JPS6016949A

JPS6016949A - 光学的に活性なアグリコンであるｒ（−）−４デメトキシ−７−デオキシダウノマイシノンの製造法

Info

Publication number: JPS6016949A
Application number: JP59093078A
Authority: JP
Inventors: マイケル・パトリツク・カ−ヴア; ドミンゴ・ド−ミンゲイス
Original assignee: University of Pennsylvania Penn
Current assignee: University of Pennsylvania Penn
Priority date: 1983-05-13
Filing date: 1984-05-11
Publication date: 1985-01-28
Also published as: IL71812A0; EP0129044A1; US4489206A; ZA843623B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は光学的に活性なアグリコンの合成に関する。更
に詳細には２本発明はＲ（−）−４−デメＩ−キシ−７
−ゾオキシーダウノマイシノンの合成に関する。更に１
本発明は特定の新規な中間体類に関する。

Ｒ（−）−４−デメトキシ−７−ジオキシ−ダウノマイ
シノンは、非天然物で、抗腫瘍作用を有する（−）？（
Ｓ）９（Ｓ）　−４−デメトキシダウノルビシンのアグ
リコンである（＋）−４−デメトキシダウノマイシノン
の合成用中間体である。Ｆ、　Ａｒｃａｍｏｎｅらが　
Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ、
ｖｏｌ、６０（７）、８２９〜８３４頁（１９７６）に
報告しているように、４−デメトキシダウノルビシンは
抗腫瘍作用を有することが知られているアンｌ〜ラサイ
クリン誘導体である。

この文献には、　ＫｅｒｄｅｓｋｙらがＪ、　Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ　Ｃｈｅｍ。

Ｓａｃ、、　１００（１１）、　ｐ、３６３５（１９７
ｇ）に一般的に開示した方法により０−キノジメタンお
よびメチルビニルケトンから誘導することのできる４−
デメトキシ−７，９−ジデオキシダウノマイシノンから
４−デ８− メトキシダウノマイシノンを合成する二、三の例が開示
されている。また、　５ｕｚｕｋｉらによりＴｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、ｅｒｓ、　ｐ、　２３０３（
１９７７）にも開示されている。

光学時に活性なアグリコンを得るのに使用される従来の
方法は光学的に活性なテトラリンをＡＢｓｙｎｔｈｏｎ
として使用しなければならない。この光学的に活性なテ
トラリンは、　Ａｒｃａｍｏｎｅらが西独特許第２，６
０１，７８５号明細書またはＢｒｏａｄｈｕｒｓｔらが
Ｊ、Ｃ。

Ｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏ［Ｉｌｍｕｎ、　ｐ、１５ｇ（
１９８２）に開示したようにラセミ物質の分割によるか
、若しくは。

ＴｅｒａＳｈｉｌＩｌａ　らがＴｅシｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｊｅｒｓ、　ｐ、　２７５３（１９８０）また
はＶａｒｒｅｎｅｒらがＪ、Ｃ，Ｓ、　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏ＋＋＋ｍｕｎ、　ｐ、１１００（１９８１）に開示
したように不整合成によって生成されてきた。

このキラルニ環式化合物を次いで、ｖｏｎｇらがＣａｎ
ａｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　４９．　ｐ、２７１２
（１９７１）に開示した合成手順により四環式中間体に
転化する。この方法だと環り置換アントラサイクリノン
類の製造において位置化学的コントロールができず、ま
た。

Ｗｏｎｇ　らがＣａｎａｄｊ、ａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、
　５］、　ｐ、　４６６（１，９７３）に開示したよう
な位置異性体の分離が極めて困難となる。

従来、光学的に活性なアグリコンの製造にはほとんど努
力が払われなかった。このような光学的に活性な化合物
類は最終のグリコシド化工程におけるジアステレオマー
生成物の極めて複雑な分離を避け、そして、当然、有用
な糖部分を守る。

本発明により２次の（ａ）〜（ｇ）の工程からなる。

光学的に活性なアグリコンであるＲ（−）−４−デメト
キシ−７−ジオキシダウノマイシノンの製造方法が提供
される。

（ａ）８−アセチル−６，１１−ジヒドロキシ−７，８
，９゜１０−テ１へジヒドロ−５，１２−ナフタセンジ
オンを選択的に臭素化させて対応する８−ブロモ誘導体
を生成し；（ｂ）前記８−ブロモ誘導体を炭酸のアルカリ金属塩で
脱ハロゲン化水素してエノン誘導体を生成し；（ｃ）前
記エノン誘導体を低級カルボン酸無水物でエステル化し
てジエステル誘導体を生成し；（ｄ）前記ジエステル誘
導体を水素化ホウ素す１−リウムで還元してラセミ化ア
リルアルコールを生成し：（ｅ）前記ラセミ化アルコールをチタンイソプロポキシ
ド、■、−酒石酸（＋）−ジイソプロピルおよびアルキ
ルヒドロペルオキシドで不整エポキシ化してエリスロエ
ボキシド（−）およびＲ，（−１−）アリルアルコール
の混合物を生成し；（ｆ）前記混合物をクロム酸で酸化して（−）−エポキ
シケトンとジエステル誘導体を生成し；（ｇ）（−）−
エポキシケトンを晶出させることによってジエステル誘
導体から分離し、そして、（−）−エポキシケトンを亜
ニチオン酸すｊ−リウムで還元してＲ（−）−４−デス
トキシーフーゾオキシダウノマイシノンを生成する。

更に詳細に説明すれば２本発明の方法は次の工程からな
る。

（ａ）８−アセチル−６、】１−ジヒドロキシ−７，８
，９゜１０−テトラヒドロ−５，１２−ナフタセンジオ
ン（一般名＝４−デメ１〜キシ−７，９−ジデオキシー
ダウノ１１− マイジノン）（１）を、酢酸のような低級カルボン酸中
で、臭化水素の存在下で８０〜１２０℃の範囲内の温度
で、臭素と反応させて対応する８−ブロモ誘導体（２）
を生成する。

（ｂ）前記８−ブロモ誘導体（２）を、ジメチル酸アミ
ド（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、炭酸のアル
カリ金属塩（好ましくは炭酸リチウム）で脱ハロ１２− ゲン化水素してエノン（３）を生成する。

（ｃ）エノン（３）を無水酢酸のような低級カルボン酸
無水物で処理することによってジエステル誘導体に転化
する。

（ｄ）ジエステル誘導体（４）を好ましくは塩化第二セ
リウムの存在下で水素化ホウ素子１〜リウムにより還元
してラセミ化アリルアルコール（５）を生成する。

ＩＩ　１０　０Ａｃ　５□ （ｅ）ラセミ化アリルアルコール（５）をチタンイソプ
ロポキシド、Ｌ＝酒石酸（十）−ジイソプロピルおよび
０．６当量のアルキルヒドロペルオキシド（最も好まし
くは、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド）で不整エポキシ
化させ、エリスロエポキシド（−）（６）およびＲ（＋
）アリルアルコール混合物を生成する。

＋１　１０　０Ａｃ　−５− １５− ＩＩ　ｌ　立０　０Ａｃ十（ｆ）　（５ａ）と（６）の混合物を過剰量のクロム酸
で処理し，（−）−エポキシケトン（７）とジエステル
誘導体（４）の混合物を生成する。

ＩＩ　１０　０Ａｃ十＝１６− （ｇ）晶出によって（４）と（７）を分離し，そして。

（−）−エポキシケトン（７）を、最も好ましくは水酸
化ナトリウムの存在下で，過剰量の亜二チオン酸ナトリ
ウムで還元してＲ（−）−４−アメ１〜キシーフーゾオ
キシダウノマイシノン（８）を生成する。

ＩＩ　１０　０Ｈｆ１分離したジエステル誘導体（４）は循環させ、そして１
合成工程（ｄ）で再使用できる。

なお、前記の構造式および本明細書中に記載されたその
他の構造式において、平明のために水素原子をいくつか
省略しである。当業者には、この省略された水素原子を
加入して構造式を理解することができる。また、前記構
造式およびその他の式において　ｒｒ　Ａ　ＣＩ＋とい
う記号はアセチル基（即ち。

１ＣＨ３−Ｃ−）を示すものと理解されなければならない
。

好ましい実施態様の記載本発明の好ましい実施態様を下記の実施例により更に例
証する。部および％は重量基準である。

実施例酢酸１５０ｍ　（１および４０％臭化水素水溶液１ｍＱ
からなる混液に８−アセチル−６，１１−ジヒドロキシ
−７゜８．９．１０−テトラヒドロ−５，１２−ナフタ
センジオン（１）７ｇを溶かして作った溶液に臭素の０
．７１Ｍ酢酸２９．４ｍ　Ｑを添加した。得られた溶液
を室温で５時間攪拌し、その後、１００〜１１０℃の温
度で２０時間加熱した。放冷したら、融点２１９〜２２
１℃の８−アセチル−８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ
キシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，１２−ナ
フタセンジオン（２）が晶出した。生成物を核磁気共鳴
スペクトルで分析し９次の結果を得た。６２．０７（ｍ
、　ＩＨ，Ｈ−９）。

２．５３（ｍ、　ＩＨ，！（−９）、　２．５７（ｓ、
　３Ｈ，ＣＯＣＨ３）、　３．１２１９− （ｍ、　２１１．１ｌ−１０）、　３．４４および３．
６１（ＡＢｑ、　、ＩＡＢ：　１９肚、　２ｔｌ、　ｌ
ｌ−７）、　７．８３（ｍ、　２１＋、　Ａｒ）、　８
．３’ｌ（ｍ、　２Ｈ。

Ａｒ）、　１３．４４（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　１３．
４０Ｃｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。赤外線吸収スペクトル分析
によるピークは１．７０８　（Ｃｏ）　。

１６２４（ｌＩ−結合キノン）および１５８７ｃｍ−’
　（Ａｒ）にあられれた。ＣＨａＣＩＩ中の生成物の紫
外線可視分析（λｍａｘ）によるピークは２４９（ｌｏ
ｇ　Ｅ　４．５５）、　２８７（３，９６）、　３２０
（３，３６）、　４４９（４，０１）、　４７１（４，
０４）および５００ｎｍ　（３，８５）にあられれた。

質量スペクトル分析の結果は次のとおりである。ｍ／ｅ
　４１４（Ｍ”　、　４）。

３３５（１００）、　３３４（５６）、３３２（３７）
、　３１７（２４）、　３０１（１８）。

２９３（２３）、　２９２（２２）および２９１．（４
６）。Ｃ２（ＩＪ５０５８ｒについて算出した分子量は
４１４．０１０２であり、高分解能質量スペクトルによ
る分子量は４１４．００４３であった。

８−アセチル−８−ブロモ−６，１１−ジヒドロキシ−
７，８，９，１０−テ１〜ラヒドロー５，１２−ナフタ
センジオン６．９０ｇおよびジメチルホルムアミド１５
０ｍ　Ｑからなる懸濁液に炭酸リチウム７ｇを添加した
。得られた混合物をチッ素雰囲気で室温で２４時間攪拌
し。

２０− ６０〜７０℃で６時間加温した。深紅色の溶液を放冷し
、１２％塩酸１０抛Ｑを含有する氷水混合物５００＋＋
＋　Ｑ中にゆっくりと注ぎ入れた。赤味をおびた褐色の
沈殿を濾別し、水で洗浄し、そして、乾燥させた。

無水エチルアルコ−／Ｖクロロホルム混液から晶出させ
、融点２３５〜２３７℃の８−アセチル−６，１１−ジ
ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセ
ンジオン（３）を得た。生成物の核磁気共鳴スペクトル
による分析結果は次のとおりである。、２．５３（ｓ。

３Ｈ，ＣＯＣＨ３）、　２．６６（ｔ、　Ｊ　：　９Ｈ
ｚ、　２Ｈ，Ｈ−９）、　３．００（ｔ、　Ｊ：　９Ｈ
ｚ、　２Ｈ，Ｈ−１０）、　７．８４（ｍ、　２Ｈ，Ａ
ｒ）。

７．８７（ｓ、　ＬＨ，Ｈ−７）、　８．３６（ｍ、　
２Ｈ，Ａｒ）、　１３．２５（ｓ。

ＩＨ，ＯＨ）　、　１３．５８（ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。

赤外線吸収スペクトル分析によるピークは１６６０（Ｃ
Ｏ）、　１６２１　（Ｈ−結合キノン）および１５８４
ｃｍ−’　（Ａｒ）にあられれた。生成物のＣＨ，ＣＮ
中における紫外−可視分析（λｍａｘ）によるピークは
２８２（］、ｏｇε４．５７）、　２９８（４，５３）
および４９３ｎｉ（４，０５）にあられれた。質量スペ
クトルによる分析結果は次のとおりである。ｍ／ｅ　３
３４（Ｍ”　、　１００）。

３３２（４３）、　３１９（２４）、　３１．７（２５
）、　３１．６（１，８）、　３０１（５０）。

Ｃ，７１，８５ｉ　１１．４．２２ｉ　実測値（％）、
　Ｃ，７１，，６４；　Ｈ。

４．３１゜８−アセチル−６，１１−ジビドロキシー９．ＩＬ−ジ
ヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン（３）５．４　ｇ
　、ピリジン１００ｍ　Ｑおよび無水酢酸３５ｍ　Ｑか
らなる懸濁液を室温で４時間攪拌した。溶剤を真空中で
除去し。

ガム状の残留物をクロロホルムに溶解させ、水。

希塩酸水溶液および最後に水で洗浄した。無水エチルア
ルコール／クロロホルム混液から晶出させ。

融点２３２〜２３４℃の黄色結晶をした８−アセチル−
６゜１１−ジアセトキシ−９，１０−ジヒドロ−５，１
２−ナフタセンジオン（４）を得た。生成物の核磁気共
鳴スペクトルによる分析結果は次のとおりである。δ２
．４３．２．５３．および２．５８（ｓ、　３各、２Ｘ
ＯＡｃおよび８．１３（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）。赤外線吸
収スペクトル分析によるピークは１．７６０（広、　Ａ
ｒ０Ａｃ）、　１６６５（ＣＯＣＨ３）。

１５９５および１５７５ｃｍ−’　（Ａｒ）にあられれ
た。生成物のＣＨ３ＣＮ中における紫外−可視分析（λ
ｍａｘ）によるピークは２５３（ｌｏｇＦ４．３６）、
　２８５（４，６６）、　２９３（４，６０）および３
６５ｎｍ　（３，９５）にあられれた。質量スペクトル
による分析結果は次のとおりである。

ｍ／ｅ　４］８（Ｍ”　、　１）、３７６（１３）、　
３３４（１，００）、　３３２（１２）。

３０１（１６）および２９１　（２８）。Ｃ２４Ｊ８０
７（７）元素分析値二計算値（％）、　Ｃ，６８，９０
；　Ｈ，４，３４；　実測値（％）、　ｃ、　６８，７
５；　Ｈ，４，５１゜８−アセチル−６，１１−ジアセ
トキシ−９，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジ
オン（４）Ｉｇおよび塩化第二セリウム（ＣｅＣ１３−
７１１２０）をメチルアルコール１ｏｒｎＱとクロロホ
ルム３０ｍ　Ｑの混液にとがして作った溶液に０℃で攪
拌しながら水素化ホウ素ナトリウム０．０９１ｇを少し
ずつ添加した。この溶液を０℃の温度で２０分間静置し
９次いで、水中に注ぎ入れ、そして、蒸気浴中で空気気
流下で５分間加熱した。放冷後、有機相を分離し、そし
て、水で洗浄した。溶剤を除去し、そして、残留物をヘ
キサン／エーテル混液で研和し、融点が１８３〜１８５
℃の非晶質の黄色粉末である８−（１−ヒドロキシ＝２
３− エチル）　−６，１１−ジアセトキシ−９，１０−ジヒ
ドロ−５，１２−ナフタセンジオン（５）を得た。生成
物の核磁気共鳴スペクトルによる分析結果は次のとおり
である。δ１．３７（ｄ、　Ｊ　：　６．５１１ｚ、　
３Ｈ，ＣＨ３）。

２．５２（ｓ、　３Ｈ，０Ａｃ）、　２．５３（ｓ、　
３Ｈ，０Ａｃ）、　２．３−２．９（ｍ、　４８．　ｔ
（−９およびｌｌ−１０）、４．４８（ｍ、　ＬＨ，Ｃ
ｌｌ０Ｈ）。

６．６１（ｓ、　ＩＨ，１（−７）、　７．７２（ｍ、
　２Ｈ，Ａｒ）、および８．１４（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）
。赤外線吸収スペクトル分析によるピークは３５００（
Ｏｌｌ）、　１．７７７（ＡｒＯＡｃ）、　１６７９お
よび１６６５（キノンおよびＣ＝０）および１５７５ｃ
ｍ”’　（Ａｒ）にあられれた。生成物のＣｌ１３ＣＮ
中における紫外−可視分析（λｍａｘ）によるピークは
２５２（ｌｏｇ　Ｃ４，１０）。

２８５（４，３６）　、および３７７ｎｍ　（３，５７
）にあられれた。質量スペクトルによる分析結果は次の
とおりであった。ｍ／ｅ　４２０（Ｍ”　、　２）、　
３７８（２３）、　３６０（１１）、　３３６（１，０
０）、　３３４（３０）、　３２０（６７）、および３
１８（９２）。

Ｃ２４１１２００７の元素分析値二計算値（％）、　Ｃ
，６ｇ、５７；Ｈ，４，８０；　実測値（％）、　ｃ、
　６８．２８；　Ｈ，５，０３゜チタンイソプロポキシ
ド３３８ｍｇをジクロルメタン５ｍＱにとかして作った
冷溶液にＬ−酒石酸ジイ＝２４− ソプロピル３３８ｍｇを添加した。得られた混合物を一
２０℃でチッ素雰囲気下で５分間攪拌した。次いで、８
−（１−ヒドロキシエチル）　−６，１１−ジアセトキ
シ−９，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン
（５）０．５ｇ、　９０％し一ブチルヒドロペルオキシ
ド７２ｍｇおよびジクロルメタン２＋ｎＱからなる溶液
を添加した。この反応混合物を一２０℃で２時間攪拌し
９次いで、−２０℃の冷凍庫中で１５時間静置した。冷
反応混合物を水中に注ぎ入れ、そして、有機相を分離し
、乾燥させ、そして、濃縮した。残留物をエーテルで研
和し、黄色の粉末を得た。この粉末を核磁気共鳴スペク
トルで分析したところ、（＋）−８−（（］、Ｒ）　−
１−ヒドロキシエチル）　−６，１１−ジアセトキシ−
９，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン（５
ａ）と（−）　−（７Ｓ、８５）　−８−（（ＩＳ）　
−］−ヒドロキシエチル）　−７，８−エポキシ−６，
１１−ジアセトキシ−９，１０−ジヒドロ−５，１２−
ナフタセンジオン（６）の混合物であることが判明した
。

前記混合生成物（６および５ａ）　３９９ｍｇをジクロ
ルメタン２０ｍ　Ｑに添加した。得られた溶液を過剰量
のクロム酸水溶液（０，０８Ｍ水溶液１８ｍ　Ｑ　）で
処理し、そして、室温で６時間攪拌した。有機相を全部
し。

水で洗浄し、そして、ジクロルメタンおよび酢酸エチル
を使用しシリカゲルカラムにより濾過した。

かくして、（−）−８−アセチル−７，８−エポキシ−
６，１１−ジアセ１〜キシー９．１０−ジヒドロ−５，
１２−ナフタセンジオン（７）および８−アセチル−６
，１１−ジアセ１〜キシー９，１０−ジヒドロ−５，１
２−ナフタセンジオン（４）の粗混合物を得た。この混
合生成物を酢酸エチルから晶出させ、融点２３５〜２３
７℃および〔α）ｏ＝−９８°（Ｃ＝０．５７．　Ｃｌ
ＩＣ］、ａ　）の明黄色の結晶である（−）−８−アセ
チル−７，８−エポキシ−６゜１１−ジアセ１−キシー
９．１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン（７
）を得た。生成物の核磁気共鳴スペクトルによる分析結
果は次のとおりである。δ２．２５（ｓ、　３Ｈ，Ｃｌ
ｌ３　）、　２．５２（ｓ、　３１＋、　０Ａｃ）、　
２．５９（ｓ。

３１１、０Ａｃ）、　２．３−３．１（ｍ、　４１１．
　Ｉｔ　−９およびＩｆ−１０）。

４．３３（ｓ、　Ｉｔｌ、　ｌｌ−７）、　７．７５（
ｍ、　２１１．　Ａｒ）および８．１６（ｍ、　２＋１
．　Ａｒ）。赤外線吸収スペクトル分析によるピークは
１．７７０（ＡｒＯＡｃ）、　１．７０４（ＣＯ）、　
１６７８（キノトルによる分析結果は次のとおりである
。ｍ／ｅ４３４（Ｍ＋、　０．２）、　３９２（６）、
　３５０（５２）、　３３２（２０）、　３２２（１２
）および３０８（１００）。Ｃ２４１１１８０８の元素
分析値：計算値（％）、　ｃ、　６６．３６；　Ｉｆ、
　４．１８；　実測値（％）。

Ｃ，−６６，１８，Ｉｆ、　ＣＯ］。

水酸化ナトリウム２４０ｍｇ　、亜ニチオン酸す１ヘリ
ウム５］、Ｏｍｇおよび水６０ｍｇからなる溶液に（−
）−８−アセチル−７，８−エポキシ−６，１１−ジア
セ１−キシー９．１．０−ジヒドロ−５，１２−ナフタ
センジオン（７）分間吹きこんだ。反応混合物を希塩酸
で酸性化させながら更に１０分間空気を吹きこみつづけ
た。生成した赤色の沈殿を濾別し、ジクロルメタンおよ
び酢酸エチルを使用し、シリカゲルクロマ１−グラフす
ることによって精製し、融点が２０１〜２０３℃で（α
：ｌｏ　＝　７］″（Ｃ＝０．］５．　ＣＨＣ］、；ｉ
　）（’）Ｒ（）−４−デメトキシ−７−ジオキシダウ
ノマイシノン（８）を得た。薄層クロマトグラフ、核磁
気共鳴スペク２７− １−ルおよび赤外線吸収スペク１ヘルの分析結果はこの
生成物がＲ（−）−／Ｉ−ダメ１ヘキシーフーゾオキシ
ダウノマイシノン（８）の真正なるサンプルと同一であ
ることを示した。

特許出願人　バーキュリーズ・インコーポレーテッド代
理人　弁理士　松井政広（外１名）２８− 第１頁の続き０発　明　者　ドミンゴ・ドーミンゲイススペイン国ザ
ンテイアゴ・デ・コンポステラ（番地なし）ユニヴアーシティ・オブ・サンティアゴ・デパートメント・オブ・オーガニック・ケミストリー気付

Claims

【特許請求の範囲】１、、（ａ）８−アセチル−６，１１−ジヒドロキシ−
７，８゜９．１０−テトラヒドロ−５，１２−ナフタセ
ンジオンを選択的に臭素化させて次式で示される対応す
る８−ブロモ誘導体を生成し。（ｂ）前記８−ブロモ誘導体を炭酸のアルカリ金属塩で
脱ハロゲン化水素して次式で示されるエノン誘導体を生
成しくＣ）前記エノン誘導体を低級カルボン酸無水物でエス
テル化して次式で示されるジエステル誘導体を生成しく式中、Ｒは低級アルキルアシル基である）：（ｄ）前
記ジエステル誘導体を水素化ホウ素す１〜リウムで還元
して次式で示されろうセミ化アリルアルコールを生成し（ｅ）前記ラセミ化アリルアルコールをチタンイソプロ
ポキシド、Ｌ−酒石酸（＋）−ジイソプロピルおよびア
ルキルヒドロペルオキシドで不整エポキシ化して次式で
示されるエリスロエポキシド（−）およびＲ（＋）フリ
ルアルコールの混合物を生成しくｆ）前記混合物をクロム酸で酸化して次式で示される
（−）−エポキシケトンとジエステル誘導体を生成しくｇ）（−）−エポキシケトンを晶出させることによっ
てジエステル誘導体から分離し、そして。（−）−エポキシケトンを亜ニチオン酸ナトリウムで還
元して次式で示されるＲ（−）−４−デメトキシ−７−
ジオキシダウノマイシノンを生成する３− ことを特徴とする光学的に活性なアグリコンであるＲ（
−）−４−デメトキシ−７−ジオキシダウノマイシノン
の製造方法。２、　次式で示される８−アセチル−８−ブロモ−６，１１−ジヒ
ドロキシ−７，８，９，１０−テ１−ラヒドロー５，１
２−ナフタセンジオン。３、　次式で示される８−アセチル−６，１１−ジヒドロキシ−９
，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン。４、　次式で示される８−アセチル−６，１１−ジアセトキシ−９
，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタセンジオン。５、　次式で示される８−（１−ヒドロキシエチル）−６，１１−
ジアセトキシ−９，１０−ジヒドロ−５，１２−ナフタ
センジオン。６、　次式で示される（＋）　−８−［（ＩＲ）　−１−ヒドロキ
シエチル）−６，１，１−ジアセトキシ−９，１０−ジ
ヒドロ−５゜１２−ナフタセンジオン。７、　次式％式％８、　次式キシ−６，１１−ジアセトキシ−９，１０−ジヒドロ−
５゜１２−ナフタセンジオン。７−