JPS6015622B2 - アミノラクタム化合物の同時分割及びラセミ化 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

Ｑ−アミ／−ご−カプロラクタム（以下ＡＣＬと記す）
の分割およびラセミ化を別々に行うことは知られている
。 「Ｑ−アミノカプロラクタムの分割」と題する米国特許
第３８２４２３１号はこの様な別々の操作を次の如く開
示している。‘ａ’メタノール、エタノール又はイソプ
ロパノール或はこれらの混合物の様な溶剤中の約１０〜
１００℃のＤ・Ｌ一Ｑーアミノーご−カプロラクタム（
Ｄ・Ｌ一ＡＣＬ）を或る可溶性遷移金属塩、例えば十２
価状態のニッケルと混合することにより、好ましくは銭
塩中のＮｉｏ塩を使ってＤ・Ｌ−ＡＣＬ：金属イオンの
約化学量論的比、即ち３：１で混合することにより、鍔
体の飽和溶液を形成し、‘ｂー この溶液にＤ−または
Ｌ一異性体、例えばＬ−異性体のＡＣＬ／金属塩鍵体の
結晶で種晶を造り、

【ｃ’沈澱したＬ一異性体鍔体から
Ｌ−ＡＣＬを回収し、‘ｄー 同様に母液からＤ一異性
体鍔体を沈澱させ、そのＤ−異性体鍔体をラセミ化して
‘ｂ｝段階のために使用する溶液に再循還する。 Ｄ−異性体鍔体のラセミ化のための触媒としてはこの米
国特許第３８２４２３１号は無機塩基または有機塩基、
特に遊離のＤ・Ｌ−ＡＣＬを教示し、また少くとも１０
０℃、特に１２０こ０の温度の１時間使用を教示してい
る。上記の様なＤ・Ｌ−ＡＣＬ／Ｎｉ塩鍔体の飽和溶液
からの所望の異性体鍔体の結晶化によっては所望の異性
体鰭体の小部分が過飽和の解消前に回収できるだけであ
る。 結晶化の程度は同時に溶剤を除去することにより、例え
ば蒸発により増すことができる。然しこの場合には所望
でない異性体錯体の濃度が増加して結局それも晶析し従
って分割を崩壊さすだろう。従って所望の異性体鍔体の
結晶化の程度を比較的低水準に維持することが必要であ
る。残りの溶液は所望の鏡像体の残りと所望でない鏡像
体とを含有する。以前はラセミ化工程における所望の鏡
像体の回復できない熱的損失の故に一結晶イ○袋階後に
残る全母液をラセミ化することは望まれなかった。この
理由からＤ・Ｌ−ＡＣＬ／金属塩の錆体溶液をＤ一及び
Ｌ一種晶の交互の床を通過させる方法が用いられていた
。新しいＤ・Ｌ−混合物は循還工程の流れに連続的に加
えられ同時にＤ−及びＬ−異性体結晶が刻々に溶液から
夫々の床上に次積する。回収後所望でないＤ一緒晶はそ
れから溶解され、ラセミ化されて再循還し一方所望のＬ
−異性体は金属塩鍵体から回収されて更に処理される。
我々の方法は所望のＱ−アミノーご−カプロラクタム鏡
像体の回収後に残る全母液のラセミ化を行わせる。更に
我々の方法は所望でない異性体の同時の結晶化による汚
染なくして一回通過で所望の異性体の高い回収を行う。
我々はＡＣＬのＮｉｏ又はＣｏｏ塩の鍔体が後に述べる
様に比較的低温で速かにラセミ化させ得ることを発見し
た。我々は更に所望の光学的異性体の結晶が、対応する
ラセミ体のＮｉｏ又はＣＯＯのＤ・Ｌ−ＡＣＬ／金属塩
鍔体の過飽和溶液中に懸濁して、溶液中で同時ラセミ化
を促進する条件下でさえも該異性体の優先的結晶化によ
り分割を起すことを見出した。このＤ・Ｌ−ＡＣＬの分
割ノラセミ化の組合せに５個の主な段階がある。 主な新規性は下の‘ｂ｝段階を含む点である。この主な
段階とは次のものである。【ａ｝ Ｄ・Ｌ−ＡＣＬ／Ｎ
ｍ又はＣｏｏ塩の鍔体の過飽和溶液を形成し、この際配
位能力は大部分満足されており、‘ｂ｝ 該溶液に塩基
性のラセミ化触媒を与え、‘ｃー 談溶液を、該ＡＣＬ
鏡体の所望の異性体の種晶と周囲温度ないし１２０『０
の温度で接触さし、‘ｄ’ 溶液からの結晶化により種
晶を成長さし、‘ｅ’残りの溶液から該所望の異性体鍔
体の結晶を取出す。 本発明においては少くとも５０ｑｏの温度での操作が充
分に高いラセミ化速度をもつために望ましい。 然し高い温度では分割に対する温度の逆作用を考慮せね
ばならない。 従って適当なラセミ化速度と調和した最敗低の温度を使
うべきである。本発明は次記によって限定さるべきでは
ないが、本発明の系に適用できるものとして次の理論が
提案される、即ち一方の鏡像体（例えばＬ）の分割が他
の鏡像体（例えばＤ）のラセミ化と同時に起ると考える
のである。分割の速さがラセミ化の速さと同じである安
定状態の系を仮定する。即ち分割の速さ＝Ｋｒ（ＣＤ−
ＣＬ） 式中ＣｏはＤ一鏡像体の濃度でＣＬは（所望の）Ｌ−鏡
像体の濃度であり、Ｋｒはラセミ化の速さの常数でこれ
は少くとも０．００１／分でなければならず半寿命（ｔ
ｌ′２）ミ６９３分に対応する。 好ましくはＫｒの範囲は０．０１／分ないし１０／分、
即ち反応のラセミ化部分に対する好ましい半寿命は６９
なし、し０．０６９分である。この式から安定状態では
分割の速さはラセミ化の速さ常数に比例しまた溶液中の
Ｌ一に対するＤ−の過剰濃度に比例する。 然し溶液中のＬ−に対するＤ−の過剰は或る制限、例え
ばＣＯＳ次Ｌを越えてはならず、そうでなければＤ種の
結晶化が始つて分割過程を崩壊さす。従って分割／ラセ
ミ化の同時に組合した方法にとっては第一に重要なパラ
メータ−はラセミ化の速さ常数Ｋｒである。Ｋｒの値は
２つの方法の何れかによって増すことができる。第１は
一般に温度の１０午０上昇毎に速度常数は約２倍になる
から反応温度を上げることによって増してもよい。然し
温度の上昇はまた分割さるべき種の溶解性も増すだろう
。速さ常数Ｋｒを増大するも一つの方法は適当な触媒を
利用することである。ＡＣＬ錆体の分割／ラセミ化のラ
セミ化部分に適当であると我々が見出している触媒は当
該金属イオンの配位飽和の条件下で使われる強塩基（Ａ
ＣＬ自身よりも強い）である。この様な飽和は理論量以
上の量のＡＣＬの使用により或は他の鍔体化剤の使用に
より得られる。この系は与えられた温度において１００
０又はそれ以上でさえの程度のファクターだけＫｒを増
加する。これとは対照に、触媒を使うことなく匹敵する
Ｋｒの増加を得るためには反応温度を約１００℃だけ、
分割を行うことが困難な或は少くとも経済的および技術
的に実行可能でない温度に上げることが必要であろう。
本発明の方法では溶液中の所望でない鏡像体（例えばＤ
一）が急速にラセミ化されていることが認められるだろ
う、それによって溶液中の過剰のその鏡像体が本方法で
は自動的に制御される。 従って本方法では溶液を濃化し（溶解された）所望でな
い鏡像体の沈澱を起すことなく所望の鏡像体の晶析を続
けることができる。Ｄ・Ｌ−ＡＣＬの金属塩鈴体を利用
する単一段階の分割ラセミ化を行うに当って金属成分は
十２原子価状態のＮｉまたはＣｏ或はこれらイオンの混
合物である。 ＡＣＬ対金属イオンのモル比は化学量論比の３：１から
２０：１、好ましくは３．５：１なし、し１０：１であ
る。ニッケル又はコバルトの個々の塩はそれが所望のイ
オン：ＡＣＬのモル比を与えるに必要な程度に適当な有
機媒体中に溶解するように選ばれる。 十２原子価状態のＮｉ及びＣｏの任意の種類、塩化物そ
の他のハロゲン塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、酷酸、安
息香酸塩等の様なものが使える。塩化物の塩が好適であ
る。ＡＣＬと金属イオンとは鍔体形威のために、ＡＣＬ
溶融体の様なＡＣＬを含有する媒体或は好ましくはＡＣ
Ｌの溶液中に上に定義した金属の塩を溶解することによ
るなど、種々の従来の方法によって接触させられる。 迅速なラセミ化を行う為には強塩基の存在が必要である
。 明らかに強塩基は錯体化したＡＣＬのＱープロトンを無
くしてラセミ化を生じることを容易にする。また本発明
の方法においては鍔体の金属イオンが配位的に飽和させ
られる、即ち鍔体の配位能力が、強塩基が金属イオンと
何ら大きな程度まで配位できない点まで、満足されなけ
ればならぬことが重要である。塩基とのこの様な配位が
起る程度まで強塩基は触媒として機能せずまた金属塩が
ＡＣＬを鍔体化するために機能しない。イオンが配位的
に飽和させられることを確実にする好ましい方法は金属
イオン１モル当りＡＣＬを理論量の３モルよりも少くと
も０．５モルの過剰量で使用することである。これ程好
ましくないことであるが、ＡＣＬ：金属イオンのモル比
を３：１に維持しかつ例えばエチレンジアミン、リシン
ナトリウム、１・１０ーフエナントロリン、アンモニア
及び類似物の様なも一つの銭体化剤を加えてもよい。金
属塩とＡＣＬとの何れとも実質的に反応せずこの両者を
溶解する任意の溶剤が適当である。本発明の方法で使用
できるＡＣＬ錯体溶液の製造に適当な溶剤には２０ｑｏ
で２体積％以上の水を溶解するアルコール例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、アリルアルコー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリ
セロール及び２ーメトキシェタノールの様なアルコール
がある。好ましくは溶剤は約５体積％以下の水を含むメ
タノ−ル、エタノール、ィソプロパノール、又はその混
合物で、特にエタノール及び無水アルコールである。約
５体積％より多い水を含有する溶剤は、ＡＣＬのリシン
への加水分解がリシンを回収せぬ限り損失となるだろう
から避けねばならぬ。またラセミ化の速さが水の存在で
或る程度まで抑制される。本発明での使用に適する強塩
基にはアルカリ及びアルカリ士金属の塩及びその水酸化
物例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等、炭酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム等の炭酸塩、酸化カルシウム
、酸化マグネシウム等の酸化物、ナトリウムアミド、リ
チウムアミド等のアミド、ナトリウムェトキシド、カリ
ウムェトキシド等のアルコラ−ト、テトラプチルアソモ
ニウムヒドロキシド、テトラィソプロピルアンモニウム
ヒドロキシド等の第四アンモニウム化合物及び第四アン
モニウム型などの強塩基性ァニオン交換樹脂がある。 特に充分適当な塩基はニッケル及びコバルトの水酸化物
或はアルコキシドであってこれらの金属の塩は分割／ラ
セミ化の反応において錆体形成のために使われる。 この様な水酸化物またはアルコキシドの溶液はその金属
の塩を含有するアルコール溶液またはアルコール水溶液
を第四アンモニウム型の任意の強塩基性イオン交換樹脂
または第三アミン型の弱塩基性イオン交宅期樹脂で処理
して便利に造ることができる。使用する塩基の量は決定
的ではない。一般に１〜１００モル％の塩基が使われ好
ましくは金属イオンに対し５〜３０モル％が使用される
。本発明のラセミ化反応は普通の圧力下で該媒体が沸騰
する温度と周囲温度との間の任意の温度で起ることがで
きる。 一般的にいえば温度が高い程ラセミ化速度が遠い。反応
は本質的には圧力に影響されず従って便利さの点から大
気圧または大気圧より少し高い所で行われる。媒体の沸
点またはこれに近い点での反応温度が連続操業では使わ
れるのが好ましく、その理由はその時には溶剤が反応混
合物から容易に蒸発できしかも一方では分割／ラセミ化
の反応が進むからである。 好適な溶剤が使用される時には所望の温度範囲は一般に
約５０℃から約１２０ｑｏまでで好ましくは使用される
温度は７ぴ〜９５℃の範囲である。全ラセミ化を行うに
要する時間則ち１００％Ｄ−またはＬ−Ｑ−アミノーご
ーカプロラクタムの５０／５皿・Ｌ‐ラセミ混合物への
転移のために要する時間は種々であるが然し当技術の熟
練者にとっては容易に決定できそしてそれは反応温度並
びにＡＣＬ錯体、配位剤および触媒の濃度に依存するだ
ろう。最適条件下では５分ないし１時間の時間が完全ラ
セミ化のために適切であろう。ＡＣＬ錯体中の出発溶液
が濃いければ濃い程結晶化が容易に起る。 然し所望でない鏡像体の結晶化を避けるために１０〜６
匹重量％の熔解された鰭体を含む溶液が本発明での使用
に最も適当である。種晶と接触する当初溶液が正確に５
０／５０のＤ−及びＬ一翼性体の混合物である必要のな
いことは理解できるだろう。溶液からの結晶化を始める
ために使用される種晶の量は広く変ることができるが普
通は溶液中に存在する異性体の混合物の量に対して少く
とも約１．の重量％の種晶と溶液とを接触さすことが望
ましい。 種晶は最初光学的に純粋なＬ−ＡＣＬ（またはＤ−ＡＣ
Ｌ）を適当な金属塩と例えば溶液中で接触さすことによ
って造られる。分割／ラセミ化の連続工程においては種
晶は該工程で得られる結晶性生成物の全部または一部を
精製することによって得られる。鰭体化しない形の所望
の生成物の回収を行うには種々の従釆の方法が使われる
。 使用に適する一つの方法は先に言及した米国特許第３８
２４２３１号に開示された様なものである。晶折された
鍔体は溶剤好ましくはＣ，ないしＣ３のアルコール中に
溶解または懸濁されそして非酸化条件下で任意の強い鍵
酸、好ましくは塩酸で処理される。この酸は錯体の分解
および同時的な所望の異性体例えばＬ−ＡＣＬの塩とし
ての沈澱を行う。結晶化した塩は本質的に光学的に純粋
であり、即ちそれは殆ど専らＬ一ＡＣＬ塩酸塩からなる
。分解中にまた生成される少量の○・Ｌ−ＡＣＬは溶液
中に残る。Ｌ‐ＡＣＬ塩酸塩は概知の方法で加水分解し
てＬーリシン塩酸塩の塩を与えることができる。添付の
フローシートは本発明の好ましい具体化に従う連続単一
段階法を示すもので則ちアミノカプロラクタム一塩化ニ
ッケル錆体がラセミ化されかつ分割される。フローシー
トについては説明するまでもないだろう。本発明を次に
実施例で例示する。 実施例 １ ラセミ化の速さ エタノール中のＬ一ＡＣＬＯ．７０２夕（２．７４ミリ
モル）、Ｄ・Ｌ−ＡＣＬＩ．１００夕（４．３０ミリモ
ル）、ＮｉＣ１２３．１０奴（２．００ミリモル）及び
ナトリウムメトキシド１．０の【（０．３ミリモル）を
エタノールで１０．０の‘に調整した。 この溶液中のＡＣＬ対ＮｉＣ１２のモル比は３．５であ
る。第１表で示す様な他のＡＣＬ／ＮｉＣ１２比を得る
ためにはそれに応じてＬ−ＡＣＬ及びＤ・Ｌ−ＡＣＬを
増加した。この溶液の各２．０のＺの試料を封入し６０
０（５００及び４００）の浴中に置いた、違った時間間
隔で試料を浴から取出してＬ−ＡＣＬのラセミ化程度を
測定した。この終りに各試料を急冷してＩＮ・ＨＣＩで
５．０の‘に調整した。第１表に掲げたこれらの実験の
結果はラセミ化の速さは温度の上昇と共に増加し、また
ある点まではＡＣＬ：ＮｉＣ１２比の増加と共に増加す
ることを示している。 後者の相関関係はＮｉＨを配位的に飽和させることの重
要性の表示である。４ぴ０の様な低い温度でさえも５：
１及びそれ以上の様なＡＣＬ：ＮｉＣ１２比を使えば適
当なラセミ化速度の得られることが気につくだろう。 第１表＊ ＊ ＮｉＣと２の濃度は０．２０Ｍ． 実施例 ２ ラセミ化の速さ メタノール５０の【中にＬ−ＡＣＬ３．８４夕（３０ミ
リモル）、ＮｉＣ１２・日２０１．４８夕（１０ミリモ
ル）及びＮａＯＣは０．０８１夕（１．５ミリモル）を
含む溶液を造った。 この溶液の部分、各２の‘、をねじ蓋のガラス瓶中に入
れた。測定量の鍔化剤もまた各瓶に加えてそれを７０３
０に定温調節した裕中に置いた。ラセミ化の程度は種々
の時間間隔で測りそして反応の半寿命を計算した。次表
に現われる結果はＡＣＬ以外の錆化剤が強塩基の存在に
おいて（ＡＣＬ）３ＮｉＣ１２鍔体を配位的に飽和さし
て速いラセミ化を生じさせるのに使えることを示してい
る。ＡＣＬ：Ｎｉイオンの化学量論的比３：１だけを使
い鏡化剤を使わない時は非常に遅いうセミ化となる。第
２表 ＊ ＮａＯＣＨ３ １５モル％の存在で 実施例 ３ ラセミ化の速さ ‘ａ’（Ｄ・Ｌ−ＡＣＬ）３ＮｉＣ１２８ミリモル及び
Ｄ・Ｌ一ＡＣＬ８ミリモルを含むエタノール溶液２０の
‘を強塩基性第四水酸化アンモニウム型（ＡＮＧＡ−５
４２、Ｊ．Ｔ．ベーカーカンパニーから発売）イオン交
換カラムを約１時間かけて通過さした。 次にこの鍵体溶液をエタノール１５の【及び緒合溶離液
によって計量フラスコ中で５０凧【にした。一部分の滴
定は合計９．８ミリ当量のＣＩ‐を示したがこれは６．
５ミリ当量のＯＨ‐（又はＯＥｒ）が鈴体溶液中に漏っ
ていることを示す。エタノール中の５０％Ｌ一ＡＣＬ（
８８％光学的に純粋）０．５１８夕（２ミリモル）、エ
タノール中の５０％Ｄ・Ｌ−ＡＣＬＩ．１３夕（４．４
ミリモル）及びエタノール中のＮｉＣ１２・日２０２．
４８の【０．６４５モル溶液から反応溶液を造った。 これを還流さし上記の溶液２．５泌を加えた。こうして
最終量は全ＡＣＬ一８ミリモル、Ｎｉ十２一２ミリモル
、ＯＨ‐（遊離またはＮｉ十２に結合）−０．３ミリモ
ル、及びＣＩ−−３．７ミリモル、全体頚６．７の‘と
なる。ラセミ化の動力学は還流（８ぴ０）で測定されＫ
＝１．１×１０‐３／秒またはｔ．／２＝１０．８分を
与えた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による反応
混合物の分析は少量のリシン副生物（１時間の還流後Ａ
ＣＬに対し約１モル％）の存在を示した。‘ｂ｝ エタ
ノール中のＮｉＣ１２・４０の試料１０泌を同様に弱塩
基性のイオン交換樹脂（ｍ−４ふ ロームアンドハース
カンンパニから発売）を通過さした。 溶機液はエタノール中でｐＨ５．５（ガラス電極で測定
）であり、未処理のＮｉＣ１２溶液の柵は約３．７であ
った。０．１５ミリ原子のＮｉＨを含む１の【の溶隣液
部分をメタノール１地中のＬ−ＡＣＬ７８舷【（０．６
０ミリモル）と混合した。 混合物を封じたガラス瓶中で８０℃で３０分間加熱した
。次のＩＮＨＣＩ中での光学活性の測定はこの混合物が
全にラセミ化していることを示した。実施例 ４ （Ｄ・Ｌ−ＡＣＬ）３ＮｉＣ１２のバッチ式同時分割／
ラセミ化（ａ】 エタノール６．１タ中の無水のＮｉＣ
１２０．５５６夕（４．３ミリモル）の試料を還流に加
熱しそれから固体のＤ・Ｌ−ＡＣＬ２．０５夕（１６ミ
リモル）を加えて混合物を還流で２時間加熱してニッケ
ルを溶解した。 溶液を炉過して不溶解の固体１０の９を除いた。エタノ
ールＫの０．９９Ｍ・ＫＯＨＯ．６０泌の試料を加え溶
液を１０分間燈拝しそれから炉過してＫＣＩを除いた。
溶液を再び加熱してェタ．ノール３．２の‘を溜去し約
３紅重量％の鏡体を含む溶液を残した。（Ｌ−ＡＣＬ）
３−ＮｉＣ１２（１００％光学的に純粋）２００雌の試
料を加えフラスコを時々額拝しがら８５〜９ぴ○で１球
時間加熱した。炉過で結晶を集めたエタノールで洗い真
空で６０ｑｏで乾燥した。収量６４６のｃで〔Ｑ〕ｏ＝
一２２．３ｏ（ｃ＝４、ＨＣＩ中）で光学的純度９５％
を示した。これは利用できる錨体に対して２０％の分割
を表わす。炉過からの母液を洲ＨＣＩ３の‘及び残りは
ＩＮＨＣＩで薄めて２５の‘とした。 観察された旋光度Ｑ。世＝十０．０１０は溶液中の（Ｄ
−ＡＣＬ）３ＮｉＣ１２の過剰１０の９に対応し本質に
完全ラセミ化を示す。母液の分析はリシンの不在を示し
た。‘ｂ’本実施例４の【ａ’の操作でＮｉＣ１２１／
２日２００．５５６夕（４ミリモル）だけを層替えた所
ＡＣＬに対して１．５モル％のリシンが母液中に検出さ
れた以外は同じ結果が観察された。 実施例 ５ 補給溶液を加え溶剤を除いた同時的分割／ラセミ化｛ａ
ー 当初の原料溶液はエタノール中の０．６９ＭＮｉＣ
１２・日２０１５．２の‘（１０．５ミリモル）、エタ
ノール中の５０％Ｄ・Ｌ−ＡＣＬＩ．０７２夕（４２ミ
リモル）、２．１側ＮａＯＥｔｏ．７２の‘（１．５８
ミリモル）及びエタノール２．７の‘から造り全体積３
０の‘であった。 補給溶液は０．６則ＭＮｉＣ１２・Ｈ２０溶液１６．８
Ｍ（１１．６ミリモル）、５０％Ｄ・Ｌ−ＡＣＬ溶液９
．２３夕（３６ミリモル）、２，１側ＮａＯＥの，１６
の‘（０，３５ミリモル）及びエタノール３．２の上か
ら造り全体積３０私であった。 出発溶液を機械的済梓器、添加用ロート及び蒸溜ヘッド
を備えた５０叫の三つ首丸底フラスコ内に入れた。 フラスコを１２０ｑｏの油裕中に沈め１．５０夕の（Ｌ
−ＡＣＬ）３ＮｉＣ１２種晶を加えた。種晶の平均寸法
は３．６ムであった。補給溶液をエタノールの溜去する
のと同じ割合でラスコに徐々に加えこれは１．虫時間を
要した。それから反応混合物を炉過して結晶をエタノー
ルで洗い７５℃で真空中で乾燥した。収量０．７１７夕
（利用できる鍔体の５０％）で、〔Ｑ〕ｏ＝−２２．１
ｏ（ｃ＝４、ＩＮＨＣＩ）郎ち光学的純度処％であった
。生成物結晶の平均寸法は５．３〃であった。母液の重
量は１９．３２夕でその中６．５夕が（ＡＣＬ）３Ｎｉ
Ｃ１２鍵体であった。ＩＮＨＣ１５必中の１．０夕の試
料は〔Ｑ〕ｏ＝＋２．３０ をもちこれは溶液中の全Ａ
ＣＬに対する○−異性体の光学的純度７．４％に対応す
る。少量のリシンも母液中に存在した。｛ｂ｝ 時間、
ラクタム対ニッケルの比、種晶の寸法を変えて実験を繰
返した。 ＡＣＬ：Ｎｉモル比が５：１、時間が５２分、この時間
の種晶の平均寸法は６．８〃であった。収穫物は光学的
純度９２％で利用できる鈴体の３５％を表わした。母液
は○一ＡＣＬの過剰７．２％であった。この実験でも少
量のリシンが母液中に存在した。実施例 ６ （ＡＣＬ）３ＣｏＣ１２のバッチ式同時分割ノラセミ化
Ｄ・Ｌ一ＡＣＬＯ．７７夕（６ミリモル）、Ｃに弧．１
９夕（１．５ミリモル）、ＮａＯＣ２日５０．０１６夕
（０．２３ミリモル）を無水エタノール２５の【で還流
して溶液を造った。 溶液を４０℃に冷却しそれから（Ｌ−ＡＣＬ）３ＣｏＣ
１２、〔Ｑ〕ｏ＝−２３．９ｏ（ｃ＝４、ＩＮＨＣＩ）
の試料０．０３０夕を加えて混合物を１５時間３５ｏ〜
４デＣに放置した。それから反応混合物を炉遇し結晶を
エタノールで洗って真空で６０℃で乾燥した。（Ｌ−Ａ
ＣＬ）３Ｃに１２の収量は０．２１２夕で〔ｏ〕。＝−
２２．９ｏ（ｃ＝４、ＩＮＨＣＩ）、従って光学的選択
性は９６％で溶液中の全（ＡＣＬ）３Ｃに１２に対する
分割は滋％であった。母液は〔Ｑ〕。こ００で、溶液中
のＤ−ＡＣＬの完全ラセミ化を示した。

【図面の簡単な説明】

添付は本発明の連続式単一段階法のフローシートである
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ Ｄ・Ｌ−アルフア−アミノカプロラクタムの二価の
   Ｎｉ又はＣｏの塩の錯体の飽和溶液を形成し、該溶液を
   周囲温度ないし１２０℃の温度で該錯体の所望の異性体
   の種晶と接触さし、その種晶を溶液からの結晶化によつ
   て生長さし、そして残りの溶液から該錯体の所望の異性
   体の結晶を取出す段階よりなる該錯体の結合された同時
   的分割及びラセミ化の方法であつて、これらの段階を、
   該溶液中のアミノカプロラクタム対金属イオンのモル比
   が３：１を越える過剰のアミノカプロラクタム又は他の
   錯化剤と共に該溶液中にラセミ化の塩基性触媒を備える
   段階と組合わすことを特徴とする首記の同時的分割及び
   ラセミ化方法。