JPS60199827A - 人尿性カリジノゲナーゼを有効成分とする脳代謝障害改善剤 - Google Patents
人尿性カリジノゲナーゼを有効成分とする脳代謝障害改善剤Info
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- JPS60199827A JPS60199827A JP59054542A JP5454284A JPS60199827A JP S60199827 A JPS60199827 A JP S60199827A JP 59054542 A JP59054542 A JP 59054542A JP 5454284 A JP5454284 A JP 5454284A JP S60199827 A JPS60199827 A JP S60199827A
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカリクレイン製剤に係り、殊に安定なカリクレ
イン製剤に係る。
イン製剤に係る。
カリクレインは膵臓で形成され尿中に排出される酵素で
あり、キニノーゲンよりカリジンを形成し直接又は間接
的に腎臓における水筒解質代謝に影響を与え降圧系に働
くものと考えられており、各種循環器系障害例えば高血
圧症、末梢血答障書、狭心症等の治療薬として有用であ
る。
あり、キニノーゲンよりカリジンを形成し直接又は間接
的に腎臓における水筒解質代謝に影響を与え降圧系に働
くものと考えられており、各種循環器系障害例えば高血
圧症、末梢血答障書、狭心症等の治療薬として有用であ
る。
従来、カリクレインとしては主に豚の膵臓から抽出され
たものが上記循環器系障害の治療に経口又は注射投与さ
れて来たが、例えば末梢血管障害の治療にカリクレイン
を投与する場合に経口又は注射ルートではカリクレイン
が局所に到達する量が極めて少ないために大量に且つ長
期間投与が必要であり、副作用の充用等の問題があった
。このために安全性の観点から、豚膵臓の代りに人尿を
起源とするカリクレインが最近注目されるに至っている
。
たものが上記循環器系障害の治療に経口又は注射投与さ
れて来たが、例えば末梢血管障害の治療にカリクレイン
を投与する場合に経口又は注射ルートではカリクレイン
が局所に到達する量が極めて少ないために大量に且つ長
期間投与が必要であり、副作用の充用等の問題があった
。このために安全性の観点から、豚膵臓の代りに人尿を
起源とするカリクレインが最近注目されるに至っている
。
本発明者等は各種起源のカリクレインに関してその投与
方法、治療効果等につき追究した処、カリクレインが桂
皮吸収可能であること並びにクエン酸塩を配合すること
によりカリクレインの失活を長期間に亘り防止し得るこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
方法、治療効果等につき追究した処、カリクレインが桂
皮吸収可能であること並びにクエン酸塩を配合すること
によりカリクレインの失活を長期間に亘り防止し得るこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
従って、本発明によれば、安定化剤としてクエン酸塩を
含有していることを特徴とするカリクレイン製剤が提供
される。
含有していることを特徴とするカリクレイン製剤が提供
される。
本発明によるカリクレイン製剤において、クエン酸塩と
してクエン酸ナトリウムを０８１〜１０重量％含有して
いるのが有利である。
してクエン酸ナトリウムを０８１〜１０重量％含有して
いるのが有利である。
本発明によるカリクレイン製剤は末梢血管治療用のみな
らず、準末梢血管障害によるものと考えられる各種皮膚
疾患例えば強皮症、レイノー症候群、静脈疾患等の治療
に有用であり、更には脳代謝障害の治療にも有効である
。
らず、準末梢血管障害によるものと考えられる各種皮膚
疾患例えば強皮症、レイノー症候群、静脈疾患等の治療
に有用であり、更には脳代謝障害の治療にも有効である
。
本発明によるカリクレイン製剤における主たる有効成分
としてのカリクレインはヒトや他の動物起源のカリクレ
インの他にその安定化誘導体例えばポリエチレングリコ
ール等で修飾されたカリクレインを用いることができる
。但し、注射剤や経口剤、殊に注射剤とする場合には安
全性の観点から人尿カリクレインを用いるのが好ましい
。
としてのカリクレインはヒトや他の動物起源のカリクレ
インの他にその安定化誘導体例えばポリエチレングリコ
ール等で修飾されたカリクレインを用いることができる
。但し、注射剤や経口剤、殊に注射剤とする場合には安
全性の観点から人尿カリクレインを用いるのが好ましい
。
本発明によるカリクレイン製剤は種々の剤型になされる
ことができ、例えば注射剤、錠剤、外用剤等になされる
。注射剤の場合には生理食塩水を製剤担体とすることが
でき、錠剤の場合には賦形剤等を含有していることがで
き、又、外用剤の場合にはワセリン等の製剤担体や吸収
助剤が配合されていることができる。
ことができ、例えば注射剤、錠剤、外用剤等になされる
。注射剤の場合には生理食塩水を製剤担体とすることが
でき、錠剤の場合には賦形剤等を含有していることがで
き、又、外用剤の場合にはワセリン等の製剤担体や吸収
助剤が配合されていることができる。
外用剤に配合されるカリクレイン量は疾患症状に応じて
決定されるが、通例１〜ｉ ｏｏｏカリクレイン単位／
ｇの範囲内が好ましく、又経口剤や注射剤に配合される
カリクレインは人尿カリクレインが好ましく投与量とし
ては１〜１００力リクレイン単位／ｇの範囲内が好まし
い。
決定されるが、通例１〜ｉ ｏｏｏカリクレイン単位／
ｇの範囲内が好ましく、又経口剤や注射剤に配合される
カリクレインは人尿カリクレインが好ましく投与量とし
ては１〜１００力リクレイン単位／ｇの範囲内が好まし
い。
次に、＃ａ考例、製造例、及び各種試験例について説明
する。
する。
参考例（修飾カリクレインの製３！り
２−０−メトキシポリエチレングリコール−４゜６−ジ
クロロ−８−トリアジン２００ｍｏとカリクレイン２５
ｓｏとを０．１Ｍ硼酸緩衝液中で冷温条件下にて２時間
反応せた後に、限外濾過し、凍結乾燥することによりポ
リエチレングリコール修飾カリクレインを得た。
クロロ−８−トリアジン２００ｍｏとカリクレイン２５
ｓｏとを０．１Ｍ硼酸緩衝液中で冷温条件下にて２時間
反応せた後に、限外濾過し、凍結乾燥することによりポ
リエチレングリコール修飾カリクレインを得た。
製造例１（外用剤−薬用クリーム）
下記諸成分を混合して常法によりクリーム剤を調製した
。
。
カリクレイン ０．５ （ｉＪ ）
（１１０万生物学的単位）
安息香酸ナトリウム ０．５
セパチン酸ジエチル １０．０
鯨ロウ ４．０
ポリエキシエチレンオイル
エーテル燐酸ナトリウム ６．０
ワセリン 残 部
計 ｉｏｏ、。
製造例２（注射剤）
５０ＫＥ／ｍ Ｑに濃度調製された人尿カリクレイン液
にクエン酸ナトリウムを加えてクエン酸ナトリウムａｍ
を３％になし、７０℃で２０時間加熱して殺菌し、透析
により脱塩した後に、凍結乾燥した（この場合にカリク
レインの力価格損失は殆んど認められなかった）。
にクエン酸ナトリウムを加えてクエン酸ナトリウムａｍ
を３％になし、７０℃で２０時間加熱して殺菌し、透析
により脱塩した後に、凍結乾燥した（この場合にカリク
レインの力価格損失は殆んど認められなかった）。
このカリクレイン凍結乾燥品に生理食塩水を加えて１５
ＫＥ／ｍＱ１１度に調製し、アンプルに３ＩＲＱ、宛分
注した。
ＫＥ／ｍＱ１１度に調製し、アンプルに３ＩＲＱ、宛分
注した。
＠ＩＬＪＬＬ（経口用錠剤）
人尿カリクレイン原液にクエン酸ナトリウムを添加して
クエン酸濃度を３％になし、７０℃で１０時間加熱して
殺菌した後凍結乾燥した。
クエン酸濃度を３％になし、７０℃で１０時間加熱して
殺菌した後凍結乾燥した。
この乾燥品に常法により賦形剤等を添加し、打錠して１
錠中にカリクレインを５０ＫＥ含有する錠剤を得た。
錠中にカリクレインを５０ＫＥ含有する錠剤を得た。
製造例４（外用剤−ゲル軟膏）
下記諸成分を混合して常法によりゲル軟膏を調製した。
カリクレイン １（ｇ）
（２２０万生物学的単位）
クエン酸ナトリウム ３
ステアリンＩＩ ２５
セタノール １
ラノリン １
グリセリン ５
トリエタノールアミン ３
精製水 残 部
合計 １００
ＵＬＬＬ（外用剤−液剤）
下記諸成分を混合して常法により液剤を調製した。
カリクレイン ′１（ｇン
（２２０万生物学的単位）
サイクロデキストリン ２
クエン酸ナトリウム １
グリセリン ３
精製水 残 部
計 １００
製造例６（外用剤−ハツブ剤）
ポリアクリル酸ナトリウム１．５ｇとカーボボール９０
（標章）０．６ｇとを混和し、これに下記諸成分を添加
し、ｔｉｌｌ水を加えて全農を１０００となし、次いで
更に混和してハツブ剤基質とした。
（標章）０．６ｇとを混和し、これに下記諸成分を添加
し、ｔｉｌｌ水を加えて全農を１０００となし、次いで
更に混和してハツブ剤基質とした。
ゼラチン ６（ｇ）
ツウイーン８０（標章） ３
グリセリン ３０
カリクレイン １
（２２０万生物学的単位）
上記ハップ剤基質を３ＩｌｌＩｍ以下の厚さとなるよう
にハップ剤担体上に塗布して貼布単位面積当りカリクレ
インが５０万生物学的単位を有するハツプ剤とした。
にハップ剤担体上に塗布して貼布単位面積当りカリクレ
インが５０万生物学的単位を有するハツプ剤とした。
経皮吸収試験
本出願人は尿カリクレイン測定試薬を開発し、該試薬は
ナフチスト−ＵＫ（標章）として市販されているので、
これを用いる測定方法に準じて本発明によるカリクレイ
ン製剤の経皮吸収可能性を調べた。
ナフチスト−ＵＫ（標章）として市販されているので、
これを用いる測定方法に準じて本発明によるカリクレイ
ン製剤の経皮吸収可能性を調べた。
ａ）検体
雄性ラットの腹部皮膚を切取り、製造例６によるハップ
剤を貼布し、６０分後にこの皮膚１０Ｉｌ１２を生理食
塩水１０ＩＩＩＱに浸し、１２０分撹拌して検体とした
。
剤を貼布し、６０分後にこの皮膚１０Ｉｌ１２を生理食
塩水１０ＩＩＩＱに浸し、１２０分撹拌して検体とした
。
ｂ）試薬
１）緩衝液
０．０３％ラウリル酸ナトリウム溶液を用いて調製され
た１１００ＩＩ燐酸緩衝液（ｐＨ７，０） 。
た１１００ＩＩ燐酸緩衝液（ｐＨ７，０） 。
１ｉ）基質
プロリルフェニルアラニルアリギニンナフチルエステル
＜ＰＰＡＮＥ）５．５６ｍ （＋に精製水を添加し、全
量を３１１Ｑになして調製。
＜ＰＰＡＮＥ）５．５６ｍ （＋に精製水を添加し、全
量を３１１Ｑになして調製。
ｉｉｉ ）発色剤
ファーストレッドＩＴＲ塩６０１０に精製水を添加し、
全量を６ｉ１１になしてＩＩ製。
全量を６ｉ１１になしてＩＩ製。
：〉抗１−ロンビン剤
４−メチル−１−（Ｎ−（３−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−８−キノリンスルホニル）−シーフル
ギニル）−２−ピペリジンカルボン酸（ＭＤ−８０５＞
を上記緩衝液１ｎ１２当りｉｏ−４ｇ含有するようにし
て調製。
−テトラヒドロ−８−キノリンスルホニル）−シーフル
ギニル）−２−ピペリジンカルボン酸（ＭＤ−８０５＞
を上記緩衝液１ｎ１２当りｉｏ−４ｇ含有するようにし
て調製。
）反応停止剤
氷酢酸純品
Ｃ）カリクレイン測定試験方法
検体と、ａｍ液と、基質と、抗トロンビン剤とを各０．
１ｉＵ宛採取し、撹拌混合した後に３７℃で３０分間振
盪した。次いで発色液０゜１ｍＱを添加して攪拌し、３
７℃で５分間放置した模に氷酢酸１．ｏｍＱ、を添加し
てアゾ色素生成反応を停止させる。得たる溶液の吸光度
を１時間以内に波長４７５１１１１で測定した。
１ｉＵ宛採取し、撹拌混合した後に３７℃で３０分間振
盪した。次いで発色液０゜１ｍＱを添加して攪拌し、３
７℃で５分間放置した模に氷酢酸１．ｏｍＱ、を添加し
てアゾ色素生成反応を停止させる。得たる溶液の吸光度
を１時間以内に波長４７５１１１１で測定した。
一方、上記検体の代りにカリクレイン純品を用い種々の
カリクレイン濃度で上記方法を実施して常法により吸光
度とカリクレイン濃度との関係をプロットしたａｔｆ１
！検量線を予め作成しておいた。
カリクレイン濃度で上記方法を実施して常法により吸光
度とカリクレイン濃度との関係をプロットしたａｔｆ１
！検量線を予め作成しておいた。
この標準検邑線における吸光度値に上記検体に関して測
定された吸光度値を当てはめ、相当して検体に関するカ
リクレインａｉＩｒｊＫを測定した。
定された吸光度値を当てはめ、相当して検体に関するカ
リクレインａｉＩｒｊＫを測定した。
ｄ）試験結果
測定された検体のカリクレイン濃度は０゜０３５ＮＵ／
ｉ Ｑ （ＮＵ ：α−ナフトール単位）であり、これ
によりカリクレインが経皮吸収可能であることが判明し
た。
ｉ Ｑ （ＮＵ ：α−ナフトール単位）であり、これ
によりカリクレインが経皮吸収可能であることが判明し
た。
え定ｍ
製造例２に記載の方法と同様にして安定剤としてクエン
酸ナトリウムを０．５％及び１ 、０９に含有する注射
剤をそれぞれ調製して被験体とし、一方クエン酸ナトリ
ウムを含有していないカリクレイン注射剤及びクエン酸
ナトリウムを含有せず且つカリクレインとして参考側記
載の修飾カリクレイン（修飾による安定化カリクレイン
）を用いて調製された注射剤をそれぞれ対照体として、
各注射剤をそれぞれ室温下に９０日間に亘り保存し経時
的に力価残存率を測定した処、図面に示される通りの結
果が得られた。
酸ナトリウムを０．５％及び１ 、０９に含有する注射
剤をそれぞれ調製して被験体とし、一方クエン酸ナトリ
ウムを含有していないカリクレイン注射剤及びクエン酸
ナトリウムを含有せず且つカリクレインとして参考側記
載の修飾カリクレイン（修飾による安定化カリクレイン
）を用いて調製された注射剤をそれぞれ対照体として、
各注射剤をそれぞれ室温下に９０日間に亘り保存し経時
的に力価残存率を測定した処、図面に示される通りの結
果が得られた。
この試験結果から、クエン酸ナトリウムの存在がカリク
レインの安定化に明らかに寄与すること並びにその添加
量として憾１．０％量が効果的であることが判る。
レインの安定化に明らかに寄与すること並びにその添加
量として憾１．０％量が効果的であることが判る。
急性毒性試験
カリクレインは生体が産生ずる酵素（ｔｓ蛋白質）であ
り、その毒性は起源動物の種によって異なり、物理化学
的性質にも差異が認められる。従って、動物試験の結果
から臨床使用上の安全性を確言することはできないが、
本発明によるカリクレイン（人尿起源）製剤のラットへ
の急性毒性試験結果を示せば下記の通りである。
り、その毒性は起源動物の種によって異なり、物理化学
的性質にも差異が認められる。従って、動物試験の結果
から臨床使用上の安全性を確言することはできないが、
本発明によるカリクレイン（人尿起源）製剤のラットへ
の急性毒性試験結果を示せば下記の通りである。
Ａ）ニトログリセリンの経皮吸収増強作用カリクレイン
製剤の主作用で降圧作用や末梢血管拡張作用を試験する
のは疾患動物及び吸排試験に困難性があるために、カリ
クレインの末梢血管拡張作用に基因するものと考えられ
るニトログリセリンの経皮吸収増強作用を検討した。
製剤の主作用で降圧作用や末梢血管拡張作用を試験する
のは疾患動物及び吸排試験に困難性があるために、カリ
クレインの末梢血管拡張作用に基因するものと考えられ
るニトログリセリンの経皮吸収増強作用を検討した。
ａ）試験方法
体重２４５〜４１０ｇの雄性ウィスター系ラットの背部
を除毛し、リント布にニトログリセリン軟膏５０１ｇｇ
にトログリセリンとじて１ｍｏ／匹）と製造例４による
カリクレイン軟１１５０ｍｇ （カリクレインとしｒ１
１ＫＵ／匹）とを混合したものを塗布してラツ］−の除
毛背部に貼布して、ニトログリセリンの経皮吸収試験を
行なった。
を除毛し、リント布にニトログリセリン軟膏５０１ｇｇ
にトログリセリンとじて１ｍｏ／匹）と製造例４による
カリクレイン軟１１５０ｍｇ （カリクレインとしｒ１
１ＫＵ／匹）とを混合したものを塗布してラツ］−の除
毛背部に貼布して、ニトログリセリンの経皮吸収試験を
行なった。
一方、対照試験として、ニトログリセリン軟膏のみを塗
布したリント布をラットの除毛背部に貼布してニトログ
リセリンの経皮吸収試験を行なった。
布したリント布をラットの除毛背部に貼布してニトログ
リセリンの経皮吸収試験を行なった。
吸収性は血漿中のニトログリセリン濃度を基準とし、Ｊ
、ｐｈａｒｌ、 Ｓｏｃ、第６７巻第５８４頁（１９
７８年）に記載のｐｅｔｅ 、 Ｓ、 Ｋ、等の方法に
より測定された。
、ｐｈａｒｌ、 Ｓｏｃ、第６７巻第５８４頁（１９
７８年）に記載のｐｅｔｅ 、 Ｓ、 Ｋ、等の方法に
より測定された。
ｂ）試験結果
被験群及び対照群の両群ともに、１５分後に最高濃度と
なり、その値はニトログリセリン−カリクレイン混合軟
膏投与群が１４１ｇ／１ｍ悲血漿であり、ニトログリセ
リン軟膏投与群が１１ｍｇ／１ｌｌｅ血漿テ（Ｔ） ツ
ｔ；−０この結果、血漿中での最高濃度到達時間に関し
て両群間に有意差は認められないが、最高濃度値に有意
差があり、本発明によるカリクレイン製剤が経皮吸収増
強作用を有していることが判明した。
なり、その値はニトログリセリン−カリクレイン混合軟
膏投与群が１４１ｇ／１ｍ悲血漿であり、ニトログリセ
リン軟膏投与群が１１ｍｇ／１ｌｌｅ血漿テ（Ｔ） ツ
ｔ；−０この結果、血漿中での最高濃度到達時間に関し
て両群間に有意差は認められないが、最高濃度値に有意
差があり、本発明によるカリクレイン製剤が経皮吸収増
強作用を有していることが判明した。
Ｂ）脳代謝促進作用
ａ）試験方法
体重３２０〜４００ｇの雄性ウィスター系ラット５匹を
被験動物とし、ベンドパルビタール麻酔下に製造例２に
記載の注射剤０．２１Ｑ（３ＫＥ）を小脳延髄槽に注入
して投与効果を挙動により肉眼観察した。
被験動物とし、ベンドパルビタール麻酔下に製造例２に
記載の注射剤０．２１Ｑ（３ＫＥ）を小脳延髄槽に注入
して投与効果を挙動により肉眼観察した。
ｂ）試験結果
投与後３〜５分で超興奮性と間代性痙縮が認められ、い
ずれも回転跳躍挙動を４〜５分間続けた後に自発的活動
は減少し抑うつ状態となった。棒で刺激を与えると再び
回転跳躍挙動を示すが、その後再び抑うつ状態を示した
。
ずれも回転跳躍挙動を４〜５分間続けた後に自発的活動
は減少し抑うつ状態となった。棒で刺激を与えると再び
回転跳躍挙動を示すが、その後再び抑うつ状態を示した
。
Ｃ）使用調査試験及び結果
寒冷時に手指に痺れを感する者及び内皮症状を呈する者
であって準末梢面管障害と認められる老台群３名に製造
例１によるクリーム剤を与え１０日間に亘すバンドクリ
ーム代りに随時使用させ、又２日齢と認められる者に製
造例３による経口剤を３錠投与し、 １）改善された １ｉ）改善されつつあると思う １１１〉不明 ＩＶ）悪化した の４区分で治療効果についてアンケート調査した処、全
員が「改善された」又はＵ改善されつつあると思うＪ旨
回答した。
であって準末梢面管障害と認められる老台群３名に製造
例１によるクリーム剤を与え１０日間に亘すバンドクリ
ーム代りに随時使用させ、又２日齢と認められる者に製
造例３による経口剤を３錠投与し、 １）改善された １ｉ）改善されつつあると思う １１１〉不明 ＩＶ）悪化した の４区分で治療効果についてアンケート調査した処、全
員が「改善された」又はＵ改善されつつあると思うＪ旨
回答した。
添付図面は注射剤とした場合の本発明によるカリクレイ
ン製剤と慣用のカリクレイン製剤とにおけるカリクレイ
ン力価残存亭の経時変化を示すグラフである。 特許出願人 株式会社三和化学研究所 経過時間（日数）
ン製剤と慣用のカリクレイン製剤とにおけるカリクレイ
ン力価残存亭の経時変化を示すグラフである。 特許出願人 株式会社三和化学研究所 経過時間（日数）
Claims (1)
- （１）安定化剤としてクエン酸塩を含有していることを
特徴とする、カリクレイン製剤。 Ｃ） クエン酸塩としてクエン酸ナトリウムを０゜１〜
１０重量％含有していることを特徴とする特許請求の範
囲第１項に記載のカリクレイン製剤。 ■ カリクレインが人尿性カリクレインであることを特
徴とする特許請求の範囲第１又は２項に記載のカリクレ
イン製剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59054542A JPS60199827A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 人尿性カリジノゲナーゼを有効成分とする脳代謝障害改善剤 |
| JP3305565A JPH0570368A (ja) | 1984-03-23 | 1991-10-25 | 末梢血管障害治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59054542A JPS60199827A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 人尿性カリジノゲナーゼを有効成分とする脳代謝障害改善剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3305565A Division JPH0570368A (ja) | 1984-03-23 | 1991-10-25 | 末梢血管障害治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199827A true JPS60199827A (ja) | 1985-10-09 |
| JPH0458451B2 JPH0458451B2 (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=12973558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59054542A Granted JPS60199827A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 人尿性カリジノゲナーゼを有効成分とする脳代謝障害改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60199827A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04341158A (ja) * | 1991-05-15 | 1992-11-27 | Sankyo Shokuhin Kogyo Kk | 機能性食品素材とその製造方法 |
| EP0546533A2 (en) * | 1991-12-10 | 1993-06-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Medical use of kininogenase |
| JPH05163158A (ja) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 人尿性キニノゲナーゼを有効成分とする皮膚潰瘍の予防及び治療剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59102392A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-13 | Nippon Chem Res Kk | 熱安定性を有するヒト尿キニノゲナーゼ水溶液の製造法 |
-
1984
- 1984-03-23 JP JP59054542A patent/JPS60199827A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0546533A2 (en) * | 1991-12-10 | 1993-06-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Medical use of kininogenase |
| EP0546533A3 (ja) * | 1991-12-10 | 1994-03-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | |
| JPH05163158A (ja) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 人尿性キニノゲナーゼを有効成分とする皮膚潰瘍の予防及び治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0458451B2 (ja) | 1992-09-17 |
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