JPS60199868A - カルバミン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
カルバミン酸誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、カルバミン酸誘導体の新規な製造方法に関
する。さらに詳しくは、この発明は次の式: (式中、Yはアルコール、メルカプタン又はアミン基で
あり、従ってこの誘導体はカル・くメート、チオカルバ
メート又は尿素類である、)で表わされる誘導体の製造
方法に関する。
する。さらに詳しくは、この発明は次の式: (式中、Yはアルコール、メルカプタン又はアミン基で
あり、従ってこの誘導体はカル・くメート、チオカルバ
メート又は尿素類である、)で表わされる誘導体の製造
方法に関する。
これらの化合物の製造に一般に使用される方法は、例え
ば、カルバメート及びチオカル・ぐメート類については
、ケミカル・レビュー(ChemicalReview
)、1964,64,656−663頁に記載されてい
るようなりロロホルメート又はチオクロロホルメ−1・
とアミンとの反応、あるいはカルバミルクロリド又はイ
ンシアナートとアルコール、フェノール又はメルカプタ
ンとの反応[Grignard: )ライナ・デ・キミ
ー・オルガニク(Trait& de Chimie
Organique ’) + VolX■+20−3
1頁〕である。
ば、カルバメート及びチオカル・ぐメート類については
、ケミカル・レビュー(ChemicalReview
)、1964,64,656−663頁に記載されてい
るようなりロロホルメート又はチオクロロホルメ−1・
とアミンとの反応、あるいはカルバミルクロリド又はイ
ンシアナートとアルコール、フェノール又はメルカプタ
ンとの反応[Grignard: )ライナ・デ・キミ
ー・オルガニク(Trait& de Chimie
Organique ’) + VolX■+20−3
1頁〕である。
尿素類に関しては、これらはイソシアナート又はカルバ
ミルクロリドとアミンとの反応により最もしばしば得ら
れる。これらが対称性(symmetrical )で
ある場合、これらはアミンのホスダン処理によっでも製
造することができる( Grignard : Vol
XIV、85頁、30)。
ミルクロリドとアミンとの反応により最もしばしば得ら
れる。これらが対称性(symmetrical )で
ある場合、これらはアミンのホスダン処理によっでも製
造することができる( Grignard : Vol
XIV、85頁、30)。
しかし寿から、とれら種々の方法において常に所望の化
合物が得られるわけではなく、又はこれらは時とし、て
実施が困難である。
合物が得られるわけではなく、又はこれらは時とし、て
実施が困難である。
幾つかの出発物質は、
0不安定である:例えば多くのクロロホルメート、例え
ばフルフリル、tert−ジチル及びp−メトキシペン
ジルクロロホル;−ト; 0毒性を有する:例えばインシアナート、ホスダン、及
び発癌性を有する特に軽いカルバミルクロリド;あるい
は、 0汚染物質である:例えば軽いチオクロロホルメート。
ばフルフリル、tert−ジチル及びp−メトキシペン
ジルクロロホル;−ト; 0毒性を有する:例えばインシアナート、ホスダン、及
び発癌性を有する特に軽いカルバミルクロリド;あるい
は、 0汚染物質である:例えば軽いチオクロロホルメート。
新しい経路を見出す研究がされている。
ウラニルニトレートのごとき触媒の存在下でジメチルカ
ルボネート又はエチルフェニルカルボネートとアニリン
との反応により若干の化合物が製造されている。しかし
ながら収率は非常に低く、混合物を高温で処理しなけれ
ばならず(100℃;米国特許第3,763,217号
)、そして実質的な量において副産物が得られる0 2−ヒドロキシピリジンのごとき触媒が存在しなければ
、ソフェニルカルボネートがアミンと反応してカル−バ
メートを生成しない〔ヤマザキノボル、イグジトダオ及
びヒガシフクノ、ジャーナル・オブ・、]?リマーサイ
エンス(Journal of PolymerSci
ence )Vol 17 、835−841頁(19
79))。
ルボネート又はエチルフェニルカルボネートとアニリン
との反応により若干の化合物が製造されている。しかし
ながら収率は非常に低く、混合物を高温で処理しなけれ
ばならず(100℃;米国特許第3,763,217号
)、そして実質的な量において副産物が得られる0 2−ヒドロキシピリジンのごとき触媒が存在しなければ
、ソフェニルカルボネートがアミンと反応してカル−バ
メートを生成しない〔ヤマザキノボル、イグジトダオ及
びヒガシフクノ、ジャーナル・オブ・、]?リマーサイ
エンス(Journal of PolymerSci
ence )Vol 17 、835−841頁(19
79))。
次のような他のカルバメート化剤が提案されている。
0アジド。これらの合成は複数の段階において行われ、
そし2て厄介である。これらは、BOCアジドのように
暴発的に分解する場合がある(: Anew +ケミカ
ル・インダストリー(Chem 、 I’d 、 )
rEng1編、16,1977n02)。
そし2て厄介である。これらは、BOCアジドのように
暴発的に分解する場合がある(: Anew +ケミカ
ル・インダストリー(Chem 、 I’d 、 )
rEng1編、16,1977n02)。
Q混合p −ノe ラニトロフェニルカルゼネートのご
とき非常に特殊なカルぎネートを用いて幾つかの試行が
行われている。生成した副産物は除去することが困難で
ある。
とき非常に特殊なカルぎネートを用いて幾つかの試行が
行われている。生成した副産物は除去することが困難で
ある。
0炭酸水素化合物。これらの合成は非常に厄介であり、
そして高価である。tert−ブチルビカルボネートの
場合特にそうである。さらに、保護基が失われる。
そして高価である。tert−ブチルビカルボネートの
場合特にそうである。さらに、保護基が失われる。
0フルオロホルメート。これらの製造は困難である。こ
の製造のためにはC1COF又はBrC0Fのごとき取
扱の厄介な商業的でない出発物質を使用する必要がある
からである。
の製造のためにはC1COF又はBrC0Fのごとき取
扱の厄介な商業的でない出発物質を使用する必要がある
からである。
幾つかのカルバメートとアミンとの反応が検討されてい
る。触媒が使用される条件で150℃〜230℃のオー
ダーの高温に加熱した後にのみ尿素化合物が得られる[
Ph1llip Adams及びFrank A、B
aron +ケミカル・レビュ(ChemicalRe
v+sW) + 1965 + 574頁〕。
る。触媒が使用される条件で150℃〜230℃のオー
ダーの高温に加熱した後にのみ尿素化合物が得られる[
Ph1llip Adams及びFrank A、B
aron +ケミカル・レビュ(ChemicalRe
v+sW) + 1965 + 574頁〕。
これら種々の方法において、アルコール又はフェノール
が常に形成され、これを除去するのは非常に困難であり
、そして反応は可逆的である。
が常に形成され、これを除去するのは非常に困難であり
、そして反応は可逆的である。
ある場合には、尿素化合物fc膜製造るのが絶対的に不
可能である。すなわち、エチルN−イミダゾールカルバ
メートがエチルアミンと反応する場合、エチルN−エチ
ルカルバメート及びイミダゾールが得られ、そして尿素
化合物は得られない。
可能である。すなわち、エチルN−イミダゾールカルバ
メートがエチルアミンと反応する場合、エチルN−エチ
ルカルバメート及びイミダゾールが得られ、そして尿素
化合物は得られない。
この短い概観が従来法の限界及び新経路で得られる不十
分な結果を示している。
分な結果を示している。
従って、危険の少い出発物質の使用に関して、そしてさ
らに実施条件及び副産物に関して実施が容易な、カルバ
ミン酸誘導体の一般的製造方法を得ることが非常に望ま
れている。
らに実施条件及び副産物に関して実施が容易な、カルバ
ミン酸誘導体の一般的製造方法を得ることが非常に望ま
れている。
この発明の方法は、多数のカルバミン酸誘導体の製造に
適用することができ、そしてこれらの誘導体を導く他の
経路が適当でない場合にこの発明の方法が特に適当であ
る。
適用することができ、そしてこれらの誘導体を導く他の
経路が適当でない場合にこの発明の方法が特に適当であ
る。
この発明は、次の一般式:
〔式中、R1及びR2は、同一であっても異っていても
よく、水素原子:置換された又は非置換の、飽和又は不
飽和の、直鎖又は分枝鎖の、脂肪族又は芳香−脂肪族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の複素環基
;あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒になっ
て飽和又は不飽和の置換された又は非置換の環(この環
は、1個又は複数個のへテロ原子を含有することができ
、そして環系の部分を構成することができる)を構成し
;そして、 基であり;ここで、Rは置換された又は非置換の、飽和
又は不飽和の、直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は芳香−脂肪
族基、置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環
族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基であり
;R5及びR4は、同一であっても異っていてもよく、
水素原子、置換されたもしくは非置換の飽和もしくは不
飽和の脂肪族、芳香−脂肪族、脂環族もしくは複素環基
、又は置環されたもしくは非置換の芳香族基であり、あ
るいけこれらが結合している窒素原子と一緒になっ有す
ることができる)を構成し;そしてR6及びR7は、同
一であっても又は異っていてもよく、飽和又は不飽和の
置換された又は非置換の直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は脂
環族基であり、あるいは同時にではないが、水素、アJ
Lキルチオ基又はアルキルオキシ基である、〕 で表わされるカルバミン酸誘導体の製造方法に関する。
よく、水素原子:置換された又は非置換の、飽和又は不
飽和の、直鎖又は分枝鎖の、脂肪族又は芳香−脂肪族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の複素環基
;あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒になっ
て飽和又は不飽和の置換された又は非置換の環(この環
は、1個又は複数個のへテロ原子を含有することができ
、そして環系の部分を構成することができる)を構成し
;そして、 基であり;ここで、Rは置換された又は非置換の、飽和
又は不飽和の、直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は芳香−脂肪
族基、置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環
族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基であり
;R5及びR4は、同一であっても異っていてもよく、
水素原子、置換されたもしくは非置換の飽和もしくは不
飽和の脂肪族、芳香−脂肪族、脂環族もしくは複素環基
、又は置環されたもしくは非置換の芳香族基であり、あ
るいけこれらが結合している窒素原子と一緒になっ有す
ることができる)を構成し;そしてR6及びR7は、同
一であっても又は異っていてもよく、飽和又は不飽和の
置換された又は非置換の直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は脂
環族基であり、あるいは同時にではないが、水素、アJ
Lキルチオ基又はアルキルオキシ基である、〕 で表わされるカルバミン酸誘導体の製造方法に関する。
この方法は、ハロケ゛ン化水素酸のための受容体の存在
下で一5℃〜150℃の温度範囲において、次の式: (式中、R1及びR2は前記の意味を有する、)で表わ
される水素含有アミノ化合物を、次の式:%式% (式中、Yは前記の意味を有し;Xは弗素原子、塩素原
子又は臭素原子であり;そしてR5は水素原子、置換さ
れたもしくは非置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族、芳
香−脂肪族もしくは脂環族基、又は置換されたもしくは
非置換の芳香族基である、)で表わされるカルボン酸の
α〜ハロケ゛ン誘導体と反応せしめることから成る。
下で一5℃〜150℃の温度範囲において、次の式: (式中、R1及びR2は前記の意味を有する、)で表わ
される水素含有アミノ化合物を、次の式:%式% (式中、Yは前記の意味を有し;Xは弗素原子、塩素原
子又は臭素原子であり;そしてR5は水素原子、置換さ
れたもしくは非置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族、芳
香−脂肪族もしくは脂環族基、又は置換されたもしくは
非置換の芳香族基である、)で表わされるカルボン酸の
α〜ハロケ゛ン誘導体と反応せしめることから成る。
この反応は、溶剤の存在下又は非存在下において行うこ
とができる。
とができる。
反応式は次のように記載することができる。
驚くべきととに、朕が除去されるがこれに伴る炭素に結
合して を形成することがない。この反応は通常、例えばα−塩
素化カルボネートと酸との反応;t O 1 において予想されるところである(特許FR−2。
合して を形成することがない。この反応は通常、例えばα−塩
素化カルボネートと酸との反応;t O 1 において予想されるところである(特許FR−2。
201.870)。
これに反セして、この発明の方法によれば、α−ハロダ
ン化誘導体が開裂し、Y−C−基がアミ1 ノ化合物の基に結合し、そしてアルデヒドRC)10が
生成する。
ン化誘導体が開裂し、Y−C−基がアミ1 ノ化合物の基に結合し、そしてアルデヒドRC)10が
生成する。
て、アンモニア、及び公知の第−級又は第二級アミンの
多くを使用することができる。
多くを使用することができる。
R1又はR2が脂肪族基である場合、この基は好ましく
は1〜20個の炭素原子を含有する。R1及びR2はま
た脂環族基又は芳香−脂肪族基であってもよく、これら
の基は50個以下の炭素原子を含有することができ、例
えばベンジル基であり、−緒になって複素環基、例えば
ビイリジノ、モルホリノ又はイミダゾリル環を構成する
ことができる。
は1〜20個の炭素原子を含有する。R1及びR2はま
た脂環族基又は芳香−脂肪族基であってもよく、これら
の基は50個以下の炭素原子を含有することができ、例
えばベンジル基であり、−緒になって複素環基、例えば
ビイリジノ、モルホリノ又はイミダゾリル環を構成する
ことができる。
R1及びR2の置換基は種々の基であってよく、例えば
炭化水素基、又は酸、アルコール、エステル、エーテル
、メルカプトもしくはアミン官能基であってよい。
炭化水素基、又は酸、アルコール、エステル、エーテル
、メルカプトもしくはアミン官能基であってよい。
有用カアミンとして、メチルアミン、ノエチルアミン、
ジ−n−ブチルアミン、イソブチルアミン、n−オクチ
ルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン、N−メ
チル−N−ベンジルアミン、ビ被リジン、イミダゾール
、ヘキザメチレンイミン、ホルホリン及びジェタノール
アミンを挙げることができる。
ジ−n−ブチルアミン、イソブチルアミン、n−オクチ
ルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン、N−メ
チル−N−ベンジルアミン、ビ被リジン、イミダゾール
、ヘキザメチレンイミン、ホルホリン及びジェタノール
アミンを挙げることができる。
ペゾチド合成において使用される天然又は合成の光学的
活性なもしくは不活性な、又はラセミ体のアミノ酸もま
た非常に適当である。
活性なもしくは不活性な、又はラセミ体のアミノ酸もま
た非常に適当である。
flJ エバL−フェニルアラニン、L−プローリン、
グリシン、L−チロシン、L−セリン、L−アスパラギ
ン酸、プローリン、エチルグリシネート及びフェニルグ
リシンを挙げることができる。
グリシン、L−チロシン、L−セリン、L−アスパラギ
ン酸、プローリン、エチルグリシネート及びフェニルグ
リシンを挙げることができる。
使用される第2の出発化合物は、α−ノ・ロケ゛ン化カ
ルピネート、チオカルボネート又はカルバメートであっ
てよい。α−塩素化物が好ましい。
ルピネート、チオカルボネート又はカルバメートであっ
てよい。α−塩素化物が好ましい。
この化合物の製造は種々の公知の方法により行うことが
でべ、例えば、塩素化誘導体については、次の式: %式% で表わされるα−塩素化クロロホルメートを、M。
でべ、例えば、塩素化誘導体については、次の式: %式% で表わされるα−塩素化クロロホルメートを、M。
Matzner + R,Kurkjy及びR,J、C
o11er Cケミカル・レビー (Chem、Rev
、)、64,651〜654頁(1964))に記載さ
れているように、ヒドロキシル化された化合物又はメル
カプタンと反応せし5めるか、又はヨーロッパ特許出願
第45,234号又は83/401766.7に記載さ
れている方法によりアミンと反応せしめることにより製
造することができる。
o11er Cケミカル・レビー (Chem、Rev
、)、64,651〜654頁(1964))に記載さ
れているように、ヒドロキシル化された化合物又はメル
カプタンと反応せし5めるか、又はヨーロッパ特許出願
第45,234号又は83/401766.7に記載さ
れている方法によりアミンと反応せしめることにより製
造することができる。
α−塩素化クロロホルメート自体は、ヨーロツノヤ特許
出願第40,153号にクレームされているアルデヒド
のホスゲン処理法により非常に簡単に製造することがで
きる。
出願第40,153号にクレームされているアルデヒド
のホスゲン処理法により非常に簡単に製造することがで
きる。
基R5は好ましくは軽基、例えば炭素原子数1〜4個の
脂肪族基であり、この基は好ましくはノ・ログン原子に
より、そして特に塩素原子により置換されていてもよい
。メチル基又はトリクロロメチル基が特に価値がある。
脂肪族基であり、この基は好ましくはノ・ログン原子に
より、そして特に塩素原子により置換されていてもよい
。メチル基又はトリクロロメチル基が特に価値がある。
カルボネート又はチオカルボネートの基Rは非常に可変
的である。この基は次のものであってよい。
的である。この基は次のものであってよい。
0 好オしくは1〜12個の炭素原子を含有する脂肪族
基、例えばメチル、エチル又はtart−ブチル基(こ
れらは、例えば複素環基、例えばフリル基により置換さ
れていてもよい): 0 芳香−脂肪族基、例えばベンジル基;0 置換され
た又は非置換の芳香族核(この核は環系の部分を構成し
ていてもよく又は構成していなくてもよい)、例えはフ
ェニル、又は2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7
−ベンゾフラニル。
基、例えばメチル、エチル又はtart−ブチル基(こ
れらは、例えば複素環基、例えばフリル基により置換さ
れていてもよい): 0 芳香−脂肪族基、例えばベンジル基;0 置換され
た又は非置換の芳香族核(この核は環系の部分を構成し
ていてもよく又は構成していなくてもよい)、例えはフ
ェニル、又は2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7
−ベンゾフラニル。
基Rは、それがいずれであっても、1個又は複数個の基
: X 0 X 辺、下余白 により置換されていることができる。
: X 0 X 辺、下余白 により置換されていることができる。
これは、特に出発アミンがアミノ酸である場合には、ぜ
プチド合成においてアミン基の保護のために一般眞使用
される基の1つ、例えばテトラブチル、ベンジル、p−
ニトロベンジル、9−フルオレニルメチル% 1212
−)!J70ロエチル、トリメチルシリルエチル又はフ
ルフリルである。
プチド合成においてアミン基の保護のために一般眞使用
される基の1つ、例えばテトラブチル、ベンジル、p−
ニトロベンジル、9−フルオレニルメチル% 1212
−)!J70ロエチル、トリメチルシリルエチル又はフ
ルフリルである。
この場合、α−塩素化カルボネート及びtert−プチ
ルカルデネートが非常に価値がある。
ルカルデネートが非常に価値がある。
出発α−塩素化カルバメート中に存在するR3及びR4
は、例えば水素原子又はメチル基であり、あるいはこれ
らが結合している窒素原子と一緒になってイミダゾリル
環を構成する。すなわち、α−クロロエトキシカルポニ
ルイミタソール及ヒ1.2,2.2−テトラクロロエチ
ルN−メチルカルバメートが特に非常に価値がある。
は、例えば水素原子又はメチル基であり、あるいはこれ
らが結合している窒素原子と一緒になってイミダゾリル
環を構成する。すなわち、α−クロロエトキシカルポニ
ルイミタソール及ヒ1.2,2.2−テトラクロロエチ
ルN−メチルカルバメートが特に非常に価値がある。
R6及びR7は特に、水素原子、メチルチオ基、C1〜
C12脂肪族基、又は30個の炭素原子を含有すること
ができる脂環族基である。R及びR7の置換基は炭化水
素基又はへテロ原子、特に硫黄を含有する基であっても
よい。
C12脂肪族基、又は30個の炭素原子を含有すること
ができる脂環族基である。R及びR7の置換基は炭化水
素基又はへテロ原子、特に硫黄を含有する基であっても
よい。
反応中に・・ロケ゛ン化水素酸の放出が生ずるので、こ
の酸の除去のために酸の受容体の存在が必要である。
の酸の除去のために酸の受容体の存在が必要である。
この酸の受容体は有機塩基でも無機塩基でもよい。
好寸しい塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素カリウム、酸化マグネシウム、亜硫酸ナト
リウム、(これらは一般に水溶液の形で使用される)、
第三級アミン、例え挙げることができる。
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素カリウム、酸化マグネシウム、亜硫酸ナト
リウム、(これらは一般に水溶液の形で使用される)、
第三級アミン、例え挙げることができる。
媒体に導入する塩基性物質の量は放出されるすべての酸
を中和するのに十分な量でなければならない。理論量に
対してわずかに多量に使用するのが好ましい。
を中和するのに十分な量でなければならない。理論量に
対してわずかに多量に使用するのが好ましい。
この発明の反応は好ましくは溶剤媒体中で行う。反応体
に対して不活性な1種類又は複数種類の溶剤が一般に使
用される。これらは、好寸しくは、塩素化脂肪族溶剤、
例えばジクロロメタンもしくは1,2−ジクロロエタン
、環式もしくは非環式エーテル、例えばナト2ヒドロフ
ランもしくはジオキサン、アセトン、ピリジン、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、又はアルコール、例
、t ハエタノールもしくはtert−ブタノールカラ
選択される。反応媒体は、例えば無機塩基の溶解のため
に必要な一定量の水を含有することができる。
に対して不活性な1種類又は複数種類の溶剤が一般に使
用される。これらは、好寸しくは、塩素化脂肪族溶剤、
例えばジクロロメタンもしくは1,2−ジクロロエタン
、環式もしくは非環式エーテル、例えばナト2ヒドロフ
ランもしくはジオキサン、アセトン、ピリジン、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、又はアルコール、例
、t ハエタノールもしくはtert−ブタノールカラ
選択される。反応媒体は、例えば無機塩基の溶解のため
に必要な一定量の水を含有することができる。
反応温度は溶剤の性質及び出発化合物の反応性に依存す
る。この温度は一5℃〜150℃の間である。カルボネ
ート及びチオカルゼネートとアミンとの反応のためには
最もしばしばO℃〜30℃の間であり、そしてカルバメ
ートの反応のためには30℃〜100℃の間である。
る。この温度は一5℃〜150℃の間である。カルボネ
ート及びチオカルゼネートとアミンとの反応のためには
最もしばしばO℃〜30℃の間であり、そしてカルバメ
ートの反応のためには30℃〜100℃の間である。
出発化合物は一般に理論量で使用される。2つの反応体
の内の一方をわずかに過剰に使用するのが好ましい。
の内の一方をわずかに過剰に使用するのが好ましい。
出発アミンを酸の受容体として使用する場合、転換すべ
き基二 〇 X 当たり少なくとも2倍当量のアミンを使用する。
き基二 〇 X 当たり少なくとも2倍当量のアミンを使用する。
反応体を尋人する順序はこの発明の基本的な特徴ではな
い。しかしながら、アミンが第一級アミンであり、そし
て酸の受容体塩基としても使用する場合、これを他の出
発化合物の後に導入するのが好せしい。
い。しかしながら、アミンが第一級アミンであり、そし
て酸の受容体塩基としても使用する場合、これを他の出
発化合物の後に導入するのが好せしい。
この発明により多くの化合物が容易に得られ、これらの
化合物の幾つかは従来法により製造することが極めて困
難である。これらの化合物は医薬製剤として;殺虫剤、
例えばカルバメートカルのカルボフラン(CAR,BO
F’URAN)、3,4−ツメチルフェニルN−メチル
カルバメート、アルディカルブ(ALDICARB)、
カルバリル(CARBARYL)、チオカルクメート類
中のブチレート(BUTYLATFI:)、ニブティク
(FPTC)、モリネー) (MOLINATE)、及
び尿素カルのクロルトルロン(CHLORTOLURO
N)及びモヌロン(MONURON) として;又は−
2fチド合成における中rAJ体、例えばアミノ酸カル
バメートとして、そしてアスパルテーム(ASPART
AME)の合成中間体として〔テトラヘドロン (Tetrahedron)、Vol 39 、 A2
4 、4121−4126頁、 1983 、 B、Y
de等〕等用有用る。
化合物の幾つかは従来法により製造することが極めて困
難である。これらの化合物は医薬製剤として;殺虫剤、
例えばカルバメートカルのカルボフラン(CAR,BO
F’URAN)、3,4−ツメチルフェニルN−メチル
カルバメート、アルディカルブ(ALDICARB)、
カルバリル(CARBARYL)、チオカルクメート類
中のブチレート(BUTYLATFI:)、ニブティク
(FPTC)、モリネー) (MOLINATE)、及
び尿素カルのクロルトルロン(CHLORTOLURO
N)及びモヌロン(MONURON) として;又は−
2fチド合成における中rAJ体、例えばアミノ酸カル
バメートとして、そしてアスパルテーム(ASPART
AME)の合成中間体として〔テトラヘドロン (Tetrahedron)、Vol 39 、 A2
4 、4121−4126頁、 1983 、 B、Y
de等〕等用有用る。
この発明を次の例によりさらに詳細に説明する。
例1、 エチルNpN−)−n−ブチルカルバメートの
製造 20Mの無水テトラヒドロフラン(THF )中26、
p(0,2モル)のジ−n−ブチルアミンの溶液を、8
0dのTHF中15.2 、!i+ (0,1モル)の
α−クロロエチルエチルカル、In−): tO の溶液に滴加する。
製造 20Mの無水テトラヒドロフラン(THF )中26、
p(0,2モル)のジ−n−ブチルアミンの溶液を、8
0dのTHF中15.2 、!i+ (0,1モル)の
α−クロロエチルエチルカル、In−): tO の溶液に滴加する。
この添加は20℃にて攪拌しながら行う。反応はわずか
に発熱的であり、そしてツブチルアミン塩酸塩の沈澱の
形成が観察される。混合物音20℃にて2時間攪拌し、
沈澱”kW去し、そしてTHFを蒸発せしめる。
に発熱的であり、そしてツブチルアミン塩酸塩の沈澱の
形成が観察される。混合物音20℃にて2時間攪拌し、
沈澱”kW去し、そしてTHFを蒸発せしめる。
残渣を200−のジクロロメタンに溶解し、そしてこの
溶液i501nlのKHCO3飽和水溶液により、そし
て次に50−の水により洗浄する。溶液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶剤を蒸発除去し、そして残留混合
物を減圧蒸留する。
溶液i501nlのKHCO3飽和水溶液により、そし
て次に50−の水により洗浄する。溶液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶剤を蒸発除去し、そして残留混合
物を減圧蒸留する。
こうして15.1g(75%収率)の予想カルバメート
が得られる。
が得られる。
沸点(B、p)78〜80℃/40 Pa (0,3+
mHg )■RニジC=O:1700α−1 1HNMR: 0.9−1゜7 pprn (17H)
complexC−CH2−CH3 3,2ppm(4H) triplet N−CH24
,1ppm (2H) quart@t 0−CH2。
mHg )■RニジC=O:1700α−1 1HNMR: 0.9−1゜7 pprn (17H)
complexC−CH2−CH3 3,2ppm(4H) triplet N−CH24
,1ppm (2H) quart@t 0−CH2。
例2.エチルN−n−オクチルカルバメートの製C2H
5−0−C−NHnC3H1゜ 1 10m1のTHF中7−6 g(0,05モル)のα−
クロロエチルエテルカルはネートの5〜lO℃に冷却さ
れた溶液を、40m1!のTHF中12.9.9 (0
,1モル)のn−オクチルアミンのやはり5℃〜10℃
に冷却された溶液に加える。
5−0−C−NHnC3H1゜ 1 10m1のTHF中7−6 g(0,05モル)のα−
クロロエチルエテルカルはネートの5〜lO℃に冷却さ
れた溶液を、40m1!のTHF中12.9.9 (0
,1モル)のn−オクチルアミンのやはり5℃〜10℃
に冷却された溶液に加える。
攪拌しながら添加を完了した後、この混合物を自然に室
温に戻し、そして攪拌しながらこの温度に2時間保持す
る。
温に戻し、そして攪拌しながらこの温度に2時間保持す
る。
沈澱を沖去しそして溶剤を蒸発させた後、残渣を50ゴ
のエチルエーテルに溶解し、溶液を再び濾過し、そして
エーテル相@ 5 ’□ mlの水で洗浄する。
のエチルエーテルに溶解し、溶液を再び濾過し、そして
エーテル相@ 5 ’□ mlの水で洗浄する。
溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶剤を蒸発除去
し、そして残留混合物を減圧蒸留する。
し、そして残留混合物を減圧蒸留する。
こうして、s、e4.l収率86%)の予想カルバメー
トが得られる。
トが得られる。
B、p、110℃/40 Pa (0,3mHg)■R
: νC=0 1700crn−’シN−H3300m
−1 ’HNMR: 0.1−1.7ppm (18H)co
mplex(CH2)nCH3 3,2ppm (2H)quartet N−CH24
、lppm (2H)quartet 0−CH25,
2ppm (IH)complex NH−C−01 例3. エチルN−n−オクチルカルバメートの製。
: νC=0 1700crn−’シN−H3300m
−1 ’HNMR: 0.1−1.7ppm (18H)co
mplex(CH2)nCH3 3,2ppm (2H)quartet N−CH24
、lppm (2H)quartet 0−CH25,
2ppm (IH)complex NH−C−01 例3. エチルN−n−オクチルカルバメートの製。
・造
反応容器に、6.5 j;l (0,05モル)のn−
オクチルアミン、30+++/のTHF、10mlの水
、及び10gのに2CO5を導入する。温度を5℃〜1
0℃に保持しながら、5mlのTHFに溶解したα−ク
ロロエチルエチルカルボネート7.6 fi (0,0
5モル)を攪拌しながら滴加する。
オクチルアミン、30+++/のTHF、10mlの水
、及び10gのに2CO5を導入する。温度を5℃〜1
0℃に保持しながら、5mlのTHFに溶解したα−ク
ロロエチルエチルカルボネート7.6 fi (0,0
5モル)を攪拌しながら滴加する。
この混合物を自然に室温に戻し、そして攪拌しなからと
の温度に1時間保持する。50ゴの塩化ナトリウム飽和
水を加え、混合物’(z4 QmA’のエチルエーテル
で2回抽出し、そしてエーテル相’t −緒にし、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥する。
の温度に1時間保持する。50ゴの塩化ナトリウム飽和
水を加え、混合物’(z4 QmA’のエチルエーテル
で2回抽出し、そしてエーテル相’t −緒にし、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥する。
蒸発により浴剤を除去し、そして減圧蒸留した後、7.
49(74%)の予想カルパメー)を集める。
49(74%)の予想カルパメー)を集める。
B、p、110℃〜112℃/40 Pa (0,3+
mn Hg )。
mn Hg )。
例4.エチルN、N−’)−n−7’fルカルハメート
の製造 40−のTHF中6.5 g(0,05モル)のノーn
−ブチルアミン及びs、s6.!i+(0,055モル
)のトリエチルアミンの溶液に、10dのTHFに溶解
した8、4.!9(0,055モル)のα−クロロエエ
チエチル力ルデネートヲ、攪拌しながら滴加し、この間
温度を5℃〜10℃に保持しておく。
の製造 40−のTHF中6.5 g(0,05モル)のノーn
−ブチルアミン及びs、s6.!i+(0,055モル
)のトリエチルアミンの溶液に、10dのTHFに溶解
した8、4.!9(0,055モル)のα−クロロエエ
チエチル力ルデネートヲ、攪拌しながら滴加し、この間
温度を5℃〜10℃に保持しておく。
混合物を自然に室温に戻し、そして2時間この温度に保
持する。
持する。
沈#をp去し、溶剤を蒸発せしめ、そして減圧蒸留した
後、6.3.9(収率63%)の予想カルバメートを集
める。
後、6.3.9(収率63%)の予想カルバメートを集
める。
B、p、 76℃/26.6 Pa (0,2+ma
Hg )。
Hg )。
トの製造
CH。
CH30
a) α−クロロエエチtert−7”チルカル?ネー
トの合成 5℃に冷却した反応容器に、600m1のジクロロメタ
ン、43.7.!i!(0,59モル)のtert−ブ
タノール及び94.7g(0,66モル)のα−クロロ
エチルクロロホルメートを導入する。次に、57i0.
72モル)のピリジンを攪拌しながら滴加し、この間温
度′t−10℃〜20tllC保持する。この混合物を
室温にて4時間攪拌する。
トの合成 5℃に冷却した反応容器に、600m1のジクロロメタ
ン、43.7.!i!(0,59モル)のtert−ブ
タノール及び94.7g(0,66モル)のα−クロロ
エチルクロロホルメートを導入する。次に、57i0.
72モル)のピリジンを攪拌しながら滴加し、この間温
度′t−10℃〜20tllC保持する。この混合物を
室温にて4時間攪拌する。
反応混合物を、100m/のIN塩酸水溶液、200m
1!の飽和Na2Co、溶液、及び1’00m1ずつ2
回の氷水で洗浄する。
1!の飽和Na2Co、溶液、及び1’00m1ずつ2
回の氷水で洗浄する。
溶剤を蒸発せしめ、そして減圧蒸留した後、91、s、
y(s6%)のα−クロロエエチtert−プチルカカ
ルネートが得られる。
y(s6%)のα−クロロエエチtert−プチルカカ
ルネートが得られる。
a、p。88℃/2.7 kPa (20mmHg)I
R: νC=0 1750cm−’ ’HNMR: 1.5ppm(9H)(CH,)3−C
−singletl、8ppm(3H)doublet
CH,−C「 t 6.4ppm(IH)quILrtet −0CH−0
t 60mJの無水THF中52g(0,4モル)のn−オ
クチルアミンの溶液i、120dのTHF中36.2p
(0,2モル)ノα−クロロエチルtert−プチルカ
ルデネートの溶液に滴加する。10℃にて攪拌しながら
反応を行う。
R: νC=0 1750cm−’ ’HNMR: 1.5ppm(9H)(CH,)3−C
−singletl、8ppm(3H)doublet
CH,−C「 t 6.4ppm(IH)quILrtet −0CH−0
t 60mJの無水THF中52g(0,4モル)のn−オ
クチルアミンの溶液i、120dのTHF中36.2p
(0,2モル)ノα−クロロエチルtert−プチルカ
ルデネートの溶液に滴加する。10℃にて攪拌しながら
反応を行う。
混合物を約15時間室温にて攪拌し、不溶性化合物を炉
去し、そしてTHFを蒸発せしめる。残渣を400Mの
ジクロロメタンに溶解し、そしてこの溶液を100m/
のIN塩酸水溶液、200−の水、100WLlの飽和
KHCO、水溶液、及び100dの水で洗浄する。
去し、そしてTHFを蒸発せしめる。残渣を400Mの
ジクロロメタンに溶解し、そしてこの溶液を100m/
のIN塩酸水溶液、200−の水、100WLlの飽和
KHCO、水溶液、及び100dの水で洗浄する。
溶液を位り酸7グネシウムで乾燥し、溶剤を蒸発除去し
、そして残留混合物を減圧蒸留する。
、そして残留混合物を減圧蒸留する。
こうして、3c;、5z、l収率80チ)の予想カルバ
メートが得られる。
メートが得られる。
B、p。142℃/200 Pa (1,5mmHg
)工R: シC=OI690副−1 シNH3340cm−’ ’HNMR: 0.1−1.3.ppm (15H)
co+nplaxc−(CH2)nCH3 1,4ppm (9H)singlet (CH3)3
−C3,0ppm (2I()quartet CH2
−N4.7 ppm (I H) complex N
H−C−01 C)クロロメチルtert−ブチルカル?ネートの製造 例5.a)と同様の方法を行う。7.4g(0,1モル
)のtert−ブタノール、15.48.9のクロロメ
チルクロロホルメート及び8. I WLlのピリジン
から出発し、9.2g(55%)のtert−プチルク
ロロメチルカルゲネートが得られる。
)工R: シC=OI690副−1 シNH3340cm−’ ’HNMR: 0.1−1.3.ppm (15H)
co+nplaxc−(CH2)nCH3 1,4ppm (9H)singlet (CH3)3
−C3,0ppm (2I()quartet CH2
−N4.7 ppm (I H) complex N
H−C−01 C)クロロメチルtert−ブチルカル?ネートの製造 例5.a)と同様の方法を行う。7.4g(0,1モル
)のtert−ブタノール、15.48.9のクロロメ
チルクロロホルメート及び8. I WLlのピリジン
から出発し、9.2g(55%)のtert−プチルク
ロロメチルカルゲネートが得られる。
B、p、82℃/2 kpa (15+moHg )1
HNMR: 1.4ppm (CH3)3−Csing
let5.8ppm CH2−GtsingletZR
: &’C=0 1750crn 。
HNMR: 1.4ppm (CH3)3−Csing
let5.8ppm CH2−GtsingletZR
: &’C=0 1750crn 。
例5.b)と同様の方法を行う。但し、1−クロロエテ
ルtert−ブチルカルボネートをクロロメチルter
t−プチルカルゲネートで代替する。6.5Iのn−オ
クチルアミン及び8.5gのクロロメチルtert−ブ
チルカルボネートから出発して、4.3.ji+(38
%)のtert−ブチルN−n−オクチルカルバメート
を得る。このものは例5.b)において得られたものと
同一である。
ルtert−ブチルカルボネートをクロロメチルter
t−プチルカルゲネートで代替する。6.5Iのn−オ
クチルアミン及び8.5gのクロロメチルtert−ブ
チルカルボネートから出発して、4.3.ji+(38
%)のtert−ブチルN−n−オクチルカルバメート
を得る。このものは例5.b)において得られたものと
同一である。
の製造
a) α−クロロエチルフルフリルカルMネートの合成
例5.a)と同様の方法を行う。但し、0.22モルの
α−クロロエエチクロロホルメー)’i、200dのジ
クロロメタン中0.2モルのフルフリルアルコール及び
0.24モルのピリジンの溶液に滴加導入する。
α−クロロエエチクロロホルメー)’i、200dのジ
クロロメタン中0.2モルのフルフリルアルコール及び
0.24モルのピリジンの溶液に滴加導入する。
35.55g(収率87チ)のα−クロロエエチフルフ
リルカカルネートが得られる。
リルカカルネートが得られる。
B、p、94−98℃/13.3Pa (0,1mHg
)工R: νC=0 1750m−’ ”HNMR: 1.8ppm (3H)doublet
CH3−C5,2ppm (2H)ainglet
CH206,3−6,6ppm (3H)comple
x H−C=及び□−c”−ct 例5.b)と同様の方法を行う。但し、30−のTHF
中10.2.!9(0,05モル)の上記カルボネート
、及び1511LlのTHF中12.9 g (o、t
モル〕のn−オクチルアミンを用いる。
)工R: νC=0 1750m−’ ”HNMR: 1.8ppm (3H)doublet
CH3−C5,2ppm (2H)ainglet
CH206,3−6,6ppm (3H)comple
x H−C=及び□−c”−ct 例5.b)と同様の方法を行う。但し、30−のTHF
中10.2.!9(0,05モル)の上記カルボネート
、及び1511LlのTHF中12.9 g (o、t
モル〕のn−オクチルアミンを用いる。
1x、osl収率87%)の予想カルバメートが得られ
る。
る。
B、p、162℃/66.6Pg (0,5胴Hg)、
融点(M、p)29℃ IR: νC=0 17006n−’ シNH3340m−1 ’HNMR: 0.7to 1.5ppm (15H)
complex(CH2)n CH3 3、lppm (2H)quartet CH2N4.
9ppm (LH)broad complex NH
5、Oppm (2H)singlet CH206,
4ppm (2H)complex H−C=の製造 反応容器に、6.5 、li’ (0,05モル)のn
−オクチルアミン、3omJのTHF及び5Mのに2C
O5水溶液zomlを導入する。温度を5℃〜IO℃に
保持しながら、11.25g(0,055モル)のα−
クロロエチルフルフリルカルがネー) k 、T9を拌
(、すがら滴加導入する。
融点(M、p)29℃ IR: νC=0 17006n−’ シNH3340m−1 ’HNMR: 0.7to 1.5ppm (15H)
complex(CH2)n CH3 3、lppm (2H)quartet CH2N4.
9ppm (LH)broad complex NH
5、Oppm (2H)singlet CH206,
4ppm (2H)complex H−C=の製造 反応容器に、6.5 、li’ (0,05モル)のn
−オクチルアミン、3omJのTHF及び5Mのに2C
O5水溶液zomlを導入する。温度を5℃〜IO℃に
保持しながら、11.25g(0,055モル)のα−
クロロエチルフルフリルカルがネー) k 、T9を拌
(、すがら滴加導入する。
混合物を自然に室温に戻し、そしてこの温度において1
8時間攪拌しながら保持する。塩化ナトリウムで飽和さ
れた水50ゴを加え、この混合物y4owずつのエチル
エーテルで2回抽出し、そしてエーテル相を一緒にし、
そして硫酸マグネシウムにより乾燥する。
8時間攪拌しながら保持する。塩化ナトリウムで飽和さ
れた水50ゴを加え、この混合物y4owずつのエチル
エーテルで2回抽出し、そしてエーテル相を一緒にし、
そして硫酸マグネシウムにより乾燥する。
溶剤を除去しそして減圧蒸留した後、9.51(75%
)の予想力ルパメートヲ集める・B、p。142℃/2
6.6 Pt1(0,2閣Hg)。
)の予想力ルパメートヲ集める・B、p。142℃/2
6.6 Pt1(0,2閣Hg)。
製造
以下余白
a) α−クロロエチルベンジルカル、yネート(7)
合成 例5.a)と同様の方法を行う。但し、200m1のジ
クロロメタン、21.6g(0,2モル)ノペンジルア
ルコール、31.6g(0,22モル)のα−クロロエ
チルクロロホルメート及び0.2モルのピリジンを使用
する。
合成 例5.a)と同様の方法を行う。但し、200m1のジ
クロロメタン、21.6g(0,2モル)ノペンジルア
ルコール、31.6g(0,22モル)のα−クロロエ
チルクロロホルメート及び0.2モルのピリジンを使用
する。
こうして4o、sl収率94%)のα−クロロエチルベ
ンジルカルボネートを集める。
ンジルカルボネートを集める。
B、p、100℃/66.6Pa
工R: νC=0 1760cm’
’HNMR: 1.8ppm (3H)doublet
CH3−5,2ppm (2H)slnglet C
H26,4ppm (IH)quartet 0−CH
−C10,3ppm (5H)singlet芳香族プ
ロトン。
CH3−5,2ppm (2H)slnglet C
H26,4ppm (IH)quartet 0−CH
−C10,3ppm (5H)singlet芳香族プ
ロトン。
例5.b)と同様の方法を行う。但し、30dのTHF
中19.4.!i’(0,15モル)のn−オクチルア
ミン、及び40ゴのTHF14’l 6.2 、F (
0,074モル)の上記カルボネートを使用する。
中19.4.!i’(0,15モル)のn−オクチルア
ミン、及び40ゴのTHF14’l 6.2 、F (
0,074モル)の上記カルボネートを使用する。
17.7 g(収率90%)の予想カルバメートが得ら
れる。
れる。
B、p、180℃/66.6 Pa (0゜5wn H
g )M、p、33−34℃ 工R: νC=0 1680Crn〜1シN)(331
9Q帰一1 ’HNMR: 0.7 to 1.5 ppm (15
H) complex(CH2几CH3 3,1ppm (2H) quartet CH2N4
.8ppm (IH)sjnglet NH7,3pp
m (5H)singlat芳香族プロトン。
g )M、p、33−34℃ 工R: νC=0 1680Crn〜1シN)(331
9Q帰一1 ’HNMR: 0.7 to 1.5 ppm (15
H) complex(CH2几CH3 3,1ppm (2H) quartet CH2N4
.8ppm (IH)sjnglet NH7,3pp
m (5H)singlat芳香族プロトン。
以下余白
a)α−クロロエチルフェニルカルボ、i−トの合成
例5.a)と同様の方法を行う。但し、5oomlのジ
クロロメタン、47g(0,5モル)のフェノール、7
9.9(0,55モル〕のα−クロロエチルクロロホル
メート及び05モルのピリジンを使用する。
クロロメタン、47g(0,5モル)のフェノール、7
9.9(0,55モル〕のα−クロロエチルクロロホル
メート及び05モルのピリジンを使用する。
こうして、94.23g(94%)のα−クロロエエチ
フェニルヵカルネ〜) を集メ、i=、。
フェニルヵカルネ〜) を集メ、i=、。
B、p、110℃/66.6 Pa (0,5mm H
g )IR: pc=0 1770cm−’ ’)(NMR: 1.7ppm (3H)double
t CH。
g )IR: pc=0 1770cm−’ ’)(NMR: 1.7ppm (3H)double
t CH。
6.35ppm (1H)quartet CH−CI
7.0to7.3ppm (5H)complex芳香
族プロトン。
7.0to7.3ppm (5H)complex芳香
族プロトン。
例7と同様の方法を行5゜但し、7.3.S’(0,z
モル)のイソブチルアミン、5Mのに2co3水溶液3
5WLl、及び20.1 fl (0,1モル)の上記
のカルボネートを使用する。
モル)のイソブチルアミン、5Mのに2co3水溶液3
5WLl、及び20.1 fl (0,1モル)の上記
のカルボネートを使用する。
溶剤を除去し、そして石油エーテル中で再結晶fヒL、
た後、12.5g(65%)の予想生成物が得られる。
た後、12.5g(65%)の予想生成物が得られる。
M、p、6ロ一67℃
IR: νC=0 171.Ocm−’NH: 340
0tyn−’ ’HNMR: 0.9ppm (’6H)double
t CH。
0tyn−’ ’HNMR: 0.9ppm (’6H)double
t CH。
3.1 ppm (2H) triplet CH2−
N3.3ppm (IH)broad singlet
NH7,0to7.3(5H)complex芳香族
プロトン。
N3.3ppm (IH)broad singlet
NH7,0to7.3(5H)complex芳香族
プロトン。
の製造
CH30
以下余白
例7と同様の方法を行う。但し、8.5.9(0,1モ
ル)のビ被リジン、60m1のTHF、20dの飽和に
2C03溶液及び0.11モルのα−クロロエエチte
rt−プチルカカルネートヲ使用する。
ル)のビ被リジン、60m1のTHF、20dの飽和に
2C03溶液及び0.11モルのα−クロロエエチte
rt−プチルカカルネートヲ使用する。
混合物を2時間だけ攪拌する。14゜sg(s。
チ)の予想カルバメートを得る。
s、p、96−98℃/2 kPa (15ttrsH
g )IR: νC=0 1690crn−’1HNM
R: 1.3−1.6 ppm、(15H)−CI(2
−CH3−3,3ppm (4H) CH2N 0−ト
の製造 C2H5−8−C−NH−nc6H171 〜トの製造 ct 以下余白 例5.a) と同様の方法を行う。但し、31.5.j
7(0,22−r=ル) (7)α−クロロエチルクロ
ロホルメートを、200rnノのジクロロメタン中12
.49(0,2モル)のエタンチオール及び15.8g
(0,2モル)のピリジンの溶液中に導入する。
g )IR: νC=0 1690crn−’1HNM
R: 1.3−1.6 ppm、(15H)−CI(2
−CH3−3,3ppm (4H) CH2N 0−ト
の製造 C2H5−8−C−NH−nc6H171 〜トの製造 ct 以下余白 例5.a) と同様の方法を行う。但し、31.5.j
7(0,22−r=ル) (7)α−クロロエチルクロ
ロホルメートを、200rnノのジクロロメタン中12
.49(0,2モル)のエタンチオール及び15.8g
(0,2モル)のピリジンの溶液中に導入する。
21.1.@(62,5%)のα−クロロエエチs−エ
チルチオカカルネートが得られる。
チルチオカカルネートが得られる。
B、9.110℃15.86kPa (44m++IH
g)IR: νC=0 1720cm−’ 1HNMR: 1.3ppm triplet CH3
1,75ppm doublet CH32,8ppm
quarte t CH2−86,5ppm qua
rtet 0−CuO2゜例7と同様の方法を行う。但
し、6.5 j;l (0,05モル)のn−オクチル
アミン、30m/のTHF。
g)IR: νC=0 1720cm−’ 1HNMR: 1.3ppm triplet CH3
1,75ppm doublet CH32,8ppm
quarte t CH2−86,5ppm qua
rtet 0−CuO2゜例7と同様の方法を行う。但
し、6.5 j;l (0,05モル)のn−オクチル
アミン、30m/のTHF。
5Mのに2CO3水溶液20d1及び8.43 N (
0,05モル)の上記チオカルボネー)k使用する。
0,05モル)の上記チオカルボネー)k使用する。
こうして、5.3g(49%)の予想チオカルバメート
を得る。
を得る。
B、p、146−152℃/66.6 Pa (0,5
wn Hg )IR: シC=01650Crn〜1 νNH3300cm−’ ”HNMR: 0.7 to 1.6 ppm (18
H) complex(CH2) n CH3 2,8ppm (2H)quartet CH253、
lppm (2H)pseudo−tripletH2
N 3.2ppm (IH)broad ginglet
NH。
wn Hg )IR: シC=01650Crn〜1 νNH3300cm−’ ”HNMR: 0.7 to 1.6 ppm (18
H) complex(CH2) n CH3 2,8ppm (2H)quartet CH253、
lppm (2H)pseudo−tripletH2
N 3.2ppm (IH)broad ginglet
NH。
例12〜191種々のベンジルカルバメートの製造これ
らの例において、例7の方法に従って、α−クロロエチ
ルペン・ゾルカル&4−)’t=種々ノ第−級アミン又
は第二級アミンと反応せしめる。
らの例において、例7の方法に従って、α−クロロエチ
ルペン・ゾルカル&4−)’t=種々ノ第−級アミン又
は第二級アミンと反応せしめる。
湛度粂件及び反応時間得られた生成物の物理的性質及び
収率を次の第1表に示す。
収率を次の第1表に示す。
以下余白
例20.S−エテルN、N−ヘキサメチレンーチ例11
と同様の方法によシ、α−クロロエエチS−エチルチオ
カカルネートとへキサメチレンイミンとを反応せしめる
。啄率70%の蒸留精製物として°′モリネート” (
MOLINAE)が得られる。
と同様の方法によシ、α−クロロエエチS−エチルチオ
カカルネートとへキサメチレンイミンとを反応せしめる
。啄率70%の蒸留精製物として°′モリネート” (
MOLINAE)が得られる。
B、p、 141℃/ 1.7 kPa (13mm
Hg )。
Hg )。
例21. tert−7’チルN−ベンジルカルバ、7
’−トの製造 9.9 g(0,04モル)の1.2.2−2−テトラ
クロロエチルクロロホルメートを、50dのジクロロメ
タン中3(9(0,04モル)のtert−ブタノール
の溶液に、一度に加える。この混合物を0 ℃に冷却し
、そして3.2 、!12 (0,04モル)のピリジ
ンを滴加する。混合物を室温にて4時間攪拌する。
’−トの製造 9.9 g(0,04モル)の1.2.2−2−テトラ
クロロエチルクロロホルメートを、50dのジクロロメ
タン中3(9(0,04モル)のtert−ブタノール
の溶液に、一度に加える。この混合物を0 ℃に冷却し
、そして3.2 、!12 (0,04モル)のピリジ
ンを滴加する。混合物を室温にて4時間攪拌する。
次に、20m1の氷水を加え、そして肩機相を分離し、
そして2QmA!の氷水で洗浄する。硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして溶剤を蒸発せしめる。
そして2QmA!の氷水で洗浄する。硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして溶剤を蒸発せしめる。
11.3g(収率99チ)の白色固体を得、これを石油
エーテル中で再結晶化しく収率87%;融点70℃)、
そして9.91の精製カルボネートを得る。
エーテル中で再結晶化しく収率87%;融点70℃)、
そして9.91の精製カルボネートを得る。
B、p、96℃/ 866 Pa (6,5mmHg
)IR: vc=0 1770m−1 1HNMR: (CDCZ3 、TMS ) : 1.
5 (s 、CHs )、6.7 (s、 CH)。
)IR: vc=0 1770m−1 1HNMR: (CDCZ3 、TMS ) : 1.
5 (s 、CHs )、6.7 (s、 CH)。
b)上記のカルバメートとベンジルアミンとの反応
1.1 g(0,01モル)のペンノルアミンを20d
のTHFに溶解し、そして5Mの炭酸カリウム水溶液3
Mを加える。
のTHFに溶解し、そして5Mの炭酸カリウム水溶液3
Mを加える。
2.99 (0,01モル)のtert−ブチルテトラ
クロロエチルカルボネートを5m1.のTHFに溶解し
、5℃において加える。この混合物を20℃にて1時間
撹拌し、そして有機相をデカントし、そして10m1の
飽和NaC1水溶液で洗浄する。有機相を乾燥し、溶剤
を蒸発せしめ、そして残留混合物を蒸留する。2.0g
の予想カルバメートが得られる(収率96%)。
クロロエチルカルボネートを5m1.のTHFに溶解し
、5℃において加える。この混合物を20℃にて1時間
撹拌し、そして有機相をデカントし、そして10m1の
飽和NaC1水溶液で洗浄する。有機相を乾燥し、溶剤
を蒸発せしめ、そして残留混合物を蒸留する。2.0g
の予想カルバメートが得られる(収率96%)。
B、p、 I 03℃/ 6.7 Pa (0,05m
Hg)。
Hg)。
この生成物を石油エーテル中で再結晶化し、1、.84
1891の予想カルバメートを得る。
1891の予想カルバメートを得る。
M、p、 54℃(文献値53〜54℃)。
例22. tert−ブチロキシカルビニルイミダゾー
ルの製造 10m1!のTHFに溶解した5、!i’(17,5m
モル)のtert−ブチル1,2,2.2−テトラクロ
ロエチルカルブネートを、0℃において、5M炭酸カリ
ウム水溶液5wLlの存在下で、2omlのTHF中1
2 g(17,6mモル)のイミダゾールの浴液に加え
る。混合物を20℃にて1時間攪拌し、そして有機相を
デカントし、そして10m1の飽和NaCL水溶液で洗
浄する。
ルの製造 10m1!のTHFに溶解した5、!i’(17,5m
モル)のtert−ブチル1,2,2.2−テトラクロ
ロエチルカルブネートを、0℃において、5M炭酸カリ
ウム水溶液5wLlの存在下で、2omlのTHF中1
2 g(17,6mモル)のイミダゾールの浴液に加え
る。混合物を20℃にて1時間攪拌し、そして有機相を
デカントし、そして10m1の飽和NaCL水溶液で洗
浄する。
有機相を乾燥(〜、溶剤を蒸発せしめ、得られた残渣を
蒸留し、そして2.55.9(収率86%)の生成物を
得る。
蒸留し、そして2.55.9(収率86%)の生成物を
得る。
B、p、 64℃/ I 33.3 Pa (1ran
Hg )M、p、 43℃。
Hg )M、p、 43℃。
トの合成
21.5 g((1,15モル)の1−クロロエチルク
ロロホルメートを、150mのジクロロメタン中24.
6g(0,15モル)の2,3−ジヒドロー2.2−ツ
メチル−7−ベンゾフラノールの溶液に一度に加える。
ロロホルメートを、150mのジクロロメタン中24.
6g(0,15モル)の2,3−ジヒドロー2.2−ツ
メチル−7−ベンゾフラノールの溶液に一度に加える。
この混合物を、o℃〜5℃に冷却し、そして12g(0
,15モル)のピリジンを滴加する。この混合物を20
℃にて3時間攪拌する。次に有機相を50m1ずつの氷
水で2回洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして溶剤を蒸発せしめる。黄色油状物が得られ、これ
を蒸留する。34.1g(収率84チ)の予想カルボネ
ートが回収される。
,15モル)のピリジンを滴加する。この混合物を20
℃にて3時間攪拌する。次に有機相を50m1ずつの氷
水で2回洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして溶剤を蒸発せしめる。黄色油状物が得られ、これ
を蒸留する。34.1g(収率84チ)の予想カルボネ
ートが回収される。
B、9.127℃/ 66.6 Pa (0,5wnH
g )。
g )。
b)上ハ1シカル列?ネートとメチルアミンとの反応5
.4.9 (0,02モル)の上記カルボネートを20
m1のTHF’に溶解する。約5Mノに2Co5水溶液
1.0mlを加え、次に水中メチルアミン40%溶液1
.7m1(0,02モル)を加える。この混合物を20
℃にて15時間攪拌する。有機相をデカントし、飽和N
aC1溶液で洗浄する。溶剤を蒸発せしめ、そして生成
物をメチルシクロヘキサン中で結晶化する。35g(収
率79%)の所望のカルバメートが得られる゛。
.4.9 (0,02モル)の上記カルボネートを20
m1のTHF’に溶解する。約5Mノに2Co5水溶液
1.0mlを加え、次に水中メチルアミン40%溶液1
.7m1(0,02モル)を加える。この混合物を20
℃にて15時間攪拌する。有機相をデカントし、飽和N
aC1溶液で洗浄する。溶剤を蒸発せしめ、そして生成
物をメチルシクロヘキサン中で結晶化する。35g(収
率79%)の所望のカルバメートが得られる゛。
M、p、148℃。
c) a)の方法を行い、次Kb)の方法を行う。但し
、ピリジンをN、N−メチルアニリンで代替し、そして
中間体カルボネートを蒸留しない。164Iの2.3−
ジヒドロ−2,2−ジメチル−7=ベンゾフラノールか
ら出発して16.8g(76%)のカルポフラ7 (C
ARBOFURAN)を得る。
、ピリジンをN、N−メチルアニリンで代替し、そして
中間体カルボネートを蒸留しない。164Iの2.3−
ジヒドロ−2,2−ジメチル−7=ベンゾフラノールか
ら出発して16.8g(76%)のカルポフラ7 (C
ARBOFURAN)を得る。
M、p、 147℃。
34.7m7!(0,4mモル)のメチルアミン(40
チ濃度の水溶液)を、150m1のジクロロメタン中4
9.49 (0,2モル)の1.2,2.2−テトラク
ロロエチルクロロホルメートの0℃に保持した溶液に滴
加する。次に、この混合物を室温にて2時間攪拌する。
チ濃度の水溶液)を、150m1のジクロロメタン中4
9.49 (0,2モル)の1.2,2.2−テトラク
ロロエチルクロロホルメートの0℃に保持した溶液に滴
加する。次に、この混合物を室温にて2時間攪拌する。
有機相を100N7ずつの水で2回洗浄し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥する。
マグネシウムで乾燥する。
溶剤の蒸発に際して生成物が結晶化し、42.6Iの予
想カルバメートが得られる(収率5sqb)。
想カルバメートが得られる(収率5sqb)。
M、p、1 05 −1 06℃
”HNMR: 2.75 (CH3−N)5.2(NH
) 6.7 (CM−C/1.) IR: νC=01760 cm−’。
) 6.7 (CM−C/1.) IR: νC=01760 cm−’。
b) N−メチル−N′−ピペリジル尿素の合成上記の
ようにして得られた4、83g(0,02モル)のカル
バメートを30meのTHF及び5mlのに2CO3飽
和水溶液に溶解する。1.7 g(0,02モル) +
7) e 啄IJ ノンを、10℃に保持したこの溶液
に加え、そして混合物を室温にて4時間撹拌する。
ようにして得られた4、83g(0,02モル)のカル
バメートを30meのTHF及び5mlのに2CO3飽
和水溶液に溶解する。1.7 g(0,02モル) +
7) e 啄IJ ノンを、10℃に保持したこの溶液
に加え、そして混合物を室温にて4時間撹拌する。
有機相をベカントし、そして59m1のNaCL飽和水
で洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を
蒸発せしめ、そして残渣を蒸留する。1.8gの尿素化
合物が得られる(収率63%)。
で洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を
蒸発せしめ、そして残渣を蒸留する。1.8gの尿素化
合物が得られる(収率63%)。
B、p、 110℃/ 6.7 Pa (0,05nr
mHg )。
mHg )。
例25. イミダゾリルヵルデニルピベリジンの製造
ルの合成
28.6 g(0,2モル)のクロロエチルクロロホル
メートを、200m1のジクロロメタン中27.2.9
(0,4モル)のイミダゾールの水浴中で冷却した液に
滴加する。この混合物を室温にて4時間攪拌し、そして
次に50m1の氷水を加える。有機相を50m1ずつの
水で2回洗浄し、そして次に硫酸マグネシウムで乾燥す
る。蒸発及び蒸留の後、38.1.!9(731のα−
クロロエトキシカカルニルイミダゾール(B、p、 8
0℃/66.6Pa(0,5mmHg ) )を無色の
液体の形で得る。この液は室温において自然に結晶化す
る。融点50℃。
メートを、200m1のジクロロメタン中27.2.9
(0,4モル)のイミダゾールの水浴中で冷却した液に
滴加する。この混合物を室温にて4時間攪拌し、そして
次に50m1の氷水を加える。有機相を50m1ずつの
水で2回洗浄し、そして次に硫酸マグネシウムで乾燥す
る。蒸発及び蒸留の後、38.1.!9(731のα−
クロロエトキシカカルニルイミダゾール(B、p、 8
0℃/66.6Pa(0,5mmHg ) )を無色の
液体の形で得る。この液は室温において自然に結晶化す
る。融点50℃。
1HNMR:(60MH7,CDC43,TMS)σ:
1.9 (d、CI(3) 6.7 (q+0cH−C6) 7.05 : 7.4 : 8.2 (3oseudo
−siylglets、イミダゾール) IR: シC−01770Crn 0 10rnlのTHF中8.5 g(0,1モル)のピペ
リノンの溶液を、50dのTHF中8.75g(0,0
5モル)のα−クロロエトキシカカルニルイミクソール
の溶液に滴加する。この溶液を、添加中に+5℃に冷却
し、そして次に室温にて攪拌する。
1.9 (d、CI(3) 6.7 (q+0cH−C6) 7.05 : 7.4 : 8.2 (3oseudo
−siylglets、イミダゾール) IR: シC−01770Crn 0 10rnlのTHF中8.5 g(0,1モル)のピペ
リノンの溶液を、50dのTHF中8.75g(0,0
5モル)のα−クロロエトキシカカルニルイミクソール
の溶液に滴加する。この溶液を、添加中に+5℃に冷却
し、そして次に室温にて攪拌する。
生成した一d IJジン塩酸塩を除去し、次に有機相を
水で1回洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶剤を蒸発せしめ、残留混合物を蒸留し、そして6
2g(収率70%)の予想生成物を回収する。
水で1回洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶剤を蒸発せしめ、残留混合物を蒸留し、そして6
2g(収率70%)の予想生成物を回収する。
B、p、 134℃/ 26.6 Pa (0,2mm
Hg )。
Hg )。
得られた液体は、冷蔵庫中で自然に結晶化する。
M、p、 38℃
’HNMR: 1.5 ppm multiplet
(CH,、)33.5 ppm multiplet
CH2−N−CH2C=0 IR: vc=0 1690m 0 例26.N、N−ノエチルイミダゾールカルボキサミド
の製造 例25.b)と同様の方法を行う。但しピペリジンをジ
エチルアミンで代替する。6.Sg(収率78チ)の目
的尿素化合物が得られる。
(CH,、)33.5 ppm multiplet
CH2−N−CH2C=0 IR: vc=0 1690m 0 例26.N、N−ノエチルイミダゾールカルボキサミド
の製造 例25.b)と同様の方法を行う。但しピペリジンをジ
エチルアミンで代替する。6.Sg(収率78チ)の目
的尿素化合物が得られる。
B、p、 106℃/ 26.6 Pa (0,2ta
nHg )M、p、 41℃(lit、 38−43℃
)’HNMR: 1.2 ppm(t、CH3)3.4
ppm(q、CH2N) 工R: νC= 0 1690 cnr−”。
nHg )M、p、 41℃(lit、 38−43℃
)’HNMR: 1.2 ppm(t、CH3)3.4
ppm(q、CH2N) 工R: νC= 0 1690 cnr−”。
の製造
50m7のトルエン及び6.65g(0,05モル)の
2−メチル−2−(メチルチオ)グロパナルオキシムを
、次々と5 mlのION水酸化ナトリウムに加える。
2−メチル−2−(メチルチオ)グロパナルオキシムを
、次々と5 mlのION水酸化ナトリウムに加える。
この混合物を室温にて数分間攪拌し、そして次に共沸蒸
留により水を除去する。次に、混合′吻を氷水浴中で冷
却し、そして7.15g(0,05モル)の1−クロロ
エチルクロロホルメートを滴加する。混合物を約10〜
15℃にて11時間攪拌し、2メチル−2(メチルチオ
)プロパナルオキシム1クロロエチルカルボネートを得
る。
留により水を除去する。次に、混合′吻を氷水浴中で冷
却し、そして7.15g(0,05モル)の1−クロロ
エチルクロロホルメートを滴加する。混合物を約10〜
15℃にて11時間攪拌し、2メチル−2(メチルチオ
)プロパナルオキシム1クロロエチルカルボネートを得
る。
10mJ(約0.13モル)の40%濃度のメチルアミ
ン水溶液を滴加し、そして混合物をさらに1時間同じ温
度において攪拌する。有機相をデカントし、そして10
m1の氷水で洗浄する。有機相を硫1、マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発乾固する。
ン水溶液を滴加し、そして混合物をさらに1時間同じ温
度において攪拌する。有機相をデカントし、そして10
m1の氷水で洗浄する。有機相を硫1、マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発乾固する。
8.79の淡褐り固体(M、p、 82℃〜90℃;H
PLC純度70%)が得られる。これをさらに、シリカ
ゲルクロマトグラフィー又はインプロビル中での結晶化
によりさらに精製することができる(収率63チ;M、
p、98〜100℃)。
PLC純度70%)が得られる。これをさらに、シリカ
ゲルクロマトグラフィー又はインプロビル中での結晶化
によりさらに精製することができる(収率63チ;M、
p、98〜100℃)。
HNMR(COCl2.60 MHz) : 1.42
ppm (s、 6 H)、1.92(a、3H)、
2.92 (C)、3H)、7.54(s 、IH)。
ppm (s、 6 H)、1.92(a、3H)、
2.92 (C)、3H)、7.54(s 、IH)。
ジオキサン/水(1:1)混合物30m1中1.33g
(10mモル)のし−アスパラギン酸の溶液に、4.2
m、l(30mモル)のトリエチルアミンを加え、そし
てこの混合物を溶解が完了するまで(約10分間)攪拌
する。次に、285g(10mモル)のtert−ブチ
ル1,2,2.2−テトラクロロエチルカルd?ネート
を加え、そして混合物を20℃にて6時間攪拌する。次
に50WLeの水を加え、そして混合物を20Mずつの
酢酸エチルで2回抽出する。水相をHClにより酸性化
(pH2〜3)し、そして次に飽和NaC1溶液で洗浄
し、MrC804で乾燥し、そして蒸発せしめる。得ら
れた生成物を酢酸エチル及び石油エーテル中で結晶化す
る。1.4g(60%収率)の予想の酸が得られる。
(10mモル)のし−アスパラギン酸の溶液に、4.2
m、l(30mモル)のトリエチルアミンを加え、そし
てこの混合物を溶解が完了するまで(約10分間)攪拌
する。次に、285g(10mモル)のtert−ブチ
ル1,2,2.2−テトラクロロエチルカルd?ネート
を加え、そして混合物を20℃にて6時間攪拌する。次
に50WLeの水を加え、そして混合物を20Mずつの
酢酸エチルで2回抽出する。水相をHClにより酸性化
(pH2〜3)し、そして次に飽和NaC1溶液で洗浄
し、MrC804で乾燥し、そして蒸発せしめる。得ら
れた生成物を酢酸エチル及び石油エーテル中で結晶化す
る。1.4g(60%収率)の予想の酸が得られる。
M、p、 116〜118℃(文献中のM、9.114
〜116℃)。
〜116℃)。
〔α)20= −5(c = 1.0 MeOH)文献
値〔α〕20−6.2 (c = 1.0 MeOH)
。
値〔α〕20−6.2 (c = 1.0 MeOH)
。
I)
2.05.!9(10mモル)のα−クロロエチルフル
フリルカルボネートを、6ml!のTHF’及び4属の
0.5M炭酸カリウム溶液中1.03.ji’(10m
モル)のエチルグリシネートの5℃〜10℃に保持され
た溶液に加える。混合物の温度を自然に室温に戻し、そ
し7て18時間攪拌する。NaC1で飽和した5 Q
meの水を加え、そしてこの混合物を4Qmlずつのエ
チルエーテルで3回抽出する。有機相を一緒にし、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥する。溶剤を除去し、そして
蒸留した後、1.5g(66係収率)の予想生成物を集
める。
フリルカルボネートを、6ml!のTHF’及び4属の
0.5M炭酸カリウム溶液中1.03.ji’(10m
モル)のエチルグリシネートの5℃〜10℃に保持され
た溶液に加える。混合物の温度を自然に室温に戻し、そ
し7て18時間攪拌する。NaC1で飽和した5 Q
meの水を加え、そしてこの混合物を4Qmlずつのエ
チルエーテルで3回抽出する。有機相を一緒にし、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥する。溶剤を除去し、そして
蒸留した後、1.5g(66係収率)の予想生成物を集
める。
B、p、 144℃/ 40 Pa (0,3ranH
g)IR: vc=o I 680on1 vNH3280cm” ”HNMR(CDC43,TMS): 1.3 ppm
triplet CH33,95ppm doubl
et N−CH2−C 4,2ppm quartet CH2(CH3) 5.1 ppm slnglet 5.2 ppm broad singlet NH 6,4ppm complex H−C=7.4 pp
m complex 1 〃 H−C−0゜ 例30.ヘン・ツルオキシカル?ニル−し一プローリン
の製造 10m1のメタノール及び3mlのに2CO5飽和水溶
液中’−15g(10mモル)のし−ゾロ−リンの溶液
に、2.36g(11mモル)のベンジルα−クロロエ
チルカルボネートを5℃において加える。
g)IR: vc=o I 680on1 vNH3280cm” ”HNMR(CDC43,TMS): 1.3 ppm
triplet CH33,95ppm doubl
et N−CH2−C 4,2ppm quartet CH2(CH3) 5.1 ppm slnglet 5.2 ppm broad singlet NH 6,4ppm complex H−C=7.4 pp
m complex 1 〃 H−C−0゜ 例30.ヘン・ツルオキシカル?ニル−し一プローリン
の製造 10m1のメタノール及び3mlのに2CO5飽和水溶
液中’−15g(10mモル)のし−ゾロ−リンの溶液
に、2.36g(11mモル)のベンジルα−クロロエ
チルカルボネートを5℃において加える。
混合物を6N塩酸によりpH2〜3に酸性化し、そして
酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチルで抽出する。
溶剤を蒸発せしめ、そして酢酸エチル/石油エーテル混
合物中で結晶化した後、2.2.9(収率88%)のZ
−(L) −Proを得る。
合物中で結晶化した後、2.2.9(収率88%)のZ
−(L) −Proを得る。
M、9.75〜76℃(文献値76〜78℃)。
製造
例21.a)と同様の方法を行う。591gのトリメチ
ルシリルエタノール及び12.35.9のテトラクロロ
エチルクロロホルメートから出発して、13.6g(収
率83%)の予想生成物を得る。
ルシリルエタノール及び12.35.9のテトラクロロ
エチルクロロホルメートから出発して、13.6g(収
率83%)の予想生成物を得る。
B、p、 92−94℃/ 6.6 PaIRvco
= 1750 cm−’ ’HNMR(CDC4,、external TMS)
:旧(s ICHs −8i) 1、1 (t 、CH2−8I ) 4.35 (t、CH2−0) 6.7 (s、CH−C4)。
= 1750 cm−’ ’HNMR(CDC4,、external TMS)
:旧(s ICHs −8i) 1、1 (t 、CH2−8I ) 4.35 (t、CH2−0) 6.7 (s、CH−C4)。
0.8:lのL−フェニルアラニン(5mモル)を、1
.4M(10mモル)のトリエチルアミンを含有するジ
オキサン/水(1:2)混合物12−中に溶解する。こ
の混合物を0℃に冷却し、そして1.89 (5,5m
モル)の上記カルボネートを4mlのジオキサンに溶解
し、一度に加える。0℃にて2時装置いた後、20m1
の水を加え、そしてこの混合物を20rnlずつのエー
テルで2回抽出する。
.4M(10mモル)のトリエチルアミンを含有するジ
オキサン/水(1:2)混合物12−中に溶解する。こ
の混合物を0℃に冷却し、そして1.89 (5,5m
モル)の上記カルボネートを4mlのジオキサンに溶解
し、一度に加える。0℃にて2時装置いた後、20m1
の水を加え、そしてこの混合物を20rnlずつのエー
テルで2回抽出する。
次に水相を6H塩酸によシ酸性化し、そして50dずつ
の酢酸エチルで3回抽出する。抽出液をMgSO4で乾
燥し、そして蒸発させる。1.4.9(収率100%)
の抽出生成物が油状物の形で得られる。
の酢酸エチルで3回抽出する。抽出液をMgSO4で乾
燥し、そして蒸発させる。1.4.9(収率100%)
の抽出生成物が油状物の形で得られる。
’ HNMR(CDCl2.TMS ) 0 (s 、
CHs −S j) 、o、 9 (t 。
CHs −S j) 、o、 9 (t 。
H2−8,r )、53Q(鮒2ph )。
4、0 (t 、0−CH2−C−6i)、4.5 (
m、 CH−N) 、5.2CO2 1 (s、NH)、7.2(s、Ph)、8.7 (C−O
H)。
m、 CH−N) 、5.2CO2 1 (s、NH)、7.2(s、Ph)、8.7 (C−O
H)。
5mlのエーテルに溶解したこの油状物に2mlのノシ
クロヘキシルアミンを加え、1.93.l収率78%)
のジシクロヘキシルアンモニウム塩を集める。
クロヘキシルアミンを加え、1.93.l収率78%)
のジシクロヘキシルアンモニウム塩を集める。
M、p、 111℃〜112℃。
以下余白
11
ス
90 ギフ ジュール イブテ、サンーオデ 4 パベ
1
1
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、次の式: 〔式中、R1及びR2は、同一であっても異っていても
よく、水素原子;置換された又は非置換の、飽和又は不
飽和の、直鎖又は分枝鎖の、脂肪族又は芳香−脂肪族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環族基
;置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の複素環基
6;あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒にな
って飽和又は不飽和の置換された又は非置換の環(この
環は、1個又は複数個のへテロ原子を含有することがで
き、そして環系の部分を構成することができる)を構成
し;そして、 基であり;ここで、Rは置換された又は非置換の、飽和
又は不飽和の、直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は芳香−脂肪
族基、置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環
族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基であり
:R3及びR4は、同一であっても異っていてもよく、
水素原子、置換されたもしくは非置換の飽和もしくは不
飽和の脂肪族、芳香−脂肪族、脂環族もしくは複素環基
、又は置換されたもしくは非置換の芳香族基であり、あ
るいはこれらが結合している窒素原子と一緒になって飽
和又は不飽和の置換された又は非置換の複素環基(この
基は1個又は複数−背てテロ原子を含有することができ
る)を構成し:そしてR6及びR7は、同一であっても
又は異っていてもよく、飽和又は不飽和の置換された又
は非置換の直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は脂環族基であり
、あるいは同時にではないが、水素、アルキルチオ基又
はアルキルオキシ基である、〕 で表わされるカルバミン酸誘導体の製造方法において、 (式中、R1及びR2は前記の意味を有する、)で表わ
される水素含有アミン化合物をハロケ゛ン化水素酸のだ
めの受容体の存在下で、−5℃〜150℃の範囲の温度
において、次の式: %式% (式中、Yは前記の意味を有し;Xは弗素原子、塩素原
子又は臭素原子であり;R5は水素原子、置換された又
は非置換の飽和又は不飽和の脂肪族、芳香−脂肪族又は
脂環族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基で
ある、) で表わされるカルボン酸のα−ハロゲン誘導体と反応せ
しめることを特徴とする方法。 2、Xが塩素イオンである特許請求の範囲第1項記載の
方法。 3、基R5が炭素原子1〜4個を含有(〜そしてハロケ
゛ン原子により置換されており又は置換されていない脂
肪族基である特許請求の範囲第1項又は第2項に記載の
方法。 4、基Rが1〜12個の炭素原子を含有する脂肪族基、
又は置換されたもしくは非置換のフルフリノペベンジル
もしくはフェニル基であり、そして基R3及びR4が水
素原子、メチル基、又は窒素原子と一緒になってイミダ
ゾリル環である特許請求の範囲第1項〜第3項のいずれ
か1項に記載の方法。 5、Rが被ゾチド合成においてアミノ酸のアミン基の保
護のために一般に使用される基の1つである特許請求の
範囲第1項〜第3項のいずれか1項に記載の方法。 6 R6及びR7が同一でも又は異っていてもよく、C
4〜C12脂肪族基又は30個の炭素原子を含有するこ
とができる脂環族基であり、硫黄を含有する基により置
換されており又は非置換であり、そして両名が同時にで
はないが、水素原子又はメチルチオ基である特許請求の
範囲第1項〜第5項のいずれか1項に記載の方法。 7 α−ハロケ゛ン化誘導体dfα−クロロエエチエチ
ルカルビ不−ト、α−クロロエエチtert−プチルカ
ルボイ・−ト、α−クロロエチルフルフリルカルボイー
ド、α−クロロエチルベンジルカルゲイ・−七、α−ク
ロロエエチフェニルカルzネート、α−クロロエチル2
.3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−ベンゾフラニ
ルカルボネート、1.2,2.2−テトラクロロエチル
tert−ブチルカルディ・−ト、α−クロロエチルS
−エチルチオカルボイード、α−クロロエトキシイミグ
ゾール、] 、]2,2.2−デトラクロロエチルNメ
チル力ルパメー ト、1,2,2.2−テトラクロロエ
チル2−トリメチルゾリルエチルカルブ不一ト、又は2
−メチル−2−(メチルチオ)プロパナール0−〔α−
クロロエエチオキシカルボニル〕オキシムである特許請
求の範囲第4項〜第6項のいずれか1項に記載の方法。 8、アミン化合物の基R1及びR2が、同一であっても
又は異っていてもよく、水素原子、1〜20個の炭素原
子を含有する脂肪族基、50個以下の炭素原子を含有す
る脂環族もしくけ芳香−脂肪族基、又は窒素原子と一緒
になってピペリジノ、モルホリノもし7くはイミダゾリ
ル環であり、これらの基又は環は酸、アルコール、エス
テル、エーテル、メルカプトもしくはアミン基により置
換されてお→もしくは置換されていない特許請求の範囲
第1項〜第7項のいずれか1項に記載の方法。 9、R及びRが天然又は合成アミノ酸のありふれた基で
ある特許請求の範囲第1項〜第8項のいずれか1項に記
載の方法。 10、アミンがメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−n
−ブチルアミン、イソブチルアミン、n−オクチルアミ
ン、エタノールアミン、ベンジルアミン、イミダゾール
、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、ジェタノールア
ミン、N−メチル−N−ベンジルアミン、ピペリジン、
L−フェニルアラニン、L−プローリン、グリシン、L
−チロシン、L−セリン、L−アスパラギン酸、エチル
グリシネート、フェニルグリシン又はプローリンである
特許請求の範囲第1項〜第8項のいずれか1項に記載の
方法。 11、反応を、反応体に対して不活性な1種類又は複数
種類の溶剤の存在下で行う特許請求の範囲第1項〜第1
0項のいずれか1項に記載の方法。 12、溶剤が塩素化脂肪族溶剤、環状もしくは非環状ニ
ーデル、アルコール、アセトン、ピリジン、アセトニト
リル、又はジメチルホルムアミドから選ばれる特許請求
の範囲第1項〜第11項のいずれか1項に記載の方法。 13 溶剤媒体が水を含有する特許請求の範囲第11項
又は第12項記載の方法。 14、酸の受容体が有機塩基又は無機塩基である特許請
求の範囲第1項〜第13項のいずれか1項に記載の方法
。 15、酸の受容体が水酸化す) IJウム、水酸化カリ
ウム、亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酸化マグ
ネシウム、第三級アミン、又は式R2は前記の意味を有
する)である特許請求の範囲第1項〜第14項のいずれ
か1項に記載の方法。 16、第三級アミンがトリエチルアミン、ピリジン、又
けN、N−ジメチルアニリンである特許請求の範囲第1
項〜第15項のいずれか1項に記載の方法。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8402327A FR2559766B1 (fr) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | Procede de preparation de derives de l'acide carbamique |
FR84.02327 | 1984-02-16 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60199868A true JPS60199868A (ja) | 1985-10-09 |
JPH0617355B2 JPH0617355B2 (ja) | 1994-03-09 |
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---|---|---|---|
JP60026609A Expired - Lifetime JPH0617355B2 (ja) | 1984-02-16 | 1985-02-15 | カルバミン酸誘導体の製造方法 |
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---|---|
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JP (1) | JPH0617355B2 (ja) |
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AR (1) | AR242203A1 (ja) |
ES (1) | ES8602621A1 (ja) |
FR (1) | FR2559766B1 (ja) |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014509303A (ja) * | 2010-12-20 | 2014-04-17 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 結晶化による前駆体化合物の精製 |
JP2017214389A (ja) * | 2010-12-20 | 2017-12-07 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 結晶化による前駆体化合物の精製 |
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---|---|---|---|---|
US5164515A (en) * | 1986-03-26 | 1992-11-17 | Wendstone Chemicals Plc | Chemical compounds |
GB8714873D0 (en) * | 1987-06-25 | 1987-07-29 | Bp Chemicals Additives | Additives |
JP2645603B2 (ja) * | 1990-03-27 | 1997-08-25 | 宇部興産株式会社 | カルバメートの製造法 |
DE59109110D1 (de) * | 1990-12-20 | 1999-04-22 | Siemens Ag | Verfahren zur Herstellung von N-tert.-Butoxycarbonyl-maleinimid |
US5693849A (en) * | 1996-10-30 | 1997-12-02 | Troy Corporation | Aqueous synthesis of iodopropargyl carbamate |
IT1338456B1 (it) * | 2002-02-07 | 2007-03-12 | Oxon Italia Spa | Procedimento per la preparazione di alchiluree da o ,d-dimetil ditiocarbonato |
EP1586552B1 (en) | 2002-12-26 | 2010-08-25 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing benzylamine derivative |
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GB1426717A (en) * | 1972-03-13 | 1976-03-03 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins |
-
1984
- 1984-02-16 FR FR8402327A patent/FR2559766B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-02-14 IN IN125/DEL/85A patent/IN162855B/en unknown
- 1985-02-14 AR AR85299508A patent/AR242203A1/es active
- 1985-02-14 US US06/701,380 patent/US4725680A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-14 ES ES540424A patent/ES8602621A1/es not_active Expired
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- 1985-02-15 JP JP60026609A patent/JPH0617355B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2017214389A (ja) * | 2010-12-20 | 2017-12-07 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 結晶化による前駆体化合物の精製 |
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IN162855B (ja) | 1988-07-16 |
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KR930004360B1 (ko) | 1993-05-26 |
US4725680A (en) | 1988-02-16 |
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ES8602621A1 (es) | 1985-12-01 |
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FR2559766A1 (fr) | 1985-08-23 |
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