次いで溶液を蒸発させ、残渣を
無水テトラヒドロンラン１５０ばて希釈し、水素化アル
ミニウムリチウム５Ｉｉを２０℃で一部ずつ添加した。
ミノメチルクロマン７Ｊｉｌ、４−（ｇＬ−）リフルオ
ルメチルフェニル）−ブタン−２−オン６．５１及びト
ルエンＴＯｒｓｌの混合物を、水分離器の存在下に１１
５℃に１時間加熱した。次いで溶液を蒸発させ、残渣を
無水テトラヒドロンラン１５０ばて希釈し、水素化アル
ミニウムリチウム５Ｉｉを２０℃で一部ずつ添加した。
この混合物を還流温度で４時間攪拌し、次いでこれを冷
却し、水５ ｍｌ及び１５チ水酸化カリウム溶液１５Ｉ
Ｉｌｅと共に約Ｏ℃で注意深く攪拌した。次いで混合物
を吸引ν過し、Ｆ液を蒸発させ、残渣を２５０℃／ ０
．０３ ＭＮＯで蒸留した。この核磁気共鳴スペクトル
は４−（＃−（４−（ａ−トリフルオルメチルフェニル
）−２−ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−
２，２−スピロシクロペンタクロマンの構造と一致した
。収率：理論量の６８チ。
却し、水５ ｍｌ及び１５チ水酸化カリウム溶液１５Ｉ
Ｉｌｅと共に約Ｏ℃で注意深く攪拌した。次いで混合物
を吸引ν過し、Ｆ液を蒸発させ、残渣を２５０℃／ ０
．０３ ＭＮＯで蒸留した。この核磁気共鳴スペクトル
は４−（＃−（４−（ａ−トリフルオルメチルフェニル
）−２−ブチルツーアミノメチル）−４−ヒドロキシ−
２，２−スピロシクロペンタクロマンの構造と一致した
。収率：理論量の６８チ。
実施例２
４−（ｍ−）リプルオルメチル−ｐ−クロルフェニル）
−ブタン−２−オンｒ、５１Ｎｒ）ｙトントシて用いる
以外実施例１に記述した方法に従った。
−ブタン−２−オンｒ、５１Ｎｒ）ｙトントシて用いる
以外実施例１に記述した方法に従った。
水の開裂後、中間体として生成するイミンのトルエン溶
液を蒸発させ、残渣をメタノールｔｓｏ謂ｚに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム５Ｉを２時間に亘って添加した
。２日後、溶液を蒸発させ、水及びトルエン（それぞれ
１５０ｘ／）を添加した。
液を蒸発させ、残渣をメタノールｔｓｏ謂ｚに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム５Ｉを２時間に亘って添加した
。２日後、溶液を蒸発させ、水及びトルエン（それぞれ
１５０ｘ／）を添加した。
有機相を蒸発させ、残渣をバルブ・チューブで蒸留した
。４−（Ｎ−Ｃ４−（３−）リフルオルメチルー４−ク
ロルフェニル）−２−／チルツーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン９．
５ Ｉｉが得られた。沸点２５０°Ｃ／ ０．０４ ｍ
寥Ｈ１，収率：理論量の６２チ。
。４−（Ｎ−Ｃ４−（３−）リフルオルメチルー４−ク
ロルフェニル）−２−／チルツーアミノメチル）−４−
ヒドロキシ−２，２−スピロシクロペンタクロマン９．
５ Ｉｉが得られた。沸点２５０°Ｃ／ ０．０４ ｍ
寥Ｈ１，収率：理論量の６２チ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、ＲＩ及びＲ１は同一でも異なってもよく且つ水
素、アルキル、シクロアルキル１．随時置換されていて
もよい了り−ル又は随時置換されていてもよいアラルキ
ルを表わし、成いは Ｒ１及びＲ７はそれらの間の炭素原子と一緒罠なって炭
素環式環を形成し、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１及びＲ６は同一でも異なってもよく且
つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロア
ルキル、随時置換されていてもよいアリール、随時置換
されていてもよいアリーロキシ及び随時置換されていて
もよいアラルコキシ基を表わし、 Ｒ？、Ｒ易、Ｒ書、ＲＩＯ及びＲＩ＋は同一でも異なっ
てもよく且つ水素又はアルキルを表わし、 Ｘは単結合を表わすか又は随時１つ又は２つのアルキル
基で置換されていてもよいメチレンを表わし、或いは酸
素又はＮＲ，、を表わし、但し ＲＩ、は水素及び炭素数６までのアルキルを表わし、或
いは ＲＩ７はＲ１と一緒になってＣ（”Ｃｓアルキレンを表
わし、 Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒ１４、ＲＪｓ及びＲ１，は同一でも異な
ってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、ハロゲン
、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アラルコキ
シ、トリフルオルメチル、基を表わし、 Ｒ３１及びＲ８゜は同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時置換されていてもよいアルキルを表わし
、 Ｒ２Ｏは随時置換されていてもよいアルキルを表わし、 ＲｌＩは水素、随時置換されていてもよいアルキル、随
時置換されていてもよいアルコキシ又は随時置換されて
いてもよいアルキルアミノを表わし、そして Ｒ４とＲ１１又はＲ４とＲ１４は随時−緒になってそれ
ぞれアルキレンジオキシ基又は基−ＣＨ＝、、ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＢ−を表わし、Ｒ，、はＲ□と一緒になって又は
Ｒ９と一緒になって又はＲｌｌと一緒になって、炭素数
２〜５のアルキレン橋を含有し、そして随時更なるカル
ボニル基を含有してもよい５〜７員の複ｌＩＱ環式環を
形成するとと婢できる〕の置換４−ヒドロキシ−ベンゾ
ビラン類及びその製薬学的に許容しうる付加塩。 Ｚ Ｒ，及びＲｔが同一でも異なってもよく且ツ水素、
’ ｒ＝ Ｃｔｒアルキル、Ｃｒ−Ｃ，シクロアルキル
、随時ＣαＣ４アルキル、ハロゲン及び／又は０１〜Ｃ
番アルコキシでモノ置換又はジ置換されたフェニル、随
時アリール基がＣ，−、Ｃ，アルキル、ハロゲン及び／
又はＣ（−Ｃ４アルコキシでモノ置換又はジ置換されて
いてもよいＣ（−Ｃ，アラルキルを表わし、或いは Ｒ，及びＲ１がクロマン環に含まれるＣ原子と一緒にな
って４〜７員の炭素環式環を形成し；Ｒ，、Ｒ６が同一
でも異なってもよく且つ水素さドロキシル、ハロゲン、
ＣｉＣ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ。 シクロアルキル、ｍ時Ｃ＋〜Ｃ４アルキル、ハロゲン及
び／又はＣ（−、Ｃ４アルコキシでモノ置換又はジ置換
されていてもよいフェニル、或いはに時アリール基がＣ
，Ｃ４アルキル、ハロゲン及び／又はＣ（−Ｃ４アルコ
キシでモノ置換又はジ置換されていてもよいＣ（−Ｃ＠
アラルキルを表わし逼Ｒ７ｓ ＲｎＮ Ｒｎ、ＲＩｏ及
びＲＩＩ が同一でも異なってもよく且つ水素又はＣ，
−、Ｃ，アルキルを表わし；Ｘが単結合を表わすか又は
随時Ｃｒ−０４アルキルでモノ置換又はジ置換されてい
てもよいメチレンを表わし、或いは酸素又は−ＮＲ１，
を表わし、但し Ｒｔｙが水素又はＣ，、Ｃ４アルキルを表わし、或いは
Ｒ１？がＲ１と一緒になってＣ，アルキレン閉環を形成
し、 Ｒ１１、Ｉ？４１１ＲＩ４、ＲｌＩ及びＲ３・が同一で
も異なってもよく且つそれぞ衣水素、ヒドロキシル、塩
素、弗素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜３のア
ルコキシ、炭素数８までのアラルコキシ、トリフルオル
メチル、ニトロ、シアン或いは ＲＩｓ及びＲ，―が同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時ハロゲンでモノ−トリ置換されていても
よい炭素数１〜４のアルキルを表わし、Ｒ，が随時ハロ
ゲンでモノ−トリ置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルキルを表わし、そしてＲ１，が水素を表わすか、ア
ルキル及びアル３キシ基当りの炭素数が１〜４のアルキ
ル、アルコキシ又はアルキルアミノを表わし、但しアル
キル基が随時ハロゲンでモノ−トリ置換されていてよく
、そして Ｒ１１とＲ８１又はＲ４とＲ１４が随時−緒になって炭
素数１又は２のアルキレンジオキシ基又は基−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、或いはＲＩＩがＲＩＩ と
又はＲ９と又はＲｌＩと一緒になって炭素数２，３又は
４のアルキレン橋を含み且つ随時更なるカルボニル基を
含有していてもよい５又は６員へテロ環式環を形成する
ことができる、特許請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ
）の化合物。 ＆ Ｒ，及びＲ１が同一でも異なってもよく且つ水素、
Ｃ（−Ｃ，アルキルを表わし或いはそれらの間の炭素原
子と一緒になって炭素環式〇、又はＣ６環を形成し、 Ｒ８〜Ｒ６が同一でも異なってもよく且つ水素、ヒドロ
キシル、Ｃ，Ｃ，アルキル、Ｃ（””Ｃａ アルコキシ
又は塩素を示し、 Ｒ（−Ｒｏが同一でも異なってもよく且つ水素又はＣ，
Ｃ，アルキルを表わし、 Ｘが単結合、酸素、メチレン又は−Ｎ Ｒ、、を表わし
、 Ｒ１’ｌが水素又はＣ、＜ 、アルキルであり、或いは
Ｒ１？がＲ１と一緒になってエチレン閉環を形成し、そ
して ７？ｌ！〜Ｒ３・が同一でも異なってもよく且つ水素、
［Ｌ シクロヘキシル、’ｒ””＜ フルキル、Ｃｒ−
０１アルコキシ、炭素数１〜８のアラルコキシ、トリフ
ルオルメチル、ニトロ、シアノ又ハＲＩｔとＲ１，又は
ＲｌｍとＲ１４が随時−緒に々つてメチレンジオキシ基
又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１ｌ−ＣＨ−基を形成し、 ”Ｉａ及びＲＩＩが同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素又は随時弗素又は塩素で置換されていてもよい炭
素数１〜４のアルキルを表わし、Ｒｔ、が随時弗素又は
塩素で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを
表わし、 ＲｌＩが水素、随時弗素置換されていてもよく又は塩素
置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル、或いは
それぞれ炭素数１〜２のアルコキシ又はアルキルアミノ
を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合物。 未 一般式（＋） ４Ｒｔ 〔式中、ＲＩ及びＲ１は同一でも異なってもよく且つ水
素、アルキル、シクロアルキル、随時置換されていても
よいアリール又は随時置換されていてもよいアラルキル
を表わし、或いは Ｒ１及びＲ１はそれらの間の炭素原子と一緒になって炭
素環式環を形成し、 Ｒｓ、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ・は同一でも異なってもよく且
つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロア
ルキル、随時置換されてぃてもよいアリール、随時置換
されていてもよいアリーロキシ及び随時置換されていて
もよいアラルコキシ基を表わし、 Ｒ７、Ｒ，、Ｒ１、Ｒ１゜及びＲＩＩは同一でも異なっ
てもよく且つ水素又はアルキルを表わし、Ｘは単結合を
表わすか又は随時１つ又は２つのアルキル基で置換され
ていてもよいメチレンを表わし、或いは酸素又はＮ Ｒ
、、を表わし、但し ＲｌＩは水素及び炭素数６までのアルキルを表わし、或
いは ＲＩｆｆはＲ１と一緒になってＣ（””Ｃｍアルキレン
を表わし、 Ｒ＋ｈ ＲＩｓ、Ｒ１４、ＲＩＩｌ及び＆。は同一でも
異なってもよく且つそれぞれ水素、ヒドロキシル、ハロ
ゲン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、トリフ
ルオルメチル、ニトロ、シアＲ１８及びＲ１９は同一で
も異なってもよく且つそれぞれ水素又は随時置換されて
いてもよいアルキルを表わし、 Ｒ９は随時置換されていてもよいアルキルを表わし、 Ｌｌは水素、随時置換されていてもよいアルキル、随時
置換されていてもよいアルコキシ又ハ随時置換されてい
てもよいアルキルアミノを表わし、そして ＲｌＩ及びＲ□又はＲ１，及びＲ１４はそれぞれ随時−
緒になってアルキレンジオキシ基又は基−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＢ＝ＣＨ−を表わし、ＲＩａはＲ１，と−緒になって
又＃−ｉ、Ｒ１ｏと一緒になって又はＲｌＩと一緒にな
って、炭素数２〜５のアルキレン橋を含有し、そして随
時更なるカルボニル基を含有してもよい５〜７員の複素
環式環を形成することができる〕 の化合物及びその製薬学的に許容しうる付加塩を製造す
る方法であって、 Ａ）式口口 〔式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は上述
の意味を有する〕 のアミンを還元剤の存在下に式（１） 〔式中、Ｒ＄〜Ｒ１・は上述の意味を有し、但しＸはＮ
Ｒ，、を表わさない〕 のカルボニル化合物と反応させるか或いはＢ）式（ｗ） の化合物を、又は必要ならばＨＹの除去によって製造さ
れ且つ式（■α） 〔式中、Ｒ，、Ｒ１，Ｒ，、Ｒ４，Ｒ，及びＲ６は上述
の意味を有し、そして Ｙは親核的に置換しうる基、たとえばアルキル置換又は
アリール置換スルホニル基、臭素又は塩素を表わす〕 のものである化合物の単離後、酸結合剤の存在下に式（
Ｖ） 〔式中、Ｒ（” ７７１６は上述の意味を有する〕のア
ミンと反応させる、 ことを特徴とする方法。 ５、 方法の態様Ａ）において錯体金属ヒドリド又は触
媒的に活性化された水素を還元剤として用い、まだ方法
の態様Ｂ）において金属水酸化物、炭酸塩又は窒素塩基
を酸結合剤として用いる特許請求の範囲第４項記載の方
法。 ６、反応を一５０〜＋１５０℃の温度で行なう特許請求
の範囲第４項記載の方法。 ７、％許請求の範囲第１項記載の一般式（＋）の化合物
を少くとも１種含有する薬剤。 ＆ 特許請求の範囲第１項記載の一般式（＋）の化合物
束くとも１種を、不活性な助剤及び賦形剤を用いて投与
に適当な形に転換することを特徴とする薬剤の製造法。 ９、特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合物
の、病気の駆除における使用法。 １０、特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合
物の、循環系の病気の駆除における使用法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3411992.2 | 1984-03-31 | ||
| DE3411992A DE3411992A1 (de) | 1984-03-31 | 1984-03-31 | Substituierte 4-hydroxy-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224686A true JPS60224686A (ja) | 1985-11-09 |
Family
ID=6232184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60062210A Pending JPS60224686A (ja) | 1984-03-31 | 1985-03-28 | 置換４‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン類、その製法および用途 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647579A (ja) |
| EP (1) | EP0158164A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60224686A (ja) |
| DE (1) | DE3411992A1 (ja) |
| DK (1) | DK144885A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016536262A (ja) * | 2013-09-12 | 2016-11-24 | タレス オーストラリア リミテッド | 燃焼率調節剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5185364A (en) * | 1988-01-15 | 1993-02-09 | Abbott Laboratories | Aminomethyl-chroman and -thiochroman compounds |
| CA1338894C (en) * | 1988-01-15 | 1997-02-04 | John Francis De Bernardis | Aminomethyl-chroman and thiochroman compounds as ó-2-adrenergic antagonists |
| US5140039A (en) * | 1988-01-15 | 1992-08-18 | Abbott Laboratories | Aminomethyl-thiochroman compounds |
| US6051586A (en) * | 1997-12-19 | 2000-04-18 | Bayer Corporation | Sulfonamide substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists |
| US6469031B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-10-22 | Bayer Corporation | Carboxyl substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists |
| AR035605A1 (es) | 2000-12-11 | 2004-06-16 | Bayer Corp | Derivados de aminometil cromano di-sustituidos, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas beta-3-adreno-receptores |
| AR035858A1 (es) | 2001-04-23 | 2004-07-21 | Bayer Corp | Derivados de cromano 2,6-sustituidos,composiciones farmaceuticas,uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas adrenorreceptores beta-3 |
| MXPA04001785A (es) | 2001-09-14 | 2004-07-08 | Bayer Ag | Benzofurano y derivados de dihidrobenzofurano utiles como agonistas de beta-3 adrenoreceptores. |
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