JPS60217332A - コンタクトレンズ洗浄、消毒および保存用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、グリセリルモノラウレート（以下ＧＭＩＩ）
をｐ−ヒＶロキシ安息香酸および任意に１種またはそれ
以上の界面活性剤と組み合せて含有する組成物に関する
。さらに詳しくは、本発明は、環境温度においてこのよ
うな組成物を用いて、コンタクトレンズ、外科用または
歯科用器具および敏感な身体組織と接触する他の装置ま
たは配合物を洗浄、消毒および保存することに関する。

例エバ、ヒＶロキシエチルメタクリレート（ｕｍＭＡ）
−！たはその類似体およびエチレングリコールジメタク
リレート（Ｉ！ｉＧＭＡ）またはその類似体のようなプ
ラスチックデル材料から製造されたようなソフトコンタ
クトレンズは、多くの人々の好むレンズとして伝統的な
ノ・−Ｖコンタクトレンズに置き換わっている。ソフト
コンタクトレンズはハードコンタクトレンズよりも着用
が一層快適であるが、ソフトコンタクトレンズは、保管
および保守にかけてはノ・−ドコンタクトレンズよりも
一層複雑な問題を提起する０ノ・−Ｖレンズは比較的容
易に洗浄し、消毒できる。これらの・・−Ｐコンタクト
レンズは、水および水溶液のかなりの量を吸収しないの
で、一層粗い洗浄剤および消毒剤の使用は一般に問題で
はない。

他方、ソフトレンズには、洗浄および貯蔵に一層大きい
注意が必要である０・・−Ｐレンズをもって有用な溶液
は、一般にソフトレンズと相容性とは考えられない。な
ぜならばソフトレンズは配合物の若干の成分を吸収また
は濃縮する傾向があるからであり、その結果レンズを損
傷するかまたは使用者の眼を傷つけることになるからで
あろう。

同様に、ソフトレンズは、バーｒレンズよシも微生物汚
染を一層受けやすい。体液の栄養効果およびソフトレン
ズの刻み目または欠陥の保護作用は、微生物の生長の増
大に役立つことがある０このような微生物の汚染物質に
対して活性な抗微生物剤を見いだすことは比較的容易で
あるが、ソフトコンタクトレンズと相客性である抗微生
物剤の発見は一層困難であり、しかもヒトの眼との接触
に対して非刺激性かつ安全なものの発見は尚一層困難で
ある。

外部接触または注射あるいは摂取に適した抗微生物剤は
、眼の組織が特に敏感性の故に眼の保護における使用に
は適していないことが多い。例えば、これらの抗微生物
剤は、眼に対する直接毒性、水性ビヒクルに対する溶解
性不良、眼の刺激または目のアレルギー作用、コンタク
トレンズによる吸収または結合あるいはコンタクトレン
ズまたはそのプラスチックレンズケースとの化学的相互
作用の故に不適尚であろう０ 眼科用に有用な抗微生物剤は、前記問題の各を回避しな
ければならない。この抗微生物剤は、特に２つの基本的
必要条件、すなわち眼に非刺激性であシ、シかも種々の
微生物に対して有効であることを満足しなければならな
い０好ましくは、この抗微生物剤は米国食品薬品管理局
（ＦＤＡ）によって推奨された６種の微生物のパネルに
対して有効でなければならない。

これまで、ソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒および
保存に使用でき、かつ眼に非刺激性であシ非アレルギー
性であってしかも種々の微生物に対してなお有効であり
得る溶液の提供が幾゛つか試みられた。

ソフトコンタクトレンズと共に使用するＦＤＡによって
現在認可されている多くの溶液は、全く防腐剤を含有し
ないかまたはアスコルビン酸、チメロサール（ｔｈｉｍ
ｅｒｏｓａｌ　）、クロルヘキシジン、または四級アン
モニウム化合物のようなものを含有する〔例えば、アメ
リカン・ファーマシ−１（Ａｍｅｒｉｏａｎ　ｉ’ｈａ
ｒｍａｃｙ　）、Ｎ５２１巻（１９８１）１９頁を参照
されたい〕。

このような配合物は、この配合物と関連ある種種の欠点
を有する。例えば、クロルヘキシジンはソフトレンズに
吸収でき、次いでレンズから眼に溶出して、多分刺激ま
たは焼灼を起こす。さらに、この化合物は、ある人にア
レルギー反応を起こすことが分かった。同様に、コンタ
クトレンズ洗浄および消毒溶液に広く用いられている他
の成分のチメロサールは刺激またはアレルギー反応を起
こすことがある。なぜならば恐らくチメロサールは水銀
含有化合物だからである０まだ四級アンモニウム化合物
は眼に刺激性であるかまたは若干の状態においてアレル
ギー性反応を起こすことも分かった。

従って、コンタクトレンズ洗浄および消毒溶液に適した
配合物の選択は、多くは使用する抗微生物剤の選択によ
って限られる０多数の抗微生物化合物が知られているが
、比較的少数のみが適度の濃度、有効性およびコンタク
トレンズと共に用いる洗浄および消毒および保存組成物
として要求される用途に必要な有害の副作用のない厳し
い必要条件を満たし得る。

本発明は、現存溶液と関連ある欠点を克服するコンタク
トレンズの洗浄、消毒および保存用組成物および方法の
両者を提供する。この組成物および方法は、適当な時間
内種々の微生物に対して有効であシしかも本質的に眼に
非アレルギー性かつ非刺激性である。さらに、本発明の
組成物は、本質的に非刺激性界面活性剤の使用を含み得
る。本発明は、ソフトコンタクトレンズについて特に有
用であるが、またポリメチルメタクリレートレンズのよ
うなバー２コンタクトレンズまたはシリコーンアクリレ
ートまたはセルロースアセテートブチレートレンズのよ
うなバーｒ通気性しンズニツいても有用である。

本発明は、コンタクトレンズの環境温度洗浄、消毒およ
び保存用方法および組成物を与える。さらに詳しくは、
本発明は、 ａ）水、 ｂ） ）（，０−ＯＨＨ２Ｏ−０Ｈ （式中、Ｒはラウリン酸の残基） から選ばれた式を有するポリオールエステルから本質的
になる第１の抗微生物剤０．１重量％までの有効量およ
び Ｃ）１種またはそれ以上のｐ−ヒｒロキシ安息香酸を含
む第２の抗微生物剤の有効量 を含むことを特徴とする、コンタクトレンチの洗浄、消
毒および保存の眼科用途に適した組成物を提供する。

代表的には、溶液は１！！ＤＴＡのような他の補助剤を
含有してもよい緩衝された等張性無菌溶液である見 本発明の１面は、ＧＭＬ、および組成物に広範囲の抗微
生物活性を与える１種またはそれ以上の補足抗微生物剤
を含む、コンタクトレンズの洗浄、消毒および保存用組
成物に関する０本発明の他の面は、１種またはそれ以上
の界面活性剤に関する０本発明の配合物は、レンズ上に
沈積した蛋白質を直ちに除去する洗浄液、−夜内に洗浄
しかつ殺菌する浸漬液および長期貯蔵溶液としてを初め
種種の方法で使用できる。

本明細書を通じて使用する場合、下記の用語は下記 「コンタクトレンズ」は特にソフトコンタクトレンズお
よびバー２コンタクトレンズに関する。

「眼科用に適した」は、材料または組成物が本質的に眼
に対して非刺激性であり、シかもＰレーダ（Ｄｒａｉｚ
ｅ　）眼刺激試験またはマグヌツセンークリグマン（Ｍ
ａｇｎｕｓｓｏｎ−Ｋｌｉｇｍａｎ　）感作潜在性試験
のような当業界に既知の標準試験によって測定して、使
用される濃度の眼科用低アレルヤー潜在性を有する。

「界面活性剤」は湿＠、分散、乳化、可溶化、発泡また
は洗浄剤として働く任意のＭ様化合物を意味する。

「錯化剤」は、金属イオンを化学的に錯化して金属イオ
ンを不活性化する化合物を示す。

「抗微生物剤」としては、殺微生物剤、すなわち微生物
を殺す能力、および（または）静菌性、すなわち微生物
の生長を阻害する能力を有する化合物がある。

「メチルパラベン」はｐ−ヒＹロキシ安息香酸のメチル
エステルと互換的に使用されるＯ「プロピルパラベン」
はｐ−ヒＶロキシ安息香酸のプロピルエステルと互換的
に使用される。

（）ＭＬ単独または他の殺微生物剤と組み合せて殺微生
物剤組成物に使用することが知られている。

例えば、米国特許第４．００２．７７５号および米国特
許第４，０６７．９９７号明細書には、ＧＭ’Ｌの抗微
生物剤としての使用が開示され、しかもＧＭＬをフェノ
ール系殺微生物剤およびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤ
ＴＡ）と組み合せて含有する配合物が開示されている。

これらの配合物は、［食品グレーＶ殺微生物剤」と記載
され、すなわちこれらの配合物は摂取または局所用に安
全である。これらの配合物は、眼の適用において一部満
足でないであろう。なぜならばこれらの配合物は溶液中
にＧＭＬの有効量を保つためにエタノールのような追加
薬品を必ず含有するからである。

同様に％Ｍｅｄ−Ｏｈｅｍ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
　％　ミシガン州モンロー所在から入手できる製品ロー
リパン（Ｌａｕｒｉｂａｎ　）商標のようなＧＭＬ、パ
ラベンおよびＫＤＴＡの市販乾式組み合せが知られてい
る。

これらの配合物は、しかしながら眼科用に適当でもなく
また意図されていない。

グリセリルモノラウレート（ＧＭＩ、）は米国特許第４
．００２，７７５号および第４，０６７，９９７号明細
書に記載されている。ＧＭＬはモノグリセリド。

すなわちラウリン酸がグリセリンのα−位またはβ−位
の何れかにエステル化されている３価アルコールのグリ
セリンのエステルである。

（）ＭＴＪは、水溶液に非常に低い溶解性を有する。

これは、最も普通には問題でない。なぜならばＧＭＬを
他の材料と組み合せてその溶解性を促進する種々の手段
が存在するからである。このような手段としては、ＧＭ
Ｌをまた水に溶解できる溶媒に可溶化する、かまたはＧ
ＭＬを水相中に微小液滴の懸濁液入して乳化することが
ある０得られた溶液も得られた分散液もコンタクトレン
ズの洗浄、消毒および保存に有用ではない。

従って、驚くべきことに事実このような手段なし瞥得る
とと０できた水溶液（７）ＧＭＬの濃度は・殺微生物剤
または靜微生物的意味でもなお有効であった濃度を含ん
だことが分かった。溶液を同時に眼科用に非相容性にす
る若干の溶媒、化合物または技術を用いずに有効な水溶
液中のＧＭＬ濃度を達成できることは予想されなかった
。さらにこのようなＧＭＬ溶液は、光、学的に清澄でし
かも物理的に安定に保ち得る溶液中で他の抗微生物剤の
有効量と一緒にでき、かつ得られた溶液は短時間内に種
りの微生物に対して有効な抗微生物活性を示し得ること
を見いだしたことはさらに驚くべきことであった。

従って、本発明の１面は、コンタクトレンズと共に使用
するに有効なＧＭＬ濃度は、ＧＭＬの溶解性を容易にす
る化学的手段またはＧＭＬの懸濁を容易にする物理的手
段を使用することなく得ることができるという発見であ
る。ＧＭＬの有効量を可溶化するために本発明において
用いられる技術には、溶液を攪拌かつ６０℃〜６５℃に
加熱し。

次いでこの分散液のアリコートを用いて、他成分を含有
する溶液に望まれる濃度を形成す、ることによってＧＭ
、Ｌの水性原分散液を形成することが本質的に含まれる
。この技術を用いて、少なくとも０．０１重量％までの
安定な（）ＭＩ、濃度を得たが、一層濃厚な溶液、例え
ば約０．００１　％よυ高濃度の溶液は一般に外観上曇
っているかまたは濁ってい５る。

前述のように、本発明において使用し得るＧＭＬＯ量は
限られている。なぜならば水溶性が低く、しかもコンタ
クトレンズの上に沈積するかあるいは溶液に濁った外観
を与えることのある固体の存在を最小にすることが望ま
しいからである。驚くべきことに１本発明において有効
なＧＭＬの最大量も限られている。従って、有効なＧＭ
Ｌの量は組成物の約０．１重量％を越えてはならない。

（ｊＭＬの水準が０．１９６より高いと、殺微生物活性
は一般に著しくは改良されず、溶液は濁っているかまた
はＧＭＬミセルの懸濁液でさえあることが多い。

好ましくは、殺微生物活性を与えるために用いる（）Ｍ
Ｌの濃度は、溶液の約０．０００１重量％〜０．１重量
−の範囲でなければならない。最も好ましくは、濃度は
溶液の約ｏ、ｏ　ｏ　ｏ　ｓ重量％〜０．００１５重量
％である。

殺微生物活性の広いスペクトルを有する消毒液を与える
ために、グラム陰性菌および酵母を殺し、および（また
は）グラム陰性菌および酵母を殺す能力を増強する成分
を含有する必要がある。ｐ−ヒｒロキシ安息香酸のエス
テル（パラベン）は、この目標の達成に有効であること
が分かった０例えば、ＧＭＬとパラベンを一緒にした溶
液は、カンジダ・アルビカンス（０ａｎｄｉｄａ　ａｌ
ｂｉｃａｎｓ　）のような酵母およびアルペルヤルス・
フミガラス（Ａｓｐｓｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａｔ
ｕｓ　）のような菌に対して驚くべきしかも予期しない
活性を示す。さらに、これらのエステルは、ＧＭＬと一
緒にした場合、従って眼科用に適した溶液を与えること
が分かつた０ パラベンは皮膚科投薬および化粧品配合物に最もよく使
用される既知の防腐剤である。（Ｄ、　８゜０ｒｔｈに
よる工ｎｔ’１．　Ｊ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、　’Ｖｏ
１．１９（１９８０）ｐｐ、５０４〜５０５を参照され
たい返メチルパラベンは、エステルの中で最も安全であ
る。エステルの安全性は、使用するアルコール部分の炭
素数が増大すると減少する０従って、エチルおよびゾロ
ぎルパラペンはメチルエステルよシも安全性が低く、シ
かもブチルエステルは尚安全性が低い。しかしながら、
これらの各エステルは、一般に使用され、しかも比較的
安全である０さらに、これらのエステルの殺微生物作用
は、アルコール部分の炭素原子数が増加すると増大する
０パラベンのグラム陰性菌および酵母におよぼす殺微生
物作用を最大にし、しかもダラム陽性菌をもって得られ
るものに匹敵するこれらの微生物の死滅率を得るのが望
ましかった。この作用は本発明の組成物にメチルパラベ
ンおよびプロピル２（ラペンの混合物を提供することに
よって得られた０任意の単一パラペンまたはエステルの
組み合せの有効量に対するこれ以上の制限は、その限ら
れた水溶性である。本発明の目的に対しては、許容し得
る殺微生物活性を与える溶解されたパラベンの適当な組
み合せは、例えばメチルパラベン０．００５チ〜０．５
係およびプロピルパラベン０．０°０５％〜ｏ、ｉ　ｓ
をもって得られる。現在好′ましいこのような１つの組
み合せは、メチルパラベン約０．０５　％〜０．１５％
およびプロピルパラベン約０．０２　％〜０．０５％で
ある０このような溶液は、眼または眼の中において使用
されるコンタクトレンズのような物体上に沈積するかも
しれない固体パラベンを含有しない。このような溶液は
、特に本発明の好ましい組成物において、一般に濁って
いるよシもむしろ清澄である。

このよりなＧＭＬ溶液は、抗微牟物の意味では、安定で
おシしかも有効であるが、低Ｇ　Ｍ’Ｌ濃度を考えて、
このＧＭ’Ｌ溶液は洗浄の意味、すなわちそのソフトレ
ンズの表面および間隙から蛋白質沈積物を除去する能力
において余如有効ではない。

一般に、コンタクトレンズめ洗浄溶液におけるこれらの
洗浄機能は、界面活性剤のような成分によって行われる
。ＧＭＬは、界面活性を有する特徴があるが、ＧＭＩ、
の前記水溶性によって得られる若干の低濃度において、
ＧＭＬ単独の界面活性はレンズの洗浄に適していないで
あろう。

界面活性剤の適切な使用によって１組成物の消毒能は妨
げられないのみでなく、事実界面活性剤を使用しなけれ
ば濁った溶液のみが得られる若干の成分濃度における清
澄な溶液の形成を初め、組成物の品質を増進するために
使用できることが見いだされた。

さらに、界面活性剤の使用によって溶液の洗浄能が増進
するのみでな（、（）ＭＩＪの溶解性を容易にし、こう
して溶液を安定化させることが分かった。さらに、界面
活性剤は抗微生物剤の若干の抗微生物活性を増大させる
ように働くというしるしもある。以下一層十分に説明さ
れる界面活性剤の賢明な使用によって、特に界面活性剤
を使用せずに可能でないかまたは清澄でないＧＭＬの濃
度において安定な、非刺激性の有効な、しかも要すれば
光学的清澄な（）ＭＴＪの水溶液を得るのに役立つこと
ができる０これらの他の界面活性剤は、それ自体眼科用
に適した化合物の厳しい必要条件を満たさなｉればなら
ない。

従って、本発明の第３のしかも任意の成分は。

有機界面活性剤である０界面活性剤は４種の広い種類に
分けられる。すなわち陰イオン、陽イオン。

非イオンおよび両性である０この種類の何れかに入る化
合物は、本発明の範囲内に包含されるが、陰イオン界面
活性剤の使用が好ましい０陰イオン、陽イオン、両性お
よび非イオン界面活性剤の組み合せもまた使用でき、特
に陰イオンまたは両性界面活性剤と非イオン界面活性剤
の組み合せを使用できる。

本発明の組成物において使用される界面活性剤は３個の
判定基準を満足しなければならない。１つの判定基準は
、溶解性、すなわちこれらの界面活性剤が、本発明の組
成物において使用される濃度において水溶性でなければ
ならないことである０この判定基準は、測定が比較的容
易であり、しかも多くの界面活性剤によって満足される
。第２の判定基準は、安全性である、すなわちこれらの
界面活性剤が、本発明の組成物において用いられる濃度
において、眼に対して非刺激性でありしかも眼科用に非
アレルギー性でなければならない。安全性は、ｐレーズ
眼刺激試験のような当業界に既知の標準試験によって急
性および慢性について測定される。満足される第３の判
定基準は界面活性である、すなわち組成物は化粧品的に
許容できる、すなわち組成物は清澄、であり、しかも長
期間清澄であるのが好ましい。界面活性剤は、本発明の
溶液の清澄性の向上に有効である。

現在、本発明の組成物の比較的低濃度、例えば０．００
５重量％〜０．１５重量饅の陰イオン界面活性剤を用い
るのが好ましい。

適当な界面活性剤の代表例は、Ｍｃｏｕｔａｈｅｏｎの
エマルシファイアー・アンｒ・デタージエンツ（Ｋｍｕ
ｌｓｉｆｉｅｒａ　＆　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　）　、
１９８３Ｎｏｒｔｈ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｆｌｄｉｔｉ
ｏｎ　、　Ｍｃ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｏｏ、、に認
められ、しかも ｌ）ハンボシ／ｌ／　（Ｈａｍｐｏｓｙｌ　）商標Ｌ３
０（ダテリュー・アール・ブレース・カンパニー。

ニューハンプシャー州ナシュア所在）、ナトリウム　ラ
ウロイル　サルコシネート、２）ｖデシル硫酸ナトリウ
ム。

３）アエロゾール４１３（アメリカン・サイアナミツＶ
・カンパニー、ニューシャーシー州つニイン所在）。

モノタルアミｙ−ＭＰＩＡ− スルホコハク酸二ナトリウム ４）アエロゾール２００（アメリカン・サイアナミツＶ
・カンパニー）、エトキシル化アルキルアミｒ　スルホ
コハク酸　二ナトリウム。

５）リポゾロチオール（Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｏｌ　）商
標ＬＣＯ（ロブイア・インコーボレーテッＰ％ニューシ
ャーシー州マンモス所在）、 リポアミノ酸の塩。

６）スタンダボール（８ｔａｄａｐｏｌ　）商標８Ｈ１
３５（ヘンケル−コーポレーション、ニュージャーツー
州チーネック所在）、 モノタルアミ）ＦＰＭＩＧ−２スルホコハク酸二ナトリ
ウム。

商標 ７）ファイズール（ＩＦｉｚｕｌ　）　１０−１２７（
ファインテックス・インコーボレーテツｒ。

ニューシャーシー州エルムウツＶ・パーク所在）、　半
エステル−スルホスクシネート、８）サイクロポール（
０ｙｃｌｏｐｏｌ　）商標５ＢＦＡ３０（サイクロ・ケ
ミカルズ・コーポレーション、フロリダ州マイアミ所在
）、 エトキシル化ラウリルアルコールのスルホサクシネート
。

のような陰イオン界面活性剤 間挿 ９）デリファ％　）　（Ｄｅｒｉｐｈａｔ　）　１７０
（ヘンケル・コーポレーション）、 Ｎ−ラウリル　ミリスチル　βアミノゾロピオン酸、 １０）口ｙディン（Ｌｏｎｚａｉｎｅ　）商標、Ｔ８（
ロンデ・インコーボレーテツｐ１　ニューシャーシー州
フェアローン所在）ｓ　ココアミドスルホベタイン１ １１）ミラノール（Ｍｉｒａｎｏｌ　）商標０２Ｍ−８
Ｆ（ミラノール・ケミカル・カンパニー、インコーボレ
ーテツｒ１ニューシャーシー州ディトン所在）、ジカル
ボン酸やし誘導体、二ナトリウム塩、無塩、 １２）アンホタージ（Ａｍｐｈｏｔｅｒｇｅ　）商標ｗ
２（ロンデ・インコーポレーテッｔ’Ｌ　やし系イミダ
シリン両性ジカルボン酸ナトリウム塩、１３）アンホタ
ージ（Ａｍｐｈｏｔｅｒｇｅ　）商標２ＷＡＥｌ（ロン
デ・インコーボレーテツＰ）、 変性両性。

のような両性界面活性剤。

１４）プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　）商標？−６
８（ピー・エイ・ニス・エフ・ワイアンＰット。

ミシガン州ワイアンＶット所在）、ゾロピレンオキシＶ
とエチレンオキシ−のゾロツク共重合体、 １５）プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　）商標Ｆ−１
２７（ビー・エイ・ニス・エフ・ワイアンｖ２ット）。

プロピレンオキシｒとエチレンオキシｒのブロック共重
合体、 １６）シリン（Ｂｒ１ｊ　）商標３５ （アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ポリオキシエチレ
ン　ラウリルエーテル、 １７）ドライド７　（Ｔｒｉｔｏｎ　）商標Ｘ−１００
（ローム・アンＶ・ハース・カンパニー。

ペンシルバニア州、フィラデルフィア所在）。

オクチルフェノキシポリエトキンエタノール１ １８）グリシ（Ｂｒ１ｊ　）商標５２ （アイ・シー・アイ・アメリカズ、プラウエア州　ウイ
ルミントン所在）、ポリオキシエチレンセチルエーテル
、 １９）スパン（５ｐａｎ　）商標２０ （アイ・シー・アイ・アメリカズ）、 ソルビタンモノラウレート、 ２０）ゼネ０−　ル（Ｇｅｎｅｒｏｌ　）商標１２２Ｂ
Ｓ（ヘンケル＄コーポレーション）、大豆ステロールの
付加物。

商標 ２１）フルオラＹ　（Ｆｌｕｏｒａｄ　）　（スリー・
エム・カンパニー、ミネソタ州セントポール所在）、フ
ルオロケミカル界面活性剤、 ２２）トライトン（Ｔｒｉｔｏｎ　）商標Ｎ−４２（ロ
ーム・アンｒ・ハース・カンパニー）ノニルフェノキシ
　ポリエトキシエタノール、２３）ドライドｙ　（Ｔｒ
ｉｔｏｎ　）商標Ｎ−１０１（ローム・アンＶ・ハース
・カンパニー）、ノニルフェノキシポリエトキシエタノ
ール、２４）ドライドｙ　（Ｔｒｉｔｏｎ　）商標ｘ−
４０５（ローム・アンｙ＠ハース争カンパニー）、オク
チルフェノキシポリエトキシエタノール１ ２５）　ツウイーン（Ｔｗｅｅｎ　）商標８０（アイ・
シー・アイ・アメリカズ）、ソルビタン　モノオレエー
ト−ポリソルベート８０．２６）　ツイーン（Ｔｖｒｅ
ｅｎ　）商標８５（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、
ツルぎタン　トリオレエート（？リソルペート８５）お
よび 商標 ２７）シリン（Ｂｒ１ｊ　）　５６ （アイ・シー・アイ・アメリカズ）％ ホリオキシエチレンセチルエーテル のような非イオン界面活性剤があ不０ 本発明の好ましい組成物は緩衝、等張、無菌および光学
的清澄な溶液である。この組成物は、若干の組成物が眼
に接触しても刺激の危険性を最小にするために眼の−に
近い−に保たれるのが好ましいと思われる一範囲は４〜
１０であり、約５〜８が最も好ましい。この−は、組成
物をリン酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩または１１ｉＤＴ
Ａのような適当な緩衝剤をもって緩衝することによって
得られる。

また１組成物の浸透力を制御してほぼ等張溶液を保つ。

これは、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムのような普
通に入手できるアルカリ金属塩をもって全く容易に行う
ことができる。塩化ナトリウム濃度組成物の約０．５〜
１重量％は代表的に用いられる。

本発明の組成物は、最適の抗微生物活性を与え。

しかも使用者のコンタクトレンズまたは眼の汚染を防ぐ
ために滅菌されしかも無菌に保つことができるかあるい
は好ましくは滅菌されしかも無菌に保たなければならな
い。ろ過のような当業界において既知の技術は、このよ
うな滅菌を得ることに成功するであろう。

本発明の組成物は、光学的に清澄である、すなわち使用
者または消費者は溶液に沈積したコンタクトレンズを見
つけるに十分清澄な溶液を見通すかまたは透視できる０
この清澄性を得るためには。

成分の濃度を互に相対的に明敏に制御するのが必要であ
る。本発明の重要な特徴は、関連する化合物の性質に照
らして、組成物は安定、有効かつ安全なばかりでなく光
学的に清澄に保つことができることである。

種りの補助剤を５本発明の組成物に任意に加えて種々の
抗微生物性または化粧性を最適にできる。

本発明の組成物の多くは、緩衝剤としても有用である他
に抗微生物剤およびキレート化剤としても利用できるエ
チレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）　を含む。キレート
化剤としては、マグネシウムおよびカルシウムのような
２価金属を容易にキレート化することが知られてｈる。

抗微生物剤またはキレート化剤として使用する場合、本
発明の組成物において有効に役立ち、水性媒質に存在す
るこのような２価の金属イオンをキレート化して例えば
カルシウム沈積物を防止することができる。この１１！
！ＤＴＡは、組成物の１．０重量％未満の量、好ましく
け約０．１重量係の量で一般に存在する。

本発明の組成物に含有してもよい他の補助剤は、フェノ
キシエタノール、チメロサール、ソルビン酸カリウム、
クロルヘキシジンなどの追加の抗微生物剤であろう。添
加する各補助剤は、本発明の組成物に用いた場合水溶性
および低眼刺激性の利足基準を満たさなければならない
０例えば、フェノキシエタノールを使用して組成物の抗
微生物活性を増加できるが、その限られた安全性に比較
的　゛低濃度の使用が必要であろう。

本発明の組成物は、コンタクトレンズに関して種々の様
式で使用できる。第１に、レンズは組成物をもって犀擦
し、レンズ内またはレンズ上に沈積した蛋白質および他
の物質のような異物を除くことができる。第２に、レン
ズは、組成物と少なくとも４時間、好ましくは１夜、す
なわち６時間〜８時間接触させることＫよって消毒でき
る。レンズを組成物から取シ出した場合に、レンズは一
般に眼にもどす前に保存無菌食塩水をもってずすぐ０ 第、３に、組成物を用いてほぼまる１日またはそれ以上
の時間コンタクトレンズを保存または貯蔵テキル。一般
に、本発明の組成物がコンタクトレンズの貯蔵または保
存用にのみ意図される場合、抗微生物成分の濃度は、組
成物が洗浄または消毒に使用される場合に比較して、前
記の範囲の下限に近づく。このようにして、組成物は、
殺微生物型よりもむしろ靜微生物型で働き、しかもレン
ズ上のどのような微生物の成長の増殖も防止しながら、
長期間にわたってレンズによる化合物の吸収を減少する
。再び、コンタクトレンズを、使用者の眼に入れる前に
、このレンズは前記のように消毒かつ洗浄しなければな
らない。

本発明をさらに具体的に説明するために、下記の例を与
える。これらの例は、本発明を限定すると解釈すべきで
はない。示す俤は、特記しない限り重量係である。

例１〜例８ 界面活性剤を用いてまたは用いずに組成物を製造し、こ
の抗微生物活性の他に目視清澄性を比較した。この組成
物は、重量対客量饅で表わした脱イオン水中の下記の成
分の濃度を有した。

■　ｒ　ｒ　ｒ　で　−ｒ　ｒ　ｒ 日　・　・　・　・　・　ｅ　・　・ Ｑ　０　０　０　Ｃ）　０　０　０　０閣 、−１１ｎ１ｎＬｎ　Ｌｌ’）　Ｌｎ　Ｉｆ’）　Ｌｌ
”）　ＬＱＯのののののののの ｄ　ｅ彎・・・書ｅ・ ２　０　ｍ）　００００００ 友 ＩＥ　Ｉ　？−Ｃ％Ｊ　ｍ　ｗｗ　＜　Ｎｃ。

ＧＭＬは、２工程の方法で溶媒和された。まず、ＧＭＬ
の５％分散液は、攪拌しながら、ＧＭＬ粉末〔ラウリシ
シン（ＬａｕｒｉＯｌｄｌｎ　）商標、Ｍｅｄ　−Ｏｈ
ｅｍ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　、ミシがン州モアｏ
−所在〕５．０ｇを６０℃〜６５℃において脱イオン水
８０ｍ／に徐々に加えることによって製造された。１０
分〜２０分攪拌後、得られた分散液を、１ＮＮａＯＨま
たはＩＮＨＣＪの何れかによってｐＨ７，０〜７．２に
し、次いでこの溶液を最終容積１００ｄにした。

この分散液は、１週間〜２週間均一性の喪失を認めるこ
となく、室温において貯蔵できた。

特別の使用溶液を製造するためには、ＧＭＬ以外の全成
分を約８０℃において脱イオン水に加え、次いでこの溶
液を約６０°〜６５℃に放冷した。

次いで、５％ＧＭＬ分散液の適切な容積を加えて、ＧＭ
Ｔ、＋の最終濃度を望まれる値にした０１０分激しく攪
拌後、次いで溶液を１Ｎ　ＮａＯＨまたは１ＮＨ（Ｊを
もって望まれる−にし、次いで溶液を最終の１００ｍ／
の容積にした。

溶液各１０ＷＬｔを含有する試験管を１１１１１当たり
濃度的１　ｘ　１０’個（特記しない限如）の微生物に
接種した標準殺微生物検定を行った０ 次いで、試験管を旋回し、次に接種後の指定時間間隔に
おいて（暴露時間）各試験管から溶液のアリコー）９．
５ｍ／を取り出して、万能中和媒質４．５ｍ／を含有す
る試験管に移したＯこの媒質は、ツイーン商標８０、チ
オグリコール酸ナトリウムおよびレシチンを含有し、こ
の媒質は抗微生物剤を中和し次いで存在するどのような
生活力のある微生物も生長させる。これらの試験管を、
微生物の型により、生長の存在の検出に適した時間培養
した０ 第１表に示す結果は、記号「＋」Ｋよって微生物の生長
の存在を示し、生長の不在、すなわち示した暴露時間内
に試験した溶液による微生物の阻害または死滅を記号「
−」で示す０例えば、第１表のデータの第１行は、１０
６個の微生物／ＣＣの攻撃にさらされた場合にこの溶液
は３００分またはそれ以上この微生物にさらされると全
微生物を殺すが、２４０分またはそれ以下さらされると
すべての微生物は殺さなかった。

全体として、この結果から、界面活性剤のない例４の溶
液は界面活性剤を有する和尚する溶液よりも一層短時間
にスタフィロコッカス・エビデルミス（５ｔａｐｈ、　
ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ　）を殺すことが分かる。

しかしながら、両者の場合に、微生物はコンタクトレン
ズ消毒液として用いるに適した時間内に殺される。

第１表 スタフイロ　ｉ＋＋＋＋＋＋　−− Ｓ＋＋＋＋＋−−− ６＋＋＋−−−−− ７＋＋＋−−−−− Ｓ＋＋＋＋＋＋＋− セラチア・　１　−　−ｍ−−−一一 マルセツセ　３　−　−　−　−　−　−　−　−ンス
　４　−　−　−　−　−一−− ５−−−−−−−− ６−−−−−−−− ７−−−−−−−− ８　−　−　−　−　−　−　−　− カンジダ・　１　−　−−　−　−　−−　−アルビカ
ン　３　−　−　−　−　−　−−　−ス　４　−　−
　−　−　−　−　−　−５−−−−−−−− ６　−　−　−　−　−−　−　− ７−−　−−−−−− ８＋＋　十　＋＋−−− 例９ 例１〜例８の同じ溶液について菌アスペルギルス・フミ
ガッスに対する殺微生物活性を微生物剤の攻撃の２種の
濃度１ｃｃ当たり１０３コロニー形成単位（ＯＦＵ）お
よび１０’　ＯＦＵ／ＣＣＩＣおいて試験した。これら
の試験は、菌の生長の検出用培養時間が３０℃〜３２℃
において１４日である以外は例１〜例８に記載のように
行った。結果を第２表に示す。

この結果は、また本発明の溶液が、適当な時間、菌アス
ペルギルス・フミガラスの１０３０ＰＵ　／ＣＣの攻撃
の死滅に関してここで界面活性剤存在または不存在につ
いて有効であることを示す。この場合、界面活性剤を有
する溶液（溶液３）は、界面活性剤を有しない相当する
溶液（浴液４）よりも短時間で微生物を殺すように思わ
れる。

一層低い攻撃濃度１０３０ＦＵ　／ｃｃにおいて、試験
溶液は１時間内で菌を殺すことができた〇第２表 アスペルギ　暴露時間（分） １０’ＯＦＵ／ｅＣ１＋　＋　＋　＋　＋　＋　＋　＋
３＋＋＋−−−−− ４＋＋＋＋＋−−− ５＋＋＋＋＋＋　十　＋ ６＋＋＋＋−−−− ７＋＋＋＋＋−−− Ｓ　十　＋＋＋＋＋＋＋ １０３０ＦＵ／ＣＣ１−１−一一一一一一−３十−−−
−−−− ４＋−−−−−−− ５＋　−−−−−−− ６＋＋−−−−−− ７＋　十　−−−−−− ８＋＋−−−−−− 例１０ 本発明の種りの界面活性剤の有用性を示すために、数種
の水溶液を製造した。一定のＧＭＬ混合物を用いて、界
面活性剤の型および濃度を変え、しかも試験各溶液はセ
ラチア・マルセツセンス（Ｅｌｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒ
ｃｅｓｃｅｎｓ　）ＧＭＬ混合物：ＧＭＬｏ、０５％％ メチルパラベン　０．１％、 プロピルパラベン　０．０５％、 Ａ、ＧＭＬ混合物プラス ハンボシルＬ−３００，５％、 ポリゾロピレングリコール　Ｐ２Ｏ３ ［分子１４００、マチソン・コールマン・アンド・ペル
・カンパニー　（Ｍａｔｈｅｓｏｎ、　”Ｏｏｌｅｍａ
ｎ　＆　Ｂｅ１ｌ　Ｃｏ、　）　、オハイオ州ノーウツ
Ｖ所在〕０．５％、 Ｂ、ＧＭ’Ｌ混合物プラス ハンボシルＬ−３０１，０％、 ０．３ＭＬ混合物プラス プルロニックＦ−１２７１％、ハンポシルＬ−３００，
５優、 Ｄ、ＧＭＬ混合物プラス プルロニック？−１２７１％、シリジ ３５０．５％、 対照溶液：アレルガン（Ａｌｌｅｒｇａｎ　）商標洗浄
および消毒液 （ロットＡ　Ｂ　１３５５　） アルコン・フレックス−ケア （ＡＩＣｏｎ　Ｆｌｅｘ−Ｏａｒｅ　）商標（ロットＡ
ＯＨ１４９１６）− クロロヘキシジンおよびチメロサール を含有するソフトレンズ用洗浄、貯 蔵および消毒溶液。

溶液Ａ％　Ｂ、ＯおよびＤおよび対照溶液の１つの１０
ｍ／を含有する別個の試験管はセラチア・マルセッセン
ス（５ｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　）　Ａ
Ｔ　０ＯＡ１４０４１の培養物をもって１ｍ／轟たシ約
２×１０６個の微生物の水準に接種された。

この試験管を旋回し、次いで接種後指定された時間間隔
において（暴露時間）、溶液０．５　ｍのアリコートを
各試験管から取り出し、次いで万能中和媒質４．５　Ｗ
Ｌｌを含有する試験管に移した。この媒商標 質は、ツイーン８０　、チオグリコール酸ナトリウムお
よびレシチンを含有し、この媒質は抗微生物剤を中和し
、存在するどのような生活力のある細菌も生長させる。

これらの試験管は、３７℃において２４時間および４８
時間温置きれ、次いで細菌の生長を調べた。この結果は
、「＋」が細菌の生長を示し、「−」が細菌の生長を示
さない、下記第３表に示される。この結果から、ＧＭＬ
混合物およびハンポシル商”０．５％を有する溶液「Ａ
」はセラチア・マルセツセンスを最も短時間、すなわち
１０分以内で殺したことが分かる。

第３表 Ａ　２４時間十　＋　−−−−− Ｂ　２４時間＋　＋十十＝−− ４８時間十　＋＋＋−−− ０２４時間＋　＋＋＋＋＋− ４８時間＋　＋＋＋＋＋− Ｄ　２４時間＋（データなし）十十＝−−４８時間＋（
データなし）＋＋−−− アレルゲン　２４時間−一一一一一一 溶液　４８時間＋　十＋＋十＋＋ アルコン　２４時間＋−−−−−− 溶液　４８時間＋　＋　＋　−−−− 例１１ 本発明の方法および配合物に有用な別の界面活性剤をさ
らに示すために、下記の成分の濃度Ａ、サイクロポール
（０ｙｃｌｏｐｏｌ　）商標５ＢｙＡ３０　０．０２５
チ、　ＧＭＩＩ　０．０５％、メチルパラベン０．１％
、ゾロピルパラベン０．０５％、 Ｂ、ハンポシル商標Ｌ−３００，０５％、（）ＭＬｏ、
０５％、メチルパラベン０．１俤、プロピルパラベン０
．０５％、 ／　ＩＪ　７’ロビレングリコール０．０５％、０、ミ
ラノー／ｌ／　（Ｍｉｒａｎｏｌ　）商標（３２Ｍ−８
Ｆ’０．１０チ、Ｇ　Ｍ　ＩＩ　［１，３５％、メチル
パラベン０．１％、プロビルパラペｙ０．０５％１Ｄ、
サイクロポール商標５ＢＦＡ　３０　０．０２５％、Ｇ
　Ｍ　Ｌ　Ｏ，０５％、メチルパラベン０．０５％〜プ
ロピルパラベン０．０２５％、 Ｅ、ハンポシル商標Ｌ−３００，０５１０Ｍ１１０．０
５％％　メチルパラベン０．０５％、プロピルパラベン
０．０２５％、 ポリプロピレングリコール０．０５　％　。

Ｆ、Ｓ５／−に商標０２Ｍ−ＥＩＩＩＩＯ，１０１％Ｇ
ＭＬｏ、０５％、メチルパラベン０．０５％、プロピル
パラベン０．０２５　％ を有する数種の水溶液を作製した。

例１〜例８の数種の細菌および一般操作を用いて、結果
を「＋」が微生物の生長を示し、「−」が微生物の生長
を示さない第４表に示す。操作は、培養時間が１４日で
細菌よりはるかに遅く生長する菌アスペルギルス・フミ
がラス以外は培養時間が７日であった点で変化した。各
試料は反復し、次いで異なった評点が得られた場合に、
両者を示す。

メチルパラベンおよびプロピルパラベンの一層高濃度を
含有する溶液Ａ、ＢおよびＣは、メチルパラベンおよび
プロピルパラベンの一層低濃度を有する溶液Ｄ％　Ｅお
よびＦよシも細菌を殺すに一層有効であった。パラベン
の一層高濃度の溶液、すなわち溶液Ａ％ＢおよびＣの中
、界面活性剤としてサイクロボール商標を含有する溶液
Ａおよび界面活性剤として・・ンボシル商標を有する溶
液Ｂは最も有効であると思われる。

例１２ 下記の成分濃度、ＧＭＬｏ、００１％、ノへンボシルＬ
−３００，００５％、メチルパラベン０．１５％、プロ
ピルパラベン０．０４５ｔＩｂ、塩化ナトリウム０．８
５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１　％を有する
水溶液を製造した。この溶液は清澄であり、浸透濃度２
８８ミリモル〜３０３ミリモルおよびｐＨ７，２〜７．
３を有した０この溶液は、すぐれた殺微生物活性を有し
た。ダラム陽性菌は３時間未満で殺され、グラム陰性菌
は１５分゛未満で殺され、かつ酵母は４時間未満で殺さ
れた。この溶液の安全性は白兎で急性眼刺激試験におい
て試験され、次いで非刺激性であることが分かった。

例１３ 水中でＧＭＩ＋単独の殺微生物活性”をめるために、下
記の実験を行った。水中ＧＭＬの５重量％の混合物を６
０℃〜６５℃において１５分〜２０分加熱および攪拌す
ることによってＧＭＬを水に分散した。最終分散液は１
Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７，０〜７．５に調節
した。

吹付ミクロファイバーポリ“エチレンテレフタレートウ
エデの円板（厚さ１１１１〜２朋×直径１鐸）を標準試
験□管に入れ、次いで濃度０．０１％。

０．００１チ、　０．０００１　チお°よび０．０００
０１係および０．０　％　（対照塩水）においてＧＭＬ
分散液１００ミクロリットルをもって飽和した０′スタ
フイロコツカス・エピデルミスの分散液をトリプチケー
ス大豆寒天板上に綿棒で採集し１次いで数分風乾させ九
。過剰の試験溶液を円板から追い出し、次いでこの円板
をこの板上の中心に置き、３７℃において２４時間温装
し次いで評点を記録した。

この実験は、ＧＭＬ溶液の別個の配合物を用いて、３回
繰り返した。結果は、下記の第５表において「＋」゛（
細菌生長）、ｒ−Ｊ（細菌生長の阻害）または「±」（
ここで生長または阻害を明らかに意味“七ないＶすなわ
ち反復試料において別の結果を示さない）として示すよ
うに評点を記録する。この結果から、水に分散したＧＭ
Ｌ単独は、これらの濃度においてダラム陽性菌の生長を
阻害しなかったことが分かる。

第５表 ％　ＧＭＬ 反復　係 １　＋　±　千　十　＋ ２　＋　±　＋　＋　＋ ３　＋　±　＋　十　＋ 例１４ スタフィロコッカス・エビデルミスに対して有効なＧＭ
Ｌの最小濃度をめるために、水中ＧＭＬ５重量％の混合
物を６０℃〜６５℃において１５分〜２０分加熱および
攪拌することによってＧＭＬの水性分散液を製造した。

この分散液を用いて、下記の濃度、 Ａ、ハンポシルＬ−３００，０１％％　ＧＭＬＯ，００
１５チ、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０
．０４％、塩化ナトリウム０．８５％およびエチレンジ
アミン四酢酸０．１　チ、 Ｂ、ハンボシルＬ−３００，００５％、ＧＭＬｏ、００
１％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．
０４％、塩化ナトリウム０．８５　％およびエチレンジ
アミン四酢酸０．１％。

Ｃ，ハンポシルＬ−３００，００２５％、ａ　Ｍ　ＩＩ
　０．０００５％、メチルパラベン０．１チ、プロピル
パラベン０．０４％、塩化ナトリウム０．８５％および
エチレンジアミン四酢酸０．１％ を有する溶液を製造した。全溶液は室温において清澄で
あった。

これらの溶液の殺微生物効果は、各１０１ｎｌを細菌の
懸濁液をもって１ｍｌ当たシスタフイロコツカス・エピ
デルミス約Ｉ　Ｘ　１０’個の最終濃度に接種し、次い
で殺菌溶液のアリコート０．５１１Ｌｌを特別の暴露時
間後に万能中和媒質４．５　ｍｌを含有する試験管に移
すことによって試験した。媒質の試験管を、次いで３７
℃において７日温置し、次に結果を第６表に示すように
「−」（細菌生長なし）または「＋」（細菌生長）とし
て評点を記録した。

この結果から、試験した最低ＧＭＬ濃度、すなわちａ　
Ｍ　Ｌ　Ｏ，０００５チは６時間以内に１スタフイロコ
ツカス・エビデルミスを有効に殺すことが分かる。

第６表 Ａ＋＋＋＋＋−−− Ｂ＋＋＋＋＋−−− Ｃ＋　＋　＋＋　＋　＋　＋　− 例１５ ＧＭＬとメチルパラベンおよびプロピルパラベンのカン
ジダ・アルビカンスにおよぼす組み合せ効果を、メチル
パラベンおよびプロピルパラベンのカンジダ・アルビカ
ンスに対する作用をＧＭＬプラス　メチルパラベンおよ
びプロピルパラベンの作用と比較する下記の試験によっ
て示した。

試験を、殺菌溶液１Ｑｍ／をもって処理される１ｍｌ当
たり２Ｘ１０’個の微生物をもって例１２におけるよう
に行った。

使用する水溶液は、下記 Ａ、メチルパラベン０．１０％、プロピルパラベン０．
０５０％（沸騰して溶解を得る）％Ｂ、メチルパラベン
０．１０％、プロピルパラベンｏ、ｏ　ｓ　ｏ％（６０
℃〜７０℃に加熱して混合）、。

０、Ｇ、Ｍ　Ｌ　０．０５０％、メチルパラベン０．１
０％、プロピルパラベン０．０５０　％　（沸騰）、Ｄ
、ＧＭＬｏ、０５０ｑｂ、メチルパラベン０．１０％、
プロピルパラベン０．０５０１　（６０℃〜７０℃に加
熱）、 Ｋ、ＧＭｌｏ、０５０％（６０℃〜７０℃に加熱）のよ
うに製造した。

３７℃において２４時間培養した結果を、「＋」が微生
物の生長を示し、しかも「−」が微速物の生長を示さな
い下記第７表に示す０各試料は、繰り返し、２個の評点
を示す場合、１試料はその二型反復試料と活性が異なっ
た。

この結果から、パラベン単独を含有する溶液（溶液Ａお
よびＢ）もＧＭＬ単独を含有する溶液（溶液１！りもカ
ンジダ・アルビカンスに対して有効でないが゛、溶液Ｃ
およびＤにおけるようにこれらの成分の組み合せは試験
した６時間以内で微生物を殺すことが分かる。

第７表 Ａ　＋＋　十　＋　十　十　十　＋ Ｂ　＋＋＋　十　＋　＋　十　＋ ｏ　＋＋＋十十＋／−−− Ｄ　＋＋＋＋　＋　＋　−−／＋ ｍ　＋　十　＋＋　＋　＋　十　＋ 例１６ 例１の方法を用いて、ＧＭＬｏ、０５％、ハンポシルＬ
−３００，０５係、メチルパラベン０．１チ、プロピル
パラベン０．０５％、ポリプロピレングリコール０．０
５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１チの殺微生物
溶液を製造し、次いでその種々の微生物に対する作用を
試験した。結果は「＋」が微生物の生長を示し、「−」
が阻害を示し、かつｒ＋／−Ｊは二重反復試験の活性が
異なっていることを示す、下記第８表において二重反復
試験の平均として示される。

第８表 スタフイロコツカーーーーーーーー ス・エビデルミス シューＰモナス・−−一一一一一一 エルヤノーサ セラチア・マルセー　−一一一一一一 ツセンス カンジダ・アルビーーーーーーーー カンヌ アルペルヤルス・　＋　十＋　＋（−／＋）　−−−７
ミガツス この実験は、本発明の溶液の菌アルｔカンス・フミガラ
スを初めＦＤＡ試験に必要な全微生物に対する殺微生物
有効性を示す。

例１７ 本発明の消毒溶液からのソフトコンタクトレンズ材料（
重合ヒドロキシエチルメタクリレートから製造）による
成分の吸収の相変を測定した。

ヒドロキシエチルメタクリレート（直径１２．７５朋、
厚さ０．２龍）の４枚の円板を ハンポシルＬ−３００，１１２チ Ｇ　Ｍ　Ｌ　０．０５　Ｔ。

メチルパラベン　０．１０チ プロビルパラベン　０．０５％ 塩化ナトリウム　０．８％ エチレンジアミン四酢酸０．１ｑｂ を含有する水溶液５ｍ！中に８日間浸せきした。

次いで、この円板を過剰のピリジンをもって約１６時間
抽出した。ｆ　ＩＪシラン出物を蒸発乾固し、トリメチ
ルクロロシラン１％を含有する過剰のＮ、０−ビス（ト
リメチルシリル）トリフルオロアセトアミドをもって処
理して誘導体とし、次いで１００℃に加熱した。溶液を
毛細管ガスクロマトグラフィーによって消毒溶液の成分
の誘導体の存在を分析した。第９表は、８日間浸せきし
た後にソフトコンタクトレンズによって吸収された各成
分の平均量を示す。

第９表 メチルパラベン　０．０９ プロピルパラベン　０．１０ Ｇ　Ｍ　Ｌ　０．００６ ハンポシル：ｃ、　−３００，０５ エチレンシアミン四酢酸０．００ 一し−ズの眼刺激試験において、消毒溶液の全成分は、
兎の眼に溶液０．１コを入れた場合に、下記第１０表に
示すように非刺激性であることが分かった。

第１０表 濃　度　濃　度 メチルパラベン　１００　０．１ プロピルパラベン　５０　０・０５ ＧＭＩＪ　５０　０．０５ ハンボシルＬ−３０５００，０５ この結果から、コンタクトレンズに吸収されるべき成分
の量は、レンズによって眼中に溶出されても、眼に刺激
性でないことが分かる。

例１８ ＧＭＬの最小有効濃度は、消毒溶液を攻撃するに用いた
微生物の初期濃度によって変わることや；分かった。下
記の供試溶液の谷は、例１に記載のように接種物濃度１
０６個および１０３個の微生物／ｄ溶液においてスタフ
ィロコッカス・エビデルミスオヨヒカンシダ・アルビカ
ンスをもって攻撃された０溶液の成分は、順に下記の成
分界面活性剤（■−は）・ンボシルＬ−３０を示す）、
Ｇ　ＭＬ。

メチルパラベン、プロピル７（ラペン、ＮａＣＡ、１１
８ＤＴＡの重量％として挙げる。

ハンボシル　メチル　プロピル Ａ　Ｏ，００５０，００１０，１５０，０４５０，８５
０，１Ｂ　Ｏ，００２５０，０００５０，１５０，０４
５０，８５０，１ｃ　Ｏ，００１０，０００１０，１５
０，０４５０，８５０，ＩＤ　例１０のアルコン対照。

Ｅ　例１０のアルコン対照。

結果を第１１表に示す。

第１１表 スタフィロコッカス・Ａ＋＋＋＋　＋　＋　−−（１０
６々）　ａ＋＋十＋＋＋＋＋ Ｄ　−−−−−−−− ｍ　−−−−−−−− スタフィロコッカス・　Ａ＋＋＋＋　−−−−（１０３
Ａ）　Ｏ＋　＋　＋　十＋　＋　＋　＋Ｄ＋＋＋＋　＋
　＋　−− Ｋ　−−−−−−−− カンシダ・アルビカ　Ａ＋＋−−−−−−Ｄ＋＋十−−
−−− ｇ＋−−７−−　−− カンシダ・アルビカ　Ａ＋−−−−、−−ンス　Ｂ＋　
−一−−−−− （１０’Ａ）　ａ＋十＋＋　＋　十＋　−Ｄ＋　−−−
−−−− Ｂ　−−−−−−−− この結果から、例えばＧ　Ｍ　ＩＩ　０．００１　Ｔｏ
は６時　□間でこの接種物を殺すが、しかしながらｏ、
ｏｏｏｓチはＧＭＩＪｏ、００１％のように３時間テ１
００／ｃＣ微生物の接種物を殺すことが分かる。同様な
結果はカンジダ・アルビカンスについて見うレる０代理
人　浅　村　皓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　ａ）　水、 Ｈ２Ｏ−ＯＨＨ２Ｏ−０Ｈ （式中、Ｒはラウリン酸の残基） から選ばれた式を有するポリオールエステルから本質的
   になる第１の抗微生物剤の０．１重量％までの有効量お
   よび Ｃ）ｐ−ヒドロキシ安息香酸の１種またはそれ以上のエ
   ステルを含む第２の抗微生物剤の有効量 を−緒にすることを特徴とする、コン、タクトレンズの
   洗浄、消毒および保存のため眼科用に適した水性組成物
   ０ （２、特許請求の範囲第１項に記載の光学的清澄な組成
   物。 （３）・　前記第２の抗微生物剤がｐ−ヒドロキシ安息
   香酸のメチルエステルとｐ−ヒドロキシ安息香酸のゾロ
   ぎルエステルの混合物を含むことを特徴とする特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 （４）前記混合物が、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のメチル
   エ・ステル前記組成物の約０．００５重量−〜０．３重
   量％およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のゾロピルエステル
   を前記組成物の約０．００５重量％〜０．１重量、％を
   含むことをさらに特徴とする、特許請求の範囲第３項に
   記載の組成物。 （５）　さらに有機界面活性剤を含む、特許請求の範囲
   第１項に記載の組成物。 （６）、前記界面活性剤が前記第１の抗微生物剤の溶解
   性を最大にするに有効量で存在することを特徴とする特
   許請求の範囲第５項に記載の組成物。 （７）さらにエチレンシアミン四酢酸を含む％特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 （８）　前記レンズを特許請求の範囲第１項の水性組成
   物をもって摩擦し、次いで前記レンズから異物を除くに
   十分逐時間前記レンズを洗浄することを特徴とする、コ
   ンタクトレンズの洗浄方法０（９）　前記レンズを、特
   許請求の範囲第１項の前記水性組成物と、前記レンズ上
   の微生物を殺すに十分な時間接触させることを特徴とす
   る、コンタクトレンズの消毒方法。 α１　前記レンズを・、特許請求の範囲第１項の前記水
   性組成物と、前記レンズ上の微生物生長を阻害するに十
   分な時間接触させることを特徴とする。 コンタクトレンズの保存方法０