JPS6019742B2 - プロスタグランジン熱安定化組成物 - Google Patents
プロスタグランジン熱安定化組成物Info
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- JPS6019742B2 JPS6019742B2 JP4264177A JP4264177A JPS6019742B2 JP S6019742 B2 JPS6019742 B2 JP S6019742B2 JP 4264177 A JP4264177 A JP 4264177A JP 4264177 A JP4264177 A JP 4264177A JP S6019742 B2 JPS6019742 B2 JP S6019742B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジン熱安定化組成物に関するも
のである。
のである。
本発明において、生物活性ブロスタグランジンとは生体
中に存在することが証明されている炭素数２０のプロス
タン酸を基本骨格とする一群の生理活性物質、例えばプ
ロスタグランジンＡ，（ＰＧＡ，）、プロスタグランジ
ンん（ＰＧＡ２）、ブロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，
）、プロスタグランジン（ＰＣＥ２）、プロスタグラン
ジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）およびプロスタグランジンＦ
２０（ＰＧＦ２Ｑ）などまたはそれらの誘導体である。
中に存在することが証明されている炭素数２０のプロス
タン酸を基本骨格とする一群の生理活性物質、例えばプ
ロスタグランジンＡ，（ＰＧＡ，）、プロスタグランジ
ンん（ＰＧＡ２）、ブロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，
）、プロスタグランジン（ＰＣＥ２）、プロスタグラン
ジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）およびプロスタグランジンＦ
２０（ＰＧＦ２Ｑ）などまたはそれらの誘導体である。
これらの化合物は陣痛誘発作用、胃酸分泌抑制作用、血
圧降下作用、抗端息作用などの種々の薬理作用を示し、
医薬としての応用が期待され、開発が進められている。
しかしながら、プロスタグランジンは一般に不安定な化
合物で、酸、アルカリ、熱に対して非常に分解し易い性
質を有している。室温に保存した場合には数週間後には
分解生成物が認められ、高温例えば１００ｑ０に加熱す
ると数時間でその大半が分解する。
圧降下作用、抗端息作用などの種々の薬理作用を示し、
医薬としての応用が期待され、開発が進められている。
しかしながら、プロスタグランジンは一般に不安定な化
合物で、酸、アルカリ、熱に対して非常に分解し易い性
質を有している。室温に保存した場合には数週間後には
分解生成物が認められ、高温例えば１００ｑ０に加熱す
ると数時間でその大半が分解する。
また低い温度、例えば冷蔵庫内に保存した場合でも徐々
に分解することが知られている。特にＰＧＥ類は下に示
すように５員環部分で脱水反応がおこり易い。
に分解することが知られている。特にＰＧＥ類は下に示
すように５員環部分で脱水反応がおこり易い。
医薬として用いるにはこのような分解を抑制し安定化す
ることが必須の課題である。本発明者らはこのような観
点から鋭意研究を重ねた結果、リボ核酸またはデオキシ
リボ核酸とプロスタグランジンとの複合体を形成せしめ
ることにより安定性が著しく向上することを見出して本
発明を完成した。
ることが必須の課題である。本発明者らはこのような観
点から鋭意研究を重ねた結果、リボ核酸またはデオキシ
リボ核酸とプロスタグランジンとの複合体を形成せしめ
ることにより安定性が著しく向上することを見出して本
発明を完成した。
即ち、本発明はリボ核酸またはデオキシリポ核酸を混合
してなるプロスタグランジン熱安定化組成物を提供する
ものである。
してなるプロスタグランジン熱安定化組成物を提供する
ものである。
リボ核酸またはデオキシリボ核酸は天然に得られるポリ
ヌクレオチドで通常ナトリウム塩などの塩として取り扱
われる。
ヌクレオチドで通常ナトリウム塩などの塩として取り扱
われる。
生体中ではこれらの化合物は遺伝情報を発現するために
必要な最も重要な因子として知られ、その物理化学的性
状は詳しく調べられているが、プロスタグランジンを安
定化する作用があることは本発明者らが初めて見出した
ものである。本発明組成物の製造はプロスタグランジン
の１に対して、重量比で通常１０〜１０００、好ましく
は５０〜４００になるようなリボ核酸またはデオキシリ
ボ核酸を含むＰＨ７〜８の水溶液にプロスタグランジン
を結晶、粉末、或いは水または緩衝液またはアルコール
’アセトンのような極性有機溶媒の溶液の形で加え、均
一に混合することによって好ましく行なわれる。
必要な最も重要な因子として知られ、その物理化学的性
状は詳しく調べられているが、プロスタグランジンを安
定化する作用があることは本発明者らが初めて見出した
ものである。本発明組成物の製造はプロスタグランジン
の１に対して、重量比で通常１０〜１０００、好ましく
は５０〜４００になるようなリボ核酸またはデオキシリ
ボ核酸を含むＰＨ７〜８の水溶液にプロスタグランジン
を結晶、粉末、或いは水または緩衝液またはアルコール
’アセトンのような極性有機溶媒の溶液の形で加え、均
一に混合することによって好ましく行なわれる。
かくして得られたプロスタグランジンとリボ核酸または
デオキシリポ核酸との混合物を含む水溶液を無菌操作を
行なったあとで、凍結乾燥または減圧乾燥することによ
って製剤とすることができる。
デオキシリポ核酸との混合物を含む水溶液を無菌操作を
行なったあとで、凍結乾燥または減圧乾燥することによ
って製剤とすることができる。
また必要に応じて、でん粉、デキストリン、ヒドロキシ
ェチルでん粉、アラビアゴム、トラガント末などの増量
剤および賦形剤などを用いることもできる。また薬効を
呈しない量のビタミンＣ、グルタチオン、ビタミンＥな
どの抗酸化剤を加えてもよい。以下実施例によってプロ
スタグランジンの熱安定化作用を説明する。
ェチルでん粉、アラビアゴム、トラガント末などの増量
剤および賦形剤などを用いることもできる。また薬効を
呈しない量のビタミンＣ、グルタチオン、ビタミンＥな
どの抗酸化剤を加えてもよい。以下実施例によってプロ
スタグランジンの熱安定化作用を説明する。
その際、プロスタグランジンの分解の程度は一定時間加
熱処理した後で残存するプロスタグランジンを酸性でク
ロロホルム層に抽出し、この一定量をシリカゲルの薄層
プレートにスポツトして、酢酸エチル：イソオクタン：
酢酸：水（１１０：５０：２０：１００）の渡液の上層
を用いて展開し、１０％硫酸アンモニウムを含む２％硫
酸水溶液を均一に燈愛した後１８０℃、１〜２時間加熱
発色し、その発色強度を薄層デンシトメーター（島津Ｃ
Ｓ−９００）で測定して同一プレート上の標準プロスタ
グランジンの検量線から定量した。実施例 １リボ核酸
２５０．６の９を含むｐＨ６．４の水溶液５肌【をゆる
やかに櫨拝しながら、これにプロスタグランジンＦ２を
５咳夕／机上の濃度で含むメタノール溶液５０Ａ〆を加
える。
熱処理した後で残存するプロスタグランジンを酸性でク
ロロホルム層に抽出し、この一定量をシリカゲルの薄層
プレートにスポツトして、酢酸エチル：イソオクタン：
酢酸：水（１１０：５０：２０：１００）の渡液の上層
を用いて展開し、１０％硫酸アンモニウムを含む２％硫
酸水溶液を均一に燈愛した後１８０℃、１〜２時間加熱
発色し、その発色強度を薄層デンシトメーター（島津Ｃ
Ｓ−９００）で測定して同一プレート上の標準プロスタ
グランジンの検量線から定量した。実施例 １リボ核酸
２５０．６の９を含むｐＨ６．４の水溶液５肌【をゆる
やかに櫨拝しながら、これにプロスタグランジンＦ２を
５咳夕／机上の濃度で含むメタノール溶液５０Ａ〆を加
える。
その１必ずつを２本の小試験管に分取し、１本は８５℃
で１幼時間加熱して、それぞれに０．州クエン酸緩衝液
１舷を加え、よく分散溶解させてから、２の‘のクロロ
ホルムで抽出しその一定量をとって残存するＰＧＦ２を
定量した結果を表１に示す。実施例 ２ ＰＧＥ２１に対して重量比でリポ核酸が２００ゾ１とな
るような水溶液のｐＨを５，６，７および８に調節する
。
で１幼時間加熱して、それぞれに０．州クエン酸緩衝液
１舷を加え、よく分散溶解させてから、２の‘のクロロ
ホルムで抽出しその一定量をとって残存するＰＧＦ２を
定量した結果を表１に示す。実施例 ２ ＰＧＥ２１に対して重量比でリポ核酸が２００ゾ１とな
るような水溶液のｐＨを５，６，７および８に調節する
。
ゆるやかに燭拝しながらＰＧＥ２と、等量の９ＧＦ２Ｑ
を加え、凍結乾燥し、１００℃で７時間加熱した結果を
表２に示す。リボ核酸を加えずにＰＧＦ２のみを１０ぴ
○で加熱すると約４時間で完全に分解消失する。表２ 実施例 ３ リボ核酸２０雌、８０赦または１６物９を含む水溶液を
ＮａＯＨでｐＨ６に調節し、渡拝しながらＰＧＥ２を５
の９／泌およびＰＧＦ２Ｑを５の９／泌含むメタノール
溶液４０ムそを加え、これを凍結乾燥して１００℃で７
時間加熱する。
を加え、凍結乾燥し、１００℃で７時間加熱した結果を
表２に示す。リボ核酸を加えずにＰＧＦ２のみを１０ぴ
○で加熱すると約４時間で完全に分解消失する。表２ 実施例 ３ リボ核酸２０雌、８０赦または１６物９を含む水溶液を
ＮａＯＨでｐＨ６に調節し、渡拝しながらＰＧＥ２を５
の９／泌およびＰＧＦ２Ｑを５の９／泌含むメタノール
溶液４０ムそを加え、これを凍結乾燥して１００℃で７
時間加熱する。
結果を表３に示す。表３
実施例 ４
デオキシリボ核酸とＰＧＥ２の割合が重量比でそれぞれ
５０／１、２００ノ１または４００／１となるような水
溶液のｐＨを７．１に調節し、ＰＧＥ２をメタノール溶
液として加える。
５０／１、２００ノ１または４００／１となるような水
溶液のｐＨを７．１に調節し、ＰＧＥ２をメタノール溶
液として加える。
これを凍結乾燥して１００００で７時間加熱した結果を
表４に示す。
表４に示す。
表４
Claims (1)
- １ 生物活性プロスタグランジンとリボ核酸またはデオ
キシリボ核酸とを混合してなるプロスタグランジン熱安
定化組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4264177A JPS6019742B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4264177A JPS6019742B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53130419A JPS53130419A (en) | 1978-11-14 |
| JPS6019742B2 true JPS6019742B2 (ja) | 1985-05-17 |
Family
ID=12641629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4264177A Expired JPS6019742B2 (ja) | 1977-04-15 | 1977-04-15 | プロスタグランジン熱安定化組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6019742B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62128135U (ja) * | 1986-02-05 | 1987-08-13 | ||
| WO2009122719A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 森永乳業株式会社 | 耐熱性を付与する薬剤及び組成物 |
-
1977
- 1977-04-15 JP JP4264177A patent/JPS6019742B2/ja not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62128135U (ja) * | 1986-02-05 | 1987-08-13 | ||
| WO2009122719A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 森永乳業株式会社 | 耐熱性を付与する薬剤及び組成物 |
| US8420128B2 (en) | 2008-03-31 | 2013-04-16 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Method of imparting heat resistance to lactoferrin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53130419A (en) | 1978-11-14 |
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